Ingredientes ativos: Sevelamer (carbonato de sevelâmero)
Renvela 800 mg comprimidos revestidos por película
As bulas Renvela estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Renvela 800 mg comprimidos revestidos por película
- Renvela 1.6g Pó para Suspensão Oral
- Renvela 2.4g Pó para Suspensão Oral
Indicações Porque é que se usa o Renvela? Para que serve?
Renvela contém a substância ativa carbonato de sevelâmero que atua impedindo a absorção do fosfato presente nos alimentos para o sistema digestivo e, desta forma, reduz os níveis de fosfato no sangue.
Renvela é usado para controlar a hiperfosfatemia (altos níveis de fosfato no sangue) em:
- pacientes adultos em diálise (uma técnica de depuração do sangue). O medicamento pode ser usado em pacientes em hemodiálise (usando uma máquina de filtração de sangue) ou diálise peritoneal (na qual o fluido é bombeado para o abdômen e uma membrana interna do corpo filtra o sangue);
- Pacientes com doença renal crônica que não estão em diálise e têm um nível de fosfato no sangue igual ou superior a 1,78 mmol / L.
O Renvela deve ser utilizado com outros tratamentos, como suplementos de cálcio e vitamina D, para prevenir o desenvolvimento de doenças ósseas.
Níveis elevados de fosfato no sangue podem causar a formação de depósitos sólidos no corpo chamados de calcificações. Esses depósitos podem enrijecer os vasos sanguíneos e dificultar a distribuição do sangue por todo o corpo. Além disso, o aumento de fosfato no sangue pode causar coceira na pele, olhos vermelhos, dores nos ossos e fraturas.
Contra-indicações Quando Renvela não deve ser usado
Não tome Renvela
- se você tem níveis baixos de fosfato no sangue (seu médico irá examiná-lo)
- se você sofre de obstrução intestinal
- se tem alergia à substância ativa ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Renvela
Fale com o seu médico antes de tomar Renvela se alguma das seguintes situações se aplicar a si:
- problemas de engolir
- problemas de motilidade (movimento) no estômago e intestinos
- vômito frequente
- inflamação ativa do intestino
- foi submetido a uma grande cirurgia de estômago ou intestino
Crianças e adolescentes
A segurança e eficácia em crianças (com menos de 18 anos) não foram estudadas, pelo que a utilização de Renvela não é recomendada em crianças.
Tratamentos adicionais:
Devido à doença renal ou tratamento de diálise, você pode:
- apresentam níveis baixos ou altos de cálcio no sangue. Como Renvela não contém cálcio, o seu médico pode prescrever suplementos de cálcio.
- têm baixo nível de vitamina D no sangue. Como resultado, o médico pode verificar os níveis de vitamina D no sangue e prescrever vitamina D adicional conforme necessário. Se você não toma suplementos multivitamínicos, também pode ter níveis baixos de vitaminas A, E, K e ácido fólico no sangue e, portanto, seu médico pode verificar esses níveis e prescrever suplementos vitamínicos conforme necessário.
Nota especial para pacientes em diálise peritoneal:
Você pode ter peritonite (infecção do fluido abdominal) associada à diálise peritoneal. Esse risco pode ser reduzido com a adoção de técnicas assépticas rigorosas ao substituir as bolsas. Informe o seu médico imediatamente se sentir quaisquer novos sinais ou sintomas de desconforto abdominal, inchaço abdominal, dor abdominal, dor abdominal ou rigidez abdominal, prisão de ventre, febre, calafrios, náuseas ou vômitos.
Você será submetido a verificações mais cuidadosas em caso de problemas relacionados aos baixos níveis de vitaminas A, D, E, K e ácido fólico.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Renvela
Informe o seu médico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
- Renvela não deve ser tomado simultaneamente com ciprofloxacina (um antibiótico).
- Se estiver a tomar medicamentos para problemas de ritmo cardíaco ou epilepsia, consulte o seu médico quando estiver a tomar Renvela.
