Ingredientes ativos: Tramadol (cloridrato de tramadol), Paracetamol
Comprimidos revestidos por película de KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg
KOLIBRI 37,5 mg / 325 mg comprimidos efervescentes
Por que o Kolibri é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Analgésicos, outros opioides
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
KOLIBRI é indicado para o tratamento sintomático da dor aguda moderada.
Contra-indicações Quando Kolibri não deve ser usado
- Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes
- Intoxicação aguda por álcool
- Ao tomar medicamentos hipnóticos, analgésicos centrais, opióides ou substâncias psicotrópicas - KOLIBRI não deve ser administrado a pacientes em uso de medicamentos antidepressivos (inibidores da monoamina oxidase) ou que os tenham tomado nas últimas 2 semanas (ver "Interações")
- Insuficiência hepática grave
- Anemia hemolítica grave
- Epilepsia não controlada por tratamento (ver "Advertências especiais")
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Kolibri
Pode desenvolver-se tolerância e dependência física e / ou psicológica, mesmo em dosagens terapêuticas. A necessidade clínica de tratamento analgésico deve ser reavaliada em intervalos regulares (ver “Dose, método e hora de administração”). Em pacientes dependentes de opióides e em pacientes com história pregressa de abuso ou dependência de drogas, o tratamento deve ser realizado por curtos períodos e sob supervisão médica. KOLIBRI deve ser usado com cautela em pacientes com traumatismo cranioencefálico, em pacientes com tendência a convulsões, distúrbios do trato biliar, em choque, em pacientes com alterações da consciência de causas desconhecidas, em pacientes com distúrbios respiratórios graves (distúrbios do centro da respiração ou respiratórios função), em pacientes com aumento da pressão intracraniana. Os sintomas de uma reação de abstinência, semelhantes aos que ocorrem durante a desintoxicação de opióides, também podem ocorrer em doses terapêuticas e com tratamentos realizados por curtos períodos de tempo (ver "Efeitos indesejáveis"). Os sintomas de abstinência podem ser evitados reduzindo gradualmente a dose após a descontinuação da terapia, especialmente após longos períodos de tratamento. Em alguns pacientes, a sobredosagem de paracetamol pode causar toxicidade hepática.
Em dosagens terapêuticas, o tramadol tem o potencial de causar sintomas de abstinência.
Raramente foram relatados casos de dependência e abuso (ver “Efeitos indesejáveis”). O uso do produto deve ser evitado durante a anestesia.
Tramadol deve ser usado com cautela em pacientes diabéticos devido à possível ocorrência de hipoglicemia.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Kolibri
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
O uso concomitante de:
- Inibidores da monoamina oxidase não seletivos, para o risco de síndrome da serotonina: diarreia, taquicardia, sudorese excessiva, tremores, confusão e coma.
- Inibidores seletivos da monoamina oxidase A, para o risco de síndrome da serotonina: diarreia, taquicardia, sudorese, tremores, confusão e coma.
- Inibidores seletivos da monoamina oxidase B, para o início dos sintomas de excitação central que evocam uma síndrome da serotonina: diarreia, taquicardia, sudorese, tremores, confusão e coma. No caso de terapia recente com inibidor da monoamina oxidase, devem decorrer 2 semanas antes do tratamento com tramadol.
O uso concomitante de:
- Álcool: o álcool aumenta o efeito sedativo dos analgésicos opióides. O efeito no estado de alerta pode tornar perigosa a condução de veículos ou o uso de máquinas. Evite a ingestão de bebidas alcoólicas e medicamentos que contenham álcool.
- Carbamazepina e outros indutores enzimáticos, devido a uma redução da eficácia e uma duração de ação mais curta, devido a uma diminuição nas concentrações plasmáticas de tramadol.
O risco de efeitos colaterais aumenta:
- Se estiver a tomar medicamentos que podem causar convulsões, como certos antidepressivos ou antipsicóticos. O risco de ter uma convulsão pode aumentar se ele tomar Kolibri ao mesmo tempo. O seu médico dir-lhe-á se Kolibri é adequado para si.
- se está a tomar certos antidepressivos. Kolibri pode interagir com essas drogas e pode apresentar sintomas como: contrações rítmicas involuntárias dos músculos, incluindo os músculos que controlam o movimento dos olhos, agitação, sudorese excessiva, tremor, reflexos exagerados, aumento da tensão muscular, temperatura corporal acima de 38 ° C.
- Outros derivados opióides (incluindo medicamentos antitússicos e tratamentos de substituição), benzodiazepínicos e barbitúricos: aumentam o risco de depressão respiratória que pode ser fatal em caso de sobredosagem.
- Outros medicamentos sedativos do sistema nervoso central, como derivados opióides (incluindo medicamentos antitússicos e tratamentos de reposição), barbitúricos, benzodiazepínicos, outros ansiolíticos, hipnóticos, antidepressivos sedativos, anti-histamínicos sedativos, neurolépticos, medicamentos anti-hipertensivos de ação central, talidomida, baclofeno. Esses medicamentos podem causar aumento da depressão central. O efeito no estado de alerta pode tornar perigosa a condução de veículos ou o uso de máquinas.
- Para a prática clínica adequada, deve ser realizada avaliação periódica do tempo de protrombina se KOLIBRI for usado concomitantemente com medicamentos de varfarina semelhantes, uma vez que foram relatados valores de INR aumentados.
- Outros medicamentos conhecidos como inibidores do CYP3A4, como o cetoconazol e a eritromicina, podem inibir o metabolismo do tramadol (N-desalquilação) e, possivelmente, também o metabolismo do metabólito O-desmetilado ativo. A relevância clínica desta interação não foi estudada.
- Em um número limitado de estudos, o antiemético ondansetron, administrado no pré e pós-operatório, aumentou a demanda de tramadol por pacientes com dor pós-cirúrgica.
Avisos É importante saber que:
- Em adultos e crianças com mais de 12 anos de idade, a dose máxima de 8 comprimidos de KOLIBRI por dia não deve ser excedida. Para evitar problemas de overdose, não exceda a dosagem recomendada e não use outros medicamentos que contenham paracetamol (incluindo produtos sem receita) ou tramadol ao mesmo tempo sem o conselho de um médico.
