Ingredientes ativos: Enalapril (maleato de enalapril), Lercanidipina (cloridrato de lercanidipina)
Zanipril 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película
As bulas de Zanipril estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Zanipril 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película
- Zanipril 20 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película
Por que o Zanipril é usado? Para que serve?
Zanipril é a combinação fixa de um inibidor da ECA (enalapril) e um bloqueador dos canais de cálcio (lercanidipina), dois medicamentos que reduzem a pressão arterial.
Zanipril é indicado para tratar a hipertensão (hipertensão) em pacientes adultos cuja pressão arterial não foi adequadamente controlada pela administração de 10 mg de lercanidipina em monoterapia. Zanipril não é indicado para o tratamento inicial da hipertensão.
Contra-indicações Quando Zanipril não deve ser usado
Não tome Zanipril:
- Se tem alergia ao enalapril ou lercanidipina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- Se você já teve uma reação alérgica a um tipo de medicamento semelhante aos contidos no Zanipril, por exemplo. medicamentos chamados inibidores da ECA ou bloqueadores dos canais de cálcio.
- Se alguma vez teve inchaço da face, lábios, boca, língua ou laringe que causou dificuldade em engolir ou respirar (angioedema) após tomar um tipo de medicamento denominado inibidor da ECA, ou sem causa conhecida ou por causa hereditária.
- Se tem diabetes ou problemas renais e está a tomar medicamentos contendo aliscireno para baixar a sua tensão arterial.
- Se já passou do terceiro mês de gravidez (também é melhor evitar Zanipril nos primeiros meses de gravidez - ver seção Gravidez).
- Se você sofre de certas doenças cardíacas, como:
- obstrução do fluxo sanguíneo do coração, incluindo estreitamento da válvula aórtica do coração.
- insuficiência cardíaca não tratada.
- dor no peito que surge em repouso ou que piora progressivamente ou que ocorre com maior frequência (angina instável).
- ataque cardíaco com menos de um mês.
- Se tem problemas renais graves ou se está a fazer diálise.
- Se tem problemas graves de fígado.
- Se você toma medicamentos que inibem o metabolismo do fígado, como:
- antifúngicos (por exemplo, cetoconazol, itraconazol).
- antibióticos macrólidos (por exemplo, eritromicina, troleandomicina).
- antivirais (por exemplo, ritonavir).
- Se estiver a tomar outro medicamento denominado ciclosporina ao mesmo tempo (utilizado após transplantes para prevenir a rejeição de órgãos).
- Junto com toranja ou suco de toranja.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Zanipril
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Zanipril:
- se você tem pressão arterial baixa (você notará fraqueza ou tontura, especialmente ao se levantar)
- se você esteve muito doente (vômito excessivo) ou teve diarreia recentemente
- se você estiver em uma dieta com baixo teor de sódio
- se você tem problemas de coração
- se você tem uma doença envolvendo os vasos sanguíneos do cérebro
- se você tem problemas renais (incluindo transplante renal)
- se você tem problemas de fígado
- se tem problemas sanguíneos, como baixo ou falta de glóbulos brancos (leucopenia, agranulocitose), contagem de plaquetas baixa (trombocitopenia) ou número baixo de glóbulos vermelhos (anemia)
- se você tem doença do colágeno vascular (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatóide ou esclerodermia)
- se for um paciente negro, deve estar ciente de que os pacientes negros têm um risco maior de uma reação alérgica com inchaço da face, lábios, língua e garganta com dificuldade em engolir e respirar quando tomam inibidores da ECA.
- se você tem diabetes
- se uma tosse seca persistente aparecer
- se você estiver tomando suplementos de potássio, agentes poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio
- se você é intolerante a certos açúcares (lactose)
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um "antagonista do receptor da angiotensina II" (ARAII) (também conhecido como sartans - por exemplo, valsartan, telmisartan, irbesartan), particularmente se tiver problemas renais relacionados com a diabetes
- aliscireno.
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares.
Consulte também as informações sob o título "Não tome Zanipril".
Informe o seu médico se vai fazer tratamento Informe o seu médico que está a tomar Zanipril se vai:
- submeter-se a cirurgia ou anestesia (incluindo anestesia dentária)
- seguir um tratamento para remover o colesterol do sangue chamado aférese de LDL
- siga a terapia de dessensibilização para reduzir o efeito das alergias a picadas de abelha ou vespa.
Informe o seu médico se pensa que está (ou pode vir a estar) grávida ou a amamentar (ver a secção “Gravidez, amamentação e fertilidade”).
Crianças e adolescentes
Não dê este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos porque não existe informação sobre a sua eficácia e segurança.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Zanipril
Zanipril não deve ser tomado com alguns medicamentos.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, mesmo os obtidos sem receita médica. Isto porque quando Zanipril é tomado juntamente com alguns medicamentos, o seu efeito ou o de outros medicamentos pode mudar, ou alguns efeitos secundários podem ocorrer com maior frequência.
Em particular, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- medicamentos contendo potássio (incluindo substitutos do sal nas dietas)
- outros medicamentos usados para baixar a pressão arterial, como bloqueadores dos receptores da angiotensina II, diuréticos (medicamentos que aumentam a produção de urina) ou um medicamento chamado aliscireno
- lítio (um medicamento usado para tratar um certo tipo de depressão)
- medicamentos para a depressão chamados antidepressivos tricíclicos
- medicamentos para problemas mentais chamados antipsicóticos
- medicamentos anti-inflamatórios não esteroides, incluindo inibidores de COX-2 (medicamentos que reduzem a inflamação e podem ser usados para ajudar a aliviar a dor)
- alguns medicamentos para dor ou artrite, incluindo terapia de ouro
- alguns medicamentos para tosse e resfriado e medicamentos para perda de peso contendo uma substância chamada "agente simpaticomimético"
- medicamentos para diabetes (incluindo medicamentos antidiabéticos orais e insulina), astemizol ou terfenadina (medicamentos para alergia)
- amiodarona ou quinidina (medicamentos para tratar o batimento cardíaco acelerado)
- fenitoinocarbamazepina (medicamentos para epilepsia)
- rifampicina (um medicamento para tratar a tuberculose)
- digoxina (um medicamento para tratar problemas cardíacos)
- midazolam (um medicamento que ajuda a dormir)
- beta-bloqueadores (medicamentos para tratar a hipertensão e problemas cardíacos)
- um medicamento para úlceras e azia denominado cimetidina, tomado em doses diárias superiores a 800 mg.
Seu médico pode precisar alterar sua dose e / ou tomar outras precauções:
- se está a tomar um antagonista do receptor da angiotensina II (ARAII) ou aliscireno (ver também as informações em “Não tome Zanipril” e “Advertências e precauções”).
Zanipril com comida, bebida e álcool
- Tome Zanipril pelo menos 15 minutos antes das refeições.
- A ingestão de álcool pode potencializar os efeitos do Zanipril, por isso é aconselhável não ingerir bebidas alcoólicas ou minimizar seu consumo.
- Não tome Zanipril com toranja ou sumo de toranja.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Gravidez e fertilidade
Informe o seu médico se você acha que está (ou pode engravidar). Normalmente, o seu médico irá aconselhá-la a parar de tomar Zanipril antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Zanipril. Zanipril não é recomendado durante a gravidez e não deve ser tomado após o terceiro mês, uma vez que pode causar danos graves ao seu bebê se usado após o terceiro mês de gravidez.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver prestes a começar a amamentar. A amamentação de bebés (nas primeiras semanas após o nascimento), e especialmente de bebés prematuros, não é recomendada se estiver a tomar Zanipril. No caso de um bebê mais velho, o seu médico deve informá-la sobre os benefícios e riscos de tomar Zanipril durante a amamentação, em comparação com outros tratamentos.
Condução e utilização de máquinas
Evite dirigir veículos ou operar máquinas se sentir tonturas, fraqueza, cansaço ou sonolência enquanto estiver tomando este medicamento.
Zanipril contém lactose.
Se foi informado pelo seu médico que tem “intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Zanipril: Dosagem
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Adultos: A dose recomendada é de um comprimido por dia, tomado à mesma hora todos os dias, salvo indicação em contrário do seu médico. O comprimido deve ser tomado de preferência de manhã, pelo menos 15 minutos antes do pequeno almoço. O comprimido deve ser engolido inteiro com um pouco de água.
