Ingredientes ativos: Epoetina zeta
Retacrit 1 000 UI / 0,3 ml solução injetável em seringa pré-cheia
Retacrit 2 000 UI / 0,6 ml solução injetável em seringa pré-cheia
Retacrit 3.000 UI / 0,9 ml solução injetável em seringa pré-cheia
Retacrit 4 000 UI / 0,4 ml solução injetável em seringa pré-cheia
Retacrit 5 000 UI / 0,5 ml solução injetável em seringa pré-cheia
Retacrit 6 000 UI / 0,6 ml solução injetável em seringa pré-cheia
Retacrit 8 000 UI / 0,8 ml solução injetável em seringa pré-cheia
Retacrit 10 000 UI / 1 ml solução injetável em seringa pré-cheia
Retacrit 20 000 UI / 0,5 ml solução injetável em seringa pré-cheia
Retacrit 30 000 UI / 0,75 ml solução injetável em seringa pré-cheia
Retacrit 40 000 UI / 1 ml solução injetável em seringa pré-cheia
Indicações Por que o Retacrit é usado? Para que serve?
Retacrit contém uma proteína chamada epoetina zeta que estimula a medula óssea a produzir mais glóbulos vermelhos no sangue que transportam hemoglobina (uma substância que se liga ao oxigénio). A Epoetina zeta é uma cópia da proteína humana eritropoietina e funciona da mesma forma.
Retacrit é usado:
- em doentes adultos, pediátricos e adolescentes em hemodiálise, para tratamento da anemia sintomática (número reduzido de glóbulos vermelhos) associada a insuficiência renal crónica (doença renal);
- em pacientes adultos em diálise peritoneal, para o tratamento de anemia sintomática associada a insuficiência renal crônica (doença renal);
- em pacientes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise, para o tratamento de anemia grave associada a doença renal acompanhada de sintomas clínicos;
- em pacientes adultos recebendo quimioterapia para tumores sólidos, linfoma maligno (câncer do sistema linfático) ou mieloma múltiplo (câncer da medula óssea) para tratar anemia e reduzir a necessidade de transfusões de sangue, se o médico determinar a existência de um alto risco de precisando de transfusões; - em pacientes com anemia moderada candidatos à cirurgia para doar sangue antes da cirurgia, para que possam receber seu próprio sangue durante ou após a cirurgia (pré-doação autóloga);
- em pacientes adultos moderadamente anêmicos agendados para cirurgia ortopédica (óssea) de grande porte (por exemplo, terapia de substituição do quadril ou joelho) para reduzir a necessidade de transfusões de sangue.
Contra-indicações Quando Retacrit não deve ser usado
Não use Retacrit:
- se você é alérgico a eritropoietinas ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na seção 6)
- se desenvolveu uma doença chamada 'Aplasia Pura de Células Vermelhas' (PRCA) após o tratamento com qualquer tipo de eritropoietina
- se tem pressão arterial elevada que não pode ser controlada de forma adequada com medicamentos específicos que baixam a pressão arterial
- se você não pode tomar medicamentos para diluir o seu sangue
- se você doar sangue antes da cirurgia e:
- teve um ataque cardíaco ou derrame no mês anterior ao tratamento
- sofrem de angina de peito instável (dor no peito recente ou crescente)
- correm o risco de formação de coágulos sanguíneos nas veias (trombose venosa profunda); por exemplo, se você já sofreu de trombose.
- Se você está prestes a fazer uma grande cirurgia ortopédica, como prótese de quadril ou joelho, e:
- tem graves problemas cardíacos ou de circulação sanguínea nas veias ou artérias
- recentemente teve um ataque cardíaco ou derrame.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Retacrit
Antes de usar Retacrit, informe o seu médico se você sabe que sofreu ou está sofrendo de alguma das seguintes doenças:
- Convulsões
- doença hepática
- tumores
- anemia devido a outras causas
- doença cardíaca (como angina de peito)
- distúrbios da circulação sanguínea que causam sensações de formigamento nas extremidades, mãos ou pés frios ou cãibras musculares nas pernas
- trombose ou doenças de coagulação
- doenca renal.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Retacrit
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Em particular, se estiver a tomar um medicamento que contém a substância ativa ciclosporina, para inibir o sistema imunitário após um transplante renal, o seu médico pode solicitar testes específicos para medir a concentração de ciclosporina no sangue durante a terapêutica com Retacrit.
A ingestão de suplementos de ferro e outros estimulantes do sangue pode aumentar a eficácia de Retacrit. O seu médico decidirá se deve ou não continuar a tomar estas substâncias.
Avisos É importante saber que:
Durante o tratamento com Retacrit
O seu médico irá verificar se a sua hemoglobina não excede um determinado nível, uma vez que concentrações elevadas de hemoglobina podem representar um risco para a saúde do coração ou dos vasos sanguíneos e podem aumentar o risco de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral e morte.
Os médicos devem tentar manter os níveis de hemoglobina entre 10 e 12 g / dl. Os níveis de hemoglobina não devem exceder 12 g / dl.
O seu médico irá verificar a sua tensão arterial regularmente enquanto estiver a utilizar Retacrit.Se sentir dores de cabeça, especialmente enxaquecas latejantes e repentinas, ou se começar a sentir-se confuso ou a ter convulsões, informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente.
Na verdade, esses sintomas podem ser os sinais de alerta de um aumento repentino da pressão arterial, situação que exigiria uma intervenção terapêutica de emergência.
Pode ocorrer um aumento do nível de plaquetas (células que contribuem para a coagulação do sangue) durante o tratamento com este medicamento. Esse fenômeno deve melhorar ao longo do tratamento. Recomendamos que você verifique sua contagem de plaquetas regularmente durante as primeiras 8 semanas de terapia.
Se estiver a fazer um exame médico num hospital ou clínica privada, ou a fazer análises ao sangue, lembre-se de informar o seu médico sobre o tratamento com Retacrit que está a seguir, pois este medicamento pode alterar o seu estado e os resultados dos testes.
Preste atenção especial a outros produtos que estimulam a produção de glóbulos vermelhos:
Retacrit faz parte de um grupo de produtos que estimula a produção de glóbulos vermelhos, tal como a proteína humana eritropoietina. O profissional de saúde sempre registrará o nome exato do produto que está usando.
Pacientes com doença renal
Foram notificados casos raros de Aplasia Eritróide Pura (PRCA) após meses ou anos de tratamento com outros medicamentos contendo eritropoietina; esta possibilidade não pode ser excluída com Retacrit.
A aplasia específica de glóbulos vermelhos envolve a incapacidade da medula óssea de produzir glóbulos vermelhos suficientes. Neste caso, pode ocorrer um estado grave de anemia, cujos sintomas são: cansaço invulgar, tonturas ou falta de ar. A aplasia de hemácias pode ser causada pela produção de anticorpos dirigidos contra a eritropoietina injetada e, posteriormente, contra a eritropoietina produzida pelo mesmo organismo.
Discuta essas informações com seu médico. Se esta aplasia, embora doença rara, ocorrer, a terapia com Retacrit será suspensa e o médico decidirá o que fazer para tratar a anemia da forma mais eficaz. Você deve saber que, se esta complicação, por mais rara, ocorrer, você terá que parar de tomar Retacrit e receber transfusões de sangue regulares, e possivelmente para toda a vida, para o tratamento da anemia. Informe imediatamente o seu médico se de repente se sentir muito cansado ou com falta de ar. O seu médico irá determinar a eficácia de Retacrit para si e interromper o tratamento, se necessário.
Pacientes com insuficiência renal crônica em tratamento com eritropoietina devem ser submetidos a testes em intervalos regulares para medir o nível de hemoglobina (a parte dos glóbulos vermelhos que transporta oxigênio) até que um nível constante seja alcançado e, posteriormente, em intervalos. Periódicos, para minimizar a risco de aumento da pressão arterial.
Se tiver insuficiência renal crónica e, em particular, se não responder de forma adequada a Retacrit, o seu médico irá verificar a dose de Retacrit que recebe porque, se não responder ao tratamento, o aumento repetido da dose de Retacrit pode aumentar o risco de problemas cardíacos ou vasos sanguíneos e pode aumentar o risco de enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral e morte.
Em casos isolados, foi observado um aumento nos níveis de potássio no sangue. Em pacientes com insuficiência renal crônica, a correção da anemia pode levar a um aumento do apetite e absorção de potássio e proteína. Se você estiver em tratamento de diálise no momento de iniciar a terapia com Retacrit, pode ser necessário ajustar os parâmetros de diálise para manter a uréia, os níveis de creatinina e potássio estão dentro da faixa desejada e seu médico decidirá.
Em pacientes com insuficiência renal crônica, os eletrólitos séricos (substâncias encontradas no sangue) devem ser monitorados. Se os valores de potássio sérico forem elevados (ou aumentarem), deve ser considerada a descontinuação da administração de Retacrit até que estes valores sejam corrigidos.
Durante a terapia com Retacrit, muitas vezes é necessário aumentar a dose de heparina, uma substância para diminuir o sangue, durante a hemodiálise, a fim de minimizar o risco de coágulos. Se esta dose de heparina não for a ideal, é possível que ocorra uma oclusão em o dialisador.
Pacientes com câncer
Os doentes com cancro têm maior probabilidade de desenvolver trombose se estiverem a tomar medicamentos semelhantes à eritropoietina, como o Retacrit (ver secção 4). Deve, por isso, falar com o seu médico sobre os benefícios do Retacrit, especialmente se for obeso ou tiver sofrido anteriormente de problemas de trombose ou doenças de coagulação do sangue.
