Ingredientes ativos: Enalapril (maleato de enalapril)
Innovace 5 mg, comprimidos de 20 mg
Por que o Innovace é usado? Para que serve?
O Innovace contém uma substância ativa chamada maleato de enalapril. Esta substância ativa pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da ECA (inibidores da enzima de conversão da angiotensina).
Innovace é usado:
- para tratar a hipertensão (hipertensão)
- para tratar a insuficiência cardíaca (enfraquecimento da função cardíaca). Pode reduzir a necessidade de ir ao hospital e ajudar alguns pacientes a viver mais
- para prevenir os sinais de insuficiência cardíaca. Os sinais incluem: falta de ar, cansaço após atividades físicas leves, como caminhar, ou inchaço dos tornozelos e pés.
Este medicamento atua dilatando os seus vasos sanguíneos. Isso diminui sua pressão arterial. O medicamento geralmente começa a fazer efeito em uma hora e o efeito dura pelo menos 24 horas. Algumas pessoas precisarão de várias semanas de tratamento antes que o melhor efeito sobre a pressão arterial possa ser observado.
Contra-indicações quando Innovace não deve ser usado
Não tome Innovace
- se é alérgico ao maleato de enalapril ou a qualquer outro componente deste medicamento
- se já teve uma reação alérgica a um tipo de medicamento semelhante a este chamado inibidor da ECA
- se já teve inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta que causou dificuldade em engolir e respirar (angioedema) de natureza desconhecida ou hereditária
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno
- se estiver grávida de mais de 3 meses (também é preferível evitar o uso de Innovace no início da gravidez - consulte a seção Gravidez).
Não tome este medicamento se tiver algum dos problemas anteriores. Se não tem a certeza, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Innovace
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Innovace:
- se você tem um problema de coração - se você tem uma condição envolvendo vasos sanguíneos no cérebro
- se você tem um problema de sangue, como baixa ou falta de glóbulos brancos (neutropenia / agranulocitose), contagem de plaquetas baixa (trombocitopenia) ou contagem de glóbulos vermelhos baixa (anemia)
- se você tem um problema de fígado
- se tem um problema renal (incluindo transplante renal). Isso pode levar a um aumento do potássio no sangue, o que pode ser sério. O seu médico pode precisar ajustar a dose de Innovace ou monitorar os níveis de potássio no sangue.
- se você está em diálise
- se você teve recentemente vômitos excessivos ou diarreia intensa
- se estiver seguindo uma dieta com baixo teor de sal, tomando suplementos de potássio, agentes poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio
- se você tem mais de 70 anos de idade
- se você tem diabetes. É necessário verificar cuidadosamente a redução dos níveis de glicose no sangue, especialmente durante o primeiro mês de tratamento. O nível de potássio no sangue também pode ser mais alto
- se alguma vez teve uma reacção alérgica com inchaço da face, lábios, língua ou garganta com dificuldade em engolir ou respirar. Você precisa saber que os pacientes negros têm maior risco para esses tipos de reações do inibidor da ECA
- se você tem pressão arterial baixa (você percebe isso quando você sente desmaio ou tontura, especialmente ao se levantar)
- se você tem doença vascular do colágeno (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatóide ou esclerodermia), está fazendo terapia que suprime o sistema imunológico, está tomando os medicamentos alopurinol ou procainamida, ou combinações dos mesmos
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um antagonista do receptor da angiotensina II (ARAII) (também conhecido como sartans - por exemplo, valsartan, telmisartan, irbesartan, etc.), particularmente se tiver problemas renais relacionados com diabetes
- aliscireno.
O seu médico pode verificar a sua função renal, pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (por exemplo, potássio) no sangue em intervalos regulares.Veja também as informações sob o título "Não tome Innovace".
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Este medicamento não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção Gravidez).
Você deve estar ciente de que este medicamento reduz a pressão arterial de forma menos eficaz em pacientes negros do que em pacientes não negros.
Se não tem a certeza se alguma das condições anteriores se aplica a si, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Se você está prestes a passar por um procedimento
Se você estiver prestes a fazer qualquer um dos procedimentos a seguir, diga ao seu médico que está tomando Innovace:
- qualquer tipo de cirurgia ou anestesia (mesmo no dentista)
- tratamento que remove o colesterol do sangue chamado "aférese de LDL"
- tratamento de dessensibilização para reduzir os efeitos de uma alergia a picadas de abelha ou vespa.
Se alguma das situações acima se aplicar a você, converse com seu médico ou dentista antes do procedimento.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Innovace
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Os medicamentos fitoterápicos estão incluídos. Isso ocorre porque o Innovace pode interferir na forma como alguns medicamentos atuam. Alguns outros medicamentos também podem interferir na forma como o Innovace atua. O seu médico pode necessitar de alterar a sua dose e / ou tomar outras precauções.
Em particular, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- um antagonista do receptor da angiotensina II (ARAII) ou aliscireno (consulte também as informações em "Não tome Innovace" e "Advertências e precauções"
- outros medicamentos para baixar a pressão arterial, como bloqueadores beta ou diuréticos - medicamentos contendo potássio (incluindo substitutos do sal na dieta)
- medicamentos para diabetes (incluindo antidiabéticos orais e insulina)
- lítio (um medicamento usado para tratar um certo tipo de depressão)
- medicamentos para a depressão chamados "antidepressivos tricíclicos" - medicamentos para problemas mentais chamados "antipsicóticos"
- alguns remédios para tosse e resfriado e remédios que reduzem o peso corporal que contêm o chamado "agente simpaticomimético"
- alguns medicamentos para a dor ou artrite, incluindo terapia com sal de ouro - medicamentos anti-inflamatórios não esteroides, incluindo inibidores da COX-2 (medicamentos que reduzem a inflamação e que podem ser usados para ajudar a aliviar a dor)
- aspirina (ácido acetilsalicílico)
- medicamentos usados para dissolver coágulos sanguíneos (trombolíticos) - álcool
Se não tem a certeza se alguma das situações anteriores se aplica a si, fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Innovace.
