Ingredientes ativos: Eplerenona
Comprimidos revestidos por película de Inspra 25 mg e 50 mg
Por que o Inspra é usado? Para que serve?
O Inspra pertence à classe de medicamentos conhecidos como bloqueadores seletivos da aldosterona.Estes agentes inibem a ação da aldosterona, uma substância produzida pelo organismo que controla a pressão arterial e a função cardíaca. Altos níveis de aldosterona podem causar alterações no corpo que causam insuficiência cardíaca.
Inspra é usado no tratamento da sua insuficiência cardíaca, para prevenir o seu agravamento e para reduzir a hospitalização se:
- teve recentemente um ataque cardíaco, em combinação com outros medicamentos usados para tratar a insuficiência cardíaca
- ele apresenta sintomas moderados e persistentes, apesar do tratamento que fez até o momento.
Contra-indicações quando o Inspra não deve ser usado
Não tome Inspra:
- Se você é alérgico à eplerenona ou a qualquer outro componente deste medicamento
- Se você tem níveis elevados de potássio no sangue (hipercalemia)
- Se estiver a tomar medicamentos que ajudam a eliminar o excesso de fluidos corporais (diuréticos poupadores de potássio) ou 'comprimidos de sal' (como suplementos de potássio)
- Se você tem doença renal grave
- Se você tem doença hepática grave
- Se estiver a tomar medicamentos usados para tratar infecções fúngicas (cetoconazol ou itraconazol)
- Se estiver a tomar medicamentos antivirais para tratar o VIH (nelfinavir ou ritonavir)
- Se você estiver tomando antibióticos para tratar infecções bacterianas (claritromicina ou telitromicina)
- Se você estiver tomando nefazodona para tratar a depressão
- Se está a tomar medicamentos para tratar certas doenças cardíacas ou hipertensão (chamados inibidores da enzima de conversão da angiotensina [inibidores da ECA] e bloqueadores dos receptores da angiotensina [ARB]) em conjunto.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Inspra
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Inspra
- Se você tem doença renal ou hepática (ver também "Não tome Inspra")
- Se você estiver tomando lítio (geralmente usado para transtornos maníaco-depressivos, também chamados de transtornos bipolares)
- Se estiver a tomar tacrolimus ou ciclosporina (usados para tratar doenças da pele como psoríase ou eczema e para prevenir a rejeição após o transplante de órgãos)
Crianças e adolescentes
A segurança e eficácia da eplerenona em crianças e adolescentes não foram estabelecidas.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Inspra
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Não deve tomar Inspra com os seguintes medicamentos (ver secção 'Não tome Inspra'):
- itraconazol ou cetoconazol (para tratar infecções fúngicas), ritonavir, nelfinavir (medicamentos antivirais para tratar o HIV), claritromicina, telitromicina (para tratar infecções bacterianas) ou nefazodona (para depressão), pois esses medicamentos reduzem a “eliminação de Inspra, prolongando seu efeito .
- diuréticos poupadores de potássio (medicamentos que ajudam a eliminar o excesso de fluidos corporais) e suplementos de potássio (comprimidos de sal), uma vez que estes medicamentos aumentam o risco de níveis elevados de potássio no sangue.
- inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA) e bloqueadores dos receptores da angiotensina (ARBs) juntos (usados para tratar a hipertensão, doenças cardíacas ou doenças renais específicas) porque estes medicamentos podem aumentar o risco de níveis sanguíneos elevados de potássio no sangue.
Informe o seu médico se você estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- Lítio (geralmente usado para transtornos maníaco-depressivos, também chamados de transtornos bipolares). O uso de lítio junto com diuréticos e inibidores da ECA (usados no tratamento de hipertensão e distúrbios cardíacos) demonstrou aumentar os níveis de lítio no sangue, o que pode causar os seguintes efeitos colaterais: perda de apetite, diminuição da visão, fadiga, fraqueza muscular , cãibras musculares.
- Ciclosporina ou tacrolimus (usados para tratar doenças da pele como psoríase ou eczema e para prevenir a rejeição de órgãos transplantados) .Estes medicamentos podem causar problemas renais e, portanto, aumentar o risco de níveis elevados de potássio no sangue.
- Antiinflamatórios não esteróides (AINEs - alguns analgésicos como o ibuprofeno, usados para aliviar a dor, rigidez e inflamação). Esses medicamentos podem causar problemas renais e, portanto, aumentar o risco de níveis elevados de potássio no sangue.
- O trimetoprima (usado para tratar infecções bacterianas) pode aumentar o risco de níveis elevados de potássio no sangue.
- Os bloqueadores alfa-1, como prazosina ou alfuzosina (usados para tratar a hipertensão e para condições específicas da próstata) podem causar uma queda na pressão arterial e tonturas ao se levantar.