Pacientes com câncer em tratamento com eritropoietina devem ser submetidos a exames laboratoriais em intervalos regulares para medir o nível de hemoglobina (a parte dos glóbulos vermelhos que transporta oxigênio) até que um nível constante seja alcançado e, a partir daí, com prazos.
Se você tem câncer, deve estar ciente de que Retacrit pode atuar como um fator de crescimento para as células sanguíneas e que, em algumas circunstâncias, pode ter efeitos negativos sobre o câncer. Dependendo da situação específica, uma transfusão de sangue pode ser preferível. Discuta isso com seu médico.
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar ou pensa que está grávida, ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Se estiver grávida ou a amamentar, Retacrit só deve ser utilizado se os benefícios potenciais ultrapassarem os riscos potenciais para o bebé.
Peça conselho ao seu médico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Retacrit tem pouca ou nenhuma influência na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Retacrit contém fenilalanina
Este medicamento contém fenilalanina, uma substância que pode ser perigosa para pessoas com fenilcetonúria (uma deficiência enzimática de origem genética que causa um aumento na eliminação de uma substância química (fenilcetona) na urina e pode causar perturbações do sistema nervoso).
Retacrit contém sódio
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, o que significa que é considerado 'isento de sódio'.
Dosagem e método de uso Como usar Retacrit: Dosagem
A terapia com Retacrit é geralmente iniciada sob supervisão médica. As injeções de Retacrit podem ser administradas por um médico, enfermeiro registrado ou outro profissional de saúde.
Se Retacrit for injetado sob a pele (por via subcutânea), depois de ver como, você também pode injetar a solução. Use este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Se você não tiver certeza, converse com seu médico.
Informação de dose
A dosagem é baseada no peso corporal em quilogramas. O seu médico irá pedir-lhe análises, por exemplo análises ao sangue, para determinar se necessita de tomar Retacrit e irá avaliar a dose exacta de Retacrit, durante quanto tempo terá de se submeter ao tratamento e como o medicamento será administrado. Essas decisões dependerão da causa da anemia.Seu médico usará a menor dose eficaz para controlar os sintomas da anemia. Se não responder de forma adequada ao Retacrit, o seu médico irá verificar a dose que está a receber e irá informá-lo se a alterar.
Você pode receber suplementos de ferro antes e durante o tratamento com Retacrit, para uma maior eficácia da terapia.
Uso em pacientes com doença renal
Retacrit deve ser administrado sob a pele (por via subcutânea) ou por injeção numa veia ou através de um cateter colocado numa veia.
Uso de Retacrit em pacientes adultos em hemodiálise
O médico manterá a concentração de hemoglobina entre 10 e 12 g / dl (6,2 - 7,5 mmol / l).
Retacrit pode ser administrado durante a sessão de diálise ou no final da sessão.
A dosagem inicial recomendada é de 50 UI / kg (Unidades Internacionais por quilograma), administrada 3 vezes por semana. Se a solução for administrada numa veia, deve ser injetada durante 1 a 5 minutos.
Dependendo de como a sua anemia responde ao tratamento, esta dosagem pode ser ajustada aproximadamente a cada 4 semanas até que a situação esteja sob controle.O seu médico irá prescrever exames de sangue a serem realizados periodicamente para garantir que o medicamento continue a ter o efeito desejado. Assim que a situação estiver sob controle, você continuará a tomar Retacrit em doses regulares 2 ou 3 vezes por semana. Essas dosagens podem não ser tão altas quanto as inicialmente recebidas.
Uso de Retacrit em crianças e adolescentes
(≤18 anos) em tratamento com hemodiálise Em crianças, o médico manterá a concentração de hemoglobina entre 9,5 e 11 g / dl.
Retacrit deve ser administrado ao paciente no final da sessão de diálise.
A dosagem em crianças e adolescentes é baseada no peso corporal em quilogramas. A posologia inicial recomendada é de 50 UI / kg, administrada 3 vezes por semana por injeção na veia (durante 1 a 5 minutos).
Dependendo de como a anemia responde ao tratamento, esta dosagem pode ser ajustada aproximadamente a cada 4 semanas até que a situação esteja sob controle.O seu médico solicitará análises de sangue periodicamente para garantir que isso aconteça.
Uso de Retacrit em pacientes adultos em diálise peritoneal
O médico manterá a concentração de hemoglobina entre 10 e 12 g / dl.
A posologia inicial recomendada é de 50 UI / kg, administrada duas vezes por semana.
Dependendo de como a anemia responde ao tratamento, esta dosagem pode ser ajustada aproximadamente a cada 4 semanas até que a situação esteja sob controle.
O seu médico irá pedir-lhe análises ao sangue periodicamente para se certificar de que o medicamento continua a ter o efeito pretendido.
Uso de Retacrit em pacientes adultos com doença renal, mas não submetidos a diálise
A dosagem inicial recomendada é de 50 UI / kg, administrada 3 vezes por semana.
Esta dosagem inicial pode ser ajustada pelo seu médico até que a situação esteja sob controle. Assim que a situação estiver sob controle, você continuará a tomar Retacrit em doses regulares (3 vezes por semana, ou se administrado sob a pele (por via subcutânea), também pode ser administrado uma vez por semana ou a cada 2 semanas). exceder 150 IU / kg 3 vezes por semana, 240 IU / kg (até um máximo de 20.000 IU) uma vez por semana ou 480 IU / kg (até um máximo de 40.000 IU) uma vez por semana. a cada 2 semanas.
O seu médico irá pedir-lhe análises ao sangue periodicamente para se certificar de que o medicamento continua a ter o efeito pretendido.
Se estiver a ser tratado com intervalos de dosagem mais longos (superiores a uma vez por semana), pode não ser capaz de manter os seus níveis de Hb de forma adequada e pode necessitar de aumentar a sua dose de Retacrit ou a frequência de administração.
Uso de Retacrit em pacientes adultos recebendo quimioterapia
O seu médico pode iniciar o Retacrit se o seu nível de hemoglobina for de 10 g / dl ou menos.
Após o início da terapia, o médico manterá a concentração de hemoglobina entre 10 e 12 g / dl.
A posologia inicial recomendada é de 150 UI / kg, administrada 3 vezes por semana por injeção subcutânea. Em alternativa, o seu médico pode recomendar uma dose inicial de 450 UI / kg uma vez por semana. O seu médico pode ajustar a sua dosagem inicial com base na sua resposta da anemia ao tratamento; irá continuar a tomar Retacrit durante 1 mês após o final da quimioterapia.
Uso em pacientes adultos que participam de um programa de pré-doação autóloga
A posologia inicial recomendada é de 600 UI / kg, administrada duas vezes por semana por injeção na veia. Retacrit ser-lhe-á administrado nas 3 semanas antes da cirurgia.Também irá tomar suplementos de ferro antes e durante o tratamento com Retacrit para aumentar a eficácia deste medicamento.
Uso em pacientes adultos agendados para cirurgia ortopédica (óssea) de grande porte
Uma dose de 600 UI / kg é administrada por injeção sob a pele uma vez por semana durante 3 semanas antes da cirurgia e no dia da cirurgia. Nos casos em que seja necessário reduzir o tempo antes da intervenção, é administrada uma dose de 300 UI / kg nos dez dias anteriores à intervenção, no dia da intervenção e nos 4 dias seguintes.Se os exames de sangue antes da cirurgia mostrarem níveis de hemoglobina muito altos, o tratamento será interrompido.
Também é importante que os níveis de ferro no sangue sejam normais durante o tratamento com Retacrit. Se necessário, você receberá ferro por via oral diariamente, de preferência já antes de iniciar o tratamento com Retacrit.
Informações sobre administração
A seringa pré-cheia de Retacrit está pronta a usar Cada seringa destina-se apenas a injecção única Retacrit solução injectável não deve ser agitada ou misturada com outras soluções.
Se Retacrit for injetado sob a pele, a quantidade injetada num único local não deve exceder 1 ml. A parte superior da coxa e o abdômen afastados do umbigo são bons locais de injeção. Mude o local da injeção todos os dias.
Ao usar Retacrit, sempre siga estas instruções:
- Pegue o blister lacrado que contém a seringa e deixe atingir a temperatura ambiente antes de usá-lo. Para isso, levará de 15 a 30 minutos.
- Retire a seringa do blister e verifique se a solução é límpida, incolor e praticamente isenta de partículas visíveis.
- Remova a proteção da agulha e deixe o ar sair da agulha e da seringa segurando a seringa na vertical e empurrando suavemente o êmbolo para cima.
- Injete a solução de acordo com as instruções que seu médico lhe deu. Se algo não estiver claro para você, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Não use Retacrit se:
- a bolha está aberta ou danificada de outra forma;
- a solução não é incolor ou contém partículas visíveis em suspensão;
- c "vazou líquido da seringa pré-cheia ou é visível condensação dentro do blister que ainda está selado;
- sabe que o medicamento foi congelado acidentalmente ou pensa que isso pode ter acontecido.
Mudança de administração intravenosa para subcutânea
Assim que a situação estiver sob controle, você continuará a tomar Retacrit em dosagens regulares. O seu médico pode decidir que Retacrit deve ser administrado por injeção sob a pele (por via subcutânea) em vez de numa veia (por via intravenosa).
Ao mudar de um método de administração para outro, a dosagem não precisa ser alterada.O seu médico pode então solicitar análises de sangue para verificar se é necessário ajustar a dose ou não.
Administre a si mesmo uma injeção de Retacrit sob a pele
No início do tratamento, Retacrit é geralmente administrado por um médico ou enfermeiro.Depois disso, o seu médico pode sugerir que você ou o seu cuidador aprendam a injetar sob a pele (subcutânea).
- Não tente injetar-se se o seu médico ou enfermeiro não lhe tiver dito como.
