Ingredientes ativos: Candesartan, Hidroclorotiazida
CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg comprimidos
CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg comprimidos
Candesartan e hidroclorotiazida - bulas de medicamentos genéricos estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg comprimidos, CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg comprimidos
- CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg comprimidos, CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg comprimidos
Por que é usado Candesartan e Hidroclorotiazida - Medicamento Genérico? Para que serve?
O nome do medicamento é CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici comprimidos de 8 mg / 12,5 mg e CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici comprimidos de 16 mg / 12,5 mg.
Este medicamento contém duas substâncias ativas: candesartan cilexetil e hidroclorotiazida.
Estes atuam juntos para reduzir a pressão arterial
- Candesartan cilexetil pertence a um grupo de medicamentos denominados antagonistas dos recetores da angiotensina II.Ele atua induzindo o relaxamento e o alargamento dos vasos sanguíneos.Isto ajuda a reduzir a pressão arterial.
- A hidroclorotiazida pertence a um grupo de medicamentos chamados diuréticos (que o ajudam a urinar). Isso ajuda o corpo a eliminar água e sais como o sódio na urina. Isso ajuda a reduzir a pressão arterial.
O seu médico pode prescrever Candesartan e Hidroclorotiazida se a sua pressão arterial não tiver sido controlada de forma adequada com candesartan cilexetil ou hidroclorotiazida isoladamente.
Contra-indicações Quando Candesartan e Hidroclorotiazida não devem ser usados - Medicamento Genérico
Não use Candesartan e Hidroclorotiazida DOC Generici:
- se tem alergia a candesartan cilexetil ou hidroclorotiazida ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6)
- se é alérgico a medicamentos à base de sulfonamida. Se você não tem certeza se isso se aplica a você, consulte o seu médico.
- se estiver grávida de mais de 3 meses (é melhor evitar o uso de Candesartan e Hidroclorotiazida também nos primeiros estágios da gravidez - ver seção gravidez)
- se você tem problemas renais graves
- se você tem doença hepática grave ou obstrução biliar (um problema com a drenagem da bile da vesícula biliar)
- se você tem níveis persistentemente baixos de potássio no sangue
- se você tem níveis persistentemente elevados de cálcio no sangue
- se você teve gota
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno.
Se não tem a certeza se algum destes se aplica a si, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Candesartan / Hidroclorotiazida.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Candesartan e Hidroclorotiazida - Medicamento Genérico
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Candesartan / Hidroclorotiazida:
- Se você tem diabetes.
- Se tem problemas de coração, fígado ou rins.
- Se você fez recentemente um transplante de rim.
- Se você está vomitando, recentemente teve vômitos intensos ou diarreia.
- Se tem uma doença das glândulas supra-renais conhecida como síndrome de Conn (também designada por aldosteronismo primário).
- Se você já teve uma doença chamada lúpus eritematoso sistêmico (LES).
- Se você tem problemas de tireoide ou paratireoide.
- Se você tem pressão arterial baixa.
- Se você já teve um derrame.
- Se você teve asma ou alergias.
- Informe o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Candesartan / Hidroclorotiazida não está recomendado no início da gravidez e não deve ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção Gravidez).
- Se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a hipertensão:
- um "inibidor da ECA" (por exemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), especialmente se você tiver problemas renais relacionados ao diabetes
- aliscireno
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares.
Consulte também as informações sob o título "Não use CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici if".
Se vai ser operado, informe o seu médico ou dentista que está a tomar Candesartan e Hidroclorotiazida, porque o Candesartan e a Hidroclorotiazida, quando combinados com alguns anestésicos, podem causar uma queda da pressão arterial.
CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici podem aumentar a sensibilidade da pele ao sol.
Crianças e adolescentes
Não existe experiência com a utilização de Candesartan e Hidroclorotiazida em crianças e adolescentes (com menos de 18 anos), pelo que Candesartan e Hidroclorotiazida não devem ser administrados a crianças e adolescentes.
Para quem pratica esportes é importante estar atento, pois a hidroclorotiazida contida neste medicamento pode determinar testes antidoping positivos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Candesartan e Hidroclorotiazida - Medicamento Genérico
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Candesartan / Hidroclorotiazida pode afetar o modo como alguns outros medicamentos atuam e alguns medicamentos podem ter efeito sobre o Candesartan e a Hidroclorotiazida. Se estiver a tomar certos medicamentos, o seu médico pode necessitar de fazer análises ao sangue de vez em quando, alterar a dose e / ou tomar outras precauções.
Em particular, informe o seu médico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- Outros medicamentos que ajudam a baixar a pressão arterial, incluindo bloqueadores beta, diazóxido e inibidores das enzimas de conversão da angiotensina (ECA), como enalapril, captopril, lisinopril ou ramipril.
- Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), como ibuprofeno, naproxeno, diclofenac, celecoxib ou etoricoxib (medicamentos para o alívio da dor e inflamação).
- Ácido acetilsalicílico (se você estiver tomando mais de 3 g por dia) (medicamento para aliviar a dor e a inflamação).
- Suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio (medicamentos que aumentam o nível de potássio no sangue).
- Suplementos de cálcio ou vitamina D.
- Medicamentos para reduzir os níveis de colesterol, como colestipol ou colestiramina.
- Medicamentos para diabetes (comprimidos orais ou insulina).
- Medicamentos para controlar o batimento cardíaco (agentes antiarrítmicos), como digoxina e beta-bloqueadores.
- Medicamentos cuja ação pode ser afetada pelos níveis de potássio no sangue, como alguns medicamentos antipsicóticos.
- Heparina (um medicamento para tornar o sangue mais fluido).
- Medicamentos que ajudam a urinar (diuréticos).
- Laxantes.
- Penicilina (um antibiótico).
- Anfotericina (para tratar infecções fúngicas)
- Lítio (um medicamento para problemas de saúde mental).
