Ingredientes ativos: Olmesartana medoxomila, Amlodipina
SEVIKAR comprimidos revestidos por película de 20 mg / 5 mg
SEVIKAR comprimidos revestidos por película de 40 mg / 5 mg
SEVIKAR 40 mg / 10 mg
Por que o Sevikar é usado? Para que serve?
Sevikar contém duas substâncias chamadas olmesartan medoxomilo e amlodipina (como besilato de amlodipina). Ambos são usados para controlar a hipertensão.
- O olmesartan medoxomilo pertence a um grupo de medicamentos denominados “antagonistas dos receptores da angiotensina II”. Eles reduzem a pressão arterial ao liberar os vasos sanguíneos.
- A amlodipina pertence a um grupo de substâncias chamadas “bloqueadores dos canais de cálcio” .A amlodipina impede que o cálcio entre na parede dos vasos, neutralizando a pressão arterial e reduzindo a pressão arterial.
A ação de ambas as substâncias ajuda a neutralizar a tensão vascular, de modo que os vasos são liberados e a pressão arterial reduzida.
Sevikar é utilizado para tratar a pressão arterial elevada (também designada por "hipertensão arterial") em doentes cuja pressão arterial não é suficientemente controlada com olmesartan medoxomilo ou amlodipina isoladamente.
Contra-indicações Quando Sevikar não deve ser usado
Não tome Sevikar
- se tem alergia a olmesartan medoxomilo ou amlodipina ou a um determinado grupo de bloqueadores dos canais de cálcio, as dihidropiridinas ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6). Se pensa que é alérgico, fale com o seu médico antes de tomar Sevikar.
- se estiver grávida de mais de três meses (também é melhor evitar Sevikar no início da gravidez - ver secção “Gravidez e aleitamento”).
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno.
- se tiver problemas hepáticos graves, se a secreção de bílis estiver prejudicada ou o seu fluxo da vesícula biliar estiver bloqueado (por exemplo, por cálculos biliares) ou se tiver icterícia (amarelecimento da pele e dos olhos)
- se a sua pressão arterial estiver muito baixa.
- Se o suprimento de sangue é insuficiente para os tecidos com sintomas como pressão arterial baixa, pulso fraco, batimento cardíaco acelerado (choque, incluindo choque cardiogênico). Choque cardiogênico significa choque devido a problemas cardíacos graves. Se o fluxo sanguíneo do coração estiver bloqueado (por exemplo, devido a um estreitamento da aorta (estenose aórtica).
- se sofre de redução do débito cardíaco (causando falta de ar ou inchaço periférico) após um ataque cardíaco (enfarte agudo do miocárdio).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Sevikar
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Sevikar.
Consulte o seu médico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a hipertensão:
- um inibidor da ECA (por exemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), principalmente se você tiver problemas renais relacionados ao diabetes.
- Aliskiren
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares.
Consulte também as informações sob o título "Não tome Sevikar"
Consulte seu médico se você também tiver algum dos seguintes problemas de saúde:
- Problemas renais ou transplante de rim.
- Doença hepática.
- Insuficiência cardíaca ou problemas nas válvulas cardíacas ou no músculo cardíaco.
- Vômitos intensos, diarreia, tratamento com altas doses de diuréticos ou se estiver em uma dieta com baixo teor de sal.
- Níveis aumentados de potássio no sangue.
- Problemas com as glândulas supra-renais (glândulas produtoras de hormônios localizadas acima dos rins).
Informe o seu médico se tiver diarreia grave e prolongada com perda de peso significativa. O seu médico irá avaliar os seus sintomas e decidir se continua com este tratamento anti-hipertensivo.
Como acontece com qualquer medicamento que reduza a pressão arterial, uma redução excessiva da pressão arterial em pacientes com distúrbios circulatórios do coração ou do cérebro pode levar a um ataque cardíaco ou derrame. O seu médico irá então verificar cuidadosamente a sua tensão arterial.
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Sevikar não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção “Gravidez e aleitamento”).
Crianças e adolescentes (até 18 anos)
Sevikar não é recomendado para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Sevikar
Informe o seu médico ou farmacêutico se você também estiver tomando ou tiver tomado recentemente algum dos seguintes medicamentos:
- Outros medicamentos que reduzem a pressão arterial podem aumentar o efeito de Sevikar. O seu médico pode necessitar de ajustar a sua dose e / ou tomar outras precauções: Se está a tomar um inibidor da ECA ou aliscireno (ver também informação em “Não tome Sevikar” e “ Avisos e Precauções".
- Suplementos de potássio, substitutos do sal que contenham potássio, diuréticos ou heparina (para tornar o sangue mais fluido e prevenir a trombose). O uso destes medicamentos com Sevikar pode aumentar os níveis de potássio no sangue.
- O lítio (um medicamento utilizado para tratar alterações de humor e alguns tipos de depressão) utilizado juntamente com Sevikar pode aumentar a toxicidade do lítio. Se tiver de tomar lítio, o seu médico irá medir os seus níveis sanguíneos de lítio.
- Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs, medicamentos usados para diminuir a dor, inchaço e outros sintomas de inflamação, incluindo "artrite) usados juntamente com Sevikar podem aumentar o risco de insuficiência renal. O efeito de Sevikar pode ser reduzido pelos AINEs.
- Cloridrato de colesevelam, um medicamento que reduz os níveis de colesterol no sangue, o que pode diminuir o efeito de Sevikar.O seu médico pode aconselhá-lo a tomar Sevikar pelo menos 4 horas antes do cloridrato de colesevelam.
- Alguns antiácidos (usados para indigestão ou ácido gástrico) podem reduzir ligeiramente o efeito de Sevikar.
- Medicamentos para HIV / AIDS (por exemplo, ritonavir, indinavir, nelfinavir) ou para o tratamento de infecções fúngicas (por exemplo, cetoconazol, itraconazol).
- Diltiazem, verapamil, medicamentos usados para problemas de ritmo cardíaco e hipertensão.
- Rifampicina, eritromicina, claritromicina, medicamentos usados para tuberculose ou outras infecções.
- Erva de São João (Hypericum perforatum), um remédio à base de plantas.
- Dantrolene (infusão para alterações graves da temperatura corporal).
- Sinvastatina, uma substância utilizada para reduzir os níveis de colesterol e gordura (triglicéridos) no sangue. Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Sevikar com comida e bebida
Sevikar pode ser tomado com o estômago cheio ou vazio. O comprimido deve ser engolido com um pouco de líquido (como um copo de água). Se possível, tome a sua dose diária à mesma hora todos os dias, por exemplo com o pequeno-almoço.
As pessoas a tomar Sevikar não devem consumir toranja e sumo de toranja uma vez que a toranja e o sumo de toranja podem fazer com que os níveis da substância ativa amlodipina no sangue aumentem, o que pode conduzir a um aumento imprevisível do efeito hipotensor de Sevikar.
Avisos É importante saber que:
Pessoas mais velhas
Se tiver mais de 65 anos de idade, o seu médico irá verificar a sua pressão arterial regularmente a cada aumento de dose para evitar que desça muito.
Pacientes de etnia negra
Tal como com outros medicamentos semelhantes, o efeito anti-hipertensivo de Sevikar pode ser ligeiramente reduzido em doentes negros.
Gravidez e amamentação
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Como regra, o seu médico irá aconselhá-la a parar de tomar Sevikar antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Sevikar. Sevikar não é recomendado para todas as pacientes. não deve ser tomado se estiver grávida de mais de três meses, pois pode ser gravemente prejudicial para o bebê se for tomado após o terceiro mês de gravidez.
Se engravidar durante o tratamento com Sevikar, informe e consulte o seu médico imediatamente.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver prestes a começar a amamentar Sevikar não é recomendado para mulheres a amamentar e o seu médico pode escolher outro tratamento para si se desejar amamentar, especialmente se o bebé for recém-nascido ou nascer prematuro.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento se estiver grávida ou a amamentar, se pensa que está grávida ou planeia engravidar.
