FIBROSE CíSTICA

Generalidade

A fibrose cística é a doença autossômica recessiva mais comum na população caucasiana, afetando aproximadamente 1 em cada 2.500 indivíduos.

Esta condição patológica é conhecida por seus efeitos nocivos no sistema respiratório, mas também afeta outros sistemas, como os sistemas digestivo e reprodutivo.
Em indivíduos com fibrose cística, as vias aéreas estão obstruídas com muco espesso e viscoso, que é difícil de limpar mesmo com a tosse mais vigorosa. A respiração torna-se difícil e os pacientes - se esforços contínuos não forem feitos para manter as vias aéreas limpas várias vezes ao dia - correm o risco de morrer por sua própria secreção. Quem sofre de fibrose cística freqüentemente morre de pneumonia, pois as vias aéreas obstruídas fornecem um ambiente fértil para o crescimento de bactérias.

Causas

A fibrose cística é causada por mutações no gene regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) localizado no cromossomo 7 (mapeamento do locus: 7q31).
São conhecidas pelo menos 1.500 mutações do gene CFTR. A mutação mais frequente é comumente chamada de "Delta-F508" (DF508) e é causada pela deleção de 3 pares de bases no exon 10, o que resulta na perda de fenilalanina na posição 508.
A proteína codificada pelo gene CFTR é um canal transmembrana pertencente à superfamília das ATPases de tráfego ou transportadores ABC, localizado ao nível da membrana apical das células epiteliais e responsável pelo transporte do íon cloro.
Em condições normais, células específicas que revestem as vias aéreas secretam muco junto com um líquido aquoso que diminui sua densidade. Na fibrose cística, a secreção do líquido aquoso é muito reduzida, como resultado, o muco torna-se muito espesso e difícil de remover do trato respiratório.
No epitélio respiratório, como em todos os epitélios portadores de líquidos, o transporte de água depende do transporte de solutos. Para secretar água, as células do epitélio respiratório transportam ativamente íons de cloro (Cl-) do fluido intersticial para o lúmen, criando um potencial elétrico negativo que causa um fluxo passivo de sódio (Na +) na mesma direção. Na + e Cl - elevam a pressão osmótica do líquido que umedece o lado do epitélio voltado para o lúmen, conseqüentemente a água se move passivamente de acordo com o gradiente osmótico, do líquido intersticial para o lúmen. A fibrose cística impede que o transporte de Cl- interfere direta e indiretamente no transporte de Na + e água, conseqüentemente, o gradiente osmótico necessário para a secreção de água não é criado no epitélio.

Fatores de risco

Herança de família. Visto que a fibrose cística é uma doença hereditária, que se transmite de forma autossômica recessiva, é importante considerar a história familiar (anamnese) dos futuros pais.

Portanto, se os filhos herdarem apenas uma cópia (apenas um pai doente), eles não desenvolverão fibrose cística, mas serão portadores assintomáticos e poderão potencialmente transmitir o gene defeituoso aos filhos. Conforme mostrado na figura, quando dois portadores saudáveis (heterozigotos para o gene CFTR, portanto carregando apenas uma cópia de genes anormais) têm um filho, há uma chance em quatro (25%) de que a criança seja afetada por fibrose cística ( homozigoto para o gene CFTR).