Ingredientes ativos: Emtricitabina, Tenofovir disoproxil
Comprimidos revestidos por película de Truvada 200 mg / 245 mg
Por que o Truvada é usado? Para que serve?
Truvada é um tratamento para a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em adultos com 18 anos ou mais.
Truvada contém duas substâncias ativas, emtricitabina e tenofovir disoproxil. Ambas as substâncias ativas são medicamentos antirretrovirais usados para tratar a infecção pelo HIV. A emtricitabina é um inibidor da transcriptase reversa nucleosídeo e o tenofovir é um inibidor da transcriptase reversa nucleotídeo. No entanto, são genericamente conhecidos como NRTIs e atuam interferindo na atividade normal de uma enzima ( transcriptase reversa), que é essencial para a reprodução do vírus. Truvada deve ser sempre usado em combinação com outros medicamentos para tratar a infecção pelo HIV. Truvada pode ser administrado como substituto da emtricitabina e do tenofovir disoproxil usados separadamente nas mesmas doses.
Este medicamento não é uma cura para a infecção pelo HIV. Você ainda pode desenvolver infecções ou outras doenças associadas à infecção pelo HIV durante o tratamento com Truvada. Ainda pode transmitir o VIH enquanto está a tomar este medicamento, embora o risco seja reduzido pelo efeito da terapêutica anti-retroviral. Converse com seu médico sobre as precauções necessárias para evitar a transmissão da infecção a outras pessoas.
Contra-indicações Quando Truvada não deve ser usado
Não tome Truvada
- Se tem alergia à emtricitabina, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarato ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
Se isto se aplica a você, informe o seu médico imediatamente.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Truvada
- Informe o seu médico se você teve doença renal ou se os testes mostraram problemas renais. Truvada pode afetar os rins. Antes de iniciar o tratamento, o seu médico pode pedir exames de sangue para avaliar a função renal correta. O seu médico também pode pedir análises ao sangue durante o tratamento para monitorizar os seus rins e pode aconselhá-lo a tomar os comprimidos com menos frequência. Truvada não é recomendado se sofrer de doença renal grave ou se estiver a fazer hemodiálise. Truvada não deve ser tomado com outros medicamentos que podem prejudicar os rins (ver Outros medicamentos e Truvada). Se isso for inevitável, o médico monitorará a função renal uma vez por semana.
- Informe o seu médico se você tem mais de 65 anos. Truvada não foi estudado em doentes com mais de 65 anos de idade. Se tiver mais de esta idade e tiver sido prescrito Truvada, o seu médico irá monitorizá-lo de perto.
- Informe o seu médico se você já teve problemas de fígado, incluindo hepatite. Pacientes com problemas hepáticos, incluindo hepatite B ou C crônica que são tratados com antirretrovirais, têm maior risco de complicações hepáticas graves que podem levar à morte. Se você tiver hepatite B, seu médico irá considerar cuidadosamente a melhor opção. Regime de tratamento para você. . Ambas as substâncias ativas contidas em Truvada têm alguma atividade contra o vírus da hepatite B, embora a emtricitabina não seja autorizada para o tratamento da infecção por hepatite B. Se você teve doença hepática ou hepatite B crônica, o seu médico pode solicitar análises de sangue para monitorar com precisão função do fígado.
Outras precauções
As terapias anti-retrovirais combinadas (incluindo Truvada) podem aumentar o açúcar no sangue, gordura no sangue (hiperlipemia), causar alterações na gordura corporal e resistência à insulina (ver secção 4, Efeitos secundários possíveis).
Se você é diabético, tem excesso de peso ou tem colesterol alto, informe o seu médico.
Esteja atento a infecções. Se você tem HIV (AIDS) avançado e tem uma infecção, pode desenvolver sintomas de uma "infecção e inflamação ou piora dos sintomas de uma infecção existente quando você inicia o tratamento com Truvada. Esses sintomas podem indicar que o sistema imunológico do corpo está lutando contra a infecção. Verifique se há sinais de inflamação ou infecção logo após começar a tomar Truvada.Se notar quaisquer sinais de inflamação ou infecção, informe o seu médico imediatamente.
Além de infecções oportunistas, doenças autoimunes (uma condição que ocorre quando o sistema imunológico ataca tecidos saudáveis do corpo) também podem ocorrer após você começar a tomar medicamentos para tratar a infecção por HIV. As doenças autoimunes podem ocorrer muitos meses após o início do tratamento. Se notar quaisquer sintomas de infecção ou outros sintomas, como fraqueza muscular, fraqueza inicial nas mãos e pés subindo para o tronco do corpo, palpitações, tremor ou hiperatividade, diga imediatamente ao médico para solicitar o tratamento necessário.
Problemas ósseos. Alguns pacientes em terapia antirretroviral combinada podem desenvolver uma doença óssea chamada osteonecrose (morte do tecido ósseo causada por falta de suprimento de sangue ao osso). Duração da terapia antirretroviral combinada, uso de corticosteroides, consumo de álcool, imunossupressão grave, índice de massa corporal mais alto, entre outros, podem ser alguns dos muitos fatores de risco para o desenvolvimento desta doença. Os sinais de osteonecrose são rigidez, dores e dores nas articulações (especialmente nas ancas, joelhos e ombros) e dificuldade em mover-se. Contacte o seu médico se notar algum destes sintomas.
Também podem ocorrer problemas ósseos (por vezes resultando em fracturas) devido a lesões nas células tubulares dos rins (ver secção 4, Possíveis efeitos secundários).
Crianças e adolescentes
- Truvada não está indicado em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Truvada
Outros medicamentos e Truvada
Não deve tomar Truvada se já estiver a tomar outros medicamentos que contenham os componentes de Truvada, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato, ou quaisquer outros medicamentos antivíricos que contenham lamivudina ou adefovir dipivoxil.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
É especialmente importante informar o seu médico se estiver a tomar quaisquer outros medicamentos que podem prejudicar os seus rins. Esses incluem:
- aminoglicosídeos (para infecção bacteriana)
- anfotericina B (para infecção fúngica)
- foscarnet (para infecção viral)
- ganciclovir (para infecção viral)
- pentamidina (para infecções)
- vancomicina (para infecção bacteriana)
- interleucina-2 (para tratar câncer)
- cidofovir (para infecção viral)
- antiinflamatórios não esteróides (AINEs, usados para aliviar dores ósseas ou musculares)
Outros medicamentos que contêm didanosina (para a infecção pelo HIV): Tomar Truvada com outros medicamentos antivirais que contêm didanosina pode aumentar o nível de didanosina no sangue e pode reduzir a contagem de células CD4. Foram notificados casos raros de inflamação do pâncreas e acidose láctica (excesso de ácido láctico no sangue), que por vezes conduzem à morte. O seu médico terá de considerar cuidadosamente se o tratará com tenofovir e didanosina em combinação.
Não interrompa o tratamento sem entrar em contato com o seu médico.
Truvada com comida e bebida
Truvada deve ser tomado com alimentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
- Não deve tomar Truvada durante a gravidez, a menos que especificamente discutido com o seu médico. Embora existam dados clínicos limitados sobre o uso de Truvada em mulheres grávidas, geralmente não é usado a menos que seja estritamente necessário.
- Se for uma mulher que possa engravidar durante o tratamento com Truvada, deve utilizar métodos contracetivos eficazes para o evitar.
- Se está grávida ou planeia engravidar, pergunte ao seu médico sobre os potenciais benefícios e riscos da terapêutica com Truvada para si e para o seu bebé.
Se já tomou Truvada durante a gravidez, o seu médico pode pedir regularmente análises ao sangue e outros testes de diagnóstico para monitorizar o desenvolvimento do bebé. Em crianças cujas mães tomaram NRTIs durante a gravidez, o benefício da proteção contra a infecção pelo HIV superou o risco de efeitos colaterais.
- Não amamente enquanto estiver a tomar Truvada. A razão é que o ingrediente ativo deste medicamento é excretado no leite materno.
- Se você for uma mulher infectada pelo HIV, é recomendável não amamentar, para evitar a transmissão do vírus HIV ao bebê através do leite.
Condução e utilização de máquinas
Truvada pode causar tonturas. Se sentir tonturas enquanto estiver a tomar Truvada, não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.
Truvada contém lactose
Informe o seu médico se tiver intolerância à lactose ou outros açúcares. Truvada contém lactose mono-hidratada. Se sabe que é intolerante à lactose ou foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Truvada: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada é:
- Adultos: um comprimido por dia para tomar com alimentos.