Inove com comida e bebida
O Innovace pode ser tomado com ou sem alimentos. A maioria das pessoas toma Innovace com um copo de água
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Gravidez
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento. O seu médico normalmente irá aconselhá-la a parar de tomar Innovace antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Innovace. Gravidez precoce, e não deve ser tomado se estiver grávida de mais de três meses , pois pode causar sérios danos ao seu bebê se for tomado após o terceiro mês de gravidez.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver amamentando ou se precisar começar a amamentar. Não é recomendado amamentar bebês (primeiras semanas após o nascimento), especialmente bebês prematuros, durante o uso deste medicamento. No caso de crianças mais velhas, o seu médico irá aconselhá-la sobre os riscos e benefícios de tomar este medicamento durante a amamentação, em comparação com outros tratamentos.
Condução e utilização de máquinas
Pode sentir tonturas ou sonolência enquanto toma este medicamento. Se isto acontecer, não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.
Innovace contém lactose
Innovace contém lactose, um tipo de açúcar. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Innovace: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
- É muito importante continuar a tomar este medicamento enquanto o seu médico o receitar.
- Não tome mais comprimidos do que o prescrito.
Pressão alta
- A dose inicial usual varia de 5 a 20 mg uma vez ao dia.
- Alguns pacientes podem precisar iniciar o tratamento com uma dose mais baixa.
- A dose de manutenção usual é de 20 mg uma vez ao dia.
- A dose máxima de manutenção é de 40 mg uma vez ao dia.
Insuficiência cardíaca
- A dose inicial usual é 2,5 mg uma vez ao dia.
- O seu médico aumentará gradualmente a dose até que seja alcançada a dose adequada para si.
- A dose de manutenção usual é de 20 mg por dia, administrada em uma ou duas doses.
- A dose máxima de manutenção é de 40 mg por dia, dividida em duas administrações.
Pacientes com problemas renais
A dose do medicamento irá variar de acordo com o funcionamento dos seus rins:
- problemas renais moderados - 5 a 10 mg por dia
- problemas renais graves - 2,5 mg por dia
- se estiver em diálise - 2,5 mg por dia. Nos dias em que não está em diálise, a dose pode ser variada de acordo com a sua pressão arterial.
Pacientes idosos
A dose será decidida pelo seu médico e será baseada no funcionamento dos seus rins.
Uso em crianças
A experiência com o uso de Innovace em crianças com pressão alta é limitada. Se a criança conseguir engolir os comprimidos, a dose será baseada no peso da criança e na tensão arterial. As doses iniciais usuais são:
- peso entre 20 kg e 50 kg - 2,5 mg por dia
- peso acima de 50 kg - 5 mg por dia.
A dose pode ser alterada de acordo com as necessidades da criança:
- uma dose máxima de 20 mg por dia pode ser usada em crianças com peso entre 20 kg e 50 kg
- uma dose máxima de 40 mg por dia pode ser usada em crianças com peso superior a 50 kg.
Este medicamento não é recomendado em bebês (primeiras semanas de vida) e crianças com problemas renais.
Overdose O que fazer se você tomou muito Innovace
Se você tomar mais Innovace do que deveria
Se tomar mais Innovace do que deveria, informe o seu médico ou dirija-se imediatamente ao hospital. Leve a embalagem do medicamento com você. Podem ocorrer os seguintes efeitos: tonturas ou tonturas. Isso se deve a uma queda repentina ou excessiva da pressão arterial.
Se você esquecer de levar Innovace
- Se você se esquecer de tomar um comprimido, pule a dose esquecida.
- Tome a próxima dose normalmente.
- Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Innovace
Não pare de tomar o medicamento a menos que o seu médico lhe diga para fazer. Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Innovace
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer com este medicamento:
Pare de tomar Innovace e contacte um médico imediatamente se notar qualquer um dos seguintes:
- inchaço da face, lábios, língua ou garganta que pode causar dificuldade em respirar ou engolir
- inchaço das mãos, pés ou tornozelos
- desenvolvimento de erupção na pele com saliências vermelhas (urticária).
Você deve estar ciente de que pacientes negros têm maior risco de desenvolver esse tipo de reação. Se notar algum destes sintomas, pare de tomar Innovace e contacte o seu médico imediatamente.
Você pode sentir desmaios ou tonturas quando começar a tomar este medicamento. Se isso acontecer, pode ser útil deitar-se. Isto é causado por tensão arterial baixa. Deve melhorar à medida que continua a tomar o medicamento. Se estiver preocupado, contacte o seu médico.