- Esteróides, como prednisolona.
- Hormônio hipofisário (ACTH).
- Medicamentos para tratar o câncer.
- Amantadina (para tratar a doença de Parkinson ou para infecções graves causadas por vírus).
- Barbitúricos (um tipo de sedativo também usado no tratamento da epilepsia).
- Carbenoxolona (para tratar doenças esofágicas ou úlceras orais).
- Agentes anticolinérgicos como atropina e biperideno.
- Ciclosporina, um medicamento usado em transplantes de órgãos para prevenir a rejeição.
- Outros medicamentos que podem potenciar o efeito anti-hipertensivo, como o baclofeno (um medicamento para o alívio da espasticidade), a amifostina (usada para tratar o cancro) e alguns medicamentos antipsicóticos.
- Se estiver a tomar um inibidor da ECA ou aliscireno (consulte também as informações em "Não utilize CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici" e "Advertências e precauções").
CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici com alimentos e bebidas e álcool
- Você pode tomar Candesartan e Hidroclorotiazida com ou sem alimentos.
- Quando prescrito Candesartan e Hidroclorotiazida Doc Generici, converse com seu médico antes de beber álcool. O álcool pode fazer você se sentir tonto ou com vertigens.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). O seu médico normalmente irá aconselhá-la a parar de tomar Candesartan e Hidroclorotiazida antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Candesartan e Hidroclorotiazida Genérico CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici não é recomendado no início da gravidez e não deve ser tomado se estiver grávida de mais de 3 meses, pois pode causar danos graves ao seu bebê se for tomado após o terceiro mês de gestação.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver prestes a começar a amamentar. Candesartan / Hidroclorotiazida não é recomendado para mulheres a amamentar e o seu médico pode escolher outro tratamento para si se desejar amamentar, especialmente se o bebé for recém-nascido ou tiver nascido. prematuro.
Condução e utilização de máquinas
Algumas pessoas podem sentir-se cansadas ou com vertigens ao tomar Candesartan e Hidroclorotiazida. Se isso acontecer com você, não conduza nem use quaisquer ferramentas ou máquinas.
Candesartan e Hidroclorotiazida DOC Generici contém lactose
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici contém lactose, um tipo de açúcar. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração. Como usar candesartan e hidroclorotiazida - medicamento genérico: posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
É importante continuar a tomar Candesartan e Hidroclorotiazida DOC Generici todos os dias.
A dose recomendada é de um comprimido por dia.
Engula o comprimido com um pouco de água.
Tente tomar o comprimido à mesma hora todos os dias. Isso o ajudará a se lembrar de tomá-lo.
A linha de pontuação existe para ajudá-lo a quebrar o comprimido se tiver dificuldade em engoli-lo inteiro.
Caso se tenha esquecido de tomar Candesartan / Hidroclorotiazida
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu. Apenas tome a próxima dose como de costume.
Se você parar de tomar CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici
Se parar de tomar Candesartan / Hidroclorotiazida, a sua tensão arterial pode voltar a subir. Portanto, não pare de tomar Candesartan / Hidroclorotiazida Actavis sem primeiro falar com o seu médico.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se tiver tomado uma sobredosagem de Candesartan e Hidroclorotiazida - Medicamento Genérico
Se tomar mais comprimidos de Candesartan / Hidroclorotiazida do que os prescritos pelo seu médico, contacte imediatamente um médico ou farmacêutico para aconselhamento.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da candesartana e da hidroclorotiazida - medicamento genérico
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. É importante que você esteja ciente de quais podem ser esses efeitos colaterais. Alguns dos efeitos colaterais do Candesartan e da Hidroclorotiazida são causados pelo candesartan cilexetil e outros pela hidroclorotiazida.
Pare de tomar Candesartan / Hidroclorotiazida Doc Generici e procure ajuda médica imediatamente se tiver alguma das seguintes reações alérgicas:
- dificuldade em respirar, com ou sem inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta
- inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta, que pode causar dificuldade em engolir
- comichão intensa na pele (com bolhas elevadas).
Candesartan / Hidroclorotiazida DOC Generici pode causar uma redução no número de glóbulos brancos no sangue. Sua resistência à infecção pode diminuir e você pode notar cansaço, infecção ou febre. Se isso acontecer, entre em contato com seu médico. O seu médico pode ocasionalmente realizar análises ao sangue para verificar se Candesartan / Hidroclorotiazida tem algum efeito no seu sangue (agranulocitose).
Outros possíveis efeitos colaterais incluem:
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- Mudanças nos resultados dos exames de sangue:
- Baixa quantidade de sódio no sangue. Se a redução for severa, você pode notar fraqueza, falta de energia ou cãibras musculares.
- Quantidade aumentada ou diminuída de potássio no sangue, especialmente se você já tem problemas renais ou insuficiência cardíaca. Se este aumento ou diminuição for grave, você poderá notar cansaço, fraqueza, batimento cardíaco irregular ou formigamento.
- Quantidade elevada de colesterol, açúcar ou ácido úrico no sangue.
- Açúcar na urina.
- Sensação de tontura / tontura ou fraqueza.
- Dor de cabeça.
- Infecção respiratória.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Pressão sanguínea baixa. Isso pode fazer você se sentir tonto ou com vertigens.
- Perda de apetite, diarreia, prisão de ventre, irritação do estômago.
- Erupção cutânea, erupção cutânea irregular (urticária), erupção cutânea causada por sensibilidade à luz solar.
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- Icterícia (amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos) .Se isso acontecer com você, entre em contato com o seu médico imediatamente.
- Efeitos sobre o funcionamento dos seus rins, especialmente se já tiver problemas renais ou insuficiência cardíaca.
- Dificuldade para dormir, depressão, inquietação.
- Formigamento ou formigamento nos braços ou pernas.
- Visão turva por um curto período de tempo.