- Antidepressivos tricíclicos, como amitriptilina ou amoxapina (para o tratamento da depressão), antipsicóticos (também conhecidos como neurolépticos), como clorpromazina ou haloperidol (para o tratamento de distúrbios psiquiátricos), amifostina (usada na quimioterapia anticâncer) e baclofeno (usado para o tratamento de músculos de espasmos). Estes medicamentos podem causar queda da pressão arterial e tonturas ao se levantar.
- Os glicocorticóides, como a hidrocortisona ou prednisona (usados para tratar a inflamação e algumas doenças da pele) e o tetracosactido (usado principalmente para diagnosticar e tratar distúrbios do córtex adrenal) podem reduzir o efeito do Inspra.
- Digoxina (usada no tratamento de doenças cardíacas). Os níveis de digoxina no sangue podem aumentar quando administrados juntamente com Inspra.
- Varfarina (um medicamento anticoagulante): Aconselha-se precaução com a varfarina, pois níveis elevados de varfarina no sangue podem alterar os efeitos do Inspra.
- Eritromicina (usada para tratar infecções bacterianas), saquinavir (medicamento antiviral para tratar HIV), fluconazol (usado para tratar infecções fúngicas), amiodarona, diltiazem e verapamil (para tratar doenças cardíacas e hipertensão) reduzem a eliminação de Inspra e prolongam seu efeito.
- A erva de São João (medicamento à base de plantas), rifampicina (usada para tratar infecções bacterianas), carbamazepina, fenitoína e fenobarbital (também usado para tratar epilepsia) podem aumentar a eliminação de Inspra e, portanto, diminuir seus efeitos.
Inspra com alimentos e bebidas O Inspra pode ser tomado com ou sem alimentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
O efeito de Inspra não foi avaliado durante a gravidez em humanos.
Não se sabe se a eplerenona é excretada no leite materno. O seu médico terá de decidir se descontinua a amamentação ou se deixa de tomar o medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Você pode sentir tonturas após tomar Inspra. Se isso acontecer, não conduza nem utilize máquinas.
Para quem exerce atividade desportiva: a utilização do medicamento sem necessidade terapêutica constitui dopagem e pode, em qualquer caso, determinar testes antidopagem positivos.
Inspra contém lactose monohidratada
Inspra contém lactose monohidratada (um tipo de açúcar). Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar o Inspra: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Os comprimidos de Inspra podem ser tomados com o estômago cheio ou vazio. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com grande quantidade de água.
O Inspra é geralmente administrado com outros medicamentos para a insuficiência cardíaca, como bloqueadores beta. Normalmente, a dose inicial é um comprimido de 25 mg uma vez por dia, aumentando a dose após 4 semanas para 50 mg uma vez por dia. comprimido ou dois comprimidos de 25 mg) A dose diária máxima é de 50 mg.
Os níveis de potássio no sangue devem ser medidos antes do início da terapêutica com Inspra, na primeira semana e no primeiro mês de tratamento ou após uma alteração da posologia. A dosagem pode ser ajustada pelo médico com base nos níveis de potássio no sangue.
Se sofrer de doença renal ligeira, deve iniciar o tratamento com um comprimido de 25 mg uma vez por dia. Se a sua doença renal for moderada, deve iniciar o tratamento com um comprimido de 25 mg em dias alternados. Se o seu médico considerar e com base nos seus níveis de potássio sérico, estas doses podem ser ajustadas. Inspra não é recomendado em pacientes com doença renal grave.
Não são necessários ajustes de dosagem iniciais em pacientes com problemas de função hepática leves a moderados. Se tiver problemas renais ou hepáticos, pode ser necessário verificar os seus níveis de potássio no sangue com mais frequência (ver também “Não tome Inspra”).
Para os idosos: Não é necessário ajuste de dose inicial.
Para crianças e adolescentes: o uso de Inspra não é recomendado.
Se você esquecer de levar
Inspra Se estiver quase na hora do próximo comprimido, pule a dose esquecida e tome o próximo comprimido na hora certa. Caso contrário, pode tomá-lo assim que se lembrar, tendo em atenção que devem decorrer pelo menos 12 horas antes de tomar a próxima dose. Em seguida, retome o seu medicamento como faria normalmente.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Inspra
É importante tomar Inspra conforme prescrito, a menos que o seu médico lhe diga para interromper o tratamento.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado Inspra em excesso
Se tomou muitos comprimidos de Inspra, contacte o seu médico ou farmacêutico imediatamente.
Se você tomou muitos comprimidos, os sintomas mais prováveis serão pressão arterial baixa (sensação de tontura, tontura, visão turva, fraqueza, perda súbita de consciência) ou hipercalemia, níveis elevados de potássio no sangue (manifestados por cãibras musculares, diarreia, náusea, tontura ou dor de cabeça).
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Inspra
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Se você tiver algum dos seguintes sintomas:
Informe o seu médico imediatamente
- Inchaço da face, língua ou garganta
- Dificuldade em engolir
- Urticária e dificuldade em respirar.