- Em caso de insuficiência renal grave (depuração da creatinina
- Em pacientes com insuficiência hepática grave, KOLIBRI não deve ser usado (ver "Contra-indicações"). O risco de overdose de paracetamol é maior em pacientes com doença hepática alcoólica não cirrótica. Em caso de insuficiência moderada, o prolongamento do intervalo entre as doses deve ser cuidadosamente considerado.
- KOLIBRI não é recomendado em caso de insuficiência respiratória grave.
- Tramadol não é adequado para o tratamento de substituição em pacientes dependentes de opióides. O tramadol, embora seja um agonista opióide, é incapaz de suprimir os sintomas de abstinência da morfina.
- As convulsões foram observadas em pacientes predispostos a ou tratados com medicamentos que podem diminuir o limiar convulsivo, particularmente inibidores seletivos da recaptação da serotonina, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, analgésicos centrais ou anestésicos locais. Pacientes epilépticos com bom controle de drogas ou pacientes predispostos a convulsões só devem ser tratados com KOLIBRI se for absolutamente necessário. Foram relatadas convulsões em pacientes que receberam tramadol nas doses recomendadas. O risco pode aumentar se as doses recomendadas de tramadol forem excedidas. Os comprimidos efervescentes de KOLIBRI contêm amarelo-sol E110, que pode causar reações alérgicas.
KOLIBRI comprimidos efervescentes também contém 7,8 mmol (ou 179,4 mg) de sódio por comprimido: isto deve ser tido em consideração em doentes com dieta controlada em sódio.
Gravidez, amamentação e fertilidade
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Não deve usar KOLIBRI durante a gravidez devido à presença de tramadol. Seu uso também deve ser evitado se houver suspeita de gravidez ou se desejar planejar uma licença maternidade.
Uma vez que o tramadol passa para o leite materno em pequenas quantidades, KOLIBRI não deve ser utilizado durante a amamentação.
Dados em humanos sugerem que não há efeitos do tramadol na fertilidade.Não existem dados disponíveis sobre a influência da combinação tramadol-paracetamol na fertilidade.
Condução e utilização de máquinas
Não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas porque o tramadol pode causar sonolência e tonturas, especialmente quando o medicamento é combinado com álcool ou outras drogas depressoras do SNC.
Dosagem e método de uso Como usar Kolibri: Dosagem
Adultos e adolescentes (maiores de 12 anos)
O uso de KOLIBRI deve ser reservado para os pacientes que requerem a combinação de tramadol e paracetamol para o tratamento da dor. A dosagem deve ser escolhida com base na intensidade da dor e na sua sensibilidade pessoal à dor.Geralmente, deve-se tomar a menor dose para reduzir a dor.
KOLIBRI comprimidos revestidos por película: A posologia inicial recomendada de KOLIBRI é de 2 comprimidos. Se necessário, doses adicionais de até 8 comprimidos por dia (equivalente a 300 mg de tramadol e 2600 mg de paracetamol) podem ser administradas.
KOLIBRI comprimidos efervescentes: a posologia inicial recomendada de KOLIBRI é de 2 comprimidos. Se necessário, doses adicionais de até 8 comprimidos por dia (equivalente a 300 mg de tramadol e 2600 mg de paracetamol) podem ser administradas. Os comprimidos efervescentes são dissolvidos em um copo de água.
O intervalo entre as administrações não deve ser inferior a 6 horas.
Sob nenhuma circunstância KOLIBRI deve ser administrado por mais tempo do que o estritamente necessário (ver também “Advertências especiais”). Se, devido à natureza e gravidade da doença, for necessário um tratamento analgésico repetido ou de longo prazo com KOLIBRI, deve ser realizada uma monitorização cuidadosa e regular (com períodos de suspensão do tratamento quando possível) para avaliar se a continuação da terapia é necessária.
Crianças
A segurança e eficácia de KOLIBRI não foram avaliadas em crianças com idade inferior a 12 anos. Portanto, o tratamento não é recomendado neste grupo etário.
Pacientes idosos
Em pessoas idosas (com mais de 75 anos), a eliminação de tramadol pode ser retardada.Se isto se aplicar a si, o seu médico pode aconselhá-lo a aumentar o intervalo de tempo entre uma dose e a seguinte.
Pacientes com insuficiência hepática ou renal grave / diálise
Os pacientes com insuficiência hepática e / ou renal grave não devem tomar KOLIBRI. Em caso de insuficiência ligeira ou moderada, o seu médico pode aconselhá-lo a aumentar o intervalo de tempo entre uma dose e a seguinte.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Kolibri
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de KOLIBRI, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
EFEITOS DEVIDO À SUSPENSÃO DO TRATAMENTO
O risco de síndrome de abstinência após o uso prolongado é pequeno, mas não pode ser excluído (ver “Efeitos indesejáveis”).
SE VOCÊ TIVER ALGUMA DÚVIDA SOBRE O USO DE KOLIBRI, PERGUNTE AO SEU MÉDICO OU FARMACÊUTICO.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Kolibri
Como todos os medicamentos, KOLIBRI pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
- Efeitos secundários muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas): náuseas, tonturas, sonolência.
- Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas): vômitos, prisão de ventre, problemas digestivos, inchaço, diarreia, dor de estômago, aumento da sudorese, coceira, boca seca, dor de cabeça, tremores, confusão, distúrbios do sono, alterações de humor, ansiedade, nervosismo, euforia.
- Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas): distúrbios do ritmo cardíaco (taquicardia, palpitações, arritmia), alterações na pressão arterial (hipertensão), contrações musculares involuntárias, sensação de formigamento nos membros (parestesia), zumbido no ouvido (zumbido), dificuldade para urinar (disúria e retenção urinária), irritação da pele (por exemplo, erupção cutânea, urticária), calafrios, rubor, dor no peito, dificuldade para respirar (dispneia), depressão, pesadelos, alucinações (percepção de coisas que não existem na realidade ), perda de memória, dificuldade em engolir, sangue nas fezes. Biologicamente, foi relatado um aumento no nível das enzimas hepáticas ou a presença de albumina na urina.Foram relatos de aumento do tempo de protrombina em pacientes tomando anticoagulantes concomitantes (varfarina).