Outros efeitos colaterais incluem:
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- sensação de tontura, fraqueza ou indisposição
- visão embaçada
- tosse
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
- confusão mental devido à pressão arterial baixa, alterações no ritmo cardíaco, taquicardia, angina de peito ou dor no peito
- dor de cabeça, depressão, desmaio (síncope)
- sentido do paladar alterado
- falta de ar
- diarreia, dor abdominal
- cansaço (fadiga)
- erupção cutânea, reações alérgicas com inchaço da face, lábios, língua ou garganta com dificuldade em respirar ou engolir
- níveis elevados de potássio no sangue, níveis elevados de creatinina no sangue (ambos são geralmente encontrados em um teste de laboratório
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- vermelhidão
- queda repentina da pressão arterial
- batimentos cardíacos rápidos ou irregulares (palpitações)
- ataque cardíaco (possivelmente devido à pressão arterial muito baixa em alguns pacientes de alto risco, incluindo aqueles com problemas circulatórios no coração ou cérebro)
- AVC (possivelmente devido à pressão arterial muito baixa em pacientes de alto risco)
- anemia (incluindo anemia aplástica e hemolítica)
- confusão, insônia ou sonolência, nervosismo
- sensação de formigamento na pele ou dormência
- vertigem (sensação de tontura)
- zumbido nos ouvidos (zumbido)
- secreção nasal, dor de garganta ou rouquidão - asma associada a aperto no peito
- trânsito lento de alimentos no intestino (íleo), inflamação do pâncreas
- sensação de enjôo (vômitos), digestão difícil, prisão de ventre, perda de apetite
- dor de estômago (irritação gástrica), boca seca, úlcera
- cãibras musculares
- função renal prejudicada, insuficiência renal
- suor aumentado
- coceira ou urticária
- perda de cabelo
- sensação geral de mal-estar, temperatura corporal elevada (febre)
- impotência
- alto nível de proteína na urina (medido em um teste de laboratório)
- baixo nível de açúcar ou sódio no sangue, alto teor de uréia no sangue (todos medidos em um exame de sangue)
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- "Fenômeno de Raynaud" no qual as mãos e os pés podem ficar muito frios e brancos devido ao baixo fluxo sanguíneo
- alterações nos valores sanguíneos, como diminuição do número de leucócitos e glóbulos vermelhos, diminuição da hemoglobina, diminuição do número de plaquetas
- depressão da medula óssea
- inchaço das glândulas no pescoço, axilas ou virilha
- doenças autoimunes
- sonhos estranhos ou distúrbios do sono
- acúmulo de fluidos ou outras substâncias nos pulmões (evidenciado por raios-x)
- inflamação do nariz
- inflamação dos pulmões causando dificuldade em respirar (pneumonia)
- inflamação das bochechas, gengivas, língua, lábios, garganta
- diminuição na quantidade de urina
- erupção cutânea tipo alvo (eritema multiforme)
- "Síndrome de Stevens-Johnson" e "necrólise epidérmica tóxica" (condições cutâneas graves em que vermelhidão e descamação da pele, úlceras bolhosas ou expostas), dermatite esfoliativa / eritrodermia (erupção cutânea grave com descamação ou descamação da camada superficial da pele), pênfigo ( pequenas bolhas cheias de líquido na pele)
- problemas de fígado ou vesícula biliar, como diminuição da função hepática, inflamação do fígado, icterícia (amarelecimento da pele ou olhos), níveis elevados de enzimas hepáticas ou bilirrubina (medidos em um exame de sangue)
- mamas aumentadas em homens (ginecomastia)
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)
- inchaço nos intestinos (angioedema intestinal)
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- superprodução de hormônio antidiurético, causando retenção de líquidos, resultando em fraqueza, cansaço ou confusão
- Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir alguns ou todos os seguintes: febre, inflamação dos vasos sanguíneos (serosite / vasculite), dor muscular (mialgia / miosite), dor nas articulações (artralgia / artrite). Pode ocorrer erupção cutânea, fotossensibilidade ou outras manifestações cutâneas.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não armazene acima de 25 ° C.
Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isso ajudará a proteger o meio ambiente.
O que Innovace contém
- O ingrediente ativo é maleato de enalapril (5 mg ou 20 mg).
- Os outros componentes são lactose mono-hidratada, hidrogenocarbonato de sódio, amido de milho, amido de milho pré-gelatinizado, estearato de magnésio. Os comprimidos de 20 mg também contêm óxido de ferro vermelho (E172) e óxido de ferro amarelo (E172).
Qual a aparência do Innovace e conteúdo da embalagem
Innovace está disponível nos seguintes tamanhos de embalagem:
ENAPREN 5 mg em blisters de alumínio contendo 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 ou 100 comprimidos.
ENAPREN 20 mg em blisters de alumínio contendo 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ou 500 comprimidos. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS ENAPREN
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Innovace 5 mg.
Cada comprimido contém 5 mg de maleato de enalapril.
Excipiente: cada comprimido contém 196 mg de lactose mono-hidratada.
Innovace 20 mg.
Cada comprimido contém 20 mg de maleato de enalapril.
Excipiente: cada comprimido contém 147 mg de lactose mono-hidratada.
Excipiente (s) com efeitos conhecidos:
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua.
5 mg
branco, de formato redondo, com marca de fratura de um lado * e impresso com 712 no outro.
20 mg
Cor de pêssego, de forma redonda, com um quarto da marca da fratura num dos lados * e impresso com 714 no outro.
* A marca da fratura destina-se apenas a facilitar a quebra para tornar mais fácil a administração oral e não se destina a dividir o comprimido em doses iguais.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
• Tratamento da hipertensão.
• Tratamento da insuficiência cardíaca sintomática.
• Prevenção da insuficiência cardíaca sintomática em pacientes com disfunção ventricular esquerda assintomática (fração de ejeção ≤35%).
(Ver seção 5.1)
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Os alimentos não interferem na absorção dos comprimidos Innovace.
A dose deve ser adaptada ao perfil do doente (ver secção 4.4) e à resposta da tensão arterial.
População pediátrica
A experiência com a utilização de Innovace em ensaios clínicos em doentes pediátricos hipertensos é limitada (ver secções 4.4, 5.1 e 5.2).
Hipertensão
A dose inicial é de 5 mg a um máximo de 20 mg, dependendo do grau de hipertensão e do estado do paciente (ver abaixo). Innovace é administrado uma vez por dia. Para hipertensão leve, a dose inicial recomendada é de 5 a 10 mg. Pacientes com um sistema renina-angiotensina-aldosterona intensamente ativado (por exemplo, aqueles com hipertensão renovascular, depleção de sal e / ou hipovolemia, descompensação ou hipertensão grave) podem experimentar uma queda excessiva na pressão arterial após a dose inicial.Uma dose inicial de 5 mg ou menos é recomendada em tais pacientes e o início da terapia deve ser feito sob supervisão médica cuidadosa.
