Ingredientes ativos: Digoxina
LANOXIN 0,0625 mg - comprimidos
LANOXIN 0,125 mg - comprimidos
LANOXIN 0,250 mg - comprimidos
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml - Solução injetável
LANOXIN 0,05 mg / ml - Xarope
Por que o Lanoxin é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Terapia cardíaca - glicosídeos digitálicos.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
LANOXIN é indicado em:
- Tratamento da insuficiência cardíaca crônica com disfunção sistólica prevalente. Seus efeitos terapêuticos são mais evidentes em pacientes com dilatação ventricular. A digoxina é particularmente indicada quando a insuficiência cardíaca é acompanhada por fibrilação atrial.
- Tratamento da fibrilação atrial crônica e flutter atrial para conter a taxa de resposta ventricular.
Contra-indicações Quando Lanoxin não deve ser usado
A digoxina está contra-indicada em pacientes com hipersensibilidade à substância ativa, a outros glicosídeos digitálicos ou a qualquer um dos excipientes. A digoxina é contra-indicada em bloqueio cardíaco intermitente completo ou bloqueio atrioventricular de segundo grau, especialmente se houver uma história de ataques de StokesAdams. A digoxina é contra-indicada em arritmias causadas por intoxicação por glicosídeo cardioativo. A digoxina é contra-indicada em arritmias supraventriculares. A síndrome de Wolff-Parkinson-White, a menos que as características eletrofisiológicas das vias acessórias e os possíveis efeitos adversos da digoxina sobre essas características, tenham sido avaliados adequadamente.
Se houver evidência de via acessória ou suspeita de sua presença, sem história de arritmias supraventriculares prévias, a digoxina ainda é contra-indicada.
A digoxina é contra-indicada na taquicardia ventricular e na fibrilação ventricular.
A digoxina é contra-indicada na cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, a menos que haja fibrilação atrial concomitante ou insuficiência cardíaca, mas mesmo assim é necessário muito cuidado no uso da digoxina.
Para o conteúdo em álcool etílico (ver parágrafo "Advertências especiais") LANOXIN Xarope não deve ser administrado durante a gravidez, em pacientes que sofrem de doenças hepáticas, epilepsia, alcoolismo, lesões ou doenças cerebrais.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Lanoxin
A intoxicação por digoxina pode desencadear arritmias, algumas das quais podem se assemelhar àquelas para as quais o medicamento é indicado. Por exemplo, taquicardia atrial com bloqueio atrioventricular variável requer muita atenção porque clinicamente o ritmo é semelhante ao da fibrilação atrial.
Muitos dos benefícios da digoxina nas arritmias surgem de algum grau de bloqueio da condução atrioventricular.
No entanto, quando já existe um bloqueio atrioventricular incompleto, os efeitos de sua rápida progressão devem ser esperados. Em caso de bloqueio completo, o ritmo de escape idioventricular pode ser suprimido.
Em alguns casos de distúrbios sinoatriais (por exemplo, doença do nó sinusal), a digoxina pode causar ou exacerbar a bradicardia sinusal ou causar bloqueio sinoatrial.
A administração de digoxina no período imediatamente após o infarto do miocárdio não é contra-indicada. No entanto, o uso de drogas inotrópicas em alguns pacientes neste cenário pode levar a um aumento indesejável na demanda de oxigênio do miocárdio e isquemia, e alguns estudos de acompanhamento retrospectivos sugerem que a digoxina está associada a um risco aumentado de morte. a possibilidade de arritmias em pacientes que, após um infarto do miocárdio, podem ser hipocalêmicos e suscetíveis à instabilidade hemodinâmica.
As limitações posteriormente impostas à cardioversão direta também devem ser levadas em consideração.
O tratamento com digoxina geralmente deve ser evitado em pacientes com insuficiência cardíaca associada à amiloidose cardíaca. No entanto, se os tratamentos alternativos não forem apropriados, a digoxina pode ser usada para controlar a frequência ventricular em pacientes com amiloidose cardíaca e fibrilação atrial.
A digoxina raramente pode desencadear vasoconstrição e, portanto, deve ser evitada em pacientes com miocardite.
Pacientes com doença cardíaca de beribéri podem não responder adequadamente à digoxina se a deficiência preexistente de tiamina não tiver sido tratada concomitantemente.
A digoxina não deve ser usada na pericardite constritiva, a menos que seja usada para controlar a frequência ventricular durante a fibrilação atrial ou para melhorar a disfunção sistólica.
A digoxina melhora a tolerância ao exercício em pacientes com disfunção sistólica ventricular esquerda e ritmo sinusal normal.
Isso pode ou não estar associado a uma melhora no perfil hemodinâmico. No entanto, o benefício da digoxina em pacientes com arritmias supraventriculares é mais evidente em repouso, menos evidente sob esforço.
O uso de doses terapêuticas de digoxina pode resultar em intervalo PR prolongado e diminuição do segmento ST do ECG. A digoxina pode induzir alterações falso-positivas no segmento ST-T do ECG durante o teste de estresse. Esses efeitos eletrofisiológicos refletem os efeitos esperados da droga e não são indicativos de toxicidade.
Nos casos em que os glicosídeos cardíacos foram tomados nas duas semanas anteriores, as recomendações de dose inicial do paciente devem ser revistas e a redução da dose recomendada.
As recomendações posológicas devem ser revisadas se os pacientes forem idosos ou houver outras razões pelas quais a depuração renal da digoxina está reduzida. Deve ser considerada uma redução da dose inicial e de manutenção.
Em pacientes tratados com digoxina, os eletrólitos séricos e a função renal devem ser monitorados periodicamente pelas concentrações de creatinina sérica; a frequência das verificações depende da situação clínica.
A determinação das concentrações séricas de digoxina pode ser muito útil na tomada de decisão para a administração posterior de digoxina, mas outros glicosídeos e outras substâncias endógenas, digoxina semelhante, podem apresentar reação cruzada no ensaio, dando resultados falsos positivos.
As detecções feitas durante a interrupção temporária do tratamento com digoxina podem ser mais apropriadas.
A administração intramuscular é dolorosa e está associada à necrose muscular.
Esta via de administração não pode ser recomendada.
A injeção intravenosa rápida pode causar vasoconstrição, resultando em hipertensão e / ou redução do fluxo coronariano.
A administração intravenosa lenta é, portanto, importante em casos de insuficiência cardíaca hipertensiva e infarto agudo do miocárdio.
Pacientes com doença respiratória grave podem ter sensibilidade miocárdica aumentada aos glicosídeos digitálicos.
A hipocalemia sensibiliza o miocárdio à ação dos glicosídeos cardioativos.
Hipóxia, hipomagnesemia e hipercalcemia acentuada aumentam a sensibilidade do miocárdio aos glicosídeos cardioativos.
A administração de digoxina a pacientes com doenças da tireoide requer cautela. Tanto a dose inicial quanto a de manutenção de digoxina devem ser reduzidas em caso de hipofunção tireoidiana.
Em condições de hipertireoidismo, há resistência relativa à digoxina e pode ser necessário aumentar as doses.
Durante o tratamento da tireotoxicose, a posologia deve ser reduzida progressivamente em relação à melhora da tireotoxicose.
Pacientes com síndrome de má absorção ou reconstruções gastrointestinais podem requerer doses mais altas de digoxina.
Cardioversão elétrica direta
O risco de causar arritmias perigosas com cardioversão elétrica direta aumenta consideravelmente na presença de intoxicação digitálica e é proporcional à energia utilizada para a cardioversão.
Para cardioversão elétrica eletiva de um paciente em uso de digoxina, o medicamento deve ser interrompido 24 horas antes da realização da cardioversão.
Em uma emergência, como uma parada cardíaca, a tentativa de cardioversão deve ser feita usando a energia efetiva mais baixa.
A cardioversão elétrica direta não é apropriada no tratamento de arritmias causadas por glicosídeos cardíacos.
As preparações de Hypericum perforatum não devem ser tomadas concomitantemente com medicamentos contendo contraceptivos orais, digoxina, teofilina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína devido ao risco de diminuição dos níveis plasmáticos e diminuição da eficácia terapêutica dos anticoncepcionais orais, digoxina, teofilina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoin ( ver Interações com outros medicamentos e outras formas de interação).
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito da Lanoxin
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Estes podem ser devidos a efeitos na excreção renal, ligação aos tecidos, ligação às proteínas plasmáticas, distribuição no corpo, capacidade de absorção intestinal e sensibilidade à digoxina.
Considerar a possibilidade de interações quando terapias concomitantes são previstas é a melhor precaução, e o monitoramento dos valores de digoxina sérica é recomendado em caso de dúvida.
A digoxina, em combinação com drogas bloqueadoras beta, pode aumentar o tempo de condução atrioventricular.
Agentes que causam hipocalemia ou depleção de potássio intracelular podem causar aumento da sensibilidade à digoxina; estes incluem: alguns diuréticos, sais de lítio, corticosteroides e carbenoxolona. A administração concomitante com diuréticos, como diuréticos de alça ou hidroclorotiazida, deve ocorrer. Sob monitoramento rigoroso dos eletrólitos séricos e da função renal. Os pacientes tratados com digoxina são mais suscetíveis aos efeitos da hipercaliemia agravada pelo suxametônio. O cálcio, particularmente quando administrado rapidamente por via intravenosa, pode induzir arritmias graves em pacientes digitalizados.
A administração concomitante de lapatinib com digoxina oral resultou num aumento da AUC da digoxina.Recomenda-se precaução ao administrar digoxina concomitantemente com lapatinib.
A bupropiona e seu metabólito circulante mais importante, com e sem digoxina, estimularam o transporte de digoxina mediado por OATP4C1. Estudos sugeriram que a ligação de buproprion e seus metabólitos ao OATP4C1 provavelmente aumenta o transporte de digoxina e, portanto, aumenta a secreção renal de digoxina. Os níveis séricos de digoxina podem AUMENTAR pela administração concomitante de: amiodarona, flecainida, prazosina, propafenona, quinidina, espironolactona, antibióticos macrolídeos como, por exemplo. eritromicina e claritromicina, tetraciclinas (e possivelmente outros antibióticos), gentamicina, itraconazol, quinina, trimetoprim, alprazolam, indometacina e propantelina, nefazodona, atorvastatina, ciclosporina, epoprostenol (efeito transitório, receptor de ritonavir-ritonavir), ritonopressil-ritonaviste-antagonista, ritonopreprime , dronedarona, ranolazina, telmisartan, lapatinib e ticagrelor.
