Ingredientes ativos: Anastrozol
Arimidex 1 mg comprimidos revestidos por película
Por que o Arimidex é usado? Para que serve?
Arimidex contém uma substância denominada anastrozol, que pertence a um grupo de medicamentos denominados “inibidores da aromatase”. Arimidex é utilizado para tratar o cancro da mama em mulheres pós-menopáusicas.
Arimidex atua reduzindo a quantidade de hormônios chamados estrogênios produzidos pelo corpo. Isso acontece bloqueando uma substância natural (enzima) em seu corpo, chamada "aromatase".
Contra-indicações Quando Arimidex não deve ser usado
Não tome Arimidex:
- se você é alérgico ao anastrozol ou a qualquer outro ingrediente deste medicamento
- se está grávida ou a amamentar (ver secção “Gravidez e amamentação”).
Não tome Arimidex se alguma das situações acima se aplicar a si. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Arimidex.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Arimidex
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Arimidex:
- se ainda está menstruada e não está na menopausa.
- se está a tomar um medicamento que contém tamoxifeno ou medicamentos contendo estrogénio (ver secção “Outros medicamentos e ARIMIDEX”).
- se tem ou já teve uma doença que afeta a resistência dos seus ossos (osteoporose).
- se tem problemas de fígado ou rins.
Se não tem a certeza se alguma das situações anteriores se aplica a si, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Arimidex.
Se for hospitalizado, informe o pessoal médico que está a tomar Arimidex.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Arimidex
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos.
Isso inclui medicamentos que você pode comprar sem receita médica e remédios à base de ervas. Isto porque Arimidex pode afetar o modo como alguns medicamentos atuam e alguns medicamentos podem ter efeito sobre o Arimidex.
Não tome Arimidex se já estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos:
- Alguns medicamentos usados para tratar o câncer de mama (moduladores seletivos do receptor de estrogênio), por exemplo, medicamentos contendo tamoxifeno. Isso ocorre porque esses medicamentos podem impedir que Arimidex funcione corretamente.
- Medicamentos que contêm estrogênio, por exemplo, terapia de reposição hormonal (TRH).
Se algum destes se aplicar a si, peça conselho ao seu médico ou farmacêutico. Informe o seu médico ou farmacêutico se você estiver tomando o seguinte:
- Um medicamento conhecido como "análogo do LHRH". Inclui gonadorelina, buserelina, goserelina, leuprorrelina e triptorelina. Estes medicamentos são utilizados para tratar o cancro da mama, certas doenças femininas (ginecológicas) e infertilidade.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Não tome Arimidex se estiver grávida ou a amamentar. Pare de Arimidex se engravidar e converse com seu médico.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Não é provável que Arimidex afete a sua capacidade de conduzir ou utilizar ferramentas ou máquinas. No entanto, algumas pessoas podem sentir ocasionalmente desmaios ou sonolência enquanto tomam Arimidex. Se isto acontecer, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Arimidex contém lactose
Arimidex contém lactose, um tipo de açúcar. Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, consulte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Arimidex: Posologia
Tome Arimidex sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
- A dose recomendada é de um comprimido uma vez ao dia.
- Tente tomar o comprimido à mesma hora todos os dias.
- Engula o comprimido inteiro com um pouco de água.
- Não importa se você tomar Arimidex antes, com ou após as refeições.
Continue a tomar Arimidex enquanto o seu médico ou farmacêutico lhe disser. É um tratamento de longo prazo e pode precisar ser tomado por vários anos. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Uso em crianças e adolescentes
Arimidex não deve ser administrado a crianças e adolescentes.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Arimidex
Se você tomar mais Arimidex do que deveria
Se você tomar mais Arimidex do que deveria, informe o seu médico imediatamente.
Se você se esqueceu de tomar Arimidex
Se você se esquecer de tomar uma dose, tome a próxima dose normalmente. Não tome uma dose a dobrar (duas doses ao mesmo tempo) para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Arimidex
Não pare de tomar os comprimidos a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Arimidex
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Efeitos colaterais muito comuns (afetam mais de 1 em 10 pessoas)
- Dor de cabeça.
- Flashes quentes.
- Sensação de enjôo (náuseas).
- Irritação na pele.
- Dor ou rigidez nas articulações.
- Inflamação das articulações (artrite).
- Sensação de fraqueza.
- Perda de densidade óssea (osteoporose).
Efeitos colaterais comuns (afetam 1 a 10 usuários em 100)
- Perda de apetite.
- Níveis aumentados ou elevados no sangue de uma substância gordurosa conhecida como colesterol, que podem ser verificados com um exame de sangue.
- Sentindo sonolento.
- Síndrome do túnel do carpo (formigamento, dor, sensação de frio em partes da mão).
- Cócegas, formigamento ou dormência da pele, perda / falta de sabor.
- Diarréia.
