Ingredientes ativos: Dapoxetina
Comprimidos revestidos por película de Priligy 30 mg
Priligy 60 mg comprimidos revestidos por película
Indicações Por que o Priligy é usado? Para que serve?
Priligy contém uma substância ativa denominada “dapoxetina”, que pertence a um grupo de medicamentos denominados “inibidores seletivos da recaptação da serotonina” (ISRS). Priligy também pode ser conhecido como um medicamento "urológico".
Priligy aumenta o tempo que leva para ejacular e pode melhorar o controle, o que pode reduzir a frustração ou preocupação causada pela ejaculação precoce.
Priligy é utilizado no tratamento da ejaculação precoce em homens adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 64 anos.
A ejaculação precoce ocorre quando um homem ejacula com desejo sexual reduzido e antes de sua vontade. Isso pode causar problemas para o homem e pode causar problemas durante a relação sexual.
Contra-indicações Quando Priligy não deve ser usado
Não tome Priligy:
- Se você é alérgico à dapoxetina ou a qualquer um dos ingredientes deste medicamento
- Se tiver problemas cardíacos, como insuficiência cardíaca ou problemas de ritmo cardíaco.
- Se você tiver problemas com desmaios
- Se alguma vez teve história de mania (sintomas incluindo sobreexcitação, irritação ou confusão) ou depressão grave.
Se você estiver tomando:
- medicamentos para a depressão, chamados "inibidores da monoamino oxidase" (IMAO)
- tioridazina usada para esquizofrenia
- outros medicamentos para depressão
- lítio, um medicamento para o transtorno bipolar
- linezolida, um antibiótico usado para tratar infecções
- triptofano, um comprimido para dormir
- Erva de São João, um medicamento fitoterápico
- tramadol, usado para tratar dores fortes
- medicamentos usados para tratar enxaquecas.
Não tome Priligy com nenhum dos medicamentos listados acima.
Se tomou algum destes medicamentos, terá de esperar 14 dias depois de os interromper antes de poder tomar Priligy. Após interromper Priligy, terá de esperar 7 dias antes de tomar qualquer um dos medicamentos listados acima.Se não tiver a certeza, pergunte ao seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento (ver secção “Outros medicamentos e Priligy”).
- certos medicamentos para infecções fúngicas, incluindo cetoconazol e itraconazol (ver seção "Outros medicamentos e Priligy")
- certos medicamentos para HIV, incluindo ritonavir, saquinavir, nelfinavir e atazanavir (ver seção “Outros medicamentos e Priligy”)
- certos antibióticos para o tratamento de infecções, incluindo telitromicina (ver seção "Outros medicamentos e Priligy")
- nefazodona, um antidepressivo (ver seção "Outros medicamentos e Priligy")
- tem problemas de fígado moderados ou graves.
Não tome este medicamento se alguma das situações acima se aplicar a si. Se você não tem certeza, pergunte ao seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Priligy
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Priligy se:
- ela não foi diagnosticada com "ejaculação precoce".
- tem outro problema sexual, como disfunção erétil
- tem histórico de tontura como resultado de pressão arterial baixa
- usa drogas recreativas, como ecstasy, LSD, narcóticos ou benzodiazepínicos
- beber álcool (ver seção "Priligy com alimentos, bebidas e álcool")
- teve um problema de saúde mental, como depressão, mania (os sintomas incluem sensação de superexcitação, irritabilidade ou incapacidade de pensar com clareza), transtorno bipolar (os sintomas incluem alterações de humor graves entre mania e depressão) ou esquizofrenia (uma doença psiquiátrica)
- está sofrendo de epilepsia
- tem um histórico de sangramento ou problemas de coagulação do sangue
- tem problemas renais
- têm ou estão em risco de hipertensão nos olhos (glaucoma).
Se alguma das situações anteriores se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento. Antes de começar a tomar este medicamento, o seu médico deve realizar um teste para se certificar de que a sua pressão arterial não desce muito quando passa da posição deitada para a vertical.
Crianças e adolescentes
Este medicamento não deve ser usado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Priligy
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica e medicamentos à base de plantas.
Isso ocorre porque Priligy pode afetar a forma como outros medicamentos atuam, da mesma forma que outros medicamentos podem afetar a forma como Priligy atua. Portanto, o uso de outros medicamentos pode afetar a dose máxima de Priligy que você pode tomar.
Não tome Priligy juntamente com qualquer um dos seguintes medicamentos:
- Medicamentos para a depressão, chamados de "inibidores da monoamino oxidase" (IMAO)
- Tioridazina usada para esquizofrenia
- Outros medicamentos para depressão
- Lítio, um medicamento para o transtorno bipolar
- Linezolida, um antibiótico usado para tratar infecções
- Triptofano, um comprimido para dormir
- Erva de São João, um medicamento fitoterápico
- Tramadol, usado no tratamento de dores fortes
- Medicamentos usados para tratar enxaquecas.
Não tome Priligy com nenhum dos medicamentos listados acima. Se tomou algum destes medicamentos, terá de esperar 14 dias após a interrupção antes de poder tomar Priligy. Após interromper Priligy, terá de esperar 7 dias antes de tomar qualquer um dos medicamentos listados acima.Se não tiver a certeza, pergunte ao seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
- Certos medicamentos para infecções fúngicas, incluindo cetoconazol e itraconazol
- Certos medicamentos para HIV, incluindo ritonavir, saquinavir, nelfinavir e atazanavir
- Certos antibióticos para tratar infecções, incluindo telitromicina
- Nefazodona, um antidepressivo.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- Medicamentos para problemas de saúde mental, exceto depressão.
- Anti-inflamatórios não esteroides, como ibuprofeno ou ácido acetilsalicílico.
- Medicamentos anticoagulantes, como a varfarina.
- Alguns medicamentos usados para tratar a disfunção erétil, como o sildenafil, o tadalafil e o vardenafil, uma vez que esses medicamentos podem baixar a pressão arterial quando em pé.
- Alguns medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada e a dor no peito (angina) (como o verapamilo e o diltiazem) ou o aumento da próstata, uma vez que estes medicamentos também podem baixar a sua tensão arterial quando em pé.
- Certos outros medicamentos para infecções fúngicas, como o fluconazol.
- Certos outros medicamentos para o HIV, como amprenavir e fosamprenavir.
- Certos outros antibióticos para o tratamento de infecções, como eritromicina e claritromicina.
- Apripitant, usado para tratar náuseas.
Se não tem a certeza se algum dos pontos anteriores se aplica a si, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Priligy com comida, bebida e álcool
- Este medicamento pode ser tomado com ou sem refeições.
- Você deve tomar este medicamento com pelo menos um copo cheio de água.
- Evite o álcool ao tomar os comprimidos deste medicamento.
- Os efeitos do álcool, como tonturas, sonolência e reações lentas, podem ser agravados se também tomar este medicamento.
- O uso de álcool enquanto toma este medicamento pode aumentar o risco de lesões por desmaios ou outros efeitos colaterais.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
O uso deste medicamento não é indicado em mulheres.
Condução e utilização de máquinas
Pode sentir sonolência, tonturas, desmaio, dificuldade em concentrar-se e visão turva enquanto estiver a tomar este medicamento. Não conduza ou utilize máquinas perigosas, se tiver algum destes ou efeitos semelhantes. Os efeitos do álcool podem aumentar se também tomar este medicamento e pode correr maior risco de sofrer lesões por desmaios ou outros efeitos secundários se tomar este medicamento com álcool.
Priligy contém lactose
Este medicamento contém lactose (um tipo de açúcar). Se o seu médico lhe disse que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar Priligy: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico.
Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
- A dose recomendada é de 30 mg. O seu médico pode aumentar a dose para 60 mg.
- Tome este medicamento apenas 1 a 3 horas antes da atividade sexual.
- Não tome este medicamento mais de uma vez a cada 24 horas ou todos os dias.
- Engula os comprimidos inteiros, para evitar o gosto amargo, com pelo menos um copo cheio de água. Isto pode reduzir a possibilidade de desmaios (ver "Desmaios e tensão arterial baixa")
- Este medicamento pode ser tomado com ou sem refeições.
- Este medicamento não deve ser usado por homens com menos de 18 anos ou com 65 anos ou mais.
- Reveja o seu tratamento com Priligy com o seu médico após as primeiras 4 semanas ou após 6 doses para ver se necessita de continuar o tratamento. Se o tratamento for continuado, você deve rever a terapia com seu médico pelo menos a cada seis meses.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Priligy
Se você tomar mais Priligy do que deveria
Se tomar mais comprimidos do que deveria, informe o seu médico ou farmacêutico. Você pode sentir náuseas ou vômitos.
Se você parar de tomar Priligy
Fale com o seu médico antes de interromper o tratamento com este medicamento. Pode ter problemas para dormir e sentir tonturas depois de parar o tratamento com este medicamento, mesmo que não o tenha tomado todos os dias.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Priligy
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pare de tomar Priligy e contacte o seu médico imediatamente se
- tem convulsões
- desmaia ou tem uma sensação de tontura ao se levantar
- observe qualquer mudança no humor
- tem pensamentos de suicídio ou de auto-agressão.
Se notar algum dos efeitos secundários listados acima, pare de tomar Priligy e contacte o seu médico imediatamente.
Desmaio e pressão arterial baixa
Este medicamento pode causar desmaios ou diminuir a pressão arterial ao se levantar. Para reduzir a chance de isso acontecer:
- tome este medicamento com pelo menos um copo cheio de água
- não tome este medicamento se estiver desidratado (não tem água suficiente no corpo).
Isso pode acontecer se:
- não bebeu nada nas últimas 4-6 horas,
- tem suado há muito tempo,
- tem uma doença com febre alta, diarréia ou vômito.
- Se sentir tontura (por exemplo, enjoo, tontura, tontura, confusão, suor ou batimento cardíaco irregular) ou tontura ao se levantar, deite-se imediatamente, para que sua cabeça fique mais baixa do que o resto do corpo corpo ou sente-se com a cabeça entre os joelhos até se sentir melhor. Isso evitará que você caia e se machuque se desmaiar.
- Não se levante rapidamente depois de ficar sentado ou deitado por muito tempo.
- Não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas se sentir desmaio enquanto estiver a tomar este medicamento.
- Informe o seu médico se desmaiar durante o tratamento com Priligy.
Efeitos colaterais muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pacientes):
- sentindo zonzo
- dor de cabeça
- sentindo náuseas.
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pacientes):
- sentindo-se irritado, ansioso, agitado ou inquieto
- sentindo-se entorpecido com "formigamento"
- dificuldade em obter uma ereção ou mantê-la
- suando mais do que o normal ou ondas de calor
- diarreia, prisão de ventre ou flatulência
- dor de estômago, inchaço ou vômito
- insônia ou sonhos estranhos
- sensação de cansaço ou sono, bocejando
- nariz entupido (congestão nasal)
- aumento da pressão arterial
- Dificuldade de concentração
- calafrios ou tremores
- reduzido interesse na sexualidade
- zumbindo nos ouvidos
- visão embaçada
- indigestão
- boca seca.
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
- desmaios ou tonturas ao se levantar (veja acima)
- mudança de humor, sensação de superexcitação ou paranóia
- sentindo-se confuso, desorientado ou incapaz de pensar com clareza
- batimento cardíaco lento ou irregular ou batimento cardíaco rápido
- perda do desejo sexual, dificuldade em atingir o orgasmo
- sensação de fraqueza, exaustão, letargia ou cansaço
- sentindo-se deprimido, nervoso ou indiferente
- sentindo calor, agitado, estranho ou embriagado
- problemas de visão, dor nos olhos ou pupilas dilatadas
- pressão alta ou baixa
- sensação de coceira ou suor frio
- sensação de tontura
- mudança de gosto
- rangendo os dentes.
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pacientes):
- sentindo tonturas após o esforço
- adormece repentinamente
- defecação urgente.
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.Isto inclui quaisquer possíveis efeitos secundários não mencionados neste folheto.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação em: https: // www .aifa .gov.it / content / advers-reactions-reports Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
- Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após “VAL.” O prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
- Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Conteúdo da embalagem e outras informações
O que Priligy contém
O ingrediente ativo é a dapoxetina. Cada comprimido contém 30 mg ou 60 mg de dapoxetina na forma de sal cloridrato.
Os excipientes são:
- Núcleo do comprimido: lactose monohidratada, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio.
- Revestimento do comprimido: lactose monohidratada, hipromelose, dióxido de titânio (E171), triacetina, óxido de ferro preto (E172), óxido de ferro amarelo (E172).
Qual a aparência de Priligy e conteúdo da embalagem
Os comprimidos revestidos por película de Priligy 30 mg são cinzentos claros, redondos, convexos, com aproximadamente 6,5 mm de diâmetro e marcados com “30” dentro de um triângulo num dos lados.
Os comprimidos revestidos por película de Priligy 60 mg são cinzentos, redondos, convexos, com aproximadamente 8 mm de diâmetro e marcados com "60" num dos lados dentro de um triângulo. Os comprimidos são fornecidos em embalagens de blister multicamadas contendo 1, 2, 3 ou 6 comprimidos revestidos por película.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS PRILIGY REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém cloridrato de dapoxetina, equivalente a 30 mg ou 60 mg de dapoxetina.
Excipiente com efeito conhecido: lactose. Cada comprimido de 30 mg contém 45,88 mg de lactose. Cada comprimido de 60 mg contém 91,75 mg de lactose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Os comprimidos revestidos por película de 30 mg são cinzentos claros, redondos, convexos, com aproximadamente 6,5 mm de diâmetro e gravados com "30" no interior de um triângulo num dos lados.
Os comprimidos revestidos por película de 60 mg são cinzentos, redondos, convexos, com aproximadamente 8 mm de diâmetro e gravados com “60” dentro de um triângulo num dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Priligy é indicado para o tratamento da ejaculação precoce (EP) em homens adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 64 anos.
Priligy só deve ser prescrito a pacientes que cumpram todos os seguintes critérios:
• Tempo de latência ejaculatória intravaginal (tempo de latência ejaculatória intravaginal - IELT) menos de dois minutos; E
• Ejaculação persistente ou recorrente ao menor estímulo sexual, antes, durante ou logo após a penetração e antes do desejo do paciente; E
• Sofrimento pessoal significativo ou dificuldade interpessoal resultante de EP; e
• Fraco controle da ejaculação;
• Uma história de ejaculação precoce na maioria das relações sexuais nos 6 meses anteriores.
Priligy só deve ser administrado como tratamento sob pedido, antes da atividade sexual prevista. Priligy não deve ser prescrito para atrasar a ejaculação em homens que não foram diagnosticados com EP.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Homens adultos (de 18 a 64 anos)
A dose inicial recomendada para todos os pacientes é de 30 mg, administrada conforme necessário, aproximadamente 1 a 3 horas antes da atividade sexual.O tratamento com Priligy não deve ser iniciado com a dose de 60 mg.
Priligy não se destina a uma utilização diária contínua. Priligy só deve ser tomado quando há previsão de atividade sexual. Priligy não deve ser tomado mais do que uma vez em 24 horas.
