O que é a Síndrome de Marfan?
A síndrome de Marfan descreve um distúrbio hereditário complexo do tecido conjuntivo, afetando principalmente os olhos, o sistema cardiovascular e o sistema musculoesquelético. No entanto, considerando que todo órgão é feito de tecido conjuntivo, a síndrome de Marfan pode, idealmente, destruir e interferir fortemente no crescimento e na função de qualquer sítio anatômico.
A síndrome é transmitida como um traço autossômico dominante: estamos, portanto, diante de uma doença genética grave, com uma "expressão fenotípica extremamente variável (os defeitos podem diferir enormemente de família para família ou de paciente para paciente).
O que desencadeia a síndrome de Marfan é a alteração do gene FBN1 (no cromossomo 15), que codifica a fibrilina-1, uma glicoproteína conectiva muito importante que constitui o suporte estrutural para as microfibrilas.
Microfibrilas: constituídas por fibrilina, as microfibrilas estão presentes na matriz extracelular, na qual se entrelaçam para a deposição de elastina nas fibras elásticas. Embora ubíquas no corpo, as microfibrilas abundam sobretudo na aorta, ligamentos e zônulas do corpos ciliares (ao nível ocular).
Como se trata de uma doença autossômica dominante, apenas as crianças que herdaram um gene FBN-1 alterado de ambos os pais são afetadas pela síndrome de Marfan. No entanto, em um em cada quatro casos a doença é resultado de mutações espontâneas em pacientes que não têm história familiar.
O nome da doença deriva do pediatra francês que a descreveu pela primeira vez em 1896 (A. Marfan), após o que foi necessário esperar até 1991 para identificar o gene alterado envolvido na manifestação sintomatológica: o descobridor foi F. Ramirez.
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Causas
Já mencionamos que a síndrome de Marfan é a expressão imediata da mutação de um gene que codifica a fibrilina-1.
A FIBRILINA 1 é uma glicoproteína componente da elastina, essencial para garantir e manter a elasticidade e a força do tecido. Em condições fisiológicas, a fibrilina 1 liga-se a outra proteína, conhecida como TGF-beta (ou fator de crescimento transformador beta). O TGF-beta parece estar envolvido em processos deletérios que afetam o músculo liso vascular e a matriz extracelular. Partindo dessas premissas, alguns autores estão convencidos de que a síndrome de Marfan se deve, além da mutação do gene FBN-1, também a um excesso de TGF-beta, principalmente na aorta, válvulas cardíacas e pulmões.
Incidência
Estima-se que a síndrome de Marfan afete 1 em cada 3.000-5.000 nascimentos e ocorra indiscriminadamente entre homens e mulheres. As estatísticas mostram que 75% dos pacientes têm uma história familiar positiva; nos 25% restantes, a causa reside em mutações esporádicas que parecem estar associadas, de alguma forma, à idade avançada do pai no momento da concepção.
Crianças com formas extremamente graves da síndrome de Marfan têm uma "expectativa de vida de menos de um ano".
Antes da evolução das estratégias cirúrgicas de coração aberto, a maioria dos pacientes com síndrome de Marfan tinha uma expectativa de vida média de 32 anos; Graças ao constante aperfeiçoamento das terapias médicas e farmacológicas, atualmente os portadores da síndrome de Marfan vivem em média até 60 anos.
sinais e sintomas
Para mais informações: Sintomas da Síndrome de Marfan
A síndrome de Marfan pode ocorrer de forma totalmente assintomática. Os pacientes afetados têm uma estrutura exageradamente esguia, sendo desproporcionalmente altos e magros. Os membros inferiores e superiores são muito mais longos que o tronco (dolicostenomegalia). Também se fala de aracnodactilia para melhor expressar o conceito de comprimento exagerado dos dedos, típico dos afetados pela síndrome de Marfan: as mãos são, portanto, comparadas às pernas de uma aranha.