- Batimento cardíaco anormal.
- Dificuldades respiratórias (incluindo inflamação pulmonar e fluido nos pulmões).
- Temperatura alta (febre).
- Inflamação do pâncreas. Isso causa estômago moderado a grave.
- Cãibras musculares.
- Danos aos vasos sanguíneos, causando o aparecimento de manchas vermelhas ou roxas na pele.
- Uma redução nos glóbulos vermelhos ou brancos ou plaquetas. Você pode notar cansaço, infecção, febre, inchaço fácil (hematomas).
- Erupção cutânea grave que se desenvolve rapidamente, com bolhas e descamação na pele e às vezes na boca.
- Piora das reações existentes do tipo lúpus eritematoso ou aparecimento de reações cutâneas incomuns.
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)
- Inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta.
- Coceira.
- Dor nas costas, dores nas articulações e nos músculos.
- Alterações no funcionamento do fígado, incluindo inflamação do fígado (hepatite). Você pode notar fadiga, amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos e sintomas de gripe.
- Tosse.
- Náusea.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Isto inclui quaisquer possíveis efeitos secundários não listados neste folheto. Ao comunicar os efeitos secundários, pode ajudar a Fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento farmacêutico Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici contém
Os ingredientes ativos são: candesartan cilexetil e hidroclorotiazida. Cada comprimido contém 8/16 mg de Candesartan cilexetil e 12,5 mg de Hidroclorotiazida.
Os outros componentes são Lactose mono-hidratada, Amido de milho, Hidroxipropilcelulose, Croscarmelose sódica, Estearato de magnésio e Citrato de trietilo.
Qual o aspecto de Candesartan / Hidroclorotiazida DOC Generici e conteúdo da embalagem
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg apresenta-se sob a forma de comprimidos biconvexos brancos com uma linha de quebra num dos lados e CH8 impresso no mesmo lado.
Tamanhos de embalagem: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimidos.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg apresenta-se sob a forma de comprimidos biconvexos brancos com uma linha de quebra num dos lados e CH16 impresso no mesmo lado.
Tamanhos de embalagem: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS CANDESARTAN E HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC GENERICI
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Um comprimido de Candesartan e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg comprimidos contém 8 mg de candesartan cilexetil e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Excipiente com efeito conhecido:
Cada comprimido contém 117,3 mg de lactose mono-hidratada.
Um comprimido de Candesartan e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg comprimidos contém 16 mg de candesartan cilexetil e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Excipiente com efeito conhecido:
Cada comprimido contém 109,30 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Tábua.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg comprimidos são apresentados como comprimidos biconvexos brancos com uma linha de quebra em um lado e CH8 impresso no mesmo lado.
Candesartan e comprimidos de HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg apresentam-se na forma de comprimidos biconvexos brancos com uma linha de quebra num dos lados e CH16 impresso no mesmo lado.
A linha de pontuação no comprimido é para facilitar a quebra para facilitar a deglutição e não para dividir em doses iguais.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici é indicado para:
• Tratamento da hipertensão essencial em doentes adultos com pressão arterial inadequadamente controlada por monoterapia com candesartan cilexetil ou hidroclorotiazida.
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
A dose recomendada de Candesartan / Hidroclorotiazida DOC Generici é de um comprimido uma vez ao dia.
Recomenda-se a titulação da dose com os componentes individuais (candesartan cilexetil e hidroclorotiazida). Se clinicamente apropriado, uma mudança direta do tratamento com monoterapia para CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici pode ser considerada. A titulação da dose de candesartan cilexetil é recomendada quando se muda da monoterapia com hidroclorotiazida. Candesartan / HYDROCLOROTHIAZIDE DOC Generici pode ser administrado a doentes cuja pressão arterial não seja adequadamente controlada por monoterapia com candesartan cilexetil ou hidroclorotiazida ou Candesartan e hidroclorotiazida em doses mais baixas (ver secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).
O efeito anti-hipertensivo máximo é geralmente alcançado 4 semanas após o início do tratamento.
Populações especiais
População idosa
Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes idosos.
Depleção de volume intravascular
Em doentes com risco de hipotensão, tais como doentes com possível depleção do volume intravascular, é recomendado um aumento progressivo de candesartan cilexetil (pode ser considerada uma dose inicial de 4 mg nestes doentes).
Danos nos rins
Nestes doentes, é preferível administrar diuréticos de ansa em vez de tiazidas. A titulação da dose de candesartan cilexetil é recomendada em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (depuração da creatinina é? 30 ml / min / 1,73 m² de área de superfície corporal (ASC)) antes de mudar a CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (a dose inicial recomendada de candesartan cilexetil nestes pacientes é 4 mg). O uso de candesartan e hidroclorotiazida é contra-indicado em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Insuficiência hepática
A titulação da dose de candesartan cilexetil é recomendada em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada antes da mudança para CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (a dose inicial recomendada de candesartan cilexetil é de 4 mg nesses pacientes).
O uso de Candesartan e Hidroclorotiazida está contra-indicado em doentes com compromisso hepático grave e / ou colestase (ver secção 4.3).
População pediátrica
A segurança e eficácia de Candesartan / Hidroclorotiazida em crianças recém-nascidas e até aos 18 anos de idade não foram estabelecidas.
Método de administração
Uso oral.
CANDESARTAN e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici podem ser administrados independentemente da ingestão de alimentos.
A biodisponibilidade do candesartan não é afetada pelos alimentos.
Não existe interação clinicamente significativa entre a hidroclorotiazida e os alimentos.
04.3 Contra-indicações -
• Hipersensibilidade às substâncias ativas, aos derivados das sulfonamidas ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1. A hidroclorotiazida é um derivado da sulfonamida.
• Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
• Comprometimento grave da função renal (depuração da creatinina
• Comprometimento grave da função hepática e / ou colestase.
• Hipocalemia e hipercalcemia refratária.
