Generalidade
Os vasodilatadores são drogas que exercem ação relaxante sobre a musculatura dos vasos sanguíneos, com conseqüente dilatação dos mesmos.
Os vasodilatadores, portanto, são usados principalmente no tratamento da hipertensão.
Mais especificamente, os dilatadores das artérias diminuem a resistência vascular sistêmica, reduzindo a pós-carga no ventrículo esquerdo; por isso, são principalmente utilizados no tratamento de insuficiência cardíaca, angina e hipertensão pulmonar sistêmica.
Os dilatadores das veias, por outro lado, diminuem a pré-carga do coração e reduzem a pressão hidrostática dos capilares, neutralizando o aparecimento do edema. Esses vasodilatadores às vezes são usados no tratamento da insuficiência cardíaca, mas são mais útil no tratamento do edema sistêmico e pulmonar por ele causado.
Os vasodilatadores podem ser divididos em diferentes classes, tanto de acordo com sua estrutura química quanto de acordo com o mecanismo de ação pelo qual atuam.
Essas aulas serão brevemente descritas a seguir.
Antagonistas dos canais de Lenti del Calcium
Essas drogas vasodilatadoras específicas atuam antagonizando os canais de cálcio dependentes de voltagem do tipo L (também chamados de canais de cálcio lentos), encontrados principalmente no músculo liso dos vasos sanguíneos. Ao fazer isso, essas drogas neutralizam a constrição vascular e induzem vasodilatação.
Isso é possível porque o cálcio desempenha um papel fundamental nos mecanismos de contração do músculo liso. Seguindo o aumento dos níveis intracelulares de íons de cálcio, de fato, esses mesmos cátions formam um complexo com a calmodulina, um tipo particular de proteína plasmática. Esse complexo provoca a ativação da quinase que induz a fosforilação da cadeia leve da miosina, cuja consequência consiste na contração dos músculos lisos vasculares.
Portanto, ao bloquear os canais de cálcio do tipo L, o s "a montante inibe a cascata de sinais que leva à contração muscular, favorecendo o aparecimento de vasodilatação.
Esta categoria de vasodilatadores inclui ingredientes ativos como:
- Diidropiridinas como a amlodipina (Norvasc®), a nimodipina (Nimotop®) e a nifedipina (Adalat®), em particular, este último princípio ativo exerce a sua ação vasodilatadora principalmente ao nível das artérias coronárias.
- Verapamil (Isoptin®) e diltiazem (Altiazem®). Deve-se observar que esses bloqueadores dos canais de cálcio também são usados no tratamento de arritmias cardíacas; por esse motivo, às vezes são agrupados na categoria de medicamentos antiarrítmicos.
Nitro-derivados com ação vasodilatadora
Esses tipos particulares de drogas vasodilatadoras exercem sua ação, de relaxamento da musculatura lisa vascular, por meio da liberação de monóxido de nitrogênio (NO).
O monóxido de nitrogênio é um gás com fortes propriedades vasodilatadoras, que é produzido naturalmente pelas células do endotélio dos vasos sanguíneos. Uma vez liberado, o NO é capaz de promover a produção de GMP cíclico (monofosfato de guanosina cíclico), o que dá origem a uma cascata de produtos químicos sinais que levam ao relaxamento do músculo liso.
Portanto, os compostos nitro-derivados, uma vez tomados, sofrem transformações que levam à síntese de NO, responsável direto pela atividade vasodilatadora de que esses fármacos são dotados.
O nitroprussiato de sódio (Sodio Nitroprussiato®) pertence a esta categoria de drogas vasodilatadoras.
Ativadores do canal de potássio
Os vasodilatadores pertencentes a esta categoria são capazes de exercer sua ação através da ativação dos canais de potássio sensíveis ao ATP, presentes na musculatura lisa vascular.Graças à abertura desses canais, de fato, ocorre um aumento do vazamento de potássio íons da célula, o que causa hiperpolarização da membrana. Por sua vez, a hiperpolarização da membrana celular faz com que os canais de cálcio dependentes de voltagem se fechem, resultando na diminuição dos níveis de cálcio plasmático. Tudo isso acaba levando ao relaxamento dos músculos lisos e, portanto, à vasodilatação.
