Ingredientes ativos: Prasugrel
Efient 10 mg comprimidos revestidos por película
Efient 5 mg comprimidos revestidos por película
Por que o Efient é usado? Para que serve?
Efient, que contém a substância ativa prasugrel, pertence a um grupo de medicamentos denominados antiagregantes plaquetários. As plaquetas são células muito pequenas que circulam no sangue. Quando um vaso sanguíneo é danificado, por exemplo se for cortado, as plaquetas agregam-se para contribuir para a formação de um coágulo sanguíneo (trombo). Portanto, as plaquetas são essenciais para ajudar a parar o sangramento. Se os coágulos se formarem dentro de um vaso sanguíneo endurecido, como uma artéria, eles podem ser muito perigosos, pois podem bloquear a passagem do sangue, causando um ataque cardíaco (enfarte do miocárdio), acidente vascular cerebral ou morte Os coágulos nas artérias que transportam sangue para o coração também podem reduzir o fluxo de sangue para o coração, causando angina instável (dor forte no peito).
Efient inibe a agregação plaquetária e, portanto, reduz a chance de formação de coágulos sanguíneos.
Efient foi prescrito para você porque você já teve um ataque cardíaco ou angina instável e foi tratado com um procedimento para abrir artérias cardíacas bloqueadas. Você também pode ter colocado um ou mais stents na artéria bloqueada ou estreitada para restaurar o fluxo sanguíneo. Efient reduz as chances de você ter outro ataque cardíaco ou derrame ou morrer de um desses eventos aterotrombóticos. Seu médico também irá prescrever ácido acetilsalicílico ( ou seja, aspirina), outro medicamento antiplaquetário.
Contra-indicações quando Efient não deve ser usado
Não tome Efient
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao prasugrel ou a qualquer outro componente de Efient. Uma reação alérgica pode ser reconhecida porque causa erupção na pele, coceira, inchaço da face, inchaço dos lábios ou respiração ofegante. Se algum destes ocorrer, informe o seu médico imediatamente.
- Se você tem uma condição médica que está causando sangramento, como sangramento no estômago ou intestinos.
- Se você já teve um acidente vascular cerebral ou um ataque isquêmico transitório (TIA).
- Se tem doença hepática grave.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Efient
Se ocorrer alguma das situações mencionadas abaixo, informe o seu médico antes de tomar Efient:
- Se você tem um risco aumentado de sangramento, como:
- 75 anos de idade ou mais. O seu médico irá prescrever uma dose diária de 5 mg, pois existe um risco aumentado de hemorragia em doentes com mais de 75 anos de idade.
- um trauma grave recente
- cirurgia recente (incluindo alguns procedimentos odontológicos)
- sangramento recente ou recorrente no estômago ou intestinos (por exemplo, uma úlcera estomacal ou pólipo de cólon)
- um peso corporal inferior a 60 kg. O seu médico irá prescrever uma dose diária de 5 mg de Efient se o seu peso for inferior a 60 kg - doença hepática ou renal moderada
- se estiver a tomar certos medicamentos (ver “Ao tomar Efient com outros medicamentos”)
- se tiver uma cirurgia agendada (incluindo alguns procedimentos odontológicos) nos próximos sete dias. O seu médico pode aconselhá-lo a parar temporariamente de tomar Efient devido a um risco aumentado de hemorragia
- Se alguma vez teve reações alérgicas (hipersensibilidade) ao clopidogrel ou a qualquer outro medicamento antiplaquetário, informe o seu médico antes de iniciar o tratamento com Efient. Se tomar Efient e tiver reações alérgicas que podem ser reconhecidas como "erupção na pele, comichão, inchaço da face, lábios inchados ou falta de ar, deve informar o seu médico imediatamente.
Ao tomar Efient:
Informe o seu médico imediatamente se você desenvolver uma condição médica chamada púrpura trombocitopênica trombótica (PTT), que inclui febre e hematomas que podem aparecer como pequenos pontos vermelhos, com ou sem cansaço profundo inexplicável, confusão, descoloração. Pele ou olhos amarelos (icterícia) (ver seção 4 "Efeitos colaterais possíveis").
Crianças e adolescentes
Efient não se destina a ser utilizado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Efient
Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, suplementos dietéticos e remédios à base de plantas. É especialmente importante que você informe o seu médico se estiver sendo tratado com clopidogrel (um medicamento antiplaquetário), varfarina (um anticoagulante) ou com "antiinflamatórios não esteróides" para aliviar a dor e reduzir a febre (como o ibuprofeno, naproxeno, etoricoxib). Quando administrados em combinação com Efient, estes medicamentos podem aumentar o risco de hemorragia.
Só tome outros medicamentos durante o tratamento com Efient se o seu médico disser que o pode fazer.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Informe o seu médico se estiver grávida ou a planear engravidar enquanto estiver a tomar Efient. Só deve usar Efient depois de discutir com o seu médico os benefícios potenciais e quaisquer riscos potenciais para o feto.
Se estiver a amamentar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento
Condução e utilização de máquinas
É improvável que Efient afete a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Efient contém lactose.
Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, consulte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar Efient: Posologia
Tome Efient sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose usual de Efient é de 10 mg por dia. O tratamento começará com uma dose única de 60 mg. Se o seu peso corporal for inferior a 60 kg ou se tiver mais de 75 anos de idade, a dose é de 5 mg de Efient por dia.
O seu médico também lhe dirá para tomar ácido acetilsalicílico - ele lhe dirá a dose exata a tomar (geralmente entre 75 mg e 325 mg por dia).
Você pode tomar Efient com ou sem alimentos. Tome Efient aproximadamente à mesma hora todos os dias.Não esmague ou parta o comprimido.
É importante que informe o seu médico, farmacêutico e dentista que está a tomar Efient.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Efient
Se você tomar mais Efient do que deveria
Contacte imediatamente o seu médico ou o hospital mais próximo, devido ao risco de hemorragia excessiva Mostre ao seu médico a sua embalagem de Efient.
Caso se tenha esquecido de tomar Efient
Se você se esquecer de tomar uma dose, tome um comprimido assim que perceber. Se se esquecer de tomar a sua dose durante todo o dia, tome apenas a sua dose normal de Efient no dia seguinte. Não tome duas doses no mesmo dia. Para embalagens de 14, 28, 56, 84 e 98 comprimidos, pode verificar o dia em que tomou o seu último comprimido de Efient, verificando o calendário impresso no blister.
