Ingredientes ativos: Enalapril, Lercanidipina
Comprimidos revestidos por película de Coripren 10 mg / 10 mg
As bulas Coripren estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Comprimidos revestidos por película de Coripren 10 mg / 10 mg
- Comprimidos revestidos por película de Coripren 20 mg / 10 mg
Indicações Por que o Coripren é usado? Para que serve?
Coripren é uma combinação fixa de um inibidor da ECA (maleato de enalapril) e um bloqueador dos canais de cálcio (cloridrato de lercanidipina), dois medicamentos que reduzem a pressão arterial.
Coripren é utilizado para o tratamento da tensão arterial elevada (hipertensão) em doentes adultos cuja tensão arterial não foi controlada de forma adequada com 10 mg de lercanidipina em monoterapia. Coripren não é indicado para o tratamento inicial da hipertensão.
Contra-indicações Quando Coripren não deve ser usado
Não tome Coripren:
- Se tem alergia ao enalapril ou lercanidipina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
- Se você já teve uma reação alérgica a um tipo de medicamento semelhante aos contidos em Coripren, por exemplo. medicamentos chamados inibidores da ECA ou bloqueadores dos canais de cálcio.
- Se alguma vez teve inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta que causou dificuldade em engolir ou respirar (angioedema) após tomar um tipo de medicamento denominado inibidor da ECA, ou sem causa conhecida ou por causa hereditária (idiopática ou hereditária angioedema).
- Se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno
- Se você já passou do terceiro mês de gravidez. (Também é melhor evitar Coripren no início da gravidez - ver seção Gravidez).
- Se você sofre de certas doenças cardíacas, como:
- obstrução do fluxo sanguíneo do coração, incluindo estreitamento da válvula aórtica do coração (estenose aórtica)
- insuficiência cardíaca congestiva não tratada.
- dor no peito que surge em repouso ou que piora progressivamente ou ocorre com maior frequência (angina instável).
- ataque cardíaco com menos de um mês.
- Se tem problemas renais graves ou se está a fazer diálise.
- Se tem problemas graves de fígado.
- Se você toma medicamentos que inibem o metabolismo do fígado, como:
- antifúngicos (por exemplo, cetoconazol, itraconazol).
- antibióticos macrólidos (por exemplo, eritromicina, troleandomicina).
- antivirais (por exemplo, ritonavir).
- Se estiver a tomar outro medicamento denominado ciclosporina ao mesmo tempo (utilizado após transplantes para prevenir a rejeição de órgãos).
- Junto com toranja ou suco de toranja.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Coripren
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Coripren:
- se tem tensão arterial baixa (causará fraqueza ou tonturas, especialmente ao se levantar).
- Se teve vómitos excessivos ou se teve diarreia recentemente.
- Se estiver a fazer uma dieta pobre em sódio.
- Se você tem problemas cardíacos.
- Se tem uma doença que afeta os vasos sanguíneos do cérebro.
- Se tem problemas renais (incluindo transplante renal).
- Se tem problemas de fígado.
- Se tiver problemas sanguíneos, como redução ou falta de glóbulos brancos (leucopenia, agranulocitose), número reduzido de plaquetas (trombocitopenia) ou número reduzido de glóbulos vermelhos (anemia).
- Se você tem doenças chamadas colagenopatias vasculares (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatóide ou esclerodermia), você está sendo submetido a uma terapia que suprime o sistema imunológico, está tomando medicamentos como alopurinol ou procainamida ou uma combinação dos mesmos.
- Se você é um paciente negro, deve estar ciente de que pacientes negros têm um risco maior de uma reação alérgica com inchaço da face, lábios, língua e garganta com dificuldade em engolir e respirar enquanto tomam inibidores da ECA.
- Se você tem diabetes.
- Se aparecer uma tosse seca persistente.
- Se estiver a tomar suplementos de potássio, agentes poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio.
- Se tem intolerância a certos açúcares (lactose).
- Se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a hipertensão:
- um antagonista do receptor da 'angiotensina II' (ARAII) (também conhecido como sartans - por exemplo, valsartan, telmisartan, irbesartan), particularmente se tiver problemas renais relacionados com a diabetes.
- aliscireno
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares. Consulte também as informações sob o título "Não tome Coripren"
Informe o seu médico se você estiver prestes a fazer o tratamento
Informe o seu médico que você está tomando Coripren se você vai:
- submeter-se a cirurgia ou anestesia (incluindo anestesia dentária)
- fazer um tratamento para remover o colesterol do sangue chamado "aférese de LDL"
- siga a terapia de dessensibilização para reduzir o efeito das alergias a picadas de abelha ou vespa.O uso de Coripren durante a diálise ou durante o tratamento para níveis muito elevados de lipídios no sangue pode causar reações de hipersensibilidade graves e até choque mortal. Consulte também as informações em "Não tome Coripren".
Informe o seu médico que está a ser tratado com Coripren ou se tem de fazer diálise, para que o seu médico possa ter isto em consideração ao prescrever o tratamento.
Informe imediatamente o seu médico se desenvolver algum dos seguintes sinais ou sintomas:
- Edema da face, membros, lábios, membranas mucosas, língua e / ou garganta, ou falta de ar.
- Descoloração amarela da pele e membranas mucosas.
- Febre, gânglios linfáticos inchados
Consulte também as informações em "Não tome Coripren"
Informe o seu médico se pensa que está (ou pode vir a estar) grávida ou a amamentar (ver secção “Gravidez, amamentação e fertilidade”)
Crianças e adolescentes
Não dê este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos porque não existe informação sobre a sua eficácia e segurança.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Coripren
Coripren não deve ser tomado com alguns medicamentos. Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Isto porque quando Coripren é tomado juntamente com alguns medicamentos, os seus efeitos ou os de outros medicamentos podem mudar, ou alguns efeitos secundários podem ocorrer com maior frequência.
Em particular, informe o seu médico ou farmacêutico se estiver tomando algum dos seguintes medicamentos:
- medicamentos contendo potássio (incluindo substitutos do sal nas dietas)
- outros medicamentos usados para baixar a pressão arterial, como diuréticos (medicamentos que aumentam a produção de urina)
- lítio (um medicamento usado para tratar um certo tipo de depressão)
- medicamentos para a depressão chamados "antidepressivos tricíclicos"
- medicamentos para problemas mentais chamados "antipsicóticos"
- medicamentos anti-inflamatórios não esteroides, incluindo inibidores de COX-2 (medicamentos que reduzem a inflamação e podem ser usados para ajudar a aliviar a dor)
- alguns medicamentos para dor ou artrite, incluindo terapia de ouro
- alguns medicamentos para tosse e resfriado e medicamentos para perda de peso contendo uma substância chamada "agente simpaticomimético"
- medicamentos para diabetes (incluindo medicamentos antidiabéticos orais e insulina)
- astemizol ou terfenadina (medicamentos para alergia)
- amiodarona ou quinidina (medicamentos para tratar o batimento cardíaco acelerado)
- fenitoína ou carbamazepina (medicamentos para epilepsia)
- rifampicina (um medicamento para tratar a tuberculose)
- digoxina (um medicamento para tratar problemas cardíacos)
- midazolam (um medicamento que ajuda a dormir)
- beta-bloqueadores (medicamentos para tratar a hipertensão e problemas cardíacos)
- um medicamento para úlceras e azia denominado cimetidina, tomado em doses diárias superiores a 800 mg.
- um medicamento para baixar o colesterol denominado "sinvastatina".
A redução da pressão arterial pode ser intensificada se algum dos seguintes medicamentos for usado junto com Coripren:
- Ciclosporina (um medicamento que suprime o sistema imunológico).
- Antifúngicos orais, como cetoconazol e itraconazol.
- Medicamentos antivirais como ritonavir.
- Antibióticos macrolídeos, como eritromicina ou troleandomicina.
- Alguns medicamentos vasodilatadores, como nitroglicerina e nitratos orgânicos (isossorbida) ou anestésicos.
Consulte também as informações na seção "Não tome Coripren".
Seu médico pode precisar alterar sua dose e / ou tomar outras precauções:
Se está a tomar um antagonista dos recetores da angiotensina II (ARAII) ou aliscireno (consulte também as informações em “Não tome Coripren” e “Advertências e precauções”).
Se você usa diuréticos poupadores de potássio (espironolactona) ou suplementos de potássio, o nível de potássio no sangue pode aumentar.
Se você usa imunossupressores (medicamentos que suprimem o sistema imunológico) ou medicamentos anti-gota, é possível, em casos muito raros, estar sujeito a infecções graves.
Informe o seu médico se você usa anti-histamínicos como terfenadina ou astemizol ou agentes antiarrítmicos como amiodarona ou quinidina, ou ouro, pois podem ocorrer algumas interações medicamentosas com esses medicamentos (ver seções “Não tome Coripren” e “Advertências e precauções”).
Coripren com comida, bebida e álcool
Tome Coripren pelo menos 15 minutos antes das refeições.