Os níveis séricos de digoxina podem ser REDUZIDOS pela administração concomitante de: antiácidos, alguns laxantes volumétricos, caulim-pectina, acarbose, neomicina, penicilamina, rifampicina, alguns citostáticos, metoclopramida, sulfassalazina, adrenalina, salbutamol, colestiramina, fenitopropiona, fenitopropiona e nutrição enteral suplementar.
As concentrações séricas de digoxina podem ser diminuídas pela administração concomitante de preparações de Hypericum perforatum. Isto deve-se à indução das enzimas responsáveis pelo metabolismo do fármaco e / ou glicoproteína-P pelas preparações à base de Hypericum perforatum que, portanto, não devem ser administradas concomitantemente com digoxina.
Se um paciente estiver tomando produtos de Hypericum perforatum concomitantemente, os níveis plasmáticos de digoxina devem ser monitorados e a terapia com produtos de Hypericum perforatum descontinuada.
Os níveis plasmáticos de digoxina podem aumentar com a descontinuação de Hypericum perforatum. Pode ser necessário ajustar a dosagem de digoxina.
Os agentes bloqueadores dos canais de cálcio podem causar um aumento ou nenhuma alteração nos níveis séricos de digoxina.
Verapamil, felodipina e tiapamil aumentam os níveis séricos de digoxina.
A nifedipina e o diltiazem podem ou não afetar os níveis séricos de digoxina, enquanto o isradipino não causa alterações. Os próprios bloqueadores dos canais de cálcio têm efeitos depressivos na condução dos nodos sinoatrial e atrioventricular, particularmente diltiazem e verapamil.
Os simpaticomiméticos têm efeitos cronotrópicos positivos que podem promover arritmias cardíacas. Eles também podem levar à hipocalemia, que pode causar ou piorar as arritmias cardíacas. O uso concomitante de digoxina e simpaticomiméticos pode aumentar o risco de arritmias cardíacas.
Drogas que modificam o tônus vascular das arteríolas aferentes e eferentes podem prejudicar a filtração glomerular. Medicamentos inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA), antagonistas do receptor da angiotensina (ARBs), antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) e inibidores da ciclooxigenase-2 (COX-2) não alteraram significativamente a farmacocinética da digoxina e não alteraram consistentemente os parâmetros farmacocinéticos entretanto, esses medicamentos podem alterar a função renal em alguns pacientes, resultando em um aumento secundário nos níveis de digoxina.
A milrinona não altera os níveis séricos de digoxina no estado estacionário.
Em pacientes recebendo diuréticos e inibidores da ECA, ou apenas diuréticos, a descontinuação da digoxina resultou em piora clínica.
A digoxina é um substrato da glicoproteína P. Portanto, os inibidores da glicoproteína P podem aumentar as concentrações sanguíneas de digoxina, aumentando sua absorção e / ou reduzindo sua depuração renal. A indução da glicoproteína P pode resultar em uma diminuição na concentração de digoxina. sangue.
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita
Avisos É importante saber que:
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento
Fertilidade
Não existem dados disponíveis sobre o efeito da digoxina na fertilidade humana. Não existem dados disponíveis sobre os efeitos teratogénicos da digoxina.
Gravidez
O uso de digoxina durante a gravidez não é contra-indicado; embora sua dosagem seja menos previsível na gestante do que na não gestante, em alguns casos pode ser necessário um aumento da dosagem durante a gravidez. Contra-indicações "em relação à formulação do xarope.
Como acontece com todos os medicamentos, o uso na gravidez só deve ser considerado quando os benefícios terapêuticos esperados para a mãe superam qualquer risco potencial para o feto.
Apesar da exposição significativa a digitálicos antes do nascimento, nenhum evento adverso relevante foi observado em fetos ou neonatos quando as concentrações maternas de digoxina sérica foram mantidas dentro da faixa normal.
Embora se tenha a hipótese de que um efeito direto da digoxina no miométrio pode resultar no nascimento de bebês relativamente prematuros e com baixo peso ao nascer, um papel da doença cardíaca subjacente não pode ser excluído.
A administração de digoxina às mães tem sido usada com sucesso para tratar taquicardia fetal e insuficiência cardíaca congestiva.
Efeitos indesejáveis que afetam o feto foram relatados em mães com intoxicação digitálica.
Hora da alimentação
Embora a digoxina seja excretada no leite materno, as quantidades do medicamento são insignificantes e a amamentação não é contra-indicada.
Recém-nascidos e bebês prematuros
No recém-nascido e no prematuro, as doses devem ser estabelecidas levando-se em consideração uma possível menor tolerância aos digitálicos, em relação a uma possível imaturidade funcional do fígado e rim.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir ou usar máquinas
Como foram relatados casos de distúrbios visuais e do SNC em pacientes recebendo digoxina, os pacientes devem ter cuidado antes de dirigir veículos, operar máquinas ou se envolver em atividades perigosas.
Devido à presença de álcool etílico, o xarope LANOXIN pode reduzir a capacidade de dirigir e operar máquinas.
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
O xarope de LANOXIN contém para-hidroxibenzoato de metila; esta substância pode causar reações alérgicas (mesmo retardadas)
O xarope de LANOXIN contém sacarose, se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
O teor de álcool no xarope LANOXIN pode modificar ou potencializar os efeitos de outras drogas.
100 ml de LANOXIN Xarope contêm 10,5 ml de álcool etílico a 96%.
1 ml de LANOXIN Xarope contém 0,105 ml de álcool etílico a 96%: a dose única máxima utilizada em adultos e crianças com mais de 10 anos de idade na digitalização oral rápida corresponde a 2,52 g de álcool.
No caso de digitalização oral rápida em crianças com mais de 10 anos de idade, a administração de LANOXIN Xarope envolve a suposição pelo paciente de doses diárias de álcool superiores a 3 g no total.
No caso de digitalização oral rápida em crianças menores de 10 anos, a administração de LANOXIN Xarope, por outro lado, envolve a criança em doses diárias de álcool inferiores a 3 g.
Portanto, chama-se a atenção do prescritor para a necessidade de avaliar escrupulosamente, à luz do quadro clínico individual, a relação risco / benefício da digitalização oral rápida em relação aos potenciais efeitos negativos associados à presença de álcool na formulação.
Os comprimidos de LANOXIN contêm lactose; se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento
Para quem pratica atividades esportivas
O uso de medicamentos contendo álcool etílico pode determinar testes antidoping positivos em relação aos limites de concentração de álcool indicados por algumas federações esportivas.
Dosagem e método de uso Como usar Lanoxin: Dosagem
A dosagem de digoxina deve ser ajustada individualmente para cada paciente de acordo com a idade, peso corporal magro e função renal.
As doses sugeridas são, portanto, apenas um critério geral.
A diferença na biodisponibilidade entre LANOXIN injetável e formulações orais deve ser considerada ao mudar de uma formulação para outra.Por exemplo, se os pacientes mudarem de formulação oral para intravenosa, a dose deve ser reduzida em aproximadamente 33%.
Xarope LANOXIN (0,05 mg / 1 ml), vem com um dispensador graduado que deve ser usado para medir todas as doses
Monitoramento
As concentrações séricas de digoxina podem ser expressas em unidades convencionais de nanogramas / ml ou unidades SI de nanomoles / l. Para converter nanogramas / ml em nanomoles / l, você precisa multiplicar os nanogramas / ml por 1,28.
As concentrações séricas de digoxina podem ser determinadas com radioimunoensaios. A amostra de sangue deve ser coletada 6 horas ou mais após a última administração de digoxina.
Não há diretrizes rígidas sobre a "faixa" de concentrações séricas que são mais eficazes. Várias análises post-hoc de pacientes com insuficiência cardíaca no estudo Digitalis Investigation Group mostraram que em baixas concentrações de digoxina sérica (0,5-0,9 nanogramas / mL), o uso de digoxina foi associado a reduções na mortalidade e hospitalizações. Pacientes com níveis mais elevados de digoxina sérica ( > 1 nanograma / mL) teve uma “maior incidência de morbidade e mortalidade, embora a digoxina reduza as hospitalizações por insuficiência cardíaca nessas concentrações”. Portanto, o nível sérico mínimo ideal de digoxina pode ser de 0,5 nanogramas / ml (0,64 nanomoles / l) a 1,0 nanogramas / ml (1,28 nanomoles / l).
A toxicidade da digoxina está mais comumente associada a concentrações séricas de digoxina maiores que 2 nanogramas / mL. No entanto, pode ocorrer toxicidade com concentrações mais baixas de digoxina sérica.
Ao decidir se os sintomas de um paciente são devido à digoxina, a avaliação do estado clínico junto com a avaliação dos níveis de potássio sérico e da função tireoidiana são importantes (ver Superdosagem).
Outros glicosídeos, incluindo metabólitos de digoxina, podem interferir com os métodos de ensaio disponíveis e os valores que não parecem ser compatíveis com o estado clínico do paciente devem ser sempre avaliados com cautela.
No que se refere à utilização da formulação de xarope em crianças, ver também o parágrafo "Advertências especiais".
Populações
- Adultos e crianças maiores de 10 anos
Digitalização oral rápida:
Se clinicamente apropriado, a digitalização rápida pode ser obtida de várias maneiras, como: 0,75-1,5 mg em dose única.
Quando menos urgência é necessária ou há um maior risco de toxicidade (por exemplo, em idosos), é aconselhável administrar a dose total necessária para digitalização oral rápida em doses divididas em intervalos de seis horas, iniciando a terapia com uma primeira dose igual a metade da dose total A resposta clínica deve ser verificada antes de cada nova administração (ver Precauções de uso).
Digitalização oral lenta:
Em alguns pacientes, por exemplo aqueles com insuficiência cardíaca leve, a digitalização pode ser alcançada mais lentamente com doses de 0,25-0,75 mg por dia, durante uma semana, seguida por uma dose de manutenção apropriada. A resposta clínica deve ser observada dentro de uma semana.
A dosagem de 0,25-0,75 mg por dia é válida para pacientes com menos de 70 anos e / ou com boa função renal, enquanto a dosagem para digitalização oral lenta em pacientes com mais de 70 anos e / ou com insuficiência renal é de 0,125 mg por dia.
A escolha entre a administração oral lenta ou rápida depende da situação clínica do paciente e da gravidade da condição.
Dose de carga parenteral
Para uso em pacientes que não receberam glicosídeos cardíacos nas duas semanas anteriores.