Se a resposta individual à dose de 30 mg for insuficiente e o paciente não apresentar reações adversas moderadas ou graves ou sintomas prodrômicos sugestivos de síncope, a dose pode ser aumentada para o máximo recomendado de 60 mg tomados conforme necessário de 1 a 3 horas antes da relação sexual A incidência de eventos adversos é maior com a dose de 60 mg.
Se o doente teve reações ortostáticas na dose inicial, a dose não deve ser aumentada para 60 mg (ver secção 4.4).
Uma avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios de Priligy deve ser feita pelo seu médico após as primeiras quatro semanas de tratamento (ou após pelo menos 6 doses de tratamento), para decidir se é apropriado continuar o tratamento com Priligy.
Os dados sobre a eficácia e segurança de Priligy para além de 24 semanas são limitados.A necessidade clínica de continuação do tratamento e a relação benefício / risco de Priligy devem ser reavaliadas pelo menos de seis em seis meses.
Idosos (com 65 anos ou mais)
A eficácia e segurança de Priligy não foram estabelecidas em doentes com idade igual ou superior a 65 anos (ver secção 5.2).
População pediátrica
Dada a indicação de ejaculação precoce, Priligy não se destina a ser utilizado nesta população.
Pacientes com disfunção renal
Recomenda-se cautela em pacientes com disfunção renal leve ou moderada. A utilização de Priligy não é recomendada em doentes com disfunção renal grave (ver secções 4.4 e 5.2).
Pacientes com disfunção hepática
A utilização de Priligy está contra-indicada em doentes com disfunção hepática moderada e grave (Child-Pugh classes B e C) (ver secções 4.3 e 5.2).
Metabolisadores fracos do CYP2D6 ou pacientes tratados com inibidores potentes do CYP2D6
Recomenda-se precaução se a dose for aumentada para 60 mg em doentes conhecidos como pertencentes ao genótipo de metabolizadores fracos do CYP2D6 ou em doentes a receber tratamento concomitante com inibidores potentes do CYP2D6 (ver secções 4.4, 4.5 e 5.2).
Pacientes tratados com inibidores potentes ou moderados do CYP3A4
O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 é contra-indicado Em pacientes recebendo tratamento concomitante com inibidores moderados do CYP3A4, a dose deve ser limitada a 30 mg e recomenda-se precaução (ver seções 4.3, 4.4 e 4.5).
Método de administração
Para uso oral. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros para evitar o sabor amargo. Recomenda-se que os comprimidos sejam tomados com, pelo menos, um copo cheio de água Priligy pode ser tomado com ou sem refeições (ver secção 5.2).
Precauções a serem tomadas antes de manusear ou administrar o medicamento
Antes de iniciar o tratamento, ver secção 4.4 sobre hipotensão ortostática.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Condições patológicas significativas que afetam o coração, como:
• Insuficiência cardíaca (classe II-IV da NYHA)
• Anormalidades de condução, como bloqueio AV ou síndrome do seio nasal
• Doença isquêmica cardíaca significativa
• Doença cardíaca valvular significativa.
• História de síncope.
História de mania ou depressão severa.
Tratamento concomitante com inibidores da monoamino oxidase (IMAO) ou nos 14 dias após a interrupção do tratamento com um IMAO. Do mesmo modo, nenhum IMAO deve ser administrado nos 7 dias após a interrupção do Priligy (ver secção 4.5).
Tratamento concomitante com tioridazina ou nos 14 dias após a interrupção do tratamento com a tioridazina. Da mesma forma, a tioridazina não deve ser administrada nos 7 dias após a interrupção do tratamento com Priligy (ver secção 4.5).
Tratamento concomitante com inibidores seletivos da recaptação da serotonina (inibidores seletivos da recaptação da serotonina - SSRIs), inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina (inibidores de recaptação de serotonina-norepinefrina - SNRI), antidepressivos tricíclicos (antidepressivos tricíclicos- TCA) ou outros medicamentos / produtos à base de plantas com efeito serotoninérgico [por exemplo. L-triptofano, triptanos, tramadol, linezolida, lítio, erva de São João (Hypericum perforatum)] ou no prazo de 14 dias após a interrupção do tratamento com estes medicamentos / produtos à base de plantas. Do mesmo modo, estes medicamentos / produtos à base de plantas não devem ser administrados nos 7 dias após a interrupção do tratamento com Priligy (ver secção 4.5).
Tratamento concomitante com inibidores potentes do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir, atazanavir, etc. (consulte a seção 4.5).
Disfunção hepática moderada e grave.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Recomendações gerais
Priligy está apenas indicado em homens com ejaculação precoce que cumpram todos os critérios listados nas secções 4.1 e 5.1. Priligy não deve ser prescrito a homens que não tenham sido diagnosticados com ejaculação precoce. O perfil de segurança não foi estabelecido e não existem dados sobre a ejaculação retardada em homens sem ejaculação precoce.
Outras formas de disfunção sexual
Antes do tratamento, as pessoas com outras formas de disfunção sexual, incluindo disfunção erétil, devem ser examinadas cuidadosamente por seu médico. Priligy é contraindicado em homens com disfunção erétil (DE) que estejam a utilizar inibidores da PDE5 (ver secção 4.5).
Hipotensão ortostática
Antes de iniciar a terapia, o médico deve realizar um "exame cuidadoso, incluindo avaliação da história de eventos ortostáticos. Um teste ortostático (pressão arterial e pulso nas posições supina e em pé) deve ser realizado antes de iniciar a terapia. História de reação ortostática (documentada ou suspeita ), o tratamento com Priligy deve ser evitado.
Hipotensão ortostática foi relatada em estudos clínicos. O médico assistente deve primeiro informar ao paciente que, em caso de possíveis sintomas prodrômicos, como tontura imediatamente após se levantar, ele deve deitar-se imediatamente para que sua cabeça fique mais baixa do que o resto do corpo ou sentar-se com a cabeça entre as suas. pernas, joelhos até que os sintomas desapareçam. O médico assistente também deve aconselhar o paciente a não se levantar rapidamente após ficar deitado ou sentado por um longo tempo.
Suicídio / pensamentos suicidas
Em comparação com o placebo, os antidepressivos, incluindo os ISRSs, aumentaram o risco de pensamentos suicidas e tendências suicidas em estudos de curta duração em crianças e adolescentes com transtorno depressivo maior e outros transtornos psiquiátricos. Os estudos de curto prazo não demonstraram aumento do risco de tendências suicidas em adultos com mais de 24 anos de idade que tomam antidepressivos em comparação com o placebo. Nos ensaios clínicos de Priligy, para o tratamento da ejaculação precoce, não houve evidência clara de tendências suicidas associadas ao tratamento na avaliação de eventos adversos possivelmente relacionados ao suicídio, conforme avaliado pelo Columbia Classification Suicide Assessment Algorithm (C-CASA ), Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg ou Inventário de Depressão de Beck-II.
Síncope
Os doentes devem ser aconselhados a evitar situações em que possam ocorrer possíveis lesões, incluindo conduzir ou utilizar máquinas perigosas, devido à síncope ou a qualquer dos seus sintomas prodrómicos, como tonturas ou vertigens (ver secção 4.8).