• Gota.
O uso concomitante de Candesartan e Hidroclorotiazida com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular TFG
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Função renal alterada / transplante de rim
Nesses pacientes, é preferível administrar diuréticos de alça em vez de tiazidas. Quando CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici é administrado a pacientes com função renal comprometida, recomenda-se que os níveis de potássio, creatinina e ácido úrico sejam monitorados periodicamente.
Não foi testado o uso de Candesartan e Hidroclorotiazida em doentes submetidos a um transplante renal recente.
Estenose da artéria renal
Os medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, incluindo os antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs), podem aumentar o nitrogênio da ureia no sangue e a creatinina em pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria renal na presença de rim único.
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Depleção de volume intravascular
Pode ocorrer hipotensão sintomática em pacientes com volume intravascular e / ou depleção de sódio, conforme descrito para outros agentes que atuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona. Portanto, o uso de Candesartan e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici não é recomendado até que esta condição seja corrigida.
Anestesia e cirurgia
Pode ocorrer hipotensão devido ao bloqueio do sistema renina-angiotensina durante a anestesia e cirurgia em pacientes tratados com antagonistas da angiotensina II. Muito raramente, a hipotensão pode ser tão grave que justifique o uso de fluidos intravenosos e / ou substâncias vasopressoras.
Função hepática alterada
As tiazidas devem ser utilizadas com precaução em doentes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, uma vez que alterações mínimas no equilíbrio hídrico e electrolítico podem causar coma hepático.Não existe experiência clínica com Candesartan e Hidroclorotiazida em doentes com insuficiência hepática.
Estenose aórtica e mitral (cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva)
Tal como acontece com outros vasodilatadores, recomenda-se cuidado especial em pacientes com estenose aórtica ou mitral hemodinamicamente relevante ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Hiperaldosteronismo primário
Os pacientes com aldosteronismo primário geralmente não respondem aos medicamentos anti-hipertensivos que atuam inibindo o sistema renina-angiotensina-aldosterona. Portanto, o uso de Candesartan e Hidroclorotiazida DOC Generici não é recomendado nesta população.
Desequilíbrio eletrolítico
A determinação periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados. As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio hidroeletrolítico (hipercalcemia, hipocaliemia, hiponatremia, hipomagnesemia e alcalose hipoclorémica).
Os diuréticos tiazídicos podem diminuir a excreção urinária de cálcio e causar aumentos intermitentes e leves nas concentrações de cálcio sérico. Hipercalcemia acentuada pode ser um sinal de hiperparatireoidismo latente. As tiazidas devem ser interrompidas antes da realização de testes de função da paratireóide.
A hidroclorotiazida aumenta de forma dependente da dose a excreção urinária de potássio, o que pode induzir hipocaliemia.Este efeito da hidroclorotiazida parece menos evidente quando associada a candesartan cilexetil. O risco de hipocalemia pode ser aumentado em pacientes com cirrose hepática, com diurese rápida, em pacientes com ingestão oral inadequada de eletrólitos e em pacientes recebendo terapia concomitante com corticosteroides ou hormônio adrenocorticotrópico (ACTH).
O tratamento com candesartan cilexetil pode causar hipercaliemia, especialmente na presença de insuficiência cardíaca e / ou insuficiência renal. O uso concomitante de Candesartan e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici e diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outras drogas que podem aumentar os níveis de potássio sérico (por exemplo, heparina sódica) pode levar a aumentos de potássio.
O monitoramento do potássio deve ser realizado conforme necessário.
As tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode induzir hipomagnesemia.
Efeitos metabólicos e endócrinos
O tratamento com um diurético tiazídico pode prejudicar a tolerância à glicose. Pode ser necessário ajustar a posologia dos medicamentos antidiabéticos, incluindo a insulina. O diabetes mellitus latente pode se manifestar durante a terapia com tiazidas. Aumentos nos níveis de colesterol e triglicerídeos foram associados à terapia com diuréticos tiazídicos. Nas doses contidas em Candesartan e Hidroclorotiazida DOC Generici, apenas foram relatados efeitos mínimos. Os diuréticos tiazídicos aumentam a uricemia e podem causar gota em pacientes predispostos.
Fotossensibilidade
Foram notificadas reações de fotossensibilidade durante a utilização de diuréticos tiazídicos (ver secção 4.8). No caso de uma reação de fotossensibilidade, recomenda-se descontinuar o tratamento. Se for necessário retomar o tratamento, recomenda-se proteger as partes expostas do corpo à luz do sol ou raios UVA artificiais.
Aspectos gerais
Em pacientes cujo tônus vascular e função renal são predominantemente dependentes da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou com doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal), o tratamento com outros medicamentos que afetam isso sistema, incluindo ARAIIs, foi associado a hipotensão aguda, BUN, oligúria ou, raramente, insuficiência renal aguda. Tal como acontece com outros medicamentos anti-hipertensivos, a diminuição excessiva da pressão arterial em pacientes com doença isquêmica do coração ou doença cerebrovascular aterosclerótica pode levar a infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.Podem ocorrer reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida, independentemente de os pacientes terem ou não história de alergia ou asma brônquica, mas são mais prováveis nesse tipo de paciente. Foi relatada exacerbação ou ativação com o uso de diuréticos tiazídicos de lúpus eritematoso sistêmico.
O efeito anti-hipertensivo de Candesartan e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici pode ser potencializado por outros agentes anti-hipertensivos.
Este medicamento contém lactose como excipiente, pelo que os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou síndrome de má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento..
Gravidez
A terapia com antagonistas do receptor da angiotensina II (ARAII) não deve ser iniciada durante a gravidez. Tratamentos anti-hipertensivos alternativos com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez devem ser usados em pacientes que planejam engravidar, a menos que a continuação da terapia com ARAII seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, instituída uma terapia alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Os compostos que foram testados em estudos de farmacocinética clínica incluem varfarina, digoxina, contraceptivos orais (ou seja, etinilestradiol / levonorgestrel), glibenclamida e nifedipina. Não foram identificadas interações farmacocinéticas clinicamente relevantes nestes estudos.
