Ingredientes ativos: Medroxiprogesterona (acetato de medroxiprogesterona)
FARLUTAL 150 mg / 3 ml Suspensão injetável para uso intramuscular
As bulas Farlutal estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- FARLUTAL 150 mg / 3 ml Suspensão injetável para uso intramuscular
- Farlutal 250 mg comprimidos, Farlutal 500 mg comprimidos, Farlutal 500 mg / 5 ml suspensão oral, Farlutal 1 g / 10 ml suspensão oral
- Comprimidos de Farlutal de 10 mg, Comprimidos de Farlutal de 20 mg
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml Suspensão injetável para uso intramuscular, FARLUTAL 1 g / 5 ml Suspensão injetável para uso intramuscular
Por que o Farlutal é usado? Para que serve?
CATEGORIA TERAPÊUTICA
Progestina.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Endometriose, amenorreia secundária, tratamento paliativo de neoplasias hormono-dependentes (sistema urogenital e mama).
Contra-indicações quando Farlutal não deve ser usado
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
Medroxiprogesterona (MPA) é contra-indicada em pacientes com as seguintes condições:
- gravidez conhecida ou suspeita
- sangramento de natureza indeterminada
- insuficiência hepática grave
- suspeita de câncer de mama em estágio inicial
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Farlutal
O uso da especialidade com estrogênios, progestogênios e suas combinações não deve ser permitido durante a gravidez, em idade fértil deve ser precedido de teste de gravidez.
O preparo pode levar à formação de infiltrados nas nádegas; portanto, é aconselhável agitar a suspensão antes de usar e injetá-la profundamente nas áreas musculares internas.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Farlutal
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
A administração concomitante de Farlutal com aminoglutetimida pode diminuir significativamente a biodisponibilidade de Farlutal e o efeito terapêutico pode ser reduzido.
Pacientes em uso de altas doses de FARLUTAL devem ser avisados sobre a diminuição da eficácia com o uso de aminoglutetimida.
O acetato de medroxiprogesterona (MPA) é metabolizado principalmente por hidroxilação via CYP3A4 in vitro. Não foram realizados estudos específicos de interação medicamentosa para avaliar os efeitos clínicos dos indutores do CYP3A4 ou inibidores do MPA.
Avisos É importante saber que:
- No caso de sangramento vaginal, uma avaliação diagnóstica é recomendada.
- Uma vez que os progestágenos podem causar algum grau de retenção de líquidos, as condições que podem ser afetadas por esse fator devem ser monitoradas.
- Pacientes com história de depressão clínica devem ser monitorados cuidadosamente durante a terapia com medroxiprogesterona.
- Uma diminuição na tolerância à glicose foi observada durante o tratamento com progestagênio. Por esta razão, os pacientes diabéticos devem ser mantidos sob estreita vigilância durante a terapia com progestagênio.
- Os patologistas (laboratório) devem ser informados sobre o uso de medroxiprogesterona pelo paciente se o tecido endometrial ou endocervical for examinado.
- O médico / laboratório deve ser informado de que o uso de medroxiprogesterona pode diminuir os níveis dos seguintes marcadores endócrinos:
- para. esteróides de plasma / urina (por exemplo, cortisol, estrogênio, pregnanodiol, progesterona, testosterona)
- b. Gonadotrofinas plasmáticas / urinárias (por exemplo, LH e FSH)
- c. Globulina de ligação de hormônio sexual
- Se houver perda repentina de visão parcial ou total ou no caso de exoftalmia, diplopia ou enxaqueca, antes de continuar o tratamento, faça um exame oftálmico para excluir a presença de edema de papilas e lesão vascular retiniana.
- A medroxiprogesterona não foi associada à indução de distúrbios trombóticos ou tromboembolíticos, porém seu uso não é recomendado em pacientes com história de tromboemolismo venoso (TEV). Recomenda-se que o tratamento com medroxiprogesterona seja descontinuado em pacientes que desenvolvem TEV.
- A medroxiprogesterona pode causar sintomas de Cushingoide.
- Alguns pacientes que tomam medroxiprogesterona podem apresentar função adrenal suprimida. A medroxiprogesterona pode diminuir os níveis sanguíneos de ACTH e hidrocortisona.
- O médico / laboratório deve ser informado que, além dos biomarcadores endócrinos listados na seção "Advertências especiais e precauções apropriadas de uso, o uso de medroxiprogesterona para indicação oncológica também pode determinar uma" insuficiência adrenal parcial (diminuição da resposta do eixo pituitário adrenal ) durante o teste de metopirona, demonstrando assim a capacidade do córtex adrenal de responder ao ACTH antes de administrar metopirona.
- A administração de doses únicas e múltiplas de medroxiprogesterona pode resultar em anovulação prolongada com amenorreia e / ou fluxos menstruais irregulares.