Condução e utilização de máquinas
Você pode sentir-se sonolento, enjoado ou com tontura ou dor de cabeça durante o tratamento para a hipertensão. Se isto acontecer, não conduza nem utilize máquinas até que os sintomas desapareçam. Peça conselho ao seu médico.
Dose, método e tempo de administração. Como usar Sevikar: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Se você não tiver certeza, consulte o seu médico ou farmacêutico.
- A dose recomendada de Sevikar é de um comprimido por dia.
- Os comprimidos podem ser tomados com o estômago cheio ou vazio. Engula os comprimidos com um pouco de líquido (como um copo de água). Os comprimidos não devem ser mastigados. Não os tome com sumo de toranja.
- Se possível, tome a sua dose diária à mesma hora todos os dias, por exemplo com o pequeno-almoço.
Se você esquecer de tomar Sevikar
Se você se esquecer de tomar uma dose, tome apenas a sua dose normal no dia seguinte. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Sevikar
É importante continuar a tomar Sevikar, a menos que o seu médico lhe diga para parar. Caso ainda tenha dúvidas sobre o uso deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Sevikar
Se tomar mais comprimidos do que deveria, pode sofrer uma queda da tensão arterial com sintomas como tonturas, ritmo cardíaco acelerado ou lento.
Se tomar mais comprimidos do que deveria ou se uma criança engolir acidentalmente alguns, dirija-se imediatamente ao seu médico ou ao serviço de urgência mais próximo e leve a embalagem do medicamento ou este folheto consigo.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Sevikar
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Se ocorrerem, são na sua maioria ligeiros e não requerem a descontinuação do tratamento.
Embora não ocorram em todas as pessoas, os dois efeitos colaterais a seguir podem ser graves:
Durante o tratamento com Sevikar, podem ocorrer reações alérgicas, que podem afetar todo o corpo, com inchaço da face, boca e / ou laringe (sede das cordas vocais), associado a comichão e erupção cutânea. Se tal acontecer, pare de tomar. Sevikar e contacte o seu médico imediatamente.
Sevikar pode causar reduções excessivas da pressão arterial em indivíduos sensíveis ou como resultado de uma reação alérgica. Isso pode causar graves tonturas ou desmaios. Se isso acontecer, pare de tomar Sevikar, contacte o seu médico imediatamente e mantenha-se deitado.
Outros possíveis efeitos colaterais de Sevikar:
Comum (afeta menos de 1 em 10 pacientes):
Tontura; dor de cabeça; inchaço dos tornozelos, pés, pernas, mãos ou braços; cansaço.
Pouco frequentes (afetam menos de 1 em 100 pacientes):
Tontura ao levantar; falta de energia; formigamento ou dormência nas mãos ou pés; tontura; batimento cardíaco mais acentuado ou mais rápido; pressão arterial baixa com sintomas como tontura, desmaio, falta de ar; tosse; náusea; vômito; indigestão ; diarreia; constipação; boca seca; dor na parte superior do abdômen; irritação na pele; espasmos musculares; dor nos braços e pernas; dor nas costas; sensação de urgência para urinar; inatividade sexual; incapacidade de obter ou manter uma ereção; fraqueza.
Também foram observadas algumas alterações nas análises ao sangue, que incluem o seguinte: aumento ou diminuição do potássio no sangue, aumento da creatinina no sangue, aumento do ácido úrico no sangue, aumento dos testes de função hepática (níveis de gama glutamiltransferase).
Raro (afeta menos de 1 em 1000 pacientes):
Hipersensibilidade ao medicamento; desmaio; vermelhidão e calor do rosto; erupção cutânea com urticária; inchaço do rosto.
Efeitos indesejáveis relatados com o uso de olmesartana medoxomila ou amlodipina isoladamente, mas não com Sevikar ou mais frequentemente:
Olmesartana medoxomila
Comum (afeta menos de 1 em 10 pacientes):
Bronquite; dor de garganta; nariz entupido ou escorrendo; tosse; dor abdominal; gripe gastrointestinal; diarréia; indigestão; náusea; dor nos ossos ou articulações; dor nas costas; sangue na urina; infecção do trato urinário; dor no peito; sintomas como os da gripe; dor. Alterações nos exames laboratoriais, como aumento de gordura (hipertrigliceridemia); aumento da uréia plasmática ou ácido úrico e aumento dos testes de função hepática e muscular.
Pouco frequentes (afetam menos de 1 em 100 pacientes):
Redução no número de um tipo de célula sangüínea chamada plaquetas, que pode facilitar hematomas ou prolongar o tempo de sangramento reações alérgicas imediatas que podem afetar todo o corpo e podem causar problemas respiratórios ou uma queda rápida da pressão arterial que também pode levar a fraqueza (reações anafiláticas); angina (dor ou desconforto no peito, conhecida como angina de peito); coceira; erupção cutânea erupção cutânea; erupção cutânea alérgica; erupção cutânea com urticária, inchaço da face; dor muscular; sensação de enjoo.
Raro (afeta menos de 1 em 1000 pacientes):
Edema da face, boca e / ou laringe (sede das cordas vocais); insuficiência renal aguda e insuficiência renal; letargia.
Amlodipina
Comum (afeta menos de 1 em 10 pacientes):
Dor abdominal; náusea; tornozelos inchados; sonolência; vermelhidão e calor do rosto;
Pouco frequentes (afetam menos de 1 em 100 pacientes):
Sono agitado; distúrbios do sono; distúrbios do humor, incluindo ansiedade; depressão; irritabilidade; tremores; mudanças no gosto; desmaio; distúrbios visuais, incluindo visão dupla; zumbido nos ouvidos (zumbido); agravamento da angina de peito (dor ou desconforto no peito); nariz entupido ou escorrendo; perda de cabelo; manchas vermelhas ou manchas na pele devido a um pequeno sangramento (púrpura); descoloração da pele; suor excessivo; erupção na pele; coceira; dor nos músculos ou articulações; problemas com a micção; necessidade de urinar à noite; maior necessidade de urinar; aumento das mamas em homens; dor no peito; dor, mal-estar; ganho ou perda de peso.
Raro (afeta menos de 1 em 1000 pacientes):
Confusão
Muito raro (afeta menos de 1 em 10.000 pacientes):
Redução do número de glóbulos brancos, o que pode aumentar o risco de infecções redução no número de um tipo de célula sangüínea denominada plaquetas, que pode facilitar a formação de hematomas ou prolongar o tempo de sangramento; aumento da glicose no sangue; aumento da rigidez muscular ou aumento da resistência aos movimentos passivos (hipertonia); formigamento ou dormência nas mãos ou pés; ataque cardíaco e batimento cardíaco irregular; inflamação dos vasos sanguíneos; inflamação do fígado ou pâncreas; inflamação da parede do estômago; espessamento das gengivas; níveis elevados de enzimas hepáticas; amarelecimento da pele e dos olhos; aumento da sensibilidade da pele à luz; reações alérgicas (comichão, erupção na pele, inchaço da face, boca e / ou laringe (localização das cordas vocais) juntamente com comichão e erupção na pele, outras condições alérgicas com inflamação e descamação da pele, por vezes com risco de vida).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através da Agência Italiana de Medicamentos, site www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Sevikar contém
As substâncias ativas são o olmesartan medoxomilo e a amlodipina (como besilato).
- Cada comprimido revestido por película contém 20 mg de olmesartan medoxomila e 5 mg de amlodipina (como besilato).
- Cada comprimido revestido por película contém 40 mg de olmesartan medoxomila e 5 mg de amlodipina (como besilato).