O efeito de depleção de potássio da hidroclorotiazida pode ser potencializado por outros medicamentos associados à perda de potássio e hipocalemia (por exemplo, outros diuréticos caliuréticos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina sódica G, derivados do ácido salicílico, esteróides, ACTH).
O uso concomitante de Candesartan e HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici e diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio ou outros medicamentos que podem aumentar os níveis de potássio sérico (por exemplo, heparina sódica), pode levar a aumentos de potássio. de forma apropriada em consideração (ver secção 4.4).
A hipocalemia e a hipomagnesemia induzidas por diuréticos predispõem aos efeitos cardiotóxicos potenciais dos glicosídeos digitálicos e antiarrítmicos. Recomenda-se que os níveis de potássio sejam monitorados periodicamente quando CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici é administrado com esses medicamentos e com os seguintes medicamentos que podem induzir torsades de pointes:
• Antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida)
• Antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)
• Alguns antipsicóticos (por exemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amissulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol)
• Outros (por exemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina iv, halofantrina, cheetanserina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfinadina, vincamina iv)
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e reações tóxicas foram relatados durante a administração concomitante de lítio com inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina (ECA) ou hidroclorotiazida. Um efeito semelhante foi relatado com ARAIIs. O uso de candesartan e hidroclorotiazida com lítio não é recomendado.Se a combinação se revelar necessária, recomenda-se monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio.
Quando os ARAIIs são administrados simultaneamente com anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) (por exemplo, inibidores seletivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g / dia) e AINEs não seletivos), "atenuação do efeito anti-hipertensivo" pode ocorrer .
Tal como acontece com os inibidores da ECA, o uso concomitante de ARAIIs e AINEs pode levar a um aumento do risco de agravamento da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda e aumento dos níveis de potássio sérico, especialmente em pacientes com insuficiência renal pré-existente. , especialmente em idosos.Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada no início da terapia concomitante e periodicamente a partir de então.
O efeito diurético, natriurético e anti-hipertensivo da hidroclorotiazida é atenuado pelos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
A absorção da hidroclorotiazida é reduzida pelo colestipol ou colestiramina.
O efeito de relaxantes musculoesqueléticos não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina) pode ser potencializado pela hidroclorotiazida.
Os diuréticos tiazídicos podem aumentar os níveis de cálcio sérico devido à diminuição da excreção. Se suplementos de cálcio ou vitamina D forem prescritos, os níveis de cálcio sérico devem ser monitorados e a dosagem ajustada de acordo.
O efeito hiperglicêmico dos bloqueadores beta e do diazóxido pode ser potencializado pelas tiazidas.
Os agentes anticolinérgicos (por exemplo, atropina, biperideno) podem aumentar a biodisponibilidade dos diuréticos tiazídicos, reduzindo a motilidade gastrointestinal e a taxa de esvaziamento do estômago.
As tiazidas podem aumentar o risco de eventos adversos causados pela amantadina.
As tiazidas podem reduzir a excreção renal de drogas citotóxicas (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato) e aumentar seus efeitos mielossupressores.
A hipotensão postural pode ser agravada pela ingestão simultânea de álcool, barbitúricos ou anestésicos.
O tratamento com diuréticos tiazídicos pode prejudicar a tolerância à glicose. Ajustes posológicos de medicamentos antidiabéticos, incluindo insulina, podem ser necessários. A metformina deve ser usada com precaução devido ao risco de acidose láctica que pode resultar de “possível insuficiência renal associada a” hidroclorotiazida.
A hidroclorotiazida pode causar uma diminuição na resposta arterial às aminas pressoras (por exemplo, adrenalina), mas não de forma a abolir o efeito da pressão.
A hidroclorotiazida pode aumentar o risco de insuficiência renal aguda, especialmente com altas doses de meios de contraste iodados.
O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia e complicações do tipo gota.
O tratamento concomitante com baclofeno, amifostina, antidepressivos tricíclicos ou neurolépticos pode resultar num aumento do efeito anti-hipertensivo e induzir hipotensão.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Antagonistas do receptor de angiotensina II (AIIRA):
O uso de antagonistas do receptor da angiotensina II (ARAII) não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de ARAIIs está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Embora não existam dados epidemiológicos controlados sobre o risco com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs), um risco semelhante também pode existir para esta classe de medicamentos. Um tratamento anti-hipertensivo alternativo deve ser usado em pacientes que planejam engravidar. Com um perfil de segurança de uso comprovado. na gravidez, a menos que a terapia continuada com um ARAII seja considerada essencial.
Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa.
A exposição aos ARAIIs durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver secção 5.3).
Caso a exposição aos ARAIIs tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram ARAIIs devem ser cuidadosamente monitorizados para hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
Hidroclorotiazida:
A experiência com o uso de hidroclorotiazida durante a gravidez é limitada, especialmente durante o primeiro trimestre. Os estudos em animais não são suficientes.
A hidroclorotiazida atravessa a placenta. Considerando o mecanismo de ação farmacológico da hidroclorotiazida, seu uso durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode comprometer a perfusão fetal-placentária e causar efeitos fetais e neonatais como icterícia, distúrbios do equilíbrio eletrolítico e trombocitopenia.
A hidroclorotiazida não deve ser usada para edema gestacional, hipertensão gestacional ou pré-eclâmpsia, devido ao risco de diminuição do volume plasmático e hipoperfusão placentária, sem efeito benéfico no curso da doença.
A hidroclorotiazida não deve ser usada para hipertensão essencial em mulheres grávidas, exceto em situações raras em que nenhum outro tratamento alternativo pode ser usado.