A dose de ataque total de digoxina parenteral varia de 0,5 a 1,0 mg, com base na idade, massa corporal magra e função renal. A dose de ataque total deve ser administrada em doses divididas, com aproximadamente metade da dose total administrada como primeira dose e mais fracções em intervalos de quatro a oito horas. A resposta clínica deve ser avaliada antes de cada dose adicional ser administrada. Cada dose deve ser administrada como uma perfusão intravenosa durante 10 a 20 minutos (ver Diluição da solução injectável de Lanoxina).
Dose de manutenção:
A dose de manutenção deve ser calculada com base na porcentagem da dose de digitalização eliminada diariamente. A seguinte fórmula é amplamente utilizada na clínica:
Ccr é a depuração de creatinina corrigida por 70 kg de peso corporal ou 1,73 m2 de área de superfície corporal.
Se apenas a creatinina sérica (Scr) estiver disponível, o Ccr (corrigido para 70 kg de peso corporal) pode ser calculado em humanos da seguinte forma:
Nota: onde os valores de creatinina sérica são obtidos em micromoles / l, eles devem ser convertidos para mg / 100 ml (mg%) da seguinte forma:
Onde 113,12 é o peso molecular da creatinina.
Para as mulheres, esse resultado deve ser multiplicado por 0,85.
N.B. Estas fórmulas não podem ser utilizadas para o cálculo da depuração da creatinina em crianças. Na prática, a maioria dos pacientes com insuficiência cardíaca será mantida com 0,125-0,25 mg de digoxina por dia; no entanto, para aqueles que apresentam "aumento da sensibilidade aos efeitos colaterais da digoxina, uma dose de 0,0625 mg por dia (ou menos) pode ser suficiente.
Por outro lado, alguns pacientes podem exigir uma dose mais alta.
- Recém-nascidos, bebês e crianças de até 10 anos de idade (se nenhum glicosídeo cardíaco tiver sido administrado nas duas semanas anteriores)
Se os glicosídeos cardíacos foram administrados nas duas semanas anteriores ao início da terapia com digoxina, a dose de carga ideal de digoxina deve ser menor do que a recomendada abaixo.
Em recém-nascidos, particularmente se prematuros, a depuração renal da digoxina é reduzida e as reduções de dose apropriadas devem ser feitas além do que é recomendado nas instruções gerais de dosagem. Após o primeiro período neonatal, as crianças geralmente requerem doses proporcionalmente maiores do que o adulto com base no peso e área de superfície corporal, conforme indicado na tabela abaixo.As crianças com mais de 10 anos de idade requerem, com base no peso corporal, dosagens de adulto.
Dose de carga parenteral:
A dose de carga intravenosa nos grupos indicados abaixo deve ser feita de acordo com as seguintes posologias
A dose de carga deve ser administrada em doses divididas com aproximadamente metade da dose total administrada como primeira dose e outras frações da dose total administrada em intervalos de 4-8 horas, verificando a resposta clínica antes de cada dose subsequente ser administrada. Cada dose deve ser administrada por perfusão intravenosa (ver Diluição) durante um período de 10-20 minutos.
Dose de carga oral:
A digitalização oral deve ser feita de acordo com as seguintes posologias:
A dose de carga deve ser administrada em doses divididas com aproximadamente metade da dose total administrada como primeira dose e outras frações da dose total administrada em intervalos de 4-8 horas, verificando a resposta clínica antes de cada dose subsequente ser administrada.
Manutenção:
A dose de manutenção deve ser administrada de acordo com a seguinte posologia:
Bebês prematuros: dose diária = 20% da dose de carga de 24 horas (intravenosa ou oral)
Bebês a termo e crianças de até 10 anos; Dose diária = 25% da dose de carga de 24 horas (intravenosa ou oral)
Estes esquemas de dosagem devem ser considerados como diretrizes e uma observação clínica cuidadosa e um monitoramento cuidadoso
- Cidadãos idosos
A tendência de diminuição da função renal e redução da massa corporal magra em idosos influencia a farmacocinética da digoxina, de modo que níveis elevados de digoxina sérica com toxicidade associada podem ocorrer de forma bastante rápida, a menos que doses de digoxina menores do que aquelas sejam usadas em pacientes não idosos. Os níveis séricos de digoxina devem ser monitorados regularmente e a hipocalemia deve ser evitada.
- Recomendações de dosagem em grupos específicos de pacientes
Consulte "Precauções de uso".
Instruções de uso
LANOXIN Syrup (0,05 mg / 1ml) vem com um dispensador graduado que deve ser usado para medir todas as doses.
Diluição
LANOXIN Syrup não deve ser diluído.
Diluição da Solução LANOXIN para injeção:
LANOXIN solução injetável pode ser administrado não diluído ou diluído com um volume de diluente igual ou superior a 4 vezes o volume de LANOXIN. O uso de um volume de diluente inferior a 4 vezes o volume de LANOXIN pode levar à precipitação de digoxina
LANOXIN solução injetável, 250 microgramas por ml, quando diluído na proporção de 1: 250 (por exemplo, uma ampola de 2 ml contendo 500 microgramas adicionados a 500 ml de solução de infusão) é compatível com as seguintes soluções de infusão e estável por até 48 horas em temperatura ambiente (20-25 ° C):
- Solução de cloreto de sódio a 0,9% peso / volume para infusão intravenosa, B.P .;
- Solução para infusão intravenosa de Cloreto de Sódio (0,18% peso / volume) e Glicose (4% peso / volume), B.P.;
- Solução de glicose a 5% peso / volume para infusão intravenosa, B.P.
A diluição deve ser realizada em condições assépticas ou imediatamente antes do uso.A solução não utilizada deve ser descartada.
A injeção intravenosa rápida pode causar vasoconstrição, resultando em hipertensão e / ou redução do fluxo coronariano.
A administração intravenosa lenta é, portanto, importante em casos de insuficiência cardíaca hipertensiva e infarto agudo do miocárdio.
A administração intramuscular é dolorosa e está associada à necrose muscular. Esta via de administração não pode ser recomendada.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado Lanoxin em demasia
Sintomas e sinais
Os sintomas e sinais de toxicidade são geralmente semelhantes aos descritos na seção "Efeitos indesejáveis", mas podem ser mais frequentes e graves.
Os sinais e sintomas de toxicidade por digoxina tornam-se mais frequentes em níveis acima de 2,0 nanogramas / ml (2,56 nanomoles / l), embora exista uma variabilidade interindividual considerável. No entanto, ao decidir se os sintomas de um paciente são causados por digoxina, fatores importantes a serem considerados são o quadro clínico, os níveis de eletrólitos séricos e a função tireoidiana (ver Dose, método e horário de administração).
Adultos
A experiência clínica mostra que uma overdose de digoxina de 10 a 15 mg em adultos sem doença cardíaca parece ser a dose que causa a morte em metade dos pacientes. Se um adulto sem doença cardíaca ingere uma dose de digoxina superior a 25 mg, isso resulta em morte ou toxicidade progressiva que responde apenas ao tratamento com fragmentos de anticorpos específicos para digoxina (Fab).
Manifestações cardíacas
As manifestações cardíacas são os sinais mais frequentes e graves de toxicidade aguda e crônica. O pico dos efeitos cardíacos ocorre tipicamente 3 a 6 horas após a sobredosagem e pode persistir nas 24 horas seguintes e além. A toxicidade da digoxina pode resultar em quase qualquer tipo de arritmia. Vários distúrbios do ritmo são comuns em alguns pacientes. Estes incluem taquicardia atrial paroxística com bloqueio atrioventricular (AV) variável, ritmo juncional acelerado, fibrilação atrial lenta (com variação limitada do ritmo ventricular) e taquicardia ventricular bidirecional.
As contrações ventriculares prematuras (PVCs) costumam ser as arritmias mais precoces e comuns. O bigeminismo ou trigeminia também é comum.
A bradicardia sinusal e outras bradiarritmias são muito comuns.
Bloqueios cardíacos de primeiro, segundo e terceiro graus e dissociação AV também são comuns.
A toxicidade precoce só pode se manifestar com o prolongamento do intervalo PR.
A taquicardia ventricular também pode ser uma manifestação de toxicidade.
A parada cardíaca devido a assistolia ou fibrilação ventricular devido à toxicidade da digoxina é geralmente fatal.
A sobredosagem aguda de digoxina maciça pode resultar em hipercalemia ligeira a acentuada devido à inibição da bomba de sódio-potássio (Na + -K +). A hipocaliemia pode contribuir para a toxicidade (ver Precauções de utilização).
Manifestações não cardíacas
Os sintomas gastrointestinais são muito comuns na toxicidade aguda e crônica. Os sintomas precedem as manifestações cardíacas em cerca de metade dos pacientes na maioria dos relatos da literatura. Anorexia, náuseas e vômitos foram relatados com uma incidência de até 80%. Esses sintomas geralmente se manifestam no início de uma sobredosagem.
As manifestações neurológicas e visuais ocorrem tanto na toxicidade aguda quanto na crônica. Vertigem, vários distúrbios do Sistema Nervoso Central, fadiga e mal-estar são muito comuns. O distúrbio visual mais frequente é uma aberração na visão de cores (predominância do amarelo esverdeado). Esses sintomas neurológicos e visuais podem persistir mesmo após a resolução de outros sinais de toxicidade.
Em caso de toxicidade crônica, os sintomas extracardíacos inespecíficos, como mal-estar e fraqueza, podem ser predominantes.
População pediátrica
Em crianças com 1 a 3 anos de idade sem doença cardíaca, a experiência clínica sugere que uma sobredosagem de 6 a 10 mg de digoxina constitui a dose fatal em metade dos doentes.
Se mais de 10 mg de digoxina fossem ingeridos por uma criança de 1 a 3 anos sem doença cardíaca, o resultado sempre era fatal quando os fragmentos de anticorpo Fab não eram usados.
A maioria das manifestações de toxicidade em crianças ocorre durante ou imediatamente após a fase de carga de digoxina.
Manifestações cardíacas
As mesmas arritmias ou combinações de arritmias que aparecem em adultos podem ocorrer em crianças.
Taquicardia sinusal, taquicardia supraventricular e fibrilação atrial rápida foram observadas com menor frequência na população pediátrica. Os pacientes pediátricos têm maior probabilidade de apresentar distúrbios da condução AV ou bradicardia sinusal.
A ectopia ventricular é menos comum; entretanto, ectopia ventricular, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular foram relatadas em casos de superdosagem maciça.
Em neonatos, bradicardia sinusal ou parada sinusal e / ou intervalos P / R prolongados são sinais frequentes de toxicidade. A bradicardia sinusal é comum em bebês e crianças. Em crianças mais velhas, os bloqueios AV são os distúrbios de condução mais comuns.