Ingredientes ativos como pinacidil, nicorandil e minoxidil pertencem a esta categoria de vasodilatadores. Este último ingrediente ativo, no entanto, não é mais usado como agente vasodilatador porque causa um tipo específico de efeito colateral: a hipertricose. Atualmente, de fato, o minoxidil está disponível em formulações farmacêuticas adequadas para uso cutâneo e é utilizado no tratamento de alopecia de várias origens e naturezas.
Finalmente, o diazóxido também é um ingrediente ativo que pode se enquadrar na categoria de vasodilatadores ativadores de canais de potássio. No entanto, mais do que por suas propriedades vasodilatadoras, esse princípio ativo é explorado por sua capacidade de aumentar os níveis de glicose no sangue e é atualmente usado no tratamento de hipoglicemia.
Inibidores de fosfodiesterase
As fosfodiesterases são tipos específicos de enzimas cuja tarefa é quebrar as ligações fosfodiester.
Existem pelo menos onze isoformas diferentes da enzima fosfodiesterase. Do ponto de vista da vasodilatação do músculo liso, as isoformas de interesse são fosfodiesterases tipo 3 (ou PDE3, localizada no músculo liso vascular e coração) e fosfodiesterases tipo 5. (Ou PDE5, localizada no músculo liso vascular e nos corpos cavernosos do pênis).
As fosfodiesterases do tipo 3 têm a função de degradar o AMP cíclico (adenosina monofosfato cíclico), gerando vasoconstrição.
De fato, o AMP cíclico normalmente exerce uma ação vasodilatadora, por meio da ativação do mecanismo de desfosforilação da cadeia leve da miosina que provoca relaxamento da musculatura lisa vascular.
Portanto, os inibidores de PDE3 induzem um aumento na disponibilidade de AMP cíclico, resultando em vasodilatação.
Ingredientes ativos como amrinona, milrinona e enoximona pertencem aos vasodilatadores inibidores seletivos de PDE3.
As fosfodiesterases do tipo 5 também estão presentes no músculo liso vascular, mas sua tarefa, ao contrário da PDE3, é degradar o GMP cíclico. Portanto, os inibidores da PDE5 favorecem a vasodilatação por meio de um aumento nos níveis de GMP cíclico (veja o mecanismo de ação exercido pelos vasodilatadores derivados do nitro).
No entanto, os inibidores seletivos da PDE5 - embora inicialmente concebidos como fármacos anti-hipertensivos - são atualmente utilizados principalmente no tratamento da disfunção erétil, justamente porque exercem uma "ação vasodilatadora também nos corpos cavernosos do pênis".
Os inibidores da PDE5 usados na terapia incluem sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) e vardenafil (Levitra®).
Hidralazina
A hidralazina é um princípio ativo pertencente à família das drogas vasodilatadoras, mas com um mecanismo de ação único em seu tipo e ainda não totalmente compreendido.
Em todo caso, a partir dos estudos realizados parece que este princípio ativo é capaz de induzir a dilatação do músculo liso vascular através de diversos mecanismos, tais como:
- Hiperpolarização da membrana celular através da abertura dos canais de potássio;
- Inibição da atividade do IP3 (trifosfato de inositol), um segundo mensageiro responsável pela liberação de íons cálcio do retículo sarcoplasmático;
- Estimulação da síntese de monóxido de nitrogênio (NO).
O efeito vasodilatador da hidralazina é altamente específico para vasos arteriais e é considerado um vasodilatador de ação direta.
Efeitos colaterais
Os tipos de efeitos colaterais que podem ocorrer após o tratamento com vasodilatadores podem variar de acordo com o tipo de princípio ativo utilizado e de acordo com a via de administração escolhida.
No entanto, pode-se dizer que muitas das drogas vasodilatadoras acima mencionadas podem induzir efeitos indesejáveis, tais como:
- Taquicardia reflexa e aumento da força contrátil cardíaca, causada pelo reflexo barorreceptor do coração que ocorre em resposta à vasodilatação e hipotensão exercida por drogas vasodilatadoras.
- Hipotensão, incluindo hipotensão ortostática.
- Retenção renal de sódio.
