Generalidade
A síndrome de Crouzon é uma doença genética rara, que determina a presença de craniossinostose e outras anomalias faciais bastante peculiares.
Seu aparecimento é causado por certas alterações no DNA que constitui os genes FGFR2 e FGFR3; esses elementos genéticos estão envolvidos no processo de maturação óssea durante o desenvolvimento embrionário.
A terapia consiste em uma série de intervenções cirúrgicas, com o objetivo de resolver os sintomas mais importantes e perigosos.
Atualmente, o prognóstico tende a ser muitas vezes positivo.
Revisão da genética
Antes de prosseguir com a descrição da síndrome de Crouzon, é útil revisar alguns conceitos fundamentais da genética.
O que é DNA? É o patrimônio genético, no qual se inscrevem os traços somáticos, as predisposições, as qualidades físicas, o caráter, etc. de um organismo vivo. Está contido em todas as células do corpo que têm um núcleo, como está dentro disso.
O que são cromossomos? De acordo com a definição, os cromossomos são as unidades estruturais nas quais o DNA é organizado. As células humanas contêm, em seu núcleo, 23 pares de cromossomos homólogos (22 do tipo autossômico não sexual e um par do tipo sexual); cada par é diferente do outro, pois contém uma sequência genética específica.
O que são genes? São pequenos trechos, ou sequências, de DNA com um significado biológico fundamental: deles, na verdade, derivam proteínas, ou moléculas biológicas fundamentais para a vida. Nos genes, há parte "escrita" de quem somos e de quem nos tornaremos.
Cada gene está presente em duas versões, os alelos: um alelo é de origem materna, portanto transmitido pela mãe; o outro alelo é de origem paterna, portanto transmitido pelo pai.
O que é uma mutação genética? É um erro na sequência do DNA, que forma um gene. Por causa desse erro, a proteína resultante é defeituosa ou totalmente ausente.Em ambos os casos, os efeitos podem ser deletérios tanto para a vida da célula, na qual ocorre a mutação, quanto para a do organismo como um todo. Doenças congênitas e neoplasias (ou seja, tumores) pertencem a uma ou mais mutações genéticas.
Então é a síndrome de Crouzon
A síndrome de Crouzon é uma doença genética rara caracterizada por craniossinostose e o "desenvolvimento não natural de certos elementos faciais, incluindo olhos, nariz, mandíbula e mandíbula."
É uma doença congênita, cujas características típicas podem ser evidentes já nos primeiros momentos de vida.
SIGNIFICADO DE CRANIOSINOSTOSI
Craniossinostose é o termo pelo qual os médicos se referem à fusão prematura de uma ou mais suturas cranianas.
Do site: thecraniofacialcenter.com
Suturas cranianas são as articulações fibrosas que unem os ossos da abóbada craniana (ou seja, os ossos frontal, temporal, parietal e occipital).
Em condições normais, a fusão das suturas cranianas ocorre no período pós-natal (alguns processos chegam a terminar aos 20 anos). Este longo processo de fusão permite que o cérebro cresça e se desenvolva adequadamente.
Se, como no caso das craniossinostoses, a fusão ocorre muito cedo - portanto, durante a vida pré-natal, perinatal * ou na primeira infância - os elementos cerebrais (cérebro, cerebelo e tronco cerebral) e alguns órgãos dos sentidos (olhos em particular) sofrem uma "alteração de forma e crescimento.
* O termo perinatal refere-se ao período de vida que vai da 27ª semana de gestação aos primeiros 28 dias após o parto.
ORIGEM DO NOME
A síndrome de Crouzon deve o seu nome ao médico francês Octave Crouzon, que tem o mérito de ter descrito pela primeira vez as suas principais características clínicas.
Crouzon viveu entre o final dos anos 1800 e o início dos anos 1900, exatamente de 1874 a 1938. Inicialmente, para definir a síndrome que mais tarde levou seu nome, utilizou o termo disostose craniofacial.
Causas
A síndrome de Crouzon surge como resultado de uma mutação no gene FGFR2, localizado no cromossomo 10, ou no gene FGFR3, localizado no cromossomo 4.
FGFR é a sigla em inglês para Receptor de fator de crescimento de fibroblastos, que traduzido para o italiano é: Receptor for the Fibroblast Growth Factor.
O papel funcional dos genes FGFR2 e FGFR3 é, cada um, produzir uma proteína receptora, que por sua vez tem a tarefa de regular a maturação e o desenvolvimento embrionário do tecido ósseo.
Segundo as teorias dos pesquisadores, as mutações no FGFR2 e no FGFR3 hiperestimulariam esses mesmos genes, que, uma vez mais ativos, induziriam à maturação precoce de alguns tecidos ósseos, inclusive os que constituem o crânio.
GENÉTICA
As mutações genéticas responsáveis pela síndrome de Crouzon podem ser hereditárias ou surgir espontaneamente após a concepção.