Qualquer arritmia ou condução cardíaca anormal que ocorra em crianças tomando digoxina deve ser considerada como causada por digoxina até que uma nova avaliação mostre o contrário.
Manifestações extracardíacas
As manifestações extracardíacas frequentes semelhantes às observadas em adultos são gastrointestinais, do SNC e da visão. No entanto, náuseas e vômitos não são comuns em bebês e crianças pequenas.
Para além dos efeitos indesejáveis observados com as doses recomendadas, foram notificados sobredosagem, perda de peso em grupos de doentes mais velhos, crescimento insuficiente em recém-nascidos, dor abdominal devido a isquemia da artéria mesentérica, sonolência e perturbações comportamentais, incluindo manifestações psicóticas.
Tratamento
Se a ingestão for recente, como no caso de envenenamento acidental ou deliberado, a carga disponível para absorção pode ser reduzida por lavagem gástrica.
A lavagem gástrica aumenta o tônus vagal e pode precipitar ou piorar arritmias. Considere o pré-tratamento com atropina se a lavagem gástrica for realizada. O tratamento com fragmentos de anticorpos antidigitais geralmente torna a lavagem gástrica desnecessária. Nos raros casos em que a lavagem gástrica é indicada, ela só deve ser realizada por indivíduos experientes e com treinamento adequado. Os pacientes que ingeriram grandes doses de digitálicos devem ser tratados com carvão ativado em altas doses para evitar a absorção e fixar a digoxina. intestino durante a recirculação enteroentérica.
Se houver hipocalemia, ela deve ser corrigida com suplementos de potássio, por via oral ou intravenosa, dependendo da urgência da situação. Nos casos em que uma grande quantidade de digoxina foi ingerida, pode haver hipercaliemia. Devido à liberação de potássio dos músculos esqueléticos.
Antes de administrar o potássio, em caso de sobredosagem com digoxina, os níveis de potássio sérico devem ser conhecidos.
As bradiarritmias podem responder à atropina, mas pode ser necessária a regulação temporária do ritmo cardíaco. Arritmias ventriculares podem responder à lidocaína ou fenitoína. A diálise não é particularmente eficaz na remoção da digoxina do corpo em condições tóxicas potencialmente perigosas para a vida.
Os fragmentos de anticorpos específicos para digoxina, Fab, constituem o tratamento específico para a toxicidade induzida por digoxina e são altamente eficazes.
A resolução rápida de complicações associadas à intoxicação por digoxina, digitoxina e glicosídeos relacionados é determinada pela administração intravenosa de fragmentos de anticorpos específicos para digoxina (Fab) de origem ovina. Para obter detalhes, consulte a literatura fornecida com os fragmentos de anticorpos.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Lanoxin
Em geral, os efeitos indesejáveis da digoxina são dependentes da dose e ocorrem em doses superiores às necessárias para atingir um efeito terapêutico. Assim, os efeitos indesejáveis são menos frequentes quando a digoxina é utilizada dentro do intervalo de dosagem recomendado ou concentração sérica terapêutica e quando é dada atenção particular ao tratamento concomitante com outros medicamentos e ao estado do paciente.
As reações adversas estão listadas abaixo por classes de sistemas de órgãos e frequência. As frequências são definidas como: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100 e
Eventos muito comuns, comuns e incomuns são geralmente definidos por estudos clínicos. A incidência de placebo também foi considerada.As reações adversas identificadas através da vigilância pós-comercialização foram classificadas como raras ou muito raras (incluindo casos isolados).
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Muito raro: trombocitopenia
Doenças do metabolismo e nutrição
Muito raro: anorexia
Distúrbios psiquiátricos
Incomum: depressão
Muito raro: psicose, apatia, confusão
Doenças do sistema nervoso central
Comum: distúrbios do sistema nervoso central, tontura
Muito raro: dor de cabeça
Desordens oculares
Comum: distúrbios visuais (visão turva ou amarela)
Patologias cardíacas
Comum: arritmia, distúrbio de condução, bigeminia, trigeminia, prolongamento PR, bradicardia sinusal
Muito raros: taquiarritmia supraventricular, taquicardia atrial (com ou sem bloqueio), taquicardia juncional (nodal), arritmia ventricular, contração ventricular prematura, elevação do segmento ST
Problemas gastrointestinais
Comum: náuseas, vômitos, diarreia
Muito raro: isquemia intestinal, necrose intestinal
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: erupção cutânea urticariforme ou escarlate, que pode ser acompanhada por eosinofilia acentuada
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Muito raro: pode ocorrer ginecomastia na administração a longo prazo
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito raro: fadiga, mal-estar, fraqueza
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser notificados diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Regras de conservação
Comprimidos: conservar no recipiente original para mantê-lo longe da umidade e em temperatura não superior a 30 ° C.
Xarope: manter na embalagem externa ao abrigo da luz e em temperatura não superior a 25 ° C.
Solução injetável: conservar na embalagem exterior para proteger da luz
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
COMPOSIÇÃO
Comprimidos de LANOXIN 0,0625 mg
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: digoxina 0,0625 mg
Excipientes: lactose, amido de milho, amido de arroz, amido de milho hidrolisado, povidona, índigo carmim (E132), estearato de magnésio.
Comprimidos de LANOXIN 0,125 mg
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: digoxina 0,125 mg
Excipientes: lactose, amido de milho, amido de arroz, amido de milho hidrolisado, estearato de magnésio.
Comprimidos de LANOXIN 0,250 mg
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: digoxina 0,250 mg.
Excipientes: lactose, amido de milho, amido de arroz, amido de milho hidrolisado, estearato de magnésio.
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solução injetável
Um frasco de 2ml contém:
Ingrediente ativo: 0,5 mg de digoxina
Excipientes: álcool etílico, propilenoglicol, ácido cítrico, fosfato de sódio dibásico, água para preparações injetáveis
LANOXIN 0,05 mg / ml Xarope
100 ml contêm:
Ingrediente ativo: digoxina 5 mg
Excipientes: fosfato de sódio dibásico, ácido cítrico, para-hidroxibenzoato de metila, xarope de glicose hidrogenada, amarelo de quinolina (E104), sabor de limão, álcool etílico, propilenoglicol, água purificada.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Embalagens blister de 30 comprimidos de 0,0625 mg, 0,125 mg e 0,250 mg. Caixa com 6 ampolas de 0,5 mg / 2ml de solução injetável. Frasco de 60 ml de xarope 0,05 mg / ml.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS LANOXIN
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos de LANOXIN 0,0625 mg
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: digoxina 0,0625 mg
Comprimidos de LANOXIN 0,125 mg
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: digoxina 0,125 mg
Comprimidos de LANOXIN 0,250 mg
Um comprimido contém:
Ingrediente ativo: digoxina 0,250 mg LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solução injetável Um frasco de 2ml contém:
Ingrediente ativo: 0,5 mg de digoxina
LANOXIN 0,05 mg / ml Xarope
100 ml contêm:
Ingrediente ativo: digoxina 5 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos, solução injetável, xarope.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
LANOXIN é indicado em:
Tratamento da insuficiência cardíaca crônica com disfunção sistólica prevalente. Seus efeitos terapêuticos são mais evidentes em pacientes com dilatação ventricular. A digoxina é particularmente indicada quando a insuficiência cardíaca é acompanhada por fibrilação atrial.
Tratamento da fibrilação atrial crônica e flutter atrial para conter a taxa de resposta ventricular.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem :
A dosagem de digoxina deve ser ajustada individualmente para cada paciente de acordo com a idade, peso corporal magro e função renal.
As doses sugeridas são, portanto, apenas um critério geral.
A diferença na biodisponibilidade entre LANOXIN injetável e formulações orais deve ser considerada ao mudar de uma formulação para outra.Por exemplo, se os pacientes mudarem de formulação oral para intravenosa, a dose deve ser reduzida em aproximadamente 33%.
Monitoramento
As concentrações séricas de digoxina podem ser expressas em unidades convencionais de nanogramas / ml ou unidades SI de nanomoles / l. Para converter nanogramas / ml em nanomoles / l, você precisa multiplicar os nanogramas / ml por 1,28.
As concentrações séricas de digoxina podem ser determinadas com radioimunoensaios. A amostra de sangue deve ser coletada 6 horas ou mais após a última administração de digoxina. Não há diretrizes rígidas sobre a "faixa" de concentrações séricas mais eficazes. Várias análises post-hoc de pacientes com insuficiência cardíaca no estudo Digitalis Investigation Group mostraram que em baixas concentrações séricas de digoxina (0,5-0,9 nanogramas / mL), o uso de digoxina foi associado a reduções na mortalidade e hospitalizações. Pacientes com níveis séricos de digoxina mais elevados (> 1 nanograma / mL) tiveram uma "maior incidência de morbidade e mortalidade, embora nessas concentrações a digoxina reduza as hospitalizações por insuficiência cardíaca. Portanto, o nível sérico mínimo ideal de digoxina. Pode ser de 0,5 nanogramas / ml (0,64 nanomoles / l) a 1,0 nanogramas / ml (1,28 nanomoles / l).
A toxicidade da digoxina está mais comumente associada a concentrações séricas de digoxina maiores que 2 nanogramas / mL. No entanto, pode ocorrer toxicidade com concentrações mais baixas de digoxina sérica.
Para decidir se os sintomas do doente são devidos à digoxina, são importantes a avaliação do estado clínico juntamente com a avaliação dos níveis de potássio sérico e da função tiroideia (ver secção 4.9 Sobredosagem).
Outros glicosídeos, incluindo metabólitos de digoxina, podem interferir com os métodos de ensaio disponíveis e os valores que não parecem ser compatíveis com o estado clínico do paciente devem ser sempre avaliados com cautela.
Populações
Adultos e crianças com mais de 10 anos.
Digitalização oral rápida :
Se clinicamente apropriado, a digitalização rápida pode ser obtida de várias maneiras, como: 0,75-1,5 mg em dose única.
Quando menos urgência é necessária ou há um maior risco de toxicidade (por exemplo, em idosos), é aconselhável administrar a dose total necessária para digitalização oral rápida em doses divididas em intervalos de seis horas, iniciando a terapia com uma primeira dose igual a metade da dose total.
A resposta clínica deve ser verificada antes de cada administração posterior (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Digitalização oral lenta :
Em alguns pacientes, por exemplo aqueles com insuficiência cardíaca leve, a digitalização pode ser alcançada mais lentamente com doses de 0,25-0,75 mg por dia, durante uma semana, seguida por uma dose de manutenção apropriada. A resposta clínica deve ser observada dentro de uma semana.