- Sensação de enjôo (vômito).
- Alterações nas análises ao sangue relacionadas com o funcionamento do seu fígado.
- Afinamento do cabelo (queda de cabelo).
- Reações alérgicas (hipersensibilidade), incluindo na face, lábios e língua.
- Dor no osso.
- Secura vaginal.
- Hemorragia vaginal (normalmente nas primeiras semanas de tratamento - se a hemorragia continuar, fale com o seu médico).
- Dor muscular.
Efeitos colaterais incomuns (afetam 1 a 10 usuários em 1.000)
- Alterações em alguns exames de sangue específicos que mostram que seu fígado está funcionando (gama-GT e bilirrubina).
- Inflamação do fígado (hepatite).
- Urticária.
- Estalar os dedos (condição em que um de seus dedos ou polegar assume uma posição curvada).
- Aumente a quantidade de cálcio no sangue. Se sentir náuseas, vómitos e sede, informe o seu médico ou farmacêutico ou enfermeiro, pois pode ser necessário fazer análises ao sangue.
Efeitos colaterais raros (afetam 1 a 10 usuários em 10.000)
- Inflamação incomum da pele, que pode incluir manchas vermelhas ou bolhas.
- Eritema cutâneo causado por hipersensibilidade (pode ser causado por uma reação alérgica ou anafilática).
- Inflamação dos capilares que causa uma descoloração vermelha ou roxa da pele. Muito raramente, podem ocorrer dores nas articulações, estômago e rins; é conhecido como "púrpura de Henoch Schönlein".
Efeitos colaterais muito raros (afetam menos de 1 em 10.000 pessoas)
- Reação cutânea extremamente grave, com aparecimento de úlceras ou bolhas na pele. É conhecida como "síndrome de Stevens-Johnson".
- Reação alérgica (hipersensibilidade) com inchaço da garganta, que pode causar dificuldade em engolir ou respirar. Conhecido como "angioedema". Se alguma destas situações acontecer, chame uma ambulância ou consulte um médico imediatamente - pode ser necessário tratamento médico urgente.
Efeitos nos ossos
Arimidex reduz a quantidade de hormônios chamados estrogênio no corpo. Isso pode reduzir o conteúdo mineral dos ossos; portanto, os ossos podem ser menos fortes e mais propensos a fraturas. Seu médico monitorará esses riscos de acordo com as diretrizes de tratamento. Para o controle dos ossos. saúde em mulheres na pós-menopausa. Consulte seu médico sobre esses riscos e opções de tratamento.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional no site da Agência Italiana de Medicamentos: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Não armazene acima de 30 ° C
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Mantenha os comprimidos em um local seguro onde as crianças não possam vê-los ou alcançá-los. Os comprimidos podem ser perigosos para eles.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Mantenha os comprimidos na embalagem original.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Arimidex contém
- O ingrediente ativo é o anastrozol. Cada comprimido revestido por película contém 1 mg de anastrozol.
- Os outros componentes são: lactose mono-hidratada, povidona, glicolato de amido sódico, estearato de magnésio, hipromelose, macrogol 300 e dióxido de titânio.
Qual a aparência de Arimidex e conteúdo da embalagem
Os comprimidos revestidos por película são brancos, redondos, biconvexos, com aproximadamente 6,1 mm marcados com "A" numa das faces e "Adx1" na outra.
Arimidex é fornecido em embalagens de 28 comprimidos.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ARIMIDEX 1 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 1 mg de anastrozol.
Excipientes com efeitos conhecidos
Cada comprimido revestido por película contém 93 mg de lactose mono-hidratada (ver secção 4.4).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Comprimidos revestidos por película brancos, redondos e biconvexos com aproximadamente 6,1 mm, marcados com "A" numa das faces e "Adx1" na outra face.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Arimidex é indicado em:
• Tratamento do câncer de mama avançado com receptor hormonal positivo em mulheres na pós-menopausa.
• Tratamento adjuvante dos estágios iniciais do câncer de mama invasivo com receptor hormonal positivo em mulheres na pós-menopausa.
• Tratamento adjuvante dos estágios iniciais do câncer de mama invasivo com receptor hormonal positivo em mulheres na pós-menopausa que receberam 2 ou 3 anos de terapia adjuvante com tamoxifeno.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A posologia recomendada de Arimidex em adultos, incluindo idosos, é um comprimido de 1 mg uma vez por dia.
Em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama invasivo precoce com receptor hormonal positivo, a duração recomendada do tratamento endócrino adjuvante é de 5 anos.
Populações especiais
População pediátrica
Arimidex não é recomendado em crianças e adolescentes devido a dados insuficientes de segurança e eficácia (ver secções 4.4 e 5.1).
Falência renal
Nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. Em doentes com insuficiência renal grave, a administração de Arimidex deve ser realizada com precaução (ver secções 4.4 e 5.2).