- Efeitos secundários raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas): convulsões, ataxia (dificuldade em coordenar os movimentos), distúrbios da fala, delírio, toxicodependência, fraqueza muscular, alteração do apetite, visão turva, miose (constrição da pupila), midríase ( dilatação excessiva da pupila), reações alérgicas, agravamento da asma. Síncope (perda transitória de consciência). Em alguns casos raros, a reação cutânea ou alérgica pode causar problemas respiratórios. Neste caso, pare imediatamente o tratamento e consulte o seu médico.
- Efeitos secundários muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas: abuso. Em casos excepcionais, foram comunicadas alterações biológicas, pelo que é necessário fazer algumas análises ao sangue: níveis anormais de certos elementos do sangue (discrasia do sangue), uma diminuição níveis de plaquetas (trombocitopenia) que podem levar a hemorragias nasais ou gengivas, ou contagem baixa de glóbulos brancos (agranulocitose). abstinência com ansiedade, agitação, nervosismo (especialmente insônia), tremores e distúrbios gastrointestinais. Reações cutâneas graves foram relatadas em casos muito raros. casos com o uso de paracetamol. Outros sintomas, observados muito raramente após a interrupção abrupta do tramadol, incluem: ataques de pânico, ansiedade severa, alucinações, sensação de formigamento nos membros (parestesia), zumbido nos ouvidos (zumbido) e sintomas incomuns do sistema nervoso central.
- Efeitos colaterais com frequência desconhecida: diminuição do nível de açúcar no sangue.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento. "
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta e corretamente armazenada
ATENÇÃO: não utilize o medicamento após expirar o prazo de validade impresso no rótulo.
A data de validade refere-se ao último dia do mês.
KOLIBRI comprimidos revestidos por película: o medicamento não requer quaisquer precauções especiais de conservação.
KOLIBRI comprimidos efervescentes em embalagens blister: o medicamento deve ser conservado a uma temperatura não superior a 25 ° C.
KOLIBRI comprimidos efervescentes em tubo: o medicamento deve ser conservado a uma temperatura não superior a 30 ° C. Prazo de validade após a primeira abertura do tubo: 1 ano.
Mantenha KOLIBRI fora da vista e do alcance das crianças.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.
Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
Comprimidos revestidos por película KOLIBRI: um comprimido contém:
Ingredientes ativos: cloridrato de tramadol 37,5 mg, paracetamol 325 mg.
Excipientes: celulose pulverizada, amido pré-gelatinizado, carboximetilamido de sódio, amido de milho, estearato de magnésio, Opadry amarelo YS-1-6382 G [hipromelose, dióxido de titânio (E 171), macrogol 400, óxido de ferro amarelo (E 172), polissorbato 80] , cera de Carnauba.
Comprimidos efervescentes KOLIBRI: um comprimido contém:
Ingredientes ativos: cloridrato de tramadol 37,5 mg, paracetamol 325 mg.
Excipientes: citrato de sódio anidro, ácido cítrico anidro, povidona K30, bicarbonato de sódio, macrogol 6000, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio, sabor de laranja, acessulfame de potássio, sacarina sódica, amarelo-sol E110.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Comprimidos revestidos por película. Embalagens de 10, 16, 20, 30, 60 comprimidos.
Tabletes efervescentes. Embalagens de 10, 20, 30, 40 comprimidos em blister e tubo.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
KOLIBRI
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido revestido por película contém: 37,5 mg de cloridrato de tramadol e 325 mg de paracetamol.
Um comprimido efervescente contém: 37,5 mg de cloridrato de tramadol e 325 mg de paracetamol
Excipientes: Um comprimido efervescente contém 0,4 mg de amarelo-sol E110 e 7,8 mmol (ou 179,4 mg) de sódio (como citrato de sódio, bicarbonato de sódio e sacarina de sódio).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos revestidos por película: comprimidos amarelos pálidos.
Comprimidos efervescentes: comprimidos esbranquiçados a ligeiramente rosados com manchas coloridas, de forma redonda, com bordas planas arredondadas.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
KOLIBRI é indicado para o tratamento sintomático da dor aguda moderada.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Adultos e adolescentes (maiores de 12 anos)
O uso de KOLIBRI deve ser reservado para os pacientes que requerem a combinação de tramadol e paracetamol para o tratamento da dor.
A posologia deve ser adaptada à intensidade da dor e à sensibilidade individual do paciente.Geralmente, deve-se escolher a dose mínima efetiva.
Comprimidos revestidos por película KOLIBRI: A posologia inicial recomendada de KOLIBRI é de 2 comprimidos. Se necessário, doses adicionais de até 8 comprimidos por dia (equivalente a 300 mg de tramadol e 2600 mg de paracetamol) podem ser administradas.
Comprimidos efervescentes KOLIBRI: A posologia inicial recomendada de KOLIBRI é de 2 comprimidos. Se necessário, doses adicionais de até 8 comprimidos por dia (equivalente a 300 mg de tramadol e 2600 mg de paracetamol) podem ser administradas.
O intervalo entre as administrações não deve ser inferior a 6 horas.
Em nenhuma circunstância KOLIBRI deve ser administrado por mais tempo do que o estritamente necessário (ver também a secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”). Se, devido à natureza e gravidade da doença, for necessário um tratamento analgésico repetido ou de longo prazo com KOLIBRI, deve ser realizada uma monitorização cuidadosa e regular (com períodos de suspensão do tratamento quando possível) para avaliar se a continuação da terapia é necessária.
População pediátrica
A segurança e eficácia de KOLIBRI não foram avaliadas em crianças com menos de 12 anos de idade. Portanto, o tratamento não é recomendado nesta faixa etária.