Se você parar de tomar Efient
Não pare de tomar Efient sem falar com o seu médico. Se parar de tomar Efient muito cedo, o risco de enfarte do miocárdio pode ser maior.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Efient
Como todos os medicamentos, Efient pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Você deve entrar em contato com seu médico imediatamente se notar algum dos seguintes efeitos colaterais:
- Sonolência súbita ou fraqueza em um braço, perna ou rosto, especialmente se limitada a um lado do corpo
- Confusão repentina, dificuldade em falar ou entender o que os outros estão dizendo
- Dificuldade repentina para andar ou perda de equilíbrio ou coordenação
- Tontura súbita ou dor de cabeça intensa súbita sem causa conhecida.
Todos os itens acima podem ser sinais de um derrame. O AVC é um efeito colateral incomum do Efient em pacientes que nunca tiveram um AVC ou ataque isquêmico transitório (AIT).
Também contacte o seu médico imediatamente se notar algum dos seguintes efeitos secundários:
- febre e hematomas sob a pele que podem aparecer como pontos vermelhos muito pequenos, com ou sem cansaço profundo inexplicável, confusão, amarelecimento da pele ou olhos (icterícia) (ver seção 2 "ANTES DE TOMAR EFIENT")
- uma "erupção cutânea, comichão ou inchaço da face, inchaço dos lábios / língua ou respiração ruidosa. Todos estes podem ser sinais de uma reacção alérgica grave (ver secção 2" O que precisa de saber antes de tomar Efient ")
Você deve entrar em contato com seu médico imediatamente se notar algum dos seguintes efeitos colaterais:
- Sangue na urina
- Sangramento do reto, sangue nas fezes ou fezes de cor preta
- Sangramento incontrolável, por exemplo de um corte
Todos os itens acima podem ser sinais de sangramento, o efeito colateral mais comum com Efient. Embora incomum, o sangramento grave pode ser fatal.
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- Sangramento no estômago ou intestinos
- Sangramento no local de uma picada de agulha
- Hemorragias nasais
- Erupção cutânea
- Pequenos hematomas na pele (hematomas)
- Sangue na urina
- Hematoma (sangramento sob a pele no local da injeção ou em um músculo, causando inchaço)
- Baixa hemoglobina ou baixa contagem de glóbulos vermelhos (anemia)
- Contusões
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Reação alérgica (erupção na pele, coceira, inchaço dos lábios / língua ou falta de ar)
- Sangramento espontâneo do olho, reto, gengiva ou abdômen ao redor dos órgãos internos
- Sangramento após cirurgia
- Tossindo sangue
- Sangue nas fezes
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- Baixo número de plaquetas no sangue
- Hematoma subcutâneo (sangramento sob a pele causando inchaço)
Relatório de efeitos colaterais
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha Efient fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize Efient após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior após EXP. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento do ar e da umidade.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Efient contém
- O ingrediente ativo é o prasugrel.
Efient 10 mg: Cada comprimido contém 10 mg de prasugrel (como cloridrato).
Efient 5 mg: Cada comprimido contém 5 mg de prasugrel (como cloridrato).
- Os outros componentes são celulose microcristalina, manitol (E421), croscarmelose sódica, hipromelose (E464), estearato de magnésio, lactose mono-hidratada, dióxido de titânio (E171), triacetina (E1518), óxido de ferro vermelho (apenas para comprimidos de 10 mg) (E172) , óxido de ferro amarelo (E172) e talco.
Qual a aparência de Efient e conteúdo da embalagem
Efient 10 mg: Os comprimidos são de cor bege e têm a forma de uma seta dupla, com a gravação “10 MG” numa das faces e “4759” na outra.
Efient 5 mg: Os comprimidos são amarelos e em forma de seta dupla, com a gravação “5 MG” numa das faces e “4760” na outra.
Efient está disponível em embalagens de 14, 28, 30, 56, 84, 90 e 98 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
EFIENT 10 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 10 mg de prasugrel (na forma de cloridrato).
Excipientes com efeitos conhecidos: cada comprimido contém 2,1 mg de lactose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película (comprimido).
Comprimidos de cor bege, em forma de seta dupla, com a gravação "10 MG" de um lado e "4759" do outro.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Efient, administrado em combinação com ácido acetilsalicílico (ASA), é indicado para a prevenção de eventos aterotrombóticos em pacientes adultos com síndrome coronariana aguda (SCA) (ou seja, angina instável, infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST [UA / NSTEMI] ou segmento ST infarto do miocárdio de elevação [STEMI]) submetido a intervenção coronária percutânea primária ou tardia (ICP).
Para obter mais informações, consulte a seção 5.1.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Adultos
Efient deve ser iniciado com uma dose de ataque única de 60 mg e, em seguida, continuado com 10 mg uma vez ao dia. Os pacientes que tomam Efient também devem tomar ácido acetilsalicílico (AAS) 75 mg - 325 mg por dia.
Em pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA) submetidos a intervenção coronária percutânea, a descontinuação precoce de qualquer medicamento antiplaquetário, incluindo Efient, pode levar a um risco aumentado de trombose, infarto do miocárdio ou morte devido à condição médica subjacente do paciente. Tratamento de até 12 Recomenda-se a duração de meses, a menos que a descontinuação de Efient seja clinicamente indicada (ver secções 4.4 e 5.1).
Pacientes com idade ≥ 75 anos
O uso de Efient em pacientes com ≥ 75 anos de idade geralmente não é recomendado. Se, após avaliação cuidadosa da relação benefício / risco individual pelo médico prescritor (ver seção 4.4), o tratamento com Efient for considerado necessário em pacientes na faixa etária ≥ 75 anos, deve ser prescrita uma dose de manutenção reduzida de 5 mg após a dose de carga de 60 mg Os doentes com idade ≥ 75 anos têm sensibilidade aumentada à hemorragia e exposição aumentada ao ingrediente activo metabolito do prasugrel (ver secções 4.4, 4.8, 5.1 e 5.2).
Pacientes com peso corporal
Efient deve ser administrado como uma dose de ataque única de 60 mg seguida por uma dose de 5 mg uma vez ao dia. Uma dose de manutenção de 10 mg não é recomendada. Isso se deve a um aumento na exposição ao metabólito ativo do prasugrel e a um risco aumentado de sangramento em pacientes com peso.
