Ingredientes ativos: isossorbida-5-mononitrato
Monoket 60 mg comprimidos de liberação modificada
As bulas Monoket estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Monoket 60 mg comprimidos de liberação modificada
- Monoket 50 mg cápsulas de liberação prolongada
- Comprimidos de Monoket 20 mg, comprimidos de Monoket 40 mg
Indicações Por que o Monoket é usado? Para que serve?
Monoket contém a substância ativa isossorbido-5-mononitrato, que pertence a um grupo de medicamentos denominado “nitratos orgânicos”.
“Nitratos orgânicos” são medicamentos vasodilatadores usados nas doenças cardíacas, relaxam os vasos sanguíneos, facilitando o fluxo sanguíneo que traz nutrição ao coração.
Monoket é indicado:
- na terapia de manutenção de doenças cardíacas caracterizadas por “obstrução das artérias coronárias, vasos sanguíneos que transportam sangue para o coração (insuficiência coronariana);
- na prevenção de ataques de doenças cardíacas manifestadas por dores no peito (angina de peito), que também podem ocorrer após um ataque cardíaco, possivelmente acompanhada por enfraquecimento do coração (insuficiência cardíaca), também em combinação com medicamentos capazes de aumentar a força de contração do coração (cardiotônicos) e medicamentos usados para tratar a hipertensão (diuréticos).
Monoket não é indicado para ataques repentinos de dor no peito (ataques de angina de peito).
Contra-indicações Quando Monoket não deve ser usado
Não tome Monoket se:
- você é alérgico a isossorbida-5-mononitrato, nitratos orgânicos ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6);
- um ataque cardíaco está em andamento;
- apresentar redução acentuada da pressão arterial (que pode ocorrer em muitas situações graves, como colapso circulatório, choque cardiogênico, hipovolemia);
- sofrem de aumento da espessura do músculo cardíaco com obstrução ao fluxo sanguíneo normal (cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva);
- ter uma doença envolvendo o revestimento do coração, isto é, o pericárdio (em particular, pericardite constritiva, tamponamento cardíaco);
- sofrem de aumento da pressão sanguínea nos vasos sanguíneos dos pulmões (hipertensão pulmonar primária);
- está a tomar medicamentos para tratar a disfunção eréctil (por ex. sildenafil, tadalafil, vardenafil) (ver secção “Outros medicamentos e Monoket”).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Monoket
Fale com o seu médico antes de tomar Monoket.
Em particular, diga ao seu médico:
- se sofre de doenças oculares causadas pelo aumento da pressão do fluido dentro do olho (glaucoma);
- se sofre de uma redução acentuada da hemoglobina no sangue, uma substância que transporta oxigénio no sangue (anemia acentuada);
- se sofre de aumento da atividade de uma glândula, conhecida como 'tiróide', que faz com que algumas hormonas chamadas 'hormonas tiroideias' aumentem no sangue (hipertiroidismo);
- em caso de traumatismo craniano (traumatismo craniano);
- em caso de hemorragia no cérebro devido à ruptura de um vaso sanguíneo (hemorragia cerebral);
- se sofre de estreitamento (estenose) de uma válvula do coração;
- se sofre de tensão arterial baixa após a transição repentina da posição sentada para a posição em pé (hipotensão ortostática);
- se sofre de pressão arterial elevada no cérebro (hipertensão intracraniana);
- se tem doença renal (insuficiência renal).
- se sofre de trânsito intestinal lento e capacidade reduzida de empurrar os alimentos através do intestino, pois pode ocorrer uma redução do efeito do medicamento;
- Se sofre de doenças dos vasos sanguíneos do coração (coranopatias), porque pode haver falta de oxigénio no coração devido a uma “diminuição anormal do conteúdo de oxigénio no sangue (hipoxemia temporária).
Após tratamento com altas doses e / ou tratamento prolongado:
- pode ocorrer descoloração azulada da pele e das membranas mucosas (cianose);
- pode ocorrer uma redução ou perda do efeito deste medicamento.A redução do efeito também pode ocorrer se tiver sido tratado anteriormente com outro nitrato orgânico (medicamento semelhante ao Monoket).