- Sempre use Retacrit de acordo com as instruções do seu médico ou enfermeiro.
- Use o medicamento apenas se tiver sido armazenado corretamente (ver seção 5).
- Antes de usar, retire a seringa da geladeira e deixe-a atingir a temperatura ambiente. Geralmente, leva de 15 a 30 minutos.
Use uma única dose de Retacrit de cada seringa.
Quando o medicamento é administrado sob a pele (por via subcutânea), o volume normalmente não é superior a 1 ml para uma única injeção.
Retacrit deve ser administrado sozinho e não misturado com outros fluidos para injeção.
Não agite as seringas pré-cheias. Agitação prolongada e vigorosa pode danificar o medicamento. Não use o medicamento se tiver sido agitado vigorosamente.
Como se injetar usando as seringas pré-cheias
- Remova a seringa da geladeira. O líquido deve atingir a temperatura ambiente. Não remova a tampa da agulha da seringa quando ela atingir a temperatura ambiente.
- Verifique a seringa, para se certificar de que é a dose certa, que não expirou, que não está danificada e que o líquido está límpido e não congelado
- Escolha o local da injeção. Os locais mais adequados para a injeção são a parte superior da coxa e o abdômen, exceto a área ao redor do umbigo. Mude o local da injeção a cada vez.
- Lave as mãos. Use um pano anti-séptico para desinfetar o local da injeção.
- Segure a seringa pelo corpo com a agulha coberta apontando para cima.
- Não segure a seringa pela cabeça do êmbolo, êmbolo ou proteção da agulha.
- Nunca puxe o êmbolo em sua direção.
- Não retire a proteção da agulha da seringa pré-cheia até estar pronto para injetar Retacrit.
- Remova a tampa da seringa segurando o cilindro e puxando a tampa suavemente sem torcer. Não empurre o êmbolo, toque na agulha ou agite a seringa.
- Faça uma prega de pele entre o polegar e o indicador sem apertar demais.
- Empurre a agulha totalmente. O seu médico ou enfermeiro terá mostrado como.
- Empurre o êmbolo com o polegar até o fim para injetar a quantidade total de líquido. Empurre-o lenta e uniformemente, mantendo a pele presa.
- Quando o êmbolo for empurrado até o limite, puxe a agulha e solte a pele.
- Quando a agulha é removida da pele, algum sangue pode vazar do local da injeção. Isso é normal. Você pode desinfetar o local da injeção pressionando o pano anti-séptico por alguns segundos após a injeção.
- Coloque a seringa usada em um recipiente para objetos cortantes. Não tente colocar a tampa protetora de volta na agulha.
- Nunca jogue seringas usadas em recipientes de lixo doméstico.
Uso do dispositivo de proteção da agulha
A seringa pré-cheia pode ser equipada com um dispositivo de segurança para a agulha que protege contra a picada acidental da agulha.
- Efectue a injecção de acordo com a técnica acima descrita.
- Enquanto segura a seringa com os dedos apoiados na extremidade de suporte, aplique pressão no êmbolo até que a injeção de toda a dose esteja concluída. O sistema de proteção da agulha NÃO será ativado se a dose COMPLETA não tiver sido administrada.
- Remova a agulha da pele e, em seguida, solte o êmbolo e a seringa avançará até que a proteção cubra a agulha e se encaixe no lugar.
Se você esquecer de usar Retacrit
Não use uma dose dupla para compensar uma dose anterior esquecida.
Se você parar de tomar Retacrit
Não interrompa o tratamento sem primeiro consultar o seu médico.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de Retacrit, fale com o seu médico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Retacrit
Retacrit tem uma grande margem de segurança e os efeitos secundários de uma sobredosagem com este medicamento são improváveis. Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se achar que injetou muito Retacrit.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Retacrit
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Informe imediatamente o seu médico se tiver uma dor de cabeça, especialmente se for repentina, aguda, semelhante a uma enxaqueca, se se sentir confuso ou se tiver convulsões. Estes sintomas podem ser sinais de alerta de um aumento repentino da pressão arterial, que requer emergência tratamento.
Informe o seu médico ou enfermeiro se notar algum dos efeitos nesta lista.
Efeitos colaterais muito comuns
Estes podem afetar mais de 1 em cada 10 pessoas tratadas com Retacrit.
- Sintomas semelhantes aos da gripe, dor de cabeça, dores nas articulações, sensação de fraqueza, cansaço e tonturas.
- Em pacientes com doença renal ainda não submetidos à diálise, foi relatada congestão do trato respiratório, como nariz entupido e dor de garganta.
Efeitos colaterais comuns
Estes podem afetar até 1 em cada 10 pessoas tratadas com Retacrit.
- Aumento da pressão arterial. O aumento da pressão arterial pode exigir tratamento com medicamentos (ou ajuste dos medicamentos que já está a ser tratado para a pressão arterial elevada). O seu médico irá verificar a sua pressão arterial em intervalos regulares durante o tratamento com Retacrit, especialmente durante o tratamento com Retacrit. " início da terapia.
- Dor no peito, falta de ar, inchaço doloroso nas pernas que pode ser um sintoma de coágulos sanguíneos (embolia pulmonar, trombose venosa profunda).
- Acidente vascular cerebral (irrigação sanguínea insuficiente do cérebro, que pode causar incapacidade de mover um ou mais membros de um lado do corpo, incapacidade de entender ou falar ou incapacidade de ver um lado do campo visual).
- Erupção cutânea e inchaço ao redor dos olhos (edema), que pode ser causado por uma reação alérgica.
- Coagulação no rim artificial.
Efeitos colaterais incomuns
Estes podem afetar até 1 em 100 pessoas tratadas com Retacrit.
- Hemorragia cerebral.
Efeitos colaterais raros
Estes podem afetar até 1 em 1.000 pessoas tratadas com Retacrit.
- Reações de hipersensibilidade.
Efeitos colaterais muito raros
Estes podem afetar até 1 em 10.000 pessoas tratadas com Retacrit.
- Pode haver aumento nos níveis de plaquetas, que normalmente estão envolvidas na formação de coágulos sanguíneos. O médico verificará esses valores.
Efeitos indesejáveis com frequência desconhecida
A frequência destes efeitos indesejáveis não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis.
- Inchaço, especialmente na área dos olhos e lábios (edema de Quincke) e reações alérgicas semelhantes a choque com sintomas como formigamento, vermelhidão, coceira, rubor e pulso rápido.
- Eventos vasculares e trombóticos (coágulos sanguíneos) nos vasos sanguíneos, tais como fornecimento de sangue impedido ao cérebro, trombose retiniana, fornecimento de sangue impedido ao coração, ataque cardíaco, trombose arterial, dilatação das paredes dos vasos sanguíneos (aneurisma).
- Aplasia da série vermelha (PRCA) A PRCA foi relatada em pacientes após meses a anos de tratamento subcutâneo (injeção sob a pele) de eritropoietina. PRCA significa incapacidade de produzir um número adequado de glóbulos vermelhos na medula óssea (ver seção “Advertências e precauções”).
- Coceira.
Outros efeitos colaterais
Pacientes com doença renal
- Aumento da pressão arterial, que pode exigir tratamento medicamentoso ou ajuste da dosagem dos medicamentos que você já está tomando para a pressão alta. O seu médico pode medir a sua pressão arterial regularmente enquanto estiver a utilizar Retacrit, especialmente no início da terapêutica.
- Pode ocorrer uma oclusão da ligação entre a artéria e a veia (trombose do shunt), em particular se tiver pressão arterial baixa ou se tiver complicações de fístula arteriovenosa. O seu médico poderá verificar o shunt e prescrever um medicamento para prevenir a trombose.
Pacientes com tumores malignos
- Coagulação do sangue (eventos trombóticos vasculares) (ver seção “Advertências e precauções”).
- Aumento da pressão arterial. Por esse motivo, os níveis de hemoglobina e a pressão arterial devem ser monitorados.
Se sentir quaisquer efeitos secundários, informe o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.Isto também se aplica a quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no rótulo e na embalagem (“EXP” / “EXP”).
A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C). Não congele.
A seringa pode ser removida do refrigerador e deixada em temperatura ambiente por um único período de até 3 dias (mas não acima de 25 ° C).
Manter a seringa pré-cheia na embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Retacrit contém
O ingrediente ativo é a epoetina zeta (produzida pela técnica de DNA recombinante em linhagens de células de ovário de hamster chinês).
Retacrit 1 000 UI / 0,3 ml solução injetável em seringa pré-cheia
1 seringa pré-cheia com 0,3 ml de solução injetável contém 1 000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta (eritropoietina humana recombinante). A solução contém 3 333 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 2 000 UI / 0,6 ml solução injetável em seringa pré-cheia
1 seringa pré-cheia com 0,6 ml de solução injetável contém 2.000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta (eritropoietina humana recombinante). A solução contém 3 333 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 3.000 UI / 0,9 ml solução injetável em seringa pré-cheia
1 seringa pré-cheia com 0,9 ml de solução injetável contém 3.000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta (eritropoietina humana recombinante). A solução contém 3 333 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 4 000 UI / 0,4 ml solução injetável em seringa pré-cheia
1 seringa pré-cheia com 0,4 ml de solução injetável contém 4.000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta (eritropoietina humana recombinante). A solução contém 10.000 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 5 000 UI / 0,5 ml solução injetável em seringa pré-cheia
1 seringa pré-cheia com 0,5 ml de solução injetável contém 5.000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta (eritropoietina humana recombinante). A solução contém 10.000 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 6 000 UI / 0,6 ml solução injetável em seringa pré-cheia
1 seringa pré-cheia com 0,6 ml de solução injetável contém 6.000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta (eritropoietina humana recombinante). A solução contém 10.000 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 8 000 UI / 0,8 ml solução injetável em seringa pré-cheia
1 seringa pré-cheia com 0,8 ml de solução injetável contém 8.000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta (eritropoietina humana recombinante). A solução contém 10.000 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 10 000 UI / 1 ml solução injetável em seringa pré-cheia
1 seringa pré-cheia com 1,0 ml de solução injetável contém 10.000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta (eritropoietina humana recombinante). A solução contém 10.000 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 20 000 UI / 0,5 ml solução injetável em seringa pré-cheia
1 seringa pré-cheia com 0,5 ml de solução injetável contém 20 000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta (eritropoietina humana recombinante). A solução contém 40 000 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 30 000 UI / 0,75 ml solução injetável em seringa pré-cheia
1 seringa pré-cheia com 0,75 ml de solução injetável contém 30.000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta (eritropoietina humana recombinante). A solução contém 40 000 UI de epoetina zeta por ml.