O consumo de álcool pode aumentar os efeitos do Coripren, por isso é recomendável não ingerir bebidas alcoólicas ou minimizar seu consumo.
Não tome Coripren com toranja ou sumo de toranja.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Gravidez e fertilidade
Informe o seu médico se você acha que está (ou pode engravidar). Normalmente, o seu médico irá aconselhá-la a parar de tomar Coripren antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Coripren.
Coripren não é recomendado durante a gravidez e não deve ser tomado após o terceiro mês, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver prestes a começar a amamentar. A amamentação de bebés (nas primeiras semanas após o nascimento), e especialmente de bebés prematuros, não é recomendada se estiver a tomar Coripren. No caso de uma criança mais velha, o seu médico deve informá-la sobre os benefícios e riscos de tomar Coripren durante a amamentação, em comparação com outros tratamentos.
Condução e utilização de máquinas
Evite dirigir veículos ou operar máquinas se sentir tonturas, fraqueza, cansaço ou sonolência enquanto estiver tomando este medicamento.
Coripren contém lactose
Se foi informado pelo seu médico que tem “intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Coripren: Dosagem
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Adultos: A dose recomendada é de um comprimido por dia, tomado à mesma hora todos os dias, salvo indicação em contrário do seu médico. O comprimido deve ser tomado de preferência de manhã, pelo menos 15 minutos antes do pequeno almoço. O comprimido deve ser engolido inteiro com um pouco de água.
Doentes com problemas renais / idosos: O seu médico decidirá a dose do medicamento a tomar com base no funcionamento dos seus rins.
Caso se tenha esquecido de tomar Coripren
- Se você se esquecer de tomar o comprimido, ignore a dose esquecida.
- Tome a próxima dose normalmente.
- Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Coripren
- Não pare de tomar este medicamento até que o seu médico lhe diga para o fazer.
- Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado uma quantidade excessiva de Coripren
Se você tomar mais medicamento do que deveria, consulte o seu médico ou vá imediatamente ao hospital. Leve a caixa com você. Tomar uma dose excessiva do medicamento pode causar uma queda excessiva da pressão arterial e o aparecimento de ritmos cardíacos irregulares ou taquicardia.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Coripren
Como todos os medicamentos, Coripren pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer com o uso deste medicamento:
Alguns efeitos secundários podem ser graves.
Se ocorrer alguma das seguintes situações, informe o seu médico imediatamente:
- Reação alérgica com inchaço da face, lábios, língua ou garganta que pode causar dificuldade em engolir ou respirar.
Pode sentir fraqueza ou tonturas ou visão turva no início do tratamento com Coripren; isto é causado por uma queda repentina da pressão arterial e, se isso acontecer, será útil deitar-se. Se isso o preocupa, entre em contato com o seu médico.
Efeitos colaterais observados com Coripren
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
Tosse, sensação de tontura, dor de cabeça.
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
Alterações nos valores sanguíneos, como diminuição do número de plaquetas sanguíneas, aumento do nível de potássio no sangue, nervosismo (ansiedade), tontura ao levantar-se, tontura, batimento cardíaco acelerado, batimento cardíaco rápido ou irregular (palpitações), vermelhidão súbita do rosto , pescoço ou parte superior do tórax (rubor), pressão arterial baixa, dor abdominal, constipação, sensação de enjoo (náuseas), níveis elevados de enzimas hepáticas, pele vermelha, dor nas articulações, aumento da frequência de "eliminação de urina, sensação de fraqueza, cansaço, sensação de de calor, inchaço dos tornozelos.
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
Anemia, reações alérgicas, zumbido nos ouvidos (zumbido), desmaios, garganta seca, dor de garganta, indigestão, língua salgada, diarreia, boca seca, gengivas aumentadas, reação alérgica com inchaço da face, lábios, língua ou garganta com dificuldade em engolir e respirar, erupção na pele, urticária, acordar à noite para urinar, débito urinário alto, impotência.
Efeitos colaterais adicionais com enalapril ou lercanidipina tomados separadamente
Enalapril
Muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
Visão embaçada.
Comum (pode afetar até 1 em 10 pessoas)
Depressão, dor no peito, alterações do ritmo cardíaco, angina, falta de ar, alteração do paladar, aumento dos níveis de creatinina no sangue (geralmente observado em um teste).
Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
Anemia (incluindo anemia aplástica e hemolítica), queda repentina da pressão arterial, confusão, insônia ou sonolência, formigamento ou dormência na pele, ataque cardíaco (possivelmente devido à pressão arterial muito baixa em alguns pacientes de alto risco, incluindo aqueles com problemas com fluxo sanguíneo para o coração ou cérebro), acidente vascular cerebral (possivelmente devido a pressão arterial muito baixa em pacientes de alto risco), coriza, dor de garganta e rouquidão, asma, motilidade intestinal prejudicada, inflamação do pâncreas, mal-estar, dor de estômago (gástrica irritação), úlcera, anorexia, aumento da sudorese, coceira ou urticária, perda de cabelo, função renal prejudicada, insuficiência renal, alto nível de proteína na urina (medido em um teste), cãibras musculares, sensação geral de mal-estar (mal-estar), alta temperatura (febre), baixo nível de açúcar ou sódio no sangue, alto teor de uréia no sangue (t todos encontrados em um exame de sangue).
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
Valores laboratoriais anormais, como contagem de glóbulos brancos reduzida, função da medula óssea diminuída, doença autoimune, sonhos alterados ou distúrbios do sono, fenômeno de Raynaud (onde mãos e pés podem ficar muito frios e brancos devido ao fluxo sanguíneo reduzido), infiltrados pulmonares , inflamação do nariz, pneumonia, problemas do fígado, como diminuição da função hepática, inflamação do fígado, icterícia (amarelecimento da pele e / ou da parte branca dos olhos), aumento dos níveis de bilirrubina (medido com uma análise de sangue), eritema multiforme ( manchas vermelhas de diferentes formas na pele), síndrome de Stevens-Johnson (uma doença grave da pele onde vermelhidão e descamação da pele, bolhas ou feridas ou descamação da camada superior da pele), diminuição da produção de urina, aumento da mama glândula em humanos.
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)
Inchaço do intestino (angioedema intestinal).
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
SIADH (Síndrome de secreção inadequada de ADH, hormônio antidiurético)
Lercanidipina
Raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
Angina pectoris (dor no peito causada por fornecimento insuficiente de sangue ao coração), vômitos, azia, dores musculares.
Muito raro (pode afetar até 1 em 10.000 pessoas)
Dor no peito.
Os doentes com angina de peito pré-existente podem apresentar aumento da frequência, duração ou gravidade dos ataques com o grupo de medicamentos ao qual pertence a lercanidipina. Podem ser observados casos isolados de infarto.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico para obter mais informações sobre os efeitos secundários. Ambos têm uma lista mais completa de efeitos colaterais.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior após a palavra EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Conservar na embalagem original para proteger da luz e humidade Não conservar acima de 25 ° C.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Coripren contém
Os ingredientes ativos são maleato de enalapril e cloridrato de lercanidipina.
Cada comprimido revestido por película contém: 10 mg de maleato de enalapril (equivalente a 7,64 mg de enalapril) e 10 mg de cloridrato de lercanidipina (equivalente a 9,44 mg de lercanidipina).
Os outros ingredientes são:
- Núcleo: lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio tipo A, povidona K 30, hidrogenocarbonato de sódio, estearato de magnésio.
- Revestimento de película: hipromelose 5 cP, dióxido de titânio (E171), talco, macrogol 6000.
Qual a aparência de Coripren e conteúdo da embalagem
Coripren 10 mg / 10 mg são comprimidos revestidos por película brancos, circulares e biconvexos de 8,5 mm.
Coripren 10 mg / 10 mg está disponível em embalagens de 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 e 100 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
CORIPREN 10 MG / 10 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de maleato de enalapril (equivalente a 7,64 mg de enalapril) e 10 mg de cloridrato de lercanidipina (equivalente a 9,44 mg de lercanidipina).
Excipiente com efeito conhecido: um comprimido contém 102,0 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Comprimido revestido por película.
Comprimidos brancos, circulares, biconvexos de 8,5 mm.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Tratamento da hipertensão essencial em pacientes com pressão arterial inadequadamente controlada por monoterapia com 10 mg de lercanidipina.
A combinação fixa Coripren 10 mg / 10 mg não deve ser usada para o tratamento inicial da hipertensão.
04.2 Posologia e método de administração -
Pacientes com pressão arterial inadequadamente controlada por lercanidipina 10 mg em monoterapia têm a opção de tomar lercanidipina 20 mg isoladamente ou mudar para a combinação fixa de Coripren 10 mg / 10 mg.
A titulação individual dos componentes é recomendada. Se clinicamente apropriado, uma mudança direta de monoterapia para combinação fixa pode ser considerada.