Pacientes idosos
Nenhum ajuste de dose é geralmente necessário em pacientes até 75 anos na ausência de insuficiência hepática ou renal clinicamente manifesta. Em idosos com mais de 75 anos, a eliminação do medicamento pode ser mais lenta, portanto, se necessário, o intervalo entre as doses deve ser aumentado de acordo com as necessidades do paciente.
Insuficiência renal / diálise e insuficiência hepática
A eliminação do tramadol é retardada em pacientes com insuficiência renal e / ou hepática.Nesses pacientes, o prolongamento dos intervalos entre as doses deve ser cuidadosamente considerado, levando em consideração as necessidades do paciente.
A utilização de KOLIBRI não é recomendada em doentes com insuficiência hepática grave (ver secção 4.3 “Contra-indicações”).
Método de administração
Uso oral.
Os comprimidos revestidos por filme devem ser engolidos inteiros com uma quantidade suficiente de líquidos. Eles não devem ser quebrados ou mastigados.
Os comprimidos efervescentes deve ser dissolvido em um copo de água.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes (ver secção 6.1 “Lista dos excipientes”);
• Intoxicação aguda com álcool, drogas hipnóticas, analgésicos centrais, opioides ou substâncias psicotrópicas;
• KOLIBRI não deve ser administrado a doentes que estejam a ser tratados com inibidores da monoamino oxidase ou que os tenham tomado nas últimas 2 semanas (ver secção 4.5 “Interacções medicamentosas ou outras formas de interacção”);
• Insuficiência hepática grave;
• Anemia hemolítica grave;
• Epilepsia não controlada por tratamento (ver secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Avisos
• Em adultos e crianças com mais de 12 anos de idade, a dose máxima de 8 comprimidos de KOLIBRI por dia não deve ser excedida. Para evitar problemas de overdose, o paciente deve ser aconselhado a não exceder a dosagem recomendada e a não usar outros medicamentos contendo paracetamol (incluindo produtos sem prescrição) ou tramadol ao mesmo tempo, sem o conselho de um médico.
• Em caso de insuficiência renal grave (liberação de creatinina
• Em doentes com compromisso hepático grave, KOLIBRI não deve ser utilizado (ver secção 4.3 “Contra-indicações”). O risco de overdose de paracetamol é maior em pacientes com doença hepática alcoólica não cirrótica. Em caso de insuficiência moderada, o prolongamento do intervalo entre as doses deve ser cuidadosamente considerado.
• KOLIBRI não é recomendado em caso de insuficiência respiratória grave.
• Tramadol não é adequado para o tratamento de substituição em pacientes dependentes de opióides. O tramadol, embora seja um agonista opióide, é incapaz de suprimir os sintomas de abstinência da morfina.
• As convulsões foram observadas em pacientes predispostos a ou tratados com medicamentos que podem reduzir o limiar convulsivo, particularmente inibidores seletivos da recaptação da serotonina, antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, analgésicos centrais ou anestésicos locais. Pacientes epilépticos com bom controle de drogas ou pacientes predispostos a convulsões só devem ser tratados com KOLIBRI se for absolutamente necessário. Foram relatadas convulsões em pacientes que receberam tramadol nas doses recomendadas. O risco pode aumentar se as doses recomendadas de tramadol forem excedidas.
• Os comprimidos efervescentes contêm o corante amarelo-sol E110, que pode causar reações alérgicas; os comprimidos efervescentes também contêm 7,8 mmol (ou 179,4 mg) de sódio por unidade de dose. Isso deve ser levado em consideração em pacientes com dieta controlada em sódio.
Precauções para uso
Tolerância e dependência física e / ou psíquica podem se desenvolver, mesmo em doses terapêuticas. A necessidade clínica de tratamento analgésico deve ser reavaliada em intervalos regulares (ver secção 4.2). Em pacientes dependentes de opióides e em pacientes com história pregressa de abuso ou dependência de drogas, o tratamento deve ser realizado por curtos períodos e sob supervisão médica.
KOLIBRI deve ser usado com cuidado em pacientes com traumatismo craniano, em pacientes com tendência a convulsões, distúrbios do trato biliar, em choque, em pacientes com alterações da consciência por causas desconhecidas, em pacientes com distúrbios do centro da respiração ou da função respiratória, em pacientes com pressão intracraniana aumentada.
Os sintomas de uma reação de abstinência, semelhantes aos que ocorrem durante a desintoxicação de opióides, também podem ocorrer em doses terapêuticas e com tratamentos realizados por curtos períodos de tempo (ver secção 4.8). Os sintomas de abstinência podem ser evitados reduzindo gradualmente a dose após a descontinuação da terapia, especialmente após longos períodos de tratamento.
Em alguns pacientes, a overdose de paracetamol pode causar toxicidade hepática.
Foram notificados raramente casos de dependência e abuso (ver secção 4.8 “Efeitos indesejáveis”).
Um aumento nas memórias intraoperatórias após a administração de tramadol durante a anestesia geral com enfluorano e óxido nítrico foi relatado em um estudo. Até que mais informações estejam disponíveis, o uso de tramadol durante a anestesia deve ser evitado.
Tramadol deve ser usado com cautela em pacientes diabéticos devido à possível ocorrência de hipoglicemia.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O uso concomitante de:
• Inibidores não seletivos da monoamina oxidase
Risco de síndrome da serotonina: diarreia, taquicardia, hiperidrose, tremores, confusão e coma.
• Inibidores seletivos da monoamina oxidase A
Extrapolação de inibidores não seletivos da monoamina oxidase
Risco de síndrome da serotonina: diarreia, taquicardia, hiperidrose, tremores, confusão e coma.
• Inibidores seletivos da monoamina oxidase B
Sintomas de excitação central que evocam a síndrome da serotonina: diarreia, taquicardia, hiperidrose, tremores, confusão e coma.
No caso de terapia recente com inibidor da monoamina oxidase, devem decorrer 2 semanas antes do tratamento com tramadol.
O uso concomitante de:
• álcool
O álcool aumenta o efeito sedativo dos analgésicos opioides.
O efeito no estado de alerta pode tornar perigosa a condução de veículos ou o uso de máquinas.