O tratamento prévio com diuréticos em altas doses pode resultar em hipovolemia e risco de hipotensão ao iniciar a terapia com enalapril. Uma dose inicial de 5 mg ou menos é recomendada em tais pacientes. Se possível, a terapia diurética deve ser descontinuada por 2-3 dias antes de iniciar a terapia com Innovace. A função renal e o potássio sérico devem ser monitorados.
A dose de manutenção usual é de 20 mg / dia. A dose máxima de manutenção é de 40 mg / dia.
Insuficiência cardíaca / disfunção ventricular esquerda assintomática
No tratamento da insuficiência cardíaca sintomática, Innovace é usado em conjunto com diuréticos e, quando apropriado, digitálicos ou betabloqueadores. A dose inicial de Innovace em pacientes com insuficiência cardíaca sintomática ou disfunção ventricular esquerda assintomática é de 2,5 mg e deve ser administrada sob observação médica para determinar o efeito inicial sobre a pressão arterial. Na ausência de hipotensão pós-pressão arterial sintomática. Início de terapia com Innovace para insuficiência cardíaca, ou após o tratamento bem-sucedido da mesma, a dose deve ser gradualmente aumentada, com base na tolerabilidade do paciente, até a dose de manutenção usual de 20 mg, administrada como uma dose única ou dividida em 2 doses. Esta titulação da dose pode ser realizada durante um período de 2-4 semanas. A dose máxima é de 40 mg administrados em duas tomas.
Tabela 1: Titulação da dosagem sugerida de Innovace
em pacientes com insuficiência cardíaca / disfunção ventricular esquerda assintomática
* Devem ser seguidas as precauções adequadas em doentes a receber diuréticos e naqueles com compromisso da função renal (ver secção 4.4).
A pressão arterial e a função renal devem ser monitorizadas de perto tanto antes como após o início de Innovace (ver secção 4.4) uma vez que foram notificados casos de hipotensão e (mais raramente) insuficiência renal subsequente. Em doentes tratados com diuréticos, a dose deve ser reduzida, se possível, antes de iniciar tratamento com Innovace. O aparecimento de hipotensão após a dose inicial de Innovace não implica que a hipotensão retornará durante a terapia crônica com Innovace e não impede o uso continuado do medicamento. O potássio sérico e a função renal também devem ser monitorados.
Dosagem na insuficiência renal
Em geral, os intervalos entre as administrações de enalapril devem ser prolongados e / ou a dose reduzida.
Tabela 2: Dosagem na insuficiência renal
* consulte a seção 4.4. O enalaprilato é dialisável.A posologia nos dias em que os pacientes não estão em diálise deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão arterial.
Uso em idosos
A dose deve estar de acordo com a função renal do doente idoso (ver secção 4.4).
Uso pediátrico
Para pacientes que conseguem engolir comprimidos, a dose deve ser ajustada de acordo com o perfil do paciente e a resposta da pressão arterial. A dose inicial recomendada é de 2,5 mg em pacientes com 20 a
Innovace não é recomendado em neonatos e pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular 2, pois não há dados disponíveis.
Método de administração
Uso oral.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1 ou a outros inibidores da ECA.
• História de angioedema associado à terapia com inibidor da ECA.
• Angioedema hereditário ou idiopático.
• Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
• A utilização concomitante de Innovace com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicada em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG 2) (ver secções 4.5 e 5.1).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Hipotensão sintomática
Hipotensão sintomática raramente foi relatada em pacientes com hipertensão não complicada. Em doentes hipertensos a receber Innovace, é mais provável que ocorra hipotensão sintomática se o doente for hipovolémico, por exemplo, doentes tratados com diuréticos, doentes com dieta hipossódica, doentes em hemodiálise, doentes com diarreia ou vómitos (ver secções 4.5 e 4.8). hipotensão foi observada em pacientes com insuficiência cardíaca, com ou sem insuficiência renal associada. É mais provável de ocorrer em pacientes com graus mais graves de insuficiência cardíaca, conforme refletido pelo uso de altas doses. diuréticos de alça, hiponatremia ou insuficiência renal função. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob supervisão médica e os pacientes devem ser seguidos de perto sempre que a dose de Innovace e / ou do diurético for ajustada.
Considerações semelhantes podem ser aplicadas a pacientes com doença isquêmica do coração ou com uma "doença cerebrovascular, na qual uma queda excessiva da pressão arterial pode levar a um infarto do miocárdio ou um acidente cerebrovascular.
Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, receber infusão intravenosa de solução salina. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para novas doses, que geralmente podem ser administradas sem dificuldade, uma vez que a pressão arterial aumentou após o aumento de volume.
O tratamento com Innovace pode resultar na redução adicional da pressão arterial em alguns pacientes com insuficiência cardíaca com pressão arterial normal ou baixa. Este efeito é esperado e geralmente não é necessário suspender o tratamento. Se a hipotensão se tornar sintomática, é necessária a redução da dose e / ou a descontinuação do diurético e / ou Innovace.
Estenose da válvula aórtica ou mitral / cardiomiopatia hipertrófica
Como todos os vasodilatadores, os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo e valvar e devem ser evitados em caso de choque cardiogênico e obstrução hemodinâmica significativa.
Função renal prejudicada
Em caso de insuficiência renal (depuração da creatinina
Foi relatada insuficiência renal em associação com enalapril e ocorreu principalmente em pacientes com insuficiência cardíaca grave e doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal. Se reconhecida precocemente e tratada adequadamente, a insuficiência renal associada à terapia com enalapril é geralmente reversível.