Estes são sintomas de edema angioneurótico, um efeito secundário pouco frequente (pode afetar até 1 em 100 pessoas).
Outros efeitos colaterais relatados incluem:
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- níveis elevados de potássio no sangue (os sintomas incluem cãibras musculares, diarreia, náuseas, tonturas ou dor de cabeça)
- tontura
- desmaio
- aumento da quantidade de colesterol no sangue
- insônia (dificuldade para dormir)
- dor de cabeça
- problemas cardíacos, por exemplo. batimento cardíaco irregular, insuficiência cardíaca
- tosse
- constipação
- pressão sanguínea baixa
- diarréia
- náusea
- Ele vomitou
- função renal prejudicada
- irritação na pele
- coceira
- dor nas costas
- fraqueza
- espasmos musculares
- aumento dos níveis de ureia no sangue
- aumento dos níveis de creatinina no sangue, o que pode indicar problemas renais
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- infecções
- eosinofilia (aumento em alguns glóbulos brancos)
- desidratação
- aumento da quantidade de triglicerídeos (gorduras) no sangue
- baixos níveis de sódio no sangue
- batimento cardíaco acelerado
- inflamação da vesícula biliar
- diminuição da pressão que pode causar tontura ao levantar
- trombose (coágulos sanguíneos) nas pernas
- dor de garganta
- flatulência
- função tireoidiana reduzida
- aumento de açúcar no sangue
- sensibilidade reduzida ao toque
- aumento da sudorese
- dor musculoesquelética
- sensação generalizada de mal-estar
- inflamação do rim
- aumento de mama em homens
- alterações nos valores dos exames de sangue.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que o Inspra contém
A substância ativa do Inspra comprimidos revestidos por película é a eplerenona.Cada comprimido contém 25 mg ou 50 mg de eplerenona.
Os outros ingredientes são:
lactose mono-hidratada, celulose microcristalina (E460), croscarmelose sódica (E468), hipromelose (E464), laurilsulfato de sódio, talco (E553b) e estearato de magnésio (E470b).
O revestimento amarelo opadry de comprimidos revestidos por película de Inspra 25 mg e 50 mg contém: hipromelose (E464), dióxido de titânio (E171), macrogol 400, polissorbato 80 (E433), óxido de ferro amarelo (E172), óxido de ferro vermelho (E172) .
Qual é a aparência do Inspra e o que está na caixa
Os comprimidos de Inspra 25 mg são amarelos, revestidos por película, gravados com "Pfizer" numa das faces e "NSR" e "25" na outra face.
Os comprimidos de Inspra 50 mg são amarelos, revestidos por película, gravados com "Pfizer" numa das faces e "NSR" e "50" na outra face.
Embalagens de Inspra 25 mg e 50 mg comprimidos revestidos por película estão disponíveis em blisters opacos de PVC / Al contendo 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 ou 200 comprimidos e em embalagens de 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 ou 200x1 (10 embalagens de 20x1) comprimidos em blisters opacos de PVC / Al divisíveis por dose unitária.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS INSPRA REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 25 mg ou 50 mg de eplerenona.
Para excipientes, ver seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos de 25 mg: Comprimidos amarelos com "Pfizer" em um lado do comprimido e "NSR" e "25" no outro lado.
Comprimidos de 50 mg: comprimidos amarelos com "Pfizer" em um lado do comprimido e "NSR" e "50" no outro lado.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
A eplerenona é indicada para a redução do risco de mortalidade e morbidade cardiovascular em pacientes estáveis com disfunção ventricular esquerda (FEVE ≤ 40%) e evidência clínica de insuficiência cardíaca após infarto do miocárdio recente, além da terapia padrão incluindo betabloqueadores.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagens de 25 mg e 50 mg estão disponíveis para ajuste de dose individual.
A dose de manutenção recomendada de eplerenona é de 50 mg uma vez ao dia. O tratamento deve ser iniciado com 25 mg uma vez ao dia e titulado para a dose recomendada de 50 mg uma vez ao dia, de preferência dentro de 4 semanas, levando em consideração os níveis de potássio sérico (ver Tabela 1). A terapia com eplerenona deve normalmente começar dentro de 3-14 dias de um episódio de infarto agudo do miocárdio.
Os doentes com níveis de potássio sérico> 5,0 mmol / L não devem iniciar a terapêutica com eplerenona (ver secção 4.3).
O potássio sérico deve ser medido antes do início da terapia com eplerenona, na primeira semana de tratamento e um mês após o início do tratamento ou ajuste da dose. Posteriormente, o potássio sérico deve ser avaliado periodicamente conforme necessário.
Após o início da terapia, a dose deve ser ajustada de acordo com o nível de potássio sérico, conforme indicado na Tabela 1.