Em termos de altura, esses pacientes apresentam uma estatura com média acima do percentil 97.
Entre as outras características distintivas frequentemente presentes em pacientes com síndrome de Marfan, também lembramos:
- Abertura dos braços maior que a altura
- Articulações frouxas → mobilidade articular exagerada
- Deformidade da parede torácica
- Deslocamento da lente
- Parte superior do corpo menos desenvolvida do que a área inferior
- Pneumotórax espontâneo (11%)
- Escoliose
- Estrias da pele ao nível da coxa, costas, deltóide, peitoral
Entre os sinais mais problemáticos associados à síndrome de Marfan, lembramos o prolapso da válvula cardíaca e a insuficiência da válvula mitral: uma condição semelhante pode facilmente favorecer a dilatação do anel aórtico e a dissecção aórtica.
A tabela mostra os sinais que podem ser encontrados em pacientes com síndrome de Marfan. Os personagens ali descritos nem sempre estão presentes, mas boa parte deles pode ser encontrada.
Possíveis sintomas
Pele
Estrias na área torácica, lombar e sacral
Olhos
Alteração da visão, astigmatismo, descolamento da retina, glaucoma de ângulo fechado, luxação do cristalino, miopia
Estrutura óssea
Artralgia, cifoescoliose, dolicostenomelia (desenvolvimento excessivo no comprimento dos membros em relação ao tronco), hipermobilidade, palato alto, tórax deformado, pés chatos, punhos rígidos e finos, reentrada / protusão anormal do esterno, escoliose, ombros curvos, espondilolistese
Dedos
aracnodactilia
Pulmões
Pneumotórax espontâneo, dispneia, doença pulmonar obstrutiva idiopática
Alterações faciais
Palato ogival (malformação do palato), retrognatia mandibular (defeito de desenvolvimento da mandíbula), face alongada
Coração
Angina pectoris, aneurisma da aorta abdominal, arritmia cardíaca, dilatação / ruptura / dissecção da aorta torácica, insuficiência aórtica, prolapso da válvula mitral
Língua
Dificuldade de fala
Diagnóstico
Considerando as mais de 200 mutações possíveis, o uso de marcadores genéticos é quase impossível para fins diagnósticos.
A avaliação da síndrome de Marfan nem sempre é tão imediata, pois a expressão fenotípica da mutação nem sempre é evidente e fácil de identificar. O atraso no diagnóstico pode comprometer seriamente a sobrevivência do paciente: basta pensar, por exemplo, na falha em reconhecer um problema cardiovascular.
Os critérios diagnósticos para a síndrome de Marfan foram elaborados internacionalmente em 1996: o diagnóstico consiste na "investigação da história familiar associada a uma combinação de indicadores principais e secundários da síndrome.
Alguns dos vários testes de diagnóstico usados são:
- ecocardiograma
- angioressonância magnética e tomografia computadorizada (para investigação da aorta)
- angiografia por ressonância magnética (MRA) com fluido de contraste (para destacar as estruturas internas da aorta)
- exame com lâmpadas de fenda (para analisar o possível deslocamento da lente)
- medição da pressão ocular (para destacar a possível presença de glaucoma)
- testes genéticos (recomendados antes de conceber uma criança para verificar se a síndrome ou não)
Terapias
Por se tratar de uma doença genética, não existe medicamento ou tratamento que possa reverter a doença.
O uso de medicamentos é, no entanto, essencial para aliviar os sintomas e evitar complicações, principalmente cardíacas.Para isso, medicamentos para reduzir a pressão arterial, como sartans (sobretudo), inibidores da ECA e betabloqueadores, são particularmente adequados.
No contexto da síndrome de Marfan, os pacientes também portadores de escoliose podem seguir um tratamento específico, assim como os portadores de glaucoma.
A cirurgia é concebível para corrigir a dilatação anormal da aorta, elemento que costuma unir a maioria dos pacientes com síndrome de Marfan.
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