Insuficiência Hepática
Nenhum ajuste de dose é recomendado em pacientes com insuficiência hepática leve. Recomenda-se precaução em doentes com compromisso hepático moderado ou grave (ver secção 4.4).
Método de administração
O Arimidex deve ser tomado por via oral.
04.3 Contra-indicações
Arimidex é contra-indicado em:
• Gravidez ou em mulheres que estão amamentando.
• Doentes com hipersensibilidade conhecida ao anastrozol ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Em geral
Arimidex não deve ser usado em mulheres na pré-menopausa. A menopausa deve ser verificada bioquimicamente (por meio de hormônio luteinizante [LH], hormônio folículo estimulante [FSH] e / ou níveis de estradiol) naquelas pacientes em que haja alguma dúvida sobre o estado da menopausa. Dados que apóiam o uso de Arimidex com LHRH análogos.
A administração concomitante de Arimidex com tamoxifeno ou terapias contendo estrogênio deve ser evitada, pois isso pode diminuir a sua ação farmacológica (ver seções 4.5 e 5.1).
Efeito na densidade mineral óssea
Uma vez que Arimidex reduz os níveis circulantes de estrogénio, pode causar uma diminuição da densidade mineral óssea com um possível aumento consequente do risco de fracturas (ver secção 4.8).
Mulheres com osteoporose ou em risco de osteoporose devem ser submetidas a avaliação da densidade mineral óssea no início do tratamento e em intervalos regulares depois disso.O tratamento ou profilaxia da osteoporose deve ser iniciado de forma adequada e monitorado de perto. A utilização de tratamentos específicos, por ex. Bifosfonatos, pode ser considerada, uma vez que podem travar a perda adicional de densidade mineral óssea causada por Arimidex em mulheres pós-menopáusicas (ver secção 4.8).
Insuficiência Hepática
Arimidex não foi avaliado em pacientes com câncer de mama com insuficiência hepática moderada ou grave. A exposição ao anastrozol pode ser aumentada em indivíduos com insuficiência hepática (ver seção 5.2); a administração de Arimidex em pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave deve ser realizada com cautela (ver seção 4.2) .O tratamento deve ser baseado na avaliação do benefício / risco de cada paciente individual.
Falência renal
Arimidex não foi avaliado em pacientes com câncer de mama com insuficiência renal grave. A exposição ao anastrozol não aumentou em indivíduos com insuficiência renal grave (GRF
População pediátrica
Arimidex não é recomendado para uso em meninas e adolescentes, uma vez que a segurança e eficácia neste grupo de pacientes não foram estabelecidas (ver secção 5.1).
Arimidex não deve ser utilizado em crianças do sexo masculino com deficiência em hormona do crescimento como adjuvante do tratamento com a hormona do crescimento Não foi demonstrada a eficácia e a segurança não foi estabelecida no estudo clínico principal (ver secção 5.1). Uma vez que o anastrozol reduz os níveis de estradiol, Arimidex não deve ser utilizado em raparigas com deficiência da hormona do crescimento como adjuvante do tratamento com a hormona do crescimento.Não estão disponíveis dados de segurança a longo prazo em doentes pediátricos e adolescentes.
Hipersensibilidade à lactose
Este produto contém lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O anastrozol inibe os CYPs, 1A2, 2C8 / 9 e 3A4 in vitro. Os estudos clínicos com antipirina e varfarina indicam que anastrozol 1 mg não inibe significativamente o metabolismo da antipirina e R- e S-varfarina, demonstrando que a coadministração de Arimidex com outros medicamentos é improvável que resulte numa interação mediada pela enzima CYP clinicamente significativa. .
As enzimas que medeiam o metabolismo do anastrozol não foram identificadas. A cimetidina, um inibidor fraco e não específico das enzimas CYP, não altera as concentrações plasmáticas do anastrozol. O efeito de inibidores potentes do CYP é desconhecido.
Uma revisão dos dados de segurança dos ensaios clínicos não revelou interações clinicamente significativas em doentes tratados com Arimidex e concomitantemente com outros medicamentos habitualmente prescritos. Não existem interações clinicamente significativas com bifosfonatos (ver secção 5.1).
A coadministração de Arimidex com tamoxifeno ou terapias contendo estrogênio deve ser evitada, pois isso pode diminuir a sua ação farmacológica (ver seções 4.4 e 5.1).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados sobre a utilização de Arimidex em mulheres grávidas Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Arimidex está contra-indicado durante a gravidez (ver secção 4.3).
Amamentação
Não existem dados sobre a utilização de Arimidex durante o aleitamento. Arimidex está contra-indicado em mulheres a amamentar (ver secção 4.3).
Fertilidade
Não foram estudados os efeitos do Arimidex na fertilidade humana Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Arimidex não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, uma vez que foram notificados casos de astenia e sonolência com a utilização de Arimidex, deve-se ter cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas se estes sintomas persistirem.