- Renvela pode reduzir os efeitos de medicamentos como a ciclosporina, micofenolato de mofetil e tacrolimus (medicamentos usados para reduzir a atividade do sistema imunitário) .O seu médico irá aconselhá-lo sobre o que fazer se tomar estes medicamentos.
- O uso concomitante de levotiroxina (um medicamento usado para tratar baixos níveis de hormônio da tireoide) e Renvela raramente resultou em uma deficiência de hormônio da tireoide em alguns pacientes. Como resultado, o médico pode monitorar os níveis de hormônio de estimulação da tireoide mais de perto no sangue.
- Se estiver a tomar medicamentos como omeprazol, pantoprazol ou lansoprazol para tratar azia, doença do refluxo gastroesofágico ou úlcera estomacal, consulte o seu médico quando estiver a tomar Renvela.
O seu médico irá verificar se existem interações entre o Renvela e outros medicamentos em intervalos regulares.
Em alguns casos, quando Renvela tem de ser tomado ao mesmo tempo que outro medicamento, o seu médico pode aconselhá-lo a tomar este medicamento 1 hora antes ou 3 horas depois de tomar Renvela, ou considerar verificar os níveis desse medicamento no seu sangue.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento. Não se sabe se Renvela afeta o feto.
Informe o seu médico se você deseja amamentar seu bebê. Não se sabe se Renvela pode passar pelo leite materno e afetar o bebé.
Condução e utilização de máquinas
É improvável que Renvela afete a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Renvela: Posologia
Deve tomar Renvela exatamente de acordo com as indicações do médico. O seu médico irá basear a dose no seu nível de fosfato no sangue.
A dose inicial recomendada de Renvela comprimidos para adultos e idosos (com mais de 65 anos de idade) é um ou dois comprimidos de 800 mg, 3 vezes ao dia com as refeições principais.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros. Não esmague, mastigue ou parta os comprimidos.
O seu médico irá verificar inicialmente os níveis de fosfato no seu sangue a cada 2-4 semanas e pode ajustar a dose de Renvela, se necessário, para atingir o nível apropriado de fosfato.
Os pacientes que tomam Renvela devem seguir a dieta prescrita.
Se você esquecer de tomar Renvela
Se se esqueceu de uma dose, tome a próxima dose à hora habitual com as refeições.Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Overdose O que fazer se você tiver tomado Renvela demais
No caso de uma possível sobredosagem, contacte o seu médico imediatamente.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Renvela
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Uma vez que a prisão de ventre pode ser um sintoma precoce de uma obstrução intestinal, informe o seu médico ou farmacêutico.
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em pacientes tomando Renvela:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 usuários):
Vômito, prisão de ventre, dor na parte superior do abdômen, náuseas.
Comum (pode afetar até 1 usuário em 10):
Diarréia, dor abdominal, indigestão, flatulência.
Muito raro (pode afetar até 1 usuário em 10.000):
Hipersensibilidade.
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
Têm havido notificações de prurido, erupção cutânea, motilidade intestinal lenta (movimentos) / bloqueio intestinal e perfuração da parede intestinal.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no frasco e na embalagem exterior após “VAL”.
Mantenha o recipiente bem fechado para proteger da umidade.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Renvela contém
- O ingrediente ativo é carbonato de sevelamer. Cada comprimido revestido por película de Renvela contém 800 mg de carbonato de sevelâmero.
- Os outros componentes são celulose microcristalina, cloreto de sódio e estearato de zinco. O revestimento do comprimido contém hipromelose (E464) e monoglicerídeos diacetilados. A tinta de impressão contém óxido de ferro preto (E172), álcool isopropílico, propilenoglicol e hipromelose (E464).
Qual a aparência de Renvela e conteúdo da embalagem
Os comprimidos revestidos por película Renvela são comprimidos brancos com RENVELA 800 gravado num dos lados.