Dosagem
A dose recomendada é de um comprimido por dia, pelo menos 15 minutos antes das refeições.
Cidadãos idosos: a dose depende da função renal do paciente (ver "Pacientes com insuficiência renal").
Pacientes com insuficiência renal: Coripren está contra-indicado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina, hemodiálise (ver secções 4.3 e 4.4). Recomenda-se precaução especial ao iniciar o tratamento em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado.
Pacientes com insuficiência hepática: Coripren é contra-indicado na insuficiência hepática grave. Recomenda-se cuidado especial no início do tratamento em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada.
População pediátrica: não há uso específico de Coripren na população pediátrica na indicação de hipertensão.
Método de administração
Precauções a serem tomadas antes de manusear ou administrar o medicamento:
- O tratamento deve ser administrado preferencialmente de manhã pelo menos 15 minutos antes do pequeno almoço.
- Este medicamento não deve ser tomado com sumo de toranja (ver secções 4.3 e 4.5).
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
Coripren não deve ser administrado nos seguintes casos:
• hipersensibilidade a um inibidor da ECA ou bloqueador do canal de cálcio dihidropiridina ou a qualquer um dos excipientes presentes no medicamento
• história de angioedema causado por terapia anterior com um inibidor da ECA
• angioedema hereditário ou idiopático
• segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver seções 4.4 e 4.6)
• obstrução da ejeção do ventrículo esquerdo, incluindo estenose aórtica
• insuficiência cardíaca congestiva não tratada
• angina de peito instável
• infarto do miocárdio recente (menos de um mês atrás)
• insuficiência renal grave (depuração da creatinina
• insuficiência hepática grave
• tratamento concomitante com:
ou inibidores potentes do CYP3A4 (ver seção 4.5)
o ciclosporina (ver seção 4.5)
o suco de toranja (ver seção 4.5)
O uso concomitante de Coripren com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular TFG
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Hipotensão sintomática
Hipotensão sintomática foi raramente observada em pacientes com hipertensão não complicada. Em pacientes hipertensos tratados com enalapril, a hipotensão sintomática é mais provável de ocorrer se o paciente for hipovolêmico, por exemplo, no caso de terapia com diuréticos, limitação de sal na dieta, diálise, diarreia ou vômito (ver seção 4.5). Hipotensão sintomática foi observada em pacientes com insuficiência cardíaca, com ou sem insuficiência renal associada. Isso é mais provável de ocorrer em pacientes com insuficiência cardíaca mais grave. após o uso de altas doses de diuréticos de alça , hiponatremia ou insuficiência renal. Nesses pacientes, a terapia deve ser iniciada sob supervisão médica e os pacientes devem ser seguidos de perto em caso de ajustes de dose de enalapril e / ou diurético. Considerações semelhantes se aplicam a pacientes com isquemia cardíaca ou doença cerebrovascular para os quais pressão arterial baixa pode resultar em enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
Se ocorrer hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e, se necessário, receber infusão intravenosa de solução salina. Uma resposta hipotensiva transitória não é uma contra-indicação para novas doses, que geralmente podem ser administradas sem dificuldade assim que a pressão arterial aumentar após a expansão do volume.
Em alguns pacientes com insuficiência cardíaca com pressão arterial normal ou baixa, a administração de enalapril pode causar uma redução adicional da pressão arterial sistêmica. Este efeito é esperado e geralmente não é uma razão para a descontinuação do tratamento. Se a hipotensão se tornar sintomática., Redução da dose e / ou a descontinuação do diurético e / ou enalapril pode ser necessária.
Síndrome do nódulo sinusal
Recomenda-se cuidado especial no uso de lercanidipina em pacientes com síndrome do seio da face (se um marca-passo não for implantado).
Disfunção ventricular esquerda e isquemia cardíaca
Embora os estudos hemodinâmicos controlados não tenham demonstrado comprometimento da função ventricular, deve-se ter cuidado em pacientes com disfunção ventricular esquerda durante o tratamento com bloqueadores dos canais de cálcio. Pacientes com isquemia cardíaca demonstraram ter um risco cardiovascular elevado durante o tratamento com algumas dihidropiridinas de ação curta. Embora a lercanidipina tenha uma ação de longa duração, é necessário cautela nesses pacientes.
Em casos raros, algumas diidropiridinas podem causar dor precordial ou angina de peito. Muito raramente, em pacientes com angina de peito pré-existente, esses ataques podem ocorrer com maior frequência, duração ou gravidade. Podem ser observados casos isolados de enfarte do miocárdio (ver secção 4.8).
Use em caso de insuficiência renal
É necessário cuidado especial durante a fase inicial do tratamento com enalapril em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. A monitoração de rotina do potássio sérico e da creatinina faz parte do tratamento médico normal desses pacientes.
Insuficiência renal associada ao uso de enalapril foi relatada principalmente em pacientes com disfunção cardíaca grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal. Se prontamente diagnosticada e tratada adequadamente, insuficiência renal após tratamento com doença renal. Enalapril é geralmente reversível.
Em alguns casos de hipertensão sem doença renal óbvia preexistente, a combinação de enalapril com um diurético pode levar a um aumento dos níveis de ureia e creatinina no sangue descontinuação do diurético. Nestes casos, deve ser considerada a possibilidade de estenose da artéria renal subjacente (ver secção 4.4, Hipertensão renovascular).
Hipertensão renovascular
Pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria de um único rim funcional estão particularmente em risco de desenvolver hipotensão ou insuficiência renal após terapia com inibidor da ECA. A perda da função renal pode ocorrer apenas com pequenas alterações na creatinina sérica. Nestes doentes, o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica rigorosa, com doses reduzidas e titulação e monitorização cuidadosas da função renal.
Transplante de rim
Não há experiência clínica com o uso de lercanidipina ou enalapril em pacientes que foram recentemente submetidos a transplante renal. O tratamento destes pacientes com Coripren não é recomendado.
Insuficiência Hepática
O efeito anti-hipertensivo da lercanidipina pode ser potencializado em pacientes com disfunção hepática.
Raramente, o tratamento com inibidores da ECA foi associado a uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante (às vezes fatal). O mecanismo desta síndrome não é conhecido. Os pacientes que desenvolverem icterícia ou elevação acentuada das enzimas hepáticas após o tratamento com inibidores da ECA devem parar de tomar o inibidor da ECA e receber supervisão médica adequada.
Neutropenia / agranulocitose
Foram notificados casos de neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia em doentes a tomar inibidores da ECA. Em pacientes com função renal normal e sem fatores de risco específicos, raramente ocorre neutropenia. O enalapril deve ser usado com extrema cautela em pacientes com doença do colágeno vascular, recebendo terapia imunossupressora, alopurinol, procainamida ou nos quais vários desses fatores de risco estão presentes, particularmente na presença de função renal pré-existente prejudicada. Alguns desses pacientes têm desenvolveram infecções graves que, em alguns casos, não responderam à antibioticoterapia intensiva. Se o enalapril for usado nesses pacientes, recomenda-se o monitoramento periódico da contagem de leucócitos e os pacientes devem ser avisados da necessidade de relatar quaisquer sinais de infecção ao paciente. seu médico.
Hipersensibilidade / edema angioneurótico
Foram relatados casos de angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe em pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo enalapril. Isso pode ocorrer a qualquer momento durante a terapia. Nesses casos, o uso de enalapril deve ser interrompido imediatamente e o paciente deve ser monitorado de perto para garantir a resolução completa dos sintomas antes da alta hospitalar. Nos casos em que o inchaço se limita apenas à língua, sem dificuldade respiratória, os pacientes podem exigir observação prolongada, pois o tratamento com anti-histamínicos e corticosteroides pode não ser suficiente.
Desfecho fatal devido a edema angioneurótico da laringe ou língua foi relatado muito raramente. Pacientes com envolvimento da língua, glote ou laringe, particularmente aqueles com história de cirurgia das vias aéreas, podem apresentar obstrução respiratória.
Em caso de envolvimento da língua, glote ou laringe, resultando em obstrução respiratória, o tratamento apropriado deve ser iniciado imediatamente, por exemplo. administração subcutânea de adrenalina (diluição 1: 1000) de 0,3 ml a 0,5 ml e / ou tomar todas as medidas necessárias para garantir uma via aérea patente.
Uma maior incidência de angioedema após o uso de inibidores da ECA foi relatada em pacientes negros em comparação com pacientes não negros.
Os doentes com história de angioedema não desencadeada pela utilização de inibidores da ECA podem apresentar risco aumentado de angioedema quando administram um inibidor da ECA (ver secção 4.3).
Reações anafilactóides durante a dessensibilização com venenos de himenópteros
Raramente ocorreram reações anafilactoides perigosas durante a terapia de dessensibilização contra venenos de himenópteros e o uso concomitante de um inibidor da ECA.Estas reações podem ser evitadas suspendendo temporariamente o inibidor da ECA antes de cada tratamento de dessensibilização.