A dosagem de 0,25 - 0,75 mg por dia é válida para pacientes com menos de 70 anos de idade e / ou com boa função renal, enquanto a dosagem para digitalização oral lenta em pacientes com mais de 70 anos e / ou com insuficiência renal é de 0,125 mg por dia.
A escolha entre a administração oral lenta ou rápida depende da situação clínica do paciente e da gravidade da condição.
Dose de carga parenteral :
Para uso em pacientes que não receberam glicosídeos cardíacos nas duas semanas anteriores.
A dose de ataque total de digoxina parenteral varia de 0,5 a 1,0 mg, com base na idade, massa corporal magra e função renal. A dose de ataque total deve ser administrada em doses divididas, com aproximadamente metade da dose total administrada como primeira dose e mais fracções em intervalos de quatro a oito horas. A resposta clínica deve ser avaliada antes de cada dose adicional ser administrada. Cada dose deve ser administrada como uma perfusão intravenosa durante 10 a 20 minutos (ver Diluição da solução injectável de Lanoxina).
Dose de manutenção :
A dose de manutenção deve ser calculada com base na porcentagem da dose de digitalização eliminada diariamente. A seguinte fórmula é amplamente utilizada na clínica:
Ccr é a depuração de creatinina corrigida por 70 kg de peso corporal ou 1,73 m2 de área de superfície corporal. Se apenas a creatinina sérica (Scr) estiver disponível, o Ccr (corrigido para 70 kg de peso corporal) pode ser calculado em humanos da seguinte forma:
Nota: onde os valores de creatinina sérica são obtidos em micromoles / l, eles devem ser convertidos para mg / 100 ml (mg%) da seguinte forma:
Onde 113,12 é o peso molecular da creatinina.
Para as mulheres, esse resultado deve ser multiplicado por 0,85.
N.B.Estas fórmulas não podem ser usadas para o cálculo da depuração da creatinina em crianças.
Na prática, a maioria dos pacientes com insuficiência cardíaca será mantida com 0,125-0,25 mg de digoxina por dia; no entanto, para aqueles que apresentam maior sensibilidade aos efeitos colaterais da digoxina, uma dose de 0,0625 mg por dia (ou menos) pode ser suficiente. Por outro lado, alguns pacientes podem precisar de uma dose mais alta.
Recém-nascidos, bebês e crianças de até 10 anos de idade (se nenhum glicosídeo cardíaco tiver sido administrado nas duas semanas anteriores)
Se os glicosídeos cardíacos foram administrados nas duas semanas anteriores ao início da terapia com digoxina, a dose de carga ideal de digoxina deve ser menor do que a recomendada abaixo.
Em recém-nascidos, particularmente se prematuros, a depuração renal da digoxina é reduzida e as reduções de dose apropriadas devem ser feitas além do que é recomendado nas instruções gerais de dosagem.
Após o primeiro período neonatal, as crianças geralmente requerem doses proporcionalmente maiores do que o adulto com base no peso e área de superfície corporal, conforme indicado na tabela abaixo.As crianças com mais de 10 anos de idade requerem, com base no peso corporal, dosagens de adulto.
Dose de carga parenteral :
A dose de carga intravenosa nos grupos indicados abaixo deve ser feita de acordo com as seguintes posologias:
A dose de carga deve ser administrada em doses divididas com aproximadamente metade da dose total administrada como primeira dose e outras frações da dose total administrada em intervalos de 4-8 horas, verificando a resposta clínica antes de cada dose subsequente ser administrada. Cada dose deve ser administrada por perfusão intravenosa (ver Diluição 6.6 Instruções de utilização e manipulação) durante um período de 10-20 minutos.
Dose de carga oral :
A digitalização oral deve ser feita de acordo com as seguintes posologias:
A dose de carga deve ser administrada em doses divididas com aproximadamente metade da dose total administrada como primeira dose e outras frações da dose total administrada em intervalos de 4-8 horas, verificando a resposta clínica antes de cada dose subsequente ser administrada.
Manutenção :
A dose de manutenção deve ser administrada de acordo com a seguinte posologia: Bebês prematuros:
Dose diária = 20% da dose de ataque de 24 horas (intravenosa ou oral) Bebês a termo e crianças de até 10 anos;
Dose diária = 25% da dose de carga de 24 horas (intravenosa ou oral)
Esses regimes de dosagem têm o objetivo de servir de orientação e "a observação clínica cuidadosa e o monitoramento dos níveis séricos de digoxina (consulte Monitoramento) devem ser usados como ponto de partida para a modificação da dose nesses grupos de pacientes pediátricos.
Cidadãos idosos
A tendência de diminuição da função renal e redução da massa corporal magra em idosos influencia a farmacocinética da digoxina, de modo que níveis elevados de digoxina sérica com toxicidade associada podem ocorrer de forma bastante rápida, a menos que doses de digoxina menores do que aquelas sejam usadas em pacientes não idosos. Os níveis séricos de digoxina devem ser monitorados regularmente e a hipocalemia deve ser evitada.
Recomendações de dosagem em grupos específicos de pacientes
Ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização.
Método de administração :
LANOXIN Xarope (0,05 mg / 1 ml), vem com um doseador graduado que deve ser usado para medir todas as doses.
No que diz respeito à utilização da formulação de xarope em crianças, ver também a secção 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação.
Solução LANOXIN para injeção
A injeção intravenosa rápida pode causar vasoconstrição, resultando em hipertensão e / ou redução do fluxo coronariano.
A administração intravenosa lenta é, portanto, importante em casos de insuficiência cardíaca hipertensiva e infarto agudo do miocárdio.
A administração intramuscular é dolorosa e está associada à necrose muscular. Esta via de administração não pode ser recomendada.
Diluição da Solução LANOXIN para injeção:
LANOXIN solução injetável pode ser administrado não diluído ou diluído com um volume de diluente igual ou superior a 4 vezes o volume de LANOXIN. O uso de um volume de diluente inferior a 4 vezes o volume de LANOXIN pode levar à precipitação da digoxina.
Para obter instruções sobre a diluição do medicamento antes da administração, ver secção 6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento.
04.3 Contra-indicações
A digoxina está contra-indicada em doentes com hipersensibilidade à substância ativa, a outros glicósidos digitálicos ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
A digoxina é contra-indicada no bloqueio cardíaco completo intermitente ou bloqueio atrioventricular de segundo grau, especialmente se houver história de ataques de Stokes-Adams.
A digoxina é contra-indicada em arritmias causadas por intoxicação com glicosídeos cardíacos.
A digoxina é contra-indicada em arritmias supraventriculares associadas a vias atrioventriculares acessórias, como na síndrome de Wolff-Parkinson-White, a menos que as características eletrofisiológicas das vias acessórias e os possíveis efeitos adversos da digoxina sobre essas características tenham sido avaliados adequadamente.
Se houver evidência de via acessória ou suspeita de sua presença, sem história de arritmias supraventriculares prévias, a digoxina ainda é contra-indicada.
A digoxina é contra-indicada na taquicardia ventricular e na fibrilação ventricular.
A digoxina é contra-indicada na cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, a menos que haja fibrilação atrial concomitante ou insuficiência cardíaca, mas mesmo assim é necessário muito cuidado no uso da digoxina.
Para o teor de álcool etílico (ver secção 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação) LANOXIN Xarope não deve ser administrado durante a gravidez em doentes que sofram de doenças hepáticas, epilepsia, alcoolismo, lesões ou doenças cerebrais.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A intoxicação por digoxina pode desencadear arritmias, algumas das quais podem se assemelhar àquelas para as quais o medicamento é indicado. Por exemplo, taquicardia atrial com bloqueio atrioventricular variável requer muita atenção porque clinicamente o ritmo é semelhante ao da fibrilação atrial.
Muitos dos benefícios da digoxina nas arritmias surgem de algum grau de bloqueio da condução atrioventricular.
No entanto, quando já existe um bloqueio atrioventricular incompleto, os efeitos de sua rápida progressão devem ser esperados. Em caso de bloqueio completo, o ritmo de escape idioventricular pode ser suprimido.
Em alguns casos de distúrbios sinoatriais (por exemplo, na doença do nó sinusal), a digoxina pode causar ou exacerbar a bradicardia sinusal ou causar bloqueio sinoatrial.
A administração de digoxina no período imediatamente após o infarto do miocárdio não é contra-indicada. No entanto, o uso de drogas inotrópicas em alguns pacientes neste cenário pode levar a um aumento indesejável na demanda de oxigênio do miocárdio e isquemia, e alguns estudos de acompanhamento retrospectivos sugerem que a digoxina está associada a um risco aumentado de morte, levando em consideração a possibilidade de arritmias em pacientes que, após um infarto do miocárdio, podem ser hipocalêmicos e suscetíveis à instabilidade hemodinâmica.
As limitações posteriormente impostas à cardioversão direta também devem ser levadas em consideração.
O tratamento com digoxina geralmente deve ser evitado em pacientes com insuficiência cardíaca associada à amiloidose cardíaca. No entanto, se não houver tratamentos alternativos apropriados, a digoxina pode ser usada para controlar a frequência ventricular em pacientes com amiloidose cardíaca e fibrilação atrial.
A digoxina raramente pode desencadear vasoconstrição e, portanto, deve ser evitada em pacientes com miocardite.
Pacientes com doença cardíaca de beribéri podem não responder adequadamente à digoxina se a deficiência preexistente de tiamina não tiver sido tratada concomitantemente.
A digoxina não deve ser usada na pericardite constritiva, a menos que seja usada para controlar a frequência ventricular durante a fibrilação atrial ou para melhorar a disfunção sistólica.
A digoxina melhora a tolerância ao exercício em pacientes com disfunção sistólica ventricular esquerda e ritmo sinusal normal.
Isso pode ou não estar associado a uma melhora no perfil hemodinâmico. No entanto, o benefício da digoxina em pacientes com arritmias supraventriculares é mais evidente em repouso, menos evidente sob esforço.
O uso de doses terapêuticas de digoxina pode resultar em intervalo PR prolongado e diminuição do segmento ST do ECG. A digoxina pode induzir alterações falso-positivas no segmento ST-T do ECG durante o teste de estresse. Esses efeitos eletrofisiológicos refletem os efeitos esperados da droga e não são indicativos de toxicidade.
Nos casos em que os glicosídeos cardíacos foram tomados nas duas semanas anteriores, as recomendações de dose inicial do paciente devem ser revistas e a redução da dose recomendada. As recomendações posológicas devem ser revisadas se os pacientes forem idosos ou houver outras razões pelas quais a depuração renal da digoxina está reduzida. Deve ser considerada uma redução da dose inicial e de manutenção.