- Cada comprimido revestido por película contém 40 mg de olmesartan medoxomila e 10 mg de amlodipina (como besilato).
Os excipientes são
- Núcleo do comprimido: amido de milho pré-gelatinizado, celulose microcristalina silicificada, croscarmelose de sódio, estearato de magnésio.
- Revestimento: álcool polivinílico, macrogol 3350, talco, dióxido de titânio (E171) e óxido de ferro (III) (E172, Sevikar 40 mg / 5 mg e 40 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película apenas).
Qual a aparência de Sevikar e conteúdo da embalagem
- Sevikar 20 mg / 5 mg, comprimidos revestidos por película redondos, brancos, com a gravação C73 numa das faces;
- Sevikar 40 mg / 5 mg, comprimidos redondos, revestidos por película de cor creme, com a gravação C75 numa das faces;
- Sevikar 40 mg / 10 mg, comprimidos revestidos por película redondos, acastanhados, com a gravação C77 numa das faces.
Sevikar está disponível em embalagens de 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 e 10x30 comprimidos revestidos por película e em embalagens de 10, 50 e 500 comprimidos revestidos por película com blisters destacáveis para dose unitária.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS SEVIKAR REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Comprimidos revestidos por película de Sevikar 20 mg / 5 mg:
cada comprimido revestido por película de Sevikar contém 20 mg de olmesartan medoxomila e 5 mg de amlodipina (como besilato de amlodipina)
Comprimidos revestidos por película de Sevikar 40 mg / 5 mg:
cada comprimido revestido por película de Sevikar contém 40 mg de olmesartan medoxomila e 5 mg de amlodipina (como besilato de amlodipina)
Comprimidos revestidos por película de Sevikar 40 mg / 10 mg:
cada comprimido revestido por película de Sevikar contém 40 mg de olmesartan medoxomila e 10 mg de amlodipina (como besilato de amlodipina)
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Comprimido revestido por película.
Sevikar 20 mg / 5 mg comprimidos revestidos por película: Comprimidos revestidos por película brancos, redondos, com a gravação C73 numa das faces.
Sevikar 40 mg / 5 mg comprimidos revestidos por película: comprimidos revestidos por película redondos de cor creme com a gravação C75 em um dos lados
Comprimidos revestidos por película de Sevikar 40 mg / 10 mg: Comprimidos revestidos por película acastanhados, redondos, gravados com C77 num dos lados
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Tratamento da hipertensão arterial essencial.
Sevikar está indicado em doentes adultos cuja pressão arterial não seja adequadamente controlada pelo olmesartan medoxomilo ou amlodipina isoladamente (ver secções 4.2 e 5.1).
04.2 Posologia e método de administração -
Adultos
A dose recomendada de Sevikar é de um comprimido por dia.
Sevikar 20 mg / 5 mg pode ser administrado em doentes cuja pressão arterial não seja adequadamente controlada pela terapêutica com olmesartan medoxomilo 20 mg ou amlodipina 5 mg isoladamente.
Sevikar 40 mg / 5 mg pode ser administrado em pacientes cuja pressão arterial não seja adequadamente controlada pela terapia com Sevikar 20 mg / 5 mg.
Sevikar 40 mg / 10 mg pode ser administrado em pacientes cuja pressão arterial não seja adequadamente controlada pela terapia com Sevikar 40 mg / 5 mg.
Antes de mudar para a combinação fixa, é recomendável aumentar a dosagem dos componentes individuais. Uma mudança direta de monoterapia para combinação fixa pode ser considerada quando clinicamente apropriado.
Os doentes a receber olmesartan medoxomilo e amlodipina como comprimidos separados podem ser substituídos por comprimidos de Sevikar, contendo as mesmas doses das substâncias ativas, por conveniência.
Sevikar pode ser tomado independentemente dos alimentos.
Idoso (65 anos de idade ou mais)
Geralmente, não são necessários ajustes da dose em doentes idosos, mas o aumento da dose deve ser considerado com precaução (ver secções 4.4 e 5.2) .Se for necessária a dose diária máxima de 40 mg de olmesartan medoxomilo, a pressão arterial deve ser cuidadosamente considerada.
Função renal alterada
A dose máxima de olmesartana medoxomila em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (depuração da creatinina entre 20 e 60 ml / min) é 20 mg de olmesartana medoxomila uma vez ao dia devido à experiência clínica limitada com doses mais altas neste grupo de pacientes. A utilização de Sevikar em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 20 ml / min) não é recomendada (ver secções 4.4 e 5.2). Recomenda-se a monitorização dos níveis de potássio e potássio em doentes com compromisso renal moderado.
Função hepática alterada
Sevikar deve ser usado com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro ou moderado (ver secções 4.4 e 5.2).
Em pacientes com insuficiência hepática moderada, é recomendada uma dose inicial de 10 mg de olmesartan medoxomila uma vez ao dia e a dose máxima não deve exceder 20 mg uma vez ao dia. Em pacientes com insuficiência hepática em uso de diuréticos e / ou outros medicamentos anti-hipertensivos, recomenda-se monitoramento cuidadoso da pressão arterial e da função renal. Não há experiência com o uso de olmesartan medoxomila em pacientes com insuficiência hepática grave.
Tal como acontece com todos os bloqueadores dos canais de cálcio, em pacientes com função hepática comprometida, a meia-vida da amlodipina é prolongada e as recomendações posológicas não foram estabelecidas. Portanto, Sevikar deve ser administrado com cautela nesses pacientes. A farmacocinética da amlodipina não foi estudada na insuficiência hepática grave. Em pacientes com insuficiência hepática grave, o tratamento com amlodipina deve ser iniciado com a dose mais baixa, seguido de ajuste gradual da dose. O uso de Sevikar em pacientes com insuficiência hepática grave é contra-indicado ( consulte a seção 4.3).
População pediátrica
A segurança e eficácia de Sevikar em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.
Método de administração:
Os comprimidos devem ser engolidos com uma quantidade suficiente de líquido (por exemplo, um copo de água) Os comprimidos não devem ser mastigados e devem ser tomados à mesma hora todos os dias.
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade às substâncias ativas, aos derivados da di-hidropiridina ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6.1).
Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
Insuficiência hepática grave e obstrução biliar (ver secção 5.2).
Devido à amlodipina contida, Sevikar também é contra-indicado em pacientes com:
- hipotensão grave
- choque (incluindo choque cardiogênico)
- obstrução do trato de saída do ventrículo esquerdo (por exemplo, estenose aórtica de alto grau)
- insuficiência cardíaca hemodinamicamente instável após infarto agudo do miocárdio
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Pacientes com hipovolemia ou depleção de sódio:
Em pacientes com hipovolemia e / ou depleção de sódio causada por altas doses de diuréticos, redução da ingestão de sódio na dieta, diarreia ou vômito, pode ocorrer hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose. Estas condições devem ser corrigidas ou é necessária supervisão médica cuidadosa antes de iniciar o tratamento com Sevikar.
Outras condições relacionadas à estimulação do sistema renina-angiotensina-aldosterona:
Em pacientes cujo tônus vascular e função renal são principalmente dependentes da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou doença renal, incluindo estenose da artéria renal), tratamento com drogas que afetam este sistema, como como antagonistas do receptor da angiotensina II, foi associada a hipotensão aguda, azotemia, oligúria ou, raramente, insuficiência renal aguda.
Hipertensão renovascular:
Em pacientes com estenose da artéria renal bilateral, ou estenose da artéria aferente para um único rim funcionante, tratados com medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, existe um risco aumentado de insuficiência renal e hipotensão grave.
Função renal alterada e transplante de rim:
Quando Sevikar é utilizado em doentes com compromisso renal, recomenda-se que os níveis séricos de potássio e creatinina sejam verificados periodicamente. Sevikar não deve ser utilizado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina inferior a 20 ml / min) (ver secções 4.2 e 5.2). Não existe experiência com a administração de Sevikar em doentes com transplante renal recente ou em doentes com insuficiência renal terminal (depuração da creatinina inferior a 12 ml / min).