Se tiver dificuldade em engolir, pode esmagar o comprimido com a ponta de uma colher, depois misture o pó em cerca de 100 ml (meio copo) de água, sumo de laranja ou sumo de uva e beba imediatamente.
- Tome sempre a dose recomendada pelo seu médico. Isto é para garantir que os seus medicamentos são totalmente eficazes e para reduzir o risco de desenvolver resistência ao tratamento. Não altere a sua dose a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
- Se tiver problemas renais, o seu médico pode dizer-lhe para tomar Truvada com menos frequência.
- Se o seu médico decidir interromper um dos componentes de Truvada ou alterar a dose de Truvada, você pode receber emtricitabina e / ou tenofovir separadamente em vez do medicamento combinado ou outros medicamentos para o tratamento da infecção pelo HIV.
- O seu médico prescreverá Truvada com outros medicamentos anti-retrovirais. Consulte o folheto informativo dos outros antirretrovirais para obter orientação sobre como tomar estes medicamentos.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado Truvada em excesso
Se você tomar mais Truvada do que deveria
Se acidentalmente tomar mais do que a dose recomendada de Truvada, contacte o seu médico ou o centro de emergência mais próximo. Leve o frasco de comprimidos consigo para que possa descrever facilmente o que tomou.
Se você esquecer de tomar Truvada
É importante que você não esqueça nenhuma dose de Truvada.
Se falhar uma dose de Truvada nas 12 horas anteriores à hora habitual de tomá-la, tome-a logo que possível e, em seguida, tome a próxima dose à hora habitual.
Se estiver quase na hora (menos de 12 horas) da próxima dose, pule a dose esquecida. Espere e tome a próxima dose regularmente. Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se vomitar dentro de 1 hora após tomar Truvada, tome outro comprimido. Não deve tomar outro "comprimido se tiver vomitado mais de uma" hora após tomar Truvada.
Se você parar de tomar Truvada
- Parar o Truvada pode reduzir a eficácia da terapêutica anti-VIH prescrita pelo seu médico. Fale com o seu médico antes de parar de tomar Truvada por qualquer motivo, especialmente se tiver experimentado um efeito secundário ou se tiver qualquer outra doença. Contacte o seu médico antes de reiniciar o tratamento com os comprimidos de Truvada.
- Se tiver VIH e hepatite B, é especialmente importante não parar de tomar Truvada sem primeiro contactar o seu médico. Alguns doentes experimentaram um agravamento da hepatite, conforme indicado pelos sintomas ou análises ao sangue após interromperem o tratamento com Truvada. Pode ser necessário repetir os exames de sangue por vários meses após a interrupção do tratamento. Em alguns pacientes com doença hepática avançada ou cirrose, a interrupção do tratamento não é recomendada, pois pode levar ao agravamento da hepatite.
Informe imediatamente o seu médico sobre quaisquer sintomas novos ou incomuns observados após interromper o tratamento, especialmente sintomas que estão normalmente associados à infecção por hepatite B.
Caso ainda tenha dúvidas sobre o uso deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Truvada
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Entre em contato com seu médico para qualquer um dos seguintes efeitos colaterais:
Possíveis efeitos colaterais graves: entre em contato com o seu médico imediatamente
O seguinte efeito secundário é raro (ocorre no máximo em 1 em cada 1.000 doentes): acidose láctica (excesso de ácido láctico no sangue), um efeito secundário grave que pode ser fatal. Os seguintes efeitos colaterais podem ser sinais de acidose láctica:
- respiração ofegante
- sonolência
- sensação de náusea, vômito e dor de estômago
Se você acha que tem acidose láctica, entre em contato com seu médico imediatamente.
Outros possíveis efeitos colaterais graves
Os seguintes efeitos colaterais são incomuns (ocorrendo em no máximo 1 em cada 100 pacientes):
- dor abdominal causada pela inflamação do pâncreas
- inchaço da face, lábios, língua ou garganta
Os seguintes efeitos colaterais são raros (ocorrendo em um máximo de 1 em cada 1.000 pacientes):
- fígado gordo
- pele e olhos amarelos, coceira ou dor abdominal causada por inflamação do fígado
- inflamação dos rins, urina abundante e sede, insuficiência renal, danos às células tubulares renais. O seu médico pode pedir análises ao sangue para ver se os seus rins estão a funcionar bem.
- amolecimento dos ossos (com dor nos ossos e às vezes fraturas)
Os danos às células dos túbulos renais podem estar associados à destruição dos músculos, amolecimento dos ossos (com dor nos ossos e às vezes fraturas), dor muscular, fraqueza muscular e diminuição do potássio ou fosfato no sangue.
Se você acha que está tendo algum desses efeitos colaterais, entre em contato com o seu médico.
Efeitos colaterais mais frequentes
Os seguintes efeitos colaterais são muito comuns (ocorrendo em pelo menos 10 em cada 100 pacientes):
- diarreia, vômito, náusea, tontura, dor de cabeça, erupção na pele
- sensação de fraqueza, fraqueza muscular
As análises também podem mostrar:
- reduções no fosfato do sangue
- creatina quinase elevada
Outros possíveis efeitos colaterais
Os seguintes efeitos colaterais são comuns (ocorrendo em um máximo de 10 pacientes em 100 pacientes):
- dor, dor de estômago
- dificuldade em dormir pesadelos
- problemas digestivos resultantes de mal-estar após as refeições, sensação de saciedade, gases intestinais
- erupções cutâneas (incluindo manchas vermelhas ou pústulas, às vezes com bolhas e inchaço da pele), que podem ser uma reação alérgica, queimação, mudança na cor da pele com o início de manchas escuras.
- outras reações alérgicas, como respiração ofegante, inchaço ou tontura
As análises também podem mostrar:
- diminuição da contagem de leucócitos (isso pode torná-lo mais sujeito a infecções)
- aumento de triglicerídeos (ácidos graxos), bile ou glicose no sangue
- problemas de fígado e pâncreas
Os seguintes efeitos colaterais são incomuns (ocorrendo em no máximo 1 em cada 100 pacientes):
- anemia (contagem baixa de glóbulos vermelhos)
- colapso dos músculos, dor muscular ou fraqueza muscular, que pode ocorrer devido a danos nas células dos túbulos renais
As análises também podem mostrar:
- redução de potássio no sangue
- aumento da creatinina no sangue
- mudanças na urina
Os seguintes efeitos colaterais são raros (ocorrendo em um máximo de 1 em cada 1.000 pacientes):
- dor nas costas causada por problemas renais
Outros possíveis efeitos colaterais
Em crianças tratadas com emtricitabina, um dos componentes do Truvada, ocorreram frequentemente casos de anemia (contagem baixa de glóbulos vermelhos) e descoloração da pele, incluindo manchas escuras, muito frequentemente. Se a produção de glóbulos vermelhos for reduzida, a criança pode apresentar sintomas como cansaço ou falta de ar.
Truvada pode causar alterações na forma do corpo, alterando a forma como a gordura corporal é distribuída. Você pode perder gordura de suas pernas, braços e rosto; ganho de gordura ao redor do abdômen (barriga) e órgãos internos; aumento dos seios ou acúmulo de gordura na nuca ("corcunda de búfalo") pode ocorrer. A causa e os efeitos a longo prazo dessas mudanças ainda não são conhecidos.
Truvada também pode causar hiperlipemia (aumento da gordura no sangue) e resistência à insulina. O seu médico solicitará testes para medir estes valores.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no frasco e na embalagem exterior após {EXP}. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade Manter o frasco bem fechado.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Truvada contém
- As substâncias ativas são a emtricitabina e o tenofovir disoproxil. Cada comprimido revestido por película de Truvada contém 200 mg de emtricitabina e 245 mg de tenofovir disoproxil (equivalente a 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato ou 136 mg de tenofovir).
- Os outros ingredientes são croscarmelose sódica, triacetato de glicerol (E1518), hipromelose (E464), laca de alumínio índigo carmim (E132), lactose monohidratada, estearato de magnésio (E572), celulose microcristalina (E460), amido pré-gelatinizado (sem glúten) e titânio (E171).
Qual a aparência de Truvada e conteúdo da embalagem
Os comprimidos revestidos por película Truvada são azuis, em forma de cápsula, gravados com a palavra "GILEAD" numa das faces e o número "701" na outra face. Truvada é fornecido em frascos de 30 comprimidos. Cada frasco contém gel. De sílica como um exsicante, que deve ser mantido no frasco para proteger os comprimidos. A sílica gel está contida em um sachê ou frasco separado e não deve ser engolido.