Doentes com problemas renais / idosos: O seu médico decidirá a dose do medicamento a tomar com base no funcionamento dos seus rins.
Se você se esqueceu de tomar Zanipril
- Se você se esquecer de tomar o comprimido, ignore a dose esquecida.
- Tome a próxima dose normalmente.
- Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Zanipril
- Não pare de tomar este medicamento até que o seu médico lhe diga para o fazer.
- Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado Zanipril em excesso
Se você tomar mais medicamento do que deveria, consulte o seu médico ou vá imediatamente ao hospital. Leve a caixa com você.
Tomar uma dose excessiva do medicamento pode causar uma queda excessiva da pressão arterial e o aparecimento de ritmos cardíacos irregulares ou taquicardia.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Zanipril
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer com o uso deste medicamento:
Certos efeitos colaterais podem ser graves.
Se ocorrer alguma das seguintes situações, informe o seu médico imediatamente:
- Reação alérgica com inchaço da face, lábios, língua ou garganta que pode causar dificuldade em engolir ou respirar.
No início do tratamento com Zanipril pode sentir fraqueza ou tonturas ou visão turva; isto é causado por uma queda repentina da pressão arterial e, se isso acontecer, seria melhor deitar-se. Se isso o preocupa, fale com o seu médico.
Efeitos colaterais observados com Zanipril
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
Tosse, sensação de tontura, dor de cabeça.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
Alterações nos valores sanguíneos, como diminuição do número de plaquetas sanguíneas, aumento do nível de potássio no sangue, nervosismo (ansiedade), sensação de tontura ao se levantar, tontura, batimento cardíaco acelerado, batimento cardíaco rápido ou irregular (palpitações ), vermelhidão súbita do rosto, pescoço ou parte superior do tórax (rubor), pressão arterial baixa, dor abdominal, prisão de ventre, enjoo (náuseas), níveis elevados de enzimas hepáticas, pele vermelha, dor nas articulações, aumento da frequência de "urinar, sensação fracos, cansados, ondas de calor, tornozelos inchados.
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
Anemia, reações alérgicas, zumbido nos ouvidos (zumbido), desmaios, garganta seca, dor de garganta, indigestão, língua salgada, diarreia, boca seca, gengivas aumentadas, reação alérgica com inchaço da face, lábios, língua ou garganta com dificuldade em engolir e respirar, erupção na pele, urticária, acordar à noite para urinar, débito urinário alto, impotência.
Efeitos colaterais adicionais com enalapril ou lercanidipina tomados separadamente
Enalapril
Muito comum (afeta mais de 1 em 10 pessoas)
Visão embaçada.
Comum (afeta menos de 1 em 10 pessoas)
Depressão, dor no peito, alterações do ritmo cardíaco, angina, falta de ar, alteração do paladar, aumento dos níveis de creatinina no sangue (geralmente observado em um teste).
Incomum (afeta menos de 1 em 100 pessoas)
Anemia (incluindo anemia aplástica e hemolítica), queda repentina da pressão arterial, confusão, insônia ou sonolência, formigamento ou dormência na pele, ataque cardíaco (possivelmente devido à pressão arterial muito baixa em alguns pacientes de alto risco, incluindo aqueles com problemas com fluxo sanguíneo para o coração ou cérebro), acidente vascular cerebral (possivelmente devido a pressão arterial muito baixa em pacientes de alto risco), coriza, dor de garganta e rouquidão, asma, motilidade intestinal prejudicada, inflamação do pâncreas, mal-estar, dor de estômago (gástrica irritação), úlcera, anorexia, aumento da sudorese, coceira ou urticária, perda de cabelo, função renal prejudicada, insuficiência renal, alto nível de proteína na urina (medido em um teste), cãibras musculares, sensação geral de mal-estar (mal-estar), alta temperatura (febre), baixo nível de açúcar ou sódio no sangue, alto teor de uréia no sangue (todos eles detectado com um teste de sangue).
Raro (afeta menos de 1 em 1.000 pessoas)
Valores laboratoriais anormais, como contagem de glóbulos brancos reduzida, função da medula óssea diminuída, doença autoimune, sonhos alterados ou distúrbios do sono, fenômeno de Raynaud (onde mãos e pés podem ficar muito frios e brancos devido ao fluxo sanguíneo reduzido), infiltrados pulmonares , inflamação do nariz, pneumonia, problemas hepáticos, como diminuição da função hepática, inflamação do fígado, icterícia (amarelecimento da pele e / ou da parte branca dos olhos), aumento dos níveis de bilirrubina (medido com uma análise de sangue), eritema multiforme ( manchas vermelhas de diferentes formas na pele), síndrome de Stevens-Johnson (uma doença grave da pele em que ocorre vermelhidão e descamação da pele, bolhas ou feridas ou descamação da camada superior da pele), diminuição da produção de urina, aumento do glândula mamária em humanos.
Muito raro (afeta menos de 1 em 10.000 pessoas)
Inchaço do intestino (angioedema intestinal).
Lercanidipina
Raro (afeta menos de 1 em 1.000 pessoas)
Angina pectoris (dor no peito causada por fornecimento insuficiente de sangue ao coração), vômitos, azia, dores musculares.
Muito raro (afeta menos de 1 em 10.000 pessoas)
Dor no peito.
Os doentes com angina de peito pré-existente podem apresentar aumento da frequência, duração ou gravidade dos ataques com o grupo de medicamentos ao qual pertence a lercanidipina. Podem ser observados casos isolados de infarto.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico para obter mais informações sobre os efeitos secundários. Ambos têm uma lista mais completa de efeitos colaterais.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior após a palavra EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Conservar na embalagem original para proteger da luz e humidade Não conservar acima de 25 ° C.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Zanipril contém
Os ingredientes ativos são maleato de enalapril e cloridrato de lercanidipina.
Cada comprimido revestido por película contém: 10 mg de maleato de enalapril (equivalente a 7,64 mg de enalapril) e 10 mg de cloridrato de lercanidipina (equivalente a 9,44 mg de lercanidipina).
Os outros ingredientes são:
- Núcleo: lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio tipo A, povidona K30, hidrogenocarbonato de sódio, estearato de magnésio.
- Revestimento de filme: hipromelose 5 cP, dióxido de titânio (E171), talco, macrogol 6000
Qual a aparência de Zanipril e conteúdo da embalagem
Zanipril 10 mg / 10 mg são comprimidos revestidos por película biconvexos circulares de 8,5 mm, brancos.
Zanipril 10 mg / 10 mg está disponível em embalagens de 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 e 100 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
ZANIPRIL 10 MG / 10 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de maleato de enalapril (equivalente a 7,64 mg de enalapril) e 10 mg de cloridrato de lercanidipina (equivalente a 9,44 mg de lercanidipina).
Excipiente com efeito conhecido: cada comprimido contém 102,0 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Comprimido revestido por película.
Comprimidos brancos, circulares, biconvexos de 8,5 mm.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Tratamento da hipertensão essencial em pacientes com pressão arterial inadequadamente controlada por monoterapia com 10 mg de lercanidipina.
A combinação fixa Zanipril 10 mg / 10 mg não deve ser usada para o tratamento inicial da hipertensão.
04.2 Posologia e método de administração -
Pacientes com pressão arterial inadequadamente controlada por 10 mg de lercanidipina em monoterapia têm a opção de tomar 20 mg de lercanidipina isoladamente ou mudar para a combinação fixa de Zanipril 10 mg / 10 mg.
A titulação individual dos componentes é recomendada. Se clinicamente apropriado, uma mudança direta de monoterapia para combinação fixa pode ser considerada.
Dosagem
A dose recomendada é de um comprimido por dia, pelo menos 15 minutos antes das refeições.
Cidadãos idosos : a dose depende da função renal do paciente (ver “Insuficiência renal”).
Pacientes com insuficiência renal : Zanipril está contra-indicado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina, hemodiálise (ver secções 4.3 e 4.4). Recomenda-se precaução especial ao iniciar o tratamento em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado.