Função hepática prejudicada:
A exposição à amlodipina e ao olmesartan medoxomilo é aumentada em doentes com compromisso hepático (ver secção 5.2). Sevikar deve ser administrado com precaução em doentes com compromisso hepático ligeiro ou moderado. Em doentes com compromisso moderado, a dose de olmesartan medoxomilo não deve exceder 20 mg (ver secção 4.2) .Em doentes com compromisso hepático, a amlodipina deve ser inicialmente administrada na dose mais baixa e utilizada com precaução tanto no início do tratamento como ao aumentar a dose. Sevikar é contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4.3).
Hipercalemia:
Tal como acontece com outros antagonistas da angiotensina II e inibidores da ECA, pode ocorrer hipercaliemia durante o tratamento, especialmente na presença de insuficiência renal e / ou insuficiência cardíaca (ver secção 4.5). Recomenda-se a monitorização cuidadosa do potássio sérico em doentes em risco. Os suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros medicamentos que podem induzir aumentos de potássio (como a heparina) devem ser administrados com precaução, monitorizando frequentemente os níveis de potássio.
Lítio:
Tal como acontece com outros antagonistas dos receptores da angiotensina II, a administração concomitante de lítio e Sevikar não é recomendada (ver secção 4.5).
Estenose da válvula aórtica ou mitral, miocardiopatia hipertrófica obstrutiva: devido à presença de amlodipina em Sevikar, como com todos os outros vasodilatadores, recomenda-se cuidado especial em pacientes que sofrem de estenose da válvula aórtica ou mitral ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Aldosteronismo primário:
Pacientes com aldosteronismo primário geralmente não respondem aos medicamentos anti-hipertensivos que agem por inibição do sistema renina-angiotensina.Portanto, o uso de Sevikar não é recomendado nesses pacientes.
Insuficiência cardíaca:
Como consequência da inibição do sistema renina-angiotensina-aldosterona, podem ser esperadas alterações na função renal em indivíduos suscetíveis. Em pacientes com insuficiência cardíaca grave, cuja função renal pode ser dependente da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona, tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA) e antagonistas do receptor da angiotensina tem sido associada a oligúria e / ou azotemia progressiva e (raramente) com insuficiência renal aguda e / ou morte.
Os bloqueadores dos canais de cálcio, incluindo amlodipina, devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, pois podem aumentar o risco de eventos cardiovasculares futuros e mortalidade. Num estudo de amlodipina controlado com placebo a longo prazo em doentes com insuficiência cardíaca grave (classe III e IV da NYHA), a incidência notificada de edema pulmonar foi superior no grupo da amlodipina do que no grupo do placebo (ver secção 5.1).
Diferenças étnicas:
Tal como acontece com todos os outros antagonistas da angiotensina II, o efeito anti-hipertensivo de Sevikar pode ser menor em doentes negros, possivelmente devido à maior prevalência de níveis baixos de renina na população negra hipertensa.
Pacientes idosos
Em doentes idosos, o aumento da dose deve ser feito com precaução (ver secção 5.2).
Gravidez:
O tratamento com antagonistas da angiotensina II não deve ser iniciado na gravidez.A menos que o tratamento continuado com antagonistas da angiotensina II seja considerado essencial, ele deve ser substituído por um tratamento anti-hipertensivo alternativo em pacientes que planejam engravidar. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com antagonistas da angiotensina II deve ser interrompido imediatamente e, se considerado apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
De outros:
Como com qualquer outro medicamento anti-hipertensivo, a redução excessiva da pressão arterial em pacientes com doença isquêmica do coração ou doença cerebrovascular isquêmica pode levar a infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Potenciais interações com a associação Sevikar:
O uso concomitante requer cautela
Outros medicamentos anti-hipertensivos:
O efeito hipotensor causado por Sevikar pode ser aumentado pelo uso concomitante de outros medicamentos anti-hipertensivos (por exemplo, bloqueadores alfa, diuréticos).
Potenciais interações com olmesartan medoxomila contido em Sevikar:
Uso concomitante não recomendado
Drogas que afetam os níveis de potássio:
O uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros fármacos capazes de aumentar os níveis de potássio sérico (por exemplo, heparina, inibidores da ECA) pode causar um aumento do potássio sérico (ver secção 4.4). Se fármacos capazes de afetar Os níveis de potássio são prescritos em combinação com Sevikar, recomenda-se a monitorização dos níveis de potássio plasmático.
Lítio:
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e toxicidade foram relatados durante a administração concomitante de lítio com inibidores da enzima de conversão da angiotensina e, raramente, com antagonistas da angiotensina II.Portanto, o uso de Sevikar e combinação de lítio não é recomendado (ver seção 4.4). Se o uso concomitante for considerado necessário, o monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de lítio é recomendado.
O uso concomitante requer cautela
Drogas antiinflamatórias não esteroidais (AINEs), incluindo inibidores seletivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g / dia) e AINEs não seletivos:
Quando os antagonistas da angiotensina II são administrados concomitantemente com AINEs, pode ocorrer atenuação do efeito anti-hipertensivo. Além disso, o uso concomitante de antagonistas da angiotensina II e AINEs pode aumentar o risco de agravamento da função renal e levar a um aumento do potássio sérico. função renal no início desse tratamento concomitante e hidratação adequada dos pacientes são recomendadas.
Informações adicionais:
Uma redução modesta na biodisponibilidade do olmesartan foi observada após o tratamento com antiácidos (hidróxido de alumínio e magnésio).
O olmesartan medoxomilo não tem efeito significativo na farmacocinética ou farmacodinâmica da varfarina ou na farmacocinética da digoxina.
A administração concomitante de olmesartan medoxomilo e pravastatina não causou efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética das duas substâncias em indivíduos saudáveis.
Olmesartan não tem efeitos inibidores clinicamente relevantes nas enzimas 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 do citocromo P450 humano in vitro, enquanto os efeitos de indução no citocromo P450 de rato são mínimos ou ausentes. Interações clinicamente relevantes entre o olmesartan e medicamentos metabolizados pelas enzimas citocromo P450 acima mencionadas não são esperados.
Potenciais interações com amlodipina contida em Sevikar:
Efeitos de outros medicamentos na amlodipina
Inibidores de CYP3A4:
O uso concomitante de amlodipina com inibidores potentes ou moderados do CYP3A4 (inibidores da protease, antifúngicos azólicos, macrolídeos como eritromicina ou claritromicina, verapamil ou diltiazem) pode causar um aumento significativo na exposição à amlodipina. O significado clínico dessas alterações farmacocinéticas. Pode ser mais pronunciado. em idosos, portanto, podem ser necessários monitoramento clínico e ajuste da dose.
Indutores CYP3A4:
Não existem dados disponíveis sobre o efeito dos indutores do CYP3A4 na amlodipina. O uso concomitante de indutores do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, Hypericum perforatum) pode levar a concentrações plasmáticas mais baixas de amlodipina.Amlodipina deve ser usada com cautela junto com indutores do CYP3A4.
A administração de amlodipina com toranja ou suco de toranja não é recomendada, pois a biodisponibilidade da amlodipina pode aumentar e, consequentemente, potencializar o efeito anti-hipertensivo da amlodipina em alguns pacientes.
Dantroleno (infusão): Fibrilação ventricular letal e colapso cardiovascular associados a hipercaliemia foram observados em animais após administração intravenosa de verapamil e dantroleno. Devido ao risco de hipercaliemia, recomenda-se evitar a administração concomitante de bloqueadores dos canais de cálcio, como a amlodipina, em pacientes com tendência à hipertermia maligna e no tratamento da hipertermia maligna.