- Hipercalcemia em pacientes com metástases ósseas.
- Insuficiência hepática (ver seção "Contra-indicações").
- Falência renal.
A idade não é um fator limitante na terapia, no entanto, o tratamento com progesterona pode mascarar o início do climatério.
Redução da densidade mineral óssea
A redução nos níveis de estrogênio sérico devido ao acetato de medroxiprogesterona pode resultar em uma redução na densidade mineral óssea em mulheres na pré-menopausa. Essa redução na densidade mineral óssea é particularmente preocupante durante a adolescência e início da idade adulta, períodos críticos para o crescimento ósseo. A redução óssea é maior com aumento da duração do uso e pode não ser completamente reversível. Não se sabe se o uso de medroxiprogesterona injetável por mulheres mais jovens pode levar a uma redução da massa óssea e aumento do risco de fraturas osteoporóticas na vida adulta. Em mulheres adultas e adolescentes, o a redução da densidade mineral óssea durante o tratamento parece ser substancialmente reversível e a produção de estrogênio ovariano aumenta após a interrupção da medroxiprogesterona para uso injetável.
Um estudo de coorte retrospectivo para avaliar o efeito da medroxiprogesterona injetável na incidência de fraturas ósseas foi conduzido em 312.395 mulheres contraceptivas no Reino Unido. As taxas de incidência de fratura (IRRs) foram comparadas entre usuários e não usuários de medroxiprogesterona.
A razão da taxa de incidência para cada fratura durante o período de acompanhamento (a cada 5,5 anos) foi de 1,41 (IC de 95% 1,35, 1,47). As comparações foram feitas entre as subcoortes (N = 166.367) durante o período de acompanhamento e os seis meses anteriores ao primeiro tratamento anticoncepcional registrado entre os dados obtidos antes e depois desse período. Comparando usuários e não usuários de medroxiprogesterona, a porcentagem de "incidência por fratura" antes do tratamento "(IRR 1,28, IC 95% 1,07, 1,53) foi comparada com a porcentagem de" incidência "após o tratamento". (IRR 1,37, IC 95% 1,29, 1,45). Os resultados gerais deste estudo levam à conclusão de que a maior incidência de fraturas entre as usuárias de medroxiprogesterona se deve principalmente a outros fatores, e não à exposição à medroxiprogesterona. Mais de dois anos) para controle de natalidade ou tratamentos endometriais apenas se outros tratamentos semelhantes não forem adequados. Medroxiprogesterona deve ser avaliado quando a mulher requer o uso contínuo do medicamento em longo prazo.Em mulheres adolescentes, os dados de interpretação da medroxiprogesterona devem levar em consideração a idade da paciente e a maturidade esquelética.
Outros métodos de controle de natalidade ou tratamentos endometriais devem ser considerados nas análises de risco / benefício em mulheres com fatores de risco para osteoporose, tais como:
- Uso crônico de tabaco e / ou álcool
- O uso crônico de medicamentos que podem reduzir a massa óssea, por exemplo. anticonvulsivantes ou corticosteorides
- Redução do índice de massa corporal ou distúrbios alimentares, por exemplo. anorexia nervosa ou bulimia
- Distúrbios do metabolismo ósseo
- Forte história familiar de osteoporose
- A anovulação prolongada com amenorréia e / ou distúrbios menstruais pode ocorrer após a administração de uma ou várias doses injetáveis de medroxiprogesterona.
Todos os pacientes são aconselhados a tomar uma quantidade adequada de cálcio e vitamina D.
Na ausência de dados comparáveis, os riscos identificados no Women's Health Initiative Study (WHI) também devem ser considerados semelhantes a outras dosagens de estrogênio conjugado com acetato de medroxiprogesterona oral e no caso de outras combinações e formas farmacêuticas relacionadas. terapia.
Câncer de mama
Um risco aumentado de câncer de mama foi relatado após o uso de combinações orais de estrogênio-progestogênio em mulheres na pós-menopausa. Os resultados derivados de um ensaio clínico randomizado e controlado por placebo, o ensaio clínico WHI e estudos epidemiológicos relataram um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que fazem uso da combinação estrogênio-progestogênio como terapia hormonal há vários anos. O risco excessivo aumenta com a duração do uso, conforme revelado pelo estudo WHI com estrogênios equinos conjugados (CEE) mais MPA e estudos observacionais. Um aumento nas mamografias anormais com o uso de estrogênio mais progestagênio também foi relatado, exigindo avaliação adicional.
Doenças cardiovasculares
Estrogênio sozinho ou em combinação com progestogênios não deve ser tomado para a prevenção de doenças cardiovasculares. Vários estudos prospectivos randomizados sobre os efeitos de longo prazo do tratamento combinado de estrogênio-progestagênio em mulheres na pós-menopausa mostraram um risco aumentado de eventos cardiovasculares, como infarto do miocárdio, doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral e tromboembolismo venoso.