Pacientes com insuficiência hepática: Zanipril é contra-indicado na insuficiência hepática grave. Recomenda-se cuidado especial no início do tratamento em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada.
População pediátrica : Não há uso específico de Zanipril na população pediátrica na indicação de hipertensão.
Método de administração
Precauções a serem tomadas antes de manusear ou administrar o medicamento:
- O tratamento deve ser administrado preferencialmente de manhã pelo menos 15 minutos antes do pequeno almoço.
- Este medicamento não deve ser tomado com sumo de toranja (ver secções 4.3 e 4.5).
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Zanipril não deve ser administrado nos seguintes casos:
• hipersensibilidade a um inibidor da ECA ou bloqueador do canal de cálcio dihidropiridina ou a qualquer um dos excipientes presentes no medicamento
• história de angioedema causado por terapia anterior com um inibidor da ECA
• angioedema hereditário ou idiopático
• segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver seções 4.4 e 4.6)
• em combinação com produtos contendo aliscireno em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (TFG
• obstrução da ejeção do ventrículo esquerdo, incluindo estenose aórtica
• insuficiência cardíaca congestiva não tratada
• angina de peito instável
• infarto do miocárdio há menos de um mês
• insuficiência renal grave (depuração da creatinina
• insuficiência hepática grave
• tratamento concomitante com:
ou inibidores potentes do CYP3A4 (ver seção 4.5)
o ciclosporina (ver seção 4.5)
o sumo de toranja (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Hipotensão sintomática
Hipotensão sintomática foi raramente observada em pacientes com hipertensão não complicada. Em pacientes hipertensos tratados com enalapril, a hipotensão sintomática é mais provável de ocorrer se o paciente estiver hipovolêmico, por exemplo, no caso de terapia com diuréticos, limitação de sal na dieta, diálise, diarreia ou vômito (ver seção 4.5). Hipotensão sintomática foi observada em pacientes com insuficiência cardíaca, com ou sem insuficiência renal associada. É mais provável de ocorrer em pacientes com insuficiência cardíaca mais grave, após o uso de altas doses de diuréticos de alça , hiponatremia ou insuficiência renal. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob supervisão médica e os pacientes devem ser seguidos de perto em caso de ajuste da dose de enalapril e / ou diuréticos. Considerações semelhantes se aplicam a pacientes com isquemia cardíaca ou doença cerebrovascular para os quais a diminuição da pressão arterial pode resultar em enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, receber infusão intravenosa de solução salina. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para novas doses, que geralmente podem ser administradas sem dificuldade assim que a pressão arterial aumentar após a expansão do volume.
Em alguns pacientes com insuficiência cardíaca com pressão arterial normal ou baixa, a administração de enalapril pode causar uma redução adicional da pressão arterial sistêmica. Este efeito é esperado e geralmente não é uma razão para a descontinuação do tratamento. Se a hipotensão se tornar sintomática., Redução da dose e / ou a descontinuação do diurético e / ou enalapril pode ser necessária.
Síndromes de disfunção do nó sinusal
Recomenda-se cuidado especial no uso de lercanidipina em pacientes com síndromes de disfunção do nó sinusal (se um marca-passo não for implantado).
Disfunção ventricular esquerda e isquemia cardíaca
Embora os estudos hemodinâmicos controlados não tenham demonstrado comprometimento da função ventricular, deve-se ter cuidado em pacientes com disfunção ventricular esquerda durante o tratamento com bloqueadores dos canais de cálcio. Pacientes com isquemia cardíaca demonstraram ter um risco cardiovascular elevado durante o tratamento com algumas dihidropiridinas de ação curta. Embora a lercanidipina tenha uma ação de longa duração, é necessário cautela nesses pacientes.
Em casos raros, algumas diidropiridinas podem causar dor precordial ou angina de peito. Muito raramente, em pacientes com angina de peito pré-existente, esses ataques podem ocorrer com maior frequência, duração ou gravidade. Podem ser observados casos isolados de enfarte do miocárdio (ver secção 4.8).
Falência renal
É necessário cuidado especial durante a fase inicial do tratamento com enalapril em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. A monitoração de rotina do potássio sérico e da creatinina faz parte da prática médica normal para esses pacientes.
Foi relatada insuficiência renal em associação com enalapril, especialmente em pacientes com disfunção cardíaca grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal. Se prontamente reconhecida e tratada adequadamente, insuficiência renal quando associada à terapia renal. Enalapril é geralmente reversível.
Alguns pacientes hipertensos sem doença renal preexistente aparente desenvolveram níveis aumentados de ureia e creatinina no sangue quando o enalapril foi administrado concomitantemente com um diurético. Pode ser necessária uma redução da dose de enalapril e / ou descontinuação do diurético Esta situação deve aumentar a possibilidade de estenose latente da artéria renal (ver secção 4.4, Hipertensão renovascular).
Hipertensão renovascular
Há um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal quando os pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria de apenas um rim funcionante são tratados com inibidores da ECA. Creatinina sérica Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob supervisão médica rigorosa, com doses reduzidas e titulação cuidadosa e monitoramento da função renal.
Transplante de rim
Não há experiência clínica com o uso de lercanidipina ou enalapril em pacientes que foram recentemente submetidos a transplante renal. Portanto, o tratamento com Zanipril não é recomendado.
Insuficiência Hepática
O efeito anti-hipertensivo da lercanidipina pode ser potencializado em pacientes com insuficiência hepática.
Raramente, os inibidores da ECA foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e, às vezes, morte. O mecanismo desta síndrome não é conhecido. Pacientes recebendo inibidores da ECA que desenvolverem icterícia ou elevação acentuada das enzimas hepáticas devem parar de tomar o inibidor da ECA e receber atenção médica apropriada.
Neutropenia / agranulocitose
Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes recebendo inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e sem fatores de risco específicos, raramente ocorre neutropenia. O enalapril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com doença do colágeno vascular, em terapia imunossupressora, com alopurinol, procainamida ou uma combinação desses fatores complicadores, particularmente se houver insuficiência renal preexistente. Alguns desses pacientes apresentam insuficiência renal. desenvolveram infecções graves que às vezes não responderam à terapia antibiótica intensiva .Se o enalapril for usado nesses pacientes, recomenda-se o monitoramento periódico da contagem de leucócitos e os pacientes devem ser avisados sobre a necessidade de relatar quaisquer sinais de infecção.
Hipersensibilidade / edema angioneurótico
Foram relatados casos de angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo enalapril. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante a terapia. Nesses casos, o uso de enalapril deve ser interrompido imediatamente e o monitoramento apropriado instituído para garantir a resolução dos sintomas antes da alta do paciente. Mesmo nesses casos em que apenas inchaço da língua estava envolvido, sem dificuldade respiratória, os pacientes podem exigir observação prolongada, pois o tratamento com anti-histamínicos e corticosteroides pode não ser suficiente.
Eventos fatais devido a angioedema associado a edema da laringe ou edema da língua foram relatados muito raramente. Pacientes com envolvimento da língua, glote ou laringe, especialmente aqueles com história de cirurgia respiratória, têm maior probabilidade de apresentar obstrução das vias aéreas.
Se houver envolvimento da língua, glote ou laringe que possa causar obstrução das vias aéreas, a terapia apropriada deve ser administrada imediatamente, que pode incluir a administração subcutânea de adrenalina na diluição de 1: 1000 (0,3 ml a 0,5 ml) e / ou tomar todas as medidas necessárias para garantir uma via aérea patente.
Uma maior incidência de angioedema foi relatada em pacientes negros recebendo inibidores da ECA do que em pacientes não negros.
Os doentes com história de angioedema não relacionado com terapêutica com inibidores da ECA podem apresentar risco aumentado de angioedema quando administram um inibidor da ECA (ver secção 4.3).
Reações anafilactóides durante a dessensibilização de himenópteros
Raramente, os pacientes que receberam inibidores da ECA durante a dessensibilização com veneno de himenópteros apresentaram reações anafilactoides perigosas. Estas reações foram evitadas pela suspensão temporária da terapia com inibidores da ECA antes de cada tratamento de dessensibilização.