No primeiro caso, a condição mórbida - que os médicos também chamam de síndrome de Crouzon hereditária - tem todas as características de uma doença genética autossômica dominante (ou doença hereditária dominante). Para um leitor novato de genética, isso significa que:
- A doença e seus sintomas também ocorrem na presença de apenas um alelo do gene mutado (não importa se é da mãe ou do pai), pois este é dominante sobre o saudável.
- Um pai portador da mutação é suficiente para ter a doença em parte da progênie.
- A probabilidade de que uma criança doente nasça, de um casal em que apenas um dos dois componentes carrega a mutação, é de 50%.
No segundo caso, porém, o quadro mórbido - que os especialistas indicam com a terminologia da síndrome de Crouzon não hereditária - é decorrente de um evento esporádico anômalo, que altera o DNA durante o crescimento embrionário do feto.
Resumo do significado dos termos hereditário, autossômico e dominante
- Hereditário: significa que os pais transmitem a alteração genética responsável pela doença para a prole (ou seja, para os filhos).
- Autossômico: significa que a mutação responsável pela doença reside em um cromossomo não sexual, portanto autossômico.
- Dominante: significa que a doença causa sintomas e sinais mesmo quando apenas um alelo do gene responsável sofre mutação. Em termos mais simples, é como se o alelo com a mutação tivesse mais poder do que o alelo saudável.
EPIDEMIOLOGIA
De acordo com algumas estimativas da taxa de incidência da síndrome de Crouzon, cerca de uma em 60.000 crianças nasceria com essa condição rara.
A síndrome de Crouzon é responsável por 4,5% dos casos de craniossinostose.
Sintomas e complicações
Pacientes com síndrome de Crouzon têm um quadro de sintomas muito específico, que geralmente consiste em:
- Problemas relacionados à craniossinostose, incluindo:
-
De https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Braquicefalia, que é o aperto na nuca. Segue-se a fusão prematura das suturas cranianas coronais (craniossinostose coronal).
Se não for tratada, pode afetar o crescimento do cérebro e o desenvolvimento das habilidades cognitivas.
Eles representam uma "alternativa à braquicefalia: trigonocefalia (fusão da sutura metópica), dolicocefalia (fusão da sutura sagital) e plagiocefalia (fusão das suturas coronais). - Exoftalmia, que é o termo para a protrusão dos globos oculares. Isso pode implicar na presença de problemas de visão.
- Hipertelorismo ocular, ou seja, olhos exageradamente distantes um do outro. Com a exoftalmia, pode piorar os problemas de visão.
- Nariz deformado, geralmente em forma de bico. Se for grave ou não tratada cirurgicamente, essa anormalidade pode levar a problemas respiratórios ou aos mesmos sintomas da síndrome da apnéia obstrutiva do sono.
- Pressão intracraniana aumentada. É também conhecida como hipertensão intracraniana. Sua presença se explica pelo fato de as estruturas cerebrais não possuírem espaço adequado para crescer.
Geralmente encontrada no final da infância, a hipertensão intracraniana é uma causa potencial de dor de cabeça, vômitos e dor nos olhos. - Hidrocefalia, que é o resultado de um aumento no líquido cefalorraquidiano contido no espaço subaracnóideo e nos ventrículos cerebrais.
- Malformação de Arnold-Chiari (ou síndrome de Arnold-Chiari). É uma deformidade localizada na base do crânio.
* Hidrocefalia e malformação de Arnold-Chiari são geralmente duas complicações que surgem na ausência de tratamentos adequados. - Anormalidades na mandíbula e maxila.
O primeiro tem dimensões menores que o normal, enquanto o segundo tende a se projetar para fora. Tudo isso altera a forma do palato e do arcabouço dentário (ausência de alguns dentes, etc.), com repercussões (às vezes até graves) na fonação e na mastigando.
Alguns pacientes nascem com lábio leporino (lábio leporino) ou fenda palatina.
- Problemas de audição.
55% dos pacientes com síndrome de Crouzon nascem sem canais auditivos ou com grandes anormalidades neles. Isso resulta em uma capacidade acústica ausente ou muito reduzida.
Alguns indivíduos desenvolvem um conjunto de problemas auditivos na idade adulta, atribuíveis ao quadro clínico típico da síndrome de Ménière.
- Problemas nas articulações do pescoço.
Eles dizem respeito a 30% dos casos de síndrome de Crouzon.
- Anomalias de pele.
Pacientes com síndrome de Crouzon com mutação suportada por FGFR3 presente acantose nigricans, dermatose caracterizada por aumento da espessura (hiperceratose) e escurecimento (hiperpigmentação) da pele.
Duas outras anomalias anatômicas associadas (embora raramente) à síndrome de Crouzon
- Ducto arterial patente
- Coarctação da aorta
SÍNDROME E QI DE CROUZON
Graças também às possibilidades atuais de tratamento da craniossinostose, hoje 97% dos pacientes com síndrome de Crouzon têm "inteligência normal".
Diagnóstico
Um pediatra experiente pode diagnosticar a síndrome de Crouzon apenas por meio do exame físico.
Na presença de qualquer dúvida ou perplexidade, os seguintes são fundamentais para se chegar a uma conclusão precisa:
- Imagens radiológicas, fornecidas por raios-X ou tomografias computadorizadas da cabeça
- Um teste genético, que visa procurar mutações no DNA.