Evite a ingestão de bebidas alcoólicas e medicamentos que contenham álcool.
• Carbamazepina e outros indutores enzimáticos
Risco de eficácia reduzida e duração de ação mais curta devido à diminuição das concentrações plasmáticas de tramadol.
Usos concomitantes que precisam ser considerados:
• Tramadol pode induzir convulsões e potencializar o efeito de inibidores seletivos da recaptação da serotonina, inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (IRSNs), antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos e outros medicamentos (como bupropiona, mirtazapina, tetrahidrocanabinol) que reduzem o limiar anticonvulsivante.
• O uso terapêutico de tramadol em combinação com medicamentos serotonérgicos, como inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), inibidores da recaptação da serotonina-noradrenalina (IRSNs), inibidores da MAO (ver seção 4.3), antidepressivos tricíclicos e mirtazapina, pode causar toxicidade da serotonina. a síndrome da serotonina pode ser:
- clone espontâneo
- clônus indutível ou ocular com um estado de agitação ou diaforese
- tremor e hiperreflexia
- hipertonia e temperatura corporal acima de 38 ° C com clônus indutível ou ocular.
A descontinuação de drogas serotonérgicas geralmente resulta em melhora rápida. O tratamento depende do tipo e da gravidade dos sintomas.
• Outros derivados opióides (incluindo medicamentos antitússicos e tratamentos de substituição), benzodiazepínicos e barbitúricos.
Aumento do risco de depressão respiratória, que pode ser fatal em caso de sobredosagem.
• Outros medicamentos sedativos do sistema nervoso central, como derivados opióides (incluindo medicamentos antitússicos e tratamentos de substituição), barbitúricos, benzodiazepínicos, outros ansiolíticos, hipnóticos, antidepressivos sedativos, anti-histamínicos sedativos, neurolépticos, medicamentos anti-hipertensivos de ação central, talidomida, baclofeno.
Esses medicamentos podem causar aumento da depressão central. O efeito no estado de alerta pode tornar perigosa a condução de veículos ou o uso de máquinas.
• Para uma boa prática clínica, a avaliação periódica do tempo de protrombina deve ser realizada se KOLIBRI for usado concomitantemente com medicamentos de varfarina semelhantes, uma vez que foram relatados valores elevados de INR.
Outros medicamentos conhecidos como inibidores do CYP3A4, como o cetoconazol e a eritromicina, podem inibir o metabolismo do tramadol (N-desalquilação) e, possivelmente, também o metabolismo do metabólito O-desmetilado ativo. A relevância clínica desta interação não foi estudada.
• Em um número limitado de estudos, a administração pré e pós-operatória do antiemético ondansetron, o antagonista 5-HT3, aumentou a demanda de tramadol por pacientes com dor pós-operatória.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
KOLIBRI é uma “associação fixa de substâncias ativas incluindo tramadol, pelo que não deve ser utilizado durante a gravidez.
• Dados sobre paracetamol:
os resultados dos estudos epidemiológicos em humanos não mostraram efeitos teratogênicos ou fetotóxicos do paracetamol usado nas doses recomendadas.
• Dados sobre tramadol:
Tramadol não deve ser usado na gravidez porque não existem dados suficientes para estabelecer a sua segurança. O tramadol administrado antes ou durante o parto não afeta a motilidade uterina. Em neonatos, pode alterar a frequência respiratória de uma forma que geralmente não é clinicamente relevante. O uso crônico durante a gravidez pode causar uma síndrome de abstinência neonatal.
Hora da alimentação
KOLIBRI é uma associação fixa de substâncias ativas, incluindo o tramadol, pelo que não deve ser utilizado durante a amamentação.
• Dados sobre paracetamol:
o paracetamol é excretado no leite materno, mas não em quantidades clinicamente relevantes. Os dados publicados disponíveis não conduzem à contra-indicação do uso de medicamentos contendo paracetamol, como único ingrediente, durante a amamentação.
• Dados sobre tramadol:
O tramadol e seus metabólitos são encontrados em pequenas quantidades no leite materno. O recém-nascido pode absorver aproximadamente 0,1% da dose administrada à mãe. Tramadol não deve ser usado durante a amamentação.
Fertilidade
Os dados pós-comercialização não sugerem efeitos do tramadol na fertilidade. Os estudos em animais não mostram um efeito do tramadol na fertilidade. Não foram realizados estudos de fertilidade com a combinação tramadol-paracetamol.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O tramadol pode causar sonolência e tonturas, que podem ser agravadas pelo álcool ou outras drogas depressoras do SNC, caso em que o paciente não deve dirigir ou operar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos indesejáveis notificados com mais frequência durante os ensaios clínicos com a combinação tramadol / paracetamol foram náuseas, tonturas e sonolência, observados em mais de 10% dos doentes.
Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis são listados em ordem decrescente de gravidade.
Patologias cardíacas:
• Pouco frequentes (≥ 1/1000 e palpitações, taquicardia, arritmia.
Patologias vasculares:
• Incomum (≥ 1/1000 e hipertensão, ondas de calor
Doenças do sistema nervoso:
• Muito frequentes (≥ 1/10): tonturas, sonolência.
• Frequentes (≥ 1/100 e cefaleia e tremores.
• Pouco frequentes (≥ 1/1000 e contrações musculares involuntárias e parestesia.
• Raros (≥ 1/10000 e ataxia, convulsões, distúrbios da fala, síncope.
Distúrbios psiquiátricos:
• Frequentes (≥ 1/100 e ansiedade, nervosismo, euforia, perturbações do sono.
• Incomum (≥ 1/1000 e alucinações, pesadelos, amnésia.
• Raros (≥ 1/10000 e delírio, dependência de drogas.
Vigilância pós-comercialização:
• Muito raro (
Desordens oculares:
• Raros (≥ 1/10000 e visão turva, miose, midríase.
Doenças do ouvido e do labirinto:
• Incomum (≥ 1/1000 e zumbido.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
• Pouco frequentes (≥ 1/1000 e dispneia.
Problemas gastrointestinais:
• Muito comuns (≥ 1/10): náuseas.