EM TODOS ESTES CASOS, CONSULTE SEU MÉDICO, QUE PODERÁ RECEBER UMA TERAPIA ADEQUADA.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Monoket
Outros medicamentos e Monoket
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Em particular, informe o seu médico se estiver a tomar os seguintes medicamentos, uma vez que podem potenciar o efeito hipotensor (tensão arterial baixa) de Monoket:
- medicamentos que reduzem a pressão arterial (por exemplo, beta-bloqueadores, vasodilatadores, diuréticos, bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da ECA);
- medicamentos para transtornos mentais e / ou depressão (neurolépticos e antidepressivos tricíclicos);
- medicamentos usados no tratamento da disfunção erétil (por exemplo, sildenafil, vardenafil e tadalafil). O uso simultâneo de Monoket com esses medicamentos pode ser fatal.
Informe também o seu médico se você estiver tomando:
- diidroergotamina (medicamento utilizado principalmente para tratar dores de cabeça), pois a administração concomitante com Monoket pode aumentar os níveis sanguíneos e o efeito da diidroergotamina.
Monoket com comida, bebida e álcool
O consumo de álcool ao mesmo tempo pode alterar a capacidade de reação e reduzir os reflexos, por isso evite o consumo simultâneo de álcool (ver secção “Condução de veículos e utilização de máquinas”).
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida, pensa estar grávida ou planeia engravidar, ou se está a amamentar, consulte o seu médico antes de utilizar este medicamento, uma vez que não existem estudos adequados em mulheres grávidas ou a amamentar.
Condução e utilização de máquinas
Monoket pode prejudicar a capacidade de reação e reduzir os reflexos ao dirigir veículos e controlar máquinas. Esse efeito pode ser potencializado pelo consumo de álcool.
Monoket contém lactose
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares (por exemplo, lactose), contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Monoket: Dosagem
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte seu médico.
Os comprimidos devem ser tomados com um pouco de líquido, sem mastigar, para facilitar a ingestão o comprimido pode ser dividido em 3 partes.
A menos que seja prescrito de outra forma, a dose recomendada é de 1 comprimido pela manhã.
Se sentir dor de cabeça ou queda da pressão arterial, o seu médico irá aconselhá-lo a tomar doses mais baixas no início do tratamento e depois aumentar gradualmente a dose.
Se sentir uma forte dor no peito, principalmente de manhã, o seu médico irá prescrever-lhe 2/3 comprimidos (40 mg) de manhã e 1/3 comprimido (20 mg) à noite.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Monoket
Se você tomar mais Monoket do que deveria
Se você acidentalmente tomar uma quantidade excessiva de Monoket, poderá sentir os seguintes sintomas:
- diminuição da pressão arterial (valor menor e / ou igual a 90 mmHg)
- palidez
- suando
- latejante fraco
- aumento da frequência cardíaca (taquicardia)
- vertigem, incluindo vertigem decorrente da postura ereta
- dor de cabeça (dor de cabeça)
- fraqueza (astenia)
- náusea
- Ele vomitou
- diarréia
- sonolência
- ondas de calor
- níveis aumentados de uma substância no sangue chamada metemoglobina (metemoglobinemia) e uma descoloração azulada da pele e das membranas mucosas (cianose).
Se engoliu / tomou uma sobredosagem de Monoket, informe o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você esquecer de usar Monoket
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você parar de usar Monoket
Contate seu médico imediatamente.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Monoket
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. O cumprimento das instruções contidas neste folheto reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- dor de cabeça (dor de cabeça). Se sentir este efeito, informe o seu médico, que pode indicar que inicie o tratamento com doses crescentes. A dor de cabeça geralmente desaparece durante a continuação da terapia.
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- náusea.
No início do tratamento ou com doses crescentes, pode ocorrer o seguinte:
- tontura (incluindo tontura postural, que piora com a posição);
- sonolência;
- aumento da frequência cardíaca (taquicardia reflexa);
- redução da pressão arterial após a transição repentina da posição sentada para a de pé (hipotensão ortostática);
- fraqueza (astenia), que geralmente desaparece durante a continuação da terapia.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- agravamento das dores no peito (angina de peito);
- diminuição grave da pressão arterial (colapso circulatório), às vezes acompanhada de batimento cardíaco lento e irregular (bradi-arritmia) e desmaios (síncope);
- Ele vomitou;
- diarréia;
- reações alérgicas na pele (por exemplo, erupção na pele);
- vermelhidão. Se sentir este efeito, informe o seu médico, que pode indicar que inicie o tratamento com doses crescentes.
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)
- ardor no peito (azia);
- dor muscular (mialgia).
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- pressão arterial baixa (hipotensão);
- inflamação da pele com descamação da pele (dermatite esfoliativa);
- redução ou perda do "efeito terapêutico" deste medicamento ou de outros nitratos orgânicos (desenvolvimento de tolerância).