Reações anafilactoides durante a aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL)
Raramente ocorreram reações anafilactoides perigosas durante a aférese da lipoproteína de baixa densidade (LDL) com sulfato de dextrana em pacientes recebendo inibidores da ECA. Essas reações podem ser evitadas retendo temporariamente o inibidor da ECA antes de cada aférese.
Hipoglicemia
Em doentes diabéticos tratados com agentes antidiabéticos orais ou insulina, a iniciar o tratamento com inibidores da ECA, devem ser aconselhados a monitorizar cuidadosamente a hipoglicemia, especialmente durante o primeiro mês de utilização concomitante (ver secção 4.5).
Tosse
Foi observada tosse com o uso de inibidores da ECA. Normalmente, essa tosse não é produtiva, é persistente e desaparece após a interrupção da terapia. A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.
Cirurgia / Anestesia
Em pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou durante anestesia com agentes redutores da pressão arterial, o enalapril inibe a formação de angiotensina II, que de outra forma ocorreria como resultado da secreção compensatória de renina. Se ocorrer hipotensão como resultado desse mecanismo, ela pode ser corrigida pela expansão do volume.
Hipercalemia
Foram observados aumentos do potássio sérico em alguns pacientes tratados com inibidores da ECA, incluindo enalapril.Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem: insuficiência renal, piora da função renal, idade (> 70 anos), diabetes mellitus, eventos concomitantes como desidratação, insuficiência cardíaca aguda, acidose metabólica e ingestão concomitante de diuréticos poupadores de potássio (por exemplo. espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, bem como a ingestão concomitante de outras drogas que podem aumentar os níveis de potássio sérico (por exemplo, heparina). potássio, diuréticos poupadores de potássio ou substitutos do sal contendo potássio em pacientes com insuficiência renal pode levar a um aumento significativo do potássio sérico. A hipepocaliemia pode causar arritmias graves, por vezes fatais.Se o uso concomitante de enalapril e qualquer um dos agentes mencionados acima for indicado, eles devem ser usados com precaução e o potássio sérico deve ser monitorizado regularmente (ver secção 4.5).
Lítio
O uso combinado de lítio e enalapril geralmente não é recomendado (ver seção 4.5).
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1). Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Indutores CYP3A4
Os indutores do CYP3A4, como anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína, carbamazepina) e rifampicina podem diminuir os níveis séricos de lercanidipina e, portanto, sua eficácia pode ser menor do que o esperado (ver seção 4.5).
Diferenças étnicas
Tal como acontece com outros inibidores da ECA, o enalapril parece ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pacientes negros do que em pacientes não negros, possivelmente porque os níveis de renina plasmática são frequentemente mais baixos na população negra hipertensa.
Gravidez
O uso de Coripren não é recomendado durante a gravidez.
O tratamento com inibidores da ECA, como o enalapril, não deve ser iniciado durante a gravidez. A menos que a administração de inibidores da ECA seja considerada essencial, as pacientes que planejam gravidez devem mudar para tratamentos com medicamentos anti-hipertensivos. O tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se necessário, uma alternativa a terapia deve ser iniciada assim que a gravidez for diagnosticada.
O uso de lercanidipina também não é recomendado durante a gravidez ou em mulheres que planejam engravidar (ver seção 4.6).
Hora da alimentação
O uso de Coripren não é recomendado durante o aleitamento (ver secção 4.6).
População pediátrica
A segurança e eficácia desta combinação não foram demonstradas em crianças.
Álcool
A ingestão de álcool deve ser evitada, pois pode potenciar o efeito vasodilatador dos medicamentos anti-hipertensivos (ver secção 4.5).
Lactose
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar Coripren.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
O efeito anti-hipertensivo de Coripren pode ser potencializado por outros medicamentos hipotensores, como diuréticos, beta-bloqueadores, alfa-bloqueadores e outras substâncias.
Além disso, foram observadas as seguintes interações com um ou outro componente da associação.
Maleato de enalapril
Algumas substâncias ativas ou classes terapêuticas podem favorecer o desenvolvimento de hipercaliemia:
sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio, inibidores da ECA, inibidores da angiotensina II, anti-inflamatórios não esteroides, heparinas (de baixo peso molecular ou não fracionadas), ciclosporina e tacrolimus, trimetoprima.
O início da hipercalemia pode depender da presença de fatores de risco associados.
Este risco aumenta em combinação com os medicamentos mencionados acima.
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Diuréticos poupadores de potássio ou suplementos de potássio
Os inibidores da ECA atenuam a perda de potássio induzida por diuréticos. Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, eplerenona, triamtereno ou amilorida), suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio podem levar a um aumento significativo no nível de potássio sérico. Se o uso concomitante for indicado devido à hipocalemia demonstrada, eles devem ser usados com cautela e com monitoramento frequente do potássio sérico (ver seção 4.4).
Diuréticos (tiazidas ou diuréticos de alça)
O tratamento anterior com diuréticos em altas doses pode resultar em hipovolemia e risco de hipotensão ao iniciar a terapia com enalapril (ver seção 4.4). Os efeitos hipotensivos podem ser reduzidos pela descontinuação do diurético, aumento do volume sanguíneo tomando sal ou iniciando a terapia com uma dose reduzida de enalapril.
Outros anti-hipertensivos
O uso concomitante com outros agentes anti-hipertensivos pode aumentar os efeitos hipotensores do enalapril. O uso concomitante de nitroglicerina e outros nitratos ou vasodilatadores pode levar a uma redução adicional da pressão arterial.
Lítio
Quando coadministrados com inibidores da ECA, foram relatados aumentos reversíveis nas concentrações séricas e toxicidade do lítio. O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar ainda mais a concentração sérica de lítio, resultando em um risco aumentado de toxicidade do lítio com inibidores da ECA. O uso de enalapril com lítio não é recomendado, mas se a combinação for necessária, o monitoramento cuidadoso dos níveis séricos de lítio deve ser realizada (ver seção 4.4).
Antidepressivos tricíclicos / antipsicóticos / anestésicos / narcóticos
O uso concomitante de alguns medicamentos anestésicos, antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos com inibidores da ECA pode resultar numa redução adicional da pressão arterial (ver secção 4.4).
Drogas antiinflamatórias não esteroidais (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (COX-2)
Os antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), incluindo os inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (inibidores da COX-2), podem reduzir os efeitos dos diuréticos e de outros anti-hipertensivos. Consequentemente, os AINEs e os inibidores seletivos da COX-2 podem atenuar o efeito anti-hipertensivo dos antagonistas do receptor da angiotensina II ou inibidores da ECA.
A ingestão concomitante de AINEs (incluindo inibidores da COX-2) e antagonistas do receptor da angiotensina II ou inibidores da ECA exerce um efeito aditivo no aumento do potássio sérico e pode resultar na deterioração da função renal. Esses efeitos são geralmente reversíveis. Em casos raros, agudos pode ocorrer insuficiência renal, especialmente em pacientes com insuficiência renal (como idosos ou pacientes com hipovolemia, incluindo pacientes tratados com diuréticos). A ingestão concomitante dos medicamentos mencionados acima deve, portanto, ser administrada com cuidado em pacientes com insuficiência renal. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a função renal após o início da terapia concomitante deve ser monitorada periodicamente.
Ouro
Reações nitritóides (sintomas incluem rubor, náuseas, vômitos e hipotensão) foram raramente relatadas em pacientes recebendo terapia com ouro injetável (aurotiomalato de sódio) e administração concomitante de inibidores da ECA, incluindo enalapril.
Drogas simpaticomiméticas
Os medicamentos simpaticomiméticos podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA. Uma resposta reduzida às aminas pressoras (por exemplo, adrenalina) é possível, mas não o suficiente para impedir seu uso.
Antidiabético
Estudos epidemiológicos sugeriram que a administração concomitante de inibidores da ECA e medicamentos antidiabéticos (insulina, hipoglicemiantes orais) pode causar um aumento do efeito hipoglicemiante destes últimos, com o risco de hipoglicemia. Estes casos parecem ocorrer mais provavelmente durante as primeiras semanas. do tratamento combinado e em doentes com compromisso da função renal (ver secções 4.4 e 4.8).
Ciclosporina
A ciclosporina aumenta o risco de hipercaliemia com inibidores da ECA.
Álcool
O álcool potencializa o efeito hipotensor dos inibidores da ECA.
Ácido acetilsalicílico, trombolíticos e
β-bloqueadores
O enalapril pode ser administrado com segurança junto com ácido acetilsalicílico (em doses apropriadas para profilaxia cardiovascular), trombolíticos e betabloqueadores.
Corticosteroides, tetracosactídeo (sistêmico) (exceto hidrocortisona usada como um substituto na doença de Addison):
Redução do efeito anti-hipertensivo (retenção de sal e água induzida por corticosteroides) (ver secção 4.4).