Retacrit 40 000 UI / 1 ml solução injetável em seringa pré-cheia
1 seringa pré-cheia com 1,0 ml de solução injetável contém 40.000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta (eritropoietina humana recombinante). A solução contém 40 000 UI de epoetina zeta por ml. Os outros componentes são fosfato dissódico di-hidratado, fosfato monobásico de sódio di-hidratado, cloreto de sódio, cloreto de cálcio di-hidratado, polissorbato 20, glicina, leucina, isoleucina, treonina, ácido glutâmico, fenilalanina e água para preparações injetáveis, hidróxido de sódio (para ajuste de pH), ácido clorídrico (para ajustar o pH).
Qual a aparência de Retacrit e conteúdo da embalagem
Retacrit é uma solução injetável límpida e incolor contida em seringas de vidro incolor com agulha fixa.
As seringas pré-cheias contêm 0,3 ml a 1 ml de solução, dependendo do conteúdo da epoetina zeta (ver secção “Qual a composição de Retacrit”).
Uma embalagem contém 1 ou 4 ou 6 seringas pré-cheias com ou sem proteção da agulha.
As embalagens múltiplas contêm 4 (4 embalagens de 1) ou 6 (6 embalagens de 1) seringas pré-cheias.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
RETACRITAR SOLUÇÃO DE 1000 IU / 0,3 ML PARA INJEÇÃO EM SERINGA PRÉ-CHEIA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Uma seringa pré-cheia com 0,3 ml de solução injetável contém 1 000 unidades internacionais (UI) de epoetina zeta * (eritropoietina humana recombinante). A solução contém 3 333 UI de epoetina zeta por ml.
* Produzido pela técnica de DNA recombinante em linhagens celulares de Ovário de Hamster Chinês (CHO).
Excipiente com efeito conhecido:
Cada seringa pré-cheia contém 0,15 mg de fenilalanina.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Solução injetável em seringa pré-cheia.
Solução límpida e incolor.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
• Tratamento da anemia sintomática associada à insuficiência renal crônica (IRC) em pacientes adultos e pediátricos:
• Tratamento da anemia associada a insuficiência renal crónica em doentes adultos e pediátricos em hemodiálise e em doentes adultos em diálise peritoneal (ver secção 4.4).
• Tratamento da anemia grave de origem renal com sintomas clínicos em doentes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise (ver secção 4.4).
- Tratamento da anemia e redução da necessidade de transfusão em pacientes adultos submetidos à quimioterapia para tumores sólidos, linfoma maligno ou mieloma múltiplo e com risco de transfusão de sangue conforme indicado pelo estado geral do paciente (situação cardiovascular, anemia pré-existente no início da quimioterapia) .
- Retacrit pode ser usado para aumentar a quantidade de sangue autólogo em pacientes que fazem parte de um programa de pré-doação. O uso nesta indicação deve ser avaliado à luz dos riscos relatados de eventos tromboembólicos. O tratamento só deve ser reservado para pacientes com anemia moderada (na ausência de deficiência de ferro) se os procedimentos de preservação de sangue não estiverem disponíveis ou forem insuficientes quando "Uma cirurgia eletiva importante planejada exigir um grande volume de sangue (4 ou mais unidades de sangue para mulheres, 5 ou mais unidades para homens).
- Retacrit pode ser usado para reduzir a exposição a transfusões de sangue alogênico em pacientes adultos sem deficiência de ferro, considerados de alto risco de complicações transfusionais antes de cirurgia ortopédica eletiva de grande porte. Restringir o uso a pacientes com anemia moderada (Hb 10 -13 g / dl ) não faz parte de um programa de pré-doação autóloga e para o qual se espera uma perda moderada de sangue (de 900 a 1.800 ml).
04.2 Posologia e método de administração -
A terapêutica com Retacrit deve ser iniciada sob a supervisão de pessoal médico com experiência no tratamento de doentes com as indicações acima descritas.
Dosagem
Tratamento da anemia sintomática em pacientes adultos e pediátricos com insuficiência renal crônica
Retacrit deve ser administrado por via subcutânea ou intravenosa.
A concentração de hemoglobina desejada está entre 10 e 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l), exceto em pacientes pediátricos, onde a concentração de hemoglobina deve estar entre 9,5 e 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l). O limite superior da concentração de hemoglobina alvo não deve ser excedido. Os sintomas e sequelas da anemia podem variar com a idade, sexo e carga geral da doença; é necessário que o curso clínico e a condição de cada paciente sejam avaliados pelo médico. Retacrit deve ser administrado por via subcutânea ou intravenosa para atingir valores de hemoglobina não superiores a 12 g / dl (7,5 mmol / l). Devido à variabilidade intra-paciente, valores únicos de hemoglobina acima e abaixo da concentração de hemoglobina desejada podem ocasionalmente ser observados em um paciente. A variabilidade na hemoglobina deve ser controlada por meio de ajuste de dose, referindo-se a um intervalo de hemoglobina alvo entre 10 g / dl (6,2 mmol / l) e 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Um nível prolongado de hemoglobina acima de 12 g / dl (7,5 mmol / l) deve ser evitado; As instruções para o ajuste de dosagem apropriado para quando os valores de hemoglobina acima de 12 g / dl (7,5 mmol / l) são observados são fornecidas abaixo. Deve ser evitado um aumento na hemoglobina superior a 2 g / dl (1,25 mmol / l) em um período de quatro semanas. Se isso ocorrer, o ajuste de dose apropriado deve ser feito conforme indicado.
Os doentes devem ser monitorizados de perto para garantir que a dose eficaz autorizada mais baixa de Retacrit é utilizada para controlar adequadamente os sintomas de anemia, mantendo uma concentração de hemoglobina inferior ou igual a 12g / dl (7,5 mmol / l).
Recomenda-se precaução ao aumentar as doses de Retacrit em doentes com insuficiência renal crónica.Em doentes com uma resposta fraca da hemoglobina ao Retacrit, devem ser consideradas explicações alternativas para esta resposta fraca (ver secções 4.4 e 5.1) .Em doentes com insuficiência renal crónica doença e evidência clínica de doença cardíaca isquêmica ou insuficiência cardíaca congestiva, a concentração de hemoglobina de manutenção não deve exceder o limite máximo de concentração alvo.
Pacientes adultos em hemodiálise
Retacrit deve ser administrado por via subcutânea ou intravenosa.
O tratamento é dividido em duas fases:
1. Fase de correção: 50 UI / kg, 3 vezes por semana. Se o ajuste da dose for necessário, isso deve ser feito gradualmente, em intervalos de pelo menos 4 semanas. Com cada ajuste, a dose deve ser aumentada ou diminuída em 25 UI / kg, 3 vezes por semana.
2. Fase de manutenção: Ajuste posológico com o objetivo de manter o nível desejado de hemoglobina (Hb), entre 10 e 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l). A dose semanal total recomendada varia de 75 a 300 UI / kg.
Os dados clínicos disponíveis indicam pacientes com um nível inicial de hemoglobina muito baixo (8 g / dl ou> 5 mmol / l).
Pacientes pediátricos em hemodiálise
O tratamento é dividido em duas fases.
1. Fase de correção 50 UI / kg, 3 vezes por semana por via intravenosa. Se o ajuste da dose for necessário, isso deve ser feito em incrementos de 25 UI / kg 3 vezes por semana, em intervalos de pelo menos 4 semanas, até que a meta seja atingida.
2. Fase de manutenção Ajuste posológico com o objetivo de manter o nível desejado de hemoglobina (Hb), entre 9,5 e 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l).
Geralmente crianças e adolescentes com peso inferior a 30 kg requerem doses de manutenção mais elevadas do que crianças com peso superior a 30 kg e adultos. Em estudos clínicos, por exemplo, as seguintes doses de manutenção foram observadas após 6 meses de tratamento:
Os dados clínicos disponíveis indicam pacientes com um nível inicial de hemoglobina muito baixo (6,8 g / dl ou> 4,25 mmol / l).
Pacientes adultos em diálise peritoneal
Retacrit deve ser administrado por via subcutânea ou intravenosa.
O tratamento é dividido em duas fases.
1. Fase de correção: A dose inicial é de 50 UI / kg de peso, duas vezes por semana.
2. Fase de manutenção: ajuste da dosagem com o objetivo de manter o nível desejado de hemoglobina (Hb), (entre 10 e 12 g / dl [6,2-7,5 mmol / l]. A dose de manutenção é entre 25 e 50 IU / kg 2 vezes a semana, dividido em 2 doses iguais.
Pacientes adultos com insuficiência renal ainda não em diálise
Retacrit deve ser administrado por via subcutânea ou intravenosa.
O tratamento é dividido em duas fases.