Além disso, podem ocorrer os seguintes efeitos colaterais, cuja frequência não é conhecida.
Efeitos que afetam o sistema respiratório
- condição em que o sangue não é adequadamente oxigenado (hipoxemia temporária).
Efeitos que afetam o coração
- "efeito paradoxal" com agravamento da condição cardíaca (aumento da isquemia, aumento dos danos, início de descompensação, hipóxia);
- descoloração azulada da pele e membranas mucosas (cianose). Este efeito pode ser devido ao aumento no sangue de uma substância chamada metemoglobina (metemoglobinemia).
Efeitos que afetam a pele
- suor excessivo.
Efeitos que afetam os vasos sanguíneos
- palidez;
- isquemia (redução do suprimento de sangue a um órgão).
Efeitos que afetam o sistema nervoso
- agitação.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente por meio do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Monoket contém
- o ingrediente ativo é: isossorbida-5-mononitrato 60 mg
- os outros componentes são: hipromelose, lactose, metilcelulose, macrogol, copolividona, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio.
Descrição da aparência do Monoket e conteúdo da embalagem
Monoket 60 mg é apresentado em comprimidos acondicionados em embalagens blister de 30 comprimidos divisíveis.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE LANÇAMENTO MODIFICADOS DA MONOKET 60 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: isossorbida-5-mononitrato 60 mg
Excipientes: lactose
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos de liberação modificada.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Terapia de manutenção da insuficiência coronariana, prevenção de crises de angina de peito Tratamento pós-infarto do miocárdio e terapia de manutenção da insuficiência miocárdica crônica, também em associação com cardiotônicos e diuréticos.
Devido ao seu perfil farmacológico, MONOKET não é adequado para o controle de episódios agudos de estenocárdio.
04.2 Posologia e método de administração
Um comprimido pela manhã, a menos que seja prescrito de outra forma.
O comprimido deve ser tomado sem mastigar, com um pouco de líquido, para facilitar a ingestão o comprimido pode ser dividido em 3 partes.
Em caso de sensibilidade particular dos pacientes é possível evitar o aparecimento de cefaleias ou hipotensão arterial iniciando o tratamento com 1/3 comprimido (20 mg) ou 2/3 (40 mg) e aumentando gradualmente a dosagem.
Os indivíduos nos quais os sintomas anginosos são prevalentes durante as horas da manhã podem tomar 2/3 comprimidos (40 mg) de manhã e 1/3 (20 mg) à noite.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa, aos derivados nitro ou a qualquer um dos excipientes.
• Infarto do miocárdio na fase aguda
• Insuficiência circulatória aguda (choque, colapso circulatório)
• Choque cardiogênico (a menos que pressão tele-diastólica suficiente seja mantida por meio de medidas apropriadas)
• Hipotensão arterial grave (pressão sistólica
• Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
• Pericardite constritiva
• Hipovolemia grave
• Tamponamento cardíaco
• Pacientes com hipertensão pulmonar primária.
Os inibidores da fosfodiesterase (sildenafil, vardenafil, tadalafil) potenciam os efeitos hipotensores dos nitratos e, portanto, a sua co-administração com nitratos orgânicos está contra-indicada (ver secção 4.5).
O Riociguat estimula a guanilato ciclase solúvel e, portanto, a coadministração com nitratos orgânicos está contra-indicada (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
MONOKET deve ser usado com particular cuidado e sob supervisão médica nas seguintes condições:
• glaucoma
• anemia acentuada
• hipertireoidismo
• Trauma na cabeça
• hemorragia cerebral
• estenose aórtica ou mitral
• indivíduos com predisposição para hipotensão ortostática
• indivíduos com hipertensão intracraniana, embora um novo aumento na pressão arterial tenha sido observado somente após a administração de doses intravenosas de nitroglicerina
• pacientes com insuficiência renal.
O início do efeito de MONOKET não é rápido o suficiente para tratar um
ataque agudo de angina.
MONOKET dilatando os vasos intracranianos, pode causar, no período inicial da terapia, cefaleia que, em indivíduos sensíveis, pode ser severa e persistente; por vezes, pode ser prevenida pela administração de doses mais baixas nos primeiros dias de tratamento (ver secção 4.2).
Pode ocorrer hipoxemia temporária durante o tratamento com mononitrato de isossorbida,
devido à redistribuição relativa do fluxo sanguíneo em áreas alveolares hipoventiladas. Isto pode causar hipoxia do miocárdio, particularmente em doentes com doença arterial coronária (ver secção 4.8).