Insuficiência renal
Não é necessário ajuste de dose em doentes com insuficiência renal, incluindo doentes com doença renal em fase terminal (ver secção 5.2). A experiência terapêutica em doentes com insuficiência renal é limitada (ver secção 4.4).
Insuficiência hepática
Não é necessário ajuste de dose em indivíduos com insuficiência hepática ligeira a moderada (Child-Pugh classes A e B) (ver secção 5.2). A experiência terapêutica em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado é limitada (ver secção 4.4). Efient está contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave (Child Pugh classe C).
População pediátrica
A segurança e eficácia de Efient em crianças com idade inferior a 18 anos não foram ainda estabelecidas.Não existem dados disponíveis.
Método de administração
Para uso oral. Efient pode ser administrado independentemente dos alimentos.A administração da dose de carga de 60 mg de prasugrel em jejum pode resultar num início de ação mais rápido do medicamento (ver secção 5.2). Não esmague nem parta o comprimido.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Sangramento patológico em andamento.
História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT).
Disfunção hepática grave (classe C de Child-Pugh).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Risco de sangramento
No ensaio clínico de Fase 3, os principais critérios de exclusão incluíram um risco aumentado de sangramento; anemia; trombocitopenia; uma história de achados indicativos de patologia intracraniana.
Pacientes com síndromes coronárias agudas submetidos a intervenção coronária percutânea tratados com Efient e AAS apresentaram risco aumentado de sangramento maior e menor de acordo com o sistema de classificação TIMI.
Portanto, o uso de Efient em pacientes com risco aumentado de sangramento só deve ser considerado quando os benefícios em termos de prevenção de eventos isquêmicos superam o risco de sangramento grave.Esta precaução aplica-se especialmente a pacientes:
• idade ≥75 anos (veja abaixo).
• com tendência a sangrar (por exemplo, devido a trauma recente, cirurgia recente, sangramento gastrointestinal recente ou recorrente ou úlcera péptica em curso)
• com peso corporal
• no tratamento concomitante com medicamentos que podem aumentar o risco de hemorragia, incluindo anticoagulantes orais, clopidogrel, anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e fibrinolíticos.
Para pacientes com sangramento contínuo que precisam reverter os efeitos farmacológicos de Efient, a transfusão de plaquetas pode ser apropriada.
A administração de Efient a pacientes com ≥75 anos de idade geralmente não é recomendada e só deve ser feita com cautela após uma "avaliação individual cuidadosa de benefício / risco pelo médico prescritor indicar que os benefícios de prevenção de eventos isquêmicos são maiores do que o risco de sangramento grave . No ensaio clínico de Fase 3, esses pacientes apresentavam um risco aumentado de sangramento, incluindo sangramento fatal, em comparação com pacientes de idade
A experiência terapêutica com prasugrel é limitada em pacientes com disfunção renal (incluindo pacientes com doença renal terminal (ESRD)) e em pacientes com disfunção hepática moderada.Estes pacientes podem ter um risco aumentado de sangramento.
Portanto, o prasugrel deve ser usado com cautela nesses pacientes.
Os doentes devem ser informados de que, ao tomar prasugrel (em combinação com AAS), pode demorar mais tempo do que o habitual para parar a hemorragia e devem informar o seu médico de qualquer hemorragia invulgar (por localização ou duração).
Intervenção cirúrgica
Antes de serem submetidos a qualquer cirurgia e antes de tomarem um novo medicamento, os pacientes devem dizer aos seus médicos e dentistas que estão tomando prasugrel. Se um paciente for ser submetido a cirurgia eletiva e um efeito antiplaquetário não for considerado adequado, Efient deve ser interrompido pelo menos 7 dias antes da cirurgia. Um aumento (3 vezes) da frequência e gravidade do sangramento pode ocorrer em pacientes. Submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio em 7 dias após a interrupção do prasugrel (ver secção 4.8) Os benefícios e riscos do prasugrel devem ser cuidadosamente considerados em doentes cuja anatomia coronária não foi definida e seja possível uma cirurgia de revascularização miocárdica urgente.
Hipersensibilidade incluindo angioedema
Foram notificadas reações de hipersensibilidade, incluindo angioedema, em doentes a receber prasugrel, incluindo doentes com história de reações de hipersensibilidade ao clopidogrel. A monitorização de sinais de hipersensibilidade é aconselhada em doentes com história conhecida de alergia a tienopiridinas (ver secção 4.8).
Púrpura trombocitopênica trombótica (PTT)
A PTT foi relatada com o uso de prasugrel. A PTT é uma doença grave que requer tratamento imediato.
Lactose
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar Efient..
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Varfarina: A coadministração de Efient e derivados cumarínicos, exceto varfarina, não foi estudada. Devido à possibilidade de um risco aumentado de hemorragia, deve-se ter precaução na administração concomitante de varfarina (ou outros derivados cumarínicos) e prasugrel (ver secção 4.4).
Antiinflamatórios não esteroidais (AINEs):
A co-administração de AINEs crônicos não foi estudada. Devido à possibilidade de um risco aumentado de hemorragia, a coadministração de AINEs crónicos (incluindo inibidores da COX-2) e Efient deve ser feita com precaução (ver secção 4.4).
Efient pode ser administrado em combinação com medicamentos metabolizados pelas enzimas do citocromo P450 (incluindo estatinas) ou medicamentos que são indutores ou inibidores das enzimas do citocromo P450. Efient também pode ser administrado em combinação com AAS, heparina, digoxina e medicamentos que aumentam o pH gástrico, incluindo inibidores da bomba de prótons e bloqueadores H2.
Embora não seja objeto de estudos de interação específicos, Efient foi administrado no estudo clínico de fase 3 em combinação com heparina de baixo peso molecular, bivalirudina e inibidores da GP IIb / IIIa (não há informações disponíveis sobre o tipo de inibidor da GP IIb / IIIa usado) sem evidência de interações adversas clinicamente significativas.
Efeitos de outros medicamentos no Efient:
Ácido acetilsalicílico: Efient deve ser administrado em combinação com AAS. Embora seja possível uma interação farmacodinâmica com o ácido acetilsalicílico com um consequente aumento do risco de hemorragia, a evidência da eficácia e segurança do prasugrel provém de doentes tratados em associação com o ácido acetilsalicílico.
Heparina: Uma única dose intravenosa em bolus de heparina não fracionada (100 U / kg) não alterou significativamente a inibição da agregação plaquetária mediada pelo prasugrel. Da mesma forma, o prasugrel não alterou significativamente o efeito da heparina nos parâmetros de coagulação.