Estão disponíveis as seguintes apresentações: Embalagem exterior contendo 1 frasco de 30 comprimidos revestidos por película e 90 (3 frascos de 30) comprimidos revestidos por película. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS TRUVADA 200 MG / 245 MG REVESTIDOS COM FILME
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 200 mg de emtricitabina e 245 mg de tenofovir disoproxil (equivalente a 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato ou 136 mg de tenofovir).
Excipiente com efeitos conhecidos:
Cada comprimido contém 96 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Comprimido revestido por película azul, em forma de cápsula, com 19 mm x 8,5 mm de tamanho, com a gravação "GILEAD" numa das faces e "701" na outra.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Truvada é uma combinação de dose fixa de emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato.Está indicada em terapia antirretroviral combinada para o tratamento de adultos infectados pelo HIV-1 com 18 anos ou mais.
A demonstração do benefício da associação de emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato na terapêutica antirretroviral baseia-se apenas em estudos em doentes não pré-tratados (ver secção 5.1).
04.2 Posologia e método de administração
O tratamento deve ser iniciado por um médico com experiência na área de infecção por HIV.
Dosagem
Adultos: A dose recomendada de Truvada é um comprimido por via oral uma vez ao dia. Para optimizar a absorção do tenofovir, recomenda-se que Truvada seja tomado com alimentos.Mesmo uma refeição ligeira é suficiente para melhorar a absorção do tenofovir dos comprimidos combinados (ver secção 5.2).
Se a descontinuação da terapia com um dos componentes de Truvada for indicada, ou a dose precisar ser ajustada, formulações separadas de emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato estão disponíveis.Por favor, consulte o Resumo das Características do Medicamento para estes medicamentos.
Se o paciente falhar uma dose de Truvada dentro de 12 horas do horário normal de ingestão, ele deve tomar Truvada o mais rápido possível, com alimentos, e continuar com o esquema posológico usual. Se o paciente falhar uma dose de Truvada por mais de 12 horas e é quase hora da sua próxima dose, você não deve tomar a dose esquecida e simplesmente continuar com seu esquema posológico normal.
Se o paciente vomitar dentro de 1 hora após tomar Truvada, deve tomar outro comprimido. Se o paciente vomitar mais de 1 hora após tomar Truvada, não precisará tomar outra dose.
Populações especiais
Pessoas mais velhas: Não existem dados disponíveis que sirvam de base para uma recomendação de dose para pacientes com mais de 65 anos de idade. No entanto, não devem ser necessários ajustes na dose diária recomendada para adultos, a menos que haja evidência de insuficiência renal.
Insuficiência renal: A emtricitabina e o tenofovir são eliminados por excreção renal e a exposição à emtricitabina e tenofovir aumenta em pacientes com disfunção renal. Os dados de segurança e eficácia para Truvada em pacientes com disfunção renal moderada e grave (depuração da creatinina depuração da creatinina entre 50 e 80 ml / min).Portanto, Truvada só deve ser usado em pacientes com insuficiência renal se os benefícios potenciais do tratamento superarem os riscos potenciais. Os doentes com compromisso renal requerem monitorização cuidadosa da função renal (ver secção 4.4). São recomendados ajustes do intervalo entre as doses em doentes com depuração da creatinina entre 30 e 49 ml / min. Estes ajustes de dose não foram confirmados em ensaios clínicos e, nestes doentes, a resposta clínica ao tratamento deve ser cuidadosamente monitorizada (ver secções 4.4 e 5.2) .
Insuficiência renal leve (depuração da creatinina entre 50 e 80 ml / min): Poucos dados de ensaios clínicos suportam a administração de Truvada uma vez ao dia em doentes com compromisso renal ligeiro (ver secção 4.4).
Insuficiência renal moderada (depuração da creatinina entre 30 e 49 ml / min): A administração de Truvada a cada 48 horas é recomendada com base na modelagem de dados farmacocinéticos de dose única com emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato, em indivíduos não infectados pelo HIV com vários graus de insuficiência renal (ver secção 4.4).
Insuficiência renal grave (hemodiálise de depuração da creatinina: Truvada não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Função hepática prejudicada: A farmacocinética de Truvada e emtricitabina não foi estudada em doentes com compromisso hepático. A farmacocinética do tenofovir foi estudada em pacientes com insuficiência hepática para os quais não é necessária modificação da dose de tenofovir disoproxil fumarato. Com base no metabolismo hepático mínimo e na via de eliminação renal da emtricitabina, é improvável que seja necessária uma modificação da dose de Truvada em doentes com compromisso hepático (ver secções 4.4 e 5.2).
Se a terapêutica com Truvada for descontinuada em doentes coinfetados com VIH e VHB, estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a exacerbações de hepatite (ver secção 4.4).
População pediátrica: A segurança e eficácia de Truvada em crianças com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas (ver secção 5.2).
Método de administração
Os comprimidos de Truvada devem ser tomados uma vez ao dia, por via oral, com alimentos.
Se os doentes tiverem dificuldade em engolir, Truvada pode ser dissolvido em aproximadamente 100ml de água, sumo de laranja ou sumo de uva e tomado imediatamente.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Coadministração com outros medicamentos
Truvada não deve ser administrado concomitantemente com outros medicamentos contendo emtricitabina, tenofovir disoproxil (como fumarato) ou outros análogos da citidina, como lamivudina (ver secção 4.5). Truvada não deve ser administrado concomitantemente com adefovir dipivoxil.
Coadministração de tenofovir disoproxil fumarato e didanosina: Não é recomendado. A coadministração de tenofovir disoproxil fumarato e didanosina resultou em um aumento de 40-60% na exposição sistêmica à didanosina, que pode aumentar o risco de reações adversas relacionadas à didanosina (ver seção 4.5). Pancreatite e acidose foram relatadas raramente. Láctica, às vezes fatal. A coadministração de tenofovir disoproxil fumarato e didanosina numa dose diária de 400 mg foi associada a uma diminuição significativa na contagem de células CD4, possivelmente devido a uma “interação intracelular que aumenta os níveis de didanosina fosforilada (ativa). A redução da dose de didanosina coadministrada com tenofovir disoproxil fumarato para 250 mg foi associada a uma "alta taxa de falhas virológicas" em muitas combinações testadas.
Terapia de 3 nucleosídeos
Quando o tenofovir disoproxil fumarato foi administrado em combinação com lamivudina e abacavir, bem como lamivudina e didanosina no regime de uma vez ao dia, foi observada uma “taxa elevada de falhas virológicas e início precoce de resistência”. Existe uma semelhança estrutural próxima entre a lamivudina e a emtricitabina e semelhança na farmacocinética e farmacodinâmica destes dois agentes. Portanto, os mesmos problemas podem surgir se Truvada for administrado com um terceiro análogo de nucleosídeo.
Infecções oportunistas
Os pacientes que recebem Truvada ou qualquer outra terapia antirretroviral podem continuar a desenvolver infecções oportunistas e outras complicações da infecção pelo HIV, portanto, devem ser monitorados de perto por médicos experientes no tratamento de pacientes com doenças associadas ao HIV.
Transmissão de HIV
Embora a supressão viral eficaz com terapia antirretroviral tenha demonstrado reduzir significativamente o risco de transmissão sexual, um risco residual não pode ser excluído. Devem ser tomadas precauções para evitar a transmissão de acordo com as diretrizes nacionais.
Insuficiência renal
A emtricitabina e o tenofovir são eliminados principalmente pelos rins por meio de uma combinação de filtração glomerular e secreção tubular ativa. Foram notificados casos de insuficiência renal, compromisso renal, creatinina elevada, hipofosfatemia e tubulopatia proximal (incluindo síndrome de Fanconi) com a utilização de tenofovir disoproxil fumarato na prática clínica (ver secção 4.8).
A medição da depuração da creatinina é recomendada em todos os pacientes antes do início da terapia com Truvada e a função renal (depuração da creatinina e fosfato sérico) deve ser monitorada após duas a quatro semanas de tratamento, após três meses de tratamento e posteriormente. pacientes sem fatores de risco renal. É necessária uma monitorização mais frequente da função renal em doentes com risco de insuficiência renal.
Doentes com compromisso renal (depuração da creatinina A segurança renal com Truvada foi estudada apenas de forma limitada em doentes com compromisso renal (depuração da creatinina).