04.8 Efeitos indesejáveis
A tabela a seguir relata reações adversas de ensaios clínicos, estudos pós-comercialização ou notificações espontâneas. A menos que especificado, as seguintes categorias de frequência foram calculadas a partir do número de eventos adversos relatados em um grande estudo de fase III conduzido em 9.366 mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama operável em terapia adjuvante por 5 anos (Estudo Arimidex, Tamoxifeno, Sozinho ou em Combinação [ATAC]).
As reações adversas listadas abaixo são classificadas de acordo com a frequência e classes de órgãos e sistemas (SOC). As classes de frequência são definidas de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100 a cefaleias, rubor, náuseas, erupção cutânea, artralgia, dor / rigidez articular, artrite e astenia.
* Eventos do túnel do carpo foram relatados em pacientes que receberam Arimidex em ensaios clínicos em mais pacientes do que aqueles que receberam tamoxifeno. No entanto, a maioria desses eventos ocorreu em pacientes com fatores de risco identificáveis para o desenvolvimento dessa condição.
** Uma vez que vasculite cutânea e púrpura de Henoch-Schönlein não foram observadas no estudo ATAC, a categoria de frequência para esses eventos pode ser considerada como "Rara" (≥ 0,01% e
*** Sangramento vaginal relatado com frequência, especialmente em pacientes com câncer de mama avançado durante as primeiras semanas, após modificação da terapia hormonal existente no tratamento com Arimidex. Se o sangramento persistir, uma avaliação adicional deve ser considerada.
A tabela a seguir relata a frequência de eventos adversos predefinidos no estudo ATAC após um acompanhamento médio de 68 meses, relatados em pacientes tratados com a terapia do estudo e até 14 dias após a descontinuação da terapia do estudo, independentemente da causalidade.
Após um acompanhamento médio de 68 meses, taxas de fratura de 22 e 15 por 1.000 pacientes-ano, respectivamente, foram observadas para os grupos Arimidex e tamoxifeno. A taxa de fraturas observada com Arimidex é semelhante ao intervalo relatado em populações pós-menopáusicas da mesma idade. A incidência de osteoporose foi de 10,5% em pacientes tratados com Arimidex e 7,3% em pacientes tratados com tamoxifeno.
Não foi determinado se as taxas de fratura e osteoporose observadas no estudo ATAC em pacientes tratados com Arimidex refletem um efeito protetor do tamoxifeno ou um efeito específico do Arimidex ou ambos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdose
A experiência clínica com sobredosagem acidental é limitada.Em estudos em animais, o anastrozol demonstrou baixa toxicidade aguda. Os estudos clínicos foram conduzidos com várias doses de Arimidex, até 60 mg como uma dose única em voluntários saudáveis do sexo masculino e até 10 mg por dia em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado; essas dosagens foram bem toleradas. A dose única de Arimidex capaz de causar sintomas que podem ser fatais não foi estabelecida. Não existe um antídoto específico para a sobredosagem e o tratamento deve ser sintomático.
Ao administrar uma sobredosagem, deve-se considerar a possibilidade de que vários medicamentos tenham sido tomados. Se a pessoa estiver alerta, o vômito pode ser induzido. A diálise pode ajudar, uma vez que Arimidex não se liga fortemente às proteínas plasmáticas. São indicadas medidas gerais de suporte, incluindo monitorização frequente dos sinais vitais e observação cuidadosa do indivíduo.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: inibidores enzimáticos.
Código ATC: L02B G03.
Mecanismo de ação e efeitos farmacodinâmicos
Arimidex é um inibidor não esteróide da aromatase potente e altamente seletivo.Em mulheres na pós-menopausa, o estradiol é produzido principalmente nos tecidos periféricos após a conversão da androstenediona em estrona pela enzima aromatase. A estrona é então subsequentemente convertida em estradiol. A redução nos níveis plasmáticos de estradiol demonstrou ter um efeito benéfico em mulheres com câncer de mama. Em mulheres na pós-menopausa, o Arimidex em uma dose diária de 1 mg resultou na supressão dos níveis de estradiol acima de 80%, medido com um teste altamente sensível.
Arimidex não possui atividade progestogênica, androgênica ou estrogênica.
Doses diárias de Arimidex até 10 mg não mostraram efeito sobre o cortisol ou a secreção de aldosterona, medidos antes ou depois dos testes de estimulação padrão do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) .Portanto, nenhuma administração adicional de corticosteróides é necessária.