Alopurinol, agentes citostáticos ou imunossupressores, corticosteroides sistêmicos ou procainamida
A administração concomitante com inibidores da ECA pode aumentar o risco de leucopenia (ver secção 4.4).
Antiácidos
Os antiácidos induzem uma diminuição na biodisponibilidade dos inibidores da ECA.
Lercanidipina
Inibidores de CYP3A4
Uma vez que a lercanidipina é metabolizada pela enzima CYP3A4, a administração concomitante de inibidores e indutores do CYP3A4 pode interagir com o metabolismo e eliminação da lercanidipina.
A co-administração de lercanidipina com inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleandomicina) está contra-indicada (ver secção 4.3).
Um estudo de interação com o cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, mostrou um aumento considerável nos níveis plasmáticos de lercanidipina (um aumento de 15 vezes na área sob a curva concentração / tempo do fármaco, AUC, e um aumento de 8 vezes na Cmax. Para o eutômero S-lercanidipina).
Ciclosporina
A ciclosporina e a lercanidipina não devem ser usadas juntas (ver secção 4.3).
Após a administração concomitante de lercanidipina e ciclosporina, foi observado um aumento dos níveis plasmáticos de ambas as substâncias ativas. Um estudo em voluntários jovens saudáveis demonstrou que quando a ciclosporina é administrada 3 horas após a ingestão de lercanidipina, os níveis plasmáticos de lercanidipina não se alteram, enquanto a AUC da ciclosporina aumenta 27%. A co-administração de lercanidipina com ciclosporina causou um aumento de 3 vezes nos níveis plasmáticos de lercanidipina e um aumento de 21% na AUC da ciclosporina.
Suco de toranja
A lercanidipina não deve ser tomada juntamente com sumo de toranja (ver secção 4.3).
Tal como acontece com outras dihidropiridinas, a lercanidipina é sensível à inibição metabólica causada pelo sumo de toranja, com consequente aumento da sua disponibilidade sistémica e aumento do seu efeito hipotensor.
Álcool
A ingestão de álcool deve ser evitada, pois pode potenciar o efeito vasodilatador dos medicamentos anti-hipertensivos (ver secção 4.4).
Substratos CYP3A4
Recomenda-se precaução quando a lercanidipina é administrada juntamente com outros substratos do CYP3A4, como a terfenadina, astemizol, medicamentos antiarrítmicos da classe III, como a amiodarona e a quinidina.
Indutores CYP3A4
A administração concomitante de lercanidipina com indutores do CYP3A4, como medicamentos anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína, carbamazepina) e rifampicina, deve ser feita com cuidado, pois o efeito anti-hipertensivo pode ser reduzido e a pressão arterial deve ser monitorada com mais frequência do que o normal.
Digoxina
Em pacientes submetidos a tratamento crônico com β-metildigoxina, a co-administração de 20 mg de lercanidipina não mostrou interação farmacocinética. Voluntários saudáveis tratados com digoxina, após administração de 20 mg de lercanidipina, mostraram um aumento médio de 33% na Cmax da digoxina, enquanto a AUC e a depuração renal não foram significativamente alteradas. Pacientes tratados concomitantemente com digoxina para detectar quaisquer sinais de toxicidade da digoxina.
Midazolam
Em voluntários idosos, a administração oral concomitante de 20 mg de midazolam aumentou a absorção de lercanidipina (aproximadamente 40%) e diminuiu a sua taxa de absorção (tmax retardado de 1,75 para 3 horas). Concentrações de midazolam.
Metoprolol
Quando a lercanidipina foi administrada concomitantemente com metoprolol - um β-bloqueador eliminado principalmente pelo fígado - a biodisponibilidade do metoprolol permaneceu inalterada, enquanto a da alercanidipina foi reduzida em 50%. Esse efeito pode ser decorrente da redução do fluxo sanguíneo hepático causada pelos β-bloqueadores, portanto também pode ocorrer com outras drogas dessa classe. No entanto, a lercanidipina pode ser usada com segurança concomitantemente com bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos.
Cimetidina
Os níveis plasmáticos de lercanidipina não são significativamente alterados em pacientes recebendo tratamento concomitante com 800 mg de cimetidina por dia, no entanto, deve-se ter cuidado com doses mais altas, pois podem ocorrer aumentos na biodisponibilidade da lercanidipina e seu efeito hipotensor.
Fluoxetina
Um estudo de interação com fluoxetina (um inibidor do CYP2D6 e CYP3A4), realizado em voluntários saudáveis com 65 ± 7 anos (média ± s.), Não revelou alterações clinicamente relevantes nas propriedades farmacocinéticas da lercanidipina.
Sinvastatina
Durante a coadministração repetida de uma dose de 20 mg de lercanidipina e 40 mg de sinvastatina, a AUC da lercanidipina não foi alterada significativamente, enquanto a AUC da sinvastatina aumentou 56% e a de seu principal metabólito ativo, o β-hidroxiácido, em 28%. É improvável que tais variações tenham relevância clínica. Nenhuma interação é esperada se a lercanidipina for administrada de manhã e a sinvastatina à noite, conforme indicado para este medicamento.
Varfarina
A co-administração de 20 mg de mercanidipina tomada por voluntários saudáveis em jejum não altera a farmacocinética da varfarina.
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Enalapril
A utilização de inibidores da ECA (enalapril) não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de inibidores da ECA (enalapril) está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
Nenhuma evidência epidemiológica definitiva está disponível sobre o risco de teratogênese após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. A menos que a administração de inibidores da ECA seja considerada. Essencial, as pacientes que planejam engravidar devem mudar para medicamentos anti-hipertensivos alternativos que sejam seguros para uso durante a gravidez. Assim que a gravidez for diagnosticada, interromper imediatamente o tratamento com inibidores da ECA e, se necessário, iniciar uma terapia alternativa.
A exposição à terapêutica com inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres induz fetotoxicidade humana (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação craniana) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) (ver secção 5.3). Ocorreram casos de oligoidrâmnio materno, presumivelmente indicativos de função renal fetal reduzida e que podem induzir contraturas dos membros, deformações craniofaciais e desenvolvimento de hipoplasia pulmonar. Se a exposição aos inibidores da ECA ocorreu após o segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom As crianças cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser cuidadosamente monitoradas quanto ao aparecimento de hipotensão (ver seções 4.3 e 4.4).
Lercanidipina
Os estudos realizados em animais tratados com lercanidipina não mostraram efeitos teratogênicos, que foram observados com o uso de outros compostos dihidropiridínicos.
Não há dados clínicos disponíveis sobre a exposição à lercanidipina na gravidez, portanto, o uso na gravidez ou em mulheres com potencial para engravidar não é recomendado, a menos que medidas contraceptivas eficazes estejam em vigor.
Combinação de enalapril e lercanidipina
Não existem ou existem poucos dados sobre a utilização da combinação maleato de enalapril / cloridrato de lercanidipina em mulheres grávidas. Os estudos em animais são insuficientes no que diz respeito à toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
O uso de Coripren está contra-indicado no segundo e terceiro trimestres da gravidez.Não é recomendado durante o primeiro trimestre da gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não estejam a utilizar qualquer método contraceptivo.
Hora da alimentação
Enalapril
Os dados farmacocinéticos limitados demonstram concentrações muito baixas no leite materno (ver secção 5.2). Embora essas concentrações pareçam ser clinicamente irrelevantes, o uso de enalapril na amamentação não é recomendado para bebês prematuros e nas primeiras semanas após o parto devido ao risco hipotético de efeitos cardiovasculares e renais e experiência clínica insuficiente.
Em crianças mais velhas, se considerado necessário pela mãe, o enalapril pode ser administrado durante a amamentação, mas neste caso a criança deve ser acompanhada para possíveis efeitos adversos.
Lercanidipina
A excreção de lercanidipina no leite humano é desconhecida.
Combinação de enalapril e lercanidipina
Consequentemente, o uso de Coripren não é recomendado durante a amamentação.
Fertilidade
Alterações bioquímicas reversíveis na cabeça dos espermatozóides, que podem prejudicar a fertilização, foram relatadas em alguns pacientes tratados com bloqueadores dos canais de cálcio. Diante de repetidas fertilizações in vitro malsucedidas e na ausência de outras explicações, pode-se considerar a possibilidade de atribuir a causa aos bloqueadores dos canais de cálcio.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Coripren afeta moderadamente a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, recomenda-se precaução, uma vez que podem ocorrer sintomas como tonturas, astenia, cansaço e, em casos raros, sonolência (ver secção 4.8).
04.8 Efeitos indesejáveis -
Resumo do perfil de segurança
A segurança de Coripren foi avaliada em cinco estudos clínicos duplo-cegos controlados e em dois estudos abertos de longo prazo. No total, 1.141 pacientes receberam Coripren nas doses de 10mg / 10mg, 20mg / 10mg e 20mg / 20mg. Os efeitos indesejáveis da combinação são semelhantes aos observados após a administração de um ou outro componente. As reações adversas notificadas com mais frequência durante o tratamento com Coripren foram: tosse (4,03%), tonturas (1,67%) e cefaleias (1,67%).