Alguns pacientes hipertensos sem doença renal preexistente aparente desenvolveram aumentos de uréia e creatinina no sangue quando o enalapril foi administrado concomitantemente com um diurético. Podem ser necessárias reduções da dose de enalapril e / ou descontinuação do diurético. Esta circunstância deve colocar em questão a possibilidade de uma estenose da artéria renal básica (ver seção 4.4Hipertensão renovascular).
Hipertensão renovascular
Em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria do único rim funcionante tratado com inibidores da ECA, existe um risco aumentado de hipotensão e insuficiência renal. A perda da função renal pode ocorrer mesmo com pequenas alterações na creatinina sérica. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob supervisão médica rigorosa com doses baixas, titulação cuidadosa e monitoramento da função renal.
Transplante de rim
Não há experiência clínica com a administração de Innovace em pacientes com transplante renal recente. Portanto, o tratamento com Innovace não é recomendado.
Insuficiência Hepática
Raramente, os inibidores da ECA foram associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é conhecido. Pacientes tomando inibidores da ECA e desenvolvendo icterícia ou aumento acentuado das enzimas hepáticas devem interromper o uso do inibidor da ECA e ser submetidos a acompanhamento médico adequado.
Neutropenia / agranulocitose
Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes tratados com inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e não complicada, raramente ocorre neutropenia. O enalapril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com doença do colágeno vascular, terapia imunossupressora, tratamentos com alopurinol ou procainamida ou uma combinação dessas complicações, especialmente se houver insuficiência renal pré-existente. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves que em alguns casos não responderam à terapia antibiótica intensiva. Quando o enalapril é usado nesses pacientes, recomenda-se o monitoramento periódico dos leucócitos e os pacientes devem ser instruídos a relatar quaisquer sinais de infecção.
Hipersensibilidade / edema angioneurótico
Foi notificado edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe em doentes tratados com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, incluindo Enapren. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Nesses casos, o Innovace deve ser imediatamente descontinuado e instituído o monitoramento apropriado para garantir a regressão completa dos sintomas antes que o paciente receba alta. Mesmo nos casos em que o edema se limita apenas à língua, sem dificuldade respiratória, os pacientes podem necessitar de observação prolongada, pois o tratamento com anti-histamínicos e cortisonas pode não ser suficiente.
Muito raramente, foram notificadas mortes devido a angioedema associado a edema da laringe ou edema da língua. A obstrução das vias aéreas pode ocorrer em pacientes que envolvem a língua, glote ou laringe, especialmente se eles tiverem uma história positiva de cirurgia das vias aéreas. Se a língua, glote ou laringe estiverem envolvidos e houver probabilidade de ocorrer obstrução das vias aéreas, terapia apropriada, como epinefrina 1: 1.000 por via subcutânea (0,3 a 0,5 ml) deve ser administrada imediatamente e / ou uma via aérea patente mantida.
Foi relatado que pacientes negros recebendo inibidores da ECA apresentam maior incidência de angioedema do que pacientes não negros.
Os doentes com história de angioedema não relacionado com terapêutica com inibidores da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema durante o tratamento com inibidores da ECA (ver também secção 4.3).
Reações anafilactoides durante a dessensibilização a himenópteros
Raramente, os pacientes em terapia com inibidor da ECA relataram reações anafilactóides com risco de vida durante a dessensibilização com veneno de himenópteros. Estas reações foram evitadas pela suspensão temporária da terapia com inibidores da ECA antes de cada dessensibilização.
Reações anafilactóides no decurso da aférese de LDL
Raramente, alguns pacientes em terapia com inibidor da ECA que foram submetidos a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrana desenvolveram reações anafilactóides com risco de vida. Estas reações foram evitadas com a descontinuação temporária da terapia com inibidores da ECA antes de cada sessão de aférese.
Pacientes em hemodiálise
Foram relatadas reações anafilactóides em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo (por exemplo, AN 69) e tratados ao mesmo tempo com um inibidor da ECA. Para esses pacientes, o uso de um tipo diferente de membrana de diálise ou uma classe diferente de agentes anti-hipertensivos deve ser considerado.
Hipoglicemia
Os doentes diabéticos tratados com agentes antidiabéticos orais ou com insulina a iniciar a terapêutica com um inibidor da ECA devem ser aconselhados a monitorizar cuidadosamente a hipoglicemia, especialmente durante o primeiro mês de utilização concomitante (ver secção 4.5).
Tosse
Foi relatada tosse com o uso de inibidores da ECA. A tosse é tipicamente não produtiva, persistente e remite com a descontinuação da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.
Cirurgia / Anestesia
Em pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou durante anestesia com agentes que causam hipotensão, o enalapril bloqueia a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de renina.A hipotensão que ocorre nesses casos pode ser corrigida pelo aumento do volume sanguíneo.
Hipercalemia
Foram observados aumentos do potássio sérico em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo enalapril. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal, piora da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus, eventos ocorridos, particularmente desidratação, insuficiência cardíaca aguda, acidose metabólica e uso concomitante de diuréticos. Poupador de potássio (por exemplo, espironolactona , eplerenona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos de sal contendo potássio; ou uso concomitante de outros medicamentos associados a aumentos no potássio sérico (por exemplo, heparina). Particularmente em pacientes com função renal comprometida, o uso de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio pode levar a um aumento significativo no potássio sérico . A hipercaliemia pode causar arritmias graves, por vezes fatais .Se o uso concomitante de enalapril e qualquer um dos medicamentos acima for considerado apropriado, eles devem ser usados com precaução e com monitorização frequente do potássio sérico (ver secção 4.5).
Lítio
A combinação de lítio e enalapril geralmente não é recomendada (ver seção 4.5).
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver seções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Lactose
Innovace contém lactose e, portanto, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Innovace contém menos de 200 mg de lactose por comprimido.