Portanto, os dois medicamentos podem ser administrados em combinação. É possível um risco aumentado de hemorragia quando Efient é administrado em combinação com heparina.
Estatinas: A atorvastatina (80 mg por dia) não alterou a atividade farmacodinâmica do prasugrel ou a sua inibição da agregação plaquetária. Portanto, não é esperado que as estatinas substrato do CYP3A tenham um efeito na farmacocinética do prasugrel ou na sua inibição da agregação plaquetária. Agregação plaquetária..
Medicamentos que aumentam o pH gástrico: A coadministração de ranitidina (um bloqueador H2) ou lansoprazol (um inibidor da bomba de prótons) diariamente não alterou a AUC e o Tmax do metabólito ativo do prasugrel, mas diminuiu a Cmax em 14% e 29%, no ensaio clínico de Fase 3 , Efient foi administrado independentemente da administração concomitante de um inibidor da bomba de protões ou bloqueador H2.A administração da dose de carga de 60 mg de prasugrel sem a utilização concomitante de inibidores da bomba de protões pode resultar num início mais rápido da ação do medicamento.
Inibidores de CYP3A: O cetoconazol (400 mg por dia), um inibidor potente e seletivo do CYP3A4 e CYP3A5, não alterou a inibição da agregação plaquetária mediada pelo prasugrel ou a AUC e T do metabólito ativo do prasugrel, mas diminuiu a Cmax 34% a 46% Portanto, não se espera que os inibidores do CYP3A como os antifúngicos azólicos, os inibidores da protease do HIV, a claritromicina, a telitromicina, o verapamil, o diltiazem, o indinavir, a ciprofloxacina e o suco de toranja tenham um efeito significativo na farmacocinética do metabólito.
Indutores do citocromo P450: A rifampicina (600 mg por dia), um indutor potente do CYP3A e CYP2B6, bem como indutor do CYP2C9, CYP2C19 e CYP2C8, não alterou significativamente a farmacocinética do prasugrel. Portanto, não se espera que indutores conhecidos do CYP3A, como rifampicina, carbamazepina e outros indutores dos citocromos P450, tenham um efeito significativo na farmacocinética do metabólito ativo.
Efeitos do Efient em outros medicamentos:
Digoxina: O prasugrel não tem efeito clinicamente significativo na farmacocinética da digoxina.
Medicamentos metabolizados pelo CYP2C9: O prasugrel não inibiu o CYP2C9, uma vez que não afetou a farmacocinética da varfarina-S. Devido ao potencial aumento do risco de hemorragia, deve-se ter cuidado ao administrar varfarina e Efient em combinação (ver secção 4.4).
Medicamentos metabolizados pelo CYP2B6: Prasugrel é um inibidor fraco do CYP2B6. Em indivíduos saudáveis, o prasugrel reduziu a exposição ao hidroxibupropiom, um metabolito do bupropiom mediado pelo CYP2B6, em 23%. É provável que este efeito tenha uma preocupação clínica apenas quando o prasugrel é administrado em combinação com medicamentos para os quais o CYP2B6 é a única via metabólica e que têm uma janela terapêutica limitada (p.ex. ciclofosfamida, efavirenz).
04.6 Gravidez e lactação
Não foram realizados estudos clínicos em mulheres grávidas ou amamentando.
Gravidez
Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3). Uma vez que os estudos reprodutivos em animais nem sempre são preditivos de efeitos em humanos, Efient só deve ser utilizado na gravidez se o potencial benefício justificar o potencial risco para o feto.
Hora da alimentação
Não se sabe se o prasugrel é excretado no leite humano. Os estudos em animais demonstraram a eliminação de prasugrel no leite materno, não sendo recomendado o uso de prasugrel durante a amamentação.
Fertilidade
O prasugrel não teve efeito na fertilidade masculina e feminina em ratos expostos a doses orais até 240 vezes a dose diária de manutenção recomendada em humanos (avaliada em mg / m2).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não se espera que o prasugrel afete ou afete de forma negligenciável a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
A segurança em pacientes com síndrome coronariana aguda submetidos a intervenção coronária percutânea foi avaliada em um ensaio clínico controlado por clopidogrel (TRITON) em que 6.741 pacientes foram tratados com prasugrel (com uma dose de ataque de 60 mg e uma dose de manutenção de 10 mg por dia) por um mediana de 14,5 meses (5.802 pacientes foram tratados por mais de 6 meses, 4.136 pacientes foram tratados por mais de 1 ano). A taxa de descontinuação do medicamento em estudo devido a eventos adversos foi de 7,2% para o prasugrel e 6,3% para o clopidogrel. Destes, o sangramento foi a reação adversa mais comum que levou à descontinuação do medicamento em estudo para ambos os medicamentos (2,5% para prasugrel e 1,4% para clopidogrel).
Sangrando
Sangramento não relacionado à cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG)
No estudo TRITON, a frequência de pacientes que apresentaram episódio de sangramento não relacionado à cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) é apresentada na Tabela 1.A incidência de sangramento maior (de acordo com as definições TIMI) não relacionado à cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG), incluindo aqueles em risco de morte e fatais, bem como o de sangramento menor (de acordo com as definições TIMI), foi estatisticamente significativamente maior em indivíduos tratados com prasugrel em comparação com indivíduos tratados com clopidogrel na população com AI / NSTEMI e em toda a população com ACS. Nenhuma diferença significativa foi observada na população STEMI. O local mais comum de sangramento espontâneo foi o trato gastrointestinal (1,7% com prasugrel e 1,3% com clopidogrel); o local mais comum de sangramento induzido foi o local de acesso arterial (1,3% com prasugrel e 1,2% com clopidogrel).