Resumo tabular das reações adversas
Na tabela abaixo, as reações adversas relatadas em estudos clínicos com a administração de Coripren 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg e 20 mg / 20 mg e para as quais uma relação causal razoável foi estabelecida, são listadas pela classificação MedDRA: muito comum (> 1/10 ), comum (≥1 / 100 a
Os efeitos colaterais que ocorrem em apenas um paciente são listados na frequência raros.
Informações adicionais sobre os componentes individuais.
As reações adversas notificadas com qualquer um dos componentes individuais (enalapril ou lercanidipina) podem também ser potenciais efeitos indesejáveis com Coripren, mesmo que não sejam observados em ensaios clínicos ou durante o período pós-comercialização.
Enalapril
Os efeitos colaterais relatados para o enalapril são:
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:
Pouco frequentes: anemia (incluindo formas aplásticas e hemolíticas)
Raros: neutropenia, diminuição da hemoglobina, diminuição do hematócrito, trombocitopenia, agranulocitose, depressão da medula óssea, pancitopenia, linfadenopatia, doenças autoimunes
Doenças endócrinas:
Desconhecido: síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (SIADH).
Doenças do metabolismo e nutrição:
Pouco frequentes: hipoglicemia (ver secção 4.4)
Transtornos do sistema nervoso e transtornos psiquiátricos:
Comum: dor de cabeça, depressão
Pouco frequentes: confusão, sonolência, insónia, nervosismo, parestesia, tonturas
Raros: sonhos anormais, distúrbios do sono
Desordens oculares:
Muito comum: visão turva
Doenças cardíacas e vasculares:
Muito comum: tontura
Comum: hipotensão (incluindo hipotensão ortostática), síncope, dor no peito, arritmia, angina de peito, taquicardia
Pouco frequentes: hipotensão ortostática, palpitações, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral *, possivelmente como resultado de hipotensão excessiva em doentes de alto risco (ver secção 4.4)
Raro: fenômeno de Raynaud
* As taxas de incidência em ensaios clínicos foram comparáveis às tratadas com placebo e àquelas com controle ativo.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Muito comum: tosse
Comum: dispneia
Pouco frequentes: rinorreia, dor orofaríngea e disfonia, broncoespasmo / asma
Raros: infiltrados pulmonares, rinite, alveolite alérgica / pneumonia eosinofílica
Problemas gastrointestinais:
Muito comum: náusea
Comum: diarreia, dor abdominal, alteração do paladar
Pouco frequentes: íleo, pancreatite, vômito, dispepsia, constipação, anorexia, irritação gástrica, boca seca, úlcera péptica
Raros: estomatite, ulcerações aftosas, glossite
Muito raro: angioedema intestinal
Afecções hepatobiliares:
Raros: insuficiência hepática, hepatite, tanto hepatocelular quanto colestática, hepatite incluindo necrose, colestase (incluindo icterícia)
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Frequentes: erupção cutânea, hipersensibilidade / angioedema: foram notificados casos de edema angioneurótico da face, extremidades, lábios, língua, glote e / ou laringe (ver secção 4.4)
Pouco frequentes: diaforese, prurido, urticária, alopecia
Raros: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, necrólise epidérmica tóxica, pênfigo, eritroderma
Foi relatado um complexo de sintomas que pode incluir algumas ou todas as seguintes condições: febre, serosite, vasculite, mialgia / miosite, artralgia / artrite, positividade para ANA, VHS elevado, eosinofilia e leucocitose. Possibilidade de aparecimento de erupções cutâneas, fotossensibilidade ou outras manifestações dermatológicas.
Doenças renais e urinárias:
Pouco frequentes: insuficiência renal, insuficiência renal, proteinúria
Raro: oligúria
Sistema reprodutivo e distúrbios mamários:
Incomum: impotência
Raro: ginecomastia
Perturbações gerais e condições no local de administração:
Muito comum: astenia
Comum: cansaço
Incomum: cãibras musculares, rubor, zumbido, mal-estar, febre
Testes de diagnóstico:
Comum: hipercalemia, aumento da creatinina no sangue
Incomum: aumento da uremia, hiponatremia
Raros: aumento das enzimas hepáticas, aumento da bilirrubina no sangue
Lercanidipina
As reações adversas medicamentosas mais comumente observadas em ensaios clínicos controlados incluem: dor de cabeça, tontura, edema periférico, taquicardia, palpitações e rubor,
Doenças do sistema imunológico:
Muito raro: hipersensibilidade
Distúrbios psiquiátricos:
Raro: sonolência
Doenças do sistema nervoso:
Incomum: dor de cabeça, tontura
Distúrbios cardíacos:
Incomum: taquicardia, palpitações
Raro: angina de peito
Desordens vasculares:
Incomum: ondas de calor
Muito raro: síncope
Problemas gastrointestinais:
Raros: náuseas, dispepsia, diarreia, dor abdominal, vômitos
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
Raros: erupções cutâneas
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Raro: mialgia
Doenças renais e urinárias:
Raro: poliúria
Perturbações gerais e condições no local de administração:
Incomum: edema periférico
Raros: astenia, fadiga
As notificações espontâneas recebidas na experiência pós-comercialização foram notificadas muito raramente (hipertrofia gengival, aumentos reversíveis dos níveis séricos das transaminases hepáticas, hipotensão, frequência urinária e dor no peito.
Algumas diidropiridinas raramente podem causar dor precordial localizada ou angina de peito. Muito raramente, pode ocorrer um aumento na frequência, duração ou gravidade destes ataques em doentes com angina de peito pré-existente. Podem ocorrer casos isolados de infarto do miocárdio.
Não há efeitos adversos da lercanidipina na glicose sanguínea ou nos níveis de lipídios séricos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas também é importante após a autorização do medicamento. Ela permite o monitoramento contínuo do perfil benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde devem notificar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do sistema nacional de notificação em www.Agenziafarmaco.gov. it / it / responsabili
04.9 Overdose -
Na experiência pós-comercialização, foram relatados alguns casos de sobredosagem intencional com a administração de enalapril / lercanidipina em doses de 100 a 1.000 mg cada, exigindo hospitalização. Os sintomas relatados (diminuição da pressão arterial sistólica, bradicardia, inquietação, sonolência e dor no flanco) podem também foram causados pela administração concomitante de altas doses de outros medicamentos (por exemplo, β-bloqueadores).
Sintomas de sobredosagem com enalapril e lercanidipina tomados individualmente:
Os sintomas mais importantes de sobredosagem notificados até à data são hipotensão acentuada (aproximadamente seis horas após a ingestão dos comprimidos), concomitante com bloqueio do sistema renina-angiotensina e estupor.
Os sintomas associados à sobredosagem de inibidores da ECA podem incluir choque circulatório, distúrbios eletrolíticos, insuficiência renal, hiperventilação, taquicardia, palpitações, bradicardia, tonturas, ansiedade e tosse. Após a ingestão de enalapril 300 mg e 440 mg, respectivamente, os níveis séricos de enalaprilato foram relatados 100 e 200 vezes mais elevados do que os normalmente observados após doses terapêuticas, respectivamente.
Tal como acontece com outras dihidropiridinas, a sobredosagem com lercanidipina pode causar vasodilatação periférica excessiva com hipotensão acentuada e taquicardia reflexa.
Tratamento de casos de overdose de enalapril e lercanidipina tomados individualmente:
O tratamento recomendado para a sobredosagem de enalapril é a infusão salina intravenosa. Na presença de hipotensão, o paciente deve ser colocado em uma posição antichoque. Se disponível, o tratamento com infusão de angiotensina II também pode ser considerado. / Ou catecolaminas intravenosas. Se a ingestão de Se os comprimidos forem recentes, devem ser tomadas medidas adequadas para eliminar o maleato de enalapril (por exemplo, indução de vômitos, lavagem gástrica, administração de adsorventes ou sulfato de sódio). O enalaprilato pode ser removido da circulação por hemodiálise (ver secção 4.4) .A aplicação de pacemaker está indicada no caso de bradicardia resistente à terapêutica. Monitore continuamente os sinais vitais, eletrólitos séricos e creatinina.
Com lercanidipina em casos de hipotensão grave, bradicardia e perda de consciência, pode ser necessário suporte cardiovascular via atropina intravenosa para neutralizar a bradicardia.
Dada a ação farmacológica prolongada da lercanidipina, o estado cardiovascular dos pacientes que tomaram uma sobredosagem deve ser monitorado por pelo menos 24 horas. Não há informações sobre a utilidade da diálise. Como a droga é altamente lipofílica, é muito improvável que os níveis plasmáticos sejam indicativos da duração da fase de risco. A diálise pode não ser eficaz.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Grupo farmacoterapêutico: inibidores da ECA e bloqueadores dos canais de cálcio: enalapril e lercanidipina.