1. Fase de correção: Uma dose inicial de 50 UI / kg 3 vezes por semana, seguida, se necessário, de um aumento em incrementos de 25 UI / kg (3 vezes por semana) até que a meta desejada seja alcançada (o aumento deve ocorrer gradualmente, em intervalos de pelo menos quatro semanas).
2. Fase de manutenção: Durante a fase de manutenção, Retacrit pode ser administrado 3 vezes por semana e, no caso de administração subcutânea, uma vez por semana ou uma vez a cada duas semanas. A dose e os intervalos entre as doses devem ser ajustados corretamente para manter o nível de hemoglobina (Hb) desejado, (entre 10 e 12 g / dl [6,2-7,5 mmol / l].
O prolongamento do intervalo entre as doses pode exigir um aumento da dose.
A dose máxima não deve exceder 150 UI / kg 3 vezes por semana, 240 UI / kg (até um máximo de 20.000 UI) uma vez por semana ou 480 UI / kg (até um máximo de 40.000 UI) uma vez por semana a cada 2 semanas.
Tratamento de pacientes com anemia induzida por quimioterapia
Retacrit deve ser administrado por via subcutânea a pacientes anêmicos (por exemplo, com concentração de hemoglobina ≤ 10 g / dl (6,2 mmol / l). Os sintomas e as consequências da anemia podem variar de acordo com a idade, sexo e gravidade. Doença geral; uma avaliação individual do quadro clínico O curso e a condição de cada paciente individual são exigidos pelo médico.
Em vista da variabilidade intra-paciente, valores únicos de hemoglobina acima e abaixo do nível de hemoglobina desejado podem ocasionalmente ser detectados em um paciente. A variabilidade na hemoglobina deve ser controlada por meio de ajuste de dose, em relação a um intervalo de hemoglobina alvo de 10 g / dL (6,2 mmol / L) a 12 g / dL (7,5 mmol / L). Um nível prolongado de hemoglobina acima de 12 g / dl (7,5 mmol / l) deve ser evitado; As instruções para o ajuste de dosagem apropriado para quando os valores de hemoglobina acima de 12 g / dl (7,5 mmol / l) são observados são fornecidas abaixo.
Os pacientes devem ser monitorados de perto para garantir que a menor dose autorizada de Retacrit seja usada para controlar adequadamente os sintomas da anemia.
A terapia com Retacrit deve ser continuada por mais um mês após o final da quimioterapia. A dose inicial é de 150 UI / kg, 3 vezes por semana por via subcutânea. Alternativamente, Retacrit pode ser administrado por via subcutânea na dose inicial de 450 UI / kg uma vez por semana. Se após 4 semanas de tratamento a hemoglobina aumentou em pelo menos 1 g / dL (0,62 mmol / L) ou a contagem de reticulócitos aumentou ≥ 40.000 células / μl em relação ao valor basal, a dose deve permanecer em 450 UI / kg uma vez por semana ou 150 UI / kg 3 vezes por semana. Se o aumento da hemoglobina for
O regime de dosagem recomendado é mostrado na tabela a seguir:
Uma vez que a meta terapêutica para o paciente individual seja atingida, a dose deve ser reduzida em 25 a 50% para manter a hemoglobina nesse nível. Deve ser considerada a titulação de dose apropriada.
Ajuste de dosagem
Se o aumento da hemoglobina for superior a 2 g / dl (> 1,25 mmol / l) por mês, a dose de Retacrit deve ser reduzida em aproximadamente 25-50%. Se o valor de hemoglobina exceder 12 g / dl (7,5 mmol / l ), suspender a terapia até que volte a ou cair abaixo de 12 g / dL (7,5 mmol / L) e, em seguida, retome a terapia com Retacrit com uma dose abaixo de 25% da dose anterior.
Tratamento de pacientes adultos candidatos a intervenções cirúrgicas que fazem parte de programas de pré-doação autóloga
Retacrit deve ser administrado por via intravenosa.
No momento da doação de sangue, Retacrit deve ser administrado após a conclusão do procedimento de doação.
Pacientes levemente anêmicos (hematócrito 33-39%) que requerem pré-depósito de ≥ 4 unidades de sangue devem ser tratados com 600 UI / kg de Retacrit 2 vezes por semana durante 3 semanas antes da cirurgia.
Ao longo da terapia com Retacrit, todos os pacientes devem receber suplementação adequada de ferro (por exemplo, 200 mg / dia de ferro elementar oral). A administração de ferro deve ser iniciada o mais rápido possível, mesmo várias semanas antes da realização do pré-depósito autólogo, a fim de aumentar os estoques de ferro antes de iniciar a terapia com Retacrit.
Tratamento de pacientes adultos agendados para cirurgia ortopédica eletiva de grande porte
Retacrit deve ser administrado por via subcutânea.
Uma dose de 600 UI / kg de peso corporal deve ser administrada uma vez por semana durante três semanas (dias 21, 14 e 7) antes da cirurgia e no dia da cirurgia (dia 0). Nos casos em que seja necessário reduzir o tempo antes da cirurgia para menos de três semanas, uma dose diária de 300 UI / kg de peso corporal deve ser administrada por 10 dias consecutivos antes da cirurgia, no dia da cirurgia e nos quatro dias Se o nível de hemoglobina atinge ou excede 15 g / dl como parte dos testes hematológicos realizados no período pré-operatório, Retacrit deve ser descontinuado e as doses subsequentes não devem ser administradas.
As deficiências de ferro devem ser tratadas antes de iniciar o tratamento com Retacrit. Além disso, uma quantidade adequada de ferro deve ser administrada a todos os doentes tratados com Retacrit (p. Ex. 200 mg de iões de ferro por via oral por dia) durante toda a duração do tratamento com Retacrit. Administração de ferro antes da terapêutica com Retacrit para obter depósitos adequados.
Método de administração
Injeção intravenosa
A administração deve demorar pelo menos 1-5 minutos, dependendo da dose total. Em pacientes em hemodiálise é possível administrar a dose em bolus, durante a sessão de diálise, a partir de um acesso venoso adequado do circuito de diálise. Alternativamente, a substância pode ser injetada no final da sessão de diálise através da fístula e seguida de 10 ml de solução fisiológica NaCl 9 mg / ml (0,9%) para irrigar o circuito e garantir uma introdução satisfatória do produto na circulação. Em pacientes que reagem ao tratamento com sintomas semelhantes aos da gripe, é preferível optar por uma administração mais lenta.
Retacrit não deve ser administrado por perfusão intravenosa.
Retacrit não deve ser misturado com outros medicamentos (ver secção 6.2).
Injeção subcutânea
Em geral, o volume máximo de 1 ml por local de injeção não deve ser ultrapassado.Em caso de volumes maiores, é necessário escolher mais locais de administração.
As injeções são administradas nos membros ou na parede abdominal anterior.
Para obter instruções sobre o manuseamento do medicamento antes da administração, ver secção 6.6.
04.3 Contra-indicações -
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
- Os doentes com aplasia eritrocitária pura (PRCA) após tratamento com eritropoietina não devem ser tratados com Retacrit ou qualquer outro tipo de eritropoietina (ver secção 4.4).
- Hipertensão não controlada.
- Na indicação “aumento da quantidade de sangue autólogo”: enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral no mês anterior ao tratamento, angina de peito instável, risco aumentado de trombose venosa profunda, como história de doença venosa tromboembólica.
- Na indicação de cirurgia ortopédica eletiva principal: doenças coronárias, arteriais periféricas, carótidas ou vasculares cerebrais graves, incluindo doentes com enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral recente.
- Pacientes que por qualquer motivo não podem receber "profilaxia antitrombótica adequada.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Informação geral
Como em todos os pacientes que recebem eritropoietina, pode ocorrer um aumento da pressão arterial durante a terapia com Retacrit. A pressão arterial deve ser cuidadosamente monitorada e adequadamente controlada antes, no início e durante o curso da terapia com Retacrit, tanto em todos os pacientes submetidos ao tratamento com epoetina pela primeira vez quanto em pacientes já tratados. Pode ser necessário estabelecer ou fortalecer anti -tratamento hipertensivo Se a pressão arterial não puder ser controlada, o tratamento com Retacrit deve ser interrompido.
Retacrit também deve ser usado com precaução na presença de epilepsia e insuficiência hepática crónica.
Durante o tratamento com eritropoietina, pode ocorrer um aumento moderado, dependente da dose, na contagem de plaquetas dentro da faixa normal. Este fenômeno regride com a continuação da terapia. Recomenda-se que a contagem de plaquetas seja verificada regularmente durante as primeiras 8 semanas de terapia.
Todas as outras causas de anemia (deficiência de ferro, hemólise, perda de sangue, vitamina B12 ou deficiência de folato) devem ser avaliadas e tratadas antes e durante o tratamento com Retacrit. Na maioria dos casos, os valores de ferritina sérica diminuem ao mesmo tempo que os valores de hematócrito aumentam. Para garantir uma resposta ideal à eritropoietina, devem ser garantidos estoques adequados de ferro:
- em pacientes com insuficiência renal crônica e níveis de ferritina sérica abaixo de 100 ng / ml, a suplementação de ferro é recomendada, por exemplo, 200-300 mg / dia por via oral (100-200 mg / dia em pacientes pediátricos);
- Em todos os pacientes com câncer com valores de saturação de transferrina abaixo de 20%, um suplemento oral de ferro de 200-300 mg / dia é recomendado.
Todos esses fatores que contribuem para o início da anemia também devem ser cuidadosamente considerados antes de se decidir pelo aumento da dose de eritropoietina em pacientes com câncer.