Doença arterial coronária
Não há evidências de ensaios clínicos randomizados controlados de benefícios cardiovasculares do uso combinado contínuo de estrogênios conjugados (CEE) e acetato de medroxiprogesterona (MPA). Dois ensaios clínicos estendidos (WHI CEE / MPA e Heart and Estrogen / progestin Replacement Study- HERS ) mostrou um possível aumento do risco de morbidade cardiovascular no primeiro ano de tratamento e nenhum benefício geral.
No estudo WHI CEE / MPA da WHI, um risco aumentado de eventos coronários (definidos como infarto do miocárdio não fatal e doença arterial coronariana fatal) foi observado em mulheres que tomaram CEE / MPA em comparação com aquelas que receberam placebo (37 vs. 30 por 10.000 pessoas por ano). Um risco aumentado de tromboembolismo venoso foi observado no primeiro ano de tratamento e persistiu durante todo o período de observação.
Golpe
No estudo WHI CEE / MPA, foi observado um risco aumentado de acidente vascular cerebral em mulheres que tomaram CEE / MPA em comparação com aquelas que receberam placebo (29 vs. 21 por 10.000 pessoas por ano). O risco aumentado foi observado no primeiro ano de tratamento e persistiu durante todo o período de observação.
Tromboembolismo venoso / embolia pulmonar
A terapia hormonal está associada a um maior risco relativo de tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. No estudo WHI CEE / MPA, duas vezes a frequência de tromboembolismo venoso, incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar, foi observada em mulheres tomando CEE / MPA em comparação com aquelas que receberam placebo. O risco aumentado foi observado no primeiro ano de tratamento e persistiu ao longo do período de observação (ver secção Advertências especiais).
Demência
O WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS), um estudo auxiliar do WHI da administração do CEE / MPA, mostrou um risco aumentado de provável demência em mulheres na pós-menopausa com 65 anos ou mais.
Além disso, a terapia CEE / MPA não preveniu o comprometimento cognitivo leve (MCI) nessas mulheres. O uso de terapia hormonal (TH) para prevenir demência ou comprometimento cognitivo leve em mulheres com 65 anos de idade ou mais não é recomendado.
cancro do ovário
Alguns estudos epidemiológicos descobriram que o uso por cinco ou mais anos de produtos de estrogênio isoladamente ou de estrogênio mais progestogênios em mulheres na pós-menopausa foi associado a um risco aumentado de câncer de ovário. Pacientes que os usaram. No passado, produtos de estrogênio isolados ou estrogênio mais os progestogênios não apresentaram qualquer risco aumentado de câncer de ovário. Outros estudos não mostraram nenhuma associação significativa. O estudo WHI CEE / MPA relatou que estrogênio mais progestogênios aumentaram o risco de câncer de ovário, mas esse risco não é estatisticamente significativo. Em um estudo, mulheres em uso de TRH mostraram um risco aumentado de câncer de ovário fatal.
Recomendações sobre história e exame físico
Um histórico médico completo deve ser obtido antes de iniciar a terapia hormonal. O pré-tratamento e o exame físico periódico devem prestar atenção especial à pressão arterial, órgãos pélvicos, órgãos abdominais e mamas, incluindo citologia cervical
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez
O acetato de medroxiprogesterona não é recomendado em mulheres grávidas. Alguns dados sugerem uma possível relação entre a administração de progestágenos no primeiro trimestre da gravidez e a presença de malformações genitais em fetos em circunstâncias particulares.
Recém-nascidos de gestações inesperadas, ocorridas 1 ou 2 meses após a injeção de acetato de medroxiprogesterona, podem apresentar risco aumentado de baixo peso ao nascer, o que, consequentemente, está associado a um risco aumentado de morte neonatal. O risco atribuível é tão baixo quanto a probabilidade de gravidez é baixo durante o uso de acetato de medroxiprogesterona Não há informações definitivas para as outras formulações de acetato de medroxiprogesterona.
Se a paciente engravidar durante o uso deste medicamento, ela deve ser avisada do risco potencial para o feto.
Hora da alimentação
A medroxiprogesterona e seus metabólitos são excretados no leite materno. Não há evidências que sugiram que isso represente um risco para o bebê.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O efeito do acetato de medroxiprogesterona na capacidade de conduzir e utilizar máquinas não foi avaliado sistematicamente.
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes:
FARLUTAL contém para-hidroxibenzoato de metila. Pode causar reações alérgicas (mesmo tardias) e, excepcionalmente, broncoespasmo.
FARLUTAL contém para-hidroxibenzoato de propilo. Pode causar reações alérgicas (mesmo tardias) e, excepcionalmente, broncoespasmo.
Farlutal contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco, ou seja, é virtualmente "isento de sódio".