Os comprimidos são acondicionados em frascos de polietileno de alta densidade, com tampa de polipropileno e fecho de indução.
Embalagem:
- 1 x 30 comprimidos por garrafa
- 1 x 180 comprimidos por frasco
- 180 comprimidos (6 frascos de 30 comprimidos)
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
RENVELA 800 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM PELÍCULA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada comprimido contém 800 mg de carbonato de sevelâmero.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Comprimido revestido por película (comprimido).
Os comprimidos brancos a esbranquiçados estão marcados com “RENVELA 800” num dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Renvela é indicado para o controle da hiperfosfatemia em pacientes adultos em hemodiálise ou diálise peritoneal.
Renvela também está indicado no controle da hiperfosfatemia em pacientes adultos com doença renal crônica não submetidos a diálise com fósforo sérico> 1,78 mmol / l.
Renvela deve ser utilizado no contexto de uma abordagem multiterapêutica que pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-di-hidroxivitamina D3 ou um dos seus análogos para controlar o desenvolvimento de doença óssea renal.
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
Dose inicial
A dose inicial recomendada para o carbonato de sevelâmero é de 2,4 g ou 4,8 g por dia, com base nas necessidades clínicas e nos níveis de fósforo sérico. Renvela deve ser tomado três vezes ao dia, às refeições.
* Mais titulação subsequente de acordo com as instruções
Para doentes que tenham anteriormente tomado quelantes de fosfato (cloridrato de sevelâmero ou à base de cálcio), Renvela deve ser administrado grama por grama, com monitorização dos níveis de fosfato para garantir doses diárias óptimas.
Titulação e manutenção
Os níveis de fosfato devem ser monitorados e a dose de carbonato de sevelâmero titulada em incrementos de 0,8 g três vezes ao dia (2,4 g / dia) a cada 2-4 semanas até que um nível de fósforo sérico aceitável seja alcançado, seguido por monitoramento regular.
Os pacientes que tomam Renvela devem seguir as dietas prescritas.
Na prática clínica, o tratamento será contínuo, com base na necessidade de controle dos níveis de fosfato, a dose esperada será em média em torno de 6 g por dia.
População pediátrica
A segurança e eficácia de Renvela não foram estabelecidas em crianças com menos de 18 anos de idade.
Método de administração
Uso oral.
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não devem ser esmagados, mastigados ou esmagados antes da administração
04.3 Contra-indicações -
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Hipofosfatemia
• Obstrução intestinal.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
A segurança e eficácia de Renvela não foram estabelecidas em doentes adultos com doença renal crónica não submetidos a diálise com fósforo sérico.
A segurança e eficácia de Renvela não foram estabelecidas em pacientes com as seguintes doenças:
• disfagia
• distúrbios de deglutição
• distúrbios graves da motilidade gastrointestinal, incluindo gastroparesia grave ou não tratada, retenção do conteúdo estomacal e motilidade intestinal anormal ou irregular
• doença inflamatória intestinal ativa
• grande cirurgia no trato gastrointestinal
Portanto, deve-se ter cautela no uso de Renvela nesses pacientes.
Obstrução intestinal e íleo / subileo
Em casos muito raros, foram observados obstrução intestinal e íleo / subileu em pacientes durante o tratamento com cloridrato de sevelâmero (cápsulas / comprimidos), que contém a mesma porção ativa do carbonato de sevelâmero. A constipação pode ser um pródromo. Os doentes com obstipação devem ser cuidadosamente monitorizados durante o tratamento com Renvela. O tratamento com Renvela deve ser reavaliado em doentes que desenvolvam obstipação grave ou outros sintomas gastrointestinais graves.