Se o fosfato sérico for glicose e potássio no sangue e glicose na urina (ver secção 4.8, tubulopatia proximal). A interrupção do tratamento com Truvada também deve ser considerada em pacientes com depuração da creatinina abaixo de 50 ml / min ou com diminuição do fosfato sérico em O uso de Truvada deve ser evitado com o uso concomitante ou recente de medicamentos nefrotóxicos (ver secção 4.5). Caso o uso concomitante de Truvada e agentes nefrotóxicos não possa ser evitado, a função renal deve ser monitorada semanalmente. Após o início de medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) em dose múltipla ou alta, foram relatados casos de insuficiência renal aguda em pacientes tratados com tenofovir disoproxil fumarato com fatores de risco para disfunção renal. Se Truvada for coadministrado com um AINE. ., a função renal deve ser monitorizada de forma adequada. Foi relatado um maior risco de insuficiência renal em pacientes recebendo tenofovir disoproxil fumarato em combinação com ritonavir ou inibidor da protease potencializado com cobicistate. Nestes doentes, é necessária uma monitorização cuidadosa da função renal (ver secção 4.5). Em pacientes com fatores de risco renais, a coadministração de tenofovir disoproxil fumarato com um inibidor da protease potenciado deve ser cuidadosamente considerada. Pacientes com cepas de HIV com mutações A utilização de Truvada deve ser evitada em doentes com experiência de tratamento antirretrovírico com estirpes do VIH-1 com a mutação K65R (ver secção 5.1). Efeitos no osso Num estudo controlado conduzido durante 144 semanas, no qual tenofovir disoproxil fumarato foi comparado com estavudina em combinação com lamivudina e efavirenz em doentes não pré-tratados com anti-retrovirais, foram observadas ligeiras diminuições na densidade mineral óssea na anca e na coluna em ambos. Reduções na densidade mineral óssea da coluna vertebral e alterações da linha de base nos biomarcadores ósseos foram significativamente maiores no grupo do tenofovir disoproxil fumarato na semana 144. As diminuições na densidade mineral óssea do quadril foram significativamente mais elevadas neste grupo até 96 semanas. No entanto, não houve aumento do risco de fraturas ou evidência de anormalidades ósseas relevantes após 144 semanas de tratamento. As anomalias ósseas (raramente conduzindo a fracturas) podem estar associadas a tubulopatia renal proximal (ver secção 4.8). Se houver suspeita de anormalidades ósseas, deve-se procurar uma consulta apropriada. Pacientes com HIV co-infectados com o vírus da hepatite B ou C Os doentes com hepatite B ou C crónica que são tratados com terapêutica antirretroviral apresentam um risco aumentado de reações adversas hepáticas graves e com risco de vida. Os médicos devem consultar as diretrizes terapêuticas atuais para o tratamento ideal da infecção por HIV em pacientes coinfetados com o vírus da hepatite B (VHB). Em caso de terapia antiviral concomitante para hepatite B ou C, consulte também o resumo relevante das características do medicamento destes medicamentos. A segurança e eficácia de Truvada não foram estabelecidas para o tratamento da infecção VHB crónica. A emtricitabina e o tenofovir, individualmente e em combinação, mostraram ser ativos contra o VHB em estudos farmacodinâmicos (ver secção 5.1). A experiência clínica limitada sugere que a emtricitabina e o tenofovir disoproxil fumarato têm atividade anti-VHB quando usados em conjunto em terapêutica antirretroviral combinada para controlar a infecção pelo VIH. Em doentes coinfetados com VIH e VHB, a descontinuação da terapêutica com Truvada pode estar associada a exacerbações agudas graves de hepatite. Os doentes coinfetados com VIH e VHB que descontinuaram a administração de Truvada devem ser monitorizados de perto, com acompanhamento clínica e laboratorial, por pelo menos vários meses após a descontinuação do tratamento. Se apropriado, pode ser justificado o reinício da terapia para hepatite B. Em pacientes com doença hepática avançada ou cirrose, a descontinuação do tratamento não é recomendada, pois a exacerbação pós-tratamento da hepatite pode levar à descompensação hepática. Doença hepática A segurança e eficácia de Truvada não foram estabelecidas em doentes com compromisso hepático significativo no início do estudo. A farmacocinética de Truvada e emtricitabina não foi estudada em doentes com compromisso hepático. A farmacocinética do tenofovir foi estudada em doentes com compromisso hepático e sem modificação da dose é necessário Dado o metabolismo hepático mínimo e a via renal de eliminação da emtricitabina, é improvável que seja necessária uma modificação da dose de Truvada em doentes com compromisso hepático (ver secção 5.2). Pacientes com disfunção hepática pré-existente, incluindo hepatite crônica ativa, durante a terapia antirretroviral combinada (terapia anti-retroviral combinada, CART) mostram um aumento na frequência de alterações da função hepática e devem ser monitorizados de acordo com a prática clínica comum. Se ocorrer agravamento da doença hepática em tais pacientes, deve-se considerar a interrupção ou interrupção do tratamento. Lipodistrofia O CART foi associado à redistribuição da gordura corporal (lipodistrofia) em pacientes infectados pelo HIV. As consequências de longo prazo desses eventos são atualmente desconhecidas. O conhecimento do mecanismo está incompleto. Foi levantada a hipótese de uma associação entre lipomatose visceral e inibidores da protease e lipoatrofia e inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos. Um risco aumentado de lipodistrofia foi associado à presença de fatores individuais, como idade avançada, e fatores relacionados ao medicamento, como maior duração de tratamento anti-retroviral e alterações metabólicas associadas. O exame clínico deve incluir a avaliação dos sinais físicos de redistribuição da gordura. Devem ser consideradas as medições dos lípidos séricos e da glicose em jejum. As anomalias do metabolismo dos lípidos devem ser tratadas conforme clinicamente apropriado (ver secção 4.8). Como o tenofovir está estruturalmente relacionado a análogos de nucleosídeos, o risco de lipodistrofia não pode ser excluído. No entanto, os dados clínicos de 144 semanas de tratamento em doentes não pré-tratados com anti-retrovirais indicam que o risco de lipodistrofia foi menor com tenofovir disoproxil fumarato em comparação com a estavudina quando administrada com lamivudina e efavirenz. Disfunção mitocondrial Está provado, também na Vivo naquela em vitro, que nucleosídeo e análogos de nucleotídeo causam vários níveis de dano mitocondrial. Houve relatos de disfunção mitocondrial em bebês HIV negativos expostos, no utero e / ou após o nascimento, a análogos de nucleosídeos. As principais reações adversas notificadas são alterações hematológicas (anemia, neutropenia), alterações metabólicas (hiperlactatemia, hiperlipassemia). Esses eventos costumam ser transitórios. Algumas alterações neurológicas (hipertonia, convulsões, comportamento anormal) foram relatadas como episódios tardios. Não se sabe atualmente se as alterações neurológicas são transitórias ou permanentes. Para qualquer criança exposta no utero para nucleosídeo ou análogos de nucleotídeo, mesmo se HIV negativo, um acompanhamento clínico e laboratorial e, no caso de sinais ou sintomas relevantes, exame completo para detecção de possível disfunção mitocondrial. Esses resultados não alteram as recomendações nacionais atuais para o uso de terapia antirretroviral em mulheres grávidas para prevenir a transmissão vertical do HIV. Síndrome de Reativação Imune Em pacientes infectados pelo HIV com deficiência imunológica grave no momento da instituição da TARC, pode surgir uma reação inflamatória a patógenos oportunistas assintomáticos ou residuais, causando condições clínicas graves ou o agravamento dos sintomas. Normalmente, essas reações têm sido observadas nas primeiras semanas ou meses após o início da TARC. Exemplos relevantes são retinite por citomegalovírus, infecções micobacterianas generalizadas e / ou focais e pneumonia. Pneumocystis Jirovecii. Quaisquer sintomas inflamatórios devem ser avaliados e o tratamento instituído, se necessário. A ocorrência de doenças autoimunes (como a doença de Graves) também foi relatada no contexto de reativação imunológica; no entanto, o tempo registrado para o início é mais variável e esses eventos podem ocorrer muitos meses após o início do tratamento. Os pacientes infectados pelo HIV coinfetados com o vírus da hepatite B podem apresentar exacerbações agudas de hepatite associada à síndrome de reativação imunológica após o início da terapia antirretroviral. Osteonecrose Embora a etiologia seja considerada multifatorial (incluindo uso de corticosteroides, consumo de álcool, imunossupressão grave, índice de massa corporal mais alto), casos de osteonecrose foram relatados principalmente em pacientes com doença avançada por HIV. E / ou exposição de longo prazo a pacientes com TARC devem aconselha-se a procurar atendimento médico em caso de desconforto nas articulações, dor e rigidez ou dificuldade de movimento. Pessoas mais velhas Truvada não foi estudado em doentes com idade superior a 65 anos. A insuficiência renal é mais provável em idosos, portanto, o tratamento com Truvada em idosos deve ser realizado com cautela. Truvada contém lactose monohidratada. Consequentemente, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento. Uma vez que Truvada contém emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato, quaisquer interações observadas com estas substâncias ativas também podem ocorrer com Truvada. Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos. A farmacocinética de curso estável de emtricitabina e tenofovir não foi afetado pela administração concomitante em comparação com os medicamentos administrados individualmente. Educação em vitro e a farmacocinética clínica demonstraram que o potencial para interações mediadas pelo CYP450 entre a emtricitabina e o tenofovir disoproxil fumarato e outros medicamentos é baixo. Terapias concomitantes não recomendadas Devido à semelhança com a emtricitabina, Truvada não deve ser administrado concomitantemente com outros análogos da citidina, como a lamivudina (ver secção 4.4). Como medicamento de associação fixa, Truvada não deve ser administrado concomitantemente com outros medicamentos contendo qualquer uma das substâncias ativas, emtricitabina ou tenofovir disoproxil fumarato. Truvada não deve ser administrado concomitantemente com adefovir dipivoxil. Didanosina: A coadministração de Truvada e didanosina não é recomendada (ver secção 4.4 e Tabela 1). Medicamentos excretados por via renal: Uma vez que a emtricitabina e o tenofovir são eliminados principalmente pelos rins, a coadministração de Truvada com medicamentos que reduzem a função renal ou competem pela secreção tubular ativa (por exemplo, cidofovir) pode aumentar as concentrações séricas de emtricitabina, tenofovir e / ou outro medicamento coadministrado produtos. O uso de Truvada deve ser evitado com o uso concomitante ou recente de medicamentos nefrotóxicos. Alguns exemplos incluem, mas não estão limitados a: aminoglicosídeos, anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir ou interleucina-2 (ver seção 4.4). Outras interações As interações entre os componentes do Truvada, inibidores da protease e inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos são mostradas na Tabela 1 abaixo ("aumento é indicado como" ↑ ", diminuição como" ↓ ", sem alteração como" ↔ ", duas vezes ao dia como" bid " , uma vez por dia como "qd") Quando disponível, os intervalos de confiança de 90% são mostrados entre parênteses. Tabela 1: Interações entre os componentes individuais do Truvada e outros medicamentos Estudos realizados com outros medicamentos Emtricitabina: In vitro a emtricitabina não inibiu o metabolismo mediado por nenhuma das seguintes isoformas do CYP450 humano: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4. A emtricitabina não inibiu a enzima responsável pela glucuronidação. Não existem interações farmacocinéticas clinicamente significativas quando a emtricitabina é coadministrada com indinavir, zidovudina, estavudina ou famciclovir. Fumarato de tenofovir disoproxil: A coadministração de lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir ou saquinavir (potenciado com ritonavir), metadona, ribavirina, rifampicina, adefovir dipivoxil ou o contraceptivo hormonal norgestimato etinil estr fumaradiol com tenofovir disoproxil fumaradiol não produziu interações clinicamente significativas. Truvada: A coadministração de tacrolímus com Truvada não resultou em quaisquer interações farmacocinéticas clinicamente significativas. Gravidez Uma quantidade moderada de dados em mulheres grávidas (entre 300 e 1.000 gravidezes expostas) indica que não há malformações ou toxicidade fetal / neonatal associada à emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato. Os estudos em animais conduzidos com emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato não mostraram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Portanto, se necessário, o uso de Truvada durante a gravidez pode ser considerado. Hora da alimentação A emtricitabina e o tenofovir demonstraram ser excretados no leite humano. Não há informações suficientes sobre os efeitos da emtricitabina e do tenofovir em recém-nascidos / lactentes. Portanto, Truvada não deve ser usado durante a amamentação. Como regra geral, é recomendado que as mulheres infectadas pelo HIV não amamentem seus bebês em nenhuma circunstância para evitar a transmissão do vírus HIV ao bebê. Fertilidade Não existem dados sobre o efeito de Truvada em humanos Os estudos em animais não indicam efeitos nocivos da emtricitabina ou do tenofovir disoproxil na fertilidade. Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas, no entanto, os doentes devem ser avisados de que foram comunicadas tonturas durante o tratamento com emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato. Resumo do perfil de segurança Num ensaio clínico aleatório e aberto (GS-01-934, ver secção 5.1), as reações notificadas mais frequentemente consideradas possivelmente ou provavelmente relacionadas com emtricitabina e / ou tenofovir disoproxil fumarato foram náuseas (12%) e diarreia (7%) ) Neste estudo, o perfil de segurança da emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato foi considerado consistente com o anteriormente experimentado com os mesmos fármacos administrados individualmente com outros antirretrovirais. Em doentes a tomar tenofovir disoproxil fumarato, foram notificados acontecimentos raros, insuficiência renal, insuficiência renal e tubulopatia renal proximal (incluindo síndrome de Fanconi), que por vezes conduzem a alterações ósseas (e raramente fracturas). A monitorização da função renal é recomendada em doentes a tomar Truvada (ver secção 4.4). A lipodistrofia está associada ao tenofovir disoproxil fumarato e à emtricitabina (ver secções 4.4 e 4.8). A coadministração de tenofovir disoproxil fumarato e didanosina não é recomendada, pois pode levar a um aumento do risco de reações adversas (ver secção 4.5). Raramente foram notificadas pancreatite e acidose láctica, por vezes fatal (ver secção 4.4). Em doentes coinfetados com VIH e VHB, a descontinuação da terapêutica com Truvada pode estar associada a exacerbações agudas graves de hepatite (ver secção 4.4). Tabela de reações adversas As reações adversas de ensaios clínicos e experiência pós-comercialização, consideradas pelo menos possivelmente relacionadas com o tratamento com os componentes de Truvada, estão listadas abaixo na Tabela 2, discriminadas por órgão e classe de sistema e por frequência. Classe de frequência, efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100, Tabela 2: Tabela de reações adversas associadas aos componentes individuais de Truvada com base em estudos clínicos e experiência pós-comercialização 1 Esta reação adversa pode ocorrer como consequência de tubulopatia renal proximal. Na ausência dessa condição, não é considerado relacionado ao fumarato de tenofovir disoproxil. 2 Em pacientes pediátricos, a descoloração da pele (aumento da pigmentação) é comumente observada quando tratada com emtricitabina. 3 Esta reação adversa foi identificada através da vigilância pós-comercialização, mas não foi observada, para a emtricitabina, em ensaios clínicos randomizados controlados em adultos ou na população pediátrica de HIV ou, para tenofovir disoproxil fumarato, em ensaios clínicos randomizados, controlados ou programados ou prolongados. Acesso. A frequência foi avaliada por cálculo estatístico com base no número total de pacientes expostos à emtricitabina durante ensaios clínicos randomizados (n = 1.563) ou tenofovir disoproxil fumarato durante ensaios clínicos randomizados e programas de acesso expandido (n = 7.319). Descrição de algumas reações adversas Insuficiência renal: Uma vez que Truvada pode causar lesão renal, é recomendada a monitorização da função renal (ver secções 4.4 e 4.8). A tubulopatia renal proximal geralmente desapareceu ou melhorou após a interrupção do tenofovir disoproxil fumarato. Em alguns pacientes, no entanto, a diminuição da depuração da creatinina não se resolveu completamente, apesar da interrupção do tenofovir disoproxil fumarato. medicamentos) é mais provável que a recuperação da função renal seja incompleta, apesar da interrupção do tenofovir disoproxil fumarato (ver secção 4.4). Interações com didanosina: A coadministração de tenofovir disoproxil fumarato e didanosina não é recomendada, uma vez que resulta num aumento de 40-60% na exposição sistémica à didanosina e pode aumentar o risco de reações adversas relacionadas com a didanosina (ver secção 4.5). Pancreatite e acidose láctica, por vezes fatais, foram raramente notificadas. Lipídios, lipodistrofia e alterações metabólicas: CART foi associado a anomalias metabólicas como hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistência à insulina, hiperglicemia e hiperlactatemia (ver secção 4.4). O CART foi associado à redistribuição da gordura corporal (lipodistrofia) em pacientes infectados pelo HIV, incluindo perda de gordura subcutânea periférica e facial, aumento da gordura abdominal e visceral, "hipertrofia mamária e" acúmulo de gordura