Tabela 1: Incidência de sangramento não relacionado à cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) a (% de pacientes)
a Eventos definidos pelos critérios do Grupo de Estudo Trombólise em Infarto do Miocárdio (TIMI) em avaliação centralizado.
b Outras terapias padrão foram administradas conforme apropriado.
c Qualquer hemorragia intracraniana ou qualquer sangramento clinicamente evidente associado a uma diminuição de hemoglobina ≥5 g / dl.
d O sangramento com risco de morte é um subgrupo de sangramento importante (de acordo com as definições TIMI) e inclui os tipos listados abaixo. Os pacientes podem ser contados em mais de uma linha.
e ICH = hemorragia intracraniana.
f Sangramento clinicamente evidente associado a uma diminuição na hemoglobina ≥3 g / dl, mas
Pacientes com idade ≥ 75 anos
Taxas de sangramento maior ou menor (TIMI) não relacionadas à cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG):
* Estudo TRITON em pacientes com SCA submetidos a ICP
** Estudo TRILOGY-ACS em pacientes não submetidos a ICP (ver seção 5.1):
para prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg se
Pacientes com peso corporal
Taxas de sangramento maior ou menor (TIMI) não relacionadas à cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG):
* Estudo TRITON em pacientes com SCA submetidos a ICP
** Estudo TRILOGY-ACS em pacientes não submetidos a ICP (ver seção 5.1):
para prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg se ≥75 anos de idade
Pacientes com peso ≥60 kg e idade
Em pacientes com peso ≥60 kg e era
Sangramento relacionado à cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG)
No ensaio clínico de Fase 3, 437 pacientes foram submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM). Destes pacientes, a taxa de sangramento maior ou menor (TIMI) relacionado à cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) foi de 14,1% para o grupo de prasugrel e 4,5% para o grupo de clopidogrel. O maior risco de episódios hemorrágicos em indivíduos tratados com prasugrel persistiu por até 7 dias após a dose mais recente do medicamento do estudo. Para os pacientes que receberam sua tienopiridina dentro de 3 dias antes da cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG), as taxas de sangramento maior ou menor (TIMI) foram de 26,7% (12 de 45 pacientes) no grupo de prasugrel, em comparação com 5,0% (3 de 60 pacientes) no grupo de clopidogrel. Para pacientes que receberam sua última dose de tienopiridina em 4 a 7 dias antes da cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM), as frequências diminuíram para 11,3% (9 de 80 pacientes) no grupo de prasugrel e 3,4 % (3 de 89 pacientes) no grupo de clopidogrel. Mais de 7 dias após a interrupção do medicamento, as taxas observadas de sangramento relacionadas à cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) foram semelhantes entre os 2 grupos de tratamento (ver secção 4.4).
Tabela de resumo de reações adversas
A Tabela 2 resume as reações adversas hemorrágicas e não hemorrágicas no estudo TRITON, ou de notificações espontâneas, classificadas por frequência e por sistemas e órgãos. Sua frequência é definida usando as seguintes convenções: Muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100,
Tabela 2: Reações adversas hemorrágicas e não hemorrágicas
Em pacientes com ou sem história de ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral, a incidência de acidente vascular cerebral no estudo de fase 3 foi a seguinte (ver seção 4.4):
* ICH = hemorragia intracraniana.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. No "Anexo V .
04.9 Overdose
A sobredosagem de Efient pode causar um tempo de hemorragia prolongado e consequentes complicações hemorrágicas. Não há informações sobre o "cancelamento" da atividade farmacológica do prasugrel; entretanto, quando a correção rápida do tempo de sangramento prolongado é necessária, a transfusão de plaquetas ou outros hemoderivados pode ser considerada.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: agentes antiplaquetários, exceto heparina.
Código ATC: B01AC22.
Efeitos farmacodinâmicos
O prasugrel é um inibidor da ativação e agregação plaquetária que atua através da ligação irreversível de seu metabólito ativo aos receptores plaquetários ADP da classe P2Y12. A função plaquetária pode levar a uma redução na frequência de eventos cardiovasculares, como morte, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
Após uma dose de carga de prasugrel de 60 mg, a inibição induzida por ADP da agregação plaquetária ocorre aos 15 minutos com 5 mcM de ADP e 30 minutos com 20 mcM de ADP. A inibição máxima da agregação plaquetária induzida por ADP obtido com prasugrel é de 83 % com 5 mcM de ADP e 79% com 20 mcM de ADP, em ambos os casos com 89% de indivíduos saudáveis e pacientes com aterosclerose estável atingindo pelo menos 50% de inibição da agregação plaquetária em 1 hora. A inibição da agregação plaquetária alcançada com Prasugrel mostra variabilidade inter- (9%) e intra-individual (12%) reduzida com ADP 5 mcM e 20 mcM. A inibição média da agregação plaquetária no equilíbrio foi de 74% e 69%, com 5 mcM de ADP e 20 mcM de ADP, respectivamente, e foi alcançada após um período de 3 a 5 dias de administração de dose única. Dose de manutenção de 10 mg de prasugrel precedido por uma dose de carga de 60 mg Mais de 98% dos indivíduos tiveram ≥ 20% de inibição da agregação plaquetária durante a dose de manutenção.
Após o tratamento, a agregação plaquetária voltou gradualmente à linha de base ao longo de um período de 7 a 9 dias após a administração de uma dose de carga única de 60 mg de prasugrel e ao longo de 5 dias após a descontinuação da dosagem de manutenção do equilíbrio.
Dados sobre a mudança de clopidogrel para prasugrel: Após a administração de clopidogrel 75 mg uma vez por dia durante 10 dias, 40 indivíduos saudáveis mudaram para prasugrel 10 mg uma vez por dia, com ou sem uma dose de carga de 60 mg. Foi observada inibição semelhante ou superior da agregação plaquetária com prasugrel. A mudança direta para uma dose de carga de 60 mg de prasugrel resultou em um início mais rápido de maior inibição plaquetária. Após a administração de uma dose de carga de 900 mg de clopidogrel (em combinação com ASA) , 56 indivíduos com ACS foram tratados por 14 dias com prasugrel 10 mg uma vez ao dia ou clopidogrel 150 mg uma vez ao dia e, em seguida, foram submetidos a uma mudança de tratamento para clopidogrel 150 mg ou 10 mg de prasugrel por mais 14 dias ("troca"), respectivamente. a maior inibição da agregação plaquetária foi observada em pacientes que passaram para 10 mg de prasugrel em comparação com aqueles tratados com 150 mg de clopidogrel. Em um estudo com 276 pacientes com SCA submetidos a ICP, a mudança de uma "dose de ataque inicial de 600 mg de clopidogrel ou placebo, dada na admissão ao hospital, antes da angiografia coronária, para uma dose de ataque de 60 mg de prasugrel administrada no momento de ICP resultou em um aumento semelhante na inibição da agregação plaquetária ao longo das 72 horas de duração do estudo.
Eficácia e segurança na síndrome coronariana aguda
No estudo de fase 3 do TRITON, Efient (prasugrel) foi comparado com clopidogrel, ambos administrados em combinação com AAS e outras terapias padrão. TRITON é um estudo internacional, randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo e multicêntrico envolvendo 13.608 pacientes. Os pacientes tinham SCA com AI de moderado a alto risco e IAMSSST ou IAMCSST e foram tratados com ICP.
