Devido à mutação de um dos genes conhecidos com as abreviações TCOF1, POLR1C e POLR1D, a síndrome de Treacher Collins pode ser uma condição adquirida durante o desenvolvimento embrionário e uma condição hereditária.
Os sintomas e sinais da síndrome de Treacher Collins podem ser vistos, em parte, já no nascimento, o que favorece o diagnóstico precoce.
Infelizmente, atualmente, quem sofre da síndrome de Treacher Collins só pode contar com tratamentos sintomáticos - ou seja, voltados para o alívio dos sintomas -, pois não há cura capaz de cancelar as consequências da mutação que afeta os três genes mencionados.
Epidemiologia
De acordo com as estatísticas, um em cada 50.000 indivíduos nasce com a síndrome de Treacher Collins.
A síndrome de Treacher Collins está, portanto, incluída na lista das chamadas doenças genéticas raras.
Origem do nome
A síndrome de Treacher Collins deve seu nome a Edward Treacher Collins, o cirurgião e oftalmologista inglês que, por volta de 1900, a descreveu pela primeira vez em detalhes e em profundidade.
) de um dos genes humanos conhecidos com as abreviaturas TCOF1, POLR1C e POLR1D.Em outras palavras, um indivíduo sofre de síndrome de Treacher Collins, quando um dos genes TCOF1, POLR1C e POLR1D tem uma "anormalidade na sequência de DNA".
Genes implicados na síndrome de Treacher Collins: localização e função normal
Premissa: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos biológicos essenciais à vida, incluindo o crescimento e a replicação celular.
Os genes TCOF1, POLR1C e POLR1D residem no cromossomo 5, cromossomo 6 e cromossomo 13, respectivamente.
Na ausência de mutações que os afetem (quando em uma pessoa não afetada pela síndrome de Treacher Collins), cada um dos genes mencionados produz uma proteína com papel fundamental no correto desenvolvimento dos ossos e tecidos moles da face; mais especificamente, eles produzem proteínas responsáveis pela produção de RNA ribossomal (um tipo particular de RNA), que serve para regular os processos de crescimento dos ossos e tecidos moles da face.
O que faz com que os genes associados à síndrome de Treacher Collins sofram mutação?
Na presença das mutações responsáveis pela síndrome de Treacher Collins, os genes TCOF1, POLR1C e POLR1D perdem a capacidade de expressar proteínas funcionais, o que leva à ausência de elementos norteadores durante os processos de desenvolvimento dos ossos e tecidos moles da face.
Em outras palavras, as mutações genéticas que estão na origem da síndrome de Treacher Collins causam a ausência de agentes responsáveis por regular o crescimento correto dos ossos e tecidos moles que constituem o rosto humano.
Doença hereditária ou adquirida?
A síndrome de Treacher Collins pode ser o resultado de uma mutação hereditária (ou seja, transmitida por via parental) e de uma mutação adquirida espontaneamente, do nada e sem razões precisas, durante o curso do desenvolvimento embrionário (ou seja, após o espermatozóide ter fertilizado o óvulo e a embriogênese começou).
Estatisticamente, a síndrome de Treacher Collins é mais frequentemente uma condição adquirida do que uma condição hereditária; na verdade, está relacionada a uma mutação de tipo adquirida, em 60% dos casos clínicos, e a uma mutação de tipo hereditária, nos 40% restantes (*)
* Observação: os dados estatísticos em questão referem-se exclusivamente a casos de síndrome de Treacher Collins devido à mutação dos genes TCOF1 e POLR1D.
Para os casos clínicos associados à mutação do gene POLR1C, não há informações sobre o tipo de mutação.
Herança na síndrome de Treacher Collins
Para entender…
- Cada gene humano está presente em duas cópias, chamadas de alelos, uma de origem materna e outra de origem paterna.
- Uma doença genética é autossômica dominante quando a mutação de uma única cópia do gene que a causa é suficiente para se manifestar.
- Uma doença hereditária é autossômica recessiva quando as duas cópias do gene que a causa devem sofrer mutação para ocorrer.
A síndrome de Treacher Collins devido à mutação dos genes TCOF1 e POLR1D tem todas as características de uma doença autossômica dominante; por outro lado, a síndrome de Treacher Collins, relacionada à mutação do gene POLR1C, possui características genéticas típicas de uma doença autossômica recessiva.
queixo pequeno e pequeno (juntas, essas duas anomalias constituem a chamada micrognatia);- Maçãs do rosto mal desenvolvidas;
- Anomalias oculares de vários tipos, incluindo:
- Olhos direcionados para baixo;
- Coloboma da pálpebra inferior (ausência parcial ou total do tecido cutâneo que constitui a pálpebra inferior);
- Ptose palpebral superior e inferior;
- Estreitamento incomum dos dutos lacrimais
- Ausência de cílios na pálpebra inferior.
- Orelhas perdidas, pequenas ou deformadas, e desenvolvimento anormal do canal auditivo;
Outros sintomas possíveis
Às vezes, a síndrome de Treacher Collins pode enriquecer ainda mais o quadro clássico de sintomas e sinais relatados acima, causando:
- Braquicefalia;
- Deformidades dentárias, como:
- Agenesia dentária (falta de um ou mais dentes);
- Dentes opacos de esmalte;
- Mau posicionamento dos primeiros molares superiores;
- Dentes muito afastados (diastema dentário).