dorsocervical (corcunda de búfalo) (ver seção 4.4). Síndrome de reativação imunológica: Em pacientes infectados pelo HIV com deficiência imunológica grave no momento do início da TARC, pode surgir uma reação inflamatória a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais. Doenças autoimunes (como doença de Graves) também foram relatadas; no entanto, o tempo registrado para o início é mais variável e estes eventos também podem ocorrer muitos meses após o início do tratamento (ver secção 4.4). Osteonecrose: Foram notificados casos de osteonecrose principalmente em doentes com factores de risco geralmente conhecidos, com doença VIH avançada e / ou exposição prolongada a TARC. A frequência de tais casos é desconhecida (ver secção 4.4). População pediátrica Não existem dados suficientes disponíveis para crianças com menos de 18 anos de idade. Truvada não é recomendado nesta população de doentes (ver secção 4.2). Outras populações especiais Pessoas mais velhas: Truvada não foi estudado em doentes com idade superior a 65 anos. Os doentes idosos têm maior probabilidade de ter função renal reduzida, pelo que Truvada deve ser utilizado com precaução no tratamento destes doentes (ver secção 4.4). Pacientes com insuficiência renal: Uma vez que tenofovir disoproxil fumarato pode causar toxicidade renal, é recomendada a monitorização cuidadosa da função renal em doentes com compromisso renal tratados com Truvada (ver secções 4.2, 4.4 e 5.2). Pacientes co-infectado com HIV / HBV ou HCV: No estudo GS-01-934, apenas um número limitado de pacientes foi co-infectado com VHB (n = 13) ou VHC (n = 26). O perfil de reações adversas da emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato em pacientes coinfetados por HIV / VHB ou HIV / VHC foi semelhante ao observado em pacientes infectados por HIV sem coinfecção por VHB. No entanto, como esperado nesta população de pacientes, as elevações em AST e ALT ocorreram com mais frequência do que na população geral infectada pelo HIV. Exacerbações de hepatite após a descontinuação do tratamento: Após a descontinuação do tratamento em doentes infetados pelo VIH coinfetados pelo VHB, surgiram evidências clínicas e laboratoriais de exacerbações da hepatite (ver secção 4.4). Notificação de suspeitas de reações adversas A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorrem após a autorização do medicamento é importante, pois permite o monitoramento contínuo da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do sistema nacional de notificação: Agência Italiana de Medicamentos Site: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Em caso de sobredosagem, é necessário monitorizar o doente quanto a quaisquer sinais de toxicidade (ver secção 4.8) e, se necessário, aplicar os cuidados de suporte habituais. Até 30% da dose de emtricitabina e aproximadamente 10% da dose de tenofovir podem ser removidos por hemodiálise. Não se sabe se a emtricitabina pode ser eliminada por diálise peritoneal. Grupo farmacoterapêutico: antivirais para uso sistêmico; antivirais para o tratamento de infecções por HIV, associações. Código ATC: J05AR03 Mecanismo de ação e efeitos farmacodinâmicos A emtricitabina é um nucleosídeo sintético análogo da citidina. Tenofovir disoproxil fumarato é convertido na Vivo na substância ativa tenofovir, que é um monofosfato de nucleosídeo (nucleotídeo) análogo do monofosfato de adenosina. Tanto a emtricitabina quanto o tenofovir têm atividade específica contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV-1 e HIV-2) e o vírus da imunodeficiência humana. hepatite B. A emtricitabina e o tenofovir são fosforilados por enzimas celulares para formar trifosfato de emtricitabina e difosfato de tenofovir, respectivamente. Educação em vitro demonstraram que tanto a emtricitabina quanto o tenofovir podem ser totalmente fosforilados quando combinados nas células. O trifosfato de emtricitabina e o difosfato de tenofovir inibem competitivamente a transcriptase reversa do HIV-1, causando a ruptura da cadeia de DNA. Tanto o trifosfato de emtricitabina quanto o difosfato de tenofovir são inibidores fracos de DNA polimerases de mamíferos e não houve evidência de toxicidade para mitocôndrias nem em vitro nenhum na Vivo. Atividade antiviral in vitro: A combinação de emtricitabina e tenofovir foi observada em vitro uma "atividade antiviral sinérgica.Em estudos de combinação com inibidores da protease e com inibidores da transcriptase reversa do HIV, análogos e não nucleosídeos, foram observados efeitos sinérgicos adicionais. Resistência: In vitro e resistência foi observada em alguns pacientes infectados pelo HIV-1 devido ao desenvolvimento da mutação M184V / I com emtricitabina ou da mutação K65R com tenofovir. Os vírus resistentes à amtricitabina com a mutação M184V / I apresentaram resistência cruzada à lamivudina, mas mantiveram a suscetibilidade à didanosina, estavudina, tenofovir e zidovudina. A mutação K65R também pode ser selecionada pelo abacavir ou didanosina e resultar em sensibilidade reduzida a esses agentes mais lamivudina, emtricitabina e tenofovir. O tenofovir disoproxil fumarato deve ser evitado em pacientes com HIV-1 com a mutação K65R. Além disso, uma substituição K70E na transcriptase reversa do HIV-1 foi selecionada com tenofovir resultando em suscetibilidade ligeiramente reduzida ao abacavir, emtricitabina, lamivudina e tenofovir. Pacientes com HIV-1 com 3 ou mais mutações associadas ao análogo da timidina (TAMs), incluindo mutações da transcriptase reversa M41L ou L210W, demonstraram sensibilidade reduzida ao tenofovir disoproxil fumarato. Resistência in vivo (pacientes não tratados anteriormente com anti-retrovirais): Em um ensaio clínico aberto e randomizado (GS-01-934) em pacientes virgens de antirretrovirais, a genotipagem foi realizada em amostras de plasma HIV-1 isoladas de todos os pacientes com HIV RNA confirmado> 400 cópias / ml na 48ª, 96ª ou 144ª semana ou no momento da descontinuação prematura do tratamento. A partir da 144ª semana: • A mutação M184 / I desenvolvida em 2 de 19 (10,5%) cepas testadas isoladas de pacientes no grupo tratado com emtricitabina / tenofovir disoproxil fumarato / efavirenz e em 10 de 29 (34,5%) cepas testadas isoladas do grupo tratado com lamivudina / zidovudina / efavirenz (p Fisher Exato
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Medicamento por área terapêutica Efeitos sobre os níveis de drogas Mudança percentual média em AUC, Cmax, Cmin com intervalo de confiança de 90%, se disponível (mecanismo) Recomendação sobre a coadministração com Truvada (emtricitabina 200 mg, tenofovir disoproxil fumarato 300 mg) ANTI-INFECTIVOS Anti-retrovirais Inibidores de protease Atazanavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarato (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Atazanavir: Não é recomendado ajuste de dose. O aumento da exposição ao tenofovir pode potenciar os eventos adversos associados, incluindo doenças renais. A função renal deve ser monitorizada de perto (ver secção 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 a ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 a ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 a ↑ 10) Tenofovir: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Atazanavir / Ritonavir / Emtricitabina Interação não estudada. Darunavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarato (300 mg q.d./100 mg q.d./300 mg q.d.) Darunavir: Não é recomendado ajuste de dose. O aumento da exposição ao tenofovir pode potenciar os eventos adversos associados, incluindo doenças renais. A função renal deve ser monitorizada de perto (ver secção 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Darunavir / Ritonavir / Emtricitabina Interação não estudada. Lopinavir / Ritonavir / Tenofovir disoproxil fumarato (400 mg b.i.d./100 mg b.i.d./300 mg q.d.) Lopinavir / Ritonavir: Não é recomendado ajuste de dose. O aumento da exposição ao tenofovir pode potenciar os eventos adversos associados, incluindo doenças renais. A função renal deve ser monitorizada de perto (ver secção 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Tenofovir: AUC: ↑ 32% (↑ 25 a ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 a ↑ 66) Lopinavir / Ritonavir / Emtricitabina Interação não estudada. NRTI Didanosina / Tenofovir disoproxil fumarato A coadministração de tenofovir disoproxil fumarato e didanosina resultou em um aumento de 40-60% na exposição sistêmica à didanosina, que pode aumentar o risco de reações adversas relacionadas à didanosina. Raramente, pancreatite e acidose láctica, às vezes fatal, foram relatadas. a administração de tenofovir disoproxil fumarato e didanosina em uma dose diária de 400 mg foi associada a uma diminuição significativa na contagem de células CD4, possivelmente devido a uma “interação intracelular que aumenta os níveis de didanosina fosforilada (ativa)”. A redução da dose de didanosina coadministrada com tenofovir disoproxil fumarato para 250 mg foi associada a uma "alta taxa de falhas virológicas" em muitas combinações testadas para o tratamento da infecção por HIV. A coadministração de Truvada e didanosina não é recomendada (ver secção 4.4).