Vitaminas lipossolúveis
Pacientes com DRC (doença renal crônica, doença renal crônica) pode mostrar uma deficiência de vitaminas lipossolúveis A, D, E e K, dependendo da dieta e da gravidade da doença. Não se pode excluir que Renvela pode ligar-se às vitaminas lipossolúveis contidas nos alimentos ingeridos. Em pacientes tomando sevelamer, mas sem suplementos vitamínicos, os níveis séricos de vitaminas A, D, E e K. devem ser avaliados em intervalos regulares. Se necessário, suplementos vitamínicos são recomendados. Suplementos de vitamina D (aproximadamente 400 UI de vitamina D nativa por dia) são recomendados para pacientes com DRC não submetidos a diálise, que podem fazer parte de uma preparação multivitamínica a ser retirada da dose de Renvela. Em pacientes submetidos à diálise peritoneal, o monitoramento adicional de vitaminas lipossolúveis e ácido fólico é recomendado, pois os níveis de vitamina A, D, E e K não foram medidos em um estudo clínico desses pacientes.
Deficiência de folato
Atualmente, não existem dados suficientes para descartar a possibilidade de deficiência de folato durante o tratamento a longo prazo com Renvela.
Hipocalcemia / hipercalcemia
Pacientes com DRC podem desenvolver hipocalcemia ou hipercalcemia. Renvela não contém cálcio. Consequentemente, os níveis séricos de cálcio devem ser monitorados em intervalos regulares e um suplemento de cálcio elementar administrado se necessário.
Acidose metabólica
Pacientes com doença renal crônica estão predispostos à "acidose metabólica. Como parte da boa prática clínica, o monitoramento dos níveis séricos de bicarbonato é, portanto, recomendado".
Peritonite
Os pacientes em diálise estão sujeitos a certos riscos de infecção inerentes à modalidade específica de diálise. A peritonite é uma complicação conhecida em pacientes submetidos à diálise peritoneal, e mais casos de peritonite foram relatados no grupo de sevelâmero do que no grupo de controle em um estudo clínico com cloridrato de sevelâmero. Os pacientes em diálise peritoneal devem ser acompanhados de perto para garantir o uso da técnica asséptica correta e a identificação e tratamento oportunos de quaisquer sinais e sintomas associados à peritonite.
Dificuldade em engolir e engasgar
Foi raramente relatada dificuldade em engolir os comprimidos de Renvela. Muitos desses casos envolveram pacientes com comorbidades, incluindo distúrbios de deglutição ou anomalias esofágicas. Portanto, deve-se ter cuidado quando Renvela é administrado a pacientes com dificuldades de deglutição. Renvela pó para suspensão oral deve ser usado em pacientes com histórico de dificuldades de deglutição.
Hipotireoidismo
Recomenda-se a monitorização mais atenta de doentes com hipotiroidismo coadministrados com carbonato de sevelâmero e levotiroxina (ver secção 4.5).
Tratamento crônico de longo prazo
Não houve evidência de acúmulo de sevelamer em um estudo clínico de um ano. No entanto, o potencial de absorção e acumulação de sevelâmero no tratamento crônico de longo prazo (> um ano) não pode ser totalmente excluído (ver seção 5.2).
Hiperparatireoidismo
Renvela não é indicado para controlar o hiperparatireoidismo. Em pacientes com hiperparatireoidismo secundário, Renvela deve ser usado no contexto de uma abordagem multiterapêutica, que pode incluir suplementos de cálcio, 1,25-dihidroxivitamina D3 ou um de seus análogos, para reduzir níveis de hormônio da paratireóide intacta (iPTH).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Diálise
Não foram realizados estudos de interação em pacientes em diálise.
Ciprofloxacino
Em estudos de interação em voluntários saudáveis, o cloridrato de sevelâmero, que contém a mesma fração ativa de Renvela, reduziu a biodisponibilidade da ciprofloxacina em aproximadamente 50% com a administração simultânea de cloridrato de sevelâmero em um estudo de dose única. Consequentemente, Renvela não deve ser tomado no ao mesmo tempo que a ciprofloxacina.