Sintomas potencialmente prodrômicos, como náuseas, tonturas / desmaios e sudorese, foram relatados com mais frequência entre os pacientes tratados com Priligy do que no grupo de placebo. Em estudos clínicos, os casos de síncope, definida como perda de consciência, com bradicardia ou parada sinusal observada em pacientes monitorados com dispositivo de Holter, foram considerados de etiologia vasovagal e a maioria ocorreu nas primeiras 3 horas após o uso do medicamento. primeira dose ou em associação com procedimentos relacionados ao estudo clínico (como coleta de sangue, manobras ortostáticas, medições de pressão arterial). Possíveis sintomas prodrômicos, como náusea, tontura, vertigem, palpitações, astenia, confusão e diaforese sim, geralmente ocorrem na primeira 3 horas após tomar a droga e geralmente precedem a síncope. Os pacientes devem ser informados da possibilidade de desenvolver síncope, com ou sem sintomas prodrômicos, a qualquer momento durante o tratamento com Priligy. Os médicos responsáveis pelo tratamento devem informar os pacientes sobre a importância de manter uma hidratação adequada e como reconhecer os sinais e sintomas prodrômicos para reduzir a probabilidade de lesões graves associadas a quedas por inconsciência. Se o paciente apresentar possíveis sintomas prodrômicos, ele deve se deitar imediatamente para que sua cabeça fique mais baixa do que o resto do corpo ou sentar-se com a cabeça entre os joelhos até que os sintomas desapareçam e prestar atenção às situações onde isso poderia causar danos, incluindo dirigir e operar máquinas perigosas se ocorrer síncope ou outros efeitos no SNC (ver seção 4.7).
Pacientes com fatores de risco cardiovascular
Os indivíduos com doença cardiovascular subjacente foram excluídos dos ensaios clínicos de Fase 3. O risco de eventos cardiovasculares adversos resultantes da síncope (síncope cardíaca e síncope de etiologia diferente) é aumentado em pacientes com doença cardiovascular estrutural subjacente (por exemplo, obstrução documentada do fluxo, coração valvar doença, estenose carotídea e doença arterial coronariana.) Os dados são insuficientes para determinar se esse risco aumentado se estende ou não à síncope vasovagal em pacientes com doença cardiovascular subjacente.
Uso com drogas recreativas (Drogas recreacionais)
Os pacientes devem ser aconselhados a não tomar Priligy em combinação com drogas recreativas (Drogas recreacionais).
Drogas recreativas com atividade serotonérgica, como cetamina, metilenodioximetanfetamina (MDMA) e dietilamida de ácido lisérgico (dietilamida de ácido lisérgico - LSD) pode levar a reações potencialmente graves quando associado a Priligy. Estas reações incluem, mas não estão limitadas a, arritmia, hipertermia e síndrome da serotonina. O uso de Priligy com drogas recreativas com propriedades sedativas, como narcóticos e benzodiazepínicos, pode aumentar ainda mais a sonolência e as tonturas.
Etanol
Os pacientes devem ser aconselhados a não usar Priligy em combinação com álcool.
A combinação de álcool e dapoxetina pode aumentar os efeitos neurocognitivos do álcool e também pode aumentar os eventos adversos neurocardiogênicos, como síncope, aumentando assim o risco de lesão acidental. Recomenda-se, portanto, aos doentes que evitem beber álcool enquanto tomam Priligy (ver secções 4.5 e 4.7).
Medicamentos com propriedades vasodilatadoras
Priligy deve ser prescrito com precaução a doentes a tomar medicamentos com propriedades vasodilatadoras (tais como alfa adrenérgicos e antagonistas dos recetores de nitrato) devido à possível redução da tolerância ortostática (ver secção 4.5).
Inibidores moderados de CYP3A4
Recomenda-se precaução em doentes a tomar inibidores moderados do CYP3A4 e a dose deve ser limitada a 30 mg (ver secções 4.2 e 4.5).
Inibidores potentes de CYP2D6
Aconselha-se precaução se a dose for aumentada para 60 mg em pacientes que tomam inibidores potentes do CYP2D6 ou se a dose for aumentada para 60 mg em pacientes conhecidos como pertencentes ao genótipo de metabolizadores fracos do CYP2D6, pois isso pode aumentar a exposição ao medicamento. E, portanto, a incidência e gravidade dos acontecimentos adversos dependentes da dose (ver secções 4.2, 4.5 e 5.2).
Mania
Priligy não deve ser utilizado em doentes com história de mania / hipomania ou doença bipolar e deve ser descontinuado nos doentes que desenvolvam sintomas destas doenças.
Convulsões
Devido à capacidade potencial dos ISRS em reduzir o limiar convulsivo, Priligy deve ser descontinuado em pacientes que desenvolvam convulsões e evitado em pacientes com epilepsia instável. Pacientes com epilepsia controlada devem ser monitorados cuidadosamente.
População pediátrica
Priligy não deve ser utilizado em doentes com idade inferior a 18 anos.
Depressão e / ou transtornos psiquiátricos
Homens com sinais e sintomas depressivos subjacentes devem ser avaliados antes de prescrever o tratamento com Priligy para descartar transtornos depressivos não diagnosticados. O tratamento concomitante de Priligy e antidepressivos, incluindo SSRIs e SNRIs, está contra-indicado (ver secção 4.3). Não é recomendado interromper o tratamento atual para depressão ou ansiedade para iniciar a administração de Priligy para o tratamento de EP. Priligy não é indicado para transtornos psiquiátricos e não deve ser usado em homens com transtornos como esquizofrenia, ou naqueles com doença concomitante depressão, uma vez que o agravamento dos sintomas associados à depressão não pode ser excluído. Isso pode ser o resultado de um distúrbio psiquiátrico subjacente ou terapia medicamentosa. Os médicos devem encorajar os pacientes a relatar quaisquer pensamentos ou sentimentos angustiantes a qualquer momento e se ocorrerem sinais e sintomas depressivos durante o tratamento, Priligy deve ser descontinuado.
Hemorragia
Sangramento anormal foi relatado com SSRIs. Portanto, deve-se ter cuidado em pacientes que tomam Priligy, especialmente em combinação com medicamentos conhecidos por ter um efeito na função plaquetária (por exemplo, antipsicóticos atípicos e fenotiazinas, ácido acetilsalicílico, antiinflamatórios não esteroidais [AINEs], agentes antiplaquetários) ou anticoagulantes (por ex. varfarina), bem como em doentes com “história de hemorragia ou perturbações hemorrágicas (ver secção 4.5).
Disfunção renal
A utilização de Priligy não é recomendada em doentes com disfunção renal grave e recomenda-se precaução em doentes com disfunção renal ligeira ou moderada (ver secções 4.2 e 5.2).
Efeitos de interrupção da dosagem
Foi relatado que a interrupção abrupta de SSRIs administrados cronicamente usados para tratar transtornos depressivos crônicos gerou os seguintes sintomas: disforia, irritabilidade, agitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo, parestesia, como sensações de choque elétrico), ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, labilidade emocional, insônia e hipomania.
Um estudo clínico duplo-cego conduzido em pacientes com EP avaliando os efeitos da interrupção da terapia após 62 dias de administração diária ou de alívio de uma dose de 60 mg de Priligy revelou sintomas de abstinência leves com uma "incidência ligeiramente maior de insônia e tontura em pacientes que mudaram desde a administração diária até ao placebo (ver secção 5.1).
Desordens oculares
O uso de Priligy tem sido associado a efeitos oculares, como midríase e dor ocular. Priligy deve ser usado com cautela em pacientes com pressão intraocular aumentada ou em risco de glaucoma de ângulo estreito.
Intolerância a lactose
Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Interações farmacodinâmicas
Possibilidade de interação com inibidores de mono-amino-oxidase
Entre os pacientes que tomam um SSRI em combinação com um inibidor da monoamino oxidase (IMAO), houve relatos de reações graves, às vezes fatais, incluindo hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade autonômica com possíveis flutuações rápidas nos sinais vitais e alterações no estado mental , que incluem agitação extrema que pode causar delírio e coma. Estas reações também foram relatadas em pacientes que começaram a tomar um IMAO logo após interromper um ISRS. Alguns casos apresentavam características semelhantes à síndrome neuroléptica maligna. Os dados em animais sobre os efeitos da combinação de um ISRS e um IMAO indicam que estes medicamentos podem agir sinergicamente aumentando a pressão arterial e evocando a excitação comportamental. Portanto, Priligy não deve ser tomado em conjunto com um IMAO ou no prazo de 14 dias após a interrupção do tratamento com a IMAO Da mesma forma, um IMAO não deve ser administrado nos 7 dias após a interrupção do tratamento com Priligy (ver secção 4.3).