Em pacientes tratados com digoxina, os eletrólitos séricos e a função renal devem ser monitorados periodicamente pelas concentrações de creatinina sérica; a frequência das verificações depende da situação clínica.
A determinação das concentrações séricas de digoxina pode ser muito útil na tomada de decisão para a administração posterior de digoxina, mas outros glicosídeos e outras substâncias endógenas, digoxina semelhante, podem apresentar reação cruzada no ensaio, dando resultados falsos positivos.
As detecções feitas durante a interrupção temporária do tratamento com digoxina podem ser mais apropriadas.
Pacientes com doença respiratória grave podem ter sensibilidade miocárdica aumentada aos glicosídeos digitálicos.
A hipocalemia sensibiliza o miocárdio à ação dos glicosídeos cardioativos.
Hipóxia, hipomagnesemia e hipercalcemia acentuada aumentam a sensibilidade do miocárdio aos glicosídeos cardioativos.
A administração de digoxina a pacientes com doenças da tireoide requer cautela. Tanto a dose inicial quanto a de manutenção de digoxina devem ser reduzidas em caso de hipofunção tireoidiana.
Em condições de hipertireoidismo, há resistência relativa à digoxina e pode ser necessário aumentar as doses.
Durante o tratamento da tireotoxicose, a posologia deve ser reduzida progressivamente em relação à melhora da tireotoxicose.
Pacientes com síndrome de má absorção ou reconstruções gastrointestinais podem requerer doses mais altas de digoxina.
Embora muitos pacientes com insuficiência cardíaca congestiva crônica se beneficiem da administração aguda de digoxina, há alguns nos quais essa administração não leva a melhorias hemodinâmicas duradouras. Portanto, é importante avaliar individualmente a resposta de cada paciente quando Lanoxin é continuado por um longo prazo.
Cardioversão elétrica
O risco de causar arritmias perigosas com cardioversão elétrica direta aumenta consideravelmente na presença de intoxicação digitálica e é proporcional à energia utilizada para a cardioversão.
Para cardioversão elétrica eletiva de um paciente em uso de digoxina, o medicamento deve ser interrompido 24 horas antes da realização da cardioversão.
Em uma emergência, como uma parada cardíaca, a tentativa de cardioversão deve ser feita usando a energia efetiva mais baixa.
A cardioversão elétrica direta não é apropriada no tratamento de arritmias causadas por glicosídeos cardíacos.
As preparações de Hypericum perforatum não devem ser tomadas simultaneamente com medicamentos contendo anticoncepcionais orais, digoxina, teofilina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína devido ao risco de diminuição dos níveis plasmáticos e diminuição da eficácia terapêutica dos anticoncepcionais orais, digoxina, teofilina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína ( ver secção 4.5. Interações com outros medicamentos e outras formas de interação).
Informações importantes sobre alguns dos excipientes
o comprimidos de LANOXIN contêm lactose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Xarope LANOXIN contém sacarose. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose, má absorção de glucose-galactose ou deficiência de sacarase isomaltase não devem tomar este medicamento.
LANOXIN xarope contém metilparahidroxidobenzoapara. Uma substância que pode causar reações alérgicas (mesmo retardadas).
100 ml de LANOXIN xarope contém 10,5 ml de Álcool etílico a 96%. 1 ml de LANOXIN Xarope contém 0,105 ml de álcool etílico a 96%: a dose única máxima utilizada em adultos e crianças com mais de 10 anos de idade na digitalização oral rápida corresponde a 2,52 g de álcool.
No caso de digitalização oral rápida em crianças com mais de 10 anos de idade, a administração de LANOXIN Xarope envolve a suposição pelo paciente de doses diárias de álcool superiores a 3 g no total.
No caso de digitalização oral rápida em crianças menores de 10 anos, a administração de LANOXIN Xarope, por outro lado, envolve a criança em doses diárias de álcool inferiores a 3 g.
Portanto, chama-se a atenção do prescritor para a necessidade de avaliar escrupulosamente, à luz do quadro clínico individual, a relação risco / benefício da digitalização oral rápida em relação aos potenciais efeitos negativos associados à presença de álcool na formulação.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Estes podem depender dos efeitos na excreção renal, ligação aos tecidos, ligação às proteínas plasmáticas, distribuição no corpo, capacidade de absorção intestinal, grau de atividade da glicoproteína P e sensibilidade à digoxina.
Considerar a possibilidade de interações quando terapias concomitantes são previstas é a melhor precaução, e o monitoramento dos valores de digoxina sérica é recomendado em caso de dúvida.
A digoxina, em combinação com drogas bloqueadoras beta, pode aumentar o tempo de condução atrioventricular.
Os agentes que causam hipocalemia ou depleção de potássio intracelular podem causar aumento da sensibilidade à digoxina; estes incluem: alguns diuréticos, sais de lítio, corticosteroides e carbenoxolona. A administração concomitante com diuréticos, como diuréticos de alça ou hidroclorotiazida, deve ser feita sob monitoramento de eletrólitos séricos e função renal.
Os pacientes tratados com digoxina são mais suscetíveis aos efeitos da hipercaliemia agravada pelo suxametônio.
O cálcio, principalmente quando administrado rapidamente por via intravenosa, pode induzir arritmias graves em pacientes digitalizados.
A administração concomitante de lapatinib com digoxina oral resultou num aumento da AUC da digoxina.Recomenda-se precaução ao administrar digoxina concomitantemente com lapatinib.
A bupropiona e seu metabólito circulante mais importante, com e sem digoxina, estimularam o transporte de digoxina mediado por OATP4C1. Estudos sugeriram que a ligação de buproprion e seus metabólitos ao OATP4C1 provavelmente aumenta o transporte de digoxina e, portanto, aumenta a secreção renal de digoxina.
Os níveis séricos de digoxina podem AUMENTAR pela administração concomitante de: amiodarona, flecainida, prazosina, propafenona, quinidina, espironolactona, antibióticos macrolídeos como, por exemplo. eritromicina e claritromicina, tetraciclinas (e possivelmente outros antibióticos), gentamicina, itraconazol, quinina, trimetoprim, alprazolam, indometacina e propantelina, nefazodona, atorvastatina, ciclosporina, epoprostenol (efeito transitório, receptor de ritonavir-ritonavir), ritonopressil-ritonaviste-antagonista, ritonopreprime , dronedarona, ranolazina, telmisartan, lapatinib e ticagrelor.
Os níveis séricos de digoxina podem ser REDUZIDOS pela administração concomitante de: antiácidos, alguns laxantes volumétricos, caulim-pectina, acarbose, neomicina, penicilamina, rifampicina, alguns citostáticos, metoclopramida, sulfassalazina, adrenalina, salbutamol, colestiramina enteral, fenitoína e suplemento nutricional.
As concentrações séricas de digoxina podem ser diminuídas pela administração concomitante de preparações de Hypericum perforatum. Isto é devido à indução das enzimas responsáveis pelo metabolismo da droga e / ou glicoproteína-P por preparações à base de Hypericum perforatum que, portanto, não devem ser administradas concomitantemente com digoxina. Se um paciente estiver tomando produtos à base de Hypericum ao mesmo tempo. os níveis plasmáticos de digoxina devem ser monitorados e a terapia com produtos Hypericum perforatum deve ser descontinuada.Os níveis plasmáticos de digoxina podem ser aumentados após a descontinuação de Hypericum perforatum. A posologia de digoxina pode precisar ser ajustada.
Os agentes bloqueadores dos canais de cálcio podem causar um aumento ou nenhuma alteração nos níveis séricos de digoxina. Verapamil, felodipina e tiapamil aumentam os níveis séricos de digoxina. A nifedipina e o diltiazem podem ou não afetar os níveis séricos de digoxina, enquanto o isradipino não causa alterações. Os próprios bloqueadores dos canais de cálcio têm efeitos depressivos na condução dos nodos sinoatrial e atrioventricular, particularmente diltiazem e verapamil.
Os simpaticomiméticos têm efeitos cronotrópicos positivos que podem promover arritmias cardíacas. Eles também podem levar à hipocalemia, que pode causar ou piorar as arritmias cardíacas. O uso concomitante de digoxina e simpaticomiméticos pode aumentar o risco de arritmias cardíacas.
Drogas que modificam o tônus vascular das arteríolas aferentes e eferentes podem prejudicar a filtração glomerular.
Medicamentos inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA), antagonistas do receptor da angiotensina (ARBs), antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) e inibidores da ciclooxigenase-2 (COX-2) não alteraram significativamente a farmacocinética da digoxina e não alteraram consistentemente os parâmetros farmacocinéticos No entanto, esses medicamentos podem alterar a função renal em alguns pacientes, resultando em um aumento secundário nos níveis de digoxina.A milrinona não altera os níveis séricos ao mesmo tempo.estado estacionário da digoxina.
Em pacientes recebendo diuréticos e inibidores da ECA, ou apenas diuréticos, a descontinuação da digoxina resultou em piora clínica.
A digoxina é um substrato da glicoproteína P. Portanto, os inibidores da glicoproteína P podem aumentar as concentrações sanguíneas da digoxina aumentando a sua absorção e / ou reduzindo a sua depuração renal (ver secção 5.2, Propriedades farmacocinéticas). diminuição da concentração de digoxina no sangue.
O teor de álcool no xarope LANOXIN pode modificar ou potencializar os efeitos de outras drogas.
04.6 Gravidez e lactação
Fertilidade
Não existem dados disponíveis sobre o efeito da digoxina na fertilidade humana. Não existem dados disponíveis sobre os efeitos teratogénicos da digoxina.
Gravidez
O uso de digoxina durante a gravidez não é contra-indicado; embora sua dosagem seja menos previsível na gestante do que no estado não gestante, em alguns casos pode ser necessário um aumento da dosagem durante a gravidez. Ver, entretanto, a seção 4.3 Contra-indicações em relação ao xarope formulação.
Como acontece com todos os medicamentos, o uso na gravidez só deve ser considerado quando os benefícios terapêuticos esperados para a mãe superam qualquer risco potencial para o feto.
Apesar da exposição significativa a digitálicos antes do nascimento, nenhum evento adverso relevante foi observado em fetos ou neonatos quando as concentrações maternas de digoxina sérica foram mantidas dentro da faixa normal.
Embora se tenha a hipótese de que um efeito direto da digoxina no miométrio pode resultar no nascimento de bebês relativamente prematuros e com baixo peso ao nascer, um papel da doença cardíaca subjacente não pode ser excluído.