Tal como acontece com outros vasodilatadores, MONOKET pode causar efeitos paradoxais em pacientes sensíveis, esses efeitos podem aumentar a isquemia e também levar à extensão do dano miocárdico e insuficiência cardíaca congestiva avançada.
Se ocorrer cianose sem doença pulmonar intercorrente, o nível de metemoglobina deve ser medido (metemoglobinemias ocorrem com mais frequência durante tratamentos com altas doses).
Um aumento na dose e / ou alterações no intervalo entre as doses podem levar à atenuação ou perda de eficácia.
Pode ocorrer tolerância (eficácia reduzida) e tolerância cruzada com outros derivados nitro (efeito diminuído no caso de terapia anterior com outro nitrato orgânico). Terapia de alta dose prolongada deve ser evitada para reduzir ou eliminar a tolerância. Pacientes recebendo terapia de manutenção com MONOKET devem ser aconselhados que não devem usar produtos que contenham inibidores da fosfodiesterase usados no tratamento da disfunção erétil (por exemplo, sildenafil, vardenafil, tadalafil).
A terapêutica com MONOKET não deve ser interrompida para tomar medicamentos contendo inibidores da fosfodiesterase, uma vez que pode aumentar o risco de um ataque de angina de peito (ver secções 4.3 e 4.5).
A ingestão concomitante de mononitrato de isossorbida com bloqueadores dos canais de cálcio pode potenciar o efeito hipotensor (ver secção 4.5).
Ataques de angina provocados como "rebote" de efeitos hemodinâmicos foram relatados em ensaios clínicos em pacientes com angina de peito. Parece prudente, portanto, interromper gradualmente a administração do medicamento quando a terapia tiver que ser interrompida, especialmente no caso de doses elevadas usar.
O consumo concomitante de álcool pode aumentar os efeitos hipotensivos dos nitratos e reduzir os reflexos, por exemplo, ao conduzir ou controlar máquinas que requeiram atenção especial.
O medicamento contém lactose, portanto, os pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
A liberação reduzida da substância ativa pode ocorrer em pacientes com tempo de trânsito gastrointestinal diminuído usando uma formulação de liberação prolongada de mononitrato de isossorbida.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A administração simultânea de drogas com propriedades hipotensivas, (por exemplo, beta-bloqueadores,
vasodilatadores, diuréticos bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da ECA), neurolépticos e antidepressivos tricíclicos podem potencializar o efeito hipotensor do mononitrato de isossorbida.
Coadministração de inibidores da fosfodiesterase, (por exemplo, sildenafil, vardenafil e tadalafil)
utilizado no tratamento da disfunção eréctil, potencia o efeito hipotensor dos nitratos orgânicos (ver secção 4.3).
Isso pode levar a complicações cardiovasculares potencialmente fatais; portanto, em pacientes recebendo MONOKET, o uso de inibidores da fosfodiesterase (por exemplo, sildenafil, vardenafil, tadalafil) é contra-indicado.
O uso concomitante de mononitrato de isossorbida com Riociguat, um estimulador da guanilato ciclase solúvel, é contra-indicado, pois pode causar hipotensão.
Alguns relatórios sugerem que a administração concomitante de MONOKET pode aumentar os níveis sanguíneos de diidroergotamina e seu efeito.
O mononitrato de isossorbida pode atuar como um antagonista fisiológico da norepinefrina, acetilcolina, histamina, etc.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os estudos de reprodução conduzidos em ratos e coelhos com doses até a toxicidade materna não revelaram evidências de danos ao feto devido ao mononitrato de isossorbida. No entanto, não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres durante a gravidez.
Uma vez que os estudos em animais nem sempre são preditivos de resposta em humanos, MONOKET só pode ser usado na gravidez se for estritamente necessário e sob prescrição e supervisão contínua de um médico.
Hora da alimentação
As evidências disponíveis são inadequadas ou inconclusivas para determinar o risco para o recém-nascido quando MONOKET é usado durante a amamentação. Há dados que mostram que os nitratos são excretados no leite materno e podem causar metemoglobinemia em recém-nascidos. A extensão da excreção. De mononitrato de isossorbida e seus metabólitos no leite humano não foi determinado, portanto, deve-se ter cuidado especial quando MONOKET é administrado a mulheres que amamentam.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
MONOKET pode prejudicar a capacidade de reação e reduzir os reflexos ao dirigir veículos e controlar máquinas. Esse efeito pode ser potencializado pelo consumo de álcool.