População pediátrica
A experiência em termos de eficácia e segurança em crianças hipertensas com mais de 6 anos de idade é limitada, mas não existe experiência para as outras indicações. Estão disponíveis dados farmacocinéticos limitados em crianças com mais de 2 meses de idade (ver também secções 4.2, 5.1 e 5.2). Innovace não é recomendado em crianças para outras indicações além da hipertensão.
Innovace não é recomendado em neonatos e pacientes pediátricos com taxa de filtração glomerular
Gravidez
A terapia com inibidores da ECA não deve ser iniciada durante a gravidez. A menos que a terapia continuada com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam engravidar devem mudar para terapia anti-hipertensiva alternativa que tenha um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez. Quando a gravidez é estabelecida. Gravidez, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se necessário, deve ser iniciada uma terapêutica alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
Diferenças étnicas
Tal como acontece com outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o enalapril parece ser menos eficaz na redução da pressão arterial em negros do que em não negros, possivelmente devido a uma alta prevalência de níveis baixos de renina no sangue.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Diuréticos poupadores de potássio e suplementos de potássio
Os inibidores da ECA reduzem a perda de potássio induzida por diuréticos. Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno e amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio podem levar a aumentos significativos no potássio sérico. Se o uso concomitante for indicado devido à hipocalemia demonstrada, eles devem ser usados com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico (ver seção 4.4).
Diuréticos (tiazidas ou diuréticos de alça)
O tratamento anterior com diuréticos em altas doses pode resultar em depleção de volume e risco de hipotensão ao iniciar a terapia com enalapril (ver seção 4.4). Os efeitos hipotensivos podem ser reduzidos pela descontinuação dos diuréticos, pelo aumento do volume sanguíneo, pela ingestão de sais ou pelo início da terapia com enalapril em dose baixa.
Outros agentes anti-hipertensivos
O uso concomitante destes medicamentos pode aumentar o efeito hipotensor do enalapril. O uso concomitante com nitroglicerina e outros nitratos ou outros vasodilatadores pode reduzir ainda mais a pressão arterial.
Lítio
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e episódios de toxicidade por lítio foram relatados durante a administração concomitante de lítio e inibidores da ECA. O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar ainda mais os níveis de lítio e aumentar o risco de toxicidade do lítio com inibidores da ECA. O uso de enalapril com lítio não é recomendado, mas se a combinação for necessária, deve-se monitorar cuidadosamente os níveis séricos de lítio (ver seção 4.4).
Antidepressivos tricíclicos / Antipsicóticos / Anestésicos / Narcóticos
O uso concomitante de alguns anestésicos, antidepressivos tricíclicos e medicamentos antipsicóticos com inibidores da ECA pode resultar numa redução adicional da pressão arterial (ver secção 4.4).
Fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (COX-2).
Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (inibidores COX-2), podem reduzir o efeito de diuréticos e outros anti-hipertensivos. Assim, o efeito anti-hipertensivo dos antagonistas do receptor da angiotensina II ou inibidores da ECA pode ser atenuado por AINEs incluindo inibidores seletivos de COX-2.
A administração concomitante de AINEs (incluindo inibidores da COX-2) e antagonistas do receptor da angiotensina II ou inibidores da ECA tem um efeito aditivo no aumento do potássio sérico e pode resultar na deterioração da função renal. Estes efeitos são geralmente reversíveis. A insuficiência renal aguda pode ocorrer raramente, especialmente em pacientes com insuficiência renal (como idosos ou pacientes com depleção de volume, incluindo aqueles em terapia diurética). Portanto, a combinação deve ser administrada com cautela em pacientes com insuficiência renal.Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a monitoração da função renal deve ser considerada após o início da terapia concomitante e, posteriormente, periodicamente.
Auroterapia
Reações nitritóides (sintomas dos quais incluem rubor facial, náuseas, vômitos e hipotensão) foram raramente relatadas em pacientes recebendo sais de ouro injetáveis (aurotiomalato de sódio) com o uso concomitante de inibidores da ECA, incluindo l "enalapril.
Simpaticomiméticos
Os simpaticomiméticos podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA.
Antidiabéticos
Estudos epidemiológicos sugeriram que a administração concomitante de inibidores da ECA e medicamentos antidiabéticos (insulinas, hipoglicemiantes orais) pode causar um aumento no efeito de redução da glicose no sangue com risco de hipoglicemia. Este efeito parece ser mais provável de ocorrer durante as primeiras semanas de tratamento combinado e em doentes com compromisso renal (ver secções 4.4 e 4.8).
Álcool
O álcool aumenta o efeito hipotensor dos inibidores da ECA.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos e beta-bloqueadores
O enalapril pode ser administrado com segurança concomitantemente com ácido acetilsalicílico (em dosagens cardiológicas), trombolíticos e beta-bloqueadores.
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Inibidores ACE:
A utilização de inibidores da ECA não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de inibidores da ECA está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. A menos que a terapia contínua com inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam engravidar devem ser alteradas para terapia anti-hipertensiva alternativa que tenha um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez.
Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se necessário, uma terapia alternativa deve ser iniciada.
A exposição à terapia com inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez é conhecida por induzir fetotoxicidade em humanos (função renal diminuída, oligoidrâmnio, retardo de ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia), (ver seção 5.3). Já foram casos de oligoidrâmnio, presumivelmente indicando diminuição da função renal fetal e que pode causar contraturas de membros, deformações craniofaciais e desenvolvimento de hipoplasia pulmonar.