Reações anafilactoides durante a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Raramente, os doentes que receberam inibidores da ECA durante a aférese da lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrano tiveram reacções anafilactóides perigosas Estas reacções foram evitadas com a suspensão temporária da terapêutica com inibidores da ECA antes de cada aférese.
Hipoglicemia
Em doentes diabéticos tratados com agentes antidiabéticos orais ou insulina, a iniciar o tratamento com inibidores da ECA, devem ser aconselhados a monitorizar cuidadosamente a hipoglicemia, especialmente durante o primeiro mês de utilização concomitante (ver secção 4.5).
Tosse
Foi observada tosse com o uso de inibidores da ECA. Normalmente, essa tosse não é produtiva, é persistente e desaparece após a interrupção da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada como parte do diagnóstico diferencial da tosse.
Cirurgia / Anestesia
Em pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou durante anestesia com agentes que causam hipotensão, o enalapril inibe a formação de angiotensina II, secundária à liberação compensatória de renina. Se ocorrer hipotensão e for considerada uma consequência desse mecanismo, ela pode ser corrigida pela expansão do volume.
Hipercalemia
Foi observada elevação do potássio sérico em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo enalapril. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercaliemia incluem: insuficiência renal, piora da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus, eventos concomitantes como desidratação , insuficiência cardíaca aguda, acidose metabólica e ingestão concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, bem como "uso concomitante de outros medicamentos que podem aumentar os níveis de potássio sérico ( por exemplo, heparina). O uso de suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio em pacientes com insuficiência renal pode levar a um aumento significativo do potássio sérico. A hipercaliemia pode causar arritmias graves, às vezes fatais. Se o uso concomitante de enalapril e qualquer um dos agentes mencionados acima for indicado, eles devem ser usados com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico.
Lítio
O uso combinado de lítio e enalapril geralmente não é recomendado (ver seção 4.5).
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1). Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Indutores CYP3A4
Os indutores do CYP3A4 como os anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína, carbamazepina) e rifampicina podem diminuir os níveis séricos da lercanidipina e, portanto, a eficácia do medicamento pode ser inferior ao esperado (ver secção 4.5).
Diferenças étnicas
Tal como acontece com outros inibidores da ECA, o enalapril parece ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pacientes negros do que em pacientes não negros, possivelmente porque os níveis de renina plasmática são frequentemente mais baixos na população negra hipertensa.
Gravidez
O uso de Zanipril não é recomendado durante a gravidez.
O tratamento com inibidores da ECA, como o enalapril, não deve ser iniciado durante a gravidez. A menos que a administração de inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam engravidar devem mudar para tratamentos com medicamentos anti-hipertensivos.Assim que for diagnosticada a gravidez, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se necessário, deve ser iniciada uma terapia alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
O uso de lercanidipina também não é recomendado durante a gravidez ou em mulheres que podem estar grávidas (ver secção 4.6).
Hora da alimentação
A utilização de Zanipril não é recomendada durante o aleitamento (ver secção 4.6).
População pediátrica
A segurança e eficácia desta combinação não foram demonstradas em crianças.
Álcool
A ingestão de álcool deve ser evitada, pois pode potenciar o efeito vasodilatador dos medicamentos anti-hipertensivos (ver secção 4.5).
Lactose
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar Zanipril.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
O efeito anti-hipertensivo do Zanipril pode ser potencializado por outros medicamentos hipotensores, como diuréticos, beta-bloqueadores, alfa-bloqueadores e outras substâncias.
Além disso, foram observadas as seguintes interações com um ou outro componente da associação.
Maleato de enalapril
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Diuréticos poupadores de potássio ou suplementos de potássio
Os inibidores da ECA atenuam a perda de potássio induzida por diuréticos. Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio podem levar a um aumento significativo no nível de potássio sérico. Se o uso concomitante for indicado devido à hipocalemia demonstrada, eles devem ser usados com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico (ver seção 4.4).
Diuréticos (tiazidas ou diuréticos de alça)
O tratamento anterior com diuréticos em altas doses pode resultar em hipovolemia e risco de hipotensão ao iniciar a terapia com enalapril (ver seção 4.4). Os efeitos hipotensores podem ser reduzidos pela descontinuação do diurético, aumentando o volume sanguíneo ou ingestão de sal ou iniciando a terapia com uma dose reduzida de enalapril.
Outros anti-hipertensivos
O uso concomitante com outros agentes anti-hipertensivos pode aumentar os efeitos hipotensores do enalapril. O uso concomitante de nitroglicerina e outros nitratos ou vasodilatadores pode levar a uma redução adicional da pressão arterial.
Lítio
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas e toxicidade do lítio foram relatados quando coadministrado com inibidores da ECA. O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar ainda mais a concentração sérica de lítio, resultando em um risco aumentado de toxicidade do lítio com inibidores da ECA. O uso de enalapril com lítio não é recomendado, mas se a combinação for necessária, o monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de lítio deve ser realizada (ver seção 4.4).
Antidepressivos tricíclicos / antipsicóticos / anestésicos / narcóticos
O uso concomitante de alguns medicamentos anestésicos, antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos com inibidores da ECA pode resultar numa redução adicional da pressão arterial (ver secção 4.4).
Drogas antiinflamatórias não esteroidais (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (COX-2)
Os antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo os inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (inibidores da COX-2), podem reduzir os efeitos dos diuréticos e de outros anti-hipertensivos. Consequentemente, os AINEs e os inibidores seletivos da COX-2 podem atenuar o efeito anti-hipertensivo dos antagonistas do receptor da angiotensina II ou inibidores da ECA.
A ingestão concomitante de AINEs (incluindo inibidores da COX-2) e antagonistas do receptor da angiotensina II ou inibidores da ECA exerce um efeito aditivo no aumento do potássio sérico e pode resultar na deterioração da função renal. Esses efeitos são geralmente reversíveis. Em casos raros, agudos pode ocorrer insuficiência renal, especialmente em pacientes com insuficiência renal (como idosos ou pacientes com hipovolemia, incluindo pacientes tratados com diuréticos). A ingestão concomitante dos medicamentos mencionados acima deve, portanto, ser administrada com cuidado em pacientes com insuficiência renal. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a função renal após o início da terapia concomitante deve ser monitorada periodicamente.
Ouro
Reações nitritóides (sintomas incluem rubor, náuseas, vômitos e hipotensão) foram raramente relatadas em pacientes recebendo terapia com ouro injetável (aurotiomalato de sódio) e administração concomitante de inibidores da ECA, incluindo enalapril.
Drogas simpaticomiméticas
Os medicamentos simpaticomiméticos podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA.
Antidiabético
Estudos epidemiológicos sugeriram que a administração concomitante de inibidores da ECA e medicamentos antidiabéticos (insulina, hipoglicemiantes orais) pode causar um aumento do efeito hipoglicemiante destes últimos, com o risco de hipoglicemia. Estes casos parecem ocorrer mais provavelmente durante as primeiras semanas. do tratamento combinado e em doentes com compromisso da função renal (ver secções 4.4 e 4.8).
Álcool
O álcool potencializa o efeito hipotensor dos inibidores da ECA.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos e β-bloqueadores
O enalapril pode ser administrado com segurança junto com ácido acetilsalicílico (em doses cardiológicas), trombolíticos e betabloqueadores.
Lercanidipina
Inibidores de CYP3A4
Uma vez que a lercanidipina é metabolizada pela enzima CYP3A4, a administração concomitante de inibidores e indutores do CYP3A4 pode interagir com o metabolismo e eliminação da lercanidipina.
A co-administração de lercanidipina com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleandomicina) está contra-indicada (ver secção 4.3).
Um estudo de interação com o cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, mostrou um aumento considerável nos níveis plasmáticos de lercanidipina (um aumento de 15 vezes na área sob a curva concentração / tempo do fármaco, AUC, e um aumento de 8 vezes na Cmax. Para o eutômero S-lercanidipina).
Ciclosporina
A ciclosporina e a lercanidipina não devem ser usadas juntas (ver secção 4.3).