Código ATC: C09BB02.
Coripren é uma combinação fixa de um inibidor da ECA (enalapril) e um bloqueador dos canais de cálcio (lercanidipina), dois medicamentos anti-hipertensivos com mecanismos de ação complementares para controlar a pressão arterial em pacientes com hipertensão essencial.
Enalapril
Maleato de enalapril é o sal maleato de enalapril, um derivado de dois aminoácidos, L-alanina e L-prolina. A enzima de conversão da angiotensina (ECA) é uma peptidildipeptidase que catalisa a conversão da angiotensina I na substância de ação sob pressão angiotensina II. Após a absorção, o enalapril é hidrolisado em enalaprilato, que inibe a ECA. A inibição da ECA resulta em uma diminuição nos níveis plasmáticos de angiotensina II, com um aumento na atividade da renina plasmática (devido à remoção do feedback negativo exercido na liberação de renina) e uma diminuição na secreção de aldosterona.
Como a ACE é idêntica à quininase II, o enalapril também pode inibir a quebra da bradicinina, um potente peptídeo vasodilatador. No entanto, o papel desse mecanismo nos efeitos terapêuticos do enalapril ainda não é conhecido.
Embora o mecanismo pelo qual o enalapril reduz a pressão arterial seja atribuído principalmente à supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o enalapril produz efeitos anti-hipertensivos mesmo em pacientes com níveis reduzidos de renina.
A administração de enalapril a pacientes hipertensos produz uma redução da pressão arterial em posição supina e em pé, sem aumento significativo da freqüência cardíaca.
A hipotensão ortostática sintomática é rara. Em alguns pacientes, pode levar várias semanas de tratamento para atingir o controle ideal da pressão arterial. A retirada súbita de enalapril não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial.
A eficácia da inibição da atividade da ECA normalmente começa 2 a 4 horas após a administração oral de uma dose única de enalapril. O início da atividade anti-hipertensiva é geralmente observado após 1 hora e a atividade máxima é alcançada em 4 horas. - 6 horas após a administração. A duração do efeito depende da dose; no entanto, na dose recomendada, os efeitos hemodinâmicos e anti-hipertensivos persistem por pelo menos 24 horas.
A partir de estudos hemodinâmicos realizados em pacientes com hipertensão essencial, verificou-se que a redução da pressão arterial foi acompanhada por uma redução da resistência arterial periférica, com um aumento do débito cardíaco e nenhuma ou mínima alteração na frequência cardíaca. Um aumento no fluxo sanguíneo renal ocorreu após a administração de enalapril; a taxa de filtração glomerular permaneceu inalterada. Não havia sinais de retenção de água ou sódio. No entanto, em pacientes com taxa de filtração glomerular reduzida antes do tratamento, essa taxa geralmente é aumentada.
Reduções na albuminúria, excreção urinária de IgG e proteinúria total foram observadas em estudos clínicos de curto prazo em pacientes renais diabéticos e não diabéticos após a administração de enalapril.
Dois grandes ensaios clínicos randomizados e controlados ONTARGET (ONgoingTelmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor cardíaco. "angiotensina II.
ONTARGET é um estudo conduzido em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D é um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia. Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas dos receptores da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes. Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Ensaio com Aliscireno em Diabetes Tipo 2 Usando Doença Cardiovascular e RenalEndpoints) é um estudo que visa verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica, cardiovascular doença, ou ambos O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos.Morte cardiovascular e acidente vascular cerebral foram ambos numericamente mais frequentes no grupo aliscireno do que no grupo placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse (hipercalemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais frequência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
Lercanidipina
A lercanidipina é um bloqueador dos canais de cálcio do grupo das diidropiridinas e inibe o fluxo de cálcio através da membrana celular do músculo liso e do coração. O mecanismo de sua ação anti-hipertensiva se deve a um efeito relaxante direto na musculatura lisa vascular, com conseqüente redução da resistência periférica total. Apesar de sua meia-vida plasmática curta, a lercanidipina, graças ao seu alto coeficiente de partição na membrana, tem uma atividade anti-hipertensiva prolongada e não causa efeitos inotrópicos negativos devido à sua alta seletividade vascular.
Uma vez que a vasodilatação induzida por lercanidipina ocorre gradualmente, hipotensão aguda com taquicardia reflexa raramente ocorreu em pacientes hipertensos.
Tal como acontece com outras 1,4-di-hidropiridinas assimétricas, a atividade anti-hipertensiva da lercanidipina deve-se principalmente ao seu (S) -enantiómero.
Enalapril / Lercanidipina
A combinação dessas duas substâncias tem um efeito anti-hipertensivo aditivo que reduz a pressão arterial mais do que o uso de componentes isolados.
- Coripren 10mg / 10mg
Em um estudo clínico duplo-cego de fase III em 342 pacientes inadequadamente controlados com 10 mg de lercanidipina em monoterapia (PAD, pressão arterial diastólica, sentar 95-114 mmHg e PAS, pressão arterial sistólica, 140-189 mmHg), após 12 semanas do tratamento duplo-cego, a redução da pressão arterial sistólica foi 5,4 mmHg maior com a combinação de enalapril 10 mg / lercanidipina 10 mg em comparação com lercanidipina 10 mg em monoterapia (-7,7 mmHg vs -2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: a titulação foi realizada em 133 de 221 pacientes e PAD foi normalizado após a titulação em 1/3 dos casos.
- Coripren 20mg / 10mg
Em um estudo clínico duplo-cego de fase III adicional em 327 pacientes inadequadamente controlados por enalapril 20 mg em monoterapia (PAD, pressão arterial diastólica sentada 95-114 mmHg e PAS, pressão arterial sistólica 140-189 mmHg), pacientes tratados com enalapril 20 mg / lercanidipina 10 mg alcançou uma redução significativamente maior na pressão arterial sistólica e diastólica do que a observada em pacientes que permaneceram em monoterapia, tanto para PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg p = 0,013) - do que para PAD (9,2 vs -7,5 mmHg p = 0,015). A porcentagem de pacientes que responderam ao tratamento com terapia combinada foi não estatisticamente significativamente maior do que a monoterapia para PAD (53% vs 43% p = 0,076) e PAS (41% vs 33% p = 0,116), bem como a porcentagem de pacientes em terapia combinada com pressão arterial normalizada para PAD (48% vs 37% p = 0,055) e para PAS (33% vs 28% p = 0,325) em comparação com pacientes em monoterapia.
- Coripren 20mg / 20mg
Em um estudo fatorial duplo-cego, randomizado, controlado por ativo e controlado por placebo em 1.039 pacientes com hipertensão moderada (pressão arterial medida na posição sentada no estudo PAD: 100-109 mmHg, pressão arterial home PAD PAS ≥ 85 mmHg) , os pacientes em enalapril 20 mg / lercanidipina 20 mg tiveram reduções significativamente maiores em PAS e PAD, ambos medidos em casa e medidos na prática, em comparação com o placebo (p
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Não foram observadas interações farmacocinéticas durante a administração concomitante de enalapril e lercanidipina.
Propriedades farmacocinéticas do enalapril
Absorção
O enalapril oral é rapidamente absorvido e o pico de concentração sérica é alcançado dentro de uma hora após a administração. Com base na quantidade excretada na urina, a taxa de absorção do enalapril do maleato de enalapril oral é de aproximadamente 60%. A absorção do enalapril oral não é afetada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal.
Distribuição
Após a absorção, o enalapril oral é rápida e extensivamente hidrolisado em enalaprilato, um potente inibidor da enzima de conversão da angiotensina. A concentração sérica máxima de enalaprilato ocorre 3 a 4 horas após uma dose oral de maleato de enalapril. A meia-vida de acumulação efetiva de enalaprilato após doses múltiplas de enalapril oral é de 11 horas. Em pacientes com função renal normal., Concentrações séricas de enalaprilato no estado estacionário foram alcançados após quatro dias de tratamento.
No intervalo de concentração terapeuticamente relevante, a ligação do enalaprilato às proteínas plasmáticas humanas não excede 60%.
Biotransformação
Além da conversão para enalaprilato, não há evidência de metabolismo significativo do enalapril.
Eliminação
O enalaprilato é eliminado principalmente pelos rins.Os principais constituintes na urina são o enalaprilato, que representa 40% da dose, e o enalapril inalterado (aproximadamente 20%).
Falência renal
A exposição ao enalapril e ao enalaprilato aumenta em pacientes com insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração da creatinina 40-60 ml / min), a AUC do enalaprilato no estado estacionário foi aproximadamente duas vezes a de pacientes com função renal normal após administração de 5 mg uma vez ao dia Na presença de insuficiência renal grave (depuração da creatinina ≤30 ml / min), a AUC aumenta aproximadamente 8 vezes. Nestes níveis de insuficiência renal, a semi-vida eficaz do enalaprilato após doses múltiplas de maleato de enalapril é prolongada e o tempo para o estado de equilíbrio aumenta (ver secção 4.2).