Efeitos da amlodipina em outros medicamentos
Os efeitos hipotensores da amlodipina somam-se aos efeitos hipotensores de outras drogas anti-hipertensivas.
Em estudos de interação clínica, a amlodipina não afetou a farmacocinética da atorvastatina, digoxina, varfarina ou ciclosporina.
Sinvastatina: A co-administração de doses repetidas de 10 mg de amlodipina com 80 mg de sinvastatina resultou em um aumento de 77% na exposição à sinvastatina em comparação com a sinvastatina isolada.Limite a dose de sinvastatina a 20 mg por dia em pacientes tratados com amlodipina.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez (ver seção 4.3)
Não existem dados sobre a utilização de Sevikar em doentes grávidas Não foram realizados estudos de toxicidade reprodutiva em animais com Sevikar.
Olmesartana medoxomila (ingrediente ativo por Sevikar)
O uso de antagonistas da angiotensina II não é recomendado no primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de antagonistas da angiotensina II está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
Os dados epidemiológicos sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não levaram a resultados conclusivos; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Embora não existam dados epidemiológicos controlados sobre o risco com antagonistas de medicamentos. "angiotensina II, um risco semelhante pode existir para esta classe de drogas. A menos que o tratamento continuado com antagonistas da angiotensina II seja considerado essencial, em pacientes que planejam gravidez ele deve ser substituído por um tratamento anti-hipertensivo alternativo com um perfil de segurança reconhecido na gravidez. Gravidez, o tratamento com antagonistas da angiotensina II deve ser interrompido imediatamente e, se considerado apropriado, uma alternativa a terapia deve ser iniciada.
A exposição aos antagonistas da angiotensina II durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver parágrafo 5.3).
Caso a exposição aos antagonistas da angiotensina II tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom. Os recém-nascidos cujas mães tomaram antagonistas da angiotensina II devem ser cuidadosamente monitorizados para hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
Amlodipina (ingrediente ativo de Sevikar)
Os dados sobre um número limitado de gravidezes com exposição à amlodipina não indicam que a amlodipina ou outros bloqueadores dos canais de cálcio tenham um efeito prejudicial à saúde do feto. No entanto, pode haver risco de parto prolongado.
Consequentemente, Sevikar não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez e está contra-indicado durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
Hora da alimentação
O olmesartan é excretado no leite materno de ratos. No entanto, não se sabe se o mesmo ocorre no leite humano. Não se sabe se a amlodipina é excretada no leite. Os bloqueadores dos canais de cálcio diidropiridina, semelhantes à amlodipina, são excretados no leite humano. Como não há dados disponíveis sobre o uso de olmesartana e amlodipina durante a amamentação, Sevikar não é recomendado e tratamentos alternativos com um perfil de segurança comprovado para amamentação são preferidos. " lactação, especialmente no caso da amamentação de recém-nascidos e bebês prematuros
Fertilidade
Alterações bioquímicas reversíveis na cabeça dos espermatozóides foram relatadas em pacientes tratados com bloqueadores dos canais de cálcio. Não existem dados clínicos suficientes sobre o efeito potencial da amlodipina na fertilidade. Num estudo em ratos, foram notificados efeitos indesejáveis na fertilidade masculina (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Sevikar tem efeitos ligeiros a moderados na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Tonturas, dores de cabeça, náuseas ou sintomas de fadiga podem ocorrer ocasionalmente em pacientes em terapia anti-hipertensiva e podem prejudicar a capacidade de reação. Recomenda-se precaução, especialmente no início do tratamento.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Sevikar:
As reações adversas notificadas com mais frequência durante o tratamento com Sevikar são edema periférico (11,3%), cefaleias (5,3%) e tonturas (4,5%).
As reações adversas de Sevikar em estudos clínicos, estudos de segurança pós-autorização e notificações espontâneas, bem como as reações adversas causadas pelos componentes individuais olmesartan medoxomilo e amlodipina com base no perfil de segurança conhecido destas substâncias estão resumidas na tabela abaixo.
Para classificar a frequência de ocorrência de reações adversas, foi utilizada a seguinte terminologia:
Muito comum (≥1 / 10)
Comum (≥1 / 100,
Incomum (≥1 / 1000,
Raro (≥1 / 10.000,
Muito raro (
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Foram relatados casos únicos de rabdomiólise em associação temporal com a ingestão de bloqueadores dos receptores da angiotensina II. Casos únicos de síndrome extrapiramidal foram relatados em pacientes tratados com amlodipina.
04.9 Overdose -
Sintomas:
Não há experiência de sobredosagem com Sevikar.Os efeitos mais prováveis da sobredosagem com olmesartan medoxomilo são hipotensão e taquicardia; pode ocorrer bradicardia se ocorrer estimulação parassimpática (vagal) .A sobredosagem com amlodipina pode causar vasodilatação periférica excessiva com hipotensão acentuada e possível. taquicardia reflexa Foi relatada hipotensão sistêmica marcada e potencialmente prolongada até o início do choque, com desfecho fatal.
Tratamento:
Se a ingestão for recente, a lavagem gástrica deve ser considerada.Foi demonstrado que, em indivíduos saudáveis, a administração de carvão ativado imediatamente ou dentro de duas horas após a ingestão de amlodipina reduz substancialmente a absorção de amlodipina.
A hipotensão clinicamente significativa devido a uma sobredosagem de Sevikar requer suporte ativo do sistema cardiovascular, incluindo monitorização cuidadosa da função cardiopulmonar, elevação das extremidades e controlo do volume circulatório e excreção urinária. Um vasoconstritor pode ajudar a restaurar o tônus vascular e a pressão arterial, desde que não haja contra-indicações para seu uso. O gluconato de cálcio intravenoso pode ser útil para neutralizar o efeito de bloqueio dos canais de cálcio.
Uma vez que a amlodipina se liga fortemente às proteínas plasmáticas, não se espera que a diálise ajude.A dialisabilidade do olmesartan é desconhecida.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico:
Antagonistas da angiotensina II e bloqueadores dos canais de cálcio, código ATC: C09DB02.
Mecanismo de ação
Sevikar é uma combinação de um antagonista do receptor da angiotensina II, olmesartan medoxomila, e um antagonista do cálcio, besilato de amlodipina. A combinação dessas substâncias tem um efeito anti-hipertensivo aditivo, reduzindo a pressão arterial em um grau maior do que qualquer um dos componentes isoladamente.
Eficácia clínica e segurança
Sevikar
Em um estudo de 8 semanas, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, com desenho fatorial em 1940 pacientes (71% caucasianos e 29% não-caucasianos), o tratamento com todas as doses de Sevikar resultou em uma redução significativamente maior da pressão sistólica e diastólica pressão arterial do que os componentes da monoterapia. A alteração média na pressão arterial sistólica / diastólica foi dependente da dose: -24 / -14 mmHg (combinação 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (combinação 40 mg / 5 mg) e -30 / -19 mmHg ( combinação 40 mg / 10 mg).
Sevikar 40 mg / 5 mg reduziu a pressão arterial sistólica / diastólica na posição sentada em 2,5 / 1,7 mmHg adicionais em comparação com Sevikar 20 mg / 5 mg. Da mesma forma, Sevikar 40 mg / 10 mg reduziu a pressão arterial sistólica / diastólica na posição sentada em 4,7 / 3,5 mmHg adicionais em comparação com Sevikar 40 mg / 5 mg.
A porcentagem de pacientes que atingiram a meta de pressão arterial (pacientes diabéticos e diabéticos) foi de 42,5%; 51,0%; e 49,1%; para Sevikar 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg, respectivamente. E 40 mg / 10 mg.
A maioria dos efeitos anti-hipertensivos de Sevikar foram geralmente alcançados nas primeiras duas semanas de terapia.