Dosagem e método de uso Como usar Farlutal: Dosagem
Endometriose: 50 mg por semana ou 100 mg a cada duas semanas por pelo menos seis meses.
Amenorréia secundária: após o tratamento com estrogênio, injetar 50 mg em dose única no dia 15 do ciclo artificial.
Tratamento paliativo das neoplasias hormono-dependentes: a posologia geralmente varia, dependendo da localização, de 1.000 a 3.000 mg por semana (a dividir em 2-3 administrações: injecções intramusculares profundas). Normalmente, as dosagens mais baixas foram usadas no ca. do endométrio, os mais elevados na mama na fase avançada e metastática.
Farlutal pode ser adequadamente combinado com outras modalidades de tratamento antineoplásico (quimioterapia, radioterapia).
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Farlutal
Nenhum dado é conhecido sobre isso.
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de FARLUTAL, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você tiver dúvidas sobre o uso de FARLUTAL, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Farlutal
Como todos os medicamentos, FARLUTAL pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham
Tabela de reações adversas (em uso ginecológico e oncológico)
* A frequência desses AEs foi calculada com base em dados de 4 estudos clínicos em pacientes com câncer envolvendo aproximadamente 1300 pacientes
Eventos adversos adicionais relatados no ambiente pós-marketing
Após a comercialização, foram relatados casos raros de osteoporose, incluindo fraturas osteoporóticas em pacientes tomando acetato de medroxiprogesterona por via intramuscular.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser notificados diretamente através do sistema nacional de notificação em "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Mais informações sobre a segurança deste medicamento. "
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
ATENÇÃO: Não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
COMPOSIÇÃO
Cada frasco contém: ingrediente ativo: acetato de medroxiprogesterona 150 mg.
Excipientes: macrogol "4000"; polissorbato "80"; metil-para-hidroxibenzoato; propil-para-hidroxibenzoato; cloreto de sódio: carmelose de sódio; água para preparações injetáveis.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Suspensão injetável para uso intramuscular
FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 frasco
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
FARLUTAL 150 MG / 3 ML SUSPENSÃO INJETÁVEL PARA USO INTRAMUSCULAR
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
FARLUTAL 150 mg / 3 ml SUSPENSÃO INJETÁVEL PARA USO INTRAMUSCULAR
Cada frasco de 3ml contém:
ingrediente ativo: acetato de medroxiprogesterona 150 mg.
Excipientes com efeitos conhecidos: para-hidroxibenzoato de metila; para-hidroxibenzoato de propilo, cloreto de sódio.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Suspensão injetável.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Endometriose, amenorreia secundária, tratamento paliativo de neoplasias
hormônio-dependente (sistema urogenital e mama).
04.2 Posologia e método de administração
Administre apenas por via intramuscular.
Endometriose: 50 mg por semana ou 100 mg a cada duas semanas por pelo menos seis meses.
Amenorréia secundária: após o tratamento com estrogênio, injetar 50 mg em dose única no dia 15 do ciclo artificial.
Tratamento paliativo das neoplasias hormono-dependentes: a posologia geralmente varia, dependendo da localização, de 1.000 a 3.000 mg por semana (a dividir em 2-3 administrações: injecções intramusculares profundas).
Normalmente, as dosagens mais baixas foram usadas no ca. do endométrio, os mais elevados na mama na fase avançada e metastática.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes, listados na seção 6.1.
Medroxiprogesterona (MPA) é contra-indicada em pacientes com as seguintes condições:
• gravidez conhecida ou suspeita
• sangramento de natureza indeterminada
• insuficiência hepática grave
• suspeita de câncer de mama em estágio inicial
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
• No caso de sangramento vaginal, uma investigação diagnóstica é recomendada.
• Como os progestágenos podem causar algum grau de retenção de líquidos, as condições que podem ser afetadas por esse fator devem ser monitoradas.
• Pacientes com história de depressão clínica devem ser monitorados cuidadosamente durante a terapia com medroxiprogesterona.
• Uma diminuição na tolerância à glicose foi observada durante o tratamento com progestagênios. Por esta razão, os pacientes diabéticos devem ser mantidos sob estreita vigilância durante a terapia com progestagênio.
• Os patologistas (laboratório) devem ser informados sobre o uso de medroxiprogesterona pelo paciente se o tecido endometrial ou endocervical for examinado.
• O médico / laboratório deve ser informado de que o uso de medroxiprogesterona pode diminuir os níveis dos seguintes marcadores endócrinos:
para. esteróides de plasma / urina (por exemplo, cortisol, estrogênio, pregnanodiol, progesterona, testosterona)
b. Gonadotrofinas plasmáticas / urinárias (por exemplo, LH e FSH)
c. Globulina de ligação de hormônio sexual
• Se houver uma perda repentina parcial ou total da visão ou no caso de exoftalmia, diplopia ou enxaqueca, antes de continuar o tratamento, execute um exame oftálmico para descartar a presença de edema papilar e lesão vascular retiniana.