O enalaprilato pode ser removido da circulação geral por hemodiálise.A depuração da diálise é de 62 ml / min.
Hora da alimentação
Após uma dose oral única de 20 mg administrada no pós-parto a cinco mulheres, o pico médio de enalapril plasmático no leite foi de 1,7 mcg / L (intervalo 0,54-5,9 mcg / L) entre 4 e 6 horas após a administração. O pico plasmático médio do enalaprilato foi de 1,7 mcg / l (variação de 1,2 a 2,3 mcg / l); os picos ocorreram em momentos diferentes ao longo das 24 horas. Usando dados dos níveis máximos de leite, a ingestão máxima estimada de um lactente exclusivamente amamentado seria de aproximadamente 0,16% da dose materna ajustada ao peso. Uma mulher tomando enalapril em uma dose de 10 mg por dia por via oral durante 11 meses tem um leite de enalapril máximo plasma de 2 mcg / l 4 horas após a dosagem e um pico de plasma de enalaprilato de 0,75 mcg / l aproximadamente 9 horas após a dosagem. A quantidade total de enalapril e enalaprilato detectada no leite em 24 horas foi de 1,44mcg / L e 0,63mcg / L de leite , respectivamente. Os níveis de enalaprilato no leite eram indetectáveis (
Propriedades farmacocinéticas da lercanidipina
Absorção
A lercanidipina é completamente absorvida após administração oral e o pico plasmático é atingido após aproximadamente 1,5 - 3 horas.
Os dois enantiómeros da lercanidipina apresentam um perfil de nível plasmático semelhante: o tempo necessário para obter a concentração plasmática máxima é idêntico, a concentração plasmática máxima e AUC são, em média, 1,2 vezes superiores para o enantiómero (S). A meia-vida de eliminação dos dois enantiômeros é essencialmente a mesma.Nenhuma interconversão "in vivo" dos enantiômeros foi observada.
Devido ao elevado metabolismo de primeira passagem, a biodisponibilidade absoluta da lercanidipina administrada por via oral a pacientes alimentados é de aproximadamente 10%; é reduzida para um terço quando administrada a voluntários saudáveis em jejum.
A disponibilidade oral de lercanidipina aumenta 4 vezes quando tomada até 2 horas após uma refeição rica em gordura. Portanto, o medicamento deve ser tomado antes das refeições.
Distribuição
A distribuição do plasma para os tecidos e órgãos é rápida e extensa.
O grau de ligação da lercanidipina às proteínas plasmáticas excede 98%. Em pacientes com disfunção renal ou hepática grave, os níveis de proteínas plasmáticas são reduzidos e a fração livre da droga pode aumentar.
Biotransformação
A lercanidipina é extensamente metabolizada pelo CYP3A4; a droga não foi encontrada na urina ou nas fezes. É principalmente convertido em metabólitos inativos e aproximadamente 50% da dose é excretada na urina.
Experiências "em vitro"com microssomas hepáticos humanos demonstraram que a lercanidipina exerce uma inibição modesta das duas enzimas CYP3A4 e CYP2D6 em concentrações 160 e 40 vezes superiores às atingidas no pico plasmático após a administração de uma dose de 20 mg.
Além disso, estudos de interação em humanos demonstraram que a lercanidipina não modifica os níveis plasmáticos do midazolam, um substrato típico do CYP3A4, ou do metoprolol, um substrato típico do CYP2D6. Por esta razão, em doses terapêuticas não se espera que a lercanidipina iniba a biotransformação de medicamentos metabolizados pelo CYP3A4 ou CYP2D6.
Eliminação
A eliminação ocorre essencialmente por biotransformação.
Foi calculada uma semivida de eliminação terminal média de 8-10 horas e, devido à elevada ligação às membranas lipídicas, a actividade terapêutica tem uma duração de 24 horas.Não foi encontrada acumulação após administração repetida.
Linearidade / não linearidade
A administração oral de lercanidipina leva a níveis plasmáticos não diretamente proporcionais à dose (cinética não linear). Após 10, 20 ou 40 mg, foram observados picos de concentração plasmática de 1: 3: 8 e AUC de 1: 4: 18, indicando saturação progressiva do metabolismo de primeira passagem. Consequentemente, a disponibilidade aumenta com o aumento da dose.
Informações adicionais sobre populações especiais
Em doentes idosos e em doentes com compromisso renal ou hepático ligeiro a moderado, o comportamento farmacocinético da lercanidipina foi semelhante ao observado na população geral de doentes. Níveis mais elevados da droga (aproximadamente 70%) foram encontrados em pacientes com insuficiência renal grave ou em pacientes em diálise. Em doentes com compromisso hepático moderado a grave, é provável um aumento da biodisponibilidade sistémica da lercanidipina, uma vez que o fármaco é normalmente extensivamente metabolizado no fígado.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Combinação enalapril / lercanidipina
A toxicidade potencial da combinação fixa enalapril e lercanidipina foi estudada em ratos após administração oral durante 3 meses e em dois testes de genotoxicidade.A combinação não alterou o perfil toxicológico dos componentes individuais.
Para os dois componentes (enalapril e lercanidipina), os seguintes dados estão disponíveis.
Enalapril
Os dados não clínicos não mostraram riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade e potencial carcinogênico.
Estudos de toxicidade reprodutiva indicam que o enalapril não tem efeitos sobre a fertilidade e o desempenho reprodutivo em ratos e não tem efeitos teratogênicos. Um estudo em ratas, administradas doses antes do acasalamento e durante a gestação, mostrou aumento da mortalidade de pequenos ratos durante a lactação. O composto atravessa a placenta e é excretado no leite. A categoria de inibidores da ECA mostrou induzir efeitos adversos no desenvolvimento fetal final, resultando em morte fetal e efeitos congênitos, particularmente na carga do crânio. Casos de fetotoxicidade, retardo do crescimento intrauterino e permeabilidade do ducto arteriose também foram relatados. Essas anomalias do desenvolvimento são parcialmente atribuídas a uma "ação direta dos inibidores da ECA no sistema renina-angiotensina do feto e parcialmente à isquemia devido à hipotensão materna, bem como diminuições no fluxo sanguíneo fetal-placentário e pas teste de oxigênio / nutrientes para o feto.
Lercanidipina
Os dados não clínicos não mostraram nenhum risco particular para humanos, com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico, toxicidade reprodutiva.
Os estudos farmacológicos de segurança animal não demonstraram efeitos no sistema nervoso autônomo, no sistema nervoso central ou na função gastrointestinal com doses anti-hipertensivas.
Os efeitos importantes observados em estudos de longo prazo em ratos e cães estiveram relacionados, direta ou indiretamente, aos efeitos conhecidos de altas doses de bloqueadores dos canais de cálcio, que refletem principalmente uma atividade farmacodinâmica exagerada.
O tratamento com lercanidipina não afetou a fertilidade ou o desempenho reprodutivo geral em ratos, no entanto, quando administrado em altas doses, induziu perdas pré e pós-implantação e retardo no desenvolvimento fetal. Não houve evidência de teratogênese em ratos e coelhos, mas outras diidropiridinas mostraram efeitos teratogênicos em animais. Quando administrado em altas doses (12 mg / kg / dia) durante o trabalho de parto, a lercanidipina induziu distocia.
A distribuição de lercanidipina e / ou seus metabólitos em fêmeas grávidas e sua excreção no leite materno não foi avaliada.
Os metabólitos não foram avaliados separadamente em estudos de toxicidade
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Núcleo:
lactose mono-hidratada;
celulose microcristalina;
carboximetilamido de sódio tipo A;
povidona K 30;
carbonato de hidrogénio de sódio;
estearato de magnesio.
Filme de revestimento:
hipromelose 5 cP;
dióxido de titânio (E171);
talco;
macrogol 6000.
06.2 Incompatibilidade "-
Não aplicável.
06.3 Período de validade "-
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Conservar na embalagem original de forma a protegê-la da luz e da umidade. Não conservar acima de 25 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
Blister de poliamida-alumínio-PVC / alumínio
Embalagens de 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 e 100 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milão.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 7 comprimidos AIC n. 038568010
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 14 comprimidos AIC n. 038568022
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 28 comprimidos AIC n. 038568034
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 30 comprimidos AIC n. 038568046
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 35 comprimidos AIC n. 038568059
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 42 comprimidos AIC n. 038568061
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 50 comprimidos AIC n. 038568073
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 56 comprimidos AIC n. 038568085
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 90 comprimidos AIC n. 038568097
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 98 comprimidos AIC n. 038568109
CORIPREN 10 mg / 10 mg comprimidos revestidos por película - 100 comprimidos AIC n. 038568111
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Primeira autorização: 12.02.2009
Renovação da autorização: 26.07.2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Deliberação AIFA de 13/09/2016
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