Hora da alimentação
Antagonistas do receptor de angiotensina II (AIIRA):
Uma vez que não existe informação disponível sobre a utilização de Candesartan e Hidroclorotiazida durante a amamentação, a utilização de Candesartan e Hidroclorotiazida não é recomendada e são preferíveis tratamentos alternativos com um perfil de segurança conhecido melhor durante a amamentação, especialmente no caso de recém-nascidos ou bebés prematuros.
Hidroclorotiazida:
A hidroclorotiazida é excretada no leite materno em quantidades mínimas. As tiazidas, por causar diurese intensa em altas doses, podem inibir a produção de leite. O uso de Candesartan e Hidroclorotiazida durante a amamentação não é recomendado.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve ter-se em consideração que podem ocorrer ocasionalmente tonturas ou tonturas com a utilização de Candesartan e fadiga por Hidroclorotiazida.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Em ensaios clínicos controlados realizados com candesartan cilexetil / hidroclorotiazida, os efeitos adversos foram ligeiros e transitórios. A descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foi semelhante com candesartan cilexetil / hidroclorotiazida (2,3-3,3%) e placebo (2,7-4,3%).
Em estudos clínicos com candesartan cilexetil / hidroclorotiazida, as reações adversas foram limitadas às previamente relatadas com candesartan cilexetil e / ou hidroclorotiazida.
A tabela abaixo apresenta as reações adversas notificadas com candesartan cilexetil em estudos clínicos e experiência pós-comercialização. A partir de uma análise abrangente dos dados de ensaios clínicos em doentes hipertensos, as reações adversas com candesartan cilexetil foram definidas com base na incidência. Acontecimentos adversos com candesartan cilexetil pelo menos 1% maior do que a incidência observada com placebo.
As frequências utilizadas nas tabelas ao longo do parágrafo 4.8 são:
Muito comum (≥1 / 10), Comum (≥1 / 100,
A tabela abaixo apresenta as reações adversas relatadas com hidroclorotiazida isoladamente, geralmente em doses de 25 mg ou superiores.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. No endereço www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Overdose -
Sintomas
Com base em considerações farmacológicas, as principais manifestações de uma sobredosagem com candesartan cilexetil são hipotensão sintomática e tonturas. Em notificações individuais de sobredosagem (até 672 mg de candesartan cilexetil), o doente recuperou sem consequências.
A principal manifestação da sobredosagem com hidroclorotiazida é a perda aguda de líquidos e eletrólitos. Também foram observados sintomas como tonturas, hipotensão, sede, taquicardia, arritmia ventricular, sedação / diminuição da consciência e cãibras musculares.
Métodos de intervenção em caso de sobredosagem
Não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento da sobredosagem com Candesartan e Hidroclorotiazida. No caso de uma sobredosagem, no entanto, recomenda-se que tome as seguintes medidas.
Quando indicado, a indução de vômito ou lavagem gástrica deve ser considerada. Se ocorrer hipotensão sintomática, o tratamento sintomático deve ser instituído e as funções vitais monitoradas. O paciente deve ser colocado em decúbito dorsal com as pernas elevadas. Se isso não for suficiente, o plasma o volume deve ser aumentado por infusão de solução salina isotônica. Eletrólitos séricos e equilíbrio ácido-básico devem ser monitorados e corrigidos se necessário. Fármacos simpaticomiméticos podem ser administrados se as medidas acima forem insuficientes.
Candesartan não pode ser removido por hemodiálise. A quantidade de hidroclorotiazida que pode ser removida por hemodiálise não é conhecida.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: Antagonistas da angiotensina II + diuréticos, código ATC C09D A06.
A angiotensina II é o principal hormônio vasoativo do sistema renina-angiotensina-aldosterona e desempenha um papel na fisiopatologia da hipertensão e outras doenças cardiovasculares. Também desempenha um papel na patogênese da hipertrofia e danos aos órgãos. Principais efeitos fisiológicos da angiotensina II, tais como já a vasoconstrição, a estimulação da aldosterona, a regulação do equilíbrio de sal e água e a estimulação do crescimento celular são mediadas pelo receptor tipo 1 (AT1).
Candesartan cilexetil é um pró-fármaco que é rapidamente convertido na substância ativa candesartan por hidrólise do éster durante a absorção a partir do trato gastrointestinal. Candesartan é ARAII seletivo para receptores AT1, com ligação estreita e dissociação lenta do receptor. Ele não tem atividade competitiva.
Candesartan não afeta a ECA ou outros sistemas enzimáticos geralmente associados ao uso de inibidores da ECA.Uma vez que não há efeito na degradação das quininas ou no metabolismo de outras substâncias, como a substância P, é improvável que os antagonistas dos receptores da angiotensina II estejam associados à tosse. Em ensaios clínicos controlados que compararam candesartan cilexetil com inibidores da ECA, a incidência de tosse foi inferior em doentes tratados com candesartan cilexetil. Candesartan não se liga ou bloqueia outros recetores hormonais ou canais iónicos que são importantes na regulação cardiovascular. O antagonismo do recetor L "AT1 manifesta-se nos aumentos relacionados com a dose nos níveis plasmáticos de renina, angiotensina I e angiotensina II e na diminuição das concentrações plasmáticas de aldosterona.