• Frequentes (≥ 1/100 e vômitos, constipação, boca seca, diarreia, dor abdominal, dispepsia, flatulência.
• Pouco frequentes (≥ 1/1000 e disfagia, melena.
Testes de diagnóstico:
• Pouco frequentes (≥ 1/1000 e transaminases hepáticas aumentadas.
Doenças do metabolismo e nutrição:
• Frequência desconhecida: hipoglicemia.
Afecções do tecido cutâneo e subcutâneo:
• Comum (≥ 1/100 e prurido.
• Pouco frequentes (≥ 1/1000 e urticária).
Doenças renais e urinárias:
• Pouco frequentes (≥ 1/1000 e albuminúria, distúrbios ao urinar (disúria e retenção urinária).
Perturbações gerais e condições no local de administração:
• Pouco frequentes (≥ 1/1000 calafrios, dor no peito.
Embora não observado em estudos clínicos, a ocorrência dos seguintes efeitos indesejáveis relacionados aos componentes individuais não pode ser excluída:
Tramadol
• Hipotensão, bradicardia, colapso.
• A possibilidade de interação medicamentosa entre o tramadol e a varfarina, com modificação do efeito do último medicamento, incluindo um aumento no tempo de protrombina, raramente emergiu da vigilância pós-comercialização da TPM.
• Casos raros (≥ 1/10000 e broncoespasmo, dificuldade respiratória, edema angioneurótico) e anafilaxia.
• Casos raros (≥ 1/10000 e apetite, fraqueza muscular e depressão respiratória.
• Após a administração do tramadol, podem surgir efeitos indesejáveis de natureza psicológica, com variabilidade interindividual de intensidade e natureza (em relação à personalidade e duração da terapêutica). Esses efeitos incluem alterações no humor (geralmente euforia, ocasionalmente disforia), na atividade (geralmente diminui, ocasionalmente aumenta) e nas habilidades cognitivas e sensoriais (por exemplo, no comportamento de tomada de decisão, distúrbios de percepção).
• Foi observada piora da asma, embora uma relação causal não tenha sido demonstrada.
• Podem aparecer sintomas de abstinência semelhantes aos induzidos por opioides: agitação, ansiedade, nervosismo, insônia, hipercinesia, tremor e sintomas gastrointestinais. Outros sintomas, muito raramente observados após a interrupção abrupta do tramadol, incluem: ataques de pânico, ansiedade severa, alucinações, parestesia, zumbido e sintomas incomuns do SNC.
Paracetamol
• Os efeitos colaterais são raros, mas podem ocorrer sintomas de hipersensibilidade, incluindo erupção cutânea. Foram notificados casos muito raros de reações cutâneas graves. Houve relatos de discrasia sanguínea, incluindo trombocitopenia e agranulocitose, mas definitivamente não relacionada ao paracetamol.
• Numerosos casos foram relatados sugerindo que o paracetamol pode causar hipoprotrombinemia quando administrado concomitantemente com medicamentos de varfarina semelhantes. Em outros estudos, o tempo de protrombina não mudou.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
KOLIBRI é uma associação fixa de substâncias ativas.Em caso de sobredosagem, os sintomas podem incluir sinais e sintomas de toxicidade por tramadol, paracetamol ou ambos.
• Sintomas de overdose de tramadol:
Em princípio, a intoxicação por tramadol pode causar sintomas semelhantes aos de outros analgésicos centrais (opioides). Em particular: miose, vômitos, colapso cardiovascular, distúrbios de consciência até o coma, convulsões e depressão respiratória até a parada.
• Sintomas de overdose de paracetamol:
A sobredosagem pode ser especialmente perigosa em crianças. Os sintomas de overdose de paracetamol nas primeiras 24 horas são: palidez, náusea, vômito, anorexia, dor abdominal. Podem ocorrer danos ao fígado 12 a 48 horas após a ingestão. Podem aparecer alterações no metabolismo da glicose e na acidose metabólica. Em caso de envenenamento grave, a insuficiência hepática pode progredir para encefalopatia, coma e morte. Pode ocorrer insuficiência renal aguda. Com necrose tubular mesmo no ausência de lesão hepática grave foram observadas arritmia cardíaca e pancreatite.
Em adultos, é possível ocorrer lesão hepática após tomar 7,5 - 10 g ou mais de paracetamol. Deve-se considerar que quantidades excessivas de metabólito tóxico (geralmente suficientemente desintoxicado pela glutationa após a administração de doses normais de paracetamol) se ligam irreversivelmente ao tecido hepático.
Tratamento de emergencia:
• Transferência imediata para unidade especializada.
• Manutenção das funções respiratórias e circulatórias.
• Antes de iniciar o tratamento, deve ser colhida uma amostra de sangue o mais rápido possível para medir as concentrações plasmáticas de paracetamol e tramadol e realizar testes hepáticos.
• Os testes hepáticos devem ser realizados no início e a cada 24 horas após a ocorrência da sobredosagem. Um aumento nas enzimas hepáticas (ASAT, ALAT) é geralmente observado e normaliza após uma ou duas semanas.
• Promova o esvaziamento gástrico por meio do vômito (se o paciente estiver consciente) com estimulantes ou lavagem gástrica.
• Todas as medidas de suporte, como manter as vias aéreas abertas e apoiar a função cardiovascular, devem ser implementadas. A naloxona deve ser usada para antagonizar a depressão respiratória; convulsões podem ser controladas com Diazepam.
• Tramadol é eliminado apenas em pequena extensão por hemodiálise ou hemofiltração, portanto, tais procedimentos não são úteis em caso de intoxicação aguda por KOLIBRI.