Pacientes com AI / IAMSSST dentro de 72 horas do início dos sintomas ou com IAMCSST de 12 horas a 14 dias do início dos sintomas foram randomizados após o conhecimento da anatomia da circulação coronariana. Pacientes com IAMCSST dentro de 12 horas do início dos sintomas e programados para ICP primária poderia ser randomizado sem conhecimento do quadro coronariano Em todos os pacientes, a dose de ataque poderia ser administrada a qualquer momento desde a randomização até 1 hora após a saída do paciente do laboratório onde foi realizado o cateterismo cardíaco.
Os pacientes randomizados para prasugrel (uma dose de ataque de 60 mg seguida de 10 mg uma vez ao dia) ou clopidogrel (uma dose de ataque de 300 mg seguida de 75 mg uma vez ao dia) foram tratados por uma mediana de 14,5 meses (por um máximo de 15 meses com um mínimo de 6 meses de acompanhamento). Os pacientes também receberam AAS (75 mg a 325 mg uma vez ao dia).
O uso de qualquer tienopiridina nos 5 dias anteriores à inscrição foi um critério de exclusão. Outras terapias, como heparina e inibidores de GPIIb / IIIa, foram administradas a critério do médico. Aproximadamente 40% dos pacientes (em cada grupo de tratamento) receberam inibidores de GPIIb / IIIa para suportar ICP (não há informações disponíveis sobre o tipo de GP IIb / Inibidor IIIa usado.) Aproximadamente 98% dos pacientes (em cada grupo de tratamento) receberam antitrombinas diretamente (heparina, heparina de baixo peso molecular, bivalirudina ou outro medicamento) como suporte para a ICP.
A medida primária do resultado do estudo foi o tempo até o primeiro evento de morte cardiovascular (CV), infarto do miocárdio (MI) não fatal ou acidente vascular cerebral não fatal. A análise do alvo composto em toda a população com ACS (incluindo os grupos UA / NSTEMI e STEMI) foi condicionada à demonstração de superioridade estatística do prasugrel sobre o clopidogrel no grupo UA / NSTEMI (p
População geral de ACS: Efient demonstrou eficácia superior em relação ao clopidogrel na redução do desfecho composto primário, bem como desfechos secundários pré-especificados, incluindo trombose de stent (ver Tabela 3). O benefício do prasugrel foi evidente nos primeiros 3 dias e continuou até o final do estudo. A eficácia superior foi acompanhada por um aumento da hemorragia grave (ver secções 4.4 e 4.8). A população de pacientes era 92% caucasiana, com 26% do sexo feminino e 39% com idade ≥ 65 anos. Os benefícios associados ao prasugrel foram independentes do uso de outras terapias cardiovasculares agudas e de longo prazo, incluindo heparina / heparina de baixo peso molecular, bivalirudina, inibidores GPIIb / IIIa intravenosos, medicamentos hipolipemiantes, beta - bloqueadores e inibidores da enzima de conversão da angiotensina. A eficácia do prasugrel foi independente da dose de AAS (75-325 mg uma vez ao dia). O uso de anticoagulantes orais, medicamentos antiplaquetários diferentes daqueles em estudo e AINEs crônicos não foi permitido no estudo TRITON. Na população geral de ACS, o prasugrel foi associado a uma menor incidência de morte cardiovascular. De IAM não fatal e de AVC não fatal em comparação com clopidogrel, independentemente das características basais, como idade, sexo, peso corporal, região geográfica, uso de inibidores de GPIIb / IIIa e tipo de stent. O benefício foi principalmente devido a uma redução significativa em não fatais Casos de IAM (ver Tabela 3) Os diabéticos apresentaram reduções significativas nos desfechos compostos primários e todos os secundários.
O benefício do prasugrel observado em pacientes ≥ 75 anos de idade foi menor do que o observado em pacientes com diabetes, STEMI, risco aumentado de trombose de stent ou eventos recorrentes.
Pacientes com história de AIT ou com história de ataque isquêmico datando de mais de 3 meses antes da terapia com prasugrel não apresentaram redução no objetivo composto primário.
Tabela 3: Pacientes com desfechos clínicos na análise primária do estudo TRITON
Na população geral de ACS, a análise de cada um dos desfechos secundários demonstrou benefício significativo (p
O prasugrel foi associado a uma redução de 50% na trombose do stent durante o período de acompanhamento de 15 meses. A redução da trombose do stent com Efient foi observada no início e após 30 dias para os stents metálicos e medicamentosos.
Em uma análise de pacientes que sobreviveram a um evento isquêmico, o prasugrel foi associado a uma redução na incidência de eventos subsequentes de desfecho primário (7,8% com prasugrel vs. 11,9% com clopidogrel).
Embora o sangramento tenha aumentado com prasugrel, uma "análise de objetivo" composta que consiste em morte por todas as causas, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e sangramento maior TIMI não relacionado a CABG foi favorável para Efient em comparação com clopidogrel (HR 0,87 ; IC 95%, 0,79 a 0,95; p = 0,004). No estudo TRITON, para cada 1.000 pacientes tratados com Efient, havia menos 22 pacientes com enfarte do miocárdio e mais 5 com hemorragia grave TIMI não relacionada com CABG, em comparação com os doentes tratados com clopidogrel.
Os resultados de um estudo farmacodinâmico / farmacogenômico em 720 pacientes asiáticos com ACS submetidos a ICP demonstraram que níveis mais elevados de inibição plaquetária são alcançados com prasugrel do que com clopidogrel, e que prasugrel 60 mg de carga / 10 mg de dose de manutenção é um regime posológico apropriado em indivíduos asiáticos que pesam pelo menos 60 kg e menos de 75 anos de idade (ver secção 4.2).