• A medroxiprogesterona não foi associada à indução de distúrbios trombóticos ou tromboembolíticos; no entanto, seu uso não é recomendado em pacientes com história de tromboemolismo venoso (TEV). Recomenda-se que o tratamento com medroxiprogesterona seja descontinuado em pacientes que desenvolvem TEV.
• A medroxiprogesterona pode causar sintomas de Cushingoide.
• Alguns pacientes em tratamento com medroxiprogesterona podem apresentar função adrenal suprimida. A medroxiprogesterona pode diminuir os níveis sanguíneos de ACTH e hidrocortisona.
• O médico / laboratório deve ser informado de que, além dos biomarcadores endócrinos listados na seção "Advertências e precauções especiais de uso (seção 4.4)", o uso de medroxiprogesterona para indicação oncológica também pode resultar em "insuficiência adrenal parcial (diminuição resposta do eixo hipófise-adrenal) durante o teste de metopirona. Portanto, é necessário demonstrar a capacidade do córtex adrenal de responder ao ACTH antes de administrar metopirona.
• A administração de doses únicas e múltiplas de medroxiprogesterona pode resultar em anovulação prolongada com amenorreia e / ou fluxos menstruais irregulares.
• Hipercalcemia em pacientes com metástases ósseas.
• Insuficiência hepática (ver secção 4.3 “Contra-indicações”).
• Falência renal
A idade não é um fator limitante na terapia, no entanto, o tratamento com progesterona pode mascarar o início do climatério.
O preparo pode levar à formação de infiltrados nas nádegas; portanto, é aconselhável agitar a suspensão antes de usar e injetá-la profundamente nas áreas musculares internas.
Redução da densidade mineral óssea
A redução dos níveis de estrogênio sérico devido ao acetato de medroxiprogesterona pode resultar em uma redução na densidade mineral óssea em mulheres na pré-menopausa. Essa redução na densidade mineral óssea é particularmente preocupante durante a adolescência e início da idade adulta, períodos críticos para o crescimento ósseo. A redução óssea é maior com aumento da duração do uso e pode não ser completamente reversível. Não se sabe se o uso de medroxiprogesterona injetável por mulheres mais jovens pode levar a uma redução da massa óssea e aumento do risco de fraturas osteoporóticas na vida adulta. Em mulheres adultas e adolescentes, o a redução da densidade mineral óssea durante o tratamento parece ser substancialmente reversível e a produção de estrogênio ovárico aumenta após a interrupção da medroxiprogesterona para uso injetável (ver secção 5.1 - Propriedades farmacodinâmicas).
Um estudo de coorte retrospectivo para avaliar o efeito da medroxiprogesterona injetável na incidência de fraturas ósseas foi conduzido em 312.395 mulheres contraceptivas no Reino Unido. As taxas de incidência de fratura (IRRs) foram comparadas entre usuários e não usuários de medroxiprogesterona. A razão da taxa de incidência para cada fratura durante o período de acompanhamento (a cada 5,5 anos) foi de 1,41 (IC 95% 1,35, 1,47). - coortes (N = 166.367) durante o período de acompanhamento e nos seis meses anteriores ao primeiro tratamento anticoncepcional registrado entre os dados obtidos antes e depois desse período. usuárias ou não de medroxiprogesterona, a porcentagem de "incidência por fratura" antes do tratamento "(IRR 1,28, IC 95% 1,07, 1,53) foi comparado com a porcentagem de" incidência "após o tratamento" (IRR 1,37, IC 95% 1,29, 1,45). Os resultados gerais deste estudo levam à conclusão de que a maior incidência O número de fraturas entre usuários de medroxiprogesterona deve-se principalmente a outros fatores, e não à exposição à medroxiprogesterona.
A medroxiprogesterona para uso injetável deve ser usada a longo prazo (por exemplo, mais de dois anos) para controle de natalidade ou tratamentos endometriais apenas se outros tratamentos semelhantes não forem adequados. A medroxiprogesterona deve ser avaliada quando uma mulher precisa do uso contínuo de longo prazo do medicamento. Em mulheres adolescentes, a interpretação dos dados da medroxiprogesterona deve levar em consideração a idade da paciente e a maturidade esquelética.
Outros métodos de controle de natalidade ou tratamentos endometriais devem ser considerados nas análises de risco / benefício em mulheres com fatores de risco para osteoporose, tais como:
• Uso crônico de tabaco e / ou álcool
• Uso crônico de medicamentos que podem reduzir a massa óssea, por exemplo. anticonvulsivantes ou corticosteroides
• Redução do índice de massa corporal ou distúrbios alimentares, por exemplo. anorexia nervosa ou bulimia
• Distúrbios do metabolismo ósseo
• Forte histórico familiar de osteoporose
• Anovulação prolongada com amenorreia e / ou distúrbios menstruais podem seguir a administração de uma dose única ou múltipla injetável de medroxiprogesterona
Todos os pacientes são aconselhados a tomar uma quantidade adequada de cálcio e vitamina D.