04.8 Efeitos indesejáveis
A maioria das reações adversas são atribuíveis à atividade farmacodinâmica e são dependentes da dose.Pode ocorrer cefaleia no início do tratamento, que geralmente desaparece com a continuação do tratamento. Hipotensão e / ou tontura em pé podem ser observadas comumente (1-10% dos pacientes) no início da terapia ou com aumento da dose. Estes sintomas podem estar associados a tonturas, sonolência, taquicardia reflexa e uma sensação de fraqueza e geralmente desaparecem durante a continuação do tratamento.
A frequência dos efeitos indesejáveis é definida utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10), frequentes (≥1 / 100,
(*) às vezes acompanhada por bradi-arritmia e síncope
Pode ocorrer hipoxemia temporária durante o tratamento com mononitrato de isossorbida devido à redistribuição relativa do fluxo sanguíneo para áreas alveolares hipoventiladas. Isso pode levar à hipóxia miocárdica, principalmente em pacientes com doença arterial coronariana.
Respostas hipotensivas graves, incluindo náuseas, vômitos, agitação, palidez e sudorese excessiva, foram relatadas com nitratos orgânicos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Overdose
Sintomas:
• Queda de pressão arterial ≤ 90 mmHg
• Palor
• Suor
• Batimento cardíaco fraco
• Taquicardia
• vertigem postural
• Dor de cabeça
• Astenia
• Vertigo
• Náusea
• Ele vomitou
• diarreia
• Sonolência
• Lavagem
• Metemoglobinemia foi relatada em pacientes recebendo outros nitratos orgânicos. Durante a biotransformação da isossorbida mononitrato, íons nitrito são liberados, o que pode causar metemoglobinemia e cianose, resultando em taquipnéia, ansiedade, perda de consciência e parada cardíaca. Não se pode excluir que uma sobredosagem de mononitrato de isossorbida pode causar esta reação adversa.
• Com dosagens muito altas, a pressão intracraniana pode ser aumentada. Isso pode envolver sintomas cerebrais.
Procedimento ordinário:
• Pare de tomar o medicamento
• Procedimentos comuns em caso de hipotensão derivada do nitro
• O paciente deve ser colocado em posição horizontal com a cabeça abaixada e as pernas levantadas
• Administração de oxigênio
• Aumento do volume de plasma (fluidos intravenosos)
• Tratamentos anti-choque específicos (hospitalização do paciente em terapia intensiva)
Procedimento especial:
• Tente aumentar a pressão arterial se estiver muito baixa
• Agentes vasopressores só devem ser usados em pacientes que não respondem à "reposição adequada de fluidos".
• Tratamento da metemoglobinemia: a partir de um nível de 0,8 g / 100 ml de metemoglobinemia, o tratamento consistirá na administração intravenosa de azul de metileno a 1% (1-2 mg / kg). Em casos menos graves, a dose de 50 mg / kg deve ser administrado por via oral e o tratamento em um centro especializado é recomendado
• Procedimentos de ressuscitação
Em caso de sinais de parada respiratória e circulatória, inicie os procedimentos de reanimação imediatamente.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Nitrato orgânico com ação vasodilatadora indicada nas doenças cardíacas. Código ATC: C01DA14
O isossorbida-5-mononitrato, ingrediente ativo da especialidade MONOKET, é o principal metabólito, tanto em animais quanto em humanos, do dinitrato de isossorbida, medicamento amplamente utilizado no tratamento da insuficiência coronariana. Do ponto de vista farmacodinâmico. -5-mononitrato, assim como a substância parental dinitrato de isossorbida, tem uma "ação relaxante direta no músculo liso vascular. Por meio de uma" ação direta na parede venosa periférica, ocorre uma vasodilatação venosa, com uma apreensão de sangue (acúmulo) como acontece para um derramamento de sangue. A atividade cardíaca também melhora indiretamente: diminuição do enchimento ventricular diastólico final e, portanto, uma queda na pressão ventricular diastólica final, resultando em função de bomba melhorada e consumo de oxigênio reduzido. Além disso, as anastomoses coronárias têm um melhor grau de enchimento durante a fase diastólica e há uma melhor redistribuição do fluxo no nível subendocárdico, local mais sensível do episódio isquêmico. À ação principal sobre a capacitância venosa (redução do retorno venoso e, portanto, da "pré-carga" miocárdica) é adicionada uma "ação sobre a parte arterial da circulação que, como um todo, é definida como uma queda na" pós-carga ". os mecanismos são responsáveis pelo efeito antianginal do isossorbida -5-mononitrato e também pelos efeitos favoráveis na insuficiência cardíaca. A dilatação coronária diz respeito principalmente aos grandes ramos das artérias coronárias, de modo que nenhum "efeito de roubo" é alcançado, mas sim uma redistribuição favorável do suprimento sanguíneo miocárdico, com preferência para áreas isquêmicas.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
O isossorbida-5-mononitrato é rápida e completamente absorvido pelo trato gastrointestinal após a administração oral sem apresentar, ao contrário do dinitrato de isossorbida, qualquer efeito hepático de "primeira passagem".