Um segundo estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avaliou a eficácia da adição de amlodipina ao tratamento em pacientes caucasianos cuja pressão arterial foi inadequadamente controlada após oito semanas de tratamento com 20 mg de olmesartana medoxomila isoladamente.
Em pacientes que continuaram a receber 20 mg de olmesartan medoxomila isoladamente, a pressão arterial sistólica / diastólica diminuiu em -10,6 / -7,8 mmHg após oito semanas adicionais. A adição de 5 mg de amlodipina por oito semanas resultou em uma redução da pressão arterial. Arterial sistólica / sangue diastólico de -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).
A proporção de pacientes que alcançaram sua meta de pressão arterial (
Um outro estudo avaliou a adição de diferentes dosagens de olmesartana medoxomila em pacientes caucasianos cuja pressão arterial foi inadequadamente controlada após oito semanas de tratamento com 5 mg de amlodipina isoladamente.
Em pacientes que continuaram a receber 5 mg de amlodipina isoladamente, a pressão arterial sistólica / diastólica diminuiu em -9,9 / -5,7 mmHg após um período adicional de oito semanas. A adição de 20 mg de olmesartan medoxomila resultou em uma redução na pressão arterial sistólica / diastólica de -15,3 / -9,3 mmHg e a adição de 40 mg de olmesartan medoxomila resultou em uma redução na pressão arterial sistólica / diastólica de -16,7 / -9,5 mmHg ( p
A proporção de pacientes que alcançaram sua meta de pressão arterial (
Não existem dados disponíveis de estudos aleatorizados em doentes hipertensos não controlados, que compararam a utilização de uma dose média do tratamento combinado com Sevikar com o tratamento escalonado com amlodipina ou olmesartan isoladamente.
Os três estudos realizados confirmaram que o efeito hipotensor de Sevikar uma vez ao dia se manteve ao longo do intervalo posológico de 24 horas, com uma relação vale-pico de 71% a 82% para a pressão arterial sistólica e diastólica e com eficácia de 24 horas confirmado por monitoramento ambulatorial da pressão arterial.
A eficácia anti-hipertensiva do Sevikar foi semelhante independentemente da idade e do sexo, e foi semelhante em doentes com ou sem diabetes.
Em dois estudos de extensão abertos não randomizados, a manutenção da eficácia de Sevikar 40 mg / 5 mg após um ano foi demonstrada em 49-67% dos doentes.
Olmesartan medoxomila (substância ativa de Sevikar)
O olmesartan medoxomilo, uma das substâncias ativas do Sevikar, é um antagonista seletivo dos recetores da angiotensina II tipo 1 (tipo AT1). O olmesartan medoxomilo é rapidamente convertido no seu metabolito farmacologicamente ativo, o olmesartan. A angiotensina II é o principal hormônio vasoativo do sistema renina-angiotensina-aldosterona e desempenha um papel significativo na fisiopatologia da hipertensão. Os efeitos da angiotensina II incluem vasoconstrição, estimulação da síntese e liberação de aldosterona, estimulação cardíaca e reabsorção renal de sódio.O olmesartana bloqueia os efeitos vasoconstritores e secretores de aldosterona da angiotensina II, bloqueando sua ligação ao receptor AT1 nos tecidos, incluindo o músculo liso vascular e a glândula adrenal. A ação do olmesartan é independente da origem ou via de síntese da angiotensina II. O antagonismo seletivo do olmesartan contra o receptor da angiotensina II (AT1) produz um aumento nos níveis de renina plasmática e nas concentrações de angiotensina I e II e alguma diminuição nas concentrações plasmáticas de aldosterona.
Em casos de hipertensão, o olmesartan medoxomilo causa uma redução da pressão arterial a longo prazo, dependente da dose, terapêutica súbita.
A administração de olmesartana medoxomila uma vez ao dia em pacientes hipertensos garante uma redução efetiva e constante da pressão arterial no intervalo de 24 horas entre uma dose e a seguinte. Para a mesma dosagem geral, a administração uma vez ao dia produziu reduções semelhantes na pressão arterial em comparação com a administração do medicamento duas vezes ao dia.
Com o tratamento continuado, a redução máxima da pressão arterial é alcançada dentro de 8 semanas após o início da terapia, embora uma parte substancial do efeito de redução da pressão arterial já seja observada após 2 semanas de tratamento.
Os efeitos do olmesartan na mortalidade e morbilidade são atualmente desconhecidos.
Amlodipina (ingrediente ativo de Sevikar)
A amlodipina, uma das substâncias ativas de Sevikar, é um antagonista dos canais de cálcio que inibe o influxo transmembranar de íons de cálcio através de canais do tipo L potencialmente dependentes para o coração e músculo liso. Dados experimentais indicam que a amlodipina se liga a ambos os locais de ligação da dihidropiridina e não dihidropiridina. A amlodipina é relativamente seletiva de vasos, com um efeito maior nas células musculares lisas do que nas células cardíacas. O efeito anti-hipertensivo da amlodipina deriva de um efeito relaxante direto no músculo liso arterial que leva a uma redução da resistência periférica e, portanto, da pressão arterial.
Em pacientes hipertensos, a amlodipina causa uma diminuição da pressão arterial, dependente da dose e de longo prazo.
Após a administração de doses terapêuticas a pacientes hipertensos, a amlodipina causa uma redução significativa da pressão arterial na posição supina, sentada e ortostática. O uso crônico de amlodipina não está associado a alterações significativas na frequência cardíaca ou nos níveis plasmáticos de catecolaminas. Em pacientes hipertensos com normalidade função renal, as doses terapêuticas de amlodipina reduzem a resistência vascular renal ao aumentar a taxa de filtração glomerular e o fluxo plasmático renal efetivo, sem alterações na fração de filtração ou na proteinúria.
Em estudos hemodinâmicos realizados em pacientes com insuficiência cardíaca e em ensaios clínicos baseados em testes de esforço em pacientes com insuficiência cardíaca NYHA classe II-IV, a amlodipina não causou qualquer deterioração clínica, com base na tolerância ao exercício, da fração de ejeção do ventrículo esquerdo e sinais clínicos e sintomas.
Um estudo controlado por placebo (PRAISE) com o objetivo de avaliar pacientes com insuficiência cardíaca NYHA classe III-IV, recebendo digoxina, diuréticos e inibidores da ECA, demonstrou que a amlodipina não leva a um aumento do risco de mortalidade ou risco. Mortalidade e morbidade combinadas em pacientes com insuficiência cardíaca.
Em um estudo de acompanhamento de longo prazo, controlado por placebo (PRAISE-2) de amlodipina em pacientes com insuficiência cardíaca Classe III e IV da NYHA, sem sintomas clínicos ou achados objetivos sugestivos de doença isquêmica subjacente, em tratamento com doses estáveis de ACE inibidores, digitálicos e diuréticos, a amlodipina não teve efeito na mortalidade cardiovascular ou total. Nesta mesma população, a amlodipina foi associada a notificações aumentadas de edema pulmonar, embora não tenha havido diferença significativa no agravamento da insuficiência cardíaca em comparação com o placebo.