Eficácia clínica e segurança
Câncer de mama avançado
Terapia de primeira linha em mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama avançado
Dois ensaios clínicos controlados, duplo-cegos, com um desenho experimental semelhante (Estudo 1033IL / 0030 e Estudo 1033IL / 0027) foram realizados para avaliar a eficácia de Arimidex em comparação com tamoxifeno como terapia de primeira linha em mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama. Metastático ou localmente avançado com receptores hormonais positivos ou desconhecidos. Um total de 1.021 pacientes foram randomizados para receber 1 mg de Arimidex uma vez ao dia ou 20 mg de tamoxifeno uma vez ao dia. Os desfechos primários para ambos os estudos foram o tempo de progressão da doença, a taxa de resposta objetiva de a doença e a segurança do tratamento.
Para os desfechos primários, o Estudo 1033IL / 0030 mostrou uma vantagem estatisticamente significativa para Arimidex sobre o tamoxifeno em relação à progressão da doença (Hazard ratio (HR) 1,42, intervalo de confiança de 95% (CI) [1,11, 1,82], tempo médio para progressão 11,1 e 5,6 meses para Arimidex e tamoxifeno, respectivamente, p = 0,006); a taxa de resposta objetiva da doença foi semelhante para Arimidex e tamoxifeno. O estudo 1033IL / 0027 mostrou que o Arimidex e o tamoxifeno tinham taxa de resposta da doença e tempo de progressão semelhantes. Os resultados dos endpoints secundários apoiaram os resultados dos objetivos primários de eficácia. Poucas mortes ocorreram nos grupos de tratamento de ambos os estudos, portanto, nenhuma conclusão pode ser tirada sobre quaisquer diferenças na sobrevida global.
Tratamento de segunda linha em mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama avançado
O Arimidex foi investigado em dois ensaios clínicos controlados (Estudo 0004 e Estudo 0005) em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama avançado que progrediram após terapêutica com tamoxifeno para cancro avançado e precoce. Um total de 764 pacientes foram randomizados para receber uma dose única diária de 1 mg ou 10 mg de Arimidex ou 40 mg de acetato de megestrol quatro vezes ao dia. As variáveis primárias de eficácia foram o tempo de progressão e a taxa de resposta objetiva da doença. Taxa de estabilidade da doença prolongada (mais de 24 semanas), taxa de progressão e sobrevida também foram calculadas. Em ambos os estudos, não houve diferenças significativas entre os braços de tratamento no que diz respeito a qualquer um dos parâmetros de eficácia.
Tratamento adjuvante em pacientes com câncer de mama positivo para receptor hormonal invasivo em estágio inicial
Em um grande estudo de fase III em 9.366 mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama operável tratadas por 5 anos (ver tabela abaixo), o Arimidex foi estatisticamente superior ao tamoxifeno na sobrevida livre de doença. O benefício de sobrevida livre de doença observado foi maior para Arimidex do que para tamoxifeno na população de pacientes positivos para receptores hormonais definidos prospectivamente.
a A sobrevida livre de doença inclui todos os eventos do tipo recidiva e é definida como o primeiro evento de recidiva loco-regional, novo câncer de mama contralateral, recorrência distante ou morte (por qualquer causa).
b A sobrevida livre de doença à distância é definida como o primeiro evento de recorrência à distância ou morte (por qualquer causa).
c O tempo para recidiva é definido como o primeiro evento de recidiva loco-regional, novo câncer de mama contralateral, recorrência à distância ou morte por câncer de mama.
d O tempo até a recorrência à distância é definido como o primeiro evento de recorrência à distância ou morte por câncer de mama.
e Número (%) de pacientes que morreram.
A combinação de Arimidex e tamoxifeno não mostrou nenhum benefício de eficácia em comparação com o tamoxifeno sozinho em todos os pacientes, incluindo aqueles com receptor hormonal positivo. Este grupo de tratamento interrompeu o estudo.
Com um acompanhamento médio atualizado de 10 anos, comparação de longo prazo, os efeitos do tratamento com Arimidex versus tamoxifeno mostraram ser consistentes com as análises anteriores.
Tratamento adjuvante dos estágios iniciais do câncer de mama em pacientes com receptor hormonal positivo recebendo tratamento adjuvante com tamoxifeno
Em um estudo de fase III (Grupo austríaco de estudo de câncer colorretal e de mama [ABCSG] 8) conduzido em 2.579 mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama positivo para receptor hormonal precoce que foram submetidas a cirurgia com ou sem radioterapia e sem quimioterapia (ver tabela abaixo), a substituição de Arimidex, após 2 anos de tratamento adjuvante com tamoxifeno, foi estatisticamente superior à continuação com tamoxifeno, em termos de sobrevida livre de doença, após seguimento médio de 24 meses.
Esses resultados são corroborados por dois outros estudos semelhantes (GABG / ARNO 95 e ITA), em um dos quais os pacientes foram submetidos a cirurgia e quimioterapia, e pela análise combinada dos estudos ABCSG 8 e GABG / ARNO 95.