A administração de digoxina às mães tem sido usada com sucesso para tratar taquicardia fetal e insuficiência cardíaca congestiva.
Efeitos indesejáveis que afetam o feto foram relatados em mães com intoxicação digitálica.
Hora da alimentação
Embora a digoxina seja excretada no leite materno, as quantidades do medicamento são insignificantes e a amamentação não é contra-indicada.
Recém-nascidos e bebês prematuros
No recém-nascido e no prematuro, as doses devem ser estabelecidas levando-se em consideração uma possível menor tolerância aos digitálicos, em relação a uma possível imaturidade funcional do fígado e rim.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Como foram relatados casos de distúrbios visuais e do SNC em pacientes recebendo digoxina, os pacientes devem ter cuidado antes de dirigir veículos, operar máquinas ou se envolver em atividades perigosas.
Devido à presença de álcool etílico, o xarope LANOXIN pode reduzir a capacidade de dirigir e operar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Em geral, os efeitos indesejáveis da digoxina são dependentes da dose e ocorrem em doses superiores às necessárias para atingir um efeito terapêutico. Assim, os efeitos indesejáveis são menos frequentes quando a digoxina é utilizada dentro do intervalo de dosagem recomendado ou concentração sérica terapêutica e quando é dada atenção particular ao tratamento concomitante com outros medicamentos e ao estado do paciente.
Lista / Tabela de Reações Adversas
As reações adversas estão listadas abaixo por classes de sistemas de órgãos e por frequência. As frequências são definidas como: muito comuns (≥ 1/10), comuns (≥ 1/100 e
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Muito raro: trombocitopenia
Doenças do metabolismo e nutrição
Muito raro: anorexia
Distúrbios psiquiátricos
Incomum: depressão
Muito raro: psicose, apatia, confusão
Doenças do sistema nervoso central
Comum: distúrbios do sistema nervoso central, tontura
Muito raro: dor de cabeça
Desordens oculares
Comum: distúrbios visuais (visão turva ou amarela)
Patologias cardíacas
Comum: arritmia, distúrbio de condução, bigeminia, trigeminia, prolongamento PR, bradicardia sinusal
Muito raros: taquiarritmia supraventricular, taquicardia atrial (com ou sem bloqueio), taquicardia juncional (nodal), arritmia ventricular, contração ventricular prematura, elevação do segmento ST
Problemas gastrointestinais
Comum: náuseas, vômitos, diarreia
Muito raro: isquemia intestinal, necrose intestinal
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo
Comum: erupção cutânea urticariforme ou escarlate, que pode ser acompanhada por eosinofilia acentuada
Doenças do aparelho reprodutor e da mama
Muito raro: pode ocorrer ginecomastia na administração a longo prazo
Perturbações gerais e condições no local de administração
Muito raro: fadiga, mal-estar, fraqueza
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Overdose
Sintomas e sinais
Os sintomas e sinais de toxicidade são geralmente semelhantes aos descritos na secção 4.8 "Efeitos indesejáveis" mas podem ser mais frequentes e mais graves.
Os sinais e sintomas de toxicidade por digoxina tornam-se mais frequentes em níveis acima de 2,0 nanogramas / ml (2,56 nanomoles / l), embora exista uma variabilidade interindividual considerável. No entanto, ao decidir se os sintomas de um paciente são causados pela digoxina, fatores importantes a serem considerados são o quadro clínico, os níveis de eletrólitos séricos e a função tireoidiana (ver 4.2 Posologia e modo de administração). Em pacientes em hemodiálise, o uso de digoxina está associado ao aumento da mortalidade; os pacientes com baixas concentrações de potássio pré-diálise são os de maior risco.
Adultos
A experiência clínica mostra que uma overdose de digoxina de 10 a 15 mg em adultos sem doença cardíaca parece ser a dose que causa a morte em metade dos pacientes. Se um adulto sem doença cardíaca ingere uma dose de digoxina superior a 25 mg, isso resulta em morte ou toxicidade progressiva que responde apenas ao tratamento com fragmentos de anticorpos específicos para digoxina (Fab).
Manifestações cardíacas
As manifestações cardíacas são os sinais mais frequentes e graves de toxicidade aguda e crônica. O pico dos efeitos cardíacos ocorre tipicamente 3 a 6 horas após a sobredosagem e pode persistir nas 24 horas seguintes e além. A toxicidade da digoxina pode resultar em quase qualquer tipo de arritmia. Vários distúrbios do ritmo são comuns em alguns pacientes. Estes incluem taquicardia atrial paroxística com bloqueio atrioventricular (AV) variável, ritmo juncional acelerado, fibrilação atrial lenta (com variação limitada do ritmo ventricular) e taquicardia ventricular bidirecional.
As contrações ventriculares prematuras (PVCs) são frequentemente as arritmias mais precoces e comuns. Bigeminia ou trigeminia também são comuns. Bradicardia sinusal e outras bradiarritmias são muito comuns.
Bloqueios cardíacos de primeiro, segundo e terceiro graus e dissociação AV também são comuns. A toxicidade precoce só pode se manifestar com o prolongamento do intervalo PR.
A taquicardia ventricular também pode ser uma manifestação de toxicidade.
A parada cardíaca devido a assistolia ou fibrilação ventricular devido à toxicidade da digoxina é geralmente fatal.
A sobredosagem aguda de digoxina maciça pode resultar em hipercaliemia ligeira a acentuada devido à inibição da bomba de sódio-potássio (Na + -K +) .A hipocaliemia pode contribuir para a toxicidade (ver 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Manifestações não cardíacas
Os sintomas gastrointestinais são muito comuns na toxicidade aguda e crônica. Os sintomas precedem as manifestações cardíacas em cerca de metade dos pacientes na maioria dos relatos da literatura. Anorexia, náuseas e vômitos foram relatados com uma incidência de até 80%. Esses sintomas geralmente se manifestam no início de uma sobredosagem.
As manifestações neurológicas e visuais ocorrem tanto na toxicidade aguda quanto na crônica. Vertigem, vários distúrbios do Sistema Nervoso Central, fadiga e mal-estar são muito comuns. O distúrbio visual mais frequente é uma aberração na visão de cores (predominância do amarelo esverdeado). Esses sintomas neurológicos e visuais podem persistir mesmo após a resolução de outros sinais de toxicidade.
Em caso de toxicidade crônica, os sintomas extracardíacos inespecíficos, como mal-estar e fraqueza, podem ser predominantes.
População pediátrica
Em crianças com 1 a 3 anos de idade sem doença cardíaca, a experiência clínica sugere que uma sobredosagem de 6 a 10 mg de digoxina constitui a dose fatal em metade dos doentes.
Se mais de 10 mg de digoxina fossem ingeridos por uma criança de 1 a 3 anos sem doença cardíaca, o resultado sempre era fatal quando os fragmentos de anticorpo Fab não eram usados.
A maioria das manifestações de toxicidade em crianças ocorre durante ou imediatamente após a fase de carga de digoxina.
Manifestações cardíacas
As mesmas arritmias ou combinações de arritmias que aparecem em adultos podem ocorrer em crianças. Taquicardia sinusal, taquicardia supraventricular e fibrilação atrial rápida foram observadas com menos frequência na população pediátrica.
Os pacientes pediátricos têm maior probabilidade de apresentar distúrbios da condução AV ou bradicardia sinusal.
A ectopia ventricular é menos comum; entretanto, ectopia ventricular, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular foram relatadas em casos de superdosagem maciça.
Em neonatos, bradicardia sinusal ou parada sinusal e / ou intervalos P / R prolongados são sinais frequentes de toxicidade. A bradicardia sinusal é comum em bebês e crianças. Em crianças mais velhas, os bloqueios AV são os distúrbios de condução mais comuns.
Qualquer arritmia ou condução cardíaca anormal que ocorra em crianças tomando digoxina deve ser considerada como causada por digoxina até que uma nova avaliação mostre o contrário.
Manifestações não cardíacas
As manifestações extracardíacas frequentes semelhantes às observadas em adultos são gastrointestinais, do SNC e da visão. No entanto, náuseas e vômitos não são comuns em bebês e crianças pequenas.
Para além dos efeitos indesejáveis observados com as doses recomendadas, foram notificados sobredosagem, perda de peso em grupos de doentes mais velhos, crescimento insuficiente em recém-nascidos, dor abdominal devido a isquemia da artéria mesentérica, sonolência e perturbações comportamentais, incluindo manifestações psicóticas.
Tratamento
Se a ingestão for recente, como no caso de envenenamento acidental ou deliberado, a carga disponível para absorção pode ser reduzida por lavagem gástrica. A lavagem gástrica aumenta o tônus vagal e pode precipitar ou piorar arritmias. Considere o pré-tratamento com atropina se a lavagem gástrica for realizada. O tratamento com fragmentos de anticorpos antidigitais geralmente torna a lavagem gástrica desnecessária. Nos raros casos em que a lavagem gástrica é indicada, ela só deve ser realizada por pessoas experientes e com treinamento adequado.
Os pacientes que ingeriram grandes doses de digitálicos devem ser tratados com carvão ativado em altas doses para prevenir a absorção e fixar a digoxina no intestino durante a recirculação enteroentérica.
Se houver hipocalemia, ela deve ser corrigida com suplementos de potássio, por via oral ou intravenosa, dependendo da urgência da situação. Nos casos em que uma grande quantidade de digoxina foi ingerida, pode haver hipercaliemia. Devido à liberação de potássio dos músculos esqueléticos.
Antes de administrar o potássio, em caso de sobredosagem com digoxina, os níveis de potássio sérico devem ser conhecidos.
As bradiarritmias podem responder à atropina, mas pode ser necessária a regulação temporária do ritmo cardíaco. As arritmias ventriculares podem responder à lidocaína ou fenitoína.
A diálise não é particularmente eficaz na remoção da digoxina do corpo em condições tóxicas potencialmente fatais.
Os fragmentos de anticorpos específicos para digoxina, Fab, constituem o tratamento específico para a toxicidade induzida por digoxina e são altamente eficazes.
A resolução rápida de complicações associadas à intoxicação por digoxina, digitoxina e glicosídeos relacionados é determinada pela administração intravenosa de fragmentos de anticorpos específicos para digoxina (Fab) de origem ovina. Para obter detalhes, consulte a literatura fornecida com os fragmentos de anticorpos.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Terapia cardíaca - glicosídeos digitálicos. Código ATC: C01AA05.