Os efeitos de candesartan cilexetil 8-16 mg (dose média de 12 mg), uma vez ao dia, na morbidade e mortalidade cardiovascular foram avaliados em um ensaio clínico randomizado com 4.937 pacientes idosos (idade 70-89 anos; dos quais 21% com 80 anos ou mais velhos) com hipertensão leve a moderada seguida por uma média de 3,7 anos (Estudo sobre Cognição e Prognóstico em Idosos). Os pacientes receberam candesartan ou placebo com outros tratamentos anti-hipertensivos adicionais, conforme necessário. A pressão arterial foi reduzida de 166/90 para 145/80 mmHg no grupo candesartan, e de 167/90 para 149/82 mmHg no grupo controle. Não houve diferença estatisticamente significativa no desfecho primário, eventos cardiovasculares maiores (mortalidade cardiovascular, acidente vascular cerebral não fatal e infarto do miocárdio não fatal). Houve 26,7 eventos por 1.000 pacientes-ano no grupo candesartan vs 30,0 eventos por 1.000 pacientes-ano no grupo de controle (risco relativo de 0,89, IC de 95% 0,75 - 1,06, p = 0,19).
A hidroclorotiazida inibe a reabsorção ativa de sódio, principalmente nos túbulos renais distais e promove a excreção de sódio, cloreto e água. A excreção renal de potássio e magnésio aumenta de maneira dose-dependente, enquanto o cálcio é reabsorvido em maior extensão.A hidroclorotiazida diminui o volume plasmático e os fluidos extracelulares e reduz o débito cardíaco e a pressão arterial. Durante a terapia de longo prazo, a redução da resistência periférica contribui para a redução da pressão arterial.
Estudos clínicos extensos demonstraram que o tratamento a longo prazo com hidroclorotiazida reduz o risco de morbilidade e mortalidade cardiovascular.
Candesartan e hidroclorotiazida têm efeitos anti-hipertensivos aditivos.
Em doentes hipertensos, candesartan cilexetil / hidroclorotiazida causa uma redução da pressão arterial dependente da dose e de longa duração, sem aumentos reflexos da frequência cardíaca. Não foi observada hipotensão grave ou excessiva da primeira dose ou efeitos rebote após a descontinuação do tratamento. Após a administração de uma dose única de candesartan cilexetil / hidroclorotiazida, o início do efeito anti-hipertensor ocorre geralmente em 2 horas. Com a continuação do tratamento, o efeito anti-hipertensivo máximo sobre a pressão arterial é alcançado em 4 semanas e é mantido durante o tratamento de longo prazo. Candesartan cilexetil / comprimidos de hidroclorotiazida administrados uma vez ao dia resultam em uma redução eficaz e homogênea da pressão arterial ao longo de 24 horas, com uma pequena diferença na razão entre os efeitos de pico e vale durante o intervalo entre as doses. Um estudo duplo-cego randomizado, candesartan cilexetil / hidroclorotiazida 16 mg + 12,5 mg uma vez ao dia reduziu a pressão arterial significativamente mais e controlou mais pacientes do que a combinação losartan / hidroclorotiazida 50 mg / 12,5 mg uma vez ao dia.
Em estudos duplo-cegos, randomizados, a incidência de eventos adversos, especialmente tosse, foi menor durante o tratamento com candesartan cilexetil / hidroclorotiazida em comparação com o tratamento com combinações de inibidores da ECA e hidroclorotiazida.
Candesartan cilexetil / hidroclorotiazida é igualmente eficaz em todos os pacientes, independentemente da idade e sexo.
Atualmente, não existem dados sobre a utilização de candesartan cilexetil / hidroclorotiazida em doentes com doença renal / nefropatia, função ventricular esquerda reduzida / insuficiência cardíaca congestiva e enfarte do miocárdio pós.
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia. Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
A administração concomitante de candesartan cilexetil e hidroclorotiazida não produziu um efeito clinicamente significativo na farmacocinética de nenhum dos componentes.
Absorção e distribuição
Candesartan cilexetil
Após administração oral, o candesartan cilexetil é convertido na substância ativa candesartan. A biodisponibilidade absoluta do candesartan é de aproximadamente 40% após a administração de uma solução oral de candesartan cilexetil. A biodisponibilidade relativa da formulação em comprimidos de candesartan cilexetil em comparação com a solução oral é de aproximadamente 34% com muito pouca variabilidade. As concentrações séricas máximas médias (Cmax) são atingidas 3-4 horas após a ingestão do comprimido. As concentrações séricas de candesartan aumentam linearmente com o aumento das doses ao longo do intervalo terapêutico. Não foram observadas diferenças na farmacocinética do candesartan em nenhum dos sexos. A área sob a curva (AUC) da concentração sérica ao longo do tempo não é significativamente afetada pelos alimentos.
Candesartan liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (mais de 99%). O volume aparente de distribuição é de 0,1 l / kg.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal com uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 70% .A administração concomitante com alimentos aumenta a absorção em aproximadamente 15%. A biodisponibilidade pode diminuir em pacientes com insuficiência cardíaca e edema pronunciado.
A ligação da hidroclorotiazida às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 60%. O volume aparente de distribuição é de aproximadamente 0,8 l / kg.
Biotransformação e eliminação
Candesartan cilexetil
Candesartan é eliminado quase totalmente inalterado através das vias urinária e biliar e apenas em menor extensão através do metabolismo hepático (CYP2C9). Os estudos de interação disponíveis não indicam nenhum efeito no CYP2C9 e no CYP3A4. Com base em dados in vitro, não são esperadas interações in vivo com medicamentos cujo metabolismo depende das isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4 do citocromo P450. A semi-vida terminal (t½) de candesartan é de aproximadamente 9 horas.Não se observa acumulação após administração repetida.A semi-vida de candesartan permanece inalterada (aproximadamente 9 horas) após administração de candesartan cilexetil em combinação com hidroclorotiazida. Não ocorre acumulação adicional de candesartan após a administração repetida da associação em comparação com a monoterapia.