Na ausência de dados comparáveis, os riscos identificados no ensaio clínico Women's Health Initiative Study (WHI) (ver seção 5.1 - Propriedades farmacodinâmicas) também devem ser considerados semelhantes a outras dosagens de estrogênio conjugado com acetato de medroxiprogesterona oral e oral. combinações e formas farmacêuticas relacionadas à terapia hormonal.
Câncer de mama
Foi relatado um aumento do risco de câncer de mama após o uso de combinações orais de estrogênio-progestogênio em mulheres pós-menopáusicas Resultados derivados de um ensaio clínico randomizado controlado por placebo, do ensaio clínico WHI e de estudos epidemiológicos (ver seção 5.1 - Propriedades farmacodinâmicas) relataram um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que tomam a combinação estrogênio-progestagênio como terapia hormonal há vários anos. O risco excessivo aumenta com a duração do uso, conforme revelado pelo estudo WHI com estrogênios equinos conjugados (CEE) mais MPA e estudos observacionais. Um aumento nas mamografias anormais com o uso de estrogênio mais progestagênio também foi relatado, exigindo avaliação adicional.
Doenças cardiovasculares
Estrogênio sozinho ou em combinação com progestogênios não deve ser tomado para a prevenção de doenças cardiovasculares. Vários estudos prospectivos randomizados sobre os efeitos de longo prazo do tratamento combinado de estrogênio-progestagênio em mulheres na pós-menopausa mostraram um risco aumentado de eventos cardiovasculares, como infarto do miocárdio, doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral e tromboembolismo venoso.
Doença arterial coronária
Não há evidências de ensaios clínicos randomizados controlados de benefícios cardiovasculares do uso combinado contínuo de estrogênios conjugados (CEE) e acetato de medroxiprogesterona (MPA). Dois ensaios clínicos estendidos (WHI CEE / MPA e Heart and Estrogen / progestin Replacement Study- HERS ) (ver secção 5.1 - Propriedades farmacodinâmicas) mostrou um possível aumento do risco de morbilidade cardiovascular no primeiro ano de tratamento e nenhum benefício global.
No estudo WHI CEE / MPA da WHI, um risco aumentado de eventos coronários (definidos como infarto do miocárdio não fatal e doença arterial coronariana fatal) foi observado em mulheres que tomaram CEE / MPA em comparação com aquelas que receberam placebo (37 vs. 30 por 10.000 pessoas por ano). Um risco aumentado de tromboembolismo venoso foi observado no primeiro ano de tratamento e persistiu durante todo o período de observação.
Golpe
No estudo WHI CEE / MPA, foi observado um risco aumentado de acidente vascular cerebral em mulheres que tomaram CEE / MPA em comparação com aquelas que receberam placebo (29 vs. 21 por 10.000 pessoas por ano). O risco aumentado foi observado no primeiro ano de tratamento e persistiu durante todo o período de observação.
Tromboembolismo venoso / embolia pulmonar
A terapia hormonal está associada a um maior risco relativo de tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. No estudo WHI CEE / MPA, duas vezes a frequência de tromboembolismo venoso, incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar, foi observada em mulheres tomando CEE / MPA em comparação com aquelas que receberam placebo. O risco aumentado foi observado no primeiro ano de tratamento e persistiu ao longo do período de observação (ver secção 4.4 - Advertências e precauções especiais de utilização).
Demência
O estudo WHIMS (Women 's Health Initiative Memory Study (WHIMS) (ver secção 5.1 - Propriedades farmacodinâmicas), um estudo auxiliar do WHI, relacionado com a administração de CEE / MPA, mostrou um risco aumentado de provável demência em mulheres pós-graduadas menopausa com 65 anos ou mais.
Além disso, a terapia CEE / MPA não preveniu o comprometimento cognitivo leve (MCI) nessas mulheres. O uso de terapia hormonal (TH) para prevenir demência ou comprometimento cognitivo leve em mulheres com 65 anos de idade ou mais não é recomendado.
cancro do ovário
Alguns estudos epidemiológicos descobriram que o uso por cinco ou mais anos de produtos de estrogênio isoladamente ou de estrogênio mais progestogênios em mulheres na pós-menopausa foi associado a um risco aumentado de câncer de ovário. Pacientes que os usaram. No passado, produtos de estrogênio isolados ou estrogênio mais os progestogênios não apresentaram qualquer risco aumentado de câncer de ovário. Outros estudos não mostraram nenhuma associação significativa. O estudo WHI CEE / MPA relatou que estrogênio mais progestogênios aumentaram o risco de câncer de ovário, mas esse risco não é estatisticamente significativo. Em um estudo, mulheres em uso de TRH mostraram um risco aumentado de câncer de ovário fatal.