O perfil de segurança de Arimidex nestes 3 estudos estava de acordo com o perfil de segurança previamente encontrado em mulheres pós-menopáusicas com cancro da mama em fase inicial com receptor hormonal positivo.
Densidade mineral óssea (DMO)
No estudo de fase III / IV (Estudo do anastrozol com risedronato de bisfosfonato [SABRE]), 234 mulheres na pós-menopausa com câncer de mama positivo para receptor hormonal em estágio inicial, candidatas ao tratamento com Arimidex 1 mg / dia, foram estratificadas em grupos de risco baixo, moderado e alto de acordo com o risco existente de fraturas por fragilidade. O parâmetro de eficácia primário foi a análise da densidade da massa óssea da coluna por exame DEXA. Todos os pacientes receberam tratamento com vitamina D e cálcio. Os pacientes no grupo de baixo risco receberam apenas Arimidex (N = 42), aqueles no grupo moderado foram randomizados para Arimidex mais risedronato 35 mg uma vez por semana (N = 77) ou Arimidex mais placebo (N = 77), e aqueles em alto risco receberam Arimidex mais risedronato 35 mg uma vez por semana (N = 38) O desfecho primário foi a mudança na densidade da massa óssea da coluna vertebral desde o início até 12 meses.
A análise principal aos 12 meses mostrou que os pacientes já com risco moderado ou alto de fraturas por fragilidade não mostraram uma redução na densidade da massa óssea (medida pela densidade mineral óssea na coluna por varredura DEXA) quando tratados. Com Arimidex 1 mg / dia em combinação com risedronato 35 mg uma vez por semana Além disso, uma diminuição estatisticamente insignificante na densidade mineral óssea (DMO) foi observada no grupo de baixo risco tratado com Arimidex 1 mg / dia sozinho. Resultados idênticos foram obtidos na variável de eficácia secundária do mudança da linha de base na DMO total no quadril em 12 meses.
Este estudo destaca que o uso de bifosfonatos pode ser considerado no tratamento de possível depleção mineral óssea em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama em estágio inicial, em antecipação ao tratamento com Arimidex.
População pediátrica
Arimidex não é indicado para uso em pacientes pediátricos e adolescentes.A eficácia não foi estabelecida na população pediátrica estudada (ver abaixo). O número de indivíduos tratados era muito pequeno para tirar conclusões confiáveis sobre a segurança. Não existem dados disponíveis sobre os potenciais efeitos a longo prazo do tratamento com Arimidex em indivíduos pediátricos e adolescentes (ver também secção 5.3).
A Agência Europeia de Medicamentos concedeu a isenção da obrigação de apresentar os resultados dos estudos com Arimidex em um ou mais subconjuntos de populações pediátricas com baixa estatura devido à deficiência de hormônio do crescimento (GHD), testotoxicose, ginecomastia e síndrome de McCune-Albright (ver seção 4.2).
Baixa estatura devido à deficiência de hormônio do crescimento
Em um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, 52 homens púberes (com idades entre 11-16 anos) com GHD foram avaliados por 12 a 36 meses com Arimidex 1 mg / dia ou placebo em combinação. Com hormônio do crescimento. Apenas 14 indivíduos tratados com hormônio do crescimento. Arimidex completou 36 meses.
Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas em comparação com o placebo para os parâmetros relacionados com o crescimento, como altura adulta estimada, altura, altura SDS (pontuação de desvio padrão) e taxa de crescimento. Os dados finais de altura não estavam disponíveis Embora o número de crianças tratadas fosse muito pequeno para tirar conclusões de segurança confiáveis, houve um aumento na taxa de fratura e uma tendência para uma diminuição na densidade mineral óssea no grupo Arimidex em comparação com o placebo.
Testotoxicose
Um estudo multicêntrico aberto, não comparativo, avaliou 14 pacientes do sexo masculino (com idades entre 2 e 9 anos) com precocidade sexual masculina familiar, também conhecida como testotoxicose, tratados em combinação com Arimidex e bicalutamida. O objetivo principal foi verificar a eficácia e segurança desta combinação durante os 12 meses. Treze dos 14 pacientes inscritos completaram 12 meses de tratamento combinado (um paciente perdeu para acompanhamento). Não houve diferença significativa na taxa de crescimento após 12 meses de tratamento em comparação com a taxa de crescimento durante os 6 meses anteriores ao início do estudo.
Estudos em ginecomastia
O estudo 0006 foi um estudo randomizado, duplo-cego e multicêntrico conduzido em 82 meninos em idade puberal (com idades entre 11-18 anos) com ginecomastia com duração superior a 12 meses, tratados com Arimidex 1 mg / dia ou placebo todos os dias por até 6 meses. Nenhuma diferença significativa foi observada no número de pacientes que tiveram uma redução de 50% ou mais no volume total da mama após 6 meses de tratamento entre o grupo Arimidex 1 mg e o grupo placebo.