Caso a exposição a inibidores da ECA tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser cuidadosamente monitorizados quanto à hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
Hora da alimentação
Os dados farmacocinéticos limitados demonstram concentrações muito baixas no leite materno (ver secção 5.2). Embora essas concentrações pareçam ser clinicamente irrelevantes, o uso de Innovace durante a amamentação não é recomendado para bebês prematuros e nas primeiras semanas após o parto devido ao risco hipotético de efeitos cardiovasculares e renais e devido à experiência clínica insuficiente. No caso de bebês mais velhos, o uso de Innovace durante a amamentação pode ser considerado se este tratamento for necessário para a mãe, mas neste caso o bebê deve ser acompanhado para possíveis efeitos adversos.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Quando conduzir ou utilizar máquinas, deve ter-se em atenção que foram comunicados ocasionalmente tonturas e fadiga.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os seguintes efeitos indesejáveis foram relatados com enalapril em ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização:
Tabela 3. Os efeitos colaterais do Innovace
* As taxas de incidência foram comparáveis às relatadas nos grupos de controle ativo e placebo em ensaios clínicos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço: www .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili.
04.9 Overdose
Estão disponíveis dados limitados sobre sobredosagem em humanos.As manifestações mais proeminentes são hipotensão acentuada, que começa aproximadamente seis horas após a ingestão dos comprimidos, concomitante com bloqueio do sistema renina-angiotensina e estupor. Os sintomas associados à sobredosagem com inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse. Após a ingestão de 300 mg e 440 mg de enalapril, os níveis séricos de enalaprilato foram relatados como 100 e 200 vezes maiores, respectivamente, do que os tipicamente observados após doses terapêuticas.
O tratamento recomendado para a sobredosagem é a infusão intravenosa de solução salina. Em caso de hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina. Se disponível, o tratamento com angiotensina II e / ou catecolaminas pode ser considerado. A ingestão for recente, tomar medidas para eliminar o maleato de enalapril (ex: vômito, lavagem gástrica, administração de adsorventes e sulfato de sódio). O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise (ver secção 4.4) O tratamento com pacemaker está indicado para a bradicardia refractária à terapêutica.Os sinais vitais, electrólitos séricos e concentrações de creatinina devem ser monitorizados continuamente.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da enzima de conversão da angiotensina.
Código ATC: C09A A02.
Innovace (maleato de enalapril) é o sal maleato de enalapril, um derivado de dois aminoácidos, L-alanina e L-prolina. A enzima de conversão da angiotensina (ACE) é uma peptidildipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I na substância de ação sob pressão , angiotensina II. Após a absorção, o enalapril é hidrolisado em enalaprilato, que inibe a ECA. A inibição da ECA resulta em uma diminuição nos níveis de angiotensina II no plasma, o que leva a um aumento na atividade da renina plasmática (devido à remoção do feedback negativo exercido na liberação de renina) e uma diminuição na secreção de aldosterona.
A ACE é idêntica à quininase II. Assim, o Enapren também pode bloquear a degradação da bradicinina, um potente peptídeo vasodilatador. O papel dessa ação nos efeitos terapêuticos do Enapren ainda não foi esclarecido.
Mecanismo de ação
Embora o mecanismo pelo qual o Innovace reduz a pressão arterial pareça ser principalmente a supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o Innovace também é eficaz em pacientes com hipertensão com renina baixa.
Efeitos farmacodinâmicos
A administração de Innovace a pacientes hipertensos resulta em uma redução da pressão arterial em posição supina e em pé, sem um aumento significativo da freqüência cardíaca.
A hipotensão postural sintomática é rara. Em alguns pacientes, pode levar várias semanas de terapia para atingir a redução ideal da pressão arterial. A descontinuação abrupta de Innovace não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial.
A inibição efetiva da atividade da enzima conversora geralmente começa 2 a 4 horas após a administração oral de uma dose única de enalapril. O início da atividade anti-hipertensiva é geralmente visto após uma hora e a atividade máxima é alcançada dentro de 4 a 6 horas após a administração. A duração do efeito é dependente da dose.No entanto, com a dose recomendada, os efeitos hemodinâmicos e anti-hipertensivos parecem continuar durante pelo menos 24 horas.
Em estudos hemodinâmicos realizados em pacientes com hipertensão essencial, a redução da pressão arterial foi associada a uma redução da resistência arterial periférica com aumento do débito cardíaco e nenhuma ou mínima alteração na freqüência cardíaca. Houve um aumento no fluxo sanguíneo renal após a administração de Innovace; a taxa de filtração glomerular parecia inalterada. Não havia sinais de retenção de água ou sódio. No entanto, em pacientes com baixa taxa de filtração glomerular antes do tratamento, isso geralmente mostra um aumento.
Reduções na albuminúria, excreção urinária de IgG e proteinúria total foram observadas em estudos clínicos de curto prazo em pacientes renais diabéticos e não diabéticos após a administração de enalapril.
Quando um diurético tiazídico é coadministrado com Innovace, o efeito de redução da pressão arterial é pelo menos aditivo. Innovace pode reduzir ou prevenir o desenvolvimento de hipocalemia induzida por tiazida.
Em pacientes com insuficiência cardíaca recebendo digitálicos e diuréticos, o tratamento com Innovace comprimidos ou injetáveis tem sido associado a diminuições na resistência periférica e na pressão arterial. O débito cardíaco aumentou enquanto a freqüência cardíaca diminuiu (geralmente elevada em pacientes com insuficiência cardíaca). A pressão capilar pulmonar também diminuiu. A tolerância ao exercício e a gravidade da insuficiência cardíaca, medida de acordo com os critérios da New York Heart Association, melhoraram. Essas ações persistiram durante a terapia crônica.
Em pacientes com insuficiência cardíaca leve ou moderada, o enalapril retardou a progressão da dilatação / aumento do coração e da insuficiência cardíaca, conforme evidenciado pela redução dos volumes sistólico e diastólico final do ventrículo esquerdo e melhora da fração de ejeção.
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.
Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um aumento do risco de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercaliemia , hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
Eficácia clínica e segurança
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (estudo de prevenção SOLVD) examinou uma população com disfunção ventricular esquerda (LVEF
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (estudo de tratamento SOLVD) examinou uma população com insuficiência cardíaca congestiva devido à disfunção sistólica (fração de ejeção do infarto do miocárdio 23% (IC 95%, 11-34%; 20% pangina instável peitoral (95% CI, 9-29%; p
População pediátrica
A experiência de utilização em doentes hipertensos pediátricos com mais de 6 anos é limitada. Num estudo clínico com 110 doentes hipertensos pediátricos com idades entre 6 e 16 anos com peso corporal ≥20 kg e taxa de filtração glomerular> 30 ml / min / 1,73 m2, para pacientes com peso corporal
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O enalapril oral é rapidamente absorvido; as concentrações séricas máximas de enalapril são alcançadas dentro de uma hora após a administração. Com base na quantidade excretada na urina, a taxa de absorção do enalapril dos comprimidos Innovace é de aproximadamente 60%. A absorção de Innovace oral não é afetada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal.
Após a absorção, o enalapril oral é rápida e amplamente hidrolisado em enalaprilato, um potente inibidor da enzima de conversão da angiotensina. A concentração sérica máxima de enalaprilato ocorre aproximadamente 4 horas após uma dose oral de enalapril. A semivida de acumulação eficaz do enalaprilato após doses orais múltiplas de enalapril é de 11 horas.Em indivíduos com função renal normal, as concentrações séricas de enalaprilato no estado estacionário foram atingidas após 4 dias de tratamento.
Distribuição
Dentro de um intervalo de concentração terapeuticamente relevante, o enalaprilato ligado às proteínas plasmáticas humanas não excede 60%.
Biotransformação
Exceto para a conversão para enalaprilato, não há evidência de metabolismo significativo do enalapril.
Eliminação
O enalaprilato é eliminado essencialmente pelo rim.Os principais compostos na urina são o enalaprilato, que representa 40% da dose, e o enalapril inalterado (aproximadamente 20%).
Danos nos rins
A exposição ao enalapril e enalaprilato foi aumentada em pacientes com insuficiência renal.Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina 40-60 ml / min), a AUC do enalaprilato em estágio estacionário foi duas vezes mais alta em comparação com pacientes com insuficiência renal normal. função renal após administração de 5 mg uma vez ao dia. Em pacientes com
dano renal grave (depuração da creatinina
Crianças e adolescentes
Um estudo farmacocinético de dose múltipla foi conduzido em 40 pacientes pediátricos hipertensos do sexo masculino e feminino com idade entre 2 meses e ≤16 anos após administração oral diária de 0,07 a 0,14 mg / kg de maleato de enalapril. Não houve grandes diferenças na farmacocinética do enalaprilato em crianças em comparação com os dados históricos em adultos. Os dados indicam um aumento na AUC (dose normalizada para o peso corporal) com o aumento da idade; no entanto, nenhum aumento na AUC é observado quando os dados são normalizados pela área de superfície corporal. No estado estacionário, a semivida de acumulação efetiva média do enalaprilato foi de 14 horas.
Hora da alimentação
Após uma dose oral única de 20 mg em cinco mulheres no pós-parto, o nível médio de pico de enalapril no leite foi de 1,7 mcg / L (faixa de 0,54 a 5,9 mcg / L) 4 a 6 horas após a dose. O nível de pico médio de enalaprilato foi de 1,7 mcg / L (intervalo de 1,2 a 2,3 mcg / L); os picos ocorreram em momentos diferentes ao longo do período de 24 horas. Usando dados dos níveis máximos de leite, a ingestão máxima estimada de um lactente exclusivamente amamentado seria de aproximadamente 0,16% da dosagem materna ajustada ao peso.
Uma mulher que tomou enalapril 10 mg por via oral diariamente por 11 meses apresentou níveis máximos de enalapril no leite de 2 mcg / L 4 horas após uma dose e níveis máximos de enalaprilato de 0,75 mcg / L aproximadamente 9 horas depois. A quantidade total de enalapril e enalaprilato medida no leite durante o período de 24 horas foi de 1,44 mcg / L e 0,63 mcg / L, respectivamente.
Os níveis de enalaprilato no leite não eram mensuráveis (
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados de segurança não clínica não destacam nenhum perigo especial para o ser humano, com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico. Os estudos de toxicidade reprodutiva sugerem que o enalapril não tem efeito sobre a fertilidade e o desempenho reprodutivo no rato e não é teratogênico. Em um estudo no qual a droga foi administrada a ratas antes do acasalamento até a gestação, houve um aumento na taxa de mortes em crias em lactação. O composto demonstrou cruzar a barreira placentária e é excretado no leite materno. Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina, como classe, demonstraram ser fetotóxicos (causando dano fetal e / ou morte) quando administrados durante o segundo ou terceiro trimestre.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Carbonato de hidrogénio de sódio
Amido de milho
Amido de milho pré-gelatinizado
Estearato de magnesio
Lactose monohidratada
Óxido de ferro vermelho (E172) - comprimidos de 20 mg apenas
Óxido de ferro amarelo (E172) - comprimidos de 20 mg apenas
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Não conservar acima de 25 ° C. Conservar na embalagem de origem para proteger da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Innovace 5 mg estão disponíveis em blisters de alumínio contendo 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 ou 100 comprimidos.
Os comprimidos de Innovace 20 mg estão disponíveis em blisters de alumínio contendo 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ou 500 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire, Grã-Bretanha
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
28 comprimidos 5 mg 025682042
14 comprimidos 20 mg 025682028
28 comprimidos 20 mg 025682079
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização:
Comprimidos Innovace 5 mg: 27 de abril de 1987
Comprimidos Innovace de 20 mg: 12 de março de 1985
Data da última renovação: 17 de novembro de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Junho de 2015