Uma diminuição paradoxal da hemoglobina e o desenvolvimento de anemia grave associada a contagens baixas de reticulócitos devem alertá-los para interromper o tratamento com epoetina e realizar testes de anticorpos anti-eritropoietina. Foram relatados casos em pacientes com hepatite C tratados com interferon e ribavirina., Quando epoetinas têm sido usados em combinação. Epoetinas não são aprovadas para o tratamento da anemia associada à hepatite C.
A fim de melhorar a rastreabilidade dos Agentes Estimulantes da Eritropoiese (Agentes estimulantes de eritropoiese (ESA), o nome do ESA que foi prescrito deve ser claramente registrado (ou indicado) no prontuário do paciente.
Boas práticas de gerenciamento de sangue devem sempre ser usadas no perioperatório.
Pacientes agendados para cirurgia ortopédica eletiva de grande porte
Em pacientes programados para cirurgia ortopédica eletiva de grande porte, as causas da anemia devem ser estabelecidas e tratadas, possivelmente antes do início do tratamento com Retacrit. Os eventos trombóticos podem representar um risco nesta população de pacientes, e isso deve ser cuidadosamente considerado em relação ao benefício previsto do tratamento.Os pacientes devem receber "profilaxia antitrombótica adequada, pois eventos trombóticos e vasculares podem ocorrer em pacientes cirúrgicos, especialmente em pacientes com doença cardiovascular subjacente. Além disso, deve-se ter cuidado especial em pacientes predispostos a desenvolver trombose venosa profunda (TVP). Além disso, em pacientes com hemoglobina basal> 13 g / dl, a possibilidade de o tratamento com Retacrit estar associado a um risco aumentado de eventos trombóticos / vasculares pós-operatórios não pode ser excluída. Portanto, esse tratamento não deve ser usado em pacientes com hemoglobina basal> 13 g / dl .
Pacientes com insuficiência renal crônica
Concentração de hemoglobina
Em doentes com insuficiência renal crónica, a concentração de hemoglobina de manutenção não deve exceder o limite superior da concentração de hemoglobina alvo recomendada na secção 4.2. Aumento do risco de morte, eventos cardiovasculares graves e eventos cerebrovasculares, incluindo acidente vascular cerebral, foram observados em ensaios clínicos quando ESA foi administrado para atingir valores de hemoglobina superiores a 12 g / dl (7,5 mmol / l).
Os ensaios clínicos controlados não demonstraram nenhum benefício significativo atribuível à administração de epoetinas, uma vez que a concentração de hemoglobina excedeu os níveis necessários para controlar os sintomas de anemia e evitar transfusões de sangue.
O nível de hemoglobina deve ser medido em intervalos regulares até atingir um valor constante e, a partir daí, em intervalos periódicos. O aumento da hemoglobina deve ser de aproximadamente 1 g / dl (0,62 mmol / l) por mês e não deve exceder 2 g / dl (1,25 mmol / l) por mês para minimizar o risco de desenvolver hipertensão ou seu agravamento.
Os doentes com insuficiência renal crónica tratados com Retacrit por via subcutânea devem ser monitorizados periodicamente quanto à perda de eficácia, definida como ausência de resposta ou resposta reduzida ao tratamento com Retacrit em doentes que responderam anteriormente a tal terapêutica. Isto é caracterizado por uma queda sustentada da hemoglobina, apesar de um aumento na dose de Retacrit.
Alguns doentes tratados com epoetina alfa em intervalos posológicos mais longos (mais do que uma vez por semana) podem não manter os níveis de hemoglobina adequados (ver secção 5.1) e podem necessitar de um aumento da dose. Os níveis de hemoglobina devem ser monitorados regularmente.
Deve-se ter cuidado ao aumentar as doses de Retacrit em pacientes com insuficiência renal crônica, pois altas doses cumulativas de epoetina podem estar associadas a um risco aumentado de mortalidade e eventos cardiovasculares e cerebrovasculares graves. deve ser considerada uma resposta fraca (ver secções 4.4 e 5.1).
A falta de resposta à terapia com eritropoietina deve investigar imediatamente os fatores responsáveis. Estes incluem: deficiência de ferro, folato ou vitamina B12, intoxicação por alumínio, infecções intercorrentes, episódios inflamatórios ou traumáticos, perda de sangue oculto, hemólise, fibrose da medula óssea de qualquer origem.
Muito raramente foram relatados casos de AEP mediada por anticorpos em pacientes com insuficiência renal crônica que receberam eritropoietina subcutânea. Em pacientes que apresentam uma "perda repentina de eficácia, demonstrada por uma diminuição na hemoglobina (1-2 g / dl por mês) com aumento da necessidade de transfusões, uma contagem de reticulócitos deve ser realizada e as causas típicas que impedem a resposta ao tratamento (por exemplo, ferro , deficiência de folato ou vitamina B12, envenenamento por alumínio, infecção ou inflamação, perda de sangue, hemólise). Se nenhuma causa for encontrada, deve-se considerar a realização de um exame de sangue da medula óssea para diagnosticar uma AEP.
Se for diagnosticado PRCA, a terapia com Retacrit deve ser descontinuada imediatamente e um teste para detecção de anticorpos anti-eritropoietina deve ser considerado. Os pacientes não devem ser desviados para tratamento com outro medicamento, devido à reatividade cruzada entre anticorpos anti-eritropoietina e outras eritropoietinas Outras causas de PRCA devem ser excluídas e a terapia apropriada instituída.
O monitoramento periódico da contagem de reticulócitos é recomendado para detectar qualquer perda de eficácia terapêutica em pacientes com insuficiência renal crônica.
Hipercalemia foi observada em casos isolados. Em pacientes com insuficiência renal crônica, a correção da anemia pode levar a um aumento do apetite e absorção de potássio e proteína. Os parâmetros prescritos para diálise podem precisar de ajustes periódicos para manter a uréia, creatinina e potássio dentro dos valores desejados. Em pacientes com insuficiência renal crônica sérica os eletrólitos devem ser monitorados.Se forem observados valores elevados (ou crescentes) de potássio sérico, deve-se considerar a interrupção da administração de eritropoietina até que a hipercaliemia seja corrigida.
Um aumento na dose de heparina é freqüentemente necessário durante a terapia com eritropoietina devido a um aumento no valor do hematócrito. A oclusão do sistema de diálise pode ocorrer se a heparinização não for ideal.
Com base nos dados disponíveis até o momento, a correção da anemia com eritropoietina em pacientes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise não acelera a progressão da insuficiência renal.
Pacientes adultos com câncer com anemia sintomática em quimioterapia
Em pacientes com câncer recebendo quimioterapia, o intervalo de 2-3 semanas entre a administração e o aparecimento de eritrócitos induzidos por eritropoietina deve ser considerado ao avaliar a adequação da terapia com Retacrit (pacientes em risco de transfusão). Em pacientes com câncer em quimioterapia, se a hemoglobina aumentar mais de 2 g / dl (1,25 mmol / l) por mês ou se o seu nível exceder 12 g / dl (7,5 mmol / l), é O procedimento de ajuste da dose indicado na seção 4.2 deve ser realizado com cuidado a fim de reduzir o potencial fatores de risco para eventos trombóticos (ver seção 4.2).
Uma vez que foi observado um aumento da incidência de eventos tromboembólicos em pacientes com câncer em tratamento com agentes eritropoiéticos (ver seção 4.8), este risco deve ser cuidadosamente avaliado à luz do benefício do tratamento (com Retacrit), particularmente em pacientes com câncer que apresentam um risco tromboembólico aumentado, como indivíduos obesos ou com história de eventos trombóticos e vasculares (trombose venosa profunda, embolia pulmonar).
Pacientes adultos candidatos à cirurgia que fazem parte de um programa de pré-doação autóloga
Todas as advertências e precauções especiais associadas aos programas de pré-doação autóloga devem ser observados, especialmente restaurando o volume de sangue coletado normalmente.
Potencial oncogênico
As epoetinas são fatores de crescimento que estimulam principalmente a produção de eritrócitos. Os receptores de eritropoietina podem ser expressos na superfície de várias células neoplásicas. Tal como acontece com todos os fatores de crescimento, há dúvidas de que as epoetinas podem estimular o crescimento de todos os tumores malignos. Em vários ensaios clínicos controlados, não foi o caso. demonstrou melhorar a sobrevida geral ou diminuir o risco de progressão do câncer em pacientes com anemia associada ao câncer.
Vários ensaios clínicos controlados em que as epoetinas foram administradas a pacientes com uma série de doenças malignas comuns, como carcinoma escamoso da região da cabeça e pescoço, câncer de pulmão e câncer de mama, mostraram um aumento inexplicável na taxa de mortalidade. Em ensaios clínicos controlados, o uso de epoetina alfa e outros agentes estimuladores da eritropoiese (AEEs) mostrou:
• Uma redução no tempo para a progressão do tumor em pacientes com câncer avançado de cabeça e pescoço tratados com radioterapia quando administrada para atingir valores de hemoglobina maiores que 14 g / dl (8,7 mmol / l),
• uma redução na sobrevida global e um aumento nas mortes atribuídas à progressão do tumor em 4 meses em pacientes com câncer de mama metastático tratados com quimioterapia quando administrada para atingir valores de hemoglobina de 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / l) ,
• um risco aumentado de morte quando administrado para obter valores de hemoglobina de 12 g / dl (7,5 mmol / l) em pacientes com doenças malignas ativas, não tratados com quimioterapia ou radioterapia. O uso de AEE não é indicado nesta população de pacientes.
Com base no exposto acima, em algumas condições clínicas, a transfusão de sangue deve ser o tratamento de escolha para o tratamento da anemia em pacientes com câncer. A decisão de administrar eritropoietinas recombinantes deve ser baseada em uma avaliação da relação risco-benefício com o envolvimento do paciente individual e deve levar em consideração o contexto clínico específico. Os fatores a serem considerados nesta avaliação devem incluir o tipo de câncer e seu estágio, o grau de anemia, a expectativa de vida, o ambiente em que o paciente é tratado e as preferências do paciente (ver seção 5.1).