Tabela 1: Tabela para ajuste de dosagem após o início do tratamento
Após a descontinuação da eplerenona devido a níveis séricos de potássio ≥ 6,0 mmol / L, o tratamento com eplerenona pode ser retomado com uma dose de 25 mg em dias alternados quando os níveis de potássio caíram abaixo de 5,0 mmol / L.
Crianças e adolescentes
Não há dados disponíveis para recomendar o uso de eplerenona na população pediátrica, portanto, o uso neste grupo de pacientes não é recomendado.
Cidadãos idosos
Não é necessário ajuste da dose inicial em pacientes idosos. Devido ao comprometimento da função renal relacionado à idade, o risco de hipercaliemia aumenta em pacientes idosos. Este risco pode aumentar quando há comorbidade associada ao aumento da exposição sistêmica, particularmente na presença de comprometimento hepático leve a leve. Moderada Monitorização periódica de o potássio sérico é recomendado nestes doentes (ver secção 4.4).
Insuficiência renal
Não é necessário ajuste da dose inicial em pacientes com insuficiência renal leve. A monitorização periódica do potássio sérico é recomendada nestes doentes (ver secção 4.4).
A eplerenona não é dialisável.
Insuficiência hepática
Não é necessário ajuste da dose inicial em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Devido a um aumento da exposição sistémica à eplerenona, recomenda-se a monitorização frequente e regular do potássio sérico em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, especialmente em idosos (ver secção 4.4).
Uso concomitante
Em caso de tratamento concomitante com inibidores fracos ou moderados do CYP3A4, por ex. amiodarona, diltiazem e verapamil, o tratamento pode ser iniciado com 25 mg por dia. A dose não deve exceder 25 mg por dia (ver secção 4.5).
A eplerenona pode ser administrada com ou sem alimentos (ver secção 5.2).
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à eplerenona ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6.1).
• Pacientes com níveis de potássio sérico> 5,0 mmol / L no início do tratamento.
• Pacientes com insuficiência renal moderada a grave (depuração da creatinina
• Pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh Score C).
• Doentes a tomar diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou inibidores potentes do CYP3A4 (p.ex. itraconazol, cetoconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromacina e nefazodona) (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Hipercalemia: De acordo com seu mecanismo de ação, pode ocorrer hipercaliemia com a administração de eplerenona.Os níveis de potássio sérico devem ser monitorados em todos os pacientes no início do tratamento e após a modificação da dose. Posteriormente, é recomendada monitorização periódica, especialmente em doentes com risco de hipercaliemia, tais como doentes (idosos) com insuficiência renal (ver secção 4.2) e doentes diabéticos. O uso de suplementos de potássio após o início do tratamento com eplerenona não é recomendado devido a um risco aumentado de hipercaliemia. Observou-se redução da dose de eplerenona para reduzir os níveis de potássio sérico. Em um estudo. A adição de hidroclorotiazida ao tratamento com eplerenona foi observada para compensar os aumentos do potássio sérico.
Insuficiência renal: Os níveis de potássio devem ser monitorados regularmente em pacientes com insuficiência renal, incluindo pacientes com microalbuminúria diabética. O risco de hipercalemia aumenta com a diminuição da função renal. Embora os dados do estudo EPHESUS em pacientes com diabetes tipo 2 e microalbuminúria sejam limitados, um aumento da hipercaliemia foi observado neste pequeno número de pacientes. Portanto, esses pacientes devem ser tratados com cautela. A eplerenona não é eliminada por hemodiálise.
Insuficiência hepática: Não foram observados aumentos no potássio sérico acima de 5,5 mmol / l em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (Child Pugh Score A e B). Os níveis de eletrólitos devem ser monitorados em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. A utilização de eplerenona em doentes com função hepática grave não foi avaliada e, por isso, a sua utilização está contra-indicada (ver secção 4.3).
Indutores CYP3A4: a co-administração de eplerenona com fortes indutores do CYP3A4 não é recomendada (ver seção 4.5)
Lítio, ciclosporina, tacrolimus deve ser evitado durante o tratamento com eplerenona (ver secção 4.5).
Lactose: Os comprimidos contêm lactose e os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interações farmacodinâmicas
Diuréticos poupadores de potássio e suplementos de potássio: Devido ao risco aumentado de hipercaliemia, a eplerenona não deve ser administrada a doentes a receber diuréticos poupadores de potássio e suplementos de potássio (ver secção 4.3). Os diuréticos poupadores de potássio podem potenciar o efeito de agentes anti-hipertensores e outros diuréticos.
Lítio: Não foram realizados estudos de interação com o lítio. No entanto, foi notificada toxicidade do lítio em doentes a tomar lítio concomitantemente com diuréticos e inibidores da ECA (ver secção 4.4). A administração concomitante de eplerenona e lítio deve ser evitada. Se esta combinação for necessária, as concentrações plasmáticas de lítio devem ser monitoradas (ver seção 4.4).