Após a administração concomitante de lercanidipina e ciclosporina, foi observado um aumento dos níveis plasmáticos de ambas as substâncias ativas. Um estudo em voluntários jovens saudáveis demonstrou que quando a ciclosporina é administrada 3 horas após a ingestão de lercanidipina, os níveis plasmáticos de lercanidipina não se alteram, enquanto a AUC da ciclosporina aumenta 27%. A co-administração de lercanidipina com ciclosporina causou um aumento de 3 vezes nos níveis plasmáticos de lercanidipina e um aumento de 21% na AUC da ciclosporina.
Suco de toranja
A lercanidipina não deve ser tomada juntamente com sumo de toranja (ver secção 4.3).
Tal como acontece com outras dihidropiridinas, a lercanidipina é sensível à inibição metabólica causada pelo sumo de toranja, com consequente aumento da sua disponibilidade sistémica e aumento do seu efeito hipotensor.
Álcool
A ingestão de álcool deve ser evitada, pois pode potenciar o efeito vasodilatador dos medicamentos anti-hipertensivos (ver secção 4.4).
Substratos CYP3A4
Recomenda-se precaução quando a lercanidipina é administrada juntamente com outros substratos do CYP3A4, como a terfenadina, astemizol, medicamentos antiarrítmicos da classe III, como a amiodarona e a quinidina.
Indutores CYP3A4
A administração concomitante de lercanidipina com indutores do CYP3A4, como medicamentos anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína, carbamazepina) e rifampicina, deve ser feita com cuidado, pois o efeito anti-hipertensivo pode ser reduzido e a pressão arterial deve ser monitorada com mais frequência do que o normal.
Digoxina
Em pacientes submetidos a tratamento crônico com β-metildigoxina, a co-administração de 20 mg de lercanidipina não mostrou interação farmacocinética. Voluntários saudáveis tratados com digoxina, após administração de 20 mg de lercanidipina, mostraram um aumento médio de 33% na Cmax da digoxina, enquanto a AUC e a depuração renal não foram significativamente alteradas. Pacientes tratados concomitantemente com digoxina para detectar quaisquer sinais de toxicidade da digoxina.
Midazolam
Em voluntários idosos, a administração oral concomitante de 20 mg de midazolam aumentou a absorção de lercanidipina (aproximadamente 40%) e diminuiu a sua taxa de absorção (tmax retardado de 1,75 para 3 horas). Concentrações de midazolam.
Metoprolol
Quando a lercanidipina foi administrada concomitantemente com metoprolol - um β-bloqueador eliminado principalmente pelo fígado - a biodisponibilidade do metoprolol permaneceu inalterada, enquanto a da lercanidipina foi reduzida em 50%. Esse efeito pode ser decorrente da redução do fluxo sanguíneo hepático causada pelos β-bloqueadores, portanto também pode ocorrer com outras drogas dessa classe. No entanto, a lercanidipina pode ser usada com segurança concomitantemente com bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos.
Cimetidina
Os níveis plasmáticos de lercanidipina não são significativamente alterados em pacientes recebendo tratamento concomitante com 800 mg de cimetidina por dia, no entanto, deve-se ter cuidado com doses mais altas, pois podem ocorrer aumentos na biodisponibilidade da lercanidipina e seu efeito hipotensor.
Fluoxetina
Um estudo de interação com fluoxetina (um inibidor do CYP2D6 e CYP3A4), realizado em voluntários saudáveis com 65 ± 7 anos (média ± desvio padrão), não mostrou alterações clinicamente relevantes nas propriedades farmacocinéticas da lercanidipina.
Sinvastatina
Durante a coadministração repetida de uma dose de 20 mg de lercanidipina e 40 mg de sinvastatina, a AUC da lercanidipina não foi alterada significativamente, enquanto a AUC da sinvastatina aumentou 56% e a de seu principal metabólito ativo, o β-hidroxiácido, em 28%. É improvável que tais variações tenham relevância clínica. Nenhuma interação é esperada se a lercanidipina for administrada de manhã e a sinvastatina à noite, conforme indicado para este medicamento.
Varfarina
A co-administração de 20 mg de lercanidipina tomada por voluntários saudáveis em jejum não altera a farmacocinética da varfarina.
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Enalapril
O uso de inibidores da ECA (enalapril) não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez (ver seção 4.4). O uso de inibidores da ECA (enalapril) está contra-indicado durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver seção 4.4). 4.4).
Nenhuma evidência epidemiológica definitiva está disponível sobre o risco de teratogênese após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. A menos que a administração de inibidores da ECA seja considerada. Essencial, as pacientes que planejam engravidar devem mudar para medicamentos anti-hipertensivos alternativos que sejam seguros para uso durante a gravidez. Assim que a gravidez for diagnosticada, interromper imediatamente o tratamento com inibidores da ECA e, se necessário, iniciar uma terapia alternativa.
A exposição à terapia com inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres induz fetotoxicidade humana (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação craniana) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) (ver secção 5.3). Ocorreram casos de oligoidrâmnio materno, presumivelmente indicando redução da função renal fetal e que pode induzir contraturas dos membros, deformações craniofaciais e desenvolvimento de hipoplasia pulmonar.
Se a exposição aos inibidores da ECA ocorreu após o segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom As crianças cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser cuidadosamente monitoradas quanto ao aparecimento de hipotensão (ver seções 4.3 e 4.4).
Lercanidipina
Os estudos realizados em animais tratados com lercanidipina não mostraram efeitos teratogênicos, que foram observados com o uso de outros compostos dihidropiridínicos.
Não há dados clínicos disponíveis sobre a exposição à lercanidipina na gravidez, portanto, o uso na gravidez ou em mulheres com potencial para engravidar não é recomendado, a menos que medidas contraceptivas eficazes estejam em vigor.
Combinação de enalapril e lercanidipina
Não existem ou existem poucos dados sobre a utilização da combinação maleato de enalapril / cloridrato de lercanidipina em mulheres grávidas. Os estudos em animais são insuficientes no que diz respeito à toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
O uso de Zanipril está contra-indicado no segundo e terceiro trimestres da gravidez.Não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando qualquer método contraceptivo.
Hora da alimentação
Enalapril
Os dados farmacocinéticos limitados demonstram concentrações muito baixas no leite materno (ver secção 5.2). Embora essas concentrações pareçam ser clinicamente irrelevantes, o uso de enalapril na amamentação não é recomendado para bebês prematuros e nas primeiras semanas após o parto, devido ao risco hipotético de efeitos cardiovasculares e renais e devido à experiência clínica insuficiente.
Em crianças mais velhas, se for considerado necessário para a mãe, o enalapril pode ser administrado durante a amamentação, mas, neste caso, o bebê deve ser seguido para possíveis efeitos adversos.
Lercanidipina
A excreção de lercanidipina no leite humano é desconhecida.
Combinação de enalapril e lercanidipina
Consequentemente, Zanipril não deve ser usado durante a amamentação.
Fertilidade
Alterações bioquímicas reversíveis na cabeça dos espermatozóides, que podem prejudicar a fertilização, foram relatadas em alguns pacientes tratados com bloqueadores dos canais de cálcio. Diante das repetidas fertilizações in vitro malsucedidas e na ausência de outras explicações, é possível atribuir a causa aos bloqueadores dos canais de cálcio.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Zanipril afeta moderadamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, recomenda-se precaução, uma vez que podem ocorrer sintomas como tonturas, astenia, cansaço e, em casos raros, sonolência (ver secção 4.8).
04.8 Efeitos indesejáveis -
Resumo do perfil de segurança
A segurança do Zanipril foi avaliada em cinco estudos clínicos duplo-cegos controlados e em dois estudos abertos de longo prazo. No total, 1.141 pacientes receberam Zanipril nas doses de 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg e 20 mg / 20 mg. Os efeitos indesejáveis da combinação são semelhantes aos observados após a administração única de um ou outro componente. As reações adversas notificadas com mais frequência durante o tratamento com Zanipril foram: tosse (4,03%), tonturas (1,67%) e cefaleias (1,67%).
Resumo tabular das reações adversas
Na tabela abaixo, as reações adversas relatadas em estudos clínicos com a administração de Zanipril 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg e 20 mg / 20 mg e para as quais foi estabelecida uma relação causal razoável, são listadas pela classificação MedDRA.: muito comuns (> 1/10), comuns (≥1 / 100 a
Os efeitos colaterais que ocorrem em apenas um paciente são listados na frequência raros.