Mecanismo de ação
A digoxina aumenta a contratilidade miocárdica por ação direta. O efeito é proporcional à dose nos valores mais baixos da faixa terapêutica e algum efeito ocorre com dosagens bastante baixas. Isso também ocorre no miocárdio normal, embora seja totalmente desprovido de benefícios fisiológicos.
A principal ação da digoxina é especificamente inibir a adenosina trifosfatase e, portanto, a troca sódio-potássio (Na + -K +), a distribuição alterada de íons através da membrana determina como consequência um aumento do influxo de íons de cálcio e, portanto, uma maior disponibilidade de cálcio até o momento de excitação-contração.
A potência da digoxina pode, portanto, ser consideravelmente aumentada quando a concentração de potássio extracelular é baixa, tendo o efeito oposto em condições de hipercaliemia.
A digoxina tem o mesmo efeito fundamental de inibir a troca Na + -K + nas células do sistema nervoso autônomo, estimulando-as a influenciar indiretamente a atividade cardíaca.Os aumentos nos impulsos eferentes vagais causam uma redução no tônus simpático e uma diminuição na condução velocidade do "impulso através dos átrios e do nó atrioventricular. Assim, o efeito benéfico mais importante da digoxina é a redução do ritmo ventricular.
Efeitos farmacodinâmicos
As alterações na contratilidade cardíaca também resultam indiretamente de alterações na complacência venosa, por meio de alterações na atividade do sistema nervoso autônomo e por estimulação venosa direta. As interações entre a ação direta e indireta determinam a resposta circulatória total, que não é a mesma para todos os In. a presença de certas arritmias supraventriculares, a desaceleração neurologicamente mediada da condução AV é crítica. O grau de ativação neuro-hormonal que ocorre em pacientes com insuficiência cardíaca está associado à piora clínica e a um aumento do risco de morte. A digoxina reduz a ativação. de ambos o sistema nervoso simpático e o sistema renina-angiotensina, independentemente de suas ações inotrópicas e pode, portanto, afetar favoravelmente a sobrevivência.
Não está claro se esse efeito é obtido por meio de um mecanismo de inibição direta do sistema nervoso simpático ou por ressensibilização barorreflexa.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A administração intravenosa de uma dose de ataque produz um efeito farmacológico apreciável em 5-30 minutos e atinge um máximo em 1-5 horas. Após a administração oral, a digoxina é absorvida no estômago e no intestino delgado superior. Quando a digoxina é administrada após as refeições, a taxa de absorção é reduzida, mas a quantidade total de digoxina absorvida geralmente permanece inalterada. Quando tomada com refeições ricas em fibras, no entanto, o a quantidade absorvida após uma dose oral pode ser reduzida.
Após a administração oral, o início do efeito ocorre em 0,5-2 horas e atinge o seu máximo em 2-6 horas. A biodisponibilidade da digoxina administrada por via oral é de aproximadamente 63% com os comprimidos e 75% com a solução oral.
Distribuição
A distribuição inicial da digoxina do compartimento central para o periférico geralmente dura de 6 a 8 horas. Segue-se um declínio mais gradual nas concentrações séricas de digoxina, que depende da eliminação da digoxina do corpo. O volume de distribuição é alto (Vdss = 510 litros em voluntários saudáveis), indicando que a digoxina está amplamente ligada aos tecidos. As maiores concentrações de digoxina são encontradas no coração, fígado e rins; a concentração no coração é igual a 30 vezes a presente na circulação sistêmica. Embora a concentração presente no músculo esquelético seja consideravelmente menor, essa reserva não pode ser desprezada, pois os músculos esqueléticos representam 40% do peso corporal total. Da pequena fração de digoxina presente no plasma, cerca de 25% está ligada às proteínas.
Biotransformação
Os principais metabólitos da digoxina são a diidrodigoxina e a digoxigenina.
Eliminação
A principal via de eliminação é a excreção renal na forma de fármaco inalterado.
A digoxina é um substrato da glicoproteína P. Como uma proteína de efluxo localizada na membrana apical dos enterócitos, a glicoproteína P pode limitar a absorção da digoxina. A glicoproteína P presente nos túbulos renais proximais parece desempenhar um papel importante na eliminação renal da digoxina (Veja 4.5 Interações).
Após a administração intravenosa a voluntários saudáveis, 60-75% de uma dose de digoxina é recuperada inalterada na urina durante os seis dias seguintes. A depuração corporal total da digoxina mostrou estar diretamente relacionada à função renal e a porcentagem de eliminação diária é, portanto, uma função da depuração da creatinina, que pode ser estimada a partir da creatinina sérica estável.
Numa população de voluntários saudáveis de controlo, a depuração total e renal da digoxina foi de 193 ± 25 ml / min e 152 ± 24 ml / min.
Em uma pequena porcentagem de indivíduos, a digoxina administrada por via oral é convertida em produtos de redução cardioinativos (produtos de redução da digoxina ou PRM) pelas bactérias do cólon no trato gastrointestinal. Nesses indivíduos, mais de 40% da dose pode ser excretada na urina na forma de PRM.
A depuração renal dos dois metabólitos principais, diidrodigoxina e aigoxigenina, foi encontrada em 79 ± 13 mL / min e 100 ± 26 mL / min, respectivamente. No entanto, na maioria dos casos, a principal via de eliminação da digoxina é a excreção renal na forma de fármaco inalterado.
A meia-vida de eliminação terminal da digoxina em pacientes com função renal normal é de 30-40 horas.
Uma vez que grande parte da droga está ligada ao tecido em vez de circulante, a digoxina não é removida de forma eficaz do corpo durante a circulação extracorpórea.Além disso, apenas cerca de 3% de uma dose de digoxina é removida do corpo durante uma hemodiálise de 5 horas.
Populações de pacientes especiais
Recém-nascidos, bebês e crianças até 10 anos
Durante o período neonatal, a depuração renal da digoxina é reduzida e devem ser feitos ajustes de dose apropriados. Isso é particularmente pronunciado em bebês prematuros, pois a depuração renal reflete a maturação da função renal. A depuração da digoxina foi de 65,6 ± 30 ml / min / 1,73 m2 aos 3 meses de idade em comparação com apenas 32 ± 7 ml / min / 1,73 m2 à 1 semana de vida.
Fora do período pós-natal, as crianças geralmente requerem doses proporcionalmente mais altas do que os adultos com base no peso corporal e na área de superfície corporal.
Falência renal
A meia-vida de eliminação terminal da digoxina em pacientes com insuficiência renal é prolongada e pode ser de cerca de 100 horas em pacientes anúricos.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Mutagênese.
Os únicos dados disponíveis derivam de estudos "in vitro" (teste de Ames e linfoma em ratinhos) nos quais a dioxina não apresenta potencial genotóxico.
Cangerogênese
Não há dados disponíveis sobre o potencial carcinogênico da digoxina.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos de LANOXIN 0,0625 mg:
lactose, amido de milho, amido de arroz, amido de milho hidrolisado, índigo carmim (E132), povidona, estearato de magnésio
Comprimidos LANOXIN 0,125 mg, Comprimidos LANOXIN 0,250 mg:
lactose, amido de milho, amido de arroz, amido de milho hidrolisado, estearato de magnésio
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solução injetável:
álcool etílico, propilenoglicol, ácido cítrico, fosfato de sódio dibásico, água para preparações injetáveis
LANOXIN 0,05 mg / ml Xarope:
fosfato de sódio dibásico, ácido cítrico, para-hidroxibenzoato de metila, xarope de glicose hidrogenada, amarelo de quinolina (E 104), sabor de limão, álcool etílico, propilenoglicol, água purificada
06.2 Incompatibilidade
Não há dados disponíveis.
06.3 Período de validade
Comprimidos e solução para injeção: 3 anos
Xarope: 18 meses.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Comprimidos: conservar no recipiente original para mantê-lo longe da umidade e em temperatura não superior a 30 ° C.
Xarope: manter na embalagem externa ao abrigo da luz e em temperatura não superior a 25 ° C.
Solução injetável: conservar na embalagem exterior para proteger da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
LANOXIN 0,0625 mg comprimidos: embalagens blister de 30 comprimidos de 0,0625 mg
Comprimidos de LANOXIN 0,125 mg: Embalagens blister de 30 comprimidos de 0,125 mg
LANOXIN 0,250 mg comprimidos: embalagens blister de 30 comprimidos de 0,250 mg
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solução injetável: Caixa de 6 ampolas de 2 ml
LANOXIN 0,05 mg / ml Xarope
Frasco de 60 ml com fecho resistente à abertura por crianças com dispensador graduado anexo
06.6 Instruções de uso e manuseio
LANOXIN Syrup (0,05 mg / 1ml) vem com um dispensador graduado que deve ser usado para medir todas as doses.
Diluição
LANOXIN Syrup não deve ser diluído.
Diluição de solução injetável LANOXIN :
LANOXIN solução injetável pode ser administrado não diluído ou diluído com um volume de diluente igual ou superior a 4 vezes o volume de LANOXIN. O uso de um volume de diluente inferior a 4 vezes o volume de LANOXIN pode levar à precipitação da digoxina.
A solução injetável de LANOXIN, 250 mcg por ml, quando diluída na proporção de 1: 250 (por exemplo, um frasco de 2 ml contendo 500 mcg adicionado a 500 ml de solução de infusão) é compatível com as seguintes soluções de infusão e estável por até 48 horas em temperatura ambiente (20-25 ° C):
• solução de cloreto de sódio a 0,9% peso / volume para infusão intravenosa, B.P .;
• Solução para infusão intravenosa de Cloreto de Sódio (0,18% peso / volume) e Glicose (4% peso / volume), B.P.;
• Solução de glicose a 5% peso / volume para infusão intravenosa, B.P.
A diluição deve ser realizada em condições assépticas ou imediatamente antes do uso.A solução não utilizada deve ser descartada.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus, Dublin 24, Irlanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
LANOXIN 0,0625 mg Comprimidos: A.I.C. 015724065
Comprimidos de LANOXIN 0,125 mg: A.I.C. 015724038
Comprimidos de LANOXIN 0,250 mg: A.I.C. 015724026
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solução injetável: A.I.C. 015724053
LANOXIN 0,05 mg / ml Xarope: A.I.C. 015724077
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Comprimidos de 0,0625 mg de LANOXIN: abril de 1986 / maio de 2010
Comprimidos de LANOXIN 0,125 mg: junho de 1981 a maio de 2010
Comprimidos de LANOXIN 0,250 mg: novembro de 1975 / maio de 2010
LANOXIN 0,5 mg / 2 ml Solução injetável: outubro de 1959 / maio de 2010
LANOXIN 0,05 mg / ml Xarope: setembro de 2003 / maio de 2010