Ciclosporina, tacrolimus: ciclosporina e tacrolimus podem causar insuficiência renal e aumentar o risco de hipercaliemia. O uso concomitante de eplerenona e ciclosporina ou tacrolimus deve ser evitado.Se necessário, recomenda-se monitorização cuidadosa do potássio sérico e da função renal quando ciclosporina e tacrolimus são administrados durante o tratamento com eplerenona (ver secção 4.4).
Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs): o tratamento com AINEs pode causar insuficiência renal aguda por meio de uma ação direta na filtração glomerular, especialmente em pacientes de risco (idosos e / ou desidratados). Pacientes tratados com eplerenona e AINEs devem ser adequadamente hidratados e a função renal deve ser verificada antes de iniciar o tratamento .
Trimetoprima: A administração concomitante de trimetoprima e eplerenona aumenta o risco de hipercaliemia. Deve-se monitorar o potássio sérico e a função renal, especialmente em pacientes com insuficiência renal e idosos.
Inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II (AIIA): A administração concomitante de eplerenona com inibidores da ECA ou antagonistas do receptor da angiotensina II deve ser feita com cautela.A combinação de eplerenona com estes medicamentos pode aumentar o risco de hipercaliemia em pacientes com risco de insuficiência renal, por exemplo. idosos. Recomenda-se o monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de potássio e da função renal.
Bloqueadores alfa-1 (por exemplo, prazosina, alfuzosina): quando os bloqueadores alfa-1 são administrados em combinação com a eplerenona, pode ocorrer aumento do efeito hipotensivo e / ou hipotensão postural. Portanto, o monitoramento clínico da hipotensão postural é recomendado em caso de administração concomitante com bloqueadores alfa-1.
Antidepressivos tricíclicos, neurolépticos, amifostina, baclofeno: A administração concomitante destes medicamentos com eplerenona pode potencialmente aumentar os efeitos anti-hipertensivos e o risco de hipotensão postural.
Glicocorticóides, tetracosactida: A administração concomitante destes medicamentos com eplerenona pode diminuir potencialmente os efeitos anti-hipertensivos (retenção de sódio e líquidos).
Interações farmacocinéticas:
Estudos em vitro indicam que a eplerenona não é um inibidor das isoenzimas de CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ou CYP3A4. A eplerenona não é um substrato ou inibidor da P-glicoproteína.
Digoxina: A exposição sistêmica (AUC) à digoxina aumenta em 16% (90% CI: 4% - 30%) quando administrada junto com eplerenona. Recomenda-se precaução quando a digoxina é administrada em doses próximas do limite terapêutico superior.
Varfarina: Não foram observadas interações farmacocinéticas clinicamente significativas com varfarina. Recomenda-se precaução quando a varfarina é administrada em doses próximas do limite terapêutico superior.
Substratos CYP3A4: os resultados de estudos farmacocinéticos em substratos específicos do CYP3A4, p. ex. midazolam e cisaprida não mostraram qualquer interação farmacocinética significativa quando estes medicamentos foram administrados concomitantemente com eplerenona.
Inibidores de CYP3A4:
- Inibidores fortes de CYP3A4Podem ocorrer interações farmacocinéticas significativas quando a eplerenona é administrada concomitantemente com medicamentos que inibem a enzima CYP3A4. Um inibidor potente do CYP3A4 (cetoconazol 200 mg BID) resultou num aumento de 441% na AUC da eplerenona (ver secção 4.3). O uso concomitante de eplerenona com inibidores potentes do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, nelfinavir, claritromicina, telitromicina e nefazadona está contra-indicado (ver secção 4.3).
- Inibidores fracos-moderados do CYP3A4: A administração concomitante de eritromicina, saquinavir, amiodarona, diltiazem, verapamil e fluconazol resultou em interações farmacocinéticas significativas com aumentos na AUC de 98% para 187%. Portanto, a dose de eplerenona não deve exceder 25 mg quando os inibidores fracos-moderados do CYP3A4 são administrado juntamente com eplerenona (ver secção 4.2).
Indutores CYP3A4: A co-administração de erva de São João (um potente indutor do CYP3A4) com eplerenona causou uma diminuição de 30% na AUC da eplerenona. Uma diminuição mais pronunciada na "AUC" da eplerenona pode ocorrer com indutores mais potentes do CYP3A4, como a rifampicina. Devido ao risco de eficácia reduzida da eplerenona, a utilização concomitante de indutores potentes do CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hipericão) com eplerenona não é recomendada (ver secção 4.4).
Antiácidos: Com base nos resultados de um estudo clínico farmacocinético, não são esperadas interações significativas quando os antiácidos são administrados com eplerenona.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez: Não existem dados suficientes sobre a utilização de eplerenona em mulheres grávidas Os estudos em animais não indicaram eventos adversos diretos ou indiretos na gravidez, desenvolvimento embriofetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3). Recomenda-se precaução ao prescrever eplerenona a mulheres grávidas.