Informações adicionais sobre os componentes individuais
Enalapril
Os efeitos colaterais relatados para o enalapril são:
Doenças do sistema sanguíneo e linfático:
Pouco frequentes: anemia (incluindo formas aplásticas e hemolíticas)
Raros: neutropenia, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, trombocitopenia, agranulocitose, insuficiência da medula óssea, pancitopenia, linfadenopatia, doenças autoimunes
Doenças Endócrinas:
Desconhecido: síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH)
Doenças do metabolismo e nutrição:
Pouco frequentes: hipoglicemia (ver secção 4.4)
Transtornos do sistema nervoso e transtornos psiquiátricos:
Comum: dor de cabeça, depressão
Pouco frequentes: confusão, sonolência, insónia, nervosismo, parestesia, tonturas
Raros: sonhos anormais, distúrbios do sono
Desordens oculares:
Muito comum: visão turva
Doenças cardíacas e vasculares:
Muito comum: tontura
Comum: hipotensão (incluindo hipotensão ortostática), síncope, dor no peito, arritmia, angina de peito, taquicardia
Pouco frequentes: hipotensão ortostática, palpitações, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral *, possivelmente como resultado de hipotensão excessiva em doentes de alto risco (ver secção 4.4)
Raro: fenômeno de Raynaud
* As taxas de incidência em ensaios clínicos foram comparáveis entre aqueles tratados com placebo e aqueles com controle ativo.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Muito comum: tosse
Comum: dispneia
Pouco frequentes: rinorreia, dor orofaríngea e disfonia, broncoespasmo / asma
Raros: infiltrados pulmonares, rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica
Problemas gastrointestinais:
Muito comum: náusea
Comum: diarreia, dor abdominal, alteração do paladar
Pouco frequentes: íleo, pancreatite, vômito, dispepsia, constipação, anorexia, irritação gástrica, boca seca, úlcera péptica
Raros: estomatite / ulcerações aftosas, glossite
Muito raro: angioedema intestinal
Doenças hepatobiliares:
Raros: insuficiência hepática, hepatite - hepatocelular e colestática, hepatite com necrose, colestase (incluindo icterícia)
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo:
Frequentes: erupção cutânea, hipersensibilidade / angioedema: foram notificados casos de edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe (ver secção 4.4)
Pouco frequentes: diaforese, prurido, urticária, alopecia
Raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, pênfigo, eritroderma
Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir algumas ou todas as seguintes condições: febre, serosite, vasculite, mialgia / miosite, artralgia / artrite, positividade para ANA, VHS elevado, eosinofilia e leucocitose. Possibilidade de aparecimento de erupções cutâneas, fotossensibilidade ou outras manifestações dermatológicas.
Doenças renais e urinárias:
Pouco frequentes: disfunção renal, insuficiência renal, proteinúria
Raro: oligúria
Doenças do aparelho reprodutor e da mama:
Incomum: impotência
Raro: ginecomastia
Perturbações gerais e condições no local de administração:
Muito comum: astenia
Comum: cansaço
Incomum: espasmos musculares, ondas de calor, zumbido, mal-estar, febre
Testes de diagnóstico:
Comum: hipercalemia, aumento da creatinina no sangue
Incomum: aumento da uremia, hiponatremia
Raros: aumento das enzimas hepáticas, aumento da bilirrubina no sangue.
Lercanidipina
As reações adversas medicamentosas mais frequentemente observadas em ensaios clínicos controlados incluem: cefaleia, tonturas, edema periférico, taquicardia, palpitações e afrontamentos, ocorrendo todos em menos de 1% dos doentes.
Distúrbios do sistema imunológico:
Muito raro: hipersensibilidade
Distúrbios psiquiátricos:
Raro: sonolência
Doenças do sistema nervoso:
Incomum: dor de cabeça, tontura
Patologias cardíacas:
Incomum: taquicardia, palpitações
Raro: angina de peito
Patologias vasculares:
Incomum: ondas de calor
Muito raro: síncope
Problemas gastrointestinais:
Raros: náuseas, dispepsia, diarreia, dor abdominal, vômitos
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo:
Raros: erupções cutâneas
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Raro: mialgia
Doenças renais e urinárias:
Raro: poliúria
Perturbações gerais e condições no local de administração:
Incomum: edema periférico
Raros: astenia, fadiga
As notificações espontâneas recebidas na experiência pós-comercialização foram notificadas muito raramente (hipertrofia gengival, aumentos reversíveis dos níveis séricos das transaminases hepáticas, hipotensão, frequência urinária e dor no peito.
Algumas diidropiridinas raramente podem causar dor precordial localizada ou angina de peito. Muito raramente, pode ocorrer um aumento na frequência, duração ou gravidade destes ataques em doentes com angina de peito pré-existente. Podem ocorrer casos isolados de infarto do miocárdio.
Não há efeitos adversos da lercanidipina na glicose sanguínea ou nos níveis de lipídios séricos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose -
Na experiência pós-comercialização, foram relatados alguns casos de sobredosagem intencional com a administração de enalapril / lercanidipina em doses de 100 a 1.000 mg cada, exigindo hospitalização. Os sintomas relatados (diminuição da pressão arterial sistólica, bradicardia, inquietação, sonolência e dor no flanco) podem também foram causados pela administração concomitante de altas doses de outros medicamentos (por exemplo, β-bloqueadores).
Sintomas de sobredosagem com enalapril e lercanidipina tomados individualmente:
Os sintomas mais importantes de sobredosagem notificados com enalapril até à data são hipotensão acentuada (aproximadamente seis horas após a ingestão dos comprimidos), concomitante com o bloqueio do sistema renina-angiotensina e estupor. Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, distúrbios eletrolíticos , insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse. Após a ingestão de enalapril 300 mg e 440 mg, os níveis séricos de enalaprilato foram relatados como 100 e 200 vezes maiores, respectivamente. normalmente observados após doses terapêuticas.
Tal como acontece com outras dihidropiridinas, a sobredosagem com lercanidipina pode causar vasodilatação periférica excessiva com hipotensão acentuada e taquicardia reflexa.
Tratamento de casos de overdose de enalapril e lercanidipina administrados individualmente:
O tratamento recomendado para a sobredosagem de enalapril é a infusão intravenosa de solução salina. Na presença de hipotensão, o paciente deve ser colocado em uma posição antichoque. Se disponível, o tratamento com infusão de angiotensina II também pode ser considerado. / Ou catecolaminas intravenosas. a ingestão dos comprimidos é recente, devem ser tomadas medidas adequadas para eliminar o maleato de enalapril (por exemplo, indução de vómitos, lavagem gástrica, administração de sorventes ou sulfato de sódio). O enalaprilato pode ser removido da circulação por hemodiálise (ver secção 4.4) .A aplicação de pacemaker está indicada no caso de bradicardia resistente à terapêutica. Monitore continuamente os sinais vitais, eletrólitos séricos e creatinina.
Com lercanidipina em casos de hipotensão grave, bradicardia e perda de consciência, pode ser necessário suporte cardiovascular via atropina intravenosa para neutralizar a bradicardia.
Dada a ação farmacológica prolongada da lercanidipina, o estado cardiovascular dos pacientes que tomaram uma sobredosagem deve ser monitorado por pelo menos 24 horas. Não há informações sobre a utilidade da diálise. Como a droga é altamente lipofílica, é muito improvável que os níveis plasmáticos sejam indicativos da duração da fase de risco. A diálise pode não ser eficaz.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico:
Inibidores da ECA e bloqueadores dos canais de cálcio: enalapril e lercanidipina.
Código ATC: C09BB02.
O zanipril é uma combinação fixa de um inibidor da ECA (enalapril) e um bloqueador dos canais de cálcio (lercanidipina), dois medicamentos anti-hipertensivos com mecanismos de ação complementares para controlar a pressão arterial em pacientes com hipertensão essencial.
Enalapril
Maleato de enalapril é o sal maleato de enalapril, um derivado de dois aminoácidos, L-alanina e L-prolina. A enzima de conversão da angiotensina (ECA) é uma peptidil dipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I na substância de ação sob pressão angiotensina II. Após a absorção, o enalapril é hidrolisado em enalaprilato, que inibe a ECA. A inibição da ECA resulta em uma diminuição nos níveis plasmáticos de angiotensina II, com um aumento na atividade da renina plasmática (devido à remoção do feedback negativo exercido na liberação de renina) e uma diminuição na secreção de aldosterona.