Didanosina / Emtricitabina Interação não estudada.
04.6 Gravidez e amamentação
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
04.8 Efeitos indesejáveis
Frequência Emtricitabina Fumarato de tenofovir disoproxil Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático: Comum: neutropenia Incomum: anemia 2 Doenças do sistema imunológico: Comum: reação alérgica Doenças do metabolismo e nutrição: Muito comum: hipofosfatemia 1 Comum: hiperglicemia, hipertrigliceridemia Incomum: hipocalemia 1 Cru: acidose láctica Distúrbios psiquiátricos: Comum: insônia pesadelos Doenças do sistema nervoso: Muito comum: dor de cabeça tontura Comum: tontura dor de cabeça Problemas gastrointestinais: Muito comum: diarreia, náusea diarréia, vômito, náusea Comum: aumento da amilase incluindo elevação da amilase pancreática, aumento da lipase sérica, vômitos, dor abdominal, dispepsia dor abdominal, distensão abdominal, flatulência Incomum: pancreatite Afecções hepatobiliares: Comum: aumento da aspartato aminotransferase sérica (AST) e / ou aumento da alanina aminotransferase sérica (ALT), hiperbilirrubinemia aumento de transaminases Cru: fígado gorduroso, hepatite Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Muito comum: irritação na pele Comum: erupção cutânea vesiculobolhosa, erupção cutânea pustular, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea, prurido, urticária, descoloração da pele (hiperpigmentação) 2 Incomum: angioedema 3 Cru: angioedema Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos: Muito comum: creatina quinase elevada Incomum: rabdomiólise1, fraqueza muscular1 Cru: osteomalacia (manifestada como dor óssea e raramente contribuiu para fraturas) 1,3, miopatia1 Doenças renais e urinárias: Incomum: aumento da creatinina, proteinúria Cru: insuficiência renal (aguda e crônica), necrose tubular aguda, tubulopatia renal proximal incluindo síndrome de Fanconi, nefrite (incluindo nefrite intersticial aguda) 3, diabetes insípido nefrogênico Perturbações gerais e condições no local de administração: Muito comum: astenia
Comum: dor, astenia
04.9 Overdose
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
• Nenhum vírus testado continha a mutação K65R ou K70E.
• Resistência genotípica ao efavirenz, predominantemente a mutação K103N, desenvolvida no vírus de 13 de 19 (68%) pacientes no grupo de emtricitabina / tenofovir disoproxil fumarato / efavirenz e no vírus de 21 de 29 (72%) pacientes da comparação grupo.
Eficácia clínica e segurança
Em um ensaio clínico randomizado aberto (GS-01-934), os pacientes infectados pelo HIV-1 não tratados anteriormente com antirretrovirais foram tratados com um regime "uma vez ao dia" consistindo em emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato e efavirenz (n = 255) ou uma combinação de dose fixa consistindo de lamivudina e zidovudina (Combivir) administradas duas vezes ao dia e efavirenz uma vez ao dia (n = 254). Os pacientes no grupo de emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato receberam Truvada e efavirenz semanas 96 a 144. No início do estudo, grupos randomizados teve uma mediana plasmática semelhante de RNA do HIV-1 (5,02 e 5,00 log10 cópias / mL) e contagens de CD4 (233 e 241 células / mm3). O endpoint primário de eficácia para este estudo foi a obtenção e manutenção de concentrações validadas de RNA do HIV-1
Conforme relatado na Tabela 3, os dados do desfecho primário na semana 48 demonstraram que a combinação de emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato e efavirenz teve eficácia antiviral superior quando comparada à combinação de dose fixa de lamivudina e zidovudina (Combivir) com efavirenz. A Tabela 3 também mostra os dados relativos à meta secundária na 144ª semana.
Tabela 3: Dados de eficácia na semana 48 e 144 do estudo GS-01-934 em que emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato e efavirenz foram administrados a pacientes infectados por HIV-1 não tratados anteriormente com antirretrovirais
* Os doentes tratados com emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato e efavirenz receberam Truvada mais efavirenz da semana 96 a 144.
** O valor p para a contagem inicial de células CD4 é baseado no teste estratificado de Cochran-Mantel-Haenszel
TLOVR = Tempo para perda de resposta virológica
a: Teste Van Elteren
Num estudo randomizado separado (M02-418), cento e noventa adultos não pré-tratados foram tratados uma vez por dia com emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato em combinação com lopinavir / ritonavir administrado uma ou duas vezes por dia. Às 48 semanas, 70% e 64% dos pacientes exibiram HIV-1 RNA 3 e +196 células / mm3, respectivamente, com os regimes de lopinavir / ritonavir, uma ou duas vezes ao dia, respectivamente.
A experiência limitada em pacientes coinfetados por HIV e VHB sugere que o tratamento com emtricitabina ou tenofovir disoproxil fumarato em combinação de terapia antirretroviral para controlar a infecção por HIV também resulta em uma redução no DNA do VHB (reduções de 3 log10 ou 4 a 5 log10, respectivamente) (ver seção 4.4).
População pediátrica
A segurança e eficácia de Truvada em crianças com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A bioequivalência de um comprimido revestido por película de Truvada com uma cápsula de emtricitabina 200 mg e um comprimido revestido por película de tenofovir disoproxil fumarato de 245 mg foi avaliada após administração de dose única em indivíduos saudáveis em jejum. Após a administração oral de Truvada a indivíduos saudáveis, a emtricitabina e o tenofovir disoproxil fumarato são rapidamente absorvidos e o tenofovir disoproxil fumarato é convertido em tenofovir. As concentrações máximas de emtricitabina e tenofovir foram observadas no soro em 0,5-3,0 horas após a administração em jejum. A administração de Truvada com alimentos resulta em um atraso de aproximadamente três quartos de hora em atingir a concentração máxima de tenofovir e um aumento no tenofovir AUC e Cmax de aproximadamente 35% e 15%, respectivamente, quando administrado com uma refeição rica em gordura ou leve, em comparação com a dosagem em jejum.Para otimizar a absorção do tenofovir, recomenda-se que Truvada seja tomado com alimentos.
Distribuição
Após a administração intravenosa, o volume de distribuição da emtricitabina e tenofovir foi estimado em aproximadamente 1,4 l / kg e 800 mL / kg, respectivamente. Após a administração oral de emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato, a emtricitabina e o tenofovir são amplamente distribuídos no corpo. Em vitro A ligação in vitro da emtricitabina às proteínas plasmáticas humanas foi inferior a 0,7 e 7,2% das proteínas do tenofovir às proteínas plasmáticas ou séricas, respetivamente.
Biotransformação
O metabolismo da emtricitabina é limitado. A biotransformação da emtricitabina inclui a oxidação do grupo tiol para formar diastereômeros 3 "-sulfóxido (aproximadamente 9% da dose) e a conjugação com ácido glucurônico para formar 2" -O-glucuronídeo (aproximadamente 4% da dose). Estudos em vitro determinou que nem o tenofovir disoproxil fumarato nem o tenofovir são substratos das enzimas CYP450. Nem a emtricitabina nem o tenofovir inibem em vitro metabolismo do fármaco mediado por uma das principais isoformas do CYP450 humano envolvidas na biotransformação do fármaco. Além disso, a emtricitabina não inibe a uridina-5 "-difosfoglucuroniltransferase, a enzima responsável pela glucuronidação.
Eliminação
A emtricitabina é excretada principalmente pelos rins, com recuperação completa da dose alcançada na urina (aproximadamente 86%) e nas fezes (aproximadamente 14%). Treze por cento da dose de emtricitabina é recuperada na urina como três metabólitos. A depuração sistêmica da emtricitabina é em média 307 mL / min. Após a administração oral, a meia-vida de eliminação da emtricitabina é de aproximadamente 10 horas.