Hora da alimentação: Não se sabe se a eplerenona é excretada no leite humano após administração oral.No entanto, dados pré-clínicos mostram que a eplerenona e / ou seus metabólitos estão presentes no leite de ratos e que ratos jovens expostos a esta via de administração se desenvolvem normalmente. Como não são conhecidos os possíveis eventos adversos no lactente durante a amamentação, deve-se decidir se deve suspender a amamentação ou o tratamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas após o uso de eplerenona. A eplerenona não causa sonolência ou comprometimento da função cognitiva, mas ao dirigir veículos ou operar máquinas deve-se levar em consideração que podem ocorrer tonturas durante o curso de tratamento.
04.8 Efeitos indesejáveis
No estudo de eficácia e sobrevida em insuficiência cardíaca após infarto agudo do miocárdio (estudo EPHESUS), a incidência geral de eventos adversos relatados com eplerenona (78,9%) foi semelhante ao placebo (79,5%). A taxa de descontinuação devido a eventos adversos foi de 4,4% para pacientes que tomam eplerenona e 4,3% para aqueles que tomam placebo.
Os eventos adversos relatados abaixo, originam é do estudo EPHESUS, e são aqueles com suspeita de correlação com o tratamento e ocorrendo em uma porcentagem maior do que o placebo, ou aqueles graves e ocorrendo com uma porcentagem significativamente maior do que o placebo, ou foram relatados na fase de marketing do produto. Os eventos adversos relatados são listados por classes de sistemas de órgãos e por frequência. As frequências são definidas como: comum> 1/100, 1/1000,
Infecções e infestações
Incomum: pielonefrite
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Incomum: eosinofilia
Doenças do metabolismo e nutrição
comum: hipercalemia
Incomum: hiponatremia, desidratação, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia,
Distúrbios psiquiátricos
Incomum: insônia
Doenças do sistema nervoso
comum: tontura
Incomum: dor de cabeça
Patologias cardíacas
Incomum: infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca esquerda, fibrilação atrial
Patologias vasculares
comum: hipotensão
Incomum: trombose arterial nas pernas, hipotensão postural
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Incomum: faringite
Problemas gastrointestinais
comum: diarreia, náusea
Incomum: vômito, flatulência
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: erupção cutânea
Incomum: coceira, aumento da sudorese
Não conhecido: edema angioneurótico
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Incomum: dores nas costas, cãibras nas pernas.
Doenças renais e do trato urinário
Comum: função renal prejudicada
Doenças do sistema reprodutivo da mama:
Incomum: ginecomastia
Perturbações gerais e condições no local de administração
Incomum: astenia, mal-estar
Testes de diagnóstico
Incomum: aumento do nitrogênio da uréia no sangue, aumento da creatinina
No estudo EPHESUS, mais acidentes vasculares cerebrais ocorreram no grupo de pacientes idosos (≥75 anos). No entanto, nenhuma diferença significativa foi observada entre a incidência de acidente vascular cerebral no grupo eplerenona em comparação com o placebo.
04.9 Overdose
Não houve casos relatados de sobredosagem com eplerenona. Prevê-se que a manifestação mais provável de sobredosagem em humanos seja hipotensão ou hipercaliemia. A eplerenona não é eliminada por hemodiálise. Foi observado que a eplerenona se liga em grande medida ao carvão. Se ocorrer hipotensão sintomática, deve-se iniciar o tratamento de suporte. Em caso de hipercaliemia, o tratamento padrão deve ser iniciado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antagonistas de aldosterona, código ATC: C03DA04
A eplerenona exibe seletividade relativa para a ligação a receptores mineralocorticóides humanos recombinantes em comparação com a ligação a receptores de glucocorticóides humanos recombinantes, progesterona e androgênio. A eplerenona impede a ligação de aldosterona, um hormônio-chave no sistema renina. Angiotensina-aldosterona (RAAS) envolvida na regulação de pressão arterial e na fisiopatologia das doenças cardiovasculares.
Foi observado que a eplerenona causa aumentos persistentes na renina plasmática e na aldosterona sérica, de acordo com a inibição do feedback regulatório negativo exercido pela aldosterona na secreção de renina. O conseqüente aumento da atividade da renina plasmática e dos níveis circulantes de aldosterona não anula os efeitos da eplerenona.
Em estudos conduzidos com diferentes dosagens de eplerenona em pacientes com insuficiência cardíaca crônica (classificação II-IV da NYHA), a adição desta última à terapia padrão resultou em aumentos dependentes da dose previsíveis na aldosterona. Da mesma forma, em um subconjunto de pacientes no estudo EPHESUS com comprometimento cardiorrenal, o tratamento com eplerenona causou um aumento significativo da aldosterona. Esses resultados confirmam o bloqueio do receptor mineralocorticóide nesses grupos de pacientes.