Possibilidade de interação com tioridazina
A tioridazina administrada individualmente produz prolongamento do intervalo QTc associado a arritmias ventriculares graves. Medicamentos como Priligy, que inibem a isoenzima CYP2D6, parecem inibir o metabolismo da tioridazina e acredita-se que o aumento resultante nos níveis de tioridazina aumenta o prolongamento do intervalo QTc. utilizado em combinação com tioridazina ou nos 14 dias após a interrupção do tratamento com a tioridazina Do mesmo modo, a tioridazina não deve ser administrada nos 7 dias após a interrupção do tratamento com Priligy (ver secção 4.3).
Produtos medicinais / fitoterápicos com efeito serotoninérgico
Da mesma forma que outros SSRIs, a co-administração de medicamentos / fitoterápicos serotonérgicos (incluindo IMAOs, L-triptofanos, triptanos, tramadol, linezolida, SSRIs, SNRIs, lítio e preparações de erva de São João (Hypericum perforatum)) pode levar a efeitos associados à serotonina. Priligy não deve ser utilizado em associação com outros SSRIs, IMAOs ou outros medicamentos / produtos à base de plantas serotoninérgicos ou nos 14 dias após a interrupção do tratamento com estes medicamentos / produtos à base de plantas. Do mesmo modo, estes medicamentos / produtos à base de plantas não devem ser administrados nos 7 dias após a interrupção do tratamento com Priligy (ver secção 4.3).
Medicamentos com efeito no SNC
O uso de Priligy em combinação com medicamentos com efeito no SNC (por exemplo, antiepilépticos, antidepressivos, antipsicóticos, ansiolíticos, sedativos hipnóticos) não foi avaliado sistematicamente em pacientes com ejaculação precoce. Portanto, recomenda-se cautela, se necessário. Co-administrar Priligy e outros semelhantes. drogas.
Interações farmacocinéticas
Efeitos da coadministração de medicamentos no perfil farmacocinético da dapoxetina
Educação em vitro conduzidas em microssomas hepáticos, renais e intestinais humanos indicam que a dapoxetina é metabolizada principalmente por CYP2D6, CYP3A4 e flavina monooxigenase 1 (FMO1). Portanto, os inibidores dessas enzimas podem reduzir o liberação de dapoxetina.
Inibidores de CYP3A4
Inibidores potentes do CYP3A4.
A administração de cetoconazol (200 mg duas vezes por dia durante 7 dias) aumentou a Cmax e AUCinf da dapoxetina (dose única de 60 mg) em 35% e 99%, respetivamente. Considerando a contribuição da fração livre da dapoxetina e da desmetildapoxetina, a Cmax da fração ativa pode aumentar em aproximadamente 25% e a AUC da fração ativa pode dobrar se inibidores potentes do CYP3A4 forem tomados.
O aumento na Cmax e AUC da fração ativa pode aumentar acentuadamente no segmento da população que exibe perda funcional do CYP2D6, ou seja, metabolizadores fracos do CYP2D6, ou quando o fármaco é combinado com inibidores potentes do CYP2D6.
Portanto, o uso concomitante de Priligy e inibidores potentes do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir e atazanavir está contra-indicado (ver secção 4.3).
Inibidores moderados de CYP3A4.
O uso concomitante de inibidores moderados do CYP3A4 (ou seja, eritromicina, claritromicina, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil, diltiazem) também pode resultar em um aumento significativo na exposição à dapoxetina e desmetildapoxetina. medicamentos, a dose máxima de dapoxetina deve ser 30 mg (ver secções 4.2, 4.4 e seguintes).
Essas medidas se aplicam a todos os pacientes, a menos que tenha sido verificado por genotipagem ou fenotipagem que o paciente é um metabolizador rápido do CYP2D6. Em doentes considerados metabolizadores extensos do CYP2D6, é recomendada uma dose máxima de 30 mg se a dapoxetina for combinada com um inibidor potente do CYP3A4 e recomenda-se precaução se a dapoxetina for administrada em doses de 60 mg juntamente com um inibidor moderado do CYP3A4.
Inibidores potentes de CYP2D6
Cmax e AUCinf da dapoxetina (dose única de 60 mg) aumentaram 50% e 88%, respectivamente, na presença de fluoxetina (60 mg /morrer por 7 dias). Tendo em conta a contribuição da fração livre da dapoxetina e da desmetildapoxetina, a Cmax da fração ativa pode aumentar em aproximadamente 50% e a AUC da fração ativa pode dobrar se inibidores potentes do CYP2D6 forem tomados. A AUC da fração ativa é semelhante à esperada para metabolizadores fracos de CYP2D6 e pode resultar em uma maior incidência e gravidade de eventos adversos dependentes da dose (ver seção 4.4).
Inibidores PDE5
Priligy não deve ser administrado a doentes a tomar inibidores da PDE5 devido a uma possível redução da tolerância ortostática (ver secção 4.4). O perfil farmacocinético da dapoxetina (60 mg) em combinação com tadalafil (20 mg) e sildenafil (100 mg) foi avaliado em um estudo crossover com dose única. Tadalafil não afeta o perfil farmacocinético da dapoxetina. O sildenafil causou ligeiras alterações no perfil farmacocinético da dapoxetina (aumento de 22% na AUCinf e 4% na Cmax), não considerado clinicamente significativo.
O uso concomitante de Priligy com inibidores da PDE5 pode causar hipotensão ortostática (ver secção 4.4). A eficácia e segurança de Priligy em doentes com ejaculação precoce e disfunção eréctil concomitante tratados concomitantemente com Priligy e inibidores da PDE5 não foram estabelecidas.
Efeitos da dapoxetina no perfil farmacocinético de medicamentos administrados concomitantemente
Tamsulosina
A coadministração de doses únicas ou múltiplas de dapoxetina de 30 mg ou 60 mg a pacientes que tomam tansulosina diariamente não resultou em alterações no perfil farmacocinético da tansulosina. A co-administração de dapoxetina e tansulosina não alterou o perfil ortostático e não houve diferenças nos efeitos ortostáticos entre a tansulosina combinada com doses de dapoxetina de 30 ou 60 mg e tansulosina administrada isoladamente. No entanto, Priligy deve ser prescrito com precaução a doentes a tomar antagonistas dos recetores alfa-adrenérgicos, devido a uma possível redução da tolerância ortostática (ver secção 4.4).
Medicamentos metabolizados pelo CYP2D6
Doses múltiplas de dapoxetina (60 mg /morrer durante 6 dias) seguida por uma dose única de 50 mg de desipramina, aumentou a Cmax e AUC média da desipramina em aproximadamente 11% e 19%, respetivamente, em comparação com a administração única de desipramina. A dapoxetina pode resultar em um aumento semelhante nas concentrações plasmáticas de medicamentos metabolizados pelo CYP2D6. A relevância clínica é provavelmente pequena.
Medicamentos metabolizados pelo CYP3A
Doses múltiplas de dapoxetina (60 mg /morrer durante 6 dias) reduziu a AUC do midazolam (dose única de 8 mg) em aproximadamente 20% (intervalo -60 a + 18%) .A relevância clínica do efeito sobre o midazolam é provavelmente pequena na maioria dos doentes. O aumento da atividade do CYP3A pode ter relevância clínica em alguns doentes tratados concomitantemente com um medicamento metabolizado principalmente pelo CYP3A e com uma janela terapêutica estreita.