Ciclosporina, micofenolato de mofetil e tacrolimus em pacientes transplantados
Níveis reduzidos de ciclosporina, micofenolato de mofetil e tacrolimus foram relatados em receptores de transplantes, com administração concomitante com cloridrato de sevelâmero, sem sequelas clínicas (por exemplo, rejeição do transplante). As interações não podem ser excluídas, portanto, deve ser considerada a monitorização cuidadosa das concentrações sanguíneas de ciclosporina, micofenolato de mofetil e tacrolimus durante o uso da associação e após sua interrupção.
Levotiroxina
Foram notificados casos muito raros de hipotiroidismo em doentes com administração concomitante de cloridrato de sevelâmero, que contém a mesma porção ativa que o carbonato de sevelâmero e levotiroxina. Portanto, o monitoramento cuidadoso dos níveis do hormônio estimulador da tireoide (TSH) é recomendado em pacientes recebendo carbonato de sevelâmero e levotiroxina.
Medicamentos antiarrímicos e anticonvulsivantes
Pacientes em uso de antiarrítmicos para controlar arritmias e anticonvulsivantes para controlar convulsões foram excluídos dos ensaios clínicos. Recomenda-se precaução ao prescrever Renvela a doentes que também estejam a tomar estes medicamentos.
Digoxina, varfarina, enalapril ou metoprolol
Em estudos de interação em voluntários saudáveis, o cloridrato de sevelâmero, que contém a mesma porção ativa do carbonato de sevelâmero, não teve efeito na biodisponibilidade da digoxina, varfarina, enalapril ou metoprolol.
Biodisponibilidade
Renvela não é absorvido e pode afetar a biodisponibilidade de outros medicamentos. Ao administrar qualquer medicamento, onde qualquer redução na biodisponibilidade teria um efeito clinicamente significativo na segurança ou eficácia, o medicamento deve ser administrado pelo menos uma hora antes ou pelo menos três horas depois de tomar Renvela. Como alternativa, o médico deve considerar a verificação dos níveis sanguíneos.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Não existem dados ou existem dados limitados sobre a utilização de sevelâmero em mulheres grávidas Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva com a administração de sevelâmero em doses elevadas em ratos (ver secção 5.3). Também foi demonstrado que sevelâmero reduz a absorção de vários medicamentos vitaminas, incluindo ácido fólico (ver secções 4.4 e 5.3). O risco potencial para os humanos é desconhecido. Renvela só deve ser administrado a mulheres grávidas se for claramente necessário e após uma “análise cuidadosa da relação risco / benefício para a mãe e para o feto.
Hora da alimentação
Não se sabe se sevelâmero / metabólitos são excretados no leite materno. O facto de sevelamer não ser absorvido torna improvável a sua excreção para o leite materno. A decisão de continuar / interromper a amamentação ou continuar / interromper a terapia com Renvela deve ser tomada considerando o benefício da amamentação para a criança e o benefício da terapia com Renvela para a mulher.
Fertilidade
Não existem dados sobre o efeito do sevelâmero na fertilidade humana. Os estudos em animais demonstraram que o sevelâmero não afetou a fertilidade em ratos machos e fêmeas com exposições de dose equivalente humana duas vezes a dose máxima do ensaio clínico de 13 g / dia com base na comparação da área de superfície corporal relativa.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Sevelamer não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas mais comuns (> 5% dos pacientes) caíram todas nas doenças gastrointestinais por classe de sistemas de órgãos. A maioria dessas reações adversas foi de intensidade leve a moderada.
Tabela de reações adversas
A segurança do sevelâmero (como sais de carbonato e cloridrato) foi examinada em vários estudos clínicos envolvendo um total de 969 pacientes em hemodiálise, com tratamentos que duraram 4 - 50 semanas (724 pacientes tratados com cloridrato de sevelâmero e 245 com carbonato de sevelâmero), 97 pacientes em diálise peritoneal com tratamento de 12 semanas (todos tratados com cloridrato de sevelâmero) e 128 pacientes com DRC não dialisados em tratamento por 8 - 12 semanas (tratamento de 79 pacientes com cloridrato de sevelâmero e 49 com carbonato de sevelâmero).