A eplerenona foi avaliada no estudo de eficácia e sobrevivência em insuficiência cardíaca após infarto agudo do miocárdio (estudo EPHESUS). O estudo EPHESUS foi um estudo duplo-cego de 3 anos controlado por placebo em 6.632 pacientes. Com infarto agudo do miocárdio (IAM), ventricular esquerdo disfunção (medida pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo [FEVE] ≤40%) e sinais clínicos de insuficiência cardíaca. Nos próximos 3-14 dias (mediana de 7 dias) no infarto agudo do miocárdio, os pacientes foram tratados com eplerenona em uma dose inicial de 25 mg uma vez ao dia ou placebo, além das terapias padrão; a dosagem de eplerenona foi gradualmente aumentada para a dose recomendada de 50 mg uma vez ao dia após 4 semanas se o potássio sérico fosse ácido acetilsalicílico (92%), inibidores da ECA (90%), bloqueadores (83%), nitratos (72%) , diuréticos de alça (66%) ou inibidores da HMG CoA redutase (60%).
No estudo EPHESUS, os desfechos co-primários foram mortalidade por todas as causas e mortalidade cardiovascular combinada ou desfecho de hospitalização; 14,4% dos pacientes tratados com eplerenona e 16,7% dos pacientes tratados com placebo morreram (todas as causas), enquanto 26,7% dos pacientes tratados com eplerenona e 30,0% dos pacientes tratados com placebo alcançaram o desfecho combinado de morte por causas cardiovasculares ou hospitalização. Assim, no estudo EPHESUS, a eplerenona reduziu o risco de morte por todas as causas em 15% (RR 0,85; IC 95%, 0,75-0,96; p = 0,008) em comparação com o placebo, principalmente com uma redução na mortalidade cardiovascular. morte ou hospitalização por causas cardiovasculares com eplerenona foi reduzida em 13% (RR 0,87; IC 95%, 0,79-0,95; p = 0,002). O risco para todas as causas de mortalidade e endpoints de mortalidade cardiovascular / hospitalização foram 2,3 e 3,3%, respectivamente. Clínico a eficácia foi demonstrada principalmente quando o tratamento com eplerenona foi iniciado em pacientes com 75 anos de idade não está clara. A classificação funcional da NYHA melhorou ou permaneceu estável para uma porcentagem estatisticamente significativamente maior de pacientes que receberam eplerenona do que aqueles no grupo de placebo. A incidência de hipercalemia foi de 3,4% no grupo de eplerenona versus 2,0% no grupo de placebo (pipocaliemia foi de 0,5% no grupo de eplerenona versus 1,5% no grupo de placebo. Placebo (p
Não foram observados efeitos uniformes na frequência cardíaca, duração da onda QRS ou intervalo PR ou QT em 147 indivíduos saudáveis submetidos à avaliação de alterações eletrocardiográficas durante estudos farmacocinéticos.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção e distribuição:
a biodisponibilidade absoluta da eplerenona é desconhecida. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas após aproximadamente duas horas. Ambos os níveis plasmáticos máximos (Cmax) e a área sob a curva (AUC) são proporcionais a doses no intervalo de 10 a 100 mg e abaixo de um aumento proporcional com doses superiores a 100 mg. O estado de equilíbrio é atingido em 2 dias. A absorção não é afetada pelos alimentos.
A ligação da eplerenona às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 50% e liga-se principalmente às glicoproteínas ácidas alfa-1. O volume aparente de distribuição no estado estacionário é estimado em 50 (± 7) litros. A eplerenona não ocorre. Liga-se preferencialmente aos eritrócitos.
Metabolismo e excreção:
O metabolismo da eplerenona é mediado principalmente pelo CYP3A4. Não foram identificados os metabolitos ativos da eplerenona no plasma humano.
Menos de 5% de uma dose de eplerenona é encontrada na urina e nas fezes como fármaco inalterado. Após a administração de uma dose oral única de medicamento radiomarcado, aproximadamente 32% da dose é eliminada nas fezes e aproximadamente 67% na urina. A meia-vida de eliminação da eplerenona é de aproximadamente 3-5 horas. A depuração plasmática aparente é de aproximadamente 10 L / hora.
Populações especiais
Idade, sexo e raça: A farmacocinética da eplerenona na dose de 100 mg uma vez ao dia foi estudada em pacientes idosos (≥ 65 anos de idade), homens e mulheres, e em indivíduos negros. A farmacocinética da eplerenona não diferiu significativamente entre homens e mulheres. Aumentos na Cmax no estado estacionário (22%) e AUC (45%) foram observados em indivíduos idosos em comparação com indivíduos mais jovens (18-45 anos). Em indivíduos negros, a Cmax no estado estacionário foi 19% mais baixa e a AUC foi 26% mais baixa (ver secção 4.2).