Medicamentos metabolizados pelo CYP2C19
Doses múltiplas de dapoxetina (60 mg /morrer durante 6 dias) não inibiu o metabolismo de uma dose única de 40 mg de omeprazol. É improvável que a dapoxetina afete o perfil farmacocinético de outros substratos do CYP2C19.
Medicamentos metabolizados pelo CYP2C9
Doses múltiplas de dapoxetina (60 mg /morrer durante 6 dias) não afetou o perfil farmacocinético ou farmacodinâmico de uma dose única de 5 mg de gliburida. É improvável que a dapoxetina afete o perfil farmacocinético de outros substratos do CYP2C9.
Varfarina e medicamentos conhecidos por afetar a coagulação do sangue e / ou a função plaquetária
Não há dados que avaliem o efeito do uso crônico de varfarina com dapoxetina. Portanto, deve-se ter cuidado quando a dapoxetina é administrada a pacientes que tomam varfarina cronicamente (ver seção 4.4). Em um estudo farmacocinético, dapoxetina (60 mg /morrerdurante 6 dias) não afetou o perfil farmacocinético ou farmacodinâmico (PT ou INR) da varfarina após uma dose única de 25 mg.
Foram notificados casos de hemorragia anormal com SSRIs (ver secção 4.4)
Etanol
A co-administração de uma dose única de etanol, 0,5 g / kg (aproximadamente 2 copos de bebidas alcoólicas), não afeta o perfil farmacocinético da dapoxetina (dose única de 60 mg). No entanto, a dapoxetina em combinação com etanol aumenta a sonolência e reduz significativamente a sensação de alerta. Medidas farmacodinâmicas de comprometimento cognitivo (Velocidade de vigilância de dígitos, teste de substituição de símbolos de dígitos) também mostrou um efeito aditivo, quando Priligy foi coadministrado com etanol. O uso concomitante de álcool e dapoxetina aumenta a chance de reações adversas, como tontura, sonolência, reflexos lentos ou julgamento prejudicado, ou aumenta sua gravidade. A combinação de álcool e dapoxetina pode aumentar esses efeitos relacionados ao álcool e também pode exacerbar adversos neurocardiogênicos eventos como síncope, aumentando assim o risco de lesão acidental. Os doentes devem, portanto, ser aconselhados a evitar a ingestão de álcool durante o tratamento com Priligy (ver secções 4.4 e 4.7).
04.6 Gravidez e lactação
Priligy não está indicado para uso em mulheres.
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à fertilidade, gravidez ou desenvolvimento embrionário / fetal (ver secção 5.3).
Não se sabe se a dapoxetina ou seus metabólitos são excretados no leite humano.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Priligy tem pouca ou moderada influência na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.Em estudos clínicos, foram notificados casos de tonturas, perturbações da atenção, síncope, visão turva e sonolência em doentes a tomar dapoxetina. Portanto, os pacientes devem ser alertados para evitar situações que possam causar danos, incluindo dirigir ou usar máquinas perigosas.
A combinação de álcool e dapoxetina pode aumentar os efeitos neurocognitivos relacionados ao álcool e também exacerbar os eventos adversos neurocardiogênicos, como síncope, aumentando assim o risco de lesão acidental. Portanto, os pacientes devem ser aconselhados a evitar a ingestão de álcool ao tomar Priligy (ver seções 4.4 e 4.5 )
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Em estudos clínicos, foram notificadas síncope e hipotensão ortostática (ver secção 4.4).
As seguintes reações adversas foram notificadas com mais frequência durante os ensaios clínicos de Fase III e foram relacionadas com a dose: náuseas (11,0% e 22,2%, respetivamente, nos grupos de doentes que receberam 30 mg de dapoxetina e 60 mg de dapoxetina conforme necessário), tonturas (5,8 % e 10,9%), cefaleia (5,6% e 8,8%), diarreia (3,5% e 6,9%), insônia (2,1% e 3,9%) e fadiga (2,0% e 4,1%). Os eventos adversos mais comuns que levaram à interrupção do tratamento foram náuseas (2,2% dos pacientes tratados com Priligy) e tonturas (1,2% dos pacientes tratados com Priligy).
Tabela de resumo de reações adversas
A segurança de Priligy foi avaliada em 4.224 doentes com ejaculação precoce que participaram em cinco ensaios clínicos duplo-cegos e controlados com placebo. De 4.224 pacientes, 1.616 pacientes receberam uma dose de 30 mg de Priligy conforme necessário e 2.608 receberam uma dose de 60 mg de Priligy, conforme necessário ou uma vez ao dia.
A Tabela 1 ilustra as reações adversas que foram relatadas.
As reações adversas notificadas na extensão aberta de um estudo de 9 meses, a longo prazo, foram consistentes com as notificadas nos estudos duplo-cegos e não foram notificadas reações adversas adicionais ao medicamento.
Descrição das reações adversas selecionadas
Síncope, definida como perda de consciência, com bradicardia ou parada sinusal observada em pacientes com monitores Holter, foi relatada em ensaios clínicos e é considerada relacionada a medicamentos. A maioria dos casos ocorreu durante as primeiras 3 horas após a administração, após a primeira dose ou associada a procedimentos clínicos relacionados ao estudo (como coleta de sangue, manobras ortostáticas e medições de pressão arterial). Os sintomas prodrômicos frequentemente precedem a síncope (ver seção 4.4).
A ocorrência de síncope e possíveis sintomas prodrômicos parece ser dose-dependente, conforme evidenciado pela maior incidência entre os pacientes tratados com doses superiores às recomendadas nos ensaios clínicos de Fase 3.
Foi notificada hipotensão ortostática em estudos clínicos (ver secção 4.4).A frequência de síncope, entendida como perda de consciência, no programa de desenvolvimento clínico Priligy varia de acordo com a população estudada e varia de 0,06% (30 mg) a 0,23% (60 mg) para pacientes inscritos em ensaios clínicos de Fase 3 controlados por placebo e 0,64% (todas as doses combinadas) em ensaios clínicos de Fase 1 em voluntários saudáveis que não têm PE.
Outras populações especiais
Aconselha-se precaução se a dose for aumentada para 60 mg em doentes a tomar inibidores fortes do CYP2D6 ou em doentes metabolizadores fracos do CYP2D6 (ver secções 4.2, 4.4, 4.5 e 5.2).
Efeitos de suspensão
Foi relatado que a interrupção abrupta de SSRIs administrados cronicamente usados para tratar transtornos depressivos crônicos gerou os seguintes sintomas: disforia, irritabilidade, agitação, tontura, distúrbios sensoriais (por exemplo, parestesia, como sensações de choque elétrico), ansiedade, confusão, dor de cabeça, letargia, emocional labilidade, insônia e hipomania.
Os resultados de um estudo de segurança mostraram uma incidência ligeiramente maior de efeitos de abstinência, como insônia leve ou moderada e tonturas em pacientes que mudaram da dosagem diária para o placebo após 62 dias de administração.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdose
Nenhum caso de sobredosagem foi relatado.
Num estudo de farmacologia clínica com Priligy, não ocorreram acontecimentos adversos inesperados com doses diárias até 240 mg (duas doses de 120 mg administradas com 3 horas de intervalo). Geralmente, os sintomas de overdose de ISRS incluem reações adversas mediadas pela serotonina, como sonolência, distúrbios gastrointestinais, como náuseas e vômitos, taquicardia, tremor, agitação e tonturas.