As reações adversas estão listadas por frequência na tabela abaixo. A frequência de relatórios é classificada como muito comum (> 1/10), comum (> 1/100, 1 / 1.000, 1 / 10.000,
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. No "Anexo V .
04.9 Overdose -
O cloridrato de sevelâmero, que contém a mesma fração ativa do carbonato de sevelâmero, foi administrado a voluntários saudáveis normais em doses de até 14 gramas / dia durante oito dias, sem causar efeitos indesejáveis. Em pacientes com DRC, a dose diária máxima estudada foi em média 14,4 gramas de carbonato de sevelâmero em dose única diária.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: tratamento da hiperfosfatemia.
Código ATC: V03A E02.
Renvela contém sevelâmero, um polímero reticulado não absorvível, quelante de fosfato e isento de metal ou cálcio. Sevelamer contém várias aminas separadas por meio de um carbono da estrutura central do polímero, que se torna protonado no estômago. Essas aminas protonadas se ligam negativamente a íons carregados, como o fosfato da dieta, no intestino. Ao se ligar ao fosfato no trato intestinal e atenuar sua absorção, o sevelâmero reduz a concentração sérica de fósforo. O monitoramento regular dos níveis de fosfato é invariavelmente necessário durante a administração de ligantes de fosfato.
Em dois ensaios clínicos randomizados e cruzados, o carbonato de sevelâmero, em formulações de comprimido e pó, demonstrou ser terapeuticamente equivalente ao cloridrato de sevelâmero quando administrado três vezes ao dia e, portanto, eficaz no controle da fosfatemia em pacientes. Com DRC em hemodiálise.
O primeiro estudo mostrou que tomar carbonato de sevelâmero três vezes / dia era equivalente a comprimidos de cloridrato de sevelâmero três vezes / dia em 79 pacientes em hemodiálise tratados durante dois períodos de terapia randomizados de 8 semanas (com médias ponderadas de tempo médio de fosfato sérico igual a 1,5 ± 0,3 mmol / l para carbonato de sevelâmero e cloridrato de sevelâmero). O segundo estudo demonstrou equivalência entre o pó de carbonato de sevelâmero, administrado três vezes ao dia, e os comprimidos de cloridrato de sevelâmero administrados três vezes ao dia a 31 pacientes em hemodiálise com hiperfosfatemia (definida como níveis séricos de fosfato> 1,78 mmol / l), no "intervalo de dois 4- semanas de períodos de tratamento randomizados (com médias ponderadas de tempo médio de fosfato sérico de 1,6 ± 0,5 mmol / l para carbonato de sevelâmero em pó e 1,7 ± 0,4 mmol / l para comprimidos de cloridrato de sevelâmero).
Em estudos clínicos em pacientes em hemodiálise, sevelamer sozinho não mostrou um efeito consistente e clinicamente significativo nos níveis séricos de hormônio da paratireóide intacta (iPTH). Em um estudo de 12 semanas com pacientes submetidos à diálise peritoneal, no entanto, foram observadas diminuições no iPTH semelhantes às dos pacientes que receberam acetato de cálcio. Em doentes com hiperparatiroidismo secundário, Renvela deve ser utilizado no contexto de uma abordagem terapêutica múltipla, que pode incluir cálcio como suplementos, 1,25-dihidroxivitamina D3 ou um dos seus análogos, para reduzir a hormona paratiroideia intacta (iPTH).
A ligação de sevelamer aos ácidos biliares foi demonstrada em vitro E na Vivo, em modelos animais experimentais. A ligação do ácido biliar por resinas de troca iônica é um método comprovado para reduzir o colesterol no sangue. Em estudos clínicos com sevelâmero, o colesterol total médio e o colesterol LDL caíram em 15-39%. A redução do colesterol foi observada após 2 semanas de tratamento e é mantido com tratamento a longo prazo. Os triglicéridos, o colesterol HDL e a albumina não se alteraram após o tratamento com sevelâmero.