Estudo de tratamento de prevenção de ataque cardíaco (ALLHAT)
Um estudo randomizado duplo-cego de morbimortalidade, denominado Tratamento anti-hipertensivo e hipolipemiante para prevenção de ataque cardíaco (ALLHAT) foi realizado para comparar as novas terapias medicamentosas: amlodipina 2,5-10 mg / dia (bloqueador dos canais de cálcio) ou lisinopril 10 -40 mg / dia (inibidor da ECA) como terapias de primeira linha, clortalidona 12,5-25 mg, diurético tiazídico, na hipertensão leve a moderada. Um total de 33.357 pacientes hipertensos com idade igual ou igual acima de 55 anos foram randomizados e acompanhados por um média de 4,9 anos. Os pacientes tinham pelo menos um fator de risco adicional para doença arterial coronariana, incluindo: infarto do miocárdio prévio ou acidente vascular cerebral (> 6 meses antes da inscrição) ou documentação de outra doença cardiovascular aterosclerótica (geral 51,5%), diabetes tipo 2 ( 36,1%), hipertrofia ventricular esquerda de colesterol HDL diagnosticada em EKG ou ecocardiografia (20,9%), tabagista (2 1,9%). O desfecho primário foi doença arterial coronariana fatal ou infarto do miocárdio não fatal. Não houve diferença significativa no desfecho primário entre terapia baseada em amlodipina e clortalidona: RR 0,98 IC 95% (0,90-1,07) p = 0,65. Entre os desfechos secundários, a incidência de insuficiência cardíaca (componente de um desfecho composto cardiovascular composto) foi significativamente maior no grupo da amlodipina em comparação com o grupo da clortalidona (10,2% vs. 7,7%, RR 1, 38 IC 95% [1,25-1,52 ] p
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Sevikar
Após a administração oral de Sevikar, as concentrações plasmáticas máximas de olmesartan e amlodipina são atingidas após 1,5-2 horas e 6-8 horas, respetivamente. A taxa de absorção e a quantidade absorvida das duas substâncias ativas de Sevikar são equivalentes à taxa e quantidade após a ingestão dos dois componentes como comprimidos separados. Os alimentos não afetam a biodisponibilidade de olmesartan e amlodipina de Sevikar.
Olmesartan medoxomila (substância ativa de Sevikar)
Absorção e distribuição
O olmesartana medoxomila é um pró-fármaco rapidamente convertido em um metabólito farmacologicamente ativo, olmesartana, por esterases na mucosa intestinal e na circulação portal durante a absorção do trato gastrointestinal. Não há vestígios de olmesartana medoxomila intacta ou de cadeia lateral. Medoxomila intacta no plasma ou excretas A biodisponibilidade absoluta média de olmesartan, na formulação em comprimidos, foi de 25,6%.
A concentração plasmática máxima média (Cmax) de olmesartan é alcançada aproximadamente 2 horas após a administração oral de olmesartan medoxomilo; As concentrações plasmáticas de olmesartan aumentam aproximadamente de forma linear à medida que a dose oral única aumenta para aproximadamente 80 mg.
A administração de alimentos tem efeitos mínimos sobre a biodisponibilidade do olmesartan e, portanto, o olmesartan medoxomilo pode ser administrado em jejum ou com alimentação.
Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética do olmesartan dependendo do sexo do paciente.
O olmesartan liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (99,7%), mas a possibilidade de interações de deslocamento de ligação às proteínas clinicamente significativas entre o olmesartan e outras substâncias ativas altamente ligadas administradas concomitantemente é baixa (conforme confirmado pela ausência de uma "interação clinicamente significativa entre o olmesartan medoxomilo e a varfarina A ligação do olmesartan às células sanguíneas é negligenciável. O volume médio de distribuição após a administração intravenosa é baixo (16-29 L).
Metabolismo e eliminação
A depuração plasmática total de olmesartana foi de 1,3 L / h (CV, 19%), relativamente baixa quando comparada ao fluxo hepático (aprox. 90 L / h). Após a administração oral de uma dose única de olmesartana medoxomila marcada com 14C, 10-16 % da radioatividade administrada foi excretada na urina (principalmente nas 24 horas após a administração), enquanto a radioatividade restante foi excretada nas fezes. Com base em uma biodisponibilidade sistêmica de 25,6%, pode-se estimar que o olmesartan absorvido é eliminado por excreção renal (aproximadamente 40%) e hepatobiliar (aproximadamente 60%). Toda a radioatividade recuperada foi identificada como olmesartana. Nenhum outro metabólito significativo foi identificado. O círculo entero-hepático do olmesartan é mínimo. Uma vez que uma grande quantidade de olmesartan é eliminada por via biliar, a utilização em doentes com obstrução biliar é contra-indicada (ver secção 4.3).
A meia-vida de eliminação terminal do olmesartan varia entre 10 e 15 horas após a administração oral repetida. O estado estacionário foi alcançado após as primeiras administrações e nenhuma acumulação adicional foi detectada após 14 dias de administração repetida. A depuração renal foi de aproximadamente 0,5-0,7 l / he foi independente da dose.
Amlodipina (ingrediente ativo de Sevikar)
Absorção e distribuição
Após a administração oral de doses terapêuticas, a amlodipina é bem absorvida, com pico dos níveis plasmáticos em 6-12 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta foi estimada entre 64 e 80%. O volume de distribuição é de aproximadamente 21 l / kg. Os estudos in vitro demonstraram que a amlodipina se liga aproximadamente 97,5% às proteínas plasmáticas. Os alimentos não alteram a biodisponibilidade da amlodipina.
Metabolismo e eliminação
A meia-vida de eliminação plasmática terminal é de aproximadamente 35-50 horas, o que justifica a administração de uma vez ao dia. A amlodipina é extensamente metabolizada pelo fígado em compostos inativos, 10% é eliminado na urina como a molécula de base e 60% na forma metabolizada ..
Olmesartana medoxomila e amlodipina (ingredientes ativos de Sevikar)
Populações especiais
População pediátrica (menos de 18 anos):
Não há dados farmacocinéticos disponíveis em pacientes pediátricos.
Idoso (65 anos de idade ou mais):
Em doentes hipertensos, a AUC do olmesartan no estado estacionário aumentou aproximadamente 35% em doentes idosos (com idades entre 65 e 75 anos) e aproximadamente 44% em doentes muito idosos (≥ 75 anos) em comparação com doentes mais jovens (ver secção 4.2). . Isso pode estar relacionado, pelo menos em parte, a uma diminuição média da função renal nesse grupo de pacientes. O regime posológico recomendado em pacientes idosos, no entanto, é o mesmo, embora seja necessário ter cuidado ao aumentar a dose.
O tempo para atingir as concentrações plasmáticas máximas de amlodipina é semelhante em jovens e idosos.A depuração da amlodipina tende a diminuir em pacientes idosos, resultando em aumento da AUC e meia-vida de eliminação. Os aumentos da AUC e da semivida de eliminação em doentes com insuficiência cardíaca congestiva foram os esperados para a idade do grupo de doentes envolvido neste estudo (ver secção 4.4).
Função renal alterada:
Em doentes com compromisso renal, a AUC do olmesartan no estado estacionário aumentou 62%, 82% e 179% em doentes com compromisso renal ligeiro, moderado e grave, respetivamente, em comparação com controlos saudáveis (ver secções 4.2, 4.4).
A amlodipina é extensamente metabolizada em metabolitos inativos. 10% da substância é excretada na forma inalterada na urina. As alterações nas concentrações plasmáticas da amlodipina não estão correlacionadas com o grau de compromisso renal. Nesses pacientes, a amlodipina pode ser administrada na dosagem normal. Amlodipina não é dialisável.
Função hepática alterada:
Após administração oral única, os valores de AUC de olmesartana foram 6% e 65% maiores, respectivamente, em pacientes com insuficiência hepática leve e moderada em comparação com indivíduos com função hepática normal. A administração foi de 0,26% em indivíduos saudáveis, 0,34% em pacientes com insuficiência hepática leve e 0,41% naqueles com insuficiência hepática moderada. Após administração oral repetida em pacientes com insuficiência hepática moderada, os valores da AUC do olmesartana ainda eram 65% mais elevados do que em indivíduos com função hepática normal. Os valores médios de Cmax do olmesartana são semelhantes em doentes com compromisso hepático e em indivíduos saudáveis Olmesartan medoxomilo não foi estudado em doentes com compromisso hepático função hepática grave (ver secções 4.2, 4.4).