Recomendações sobre história e exame físico
Um histórico médico completo deve ser obtido antes de iniciar a terapia hormonal. O pré-tratamento e o exame físico periódico devem dar atenção especial à pressão arterial, órgãos pélvicos, abdominais e sinusais, incluindo a citologia cervical.
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes:
FARLUTAL contém para-hidroxibenzoato de metila. Pode causar reações alérgicas (mesmo tardias) e, excepcionalmente, broncoespasmo.
FARLUTAL contém para-hidroxibenzoato de propilo. Pode causar reações alérgicas (mesmo tardias) e, excepcionalmente, broncoespasmo.
Farlutal contém menos de 1 mmol (23 mg) de sódio por frasco, ou seja, é virtualmente "isento de sódio".
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
A administração concomitante de FARLUTAL com aminoglutetimida pode diminuir significativamente a biodisponibilidade de FARLUTAL.
Pacientes em uso de altas doses de FARLUTAL devem ser alertados sobre a diminuição da eficácia com o uso de aminoglutetimida.
FARLUTAL pode ser adequadamente combinado com outras modalidades de tratamento antineoplásico (quimioterapia, radioterapia).
O acetato de medroxiprogesterona (MPA) é metabolizado principalmente por hidroxilação via CYP3A4 in vitro. Não foram realizados estudos específicos de interação medicamentosa para avaliar os efeitos clínicos dos indutores do CYP3A4 ou inibidores do MPA.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
O acetato de medroxiprogesterona é contra-indicado em mulheres grávidas.
Alguns dados sugerem uma possível relação entre a administração de progestágenos no primeiro trimestre da gravidez e a presença de malformações genitais em fetos em circunstâncias particulares.
Recém-nascidos de gestações inesperadas, ocorridas 1 ou 2 meses após a injeção de acetato de medroxiprogesterona, podem apresentar risco aumentado de baixo peso ao nascer, o que, consequentemente, está associado a um risco aumentado de morte neonatal. O risco atribuível é tão baixo quanto a probabilidade de gravidez é baixo durante o uso de acetato de medroxiprogesterona Não há informações definitivas para as outras formulações de acetato de medroxiprogesterona.
Se a paciente engravidar durante o uso deste medicamento, ela deve ser avisada do risco potencial para o feto.
Hora da alimentação
A medroxiprogesterona e seus metabólitos são excretados no leite materno. Não há evidências que sugiram que isso represente um risco para o bebê (ver seção 5.2 - Propriedades farmacocinéticas).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O efeito do acetato de medroxiprogesterona na capacidade de conduzir e utilizar máquinas não foi avaliado sistematicamente.
04.8 Efeitos indesejáveis
Tabela de reações adversas (em uso ginecológico e oncológico)
* A frequência desses AEs foi calculada com base em dados de 4 estudos clínicos em pacientes com câncer envolvendo aproximadamente 1300 pacientes
Eventos adversos adicionais relatados no ambiente pós-marketing
Após a comercialização, foram relatados casos raros de osteoporose, incluindo fraturas osteoporóticas em pacientes tomando acetato de medroxiprogesterona por via intramuscular.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.
Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do sistema nacional de notificação em: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Overdose
Não há dados conhecidos a esse respeito.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: hormônios e substâncias relacionadas - progestogênios.
Código ATC: L02AB02.
O acetato de medroxiprogesterona é um derivado de progesterona ativo por via oral e parenteral.
FARLUTAL, administrado por via parenteral nas doses recomendadas a mulheres com nível adequado de estrogênios endógenos, transforma o endométrio proliferativo em um endométrio secretor. Sua atividade antitumoral, quando administrado em doses farmacológicas, deve-se à ação realizada ao nível do hipotálamo eixo - gônadas hipofisárias, ao nível dos receptores de estrogênio e no metabolismo dos esteróides ao nível dos tecidos.
Devido à sua ação prolongada e à dificuldade de prever o momento do sangramento de privação após a administração, FARLUTAL não é recomendado na amenorréia secundária ou sangramento causado por disfunção uterina. Nessas condições, a terapia oral é recomendada.
Redução da densidade mineral óssea
Não existem estudos sobre os efeitos do acetato de medroxiprogesterona na redução da densidade mineral óssea quando administrado em altas doses parenterais (por exemplo, uso oncológico).