EXAME OBJETIVO
O exame físico consiste em uma análise precisa da cabeça e das anomalias presentes nela.
As deformidades cranianas, induzidas por craniossinostose (por exemplo, braquicefalia), estão entre os sinais clínicos mais característicos da síndrome de Crouzon e nos quais o médico baseia parte de suas conclusões diagnósticas.
EXAMES RADIOLÓGICOS
Raios-X e tomografias computadorizadas da cabeça mostram quais suturas cranianas se fundiram prematuramente.
A craniossinostose que caracteriza a síndrome de Crouzon afeta as suturas coronais, portanto, uma fusão encontrada ao nível desta última é muitas vezes uma informação decisiva para fins diagnósticos.
EXAME GENÉTICO
Além de mostrar se o DNA tem mutações, o teste genético ajuda a identificar o gene exato que causa a síndrome de Crouzon, seja FGFR2 ou FGFR3.
Tratamento
Hoje, os portadores da síndrome de Crouzon podem contar com diversos tratamentos, dependendo da gravidade do quadro e dos sintomas.
Na verdade, os médicos garantiram:
- Cirurgia para resolução da craniossinostose e seus sintomas.
- Auxiliares acústicos, em caso de problemas auditivos.
- Terapias para a melhoria das competências linguísticas.
- Terapias cirúrgicas para a melhora de anomalias na maxila e mandíbula.
- Cirurgia, conhecida como traqueostomia, para resolver problemas respiratórios.
Observe: A síndrome de Crouzon é uma doença mórbida que deriva de uma “alteração genética do DNA impossível de curar. Então, na verdade, os médicos tratam a doença apenas do ponto de vista sintomatológico.
CIRURGIA PARA CRANIOSSINOSTOSE
Os objetivos terapêuticos da operação cirúrgica são dois:
- Forneça às estruturas cerebrais e aos olhos o espaço de que precisam para se desenvolver e funcionar da melhor forma.
- Dê à cabeça um formato normal e resolva o problema da braquicefalia.
O cirurgião tem a possibilidade de realizar a operação de duas maneiras (ou abordagens) diferentes: por meio de uma "operação cirúrgica tradicional - também chamada de" aberta "- ou por meio de uma" cirurgia endoscópica ".
A "cirurgia aberta" envolve a "execução de uma" incisão na cabeça, por meio da qual o cirurgião extrai o osso ou os ossos cranianos malformados que devem ser remodelados. Ao final da remodelação, o cirurgião reinsere as estruturas ósseas previamente extraídas e fecha a incisão com suturas.
A cirurgia endoscópica, por outro lado, envolve o uso de um endoscópio e a prática de uma incisão muito pequena na cabeça, através da qual o cirurgião insere o próprio endoscópio.
O endoscópio é na verdade um tubo fino e flexível, equipado com uma câmera de fibra óptica (na extremidade inserida no crânio) e conectado a um monitor. Por meio desse instrumento específico e das imagens que ele projeta no monitor, o cirurgião consegue separar prematuramente as suturas cranianas em fusão, com notável precisão e sem recorrer a incisões na pele e extrações ósseas.
Segundo os especialistas, a melhor época para realizar a cirurgia é na primeira infância (primeiros 12 meses de vida), pois os ossos são moldados com mais facilidade.
Porém, deve-se lembrar que quanto mais jovem o paciente, maior o risco de recorrência das mesmas suturas cranianas (recorrência) .Em caso de recorrência, a cirurgia deve ser repetida.
De acordo com algumas pesquisas estatísticas, 10-20% dos indivíduos muito jovens, submetidos à cirurgia de craniossinostose, precisam ser submetidos a uma segunda operação, devido a uma recidiva.
TRATAMENTO DE PROBLEMAS ACÚSTICOS
Além de prescrever o uso de próteses auditivas, os médicos também recomendam a realização de exames auditivos periódicos, pois é a melhor forma de prevenir o agravamento dos problemas existentes.
TERAPIAS CIRÚRGICAS PARA ANOMALIAS DE MAXILA
O tratamento das anomalias maxilares e mandibulares inclui a cirurgia para o realinhamento da maxila e / ou mandíbula, alguns tratamentos dentários para a disposição das arcadas dentárias e a operação para a resolução da fenda labial e / ou fenda palatina.
TRAQUEOSTOMIA
A traqueostomia é a operação cirúrgica através da qual o médico cria, ao nível do pescoço (por onde passa a traqueia), uma passagem para o ar destinado aos pulmões. Isso permite que aqueles que se submetem a esta cirurgia respirem novamente e corretamente.
Para transportar o ar para os pulmões, você precisa de um pequeno tubo, chamado tubo de transqueostomia, que tem o tamanho certo para inserção na traqueia.
Prognóstico
Em geral, o prognóstico depende da gravidade da craniossinostose: se esta for tratável com bons resultados, os pacientes com síndrome de Crouzon podem desfrutar de uma vida quase normal.