Em casos de sobredosagem, devem ser utilizadas medidas de suporte padrão, se necessário. Devido à elevada ligação às proteínas e ao grande volume de distribuição do cloridrato de dapoxetina, é improvável que a diurese forçada, a diálise, a hemoperfusão e a troca de transfusão sejam benéficas.Não existe um antídoto específico conhecido para Priligy.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Outros Urológicos, código ATC: G04BX14
Mecanismo de ação
A dapoxetina é um potente inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) com um IC50 de 1,12 nM, enquanto seus principais metabólitos humanos, a desmetildapoxetina (IC50
A ejaculação humana é mediada principalmente pelo sistema nervoso simpático.O processo ejaculatório se origina de um centro reflexo espinhal mediado pelo tronco cerebral, que é inicialmente influenciado por vários núcleos cerebrais (núcleo pré-óptico mediano e núcleo paraventricular).
Supõe-se que o mecanismo de ação da dapoxetina na ejaculação precoce está relacionado à inibição da recaptação neuronal da serotonina e o consequente aumento da ação do neurotransmissor sobre os receptores pré e pós-sinápticos.
Em ratos, a dapoxetina inibe o reflexo de expulsão ejaculatório agindo no nível supraespinhal com o núcleo paragigantocelular lateral (LPGi). As fibras nervosas simpáticas pós-ganglionares, que inervam as vesículas seminais, vasos deferentes, próstata, músculos bulbouretrais e colo da bexiga. gerar, de forma coordenada, a contração relativa dos órgãos inervados, para obter a ejaculação. A dapoxetina modula esse reflexo ejaculatório em ratos.
Eficácia clínica e segurança
A eficácia de Priligy no tratamento da ejaculação precoce foi estabelecida em cinco ensaios clínicos duplo-cegos, controlados por placebo, nos quais um total de 6.081 pacientes foram randomizados. Os pacientes tinham uma "idade de 18 anos ou mais e uma" história de EP na maioria das relações sexuais nos 6 meses anteriores à inscrição. A ejaculação precoce foi definida de acordo com o critério diagnóstico DSM-IV como: tempo de latência ejaculatória intravaginal curta (tempo de latência ejaculatória intravaginal "." IELT; tempo desde a penetração vaginal até a ejaculação intravaginal) ≤2 minutos medidos com um cronômetro em quatro estudos clínicos), controle inadequado da ejaculação, desconforto pessoal acentuado ou dificuldades interpessoais devido a essa condição.
Pacientes com outras formas de disfunção sexual, incluindo disfunção erétil, ou aqueles que usam outras formas de farmacoterapia para tratar PE, foram excluídos de todos os estudos.
Os resultados de todos os ensaios clínicos randomizados foram consistentes. A eficácia foi demonstrada após 12 semanas de tratamento. Em um estudo, pacientes europeus e não europeus foram inscritos para 24 semanas de tratamento. No estudo, 1.162 pacientes foram randomizados, 385 para placebo, 388 para tratamento com uma dose de 30 mg de Priligy conforme necessário e 389 em tratamento com uma dose de 60 mg de Priligy conforme necessário.
O valor médio e mediano do IELT no final do estudo é mostrado na Tabela 2; na Tabela 3, a distribuição cumulativa dos indivíduos que alcançaram pelo menos um nível específico na média do IELT ao final do estudo. a análise de dados combinada na Semana 12 deu resultados consistentes.
A extensão do prolongamento do IELT estava relacionada com o IELT no início do estudo e era variável entre os indivíduos. A relevância clínica dos efeitos do tratamento com Priligy foi ainda demonstrada em termos de várias medidas de resultados relatados pelos doentes e uma "análise dos doentes que responderam ao tratamento.
Um respondedor foi definido como um sujeito que teve um aumento de pelo menos 2 categorias de controle da ejaculação mais uma redução de pelo menos 1 categoria de desconforto relacionado à ejaculação. Em cada grupo de pacientes que tomam Priligy, uma porcentagem maior em comparação com o grupo de placebo, estatisticamente significativamente, respondeu ao tratamento no final do estudo, semana 12 ou 24. Houve uma proporção maior de respondentes nos grupos de 30 mg de dapoxetina (11,1% - IC de 95% [7, 24; 14,87]) e 60 mg (16,4 % - IC de 95% [13,01; 19,75]) em comparação com o grupo de placebo na semana 12 (análise de dados agrupados).
A relevância clínica dos efeitos de Priligy, por grupo de tratamento, é a medida de resultado de Impressão Clínica Global de Mudança (CGIC) avaliada pelo sujeito, em que os pacientes foram solicitados a avaliar sua ejaculação precoce desde o início do estudo., Com opções de resposta variando de muito melhor a muito pior. No final do estudo (semana 24), 28,4% (grupo de 30 mg) e 35,5% (grupo de 60 mg) dos indivíduos avaliaram sua condição "melhor" ou "muito melhor", em comparação com 14% do placebo, enquanto 53,4% e 65,6% dos indivíduos tratados com dapoxetina 30 mg e 60 mg, respectivamente, relataram que sua condição era pelo menos "um pouco" melhor ", em comparação com 28,8% para o placebo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A dapoxetina é rapidamente absorvida com as concentrações plasmáticas máximas (Cmax) ocorrendo aproximadamente 1-2 horas após a ingestão do comprimido. A biodisponibilidade absoluta é de 42% (intervalo 15-76%) e são observados aumentos proporcionais no plasma. Exposição (AUC e Cmax) com o aumento dose, entre doses de 30 e 60 mg Após a administração de doses múltiplas, os valores de AUC para a dapoxetina e seu metabólito ativo desmetildapoxetina (DED) aumentam em aproximadamente 50% dos valores de AUC de dose única.
O consumo de refeições com alto teor de gordura reduziu ligeiramente a Cmax (em 10%) e aumentou ligeiramente a AUC (em 12%) da dapoxetina e atrasou ligeiramente o tempo para atingir as concentrações máximas de dapoxetina. As alterações não são clinicamente significativas. Priligy pode ser tomado com ou sem refeições.
Distribuição
Mais de 99% da dapoxetina está ligada em vitro às proteínas do soro humano. O metabólito ativo, desmetildapoxetina (DED), liga-se a proteínas de 98,5%. A dapoxetina tem um volume de distribuição médio no estado estacionário de 162 l.
Biotransformação
Estudos conduzidos em vitro sugerem que a dapoxetina é eliminada por vários sistemas de enzimas hepáticas e renais, principalmente CYP2D6, CYP3A4 e flavina monooxigenase 1 (FMO1). Após a administração oral do isótopo radioativo 14C dapoxetina marcada, a dapoxetina foi extensamente metabolizada em múltiplos metabólitos, principalmente através das seguintes vias de biotransformação: N-oxidação, N-desmetilação, hidroxilação naftil, glucuronidação e sulfatação. Administração oral, há evidências de uma metabolismo de primeira passagem pré-sistêmico.
A dapoxetina inalterada e o N-óxido da dapoxetina foram as principais moléculas circulantes no plasma. Estudos em vitro de ligação e transporte mostram que dapoxetina-N-óxido é inativo. Outros metabólitos, incluindo desmetildapoxetina e didemetildapoxetina, contribuem com menos de 3% do fármaco circulante total no plasma. Estudos em vitro de ligação indicam que o DED é equipotente à dapoxetina e que a didemetildapoxetina tem aproximadamente 50% da potência da dapoxetina (ver secção 5.1). A exposição à fração não ligada de DED (AUC e Cmax) é de aproximadamente 50% e 23%, respectivamente, da exposição à fração livre da dapoxetina.