Este medicamento contém fenilalanina, uma substância que pode ser perigosa para pessoas com fenilcetonúria.
Este medicamento contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, o que significa que é considerado "baixo teor de sódio".
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
O tratamento com eritropoietina não demonstrou alterar o metabolismo de outros medicamentos. No entanto, uma vez que a ciclosporina se liga aos eritrócitos, pode haver a possibilidade de uma "interação com outros medicamentos. Se a eritropoietina for administrada concomitantemente com a ciclosporina, os níveis sanguíneos de ciclosporina devem ser monitorizados e a dose deste medicamento deve ser corrigida de acordo com o aumento do valor do hematócrito.
Não há evidências que indiquem uma "interação entre a epoetina alfa e G-CSF ou GM-CSF no que diz respeito à diferenciação hematológica ou proliferação em amostras de biópsia de tumor. em vitro.
04.6 Gravidez e amamentação -
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Não se sabe se a epoetina zeta exógena é excretada no leite humano.Portanto, em geral, a eritropoietina só deve ser usada durante a gravidez e a lactação se os benefícios potenciais superarem os riscos potenciais para o feto.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Retacrit não tem ou tem uma influência negligenciável sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis -
Resumo do perfil de segurança
Os resultados dos estudos clínicos com Retacrit estão de acordo com o perfil de segurança de outras eritropoietinas autorizadas. Com base nos resultados de estudos clínicos com outras eritropoietinas licenciadas, espera-se que aproximadamente 8% dos pacientes tratados com eritropoietina apresentem reações adversas. Os eventos adversos durante o tratamento com eritropoietina são observados principalmente em pacientes com insuficiência renal crônica ou doenças malignas subjacentes e são principalmente representados por cefaleia e aumento da pressão arterial dependente da dose. Podem ocorrer crises hipertensivas com sintomas semelhantes a uma "encefalopatia". Deve-se prestar atenção às cefaléias agudas do tipo enxaqueca, que podem ser um sinal de alerta.
A congestão do trato respiratório, incluindo eventos de congestão do trato superior, congestão nasal e nasofaringite, foi relatada em alguns estudos em pacientes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise tratados com intervalos de dosagem prolongados.
Em pacientes tratados com agentes eritropoiéticos, foram observados eventos trombóticos / vasculares, como isquemia do miocárdio, infarto do miocárdio, acidentes cerebrovasculares (hemorragia cerebral e infarto cerebral), ataques isquêmicos transitórios, trombose venosa profunda, trombose arterial, embolia pulmonar, aneurisma, trombose retinal coagulação no rim artificial.
Foi observada eritroblastopenia mediada por anticorpos (PRCA) após meses ou anos de tratamento com epoetina alfa. Foram observados anticorpos contra as eritropoietinas na maioria destes doentes (ver secções 4.3 e 4.4).
Impressão de eventos adversos
Esta seção define as frequências de eventos adversos como: Muito comuns (> 1/10); comum (> 1/100 a 1/1 000 a 1/10 000 a
Dentro de cada classe de frequência, os eventos adversos são apresentados em ordem decrescente de gravidade.
A frequência pode variar dependendo da indicação
Pacientes adultos e pediátricos em hemodiálise, pacientes adultos em diálise peritoneal e pacientes adultos com insuficiência renal ainda não em diálise
A reação adversa mais frequente no contexto do tratamento com epoetina alfa é o aumento da pressão arterial dependente da dose ou agravamento da hipertensão pré-existente.Este aumento da pressão arterial pode ser tratado farmacologicamente.Além disso, recomenda-se monitorização da pressão arterial, em particular. no início da terapia. As seguintes reações também ocorreram em casos isolados de pacientes com pressão arterial normal ou baixa: crise hipertensiva com sintomas semelhantes a uma encefalopatia (dor de cabeça e estado confusional) e convulsões tonicoclônicas generalizadas, exigindo intervenção médica imediata e tratamento intensivo. Você deve prestar atenção especial a súbitas cefaleias agudas do tipo enxaqueca, que podem ser um sinal de alerta.
A trombose do shunt pode ocorrer, particularmente em pacientes com tendência à hipotensão ou com complicações de fístulas arteriovenosas (estenose, aneurismas, etc.). Nesses pacientes, são recomendadas a revisão precoce do shunt e a profilaxia antitrombótica, por exemplo, com ácido acetilsalicílico. .
Pacientes adultos com câncer em quimioterapia com anemia sintomática
A hipertensão pode ocorrer em pacientes tratados com epoetina alfa. Consequentemente, deve-se monitorar de perto a hemoglobina e a pressão arterial.
Foi observado um aumento da incidência de acontecimentos trombóticos vasculares em doentes tratados com agentes eritropoiéticos (ver secção 4.4 e secção 4.8 - Considerações gerais).
Pacientes candidatos à cirurgia
Independentemente do tratamento com eritropoietina, eventos tromboembólicos podem ocorrer após repetidas flebotomias em pacientes cirúrgicos com doença cardiovascular subjacente.
Portanto, esses pacientes devem ser rotineiramente submetidos à reposição do volume de sangue coletado. Em doentes com hemoglobina basal> 13 g / dl, não pode ser excluída a possibilidade de o tratamento com Retacrit estar associado a um risco aumentado de acontecimentos trombóticos / vasculares pós-operatórios.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.
04.9 Overdose -
A janela terapêutica da eritropoietina é muito ampla. A sobredosagem com eritropoietina pode produzir efeitos que são extensões dos efeitos farmacológicos do hormônio. Se ocorrerem níveis excessivamente altos de hemoglobina, uma flebotomia pode ser realizada. Se necessário, cuidados de suporte adicionais devem ser fornecidos.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: Outros antianêmicos, eritropoietina
Código ATC: B03XA01
Retacrit é um medicamento biossimilar. Informação detalhada está disponível no site da Agência Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
Efeitos farmacodinâmicos
A eritropoietina é uma glicoproteína que, como fator estimulador da mitose e hormônio de diferenciação, estimula a produção de eritrócitos a partir dos precursores do compartimento do tronco.O peso molecular aparente da eritropoietina é de 32.000-40.000 daltons. A fração proteica da molécula constitui cerca de 58% do seu peso molecular total e é composta por 165 aminoácidos. As quatro cadeias de carboidratos estão ligadas à proteína por três ligações N-glicosídicas e uma ligação oglicosídeo. Do ponto de vista da sequência de aminoácidos e da composição de carboidratos, a epoetina zeta é idêntica à eritropoietina humana endógena isolada da urina de pacientes anêmicos. A eficácia biológica da eritropoietina foi demonstrada em vários modelos animais na Vivo (ratos normais e anêmicos, camundongos policitêmicos). Após a administração de eritropoetina, a contagem de eritrócitos, os valores de hemoglobina e a contagem de reticulócitos aumentam junto com a taxa de incorporação de 59Fe. Em testes em vitro (cultura de células esplênicas de camundongo), a incorporação aumentada de 3H-timidina em células eritróides nucleadas do baço foi observada após incubação com eritropoietina.
Através de culturas de células da medula óssea humana, foi demonstrado que a eritropoietina estimula especificamente a eritropoiese sem alterar a leucopoiese. Nenhuma atividade citotóxica da eritropoietina foi observada nas células da medula óssea.
Semelhante a outros fatores de crescimento hematopoiéticos, a eritropoietina foi mostrada em vitro possuir propriedades estimulantes de células endoteliais humanas.
Pacientes adultos com insuficiência renal ainda não submetidos a diálise
Em 2 estudos de intervalo de dose estendido de eritropoietina (3 vezes por semana, uma vez por semana, uma vez a cada 2 semanas e uma vez a cada 4 semanas), alguns pacientes com intervalos de dosagem mais longos não mantiveram níveis de hemoglobina adequados e os requisitos de protocolo para descontinuação definidos pela hemoglobina os valores são atingidos (0% na dosagem uma vez por semana, 3,7% na dosagem uma vez a cada duas semanas e 3,3% nos grupos uma vez a cada 4 semanas).
Eficácia clínica e segurança
Três estudos controlados por placebo envolveram 721 pacientes com câncer recebendo quimioterapia sem platina, incluindo 389 com neoplasias hematológicas (221 com mieloma múltiplo, 144 com linfoma não Hodgkin e 24 com outras neoplasias hematológicas) e 332 com tumores sólidos (172 mamários, 64 ginecológicos , 23 pulmonares, 22 prostáticos, 21 gastrointestinais e 30 outros). Dois grandes estudos abertos envolveram 2.697 pacientes com câncer recebendo quimioterapia sem platina, incluindo 1.895 com tumores sólidos (683 de mama, 260 de pulmão, 174 ginecológicos, 300 gastrointestinais e 478 outros) e 802 com neoplasias hematológicas.
Em um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo conduzido em 375 pacientes anêmicos com várias neoplasias não mieloides e recebendo quimioterapia sem platina, uma redução significativa nas sequelas associadas à anemia (como fadiga, astenia e redução da atividade ), medido pelas seguintes ferramentas de avaliação: a escala de avaliação geral FACT-An (Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Anemia), a escala de classificação de fadiga FACT-An e a Escala Linear Analógica do Câncer (CLAS). Duas outras randomizadas, controladas por placebo ensaios envolvendo menos pacientes não conseguiram demonstrar uma melhora significativa nos parâmetros de qualidade de vida avaliados com a escala EORTC-QLQ-C30 e CLAS, respectivamente.