A intervenção imediata é essencial para o tratamento de casos de overdose de paracetamol. Apesar da ausência de sintomas iniciais significativos, o paciente deve ser transferido com urgência para o hospital para exames médicos imediatos. Adultos e adolescentes que ingeriram aproximadamente 7,5 g ou mais do que paracetamol no 4 horas anteriores ou crianças que ingeriram doses iguais ou superiores a 150 mg / kg de paracetamol devem ser submetidas a lavagem gástrica. As concentrações plasmáticas de paracetamol devem ser medidas 4 horas após a sobredosagem para avaliar o risco de desenvolvimento de danos no fígado (utilizando o nomograma para overdose de paracetamol). A administração de metionina oral ou N-acetilcisteína (NAC) intravenosa pode ter um efeito favorável dentro de 48 horas após a sobredosagem. A administração intravenosa de NAC é muito mais eficaz quando começa dentro de 8 horas após a sobredosagem.
No entanto, NAC deve ser administrado mesmo que tenham decorrido mais de 8 horas desde a sobredosagem e continuado ao longo do tratamento. O tratamento com NAC deve ser iniciado imediatamente quando houver suspeita de sobredosagem. Devem estar disponíveis medidas gerais de suporte.
Independentemente da quantidade de paracetamol ingerida, acetilcisteína, o antídoto do paracetamol, deve ser administrado por via oral ou intravenosa o mais rápido possível, se possível dentro de 8 horas após a sobredosagem.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: analgésicos, outros opióides.
Código ATC: N02AX52.
O tramadol é um analgésico opioide que atua no sistema nervoso central. Tramadol é um agonista puro e não seletivo dos receptores opióides µ, δ e κ com maior afinidade para os receptores mc. Outros mecanismos que contribuem para o seu efeito analgésico são a inibição da recaptação da noradrenalina e o aumento da liberação de serotonina. Tramadol tem um efeito anti-tosse. Ao contrário da morfina, o tramadol na ampla faixa de doses de analgésicos não deprime a função respiratória. Da mesma forma, a motilidade gastrointestinal não é prejudicada. Os efeitos cardiovasculares são geralmente leves. A potência do tramadol é considerada 1/10 - 1/6 do que a da morfina .
O mecanismo exato da ação analgésica do paracetamol é desconhecido e pode incluir efeitos centrais e periféricos.
KOLIBRI classifica-se na 2ª etapa da escala de dor da OMS e deve ser administrado de acordo com a prescrição médica.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Tramadol é administrado na forma racêmica. Ambos os isômeros [-] e [+] do tramadol e seu metabólito M1 são detectáveis no sangue. Embora o tramadol seja rapidamente absorvido, sua absorção é mais lenta (e sua meia-vida mais longa) do que o paracetamol.
Comprimidos revestidos por filme: após administração oral única da combinação tramadol / paracetamol (37,5 mg / 325 mg), concentrações plasmáticas máximas iguais a 64,33 / 55,5 ng / ml [(+) - tramadol / (-) - tramadol] e 4,2 mcg / ml (paracetamol ) são alcançados após 1,8 h [(+) - tramadol / (-) - tramadol] e 0,9 h (paracetamol), respectivamente. A meia-vida de eliminação média (t½) é igual a 5,1 / 4,7 h [(+) - tramadol / (-) - tramadol] e 2,5 h (paracetamol).
Tabletes efervescentes: após a administração oral única da combinação tramadol / paracetamol em comprimidos efervescentes (37,5 mg / 325 mg), as concentrações plasmáticas máximas iguais a 94,1 ng / ml de tramadol racêmico e 4,0 mcg / ml de paracetamol são atingidas após 1,1 h (tramadol racêmico) e 0,5 h (paracetamol), respectivamente.A meia-vida de eliminação média (t½) é 5,7 h para o tramadol racêmico e 2,8 h para o paracetamol.
Comprimidos revestidos por película e comprimidos efervescentesNão foram observadas alterações significativas nos parâmetros farmacocinéticos durante os estudos farmacocinéticos em voluntários saudáveis após administração oral única e repetida de KOLIBRI em comparação com os parâmetros das substâncias ativas utilizadas individualmente.
Absorção:
O tramadol racêmico é rápida e quase completamente absorvido após administração oral. A biodisponibilidade absoluta média de uma dose única de 100 mg é de aproximadamente 75%. Após administração repetida, a biodisponibilidade aumenta e atinge aproximadamente 90%.
Após a administração de KOLIBRI, a absorção oral do paracetamol é rápida e quase completa e ocorre principalmente no intestino delgado. As concentrações plasmáticas máximas de paracetamol são atingidas em 1 hora e não são afetadas pela administração concomitante de tramadol.
A administração de KOLIBRI com alimentos não tem efeito significativo na concentração plasmática máxima e na taxa de absorção do tramadol ou do paracetamol; consequentemente, KOLIBRI pode ser administrado independentemente das refeições.
Distribuição:
O tramadol possui alta afinidade para os tecidos (Vα, β = 203 ± 40 l) .A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 20%.
O paracetamol parece amplamente distribuído na maioria dos tecidos, com exceção do tecido adiposo. Seu volume aparente de distribuição é de aproximadamente 0,9 l / kg. Uma porção relativamente pequena (≈20%) do paracetamol liga-se às proteínas plasmáticas.
Metabolismo:
O tramadol é amplamente metabolizado após administração oral. Cerca de 30% da dose é excretada inalterada na urina, enquanto 60% da dose é excretada como um metabólito.
O tramadol é transformado no metabólito M1 por O-desmetilação (catalisado pela enzima CYP2D6) e no metabólito M & SUP2; por meio de N-desmetilação (catalisado pela enzima CYP3A). M1 é posteriormente metabolizado por N-desmetilação e conjugação com ácido glucurônico. A meia-vida de eliminação do M1 é de 7 horas. O metabólito M1 tem atividade analgésica e é mais potente do que a molécula original. A concentração plasmática do M1 é muito mais baixa do que a do tramadol e é improvável que o efeito clínico mude após a administração. .
O paracetamol é metabolizado principalmente no fígado através das duas principais vias do metabolismo hepático: glucuronidação e sulfuronação. A segunda via é rapidamente saturada com doses superiores às terapêuticas. Uma pequena fração (menos de 4%) é metabolizada pelo citocromo P 450 em um intermediário ativo (N-acetilbenzoquinoneimina) que, em condições normais de uso, é rapidamente desintoxicado da glutationa reduzida e excretado na urina conjugado à cisterna e ácido mercaptúrico. No entanto, no caso de uma overdose massiva, a quantidade desse metabólito aumenta.