No entanto, um estudo clínico em mulheres adultas em idade fértil que receberam 150 mg de acetato de medroxiprogesterona a cada 3 meses por via intramuscular para fins contraceptivos mostrou uma redução média de 5,4% na densidade mineral óssea da coluna lombar. Ao longo de 5 anos, com pelo menos recuperação parcial da densidade óssea durante os primeiros dois anos após a descontinuação do tratamento. Um estudo clínico semelhante em mulheres adolescentes, que receberam 150 mg de acetato de medroxiprogesterona a cada 3 meses por via intramuscular para fins contraceptivos, demonstrou reduções semelhantes na densidade mineral óssea, que foram ainda mais pronunciadas durante os primeiros dois anos de tratamento e que, novamente, eram pelo menos parcialmente reversíveis uma vez que o tratamento foi interrompido.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
O acetato de medroxiprogesterona (MPA) é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal e pela vagina. Após a administração IM, ocorre uma absorção lenta do MPA. As concentrações séricas máximas são observadas após 2-6 horas (administração oral) e após 4-20 dias (administração IM). A meia-vida aparente varia de aproximadamente 30-60 horas após a administração oral a aproximadamente 6 semanas após a administração IM. O MPA liga-se 90-95% às proteínas plasmáticas. Ele atravessa a barreira hematoencefálica e é secretado no leite. O MPA é eliminado nas fezes e na urina.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados toxicológicos relativos aos estudos realizados em animais experimentais usando acetato de medroxiprogesterona são os seguintes:
• LD50, administração oral - Camundongo: superior a 10.000 mg / kg.
• LD50, administração intraperitoneal - Ratinho: 6,985 mg / kg.
Após a administração oral a ratos e camundongos (334 mg / kg / dia) e a cães (167 mg / kg / dia) tratados por 30 dias, nenhum efeito tóxico foi demonstrado.
Os estudos de toxicidade crónica conduzidos em ratos e cães com doses de 3, 10 e 30 mg / kg / dia tratados durante 6 meses não mostraram quaisquer efeitos tóxicos nos níveis testados.
Em doses mais elevadas, apenas o aparecimento dos efeitos hormonais esperados foi observado.
Estudos teratogênicos conduzidos em cadelas Beagle grávidas, tratadas com doses de 1, 10 e 50 mg / kg / dia por administração oral, revelaram hipertrofia clitoriana em filhotes fêmeas nascidas de animais tratados com a dose mais elevada.
Nenhuma anormalidade foi encontrada nos filhotes machos.
A investigação subsequente, realizada para verificar as capacidades reprodutivas das fêmeas nascidas de animais tratados com acetato de medroxiprogesterona, não revelou qualquer diminuição da fertilidade.
Estudos de toxicidade de longo prazo realizados em macacos, cães e ratos com administração parenteral de acetato de medroxiprogesterona mostraram os seguintes efeitos:
1) Cães Beagle, tratados com doses de 3 e 75 mg / kg a cada 90 dias por 7 anos, desenvolveram caroços mamários que também foram observados em alguns animais controle.
Os nódulos vistos nos animais de controle eram intermitentes, enquanto os nódulos que apareceram nos animais tratados com o fármaco eram maiores, mais numerosos, persistentes e dois dos animais tratados com a dose mais alta desenvolveram tumores mamários malignos.
2) Dois macacos, tratados com uma dose de 150 mg / kg a cada 90 dias por 10 anos, desenvolveram carcinoma indiferenciado do útero, o que não ocorreu nos macacos do grupo controle e naqueles tratados com doses de 3 e 30 mg / kg a cada 90 dias por 10 anos.
Nódulos mamários de natureza intermitente foram observados nos animais do grupo controle e naqueles tratados nas doses de 3 e 30 mg / kg, mas não no grupo que recebeu a dose de 150 mg / kg.
Na autópsia (após 10 anos), os nódulos foram encontrados apenas em 3 dos macacos do grupo tratado na dose de 30 mg / kg.
O exame histopatológico revelou que esses nódulos eram de natureza hiperplásica.
3) Na rata tratada por 2 anos, não houve evidência de qualquer alteração ao nível do útero e mamas.
Os estudos de mutagenicidade conduzidos com o teste do microssoma de Salmonella (teste de Ames) e o teste do micronúcleo demonstraram que o acetato de medroxiprogesterona não tem atividade mutagênica.
Outros estudos não revelaram quaisquer alterações na fertilidade na primeira e segunda geração dos animais observados.
Ainda não foi determinado se as observações acima também podem ser referidas em humanos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Macrogol 4000; polissorbato 80; metil-para-hidroxibenzoato; propil-para-hidroxibenzoato; Cloreto de Sódio; carmelose sódica; água p.p.i.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco de vidro com rolha de borracha e tampa de alumínio.
1 frasco de 150 mg, 3 ml.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Nenhuma instrução especial para descarte.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
FARLUTAL 150 mg / 3 ml AIC n. 015148075
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Junho de 2005
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Deliberação da AIFA de 08 de setembro de 2015