O tenofovir é eliminado principalmente por via renal por filtração e um sistema de transporte tubular ativo com aproximadamente 70-80% da dose excretada inalterada na urina após administração intravenosa. A depuração aparente do tenofovir foi de aproximadamente 307 mL / min. A depuração renal foi estimada em aproximadamente 210 mL / min, que é maior que a taxa de filtração glomerular, indicando que a secreção tubular ativa é um elemento importante na eliminação do tenofovir. Após a administração oral, a semivida de eliminação do tenofovir foi de aproximadamente 12-18 horas.
Pessoas mais velhas
Não foram realizados estudos farmacocinéticos com emtricitabina e tenofovir em idosos (com mais de 65 anos de idade).
Sexo
A farmacocinética da emtricitabina e do tenofovir é semelhante em homens e mulheres.
Etnia
Não foram identificadas diferenças farmacocinéticas clinicamente significativas relacionadas com a etnia para a emtricitabina.A farmacocinética do tenofovir entre os grupos étnicos não foi especificamente estudada.
População pediátrica
Em geral, a farmacocinética da emtricitabina em bebés, crianças e adolescentes (com idade entre 4 meses e 18 anos) é semelhante à observada em adultos.Não foram realizados estudos farmacocinéticos com tenofovir em crianças e adolescentes (com menos de 18 anos).
Insuficiência renal
Poucos dados farmacocinéticos estão disponíveis para emtricitabina e tenofovir após coadministração em formulações separadas ou como Truvada em pacientes com insuficiência renal. Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados principalmente após a administração de uma dose única de emtricitabina 200 mg ou tenofovir disoproxil 245 mg a pacientes não infectados pelo HIV com vários graus de insuficiência renal. O grau de comprometimento renal foi definido pelo clearance de creatinina (CrCl) (função renal normal quando CrCl> 80 mL / min; comprometimento leve com CrCl = 50-79 mL / min; comprometimento moderado com CrCl = 30-49 mL / min). min e comprometimento grave com CrCl = 10-29 mL / min).
A exposição média (% CV) à emtricitabina aumentou de 12 (25%) mcg • h / ml em indivíduos com função renal normal para 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml e 34 (6%) mcg • h / ml, respectivamente, em pacientes com insuficiência renal leve, moderada e grave.
A exposição média (% CV) ao tenofovir aumentou de 2.185 (12%) ng • h / mL em pacientes com função renal normal para 3.064 (30%) ng • h / mL, 6.009 (42%) ng • h / ml e 15.985 ( 45%) ng • h / ml em pacientes com insuficiência renal leve, moderada e grave, respectivamente.
Prevê-se que o intervalo posológico aumentado de Truvada em doentes com compromisso renal moderado produza picos de concentração plasmática mais elevados e Cmin mais baixa do que em doentes com função renal normal.
Em pacientes com doença renal em estágio terminal (ESRD) que requerem hemodiálise, a exposição ao medicamento entre as diálises aumenta substancialmente para 53 (19%) mcg • h / ml em 72 horas para a emtricitabina, e para 42.857 (29%) ng • h / ml de tenofovir durante 48 horas.
A modificação do intervalo entre as doses de Truvada é recomendada em pacientes com depuração da creatinina entre 30 e 49 ml / min. Truvada não é apropriado para pacientes com CrCl
Um pequeno estudo clínico foi realizado para avaliar a segurança, a atividade antiviral e a farmacocinética do tenofovir disoproxil fumarato em combinação com a emtricitabina em pacientes infectados pelo HIV com insuficiência renal. Um subgrupo de pacientes com depuração da creatinina basal entre 50 e 60 mL / min em tratamento uma vez ao dia teve exposição ao tenofovir 2 a 4 vezes maior e piora da função renal.
Insuficiência hepática
A farmacocinética de Truvada não foi estudada em doentes com compromisso hepático. No entanto, é improvável que o ajuste da dose de Truvada seja necessário em pacientes com insuficiência hepática.
A farmacocinética da emtricitabina não foi estudada em indivíduos não infectados pelo VHB com vários graus de insuficiência hepática. Em geral, a farmacocinética da emtricitabina em indivíduos infectados pelo VHB foi semelhante à de indivíduos saudáveis e infectados pelo HIV.
Uma dose única de 245 mg de tenofovir disoproxil foi administrada a pacientes não infectados pelo HIV com vários graus de insuficiência hepática, conforme definido pela classificação Child-Pugh-Turcotte (CPT). A farmacocinética do tenofovir não foi substancialmente alterada em indivíduos com insuficiência hepática, sugerindo que nenhum ajuste posológico é necessário nesses indivíduos. Os valores médios (% CV) de Cmax e AUC0-∞ do tenofovir foram 223 (34,8%) ng / mL e 2.050 (50,8%) ng • h / mL em indivíduos normais, respectivamente, em comparação com 289 (46,0%) ng / mL e 2.310 (43,5%) ng • h / mL em indivíduos com insuficiência hepática moderada e 305 (24,8%) ng / mL e 2.740 (44,0%) ng • h / ml em indivíduos com insuficiência hepática grave.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Emtricitabina: os dados pré-clínicos com a emtricitabina não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico e toxicidade para a reprodução e desenvolvimento.
Fumarato de tenofovir disoproxil: estudos pré-clínicos de farmacologia de segurança com tenofovir disoproxil fumarato não revelam riscos especiais para humanos. Os resultados dos estudos de toxicidade de dose repetida em ratos, cães e macacos em níveis semelhantes ou superiores aos da exposição clínica e com possível relevância clínica incluem toxicidade renal e óssea e uma diminuição no soro. concentração de fosfato. A toxicidade óssea foi diagnosticada como osteomalácia (em macacos) e densidade mineral óssea reduzida (densidade mineral óssea, BMD) (em ratos e cães). Em ratos e cães adultos jovens, a toxicidade óssea ocorreu em exposições ≥ 5 vezes a exposição de pacientes pediátricos ou adultos; em macacos jovens infectados, a toxicidade óssea ocorreu em exposições muito elevadas após a administração subcutânea (≥ 40 vezes a exposição do paciente). Os resultados de estudos em ratos e macacos sugerem uma redução relacionada com a substância na absorção intestinal de fosfato, com potencial redução secundária na DMO.
Os estudos de genotoxicidade deram resultados de teste positivos em vitro no linfoma de camundongo, resultados duvidosos em uma das cepas usadas no teste de Ames e resultados fracamente positivos em um teste de USD em hepatócitos primários de rato. No entanto, foi negativo na indução de mutações em um teste de micronúcleo de medula óssea em camundongos. na Vivo.
Estudos de carcinogenicidade oral em ratos e camundongos mostraram uma baixa incidência de tumores duodenais em uma dose extremamente alta em camundongos. É improvável que esses tumores sejam relevantes para os humanos.
Os estudos de toxicidade reprodutiva realizados em ratos e coelhos não revelaram efeitos no acasalamento, fertilidade, gravidez ou parâmetros fetais. No entanto, em estudos de toxicidade peri e pós-natal, tenofovir disoproxil fumarato reduziu a viabilidade e o peso dos filhotes em doses tóxicas maternas.
Combinação de emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato: nenhuma exacerbação dos efeitos toxicológicos foi observada em estudos de genotoxicidade e estudos de toxicidade de dose repetida com duração de até um mês na combinação desses dois componentes em comparação com estudos realizados com os componentes individuais.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
Croscarmelose de sódio
Lactose monohidratada
Estearato de magnésio (E572)
Celulose microcristalina (E460)
Amido pré-gelatinizado (sem glúten)
Filme de revestimento:
Triacetato de glicerol (E1518)
Hipromelose (E464)
Lago de alumínio índigo carmim (E132)
Lactose monohidratada
Dióxido de titânio (E171)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
4 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade Manter o frasco bem fechado.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco de polietileno de alta densidade (HDPE) com uma tampa de polipropileno resistente à abertura por crianças contendo 30 comprimidos revestidos por película e com sílica gel como dessecante.
Estão disponíveis as seguintes apresentações: embalagem exterior contendo 1 frasco de 30 comprimidos revestidos por película e embalagem exterior contendo 90 (3 frascos de 30) comprimidos revestidos por película. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/04/305/001
EU / 1/04/305/002
036716013
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 21/02/2005
Data da última renovação: 20/01/2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
05/2015
