Essa alteração é causada por uma mudança nos valores patológicos do sistema de regulação do hipotálamo, devido à ação de mediadores químicos endógenos: as citocinas pirogênicas. Esses pirogênios endógenos são liberados em resposta à ação de agentes infecciosos e seus produtos (pirogênios exógenos) ou a focos inflamatórios e necróticos de natureza não infecciosa. A febre é, portanto, uma resposta imune de fase aguda a várias causas capazes de induzir infecção e / ou doença e é um sinal clínico comum de muitas condições médicas.
O exemplo mais comum de patologia caracterizada por febre é a gripe sazonal, à qual o organismo responde com um aumento da temperatura, de forma a neutralizar a ação dos vírus envolvidos na doença infecciosa.