Devido a uma mutação específica no gene AKT1, a síndrome de Proteus nunca é uma doença hereditária; isso significa que em sua origem há sempre um evento mutacional adquirido, que ocorre após a concepção, nos estágios iniciais do desenvolvimento embrionário.
Diagnosticar uma doença como a síndrome de Proteus não é fácil, porque os sintomas variam de paciente para paciente (portanto, não há quadro sintomatológico de referência) e porque um teste genético é necessário em uma amostra de células retirada de um tecido ou órgão que sofreu de crescimento descontrolado.
Atualmente, quem sofre da síndrome de Proteus só conta com tratamentos sintomáticos, ou seja, voltados para o alívio dos sintomas.
Como resultado do referido processo de crescimento descontrolado, a síndrome de Proteus pode desfigurar profundamente a aparência física das pessoas afetadas, a ponto de torná-las, em algumas circunstâncias, muito diferentes de qualquer ser humano saudável.
Curiosidade
A síndrome de Proteus é a doença que Joseph Merrick, o homem de origem britânica que entrou para a história com o epíteto de Homem-Elefante, muito provavelmente sofreu devido a algumas deformidades do corpo que o faziam parecer um elefante.
Significado de crescimento desarmônico
Ao descrever a característica mais importante da síndrome de Proteus, a definição anterior usava a expressão "crescimento descontrolado, desarmônico e completamente aleatório".
Como alguns leitores podem se perguntar o que significa a expressão citada, é necessário dar uma breve explicação dos termos individuais, antecipando algumas informações sobre as causas e sintomas:
- Crescimento descontrolado - Porque a síndrome de Proteus induz a proliferação descontrolada das células constituintes dos tecidos e órgãos alvo.
- Crescimento desarmônico - Porque a síndrome de Proteus pode induzir o crescimento descontrolado de um órgão interno do tronco, sem alterar o tamanho dos demais; isso leva a uma falta de proporção entre o órgão em questão e os outros órgãos.
Além disso, ao atacar os tecidos ósseos, a síndrome de Proteus atua de forma completamente assimétrica, no sentido de que determina o crescimento anormal de um osso na metade do corpo, mas não no seu contralateral (ex: aumenta o úmero anormalmente à direita, mas não o úmero esquerdo). - Crescimento aleatório - Porque a síndrome de Proteus afeta tecidos e órgãos totalmente ao acaso, sem nenhum critério. Na verdade, no capítulo dedicado às causas, emergirá que os tecidos e órgãos afetados são aqueles em que reside a mutação do gene responsável pela síndrome de Proteus.
A maneira completamente aleatória como a síndrome de Proteus funciona é a razão pela qual cada paciente representa um caso em si.
Epidemiologia: quão comum é a síndrome de Proteus?
Segundo as estatísticas, a síndrome de Proteus tem uma incidência de menos de um caso em um milhão, portanto, é uma doença genética muito rara.
No entanto, deve-se observar que, para muitos especialistas na área, a condição em questão seria subdiagnosticada; em outras palavras, mais pessoas nasceriam com a síndrome de Proteus do que o relatado por estudos de epidemiologia estatística.
Você sabia disso ...
Atualmente, os casos de síndrome de Proteus no mundo são cerca de 120, enquanto o total de casos registrados na chamada literatura médica é de pouco mais de 200.
Origem do nome
Proteu é um deus do mar da mitologia grega, que possui a extraordinária capacidade de transformar sua aparência física sempre que julgar necessário.
Quem deu o nome à síndrome de Proteus optou por se referir ao deus Proteu provavelmente porque as manifestações da doença genética em questão variam de paciente para paciente, de forma totalmente aleatória.
O que causa a mutação genética associada à síndrome de Proteus?
Premissa: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos biológicos essenciais à vida, incluindo o crescimento e a replicação celular.
Na ausência de mutações, o gene AKT1 produz uma proteína responsável por regular os processos de crescimento, divisão e morte celular; em outras palavras, dá vida a uma proteína reguladora do ciclo de vida celular, evitando os fenômenos de hiperproliferação celular.
Na presença da mutação responsável pela síndrome de Proteus, o gene AKT1 perde todas as suas propriedades regulatórias (não é mais um regulador eficaz do ciclo de vida celular) e isso significa que as células afetadas estão sujeitas a crescimento e divisão descontrolados.
A falta de regulação efetiva do ciclo de vida celular em pacientes com síndrome de Proteus é a razão pela qual algumas partes do corpo estão envolvidas no crescimento excessivo.