Eliminação:
Tramadol e seus metabólitos são eliminados principalmente pelos rins. A meia-vida do paracetamol é de aproximadamente 2-3 horas em adultos. A meia-vida é mais curta em crianças e ligeiramente mais longa em neonatos e pacientes cirróticos. O paracetamol é eliminado principalmente pela formação dependente da dose de derivados glucuro e sulfoconjugados. Menos de 9% do paracetamol é excretado inalterado na urina. No caso de insuficiência renal, a meia-vida de ambos os componentes é prolongada.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Não foram realizados estudos pré-clínicos com a combinação fixa (tramadol e paracetamol) para avaliar seus efeitos carcinogênicos ou mutagênicos ou seus efeitos na fertilidade.
Nenhum efeito teratogênico atribuível à droga foi observado na prole de ratos tratados por via oral com a combinação tramadol / paracetamol.
A combinação tramadol / paracetamol demonstrou ser embriotóxica e fetotóxica em ratos em doses maternas tóxicas (50/434 mg / kg tramadol / paracetamol), ou seja, 8,3 vezes a dose terapêutica máxima em humanos. Nenhum efeito teratogênico foi demonstrado com esta dose. A toxicidade para o embrião e o feto determina uma diminuição do peso do próprio feto e um aumento no número de costelas supranumerárias. Doses menores, que podem causar um efeito tóxico menos grave na mãe (10/87 e 25/217 mg / kg tramadol / paracetamol) não causou efeitos tóxicos no embrião ou feto.
Os resultados dos estudos de mutagenicidade padrão não revelaram um risco genotóxico potencial do tramadol em humanos.
Os resultados dos testes de carcinogenicidade não sugerem um risco potencial de tramadol em humanos.
Estudos em animais com doses extremamente altas de tramadol revelaram efeitos no desenvolvimento de órgãos na ossificação e mortalidade neonatal associados à toxicidade materna. A fertilidade e o desenvolvimento dos recém-nascidos não são afetados. O tramadol atravessa a barreira placentária. Fertilidade. De machos e fêmeas não sofreu alteração.
Numerosos estudos demonstraram que o paracetamol não apresenta riscos genotóxicos em doses terapêuticas (não tóxicas).
Estudos de longo prazo em ratos e camundongos mostram que não há efeitos carcinogênicos relevantes para dosagens não hepatotóxicas de paracetamol.
Estudos em animais e extensa experiência clínica mostram que não há evidência de toxicidade reprodutiva.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Comprimidos revestidos por película KOLIBRI: Celulose pulverizada, amido pré-gelatinizado, carboximetilamido sódico, amido de milho, estearato de magnésio. Revestimento: Opadry amarelo YS-1-6382 G [hipromelose, dióxido de titânio (E171), macrogol 400, óxido de ferro amarelo (E172), polissorbato 80], cera de carnaúba.
Comprimidos efervescentes KOLIBRI: citrato de sódio anidro, ácido cítrico anidro, povidona K30, bicarbonato de sódio, macrogol 6000, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio, sabor de laranja, acessulfame de potássio, sacarina sódica, amarelo-sol E110.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
Comprimidos revestidos por película KOLIBRI 3 anos.
KOLIBRI comprimidos efervescentes em embalagens blister de 2 anos.
Comprimidos efervescentes KOLIBRI em tubo 2 anos; Prazo de validade após a primeira abertura do tubo: 1 ano.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Comprimidos revestidos por película KOLIBRI: sem precauções especiais de conservação.
Comprimidos efervescentes KOLIBRI em embalagens blister: conservar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
Comprimidos efervescentes KOLIBRI em tubo: armazenar a uma temperatura não superior a 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Comprimidos revestidos por película KOLIBRI Embalagens de 10, 16, 20, 30, 60 comprimidos.
Papel / PET / Alumínio - Bolhas de PVC.
Comprimidos efervescentes KOLIBRI Embalagens de 10, 20, 30, 40 comprimidos em blisters de alumínio, revestidos externamente com tereftalato de polietileno e internamente com polietileno.
Comprimidos efervescentes KOLIBRI Embalagens de 10, 20, 30, 40 comprimidos em tubo de polipropileno com dessecante.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Sede: Via E. Fermi, 1 - Alanno (PE).
Escritório administrativo: Via Ragazzi del "99, 5 - BOLOGNA
Revendedor à venda: Grunenthal Italia S.r.l., Via Carlo Bo 11 - 20143 MILAN
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
37,5 mg / 325 mg, comprimidos revestidos por película 10 comprimidos AIC No. 036993018
37,5 mg / 325 mg, comprimidos revestidos por película 16 comprimidos AIC No. 036993020
37,5 mg / 325 mg, comprimidos revestidos por película 20 comprimidos AIC No. 036993032
37,5 mg / 325 mg, comprimidos revestidos por película 30 comprimidos AIC No. 036993044
37,5 mg / 325 mg, comprimidos revestidos por película 60 comprimidos AIC No. 036993057
37,5 mg / 325 mg, comprimidos efervescentes 10 comprimidos em blister AIC n. 036993069
37,5 mg / 325 mg, comprimidos efervescentes 20 comprimidos em blister AIC n. 036993071
37,5 mg / 325 mg, comprimidos efervescentes 30 comprimidos em blister AIC n. 036993083
37,5 mg / 325 mg, comprimidos efervescentes 40 comprimidos em blister AIC n. 036993095
37,5 mg / 325 mg, comprimidos efervescentes 10 comprimidos em tubo AIC no. 036993107
37,5 mg / 325 mg, comprimidos efervescentes 20 comprimidos em tubo AIC no. 036993119
37,5 mg / 325 mg, comprimidos efervescentes 30 comprimidos em tubo AIC no. 036993121
37,5 mg / 325 mg, comprimidos efervescentes 40 comprimidos em tubo AIC no. 036993133
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
4 de abril de 2008
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
29 de abril de 2015