A eritropoietina é um fator de crescimento que estimula principalmente a produção de eritrócitos.Os receptores de eritropoietina podem ser expressos na superfície de vários tipos de células tumorais.
A sobrevivência e a progressão do tumor foram analisadas em cinco grandes estudos controlados, que incluíram um total de 2.833 pacientes, incluindo quatro estudos duplo-cegos controlados por placebo e um estudo aberto. Estes estudos envolveram pacientes que estavam recebendo quimioterapia (dois estudos) ou populações de pacientes nas quais os agentes estimuladores da eritropoiese não são indicados: pacientes com câncer com anemia que não fizeram quimioterapia e pacientes com câncer de cabeça e pescoço submetidos à radioterapia. Em dois estudos, a hemoglobina alvo a concentração foi> 13 g / dL; nos estudos restantes foi de 12-14 g / dL. No estudo aberto, nenhuma diferença na sobrevida global foi encontrada entre os pacientes tratados com eritropoietina humana recombinante versus controles. estudos controlados, a razão de risco (razão de risco) para a sobrevida global foi entre 1,25 e 2,47, em favor dos controles. Em comparação com os controles, esses estudos observaram um aumento estatisticamente significativo, constante e inexplicável na mortalidade em pacientes com anemia associada a várias doenças malignas comuns e tratados com eritropoietina humana recombinante. Os resultados de sobrevida geral dos estudos não puderam ser explicados satisfatoriamente pelas diferenças na incidência de trombose e complicações associadas em indivíduos tratados com eritropoietina humana recombinante e em indivíduos controle.
Uma revisão sistemática também foi realizada em mais de 9.000 pacientes com câncer que participaram de 57 ensaios clínicos. A meta-análise dos dados de sobrevida global forneceu uma razão de risco estimada de 1,08 em favor dos controles (IC de 95%: 0,99, 1,18; 42 estudos e 8 167 pacientes). Um risco relativo aumentado de eventos tromboembólicos foi observado em pacientes tratados com eritropoietina humana recombinante (RR 1,67, IC 95%: 1,35, 2,06, 35 estudos e 6 769 pacientes). Há um risco aumentado de eventos tromboembólicos em pacientes com câncer tratados com eritropoietina humana recombinante e um efeito negativo na sobrevida global não pode ser excluído. Não se sabe até que ponto esses dados são atribuíveis à administração de eritropoietina humana recombinante a pacientes com câncer recebendo quimioterapia para atingir concentrações de hemoglobina abaixo de 13 g / dl, uma vez que apenas alguns pacientes com as características descritas foram incluídos nos dados revisados.
Uma única análise de dados de paciente também foi realizada em mais de 13.900 pacientes com câncer (quimio-rádio, quimiorádio ou sem terapia) que participaram de 53 ensaios clínicos controlados com diferentes epoetinas. A sobrevida geral gerou uma estimativa de risco de razão de 1,06 em favor de controles (IC de 95%: 1,00, 1,12: 53 ensaios e 13 933 pacientes) e para pacientes com câncer recebendo quimioterapia, a taxa de risco de sobrevida global foi de 1,04 (IC de 95%: 0,97, 1,11; 38 ensaios e 10 441 pacientes). -análise também suporta um aumento consistente e significativo do risco relativo de eventos tromboembólicos em pacientes com câncer tratados com eritropoietina humana recombinante (ver seção 4.4).
Em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 4.038 pacientes com IRC não dialisados com diabetes tipo 2 e valores de hemoglobina ≤ 11 g / dl, os pacientes foram tratados com darbepoetina alfa para atingir níveis de hemoglobina de 13 g / dl ou placebo (ver secção 4.4). O estudo não atendeu a nenhum dos objetivos primários de demonstrar a redução do risco de mortalidade relacionada, morbidade cardiovascular e desenvolvimento de doença renal em estágio terminal (ESRD). As análises dos componentes individuais dos endpoints compostos mostraram um HR (95% CI): morte 1,05 (0,92, 1,21), acidente vascular cerebral 1,92 (1,38, 2,68), insuficiência cardíaca congestiva (CHF) 0,89 (0,74, 1,08), infarto do miocárdio (MI) 0,96 (0,75, 1,23), hospitalização por isquemia miocárdica 0,84 ( 0,55, 1,27), ESRD 1,02 (0,87, 1,18).
Foram realizadas análises agrupadas de dados post-hoc de ensaios clínicos com ESA conduzidos em pacientes com IRC (em diálise, não em diálise, com ou sem diabetes). Houve uma tendência de aumento das estimativas de risco para todas as causas de mortalidade e eventos cardiovasculares e cerebrovasculares associados às doses cumulativas mais altas de AEE, independentemente do diabetes ou do estado de diálise (ver seções 4.2 e 4.4).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Via intravenosa de administração
A medição da eritropoietina após administração intravenosa repetida mostrou uma "meia-vida de aproximadamente 4 horas em voluntários saudáveis e uma" meia-vida ligeiramente mais longa em pacientes com insuficiência renal (aproximadamente 5 horas). Uma meia-vida de aproximadamente 6 horas foi relatada em crianças.
Via de administração subcutânea
Após a injeção subcutânea, os níveis de eritropoietina sérica são muito mais baixos do que os níveis intravenosos, aumentam lentamente e atingem o pico entre 12 e 18 horas após a administração. Este pico está sempre bem abaixo do alcançado por via intravenosa (cerca de 1/20).
Não existe fenómeno de acumulação: as concentrações permanecem as mesmas, quer sejam detectadas 24 horas após a primeira injecção ou 24 horas após a última injecção.
A meia-vida é difícil de avaliar em caso de administração subcutânea e é estimada em aproximadamente 24 horas.A biodisponibilidade da eritropoietina injetável subcutânea é muito menor do que a do medicamento intravenoso: aproximadamente 20%.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Em alguns estudos de toxicologia pré-clínica em cães e ratos, mas não em macacos, a terapia com eritropoietina foi associada à fibrose subclínica da medula óssea (a fibrose da medula óssea é uma complicação conhecida da insuficiência renal crônica em humanos e pode estar relacionada ao hiperparatireoidismo secundário ou fatores desconhecidos) . Num estudo realizado em doentes em hemodiálise tratados com eritropoietina durante 3 anos, a incidência de fibrose da medula óssea não aumentou em comparação com um grupo correspondente de doentes de controlo em diálise mas não tratados com eritropoietina.
Estudos em animais demonstraram que a eritropoietina diminui o peso corporal do feto, retarda o processo de ossificação e aumenta a mortalidade fetal quando administrada em doses semanais aproximadamente 20 vezes as recomendadas para humanos. Essas alterações são interpretadas como secundárias ao reduzido aumento do peso corporal materno.
A eritropoietina não mostrou atividade em testes de mutagenicidade em culturas de células bacterianas e de mamíferos e na Vivo em um teste de micronúcleo de camundongo. Não foram realizados estudos de carcinogenicidade de longo prazo. Existem dados conflitantes na literatura sobre a possibilidade de que a eritropoietina desempenhe um papel importante na proliferação de células cancerosas. Esses dados são baseados em resultados obtidos em vitro de amostras de tecido tumoral humano; no entanto, seu escopo no ambiente clínico não é claro.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Fosfato dissódico dihidratado
Fosfato monobásico de sódio dihidratado
Cloreto de Sódio
Cloreto de cálcio dihidratado
Polissorbato 20
Glicina
Leucina
Isoleucina
Treonina
Ácido glutâmico
Fenilalanina
Água para soluções injetáveis
Hidróxido de sódio (para ajustar o pH)
Ácido clorídrico (para ajustar o pH)
06.2 Incompatibilidade "-
Na ausência de estudos de incompatibilidade, este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos.
06.3 Período de validade "-
30 meses
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C). Não congele.
Manter a seringa pré-cheia na embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Durante o uso ambulatorial, o paciente pode retirar o produto da geladeira e armazená-lo em temperatura ambiente (não acima de 25 ° C) por um período único de no máximo 3 dias.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
0,3 ml de solução em seringa pré-cheia de vidro tipo I com agulha fixa de aço e êmbolo revestido com PTFE com ou sem proteção da agulha.
Uma embalagem contém 1 ou 6 seringas pré-cheias.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Instruções para lidar com Retacrit:
1. Após retirar a seringa do blister, verifique se a solução é límpida, incolor e praticamente isenta de partículas visíveis.
2. Remova a proteção da agulha e esprema o ar da agulha e da seringa segurando a seringa na vertical e empurrando suavemente o êmbolo para cima.
3. A seringa está pronta para uso.
Retacrit não deve ser usado se ocorrer alguma das seguintes situações:
• o blister está aberto ou danificado de alguma forma;
• a solução não é incolor ou contém partículas visíveis em suspensão;
• c "vazou líquido da seringa pré-cheia ou é visível condensação dentro do blister que ainda está selado;
• o medicamento foi congelado acidentalmente.
Este medicamento destina-se apenas a uso único.
Não agite.
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Hospira UK Limited
Horizonte
Honey Lane
Hurley
Virgindade
SL6 6RJ
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
EU / 1/07/431/001 seringa pré-cheia
EU / 1/07/431/002 seringa pré-cheia
EU / 1/07/431/026 seringa pré-cheia com proteção da agulha
EU / 1/07/431/027 seringa pré-cheia com proteção da agulha
038381012
038381024
038381265
038381277
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 18 de dezembro de 2007
Data da última renovação: 15 de novembro de 2012
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
D.CCE setembro de 2016
11.0 PARA RADIOFármacos, PREENCHA OS DADOS NA DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA -
12.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, INSTRUÇÕES MAIS DETALHADAS SOBRE PREPARAÇÃO EXTEMPORÁRIA E CONTROLE DE QUALIDADE -