A depuração plasmática total do candesartan é de aproximadamente 0,37 mL / min / kg, com uma depuração renal de aproximadamente 0,19 mL / min / kg. A excreção renal ocorre por filtração glomerular e secreção tubular ativa. Após uma dose oral de candesartan cilexetil marcado com 14C, aproximadamente 26% da dose é excretada na urina como candesartan e 7% como um metabólito inativo, enquanto aproximadamente 56% do A dose é encontrada nas fezes como candesartana e 10% como metabólito inativo.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida não é metabolizada e é excretada quase inteiramente como fármaco inalterado por filtração glomerular e secreção tubular ativa. A meia-vida terminal (t1 / 2) da hidroclorotiazida é de aproximadamente 8 horas. Aproximadamente 70% de uma dose oral é eliminada. Na urina dentro de 48 horas A semivida da hidroclorotiazida permanece inalterada (aproximadamente 8 horas) após a administração da hidroclorotiazida em associação com candesartan cilexetil.Não existe acumulação adicional de hidroclorotiazida após administração repetida da associação em comparação com a monoterapia.
Farmacocinética em populações especiais
Candesartan cilexetil
Nos idosos (com mais de 65 anos de idade), a Cmax e a AUC do candesartan aumentam aproximadamente 50% e 80%, respetivamente, em comparação com indivíduos jovens. No entanto, a resposta da pressão arterial e a incidência de eventos adversos são semelhantes após administração da mesma dose de candesartan / hidroclorotiazida em doentes jovens e idosos (ver secção 4.2).
Em doentes com compromisso renal ligeiro e moderado, a Cmax e a AUC de candesartan durante a administração repetida aumentaram aproximadamente 50% e 70%, respetivamente, mas o t1 / 2 terminal não foi alterado em comparação com doentes com função renal normal. As alterações correspondentes em pacientes com insuficiência renal grave foram de aproximadamente 50% e 110%, respectivamente. O t1 / 2 terminal do candesartan foi aproximadamente duplicado em pacientes com insuficiência renal grave. O perfil farmacocinético em pacientes em hemodiálise foi semelhante ao de pacientes com insuficiência renal grave.
Em dois estudos, tanto em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, houve um aumento na AUC média do candesartan de aproximadamente 20% num estudo e 80% no outro estudo (ver secção 4.2). Experiência em doentes com compromisso hepático grave.
Hidroclorotiazida
O t1 / 2 terminal da hidroclorotiazida é prolongado em pacientes com insuficiência renal.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Nenhum novo efeito tóxico foi observado com a combinação em comparação com aqueles observados com os componentes individuais. Em estudos de segurança pré-clínica, o candesartan teve efeitos nos parâmetros renais e eritrocitários em altas doses em camundongos, ratos, cães e macacos. Candesartan causou uma redução nos parâmetros dos glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito). Efeitos sobre os rins (como regeneração, dilatação e basofilia tubular; aumento das concentrações plasmáticas de ureia e creatinina) foram induzidos pelo candesartan e podem ser secundários ao efeito hipotensor, resultando em alterações na perfusão renal. A adição de hidroclorotiazida aumenta a nefrotoxicidade de candesartan. Além disso, o candesartan induziu hiperplasia / hipertrofia das células justaglomerulares. Estas modificações podem ser consideradas uma consequência da ação farmacológica do candesartan e de pouca relevância clínica.
Foi observada fetotoxicidade na gravidez avançada com candesartan. A adição de hidroclorotiazida não afetou significativamente o desenvolvimento fetal em ratos, ratinhos e coelhos (ver secção 4.6).
Candesartan e hidroclorotiazida exibem atividade genotóxica em concentrações / doses muito altas. Os dados de genotoxicidade em vitro E na Vivo indicam que é improvável que candesartan e hidroclorotiazida exerçam atividade mutagênica ou clastogênica em condições de uso clínico. Nenhum fenômeno carcinogênico foi observado com qualquer um dos compostos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Lactose monohidratada
Amido de milho
Hidroxipropilcelulose
Croscarmelose de sódio
Estearato de magnesio
Citrato de trietila
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Bolhas de PVC-PVDC / Al
Tamanhos de embalagem: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 comprimidos
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem precauções especiais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
DOC Generici Srl, via Turati 40, 20121 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
040508018 - comprimidos de 8 mg / 12,5 mg - 7 comprimidos em blister de PVC-PVDC / AL
040508020 - comprimidos de 8 mg / 12,5 mg - 14 comprimidos em blister de PVC-PVDC / AL
040508032 - comprimidos de 8 mg / 12,5 mg - 28 comprimidos em blister de PVC-PVDC / AL
040508044 - comprimidos de 8 mg / 12,5 mg - 30 comprimidos em blister de PVC-PVDC / AL
040508057 - comprimidos de 8 mg / 12,5 mg - 56 comprimidos em blister de PVC-PVDC / AL
040508069 - comprimidos de 8 mg / 12,5 mg - 70 comprimidos em blister de PVC-PVDC / AL
040508071 - comprimidos de 8 mg / 12,5 mg - 90 comprimidos em blister de PVC-PVDC / AL
040508083 - comprimidos de 8 mg / 12,5 mg - 98 comprimidos em blister de PVC-PVDC / AL
040508095 - comprimidos de 16 mg / 12,5 mg - 7 comprimidos em blister de PVC-PVDC / AL
040508107 - comprimidos de 16 mg / 12,5 mg - 14 comprimidos em blister de PVC-PVDC / AL
040508119 - comprimidos de 16 mg / 12,5 mg - 28 comprimidos em blister de PVC-PVDC / AL
040508121 - comprimidos de 16 mg / 12,5 mg - 30 comprimidos em blister de PVC-PVDC / AL
040508133 - comprimidos de 16 mg / 12,5 mg - 56 comprimidos em blister de PVC-PVDC / AL
040508145 - comprimidos de 16 mg / 12,5 mg - 70 comprimidos em blister de PVC-PVDC / AL
040508158 - comprimidos de 16 mg / 12,5 mg - 90 comprimidos em blister de PVC-PVDC / AL
040508160 - comprimidos de 16 mg / 12,5 mg - 98 comprimidos em blister de PVC-PVDC / AL
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Julho de 2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Julho de 2016