Como a ACE é idêntica à quininase II, o enalapril também pode inibir a quebra da bradicinina, um potente peptídeo vasodilatador. No entanto, o papel desse mecanismo nos efeitos terapêuticos do enalapril ainda não é conhecido.
Embora o mecanismo pelo qual o enalapril reduz a pressão arterial seja atribuído principalmente à supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o enalapril produz efeitos anti-hipertensivos mesmo em pacientes com níveis reduzidos de renina.
A administração de enalapril a pacientes hipertensos produz uma redução da pressão arterial em posição supina e em pé, sem aumento significativo da freqüência cardíaca.
A hipotensão ortostática sintomática não é frequente. Em alguns pacientes, pode levar várias semanas de tratamento para atingir o controle ideal da pressão arterial. A descontinuação súbita do enalapril não foi associada a um aumento rápido da pressão arterial.
A eficácia da inibição da atividade da ECA normalmente começa 2 a 4 horas após a administração oral de uma dose única de enalapril. O início da atividade anti-hipertensiva é geralmente observado após 1 hora e a atividade máxima é alcançada em 4 horas. - 6 horas após a administração. A duração do efeito depende da dose; no entanto, na dose recomendada, os efeitos hemodinâmicos e anti-hipertensivos persistem por pelo menos 24 horas.
A partir de estudos hemodinâmicos realizados em pacientes com hipertensão essencial, verificou-se que a redução da pressão arterial está associada a uma redução da resistência arterial periférica, com um aumento do débito cardíaco e nenhuma ou mínima alteração na frequência cardíaca. Um aumento no fluxo sanguíneo renal ocorreu após a administração de enalapril, enquanto a taxa de filtração glomerular permaneceu inalterada. Não havia sinais de retenção de água ou sódio. No entanto, em pacientes com taxa de filtração glomerular reduzida antes do tratamento, essa taxa geralmente é aumentada.
Reduções na albuminúria, excreção urinária de IgG e proteinúria total foram observadas em estudos clínicos de curto prazo em pacientes renais diabéticos e não diabéticos após a administração de enalapril.
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET é um estudo conduzido em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D é um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia. Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas dos receptores da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes. Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Ensaio com Aliscireno em Diabetes Tipo 2 Usando Pontos Finais de Doença Cardiovascular e Renal) é um estudo que visa verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um aumento do risco de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia , hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
Lercanidipina
A lercanidipina é um bloqueador dos canais de cálcio do grupo das diidropiridinas e inibe o fluxo de cálcio através da membrana celular do músculo liso e do coração. O mecanismo de sua ação anti-hipertensiva se deve a um efeito relaxante direto na musculatura lisa vascular, com conseqüente redução da resistência periférica total. Apesar de sua meia-vida plasmática curta, a lercanidipina, graças ao seu alto coeficiente de partição na membrana, tem uma atividade anti-hipertensiva prolongada e não causa efeitos inotrópicos negativos devido à sua alta seletividade vascular.
Uma vez que a vasodilatação induzida por lercanidipina ocorre gradualmente, hipotensão aguda com taquicardia reflexa raramente ocorreu em pacientes hipertensos.
Tal como acontece com outras 1,4-di-hidropiridinas assimétricas, a atividade anti-hipertensiva da lercanidipina deve-se principalmente ao seu (S) -enantiómero.
Enalapril / Lercanidipina
A combinação dessas duas substâncias tem um efeito anti-hipertensivo aditivo que reduz a pressão arterial mais do que o uso de componentes isolados.
- Zanipril 10 mg / 10 mg
Em um estudo clínico duplo-cego de fase III em 342 pacientes inadequadamente controlados com 10 mg de lercanidipina em monoterapia (PAD, pressão arterial diastólica, sentar 95-114 mmHg e PAS, pressão arterial sistólica, 140-189 mmHg), após 12 semanas de tratamento cego, a redução da pressão arterial sistólica foi 5,4 mmHg maior com a combinação enalapril 10 mg / lercanidipina 10 mg em comparação com lercanidipina 10 mg em monoterapia (-7,7 mmHg vs - 2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: a titulação foi realizada em 133 de 221 pacientes e PAD foi normalizado após titulação em 1/3 dos casos.
- Zanipril 20 mg / 10 mg
Em um estudo clínico duplo-cego de fase III em 327 pacientes inadequadamente controlados com enalapril 20 mg em monoterapia (PAD, pressão arterial diastólica sentada 95-114 mmHg e PAS, pressão arterial sistólica 140-189 mmHg), i pacientes tratados com enalapril 20 mg / lercanidipina 10 mg atingiu uma redução significativamente maior na pressão arterial sistólica e diastólica do que a observada em pacientes que permaneceram em monoterapia, tanto para PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg, p = 0,013) e para PAD (-9,2 vs -7,5 mmHg, p = 0,015). A porcentagem de pacientes que responderam ao tratamento com terapia combinada foi não estatisticamente significativamente maior do que a monoterapia para PAD (53% vs 43%, p = 0,076) e PAS (41% vs 33%, p = 0,116), bem como a porcentagem de pacientes em terapia combinada com pressão normalizada para PAD (48% vs 37%, p = 0,055) e para PAS (33% vs 28) foi maior em uma medida não estatisticamente significativa.%, p = 0,325).
- Zanipril 20 mg / 20 mg
Em um estudo fatorial duplo-cego, randomizado, controlado por ativo e controlado por placebo em 1.039 pacientes com hipertensão moderada (pressão arterial medida na posição sentada no estudo médico PAD: 100-109 mmHg, pressão arterial domiciliar PAS de PAD ≥ 85 mmHg), os pacientes que receberam enalapril 20 mg / lercanidipina 20 mg tiveram reduções significativamente maiores em PAS e PAD, ambos medidos em casa e medidos na prática, em comparação com o placebo (p
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Não foram observadas interações farmacocinéticas durante a administração concomitante de enalapril e lercanidipina.
Propriedades farmacocinéticas do enalapril
Absorção
O enalapril oral é rapidamente absorvido e o pico de concentração sérica é alcançado dentro de uma hora após a administração. Com base na quantidade excretada na urina, a taxa de absorção do enalapril do maleato de enalapril oral é de aproximadamente 60%. A absorção do enalapril oral não é afetada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal.
Distribuição
Após a absorção, o enalapril oral é rápida e extensivamente hidrolisado em enalaprilato, um potente inibidor da enzima de conversão da angiotensina. O pico de concentração sérica de enalaprilato ocorre aproximadamente 4 horas após uma dose oral de maleato de enalapril. A meia-vida de acumulação efetiva de enalaprilato após múltiplas doses de enalapril oral é de 11 horas. Em pacientes com função renal normal, a concentração de enalaprilato no estado estacionário foi alcançado após quatro dias de tratamento.
No intervalo de concentração terapeuticamente relevante, a ligação do enalaprilato às proteínas plasmáticas humanas não excede 60%.
Biotransformação
Além da conversão para enalaprilato, não há evidência significativa de metabolismo do enalapril.
Eliminação
O enalaprilato é eliminado principalmente pelos rins.Os principais constituintes na urina são o enalaprilato, que representa 40% da dose, e o enalapril inalterado (aproximadamente 20%).
Falência renal
A exposição ao enalapril e ao enalaprilato aumenta em pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina 40-60 ml / min), a AUC do enalaprilato no estado estacionário foi aproximadamente duas vezes a de pacientes com função renal normal após administração de 5 mg uma vez ao dia Na presença de insuficiência renal grave (depuração da creatinina ≤ 30 ml / min), a AUC aumenta aproximadamente 8 vezes. Nestes níveis de insuficiência renal, a semi-vida eficaz do enalaprilato após doses múltiplas de maleato de enalapril é prolongada e o tempo para o estado de equilíbrio aumenta (ver secção 4.2).
O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise.A depuração da diálise é de 62 ml / min.