- Macrostomia (aumento anormal da abertura da boca);
- Fenda palatina;
- Hipertelorismo ocular (olhos muito afastados);
- Cardiopatias;
- Deformidades nasais;
- Linha capilar incomum no nível das orelhas.
O que acontece nos casos mais graves?
Quando a síndrome de Treacher Collins é particularmente grave, acontece que:
- Defeitos nas maçãs do rosto, mandíbula e queixo e deformidades dentárias são tão graves que induzem problemas respiratórios, má oclusão dentária e distúrbios da mastigação;
- As anomalias ao nível das orelhas são tão profundas que causam déficits auditivos e, conseqüentemente, problemas de fala;
- As deformidades nasais são tão marcantes que o paciente sofre de atresia coanal e síndrome da apnéia do sono, e desenvolve mais problemas respiratórios;
- As anomalias oculares são tão pronunciadas que o paciente sofre de perda de visão (devido a defeitos de refração), estrabismo e anisometropia (é quando os olhos têm uma refração diferente).
A síndrome de Treacher Collins prejudica a inteligência?
Normalmente, a síndrome de Treacher Collins não tem efeito no desenvolvimento intelectual da pessoa que afeta; em outras palavras, aqueles que sofrem da síndrome de Treacher Collins geralmente têm "inteligência normal".
Você sabia disso ...
De acordo com as estatísticas, a síndrome de Treacher Collins está associada a problemas intelectuais em apenas 5% dos casos clínicos (portanto, em 95% dos casos está relacionada a "inteligência completamente normal).
Complicações em um nível psicológico
Devido às deformidades faciais com que está destinado a conviver, o portador da síndrome de Treacher Collins tende a desenvolver problemas psicológicos (depressão, mau humor, fobia social, etc.), principalmente na adolescência e na maturidade, comprometendo a inserção em um contexto social e, mais geralmente, em toda a qualidade de vida.
;Às vezes, essas avaliações são seguidas de uma série de exames radiológicos (por exemplo, tomografia computadorizada e raios-X) com o objetivo de enriquecer ainda mais o quadro dos dados clínicos coletados anteriormente.
História médica e exame físico
A anamnese e o exame físico consistem essencialmente em uma avaliação precisa dos sintomas apresentados pelo paciente.
No contexto da síndrome de Treacher Collins, é nessas fases do processo de diagnóstico que o médico verifica a presença de várias anomalias faciais e quaisquer problemas relacionados (distúrbios respiratórios, distúrbios da mastigação, má oclusão dentária, anomalias visuais, etc.).
Teste genético
É a análise de DNA que visa detectar mutações em genes críticos.
No contexto da síndrome de Treacher Collins, representa o teste diagnóstico confirmatório, pois permite destacar a mutação de um dos TCOF1, POLR1C e POLR1D.
Exames radiológicos
Em um contexto de síndrome de Treacher Collins, os exames radiológicos podem ter como objeto de interesse a estrutura dentária e a anatomia do canal auditivo.
A sua realização está indicada, sobretudo, quando a condição genética presente provoca graves deformações dos dentes e / ou graves deficiências auditivas. As imagens, de fato, provenientes de uma tomografia computadorizada do canal auditivo ou radiografias das arcadas dentárias são de enorme ajuda no planejamento de uma terapia contra as citadas deformações dentárias e as citadas deficiências auditivas.
Quando é feito o diagnóstico? É possível um diagnóstico pré-natal?
A síndrome de Treacher Collins é diagnosticada desde os primeiros momentos de vida. Claramente, esse diagnóstico precoce é mais fácil para um médico experiente ou quando há suspeita de que o feto pode ser portador da doença em questão.
DIAGNÓSTICO PRÉ-NATAL
O diagnóstico pré-natal da síndrome de Treacher Collins só é possível por meio de um teste genético pré-natal, realizado em uma amostra de líquido amniótico (portanto, após amniocentese) ou das vilosidades coriônicas (portanto, após uma vilocentese).
Curiosidade
Na fase pré-natal, a síndrome de Treacher Collins é diagnosticada por ultrassom apenas nos estágios finais da gravidez e quando as anormalidades faciais são muito graves.
ou o uso de posições particulares para promover a respiração.Freqüentemente, essas intervenções são para fins reconstrutivos.
QUE FASES DE VIDA DEVE PROCURAR A CIRURGIA MAXILOFACIAL?
Para as várias malformações faciais induzidas pela síndrome de Treacher Collins, existe um momento mais adequado do que outros para a prática da cirurgia maxilofacial.
Por exemplo, a cirurgia de fenda palatina deve ocorrer por volta dos 9-12 meses de vida, cirurgia micrognática aos 13-16 anos, se a malformação for leve ou moderada, ou aos 6-10 anos, se a malformação for grave; cirurgia de reconstrução nasal aos 18 anos; cirurgia de reconstrução da maçã do rosto aos 5-7 anos; e assim por diante.
Que figuras médicas envolve a terapia sintomática da síndrome de Treacher Collins?
O tratamento sintomático da síndrome de Treacher Collins requer a intervenção coordenada de vários especialistas médicos, incluindo: pediatras, geneticistas, fonoaudiólogos, cirurgiões maxilofaciais, oftalmologistas, dentistas e psiquiatras.