O ensaio 0001 foi um estudo farmacocinético aberto de dose múltipla de Arimidex 1 mg / dia em 36 meninos púberes com ginecomastia com menos de 12 meses de duração. Os objetivos secundários foram avaliar a proporção de pacientes que tiveram uma redução da linha de base, o volume calculado de ginecomastia de ambas as mamas combinado em pelo menos 50% entre o primeiro dia e após 6 meses de tratamento, bem como a tolerabilidade e a segurança do paciente. Uma redução de 50% ou mais no volume total da mama foi observada em 56% (20/36) dos meninos após 6 meses.
Estudos em Síndrome de McCune-Albright
O ensaio 0046 foi um estudo internacional, multicêntrico, exploratório e aberto de Arimidex em 28 meninas (com idade entre 2 e ≤ 10 anos) com síndrome de McCune-Albrigth (MAS). O objetivo principal foi avaliar a tolerabilidade e eficácia de Arimidex 1 mg / dia em pacientes com SAM. A eficácia do tratamento do estudo foi baseada na proporção de pacientes que atendem aos critérios definidos para sangramento vaginal, idade óssea e taxa de crescimento. Nenhuma mudança estatisticamente significativa foi observada na frequência de dias de sangramento vaginal durante o tratamento. Não houve mudanças clinicamente significativas no estadiamento de Tanner, volume ovariano médio ou volume uterino médio. Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi observada na taxa de tratamento de aumento da idade óssea desde o início. A taxa de crescimento (em cm / ano) diminuiu significativamente (p
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A absorção do anastrozol é rápida e as concentrações plasmáticas máximas são geralmente alcançadas dentro de duas horas após a administração (jejum). Os alimentos diminuem ligeiramente a taxa, mas não a extensão da absorção. Pensa-se que esta ligeira alteração na taxa de absorção não tem um efeito clinicamente significativo nas concentrações plasmáticas no estado estacionário quando administrado uma vez ao dia com Arimidex comprimidos Aproximadamente 90-95% das concentrações plasmáticas do anastrozol no estado estacionário são atingidas após 7 dias e a acumulação é de 3 a 4 vezes. Não há evidência de dependência do tempo ou da dose dos parâmetros farmacocinéticos do anastrozol.
A farmacocinética do anastrozol é independente da idade em mulheres pós-menopáusicas.
Distribuição
O anastrozol liga-se apenas 40% às proteínas plasmáticas.
Eliminação
O anastrozol é eliminado lentamente com uma semivida de eliminação plasmática de 40 a 50 horas.
O anastrozol é extensamente metabolizado em mulheres pós-menopáusicas com menos de 10% da dose excretada inalterada na urina em 72 horas após a ingestão. O metabolismo do anastrozol ocorre por N-desalquilação, hidroxilação e glucuronidação. Os metabolitos são excretados principalmente através da urina Triazol, o principal metabólito no plasma, não inibe a enzima aromatase.
Insuficiência renal ou hepática
A depuração aparente (CL / F) do anastrozol após administração oral foi aproximadamente 30% menor em voluntários com cirrose hepática estável do que no grupo de controle (Estudo 1033IL / 0014). No entanto, as concentrações plasmáticas de anastrozol em voluntários com cirrose hepática permaneceram dentro do intervalo de concentração observado em indivíduos normais em outros estudos. As concentrações plasmáticas de anastrozol observadas durante estudos de eficácia de longo prazo em pacientes com insuficiência hepática permaneceram dentro do intervalo das concentrações plasmáticas de anastrozol observadas em pacientes sem insuficiência hepática.
A depuração aparente (CL / F) do anastrozol após a administração oral não foi alterada em voluntários com insuficiência renal grave (TFG
População pediátrica
Em meninos com ginecomastia puberal (10-17 anos), o anastrozol foi rapidamente absorvido, amplamente distribuído e lentamente eliminado com meia-vida de aproximadamente 2 dias. A depuração do anastrozol foi mais lenta nas meninas (3-10 anos) do que nas meninas. meninos e a maior exposição. Nas meninas, o anastrozol foi amplamente distribuído e eliminado lentamente.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico, toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento para a população prevista.
Toxicidade aguda
Em estudos com animais, a toxicidade foi observada apenas em altas doses. Em estudos de toxicidade aguda em roedores, a dose letal média de anastrozol foi superior a 100 mg / kg / dia por via oral e superior a 50 mg / kg / dia por via intraperitoneal. Num estudo de toxicidade aguda em cães, a dose letal média foi superior a 45 mg / kg / dia por via oral.
Toxicidade crônica
Em estudos com animais, os efeitos adversos foram observados apenas em altas doses. Estudos de toxicidade de dose múltipla foram realizados em ratos e cães. Doses sem efeito não foram estabelecidas nestes estudos; no entanto, os efeitos observados em doses baixas (1 mg / kg / dia) e doses médias (cão 3 mg / kg / dia; rato 5 mg / kg / dia) foram relacionados às propriedades farmacológicas e indutoras de enzimas do anastrozol e não foram associados a alterações toxicológicas ou degenerativas significativas.