Hora da alimentação
Após uma dose oral única de 20 mg administrada no pós-parto a cinco mulheres, o pico médio de enalapril plasmático no leite foi de 1,7 mcg / L (intervalo 0,54-5,9 mcg / L) entre 4 e 6 horas após a administração. O pico plasmático médio do enalaprilato foi de 1,7 mcg / l (variação de 1,2 a 2,3 mcg / l); os picos ocorreram em momentos diferentes ao longo das 24 horas. Usando dados dos níveis máximos de leite, a ingestão máxima estimada de um lactente exclusivamente amamentado seria de aproximadamente 0,16% da dose materna ajustada ao peso. Uma mulher tomando enalapril em uma dose de 10 mg por dia por via oral durante 11 meses tem um leite de enalapril máximo plasma de 2 mcg / l 4 horas após a dosagem e um pico de plasma de enalaprilato de 0,75 mcg / l aproximadamente 9 horas após a dosagem. A quantidade total de enalapril e enalaprilato detectada no leite em 24 horas foi de 1,44 mcg / le 0,63 mcg / l, respectivamente . Os níveis de enalaprilato no leite eram indetectáveis (
Propriedades farmacocinéticas da lercanidipina
Absorção
A lercanidipina é completamente absorvida após administração oral e o pico plasmático é atingido após aproximadamente 1,5 - 3 horas.
Os dois enantiómeros da lercanidipina apresentam um perfil de nível plasmático semelhante: o tempo necessário para obter a concentração plasmática máxima é idêntico, a concentração plasmática máxima e AUC são, em média, 1,2 vezes superiores para o enantiómero (S). A meia-vida de eliminação dos dois enantiômeros é essencialmente a mesma.Nenhuma interconversão "in vivo" dos enantiômeros foi observada.
Devido ao elevado metabolismo de primeira passagem, a biodisponibilidade absoluta da lercanidipina administrada por via oral a pacientes alimentados é de aproximadamente 10%; é reduzida para um terço quando administrada a voluntários saudáveis em jejum.
A disponibilidade oral de lercanidipina aumenta 4 vezes quando tomada até 2 horas após uma refeição rica em gordura. Portanto, o medicamento deve ser tomado antes das refeições.
Distribuição
A distribuição do plasma para os tecidos e órgãos é rápida e extensa.
O grau de ligação da lercanidipina às proteínas plasmáticas excede 98%. Em pacientes com disfunção renal ou hepática grave, os níveis de proteínas plasmáticas são reduzidos e a fração livre da droga pode aumentar.
Biotransformação
A lercanidipina é extensamente metabolizada pelo CYP3A4; a droga não foi encontrada na urina ou nas fezes. É principalmente convertido em metabólitos inativos e aproximadamente 50% da dose é excretada na urina.
Experiências "em vitro"com microssomas hepáticos humanos demonstraram que a lercanidipina exerce uma inibição modesta das duas enzimas CYP3A4 e CYP2D6 em concentrações 160 e 40 vezes superiores às atingidas no pico plasmático após a administração de uma dose de 20 mg.
Além disso, estudos de interação em humanos demonstraram que a lercanidipina não modifica os níveis plasmáticos do midazolam, um substrato típico do CYP3A4, ou do metoprolol, um substrato típico do CYP2D6. Por esta razão, em doses terapêuticas não se espera que a lercanidipina iniba a biotransformação de medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 ou CYP2D6.
Eliminação
A eliminação ocorre essencialmente por biotransformação.
Foi calculada uma semivida de eliminação terminal média de 8-10 horas e, devido à elevada ligação às membranas lipídicas, a actividade terapêutica tem uma duração de 24 horas.Não foi encontrada acumulação após administração repetida.
Linearidade / não linearidade
A administração oral de lercanidipina leva a níveis plasmáticos não diretamente proporcionais à dose (cinética não linear). Após 10, 20 ou 40 mg, foram observados picos de concentração plasmática de 1: 3: 8 e AUC de 1: 4: 18, indicando saturação progressiva do metabolismo de primeira passagem. Consequentemente, a disponibilidade aumenta com o aumento da dose.
Informações adicionais sobre populações especiais
Em doentes idosos e em doentes com compromisso renal ou hepático ligeiro a moderado, o comportamento farmacocinético da lercanidipina foi semelhante ao observado na população geral de doentes. Níveis mais elevados da droga (aproximadamente 70%) foram encontrados em pacientes com insuficiência renal grave ou em pacientes em diálise. Em doentes com compromisso hepático moderado a grave, é provável um aumento da biodisponibilidade sistémica da lercanidipina, uma vez que o fármaco é normalmente extensivamente metabolizado no fígado.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Combinação enalapril / lercanidipina
A toxicidade potencial da combinação fixa enalapril e lercanidipina foi estudada em ratos após administração oral durante 3 meses e em dois testes de genotoxicidade.A combinação não alterou o perfil toxicológico dos componentes individuais.
Para os dois componentes (enalapril e lercanidipina), os seguintes dados estão disponíveis.
Enalapril
Os dados não clínicos não mostraram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico.
Estudos de toxicidade reprodutiva indicam que enalapril demonstrou não ter efeitos sobre a fertilidade e funções reprodutivas em ratos e não desenvolver efeitos teratogênicos. Um estudo em ratas, administradas doses antes do acasalamento e durante a gestação, mostrou uma mortalidade mais alta de ratas pequenas durante a lactação. . O composto atravessa a placenta e é excretado no leite. A categoria de inibidores da ECA mostrou induzir efeitos adversos no desenvolvimento fetal final, resultando em morte fetal e efeitos. Congênitos, particularmente no crânio. Casos de fetotoxicidade, retardo do crescimento intrauterino e patência do canal arterial também foram relatadas. Essas anomalias do desenvolvimento são parcialmente atribuídas a uma "ação direta dos inibidores da ECA no sistema renina-angiotensina do feto e parcialmente à isquemia devido à hipotensão materna, bem como a diminuições no sangue fluxo sangue fetal-placentário e passagem de oxigênio / nutrientes para o feto.
Lercanidipina
Os dados não clínicos não mostraram riscos especiais para o ser humano, com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico, toxicidade para a reprodução.
Os efeitos importantes observados em estudos de longo prazo em ratos e cães estiveram relacionados, direta ou indiretamente, aos efeitos conhecidos de altas doses de bloqueadores dos canais de cálcio, que refletem principalmente uma atividade farmacodinâmica exagerada.
O tratamento com lercanidipina não afetou a fertilidade ou as funções reprodutivas gerais em ratos, no entanto, quando administrado em altas doses, induziu perdas pré e pós-implantação e retardo no desenvolvimento fetal. Não houve evidência de teratogênese em ratos e coelhos, mas outras diidropiridinas mostraram efeitos teratogênicos em animais. Quando administrado em altas doses (12 mg / kg / dia) durante o trabalho de parto, a lercanidipina induziu distocia.
A distribuição de lercanidipina e / ou seus metabólitos em fêmeas grávidas e sua excreção no leite materno não foi avaliada.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Núcleo:
lactose mono-hidratada;
celulose microcristalina;
carboximetilamido de sódio tipo A;
povidona K 30;
carbonato de hidrogénio de sódio;
estearato de magnesio.
Filme de revestimento:
hipromelose 5 cP;
dióxido de titânio (E171);
talco;
macrogol 6000.
06.2 Incompatibilidade "-
Não aplicável.
06.3 Período de validade "-
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Conservar na embalagem original de forma a protegê-la da luz e da umidade. Não conservar acima de 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Blister de poliamida-alumínio-PVC / alumínio.
Embalagens de 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 e 100 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milão.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 7 comprimidos AIC n. 038502011
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 14 comprimidos AIC n. 038502023
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 28 comprimidos AIC n. 038502035
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 30 comprimidos AIC n. 038502047
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 35 comprimidos AIC n. 038502050
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 42 comprimidos AIC n. 038502062
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 50 comprimidos AIC n. 038502074
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 56 comprimidos AIC n. 038502086
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 90 comprimidos AIC n. 038502098
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 98 comprimidos AIC n. 038502100
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 100 comprimidos AIC n. 038502112
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 12 de fevereiro de 2009
Data da renovação mais recente: 25 de julho de 2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
22/09/2015