Em um estudo de 30 meses (TRILOGY-ACS), conduzido em 9.326 pacientes com ACS UA / NSTEMI tratados clinicamente sem revascularização (indicação não registrada), o prasugrel não reduziu significativamente a frequência do alvo composto de morte CV de MI ou acidente vascular cerebral em comparação com clopidogrel .As taxas de hemorragia grave (TIMI) (incluindo risco de morte, hemorragia fatal e intracraniana) foram semelhantes em doentes tratados com prasugrel e doentes tratados com clopidogrel. Pacientes com idade ≥ 75 anos ou peso inferior a 60 kg (N = 3.022) foram randomizados para 5 mg de prasugrel. Como em pacientes idosos
05.2 Propriedades farmacocinéticas
O prasugrel é um pró-fármaco e é rapidamente metabolizado na Vivo a um metabólito ativo e metabólitos inativos. A exposição ao metabólito ativo (AUC) tem moderada a baixa variabilidade interindividual (27%) e intraindividual (19%). A farmacocinética do prasugrel é semelhante em indivíduos saudáveis, pacientes com aterosclerose estável e pacientes submetidos a intervenção coronária percutânea.
Absorção
A absorção e o metabolismo do prasugrel são rápidos, com o pico das concentrações plasmáticas (Cmax) do metabólito ativo atingido em aproximadamente 30 minutos. A exposição ao metabólito ativo (AUC) aumenta proporcionalmente com a dose terapêutica. Em um estudo em indivíduos saudáveis, a AUC de o metabólito ativo não foi alterado por uma refeição rica em gordura e calorias, mas a Cmax foi reduzida em 49% e o tempo para atingir a Cmax (Tmax) aumentou de 0,5 para 1,5 horas. No estudo TRITON, Efient foi administrado independentemente da ingestão de alimentos, portanto, Efient pode ser administrado independentemente da ingestão de alimentos; no entanto, a administração da dose de carga de prasugrel em jejum pode resultar num início de ação mais rápido (ver secção 4.2).
Distribuição
A ligação do metabólito ativo à albumina sérica humana (solução tampão a 4%) foi de 98%.
Metabolismo
O prasugrel não aparece no plasma após administração oral. É rapidamente hidrolisado no intestino em tiolactona, que é então convertida no metabólito ativo em uma única etapa metabólica pelo citocromo P450, principalmente CYP3A4 e CYP2B6 e em menor extensão por CYP2C9 e CYP2C19. O metabólito ativo é subsequentemente metabolizado em dois compostos inativo por S-metilação ou conjugação com cisteína.
Em indivíduos saudáveis, pacientes com aterosclerose estável e pacientes com ACS que receberam Efient, não houve efeito relevante da variação genética de CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 ou CYP2C19 na farmacocinética do prasugrel ou na inibição da agregação plaquetária.
Eliminação
Aproximadamente 68% da dose de prasugrel é eliminada na urina e 27% nas fezes como metabólitos inativos. O metabólito ativo tem uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 7,4 horas (2 a 15 horas).
Populações particulares:
Cidadãos idosos: Num estudo em indivíduos saudáveis com idades entre 20 e 80 anos, a idade não teve efeito significativo na farmacocinética do prasugrel ou na inibição da agregação plaquetária que ele produz. No grande ensaio clínico de fase 3, a exposição ao metabólito ativo (AUC) foi 19% maior em pacientes muito idosos (idade ≥ 75 anos) em comparação com indivíduos com idade
Prasugrel deve ser usado com precaução em doentes com ≥ 75 anos de idade devido ao potencial risco de hemorragia nesta população (ver secções 4.2 e 4.4). Num estudo em indivíduos com aterosclerose estável, a exposição média (AUC) ao metabolito ativo em doentes com ≥75 anos de idade a tomar 5 mg de prasugrel foi aproximadamente metade da exposição em doentes com ≥75 anos.
Insuficiência Hepática: Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada (Child-Pugh classe A ou B). A farmacocinética do prasugrel e a sua inibição da agregação plaquetária foram semelhantes em indivíduos com compromisso hepático ligeiro a moderado em comparação com indivíduos saudáveis.A farmacocinética e farmacodinâmica do prasugrel em doentes com compromisso hepático grave não foi estudada. compromisso hepático grave (ver seção 4. 3).
Falência renal: Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com insuficiência renal, incluindo pacientes com doença renal em estágio terminal (ESRD). A farmacocinética do prasugrel e sua inibição da agregação plaquetária são semelhantes em pacientes com insuficiência renal moderada (taxa de filtração glomerular (TFG) 30-2) e indivíduos saudáveis. A inibição da agregação plaquetária mediada pelo prasugrel foi semelhante. Também em pacientes com ESRD que requerem hemodiálise em comparação com indivíduos saudáveis, embora a Cmax e a AUC do metabólito ativo tenham diminuído 51% e 42%, respectivamente, em pacientes com ESRD.
Peso corporal: A exposição ao metabólito ativo (AUC) do prasugrel é aproximadamente 30 a 40% maior em indivíduos saudáveis e pacientes com peso corporal
Etnia: Em estudos de farmacologia clínica, após ajuste para peso corporal, a AUC do metabólito ativo foi aproximadamente 19% maior em indivíduos chineses, japoneses e coreanos em comparação com a de caucasianos, principalmente em relação à maior exposição em indivíduos asiáticos com peso corporal
Sexo: Em indivíduos e pacientes saudáveis, a farmacocinética do prasugrel em mulheres e homens é semelhante.
População pediátrica: A farmacocinética e a farmacodinâmica do prasugrel não foram avaliadas na população pediátrica (ver secção 4.2).
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelaram nenhum risco especial para o ser humano, com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico ou toxicidade para a reprodução. Foram observados efeitos em estudos não clínicos. Apenas em exposições consideradas suficientemente superiores ao exposição humana máxima indicando baixa relevância para uso clínico.
Os estudos toxicológicos sobre o desenvolvimento embriofetal em ratos e coelhos não mostraram evidência de malformações causadas pelo prasugrel. Em uma dose muito alta (> 240 vezes a dose diária de manutenção recomendada em mg / m2) que causou efeitos no peso corporal materno e / ou no consumo de alimentos, houve uma ligeira diminuição no peso corporal na prole (em comparação com os controles). Nos estudos pré e pós-natais em ratos, o tratamento materno não teve efeito no desenvolvimento comportamental ou reprodutivo da prole com doses até 240 vezes a dose diária de manutenção recomendada em humanos (expressa em mg / m2).