Eliminação
Os metabólitos da dapoxetina são eliminados principalmente na urina como conjugados. A molécula ativa não modificada não foi detectada na urina. Após a administração oral, a dapoxetina tem uma meia-vida inicial (distribuição) de aproximadamente 1,5 horas, com níveis plasmáticos abaixo de 5% das concentrações máximas 24 horas após a dose e uma meia-vida terminal de aproximadamente 19 horas. A meia-vida terminal de DED é de aproximadamente 19 horas após a administração oral.
Perfil farmacocinético em populações especiais
O metabólito DED contribui para o efeito farmacológico de Priligy, principalmente quando a concentração de DED aumenta.O aumento dos parâmetros relativos à fração ativa em algumas populações especiais é ilustrado a seguir. Esta é a soma da fração não ligada de dapoxetina e DED. DED é equipotente à dapoxetina. A estimativa assume uma distribuição igualitária de DED no CNS, mas não se sabe se isso também ocorre neste caso.
Raça
As análises de estudos de farmacologia clínica de dose única de 60 mg de dapoxetina não indicaram diferenças estatisticamente significativas entre as populações caucasiana, negra, hispânica e asiática. Um estudo clínico conduzido para comparar o perfil farmacocinético da dapoxetina em pacientes japoneses e caucasianos mostrou níveis plasmáticos 10% a 20% mais elevados de dapoxetina (AUC e concentração máxima) em pacientes japoneses devido ao menor peso corporal. Não se espera que a exposição ligeiramente mais elevada tenha um efeito clinicamente significativo.
Idosos (com 65 anos ou mais)
As análises de um estudo de farmacologia clínica de dose única de 60 mg de dapoxetina não revelaram diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos (Cmax, AUCinf, Tmax) entre idosos saudáveis do sexo masculino e jovens saudáveis do sexo masculino. A eficácia e segurança não foram estabelecidas nesta população (ver secção 4.2).
Disfunção renal
Um estudo de farmacologia clínica de dose única com uma dose de 60 mg de dapoxetina foi conduzido em indivíduos com insuficiência renal leve (CrCL 50 a 80 mL / min), moderada (CrCL 30 a 80 mL / min). Não houve uma tendência clara para um aumento na AUC da dapoxetina para diminuir a função renal.AUC em indivíduos com insuficiência renal grave foi aproximadamente 2 vezes maior que em indivíduos com função renal normal, embora os dados em pacientes com insuficiência renal grave sejam limitados. A farmacocinética da dapoxetina não foi avaliada em doentes que necessitem de diálise renal (ver secções 4.2 e 4.4).
Disfunção hepática
Em pacientes com disfunção hepática leve, a Cmax da fração não ligada da dapoxetina diminuiu 28%, enquanto a AUC permaneceu inalterada. A Cmax e AUC da fração ativa não ligada (a soma da exposição à fração não ligada da dapoxetina e desmetildapoxetina) foi diminuiu 30% e 5%, respetivamente .Em doentes com disfunção hepática moderada, a Cmax da fracção não ligada da dapoxetina permaneceu essencialmente inalterada (diminuição de 3%) enquanto a AUC aumentou 66%. ACmax e AUC da fração ativa não ligada são, respectivamente, inalteradas e duplicadas.
Em doentes com disfunção hepática grave, a Cmax da fração não ligada da dapoxetina diminuiu 42%, mas a AUC aumentou aproximadamente 223%. A Cmax e a AUC da fração ativa não ligada mostraram alterações semelhantes (ver secções 4.2 e 4.3) .
Polimorfismo CYP2D6
Num estudo de farmacologia clínica de dose única de 60 mg de Priligy, as concentrações plasmáticas em metabolizadores fracos do CYP2D6 foram superiores às dos metabolizadores extensos do CYP2D6 (aumento de aproximadamente 31% para Cmax e aumento de aproximadamente 36% para AUCinf de CYP2D6 da dapoxetina e 98% para Cmax e 161 % para AUCinf da desmetildapoxetina). A fração ativa de Priligy pode aumentar em aproximadamente 46% na Cmax e em aproximadamente 90% na AUC Este aumento pode levar a um aumento na incidência e gravidade dos acontecimentos adversos dependentes da dose (ver secção 4.2). A segurança de Priligy em metabolizadores fracos do CYP2D6 é de particular importância quando coadministrado com outros medicamentos que podem inibir o metabolismo da dapoxetina, como inibidores potentes e moderados do CYP3A4 (ver secções 4.2 e 4.3).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Uma avaliação completa de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico, sintomas de dependência / abstinência, fototoxicidade e toxicidade reprodutiva da dapoxetina foram conduzidos em estudos pré-clínicos convencionais (camundongo, rato, coelho, cão e macaco) até a dose máxima tolerada em cada espécie. Em alguns estudos, devido ao fato de haver uma bioconversão mais rápida em espécies animais do que em humanos, os índices de exposição farmacocinética (Cmax e AUC0-24h) em doses máximas toleradas se aproximaram dos observados em humanos. No entanto, as doses múltiplas normalizadas para o peso corporal foram 100 vezes maiores. Nenhum risco de segurança clinicamente relevante foi identificado em qualquer um desses estudos.
Em estudos conduzidos após a administração oral, a dapoxetina não foi carcinogênica em ratos quando administrada diariamente por aproximadamente dois anos em doses até 225 mg / kg / dia.morrer, produzindo exposição quase dupla (AUC) àquela observada em pacientes do sexo masculino que receberam a dose humana máxima recomendada (Dose Humana Máxima Recomendada - MRHD) de 60 mg. A dapoxetina não causou tumores mesmo em camundongos transgênicos rasH2 quando administrada em doses máximas possíveis de 100 mg / kg por 6 meses e 200 mg / kg por 4 meses. Exposições de estado estacionário de dapoxetina em camundongos após administração oral por 6 meses de doses de 100 mg / kg /morrerforam menores do que as exposições clinicamente observadas após uma dose única de 60 mg.
Não houve efeitos na fertilidade, capacidade reprodutiva ou morfologia dos órgãos reprodutivos em ratos machos ou fêmeas, nem sinais adversos de embriotoxicidade ou fetotoxicidade em ratos ou coelhos. Os estudos de toxicidade reprodutiva não incluem aqueles que avaliam o risco de efeitos colaterais após a exposição durante o período peri e pós-natal.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
Lactose monohidratada
Celulose microcristalina
Croscarmelose de sódio
Sílica coloidal anidra
Estearato de magnesio
Revestimento de comprimido:
Lactose monohidratada
Hipromelose
Dióxido de titânio (E171)
Triacetina
Óxido de ferro preto (E172)
Óxido de ferro amarelo (E172)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de PVC-PE-PVDC / alumínio resistentes a crianças em embalagens de 1, 2, 3 ou 6 comprimidos revestidos por película. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi, 3
50131 Florença
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Comprimidos revestidos por película de Priligy 30 mg
1 comprimido A.I.C. n. 039041052
Comprimidos revestidos por película de Priligy 30 mg
2 comprimidos A.I.C. n. 039041064
Comprimidos revestidos por película de Priligy 30 mg
3 comprimidos A.I.C. n. 039041013
Comprimidos revestidos por película de Priligy 30 mg
6 comprimidos A.I.C. n. 039041025
Priligy 60 mg comprimidos revestidos por película
1 comprimido A.I.C. n. 039041076
Priligy 60 mg comprimidos revestidos por película
2 comprimidos A.I.C. n. 039041088
Priligy 60 mg comprimidos revestidos por película
3 comprimidos A.I.C. n. 039041037
Priligy 60 mg comprimidos revestidos por película
6 comprimidos A.I.C. n. 039041049
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 15 de maio de 2009
Data da última renovação: 17 de dezembro de 2013
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Resolução AIFA de novembro de 2014