A administração de MONOKET 60 mg determina as concentrações plasmáticas médias caracterizadas por um padrão de absorção gradual com alcance do Tmax aproximadamente 6 horas após a administração, típico da forma de liberação regulada.
O isossorbido-5-mononitrato é eliminado principalmente na urina como glucuronato.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade aguda: LD50 (rato): i.v. 2044 mg / kg; os 1965 mg / kg; LD50 (mouse): i.v. 2.479 mg / kg; os 2581 mg / kg.
Toxicidade subaguda: cão "Beagle" per os (14 dias): 50, 150, 450 mg / kg. Nas duas primeiras dosagens nenhum fenômeno tóxico. Apenas na dose mais elevada foram observados sinais de toxicidade: ataxia, colapso, inibição da atividade motora, taquicardia.
Toxicidade crônica: cão "Beagle" per os (52 semanas): 30, 90, 270 mg / kg. Nenhum fenômeno de intolerância foi observado com a dosagem mais baixa. A dose tóxica mínima é estimada em torno de 90 mg / kg. Rato oral (78 semanas): 30, 90, 270 mg / kg. Doses baixas e médias foram bem toleradas. A alta dosagem inicial (270 mg / kg) também foi bem tolerada: após o aumento para 405 mg / kg, os primeiros efeitos tóxicos leves foram encontrados a partir da semana 27. A dose tóxica mínima é estimada em torno de 405 mg / kg.
Teratogênese e toxicidade fetal: Rato per os do 6º ao 15º dia de gravidez: 90, 270, 540 mg / kg. Dose tóxica mínima para o feto: acima de 540 mg / kg. Dose tóxica mínima para a mãe: abaixo de 540 mg / kg. Coelho per os do 6º ao 18º dia de gravidez: 270,810,2430 mg / kg. Os resultados referem-se às mães: na dose baixa nenhuma alteração, na dose intermediária diminuição do peso corporal; a dosagem mais alta está dentro da faixa de letalidade. Resultados referiram-se a fetos: com 270 e 810 mg / kg nenhuma influência no desenvolvimento pré-natal foi notada. Um feto morreu com a dosagem mais baixa, 4 a 810 mg / kg de morte espontânea, 3 mortes em controles.
Toxicidade peri e pós-natal: Rato per os desde o dia 16 de gestação ao dia 21 de lactação: 90, 270, 540 mg / kg. As dosagens mais baixas foram bem toleradas. Na dosagem mais elevada, sinais de toxicidade, embora “a duração da gravidez fosse normal e os partos espontâneos.
Influência na fertilidade e função reprodutiva. Rato per os: 40, 120, 360 mg / kg. A dose tóxica mínima para os progenitores, seus fetos e animais jovens situa-se entre 120 e 360 mg / kg.
Mutagenicidade: Teste de Ames (in vitro) em Salmonella typhimurium: nenhum efeito mutagênico foi observado. Teste de aberração cromossômica (in vivo) em hamster chinês: doses utilizadas: 430,17 e 860,33 mg / kg; nenhum efeito mutagênico foi observado. Teste de indução de trocas de cromátides irmãs em hamster chinês: doses utilizadas: 430,17 e 860,33 mg / kg, nenhum efeito mutagênico foi observado.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Hipromelose, Lactose, Metilcelulose, Macrogol, Copolividona, Sílica, coloidal anidro, Estearato de magnésio.
06.2 Incompatibilidade
Nenhum.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagem interna: blister opaco. Embalagem externa: caixa de papelão impressa.
Caixa de 30 comprimidos divisíveis
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
CHIESI FARMACEUTICI S.p.A., Via Palermo 26 / A - Parma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
025200041
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
13/02/1993
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Novembro de 2015