Nenhum tumor relacionado foi observado em um estudo de rato de 2 anos com exposições de prasugrel variando de mais de 75 vezes as exposições terapêuticas humanas recomendadas (com base nas exposições de plasma humano ao metabólito ativo e metabólitos humanos). Principais em circulação). Em camundongos expostos por 2 anos a altas doses (> 75 vezes a exposição humana), houve um "aumento da incidência de tumores (adenomas hepatocelulares), mas isso foi considerado secundário à indução enzimática induzida por prasugrel. L" Associação de fígado de roedores específica tumores e indução enzimática induzida por drogas estão bem documentados na literatura. O aumento de tumores hepáticos com a administração de prasugrel em ratinhos não é considerado um risco relevante para o ser humano.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
Celulose microcristalina
Manitol (E421)
Croscarmelose de sódio
Hipromelose (E464)
Estearato de magnesio
Revestimento:
Lactose monohidratada
Hipromelose (E464)
Dióxido de titânio (E171)
Triacetina (E1518)
Óxido de ferro vermelho (E172)
Óxido de ferro amarelo (E172)
Talco
6.2 Incompatibilidade
Não aplicável.
06.2 Incompatibilidade
2 anos.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer temperaturas especiais de armazenamento. Conservar na embalagem original para proteger o medicamento do ar e da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de alumínio em embalagens de 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) e 98 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holanda.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/08/503/008
039055088
EU / 1/08/503/009
039055090
EU / 1/08/503/010
039055102
EU / 1/08/503/011
039055114
EU / 1/08/503/012
039055126
EU / 1/08/503/013
039055138
EU / 1/08/503/014
039055140
EU / 1/08/503/016
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 25 de fevereiro de 2009
Última data de renovação:
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, PREENCHA OS DADOS NA DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA
12.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, INSTRUÇÕES DETALHADAS ADICIONAIS SOBRE PREPARAÇÃO EXEMPORÁRIA E CONTROLE DE QUALIDADE
ACORDADO COM A AGÊNCIA DE MEDICAMENTOS EUROPEIA (EMA) E A AGÊNCIA DE DROGAS ITALIANA (AIFA)
dezembro de 2013
Risco aumentado de sangramento grave em pacientes com angina instável / infarto do miocárdio (AI) sem supradesnivelamento do segmento ST / IAMSSST quando EFIENT (prasugrel) é administrado antes da angiografia coronária diagnóstica.
Caro Doutor, Caro Doutor,
a "Agência Europeia de Medicamentos e a Agência Italiana de Medicamentos - AIFA, em acordo com a Daiichi-Sankyo e Eli Lilly Italia, desejam informá-lo sobre a seguinte recomendação sobre o uso de EFIENT (prasugrel), um medicamento antiplaquetário indicado para o tratamento de doenças agudas síndrome coronariana (SCA) em pacientes submetidos à intervenção coronária percutânea (ICP):
Em pacientes com angina instável / infarto do miocárdio (AI) sem supradesnivelamento do segmento ST / IAMSSST, quando a angiografia coronária é realizada dentro de 48 horas de hospitalização, a dose de ataque de EFIENT deve ser administrada apenas no momento da ICP para minimizar o risco de sangramento.
Esta recomendação é baseada nos resultados de um estudo clínico recentemente concluído em pacientes com IAMSSST programados para serem submetidos a angiografia coronária 2 a 48 horas após a randomização. O estudo comparou os efeitos da administração de uma dose de ataque inicial de prasugrel de 30 mg antes da angiografia coronária (4 horas em média), seguida por uma "dose adicional de 30 mg no momento da ICP, com o efeito produzido. A partir da administração de um dose de carga total de 60 mg no momento da ICP. Os resultados mostraram um maior risco de sangramento associado ao uso de uma dose de ataque inicial antes da angiografia coronária, seguida de uma dose adicional no momento da ICP em comparação com uma dose de ataque única de prasugrel no momento da ICP. Não houve diferença na eficácia. observada entre os dois regimes de dosagem.
O estudo "ACCOAST" intitulado: Uma comparação de Prasugrel no momento da intervenção coronária percutânea ou como pré-tratamento no momento do diagnóstico em pacientes com infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST.
Saiba mais sobre os aspectos de segurança
ACCOAST foi um estudo de 30 dias conduzido em 4.033 pacientes com IAMSSST e troponina elevada que foram programados para realizar angiografia coronária seguida de ICP 2 a 48 horas após a randomização. Os indivíduos que receberam uma dose de carga de 30 mg de prasugrel em média 4 horas antes da angiografia coronária, seguida por uma dose de carga de 30 mg no momento da ICP (n = 2037), tiveram um risco aumentado de sangramento peri-procedimento não-CABG (não relacionado a cirurgia de revascularização do miocárdio) e nenhum benefício adicional sobre os pacientes que receberam uma dose de ataque de 60 mg no momento da ICP (n = 1996). Especificamente, a frequência do objetivo composto de morte cardiovascular, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, revascularização urgente ou uso de um inibidor da glicoproteína (GP) IIb / IIIa "na terapia de resgate" dentro de 7 dias de randomização não foi significativamente reduzida em indivíduos receber prasugrel antes da angiografia coronária em comparação com pacientes que receberam a dose de carga total de prasugrel no momento da ICP. Além disso, a frequência do objetivo principal de segurança, representado por todos os sangramentos maiores de acordo com TIMI (eventos CABG e não CABG) dentro de 7 dias de randomização em todos os indivíduos tratados, foi significativamente maior nos indivíduos que receberam prasugrel em duas doses divididas (4 horas antes da angiografia coronária e no momento da ICP), em comparação com os pacientes que receberam a dose de ataque total de prasugrel em administração única no momento da ICP.
Notificação de suspeitas de reações adversas
Os médicos e outros profissionais de saúde devem notificar quaisquer suspeitas de reações adversas associadas aos medicamentos contendo prasugrel.
Os médicos e demais profissionais de saúde devem, por lei, enviar notificações de suspeitas de reações adversas, utilizando o formulário especial em papel (disponível no site) http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) ou preenchendo o formulário eletrônico online (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) imediatamente, ao Gerente de Farmacovigilância do estabelecimento de saúde a que pertencem ou , se atuando em unidades de saúde privadas, por meio da Secretaria de Saúde, ao gerente de farmacovigilância da ASL competente para a área.
Outras informações
Para perguntas e / ou mais informações, entre em contato com o escritório de "Informações Médicas" da Eli Lilly ligando para o seguinte número gratuito: 800117678, ou escrevendo para o seguinte endereço: [email protected]
Relatos de Suspeita de Reação Adversa a Medicamentos devem ser encaminhados ao Chefe de Farmacovigilância da Estrutura a que pertence o Operador.
Esta Nota Informativa também é publicada no site da AIFA (www.agenziafarmaco.it) cuja consulta regular é recomendada para a melhor informação profissional e de atendimento ao cidadão.