Dados clínicos muito limitados estão disponíveis sobre a administração de amlodipina em pacientes com insuficiência hepática. Em doentes com compromisso da função hepática, a depuração da amlodipina é reduzida e a semivida prolongada, resultando num aumento dos valores de AUC de aproximadamente 40% -60% (ver secções 4.2, 4.4).
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Com base no perfil de toxicidade não clínico de cada substância, não são esperadas exacerbações de toxicidade da combinação, uma vez que as duas substâncias atuam em alvos diferentes: o rim para o olmesartana medoxomila e o coração para a amlodipina.
Em um estudo de toxicidade de dose repetida da combinação de olmesartana medoxomila / amlodipina por via oral por três meses em ratos, foram observadas as seguintes alterações: diminuição da contagem de glóbulos vermelhos relacionados aos parâmetros e alterações renais, ambas relacionadas ao olmesartana; alterações intestinais (dilatação do lúmen e espessamento difuso da mucosa do íleo e cólon) adrenais (hipertrofia das células corticais glomerulares e vacuolização das células corticais fasciculares) e hipertrofia dos ductos da glândula mamária, referida como amlodipina. Essas alterações não aumentam a toxicidade existente e previamente relatada individualmente para os dois ingredientes ativos, nem levam a uma nova toxicidade, e nenhum efeito toxicologicamente sinérgico foi observado.
Olmesartan medoxomila (substância ativa de Sevikar)
Em estudos de toxicidade crónica em ratos e cães, o olmesartan medoxomilo demonstrou ter efeitos semelhantes a outros antagonistas do receptor AT1 e inibidores da ECA: aumento da ureia plasmática (BUN) e creatinina; diminuição do peso do coração; redução dos parâmetros eritrocitários (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito); indicações histológicas de dano renal (lesões regenerativas do epitélio renal, espessamento da membrana basal, dilatação tubular). Esses efeitos adversos causados pelas ações farmacológicas do olmesartan medoxomila também foram observados em estudos pré-clínicos com outros antagonistas do receptor AT1 e inibidores da ECA e pode ser reduzido pela administração oral simultânea de cloreto de sódio. Aumento da atividade da renina plasmática e hipertrofia / hiperplasia das células justaglomerulares do rim foram observados em ambas as espécies.Estas alterações, que são um efeito de classe típico dos inibidores da ECA e antagonistas do receptor AT1, parecem não ter relevância clínica.
Tal como acontece com outros antagonistas do receptor AT1, L "olmesartan medoxomila demonstrou aumentar a incidência de quebras cromossômicas em culturas de células in vitro. Não foram observados efeitos relevantes em numerosos estudos in vivo usando olmesartana medoxomila em doses orais muito altas, até 2.000 mg / kg. Os dados gerais de um programa de genotoxicidade abrangente sugerem que o olmesartana é muito improvável de exibir quaisquer efeitos. Genotóxico em condições clínicas usar. O olmesartana medoxomila não mostrou carcinogenicidade em um estudo de dois anos em ratos ou em dois estudos de seis meses de carcinogenicidade em camundongos transgênicos.
Em estudos reprodutivos em ratos, o olmesartan medoxomil não afetou a fertilidade e não houve evidência de teratogenicidade. Em comum com outros antagonistas da angiotensina II, a sobrevivência da prole foi reduzida após a exposição ao olmesartan medoxomil e foi observada dilatação da pelve renal após a exposição de éguas. durante o final da gravidez e lactação. À semelhança de outros agentes anti-hipertensivos, o olmesartan medoxomilo demonstrou ser mais tóxico em coelhas grávidas do que em ratas grávidas, no entanto não houve indicação de efeitos fetotóxicos.
Amlodipina (ingrediente ativo de Sevikar)
Toxicologia reprodutiva
Estudos de reprodução em ratos e camundongos mostraram parto retardado, trabalho de parto prolongado e redução da sobrevida neonatal em doses aproximadamente 50 vezes a dose humana máxima recomendada com base na razão mg / kg.
Redução da fertilidade
Não houve efeito na fertilidade de ratos tratados com amlodipina (machos por 64 dias e fêmeas por 14 dias antes do acasalamento) em doses de até 10 mg / kg / dia (equivalente a 8 vezes a dose máxima de 10 mg em uma dose recomendada base mg / ² em humanos *).Outro estudo conduzido em ratos machos tratados com besilato de amlodipina por 30 dias em uma dose comparável à administrada a humanos (mg / kg), mostrou uma diminuição na testosterona e no hormônio folículo-estimulante no plasma, bem como diminuições na densidade. o número de células de esperma maduras e células de Sertoli.
Carcinogênese, mutagênese
Ratos e camundongos tratados por dois anos com amlodipina na dieta, em concentrações calculadas para fornecer níveis diários de 0,5, 1,25 e 2,5 mg / kg / dia, não mostraram evidências de carcinogenicidade. A dose mais alta (para ratos igual a duas vezes a dose clínica máxima de 10 mg em uma base de mg / ² recomendada em humanos * e para camundongos semelhante a esta dose máxima recomendada) estava perto da dose máxima tolerada para camundongos, mas não de ratos .
Os estudos de mutagenicidade não revelaram quaisquer efeitos relacionados com o fármaco ao nível genético ou cromossómico.
* Calculado em um paciente de 50 kg.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Núcleo do tablet
Amido de milho pré-gelatinizado
Celulose microcristalina silicificada (celulose microcristalina com dióxido de silício coloidal)
Croscarmelose de sódio
Estearato de magnesio
Revestimento
Álcool polivinílico
Macrogol 3350
Talco
Dióxido de titânio (E 171)
Óxido de ferro (III) amarelo (E 172) (apenas comprimidos revestidos por película de Sevikar 40 mg / 5 mg e 40 mg / 10 mg)
Óxido de ferro (III) vermelho (E 172) (apenas comprimidos revestidos por película de Sevikar 40 mg / 10 mg)
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Blisters de OPA / alumínio / PVC / alumínio.
As embalagens contêm 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 ou 10x30 comprimidos revestidos por película. As embalagens de blisters destacáveis para dose unitária contêm 10, 50 e 500 comprimidos revestidos por película.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
DAIICHI SANKYO ITALIA S.p.A.
Via Paolo di Dono 73
00142 ROMA
Itália
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
SEVIKAR 20/5 mg:
14 comprimidos 038983019 / M;
28 comprimidos 038983021 / M;
30 comprimidos 038983033 / M;
56 comprimidos 038983045 / M;
90 comprimidos 038983058 / M;
98 comprimidos 038983060 / M;
10x28 comprimidos 038983072 / M;
Comprimidos 10x30 038983084 / M;
10 comprimidos 038983096 / M;
50 comprimidos 038983108 / M;
500 comprimidos 038983110 / M.
SEVIKAR 40/5 mg:
14 comprimidos 038983159 / M;
28 comprimidos 038983161 / M;
30 comprimidos 038983173 / M;
56 comprimidos 038983185 / M;
90 comprimidos 038983197 / M;
98 comprimidos 038983209 / M;
Comprimidos 10x28 038983211 / M;
Comprimidos 10x30 038983223 / M;
10 comprimidos 038983146 / M;
50 comprimidos 038983134 / M;
500 comprimidos 038983122 / M.
SEVIKAR 40/10 mg:
14 comprimidos 038983235 / M;
28 comprimidos 038983247 / M;
30 comprimidos 038983250 / M;
56 comprimidos 038983262 / M;
90 comprimidos 038983274 / M;
98 comprimidos 038983286 / M;
10x28 comprimidos 038983298 / M;
10x30 comprimidos 038983300 / M;
10 comprimidos 038983312 / M;
50 comprimidos 038983324 / M;
500 comprimidos 038983336 / M.
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: maio de 2009
Data da última renovação:
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Outubro de 2012