Como o sevelâmero se liga aos ácidos biliares, ele pode interferir na absorção de vitaminas solúveis em gordura, como as vitaminas A, D, E e K.
Sevelamer não contém cálcio e reduz a incidência de episódios hipercalcêmicos, em comparação com pacientes que tomam apenas quelantes de fosfato à base de cálcio. de um ano Esta informação foi obtida de estudos em que foi usado cloridrato de sevelâmero.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Não foram realizados estudos farmacocinéticos sobre carbonato de sevelâmero. O cloridrato de sevelâmero, que contém a mesma porção ativa do carbonato de sevelâmero, não é absorvido pelo trato gastrointestinal, conforme confirmado por um estudo de absorção em voluntários saudáveis.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Os dados não clínicos com sevelâmero não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida ou genotoxicidade.
Os estudos de carcinogenicidade com cloridrato de sevelâmero oral foram realizados em camundongos (doses até 9 g / kg / dia) e ratos (0,3, 1 ou 3 g / kg / dia). Houve um "aumento da incidência de papiloma celular transitório da bexiga urinária em ratos machos, no grupo de dose elevada (dose equivalente humana duas vezes a dose máxima do ensaio clínico de 14,4 g). Não houve aumento na incidência. Tumores em camundongos ( dose equivalente humana triplicar a dose máxima em estudos clínicos).
Em um teste citogenético em vitro em mamíferos, com ativação metabólica, o cloridrato de sevelâmero causou um aumento estatisticamente significativo no número de aberrações cromossômicas estruturais. O cloridrato de Sevelamer não foi mutagênico no ensaio de mutação bacteriana de Ames.
Em ratos e cães, o sevelâmero reduziu a absorção das vitaminas D, E e K solúveis em gordura (fatores de coagulação) e do ácido fólico.
Déficits na ossificação esquelética foram observados em vários locais em fetos de ratas que receberam sevelamer nas doses intermediária e alta (dose equivalente humana abaixo da dose máxima do ensaio clínico de 14,4 g). Esses efeitos podem ser secundários à depleção de vitamina D
Em coelhas grávidas que receberam doses orais de cloridrato de sevelâmero com gavagem, houve um aumento na reabsorção precoce no grupo de dose alta durante a organogênese (dose equivalente humana duas vezes a dose máxima no grupo de dose alta). Estudos clínicos).
O cloridrato de sevelamer não comprometeu a fertilidade masculina ou feminina em ratos em um estudo de administração dietética no qual as fêmeas foram tratadas desde 14 dias antes do acasalamento até a gestação e os machos por 28 dias antes da gestação. A dose máxima neste estudo específico foi 4,5 g / kg / dia (dose equivalente em humanos duas vezes a dose máxima em estudos clínicos de 13 g / dia, com base na comparação da área de superfície corporal relativa).
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Tábua:
Celulose microcristalina
Cloreto de Sódio
Estearato de zinco
Filme de revestimento:
Hipromelose (E464)
Monoglicerídeos diacetilados
Tinta de impressão:
Óxido de ferro preto (E172)
Propileno glicol
Álcool isopropílico
Hipromelose (E464)
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Mantenha o frasco bem fechado para proteger o medicamento da umidade.
Este medicamento não requer temperaturas especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Frascos HDPE equipados com tampa de polipropileno e fecho de indução de alumínio.
Cada frasco contém 30 comprimidos ou 180 comprimidos.
Embalagens de 30 ou 180 comprimidos e embalagem múltipla contendo 180 (6 frascos de 30) comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Holanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
EU / 1/09/521/001
039480013
EU / 1/09/521/002
039480025
EU / 1/09/521/003
039480037
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 10 de junho de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Março 2014