Mutagênese
Estudos de toxicidade genética com anastrozol mostraram que o produto não é mutagênico nem clastogênico.
Toxidade reprodutiva
Em um estudo de fertilidade, doses orais de 50 ou 400 mg / l de anastrozol foram administradas via água potável a ratos machos recém-desmamados por 10 semanas. As concentrações plasmáticas médias foram, respectivamente, 44,4 (± 14, 7) ng / ml e 165 (± 90 ) ng / ml. Os índices de reprodução foram afetados adversamente em ambos os grupos de dose, enquanto uma redução na fertilidade foi evidente apenas na dose de 400 mg / l. foi transitória, pois todos os parâmetros reprodutivos e de fertilidade foram semelhantes aos valores do grupo de controle após um período de recuperação sem drogas de 9 semanas.
A administração oral de anastrozol 1 mg / kg / dia a ratos fêmeas induziu uma elevada incidência de infertilidade e com uma dose de 0,02 mg / kg / dia um aumento na perda pré-implantação. Estes efeitos ocorreram. Em doses clinicamente relevantes. humanos não podem ser excluídos. Esses efeitos foram relacionados aos efeitos farmacológicos do produto e regrediram completamente após um período de retirada de 5 semanas.
A administração oral de anastrozol a ratas e coelhas grávidas não causou efeitos teratogênicos em doses de até 1 e 0,2 mg / kg / dia, respectivamente. Os efeitos observados (como aumento da placenta em ratos e interrupção da gravidez em coelhos) foram relacionados aos efeitos farmacológicos do medicamento veterinário.
A sobrevivência da prole de ratas tratadas com anastrozol em doses iguais ou superiores a 0,02 mg / kg / dia (do dia 17 de gravidez ao dia 22 após o parto) foi comprometida. Esses efeitos foram relacionados aos efeitos farmacológicos do produto na entrega. Não houve efeito adverso no comportamento ou desempenho reprodutivo da prole de primeira geração atribuível ao tratamento materno com anastrozol.
Carcinogênese
Um estudo de carcinogenicidade de dois anos em ratos mostrou um aumento da incidência de neoplasias hepáticas e pólipos estromais uterinos em mulheres e adenomas de tireoide em homens, apenas na dose alta (25 mg / kg / dia). Essas alterações ocorreram. Em uma dose que corresponde a uma exposição 100 vezes superior à que ocorre com doses terapêuticas em humanos e não são consideradas clinicamente relevantes para o tratamento de doentes com anastrozol.
Um estudo de carcinogenicidade de dois anos em camundongos mostrou indução de tumores ovarianos benignos e uma incidência "alterada" de neoplasias linforreticulares (menos sarcomas histiocíticos em mulheres e mais mortes devido a linfoma). Essas alterações são consideradas espécies específicas da inibição da aromatase em camundongos e não são consideradas clinicamente relevantes para o tratamento de pacientes com anastrozol.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose monohidratada
Povidone
Glicolato de amido de sódio
Estearato de magnesio
Hipromelose
Macrogol 300
Dióxido de titânio
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não armazene acima de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de PVC / Alumínio. Embalagens de 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 comprimidos em uma caixa. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AstraZeneca UK Limited
600 Capability Green
Luton LU1 3LU
Reino Unido
Representante para a Itália:
AstraZeneca S.p.A,
Volta Palace,
Via F. Sforza,
Basiglio (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
031809041 comprimidos revestidos por película de 1 mg 20 comprimidos
031809015 comprimidos revestidos por película de 1 mg 28 comprimidos
031809027 1 mg comprimidos revestidos por película 30 comprimidos
031809039 comprimidos revestidos por película de 1 mg 84 comprimidos
031809054 comprimidos revestidos por película de 1 mg 100 comprimidos
031809066 comprimidos revestidos por película de 1 mg 300 comprimidos
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
20 comprimidos de 1 mg:
Data A.I.C. 11.12.97 / Data de renovação: 12 de maio de 2015
28 comprimidos de 1 mg:
Data A.I.C. 23/05/1996 / Data de renovação: 12 de maio de 2015
30 comprimidos de 1 mg:
Data A.I.C. 11.12.97 / Data de renovação: 12 de maio de 2015
84 comprimidos de 1 mg:
Data A.I.C. 11.12.97 / Data de renovação: 12 de maio de 2015
100 comprimidos de 1 mg:
Data A.I.C. 11.12.97 / Data de renovação: 12 de maio de 2015
300 comprimidos de 1 mg:
Data A.I.C. 11.12.97 / Data de renovação: 12 de maio de 2015
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
12 de maio de 2015