Falência renal: A farmacocinética da eplerenona foi avaliada em pacientes com vários graus de insuficiência renal e em pacientes em hemodiálise. Em comparação com os controles, a AUC e Cmax no estado estacionário aumentaram 38% e 24%, respectivamente, em pacientes com insuficiência renal grave e diminuiu 26% e 3%, respectivamente, nos pacientes em hemodiálise.Não houve correlação entre a depuração da eplerenona plasmática e a depuração da creatinina. A eplerenona não é eliminada por hemodiálise (ver secção 4.4).
Insuficiência Hepática: A farmacocinética da eplerenona 400 mg foi estudada em doentes com compromisso hepático moderado (pontuação B de Child-Pugh) e comparada com a farmacocinética em indivíduos saudáveis. (ver secção 4.2) Uma vez que a utilização de eplerenona não foi avaliada em doentes com compromisso hepático grave, o medicamento está contra-indicado neste grupo de doentes (ver secção 4.3).
Insuficiência cardíaca: A farmacocinética da eplerenona 50 mg foi avaliada em pacientes com insuficiência cardíaca (classificação NYHA II-IV). Em comparação com voluntários saudáveis comparáveis em idade, peso e sexo, a AUC e Cmax no estado estacionário em pacientes com insuficiência cardíaca foram 38% e 30% maior, respectivamente. De acordo com esses resultados, uma "análise farmacocinética da eplerenona" realizada em um subgrupo de pacientes incluídos no estudo EPHESUS indica que a depuração da eplerenona em pacientes com insuficiência cardíaca é semelhante à observada. Em idosos saudáveis assuntos.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os estudos pré-clínicos de segurança, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva não revelaram qualquer perigo especial para o ser humano.
Em estudos de toxicidade de dose repetida, foi observada atrofia da próstata em ratos e cães com níveis de exposição ligeiramente acima dos níveis de exposição clínica. As alterações na próstata não foram associadas a consequências funcionais adversas. A relevância clínica destes dados é desconhecida.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
Lactose monohidratada
Celulose microcristalina (E460)
Croscarmelose de sódio (E468)
Hipromelose (E464)
Lauril sulfato de sódio
Talco (E553b)
Estearato de magnésio (E470b)
Revestimento do comprimido:
Opadry amarelo:
Hipromelose (E464)
Dióxido de titânio (E171)
Macrogol 400
Polissorbato 80 (E433)
Óxido de ferro amarelo (E172)
Óxido de ferro vermelho (E172)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagens de 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 ou 200 comprimidos em blister opaco de PVC / Al.
Embalagens de 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 ou 200x1 (10 embalagens de 20x1) em embalagens blister opacas de PVC / Al divisíveis por dose unitária.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Italia S.r.l., Via Isonzo, 71 -04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos de 25 mg:
10 comprimidos revestidos por película: AIC n 037298015 / M
20 comprimidos revestidos por película: AIC n 037298027 / M
28 comprimidos revestidos por película: AIC n 037298039 / M
30 comprimidos revestidos por película: AIC n 037298041 / M
50 comprimidos revestidos por película: AIC n 037298054 / M
90 comprimidos revestidos por película: AIC n 037298256 / M
100 comprimidos revestidos por película: AIC n 037298066 / M
200 comprimidos revestidos por película: AIC n 037298078 / M
Comprimidos revestidos por película 20x1: AIC n 037298080 / M
Comprimidos revestidos por película 30x1: AIC n 037298092 / M
Comprimidos revestidos por película 50x1: AIC n 037298104 / M
Comprimidos revestidos por película 90x1: AIC n 037298268 / M
Comprimidos revestidos por película 100x1: AIC n 037298116 / M
Comprimidos revestidos por película 200x1: AIC n 037298128 / M
Comprimidos de 50 mg:
10 comprimidos revestidos por película: AIC n 037298130 / M
20 comprimidos revestidos por película: AIC n 037298142 / M
28 comprimidos revestidos por película: AIC n 037298155 / M
30 comprimidos revestidos por película: AIC n 037298167 / M
50 comprimidos revestidos por película: AIC n 037298179 / M
90 comprimidos revestidos por película: AIC n 037298270 / M
100 comprimidos revestidos por película: AIC n 037298181 / M
200 comprimidos revestidos por película: AIC n 037298193 / M
Comprimidos revestidos por película 20x1: AIC n 037298205 / M
Comprimidos revestidos por película 30x1: AIC n 037298217 / M
Comprimidos revestidos por película 50x1: AIC n 037298229 / M
Comprimidos revestidos por película 90x1: AIC n 037298282 / M
Comprimidos revestidos por película 100x1: AIC n 037298231 / M
Comprimidos revestidos por película 200x1: AIC n 037298243 / M
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
22 de janeiro de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
22 de janeiro de 2008