Curiosidade
No passado, antes de descobrirem que o gene AKT1 era o verdadeiro culpado da síndrome de Proteus, geneticistas e biólogos moleculares acreditavam que a doença genética citada se devia a uma mutação no gene PTEN, localizado no cromossomo 10.
A síndrome de Proteus é um exemplo de mosaicismo genético
Em indivíduos com síndrome de Proteus, a herança celular inclui células saudáveis, cujo DNA é desprovido da mutação AKT1, e células doentes, carregando a mutação AKT1 no DNA.
Em genética, essa circunstância particular - ou seja, a presença, em um indivíduo multicelular, de duas linhagens celulares com DNA diferente - é chamada de mosaicismo (ou mosaicismo genético).
Mosaicismo é a explicação para várias características da síndrome de Proteus:
- É por causa do mosaicismo que, nos indivíduos com síndrome de Proteus, apenas certas partes do corpo estão sujeitas ao crescimento descontrolado. Especificamente, aqueles tecidos cujas células estão doentes, ou seja, portadores da mutação no gene AKT1, sofrem um crescimento descontrolado;
- A gravidade dos sintomas depende da extensão do mosaicismo: quanto maior o número de células doentes, em comparação com o número de células saudáveis, mais partes do corpo (ossos, músculos, pele, órgãos internos, etc.) são objeto de crescimento descontrolado.
Em genética, o termo mosaicismo indica a presença, em um indivíduo multicelular, de duas ou mais linhagens genéticas diferentes que encontram expressão (ou seja, são visíveis).
da síndrome de Proteus variam de paciente para paciente, dependendo dos tecidos e órgãos sujeitos a crescimento excessivo (ou, em qualquer caso, sujeitos à mutação do gene AKT1).Esclarecido este aspecto, na presença da síndrome de Proteus, um quadro de sintoma típico inclui:
- Desenvolvimento excessivo de alguns ossos (exemplo de hiperostose). A síndrome de Proteus tem predileção pelos ossos dos membros superiores, membros inferiores, crânio e coluna vertebral.
- A presença de crescimentos cutâneos de natureza benigna. Esses crescimentos cutâneos benignos incluem nevos epidérmicos verrucosos e nevos cerebriformes do tecido conjuntivo; na síndrome de Proteus, o segundo tipo de crescimento da pele ocorre principalmente nos pés.
- Desenvolvimento excessivo de alguns vasos sanguíneos (artérias e veias) e alguns vasos linfáticos.
- Desenvolvimento excessivo de algumas áreas gordurosas e formação de lipomas (tumores benignos do tecido adiposo).
- O imenso crescimento dos órgãos internos do tronco, incluindo, em particular, o baço, o timo e o cólon.
- A formação de tumores geralmente benignos, como cistadenoma ovariano bilateral (um tumor benigno do ovário), adenoma monomórfico das glândulas salivares, adenoma monomórfico da glândula paratireóide, câncer testicular (apenas em pacientes do sexo masculino) e meningioma (tumor cerebral benigno originado das meninges).
Sinais e sintomas menos comuns da síndrome de Proteus
Para as manifestações clínicas típicas relatadas acima, a síndrome de Proteus às vezes pode adicionar "outro conjunto de sintomas e sinais, incluindo:
- Desenvolvimento excessivo da metade do cérebro (hemimegalencefalia) e outras malformações cerebrais. Essas anormalidades podem levar a déficits intelectuais, epilepsia e problemas de visão;
- Ptose (pálpebra caída) e fendas da pálpebra voltadas para baixo
- Dolicocefalia (cabeça longa e estreita);
- Ponte nasal em uma posição mais baixa do que o normal;
- Anormalidades que afetam os rins e / ou trato urinário;
- Estrabismo;
- Cisto ocular dermóide;
- Cistos enfisematosos ou bolhas nos pulmões.
Você sabia disso ...
Quando a síndrome de Proteus afeta o cérebro, é muito frequentemente associada às anormalidades faciais e problemas oculares mencionados acima.
As razões por trás de tais associações são atualmente um mistério.
Quando surge a sintomatologia?
A maioria das pessoas com síndrome de Proteus não apresenta sintomas ou sinais da doença ao nascimento. A síndrome de Proteus, de fato, tende a se manifestar pela primeira vez entre 6 e 18 meses de vida do paciente, tornando-se cada vez mais grave a partir desse momento.
Complicações
Com o tempo, a síndrome de Proteus pode levar a várias complicações. Essas complicações são essencialmente o que resulta da piora inexorável do quadro sintomatológico; na verdade:
- As malformações ósseas nos membros inferiores tendem a causar deformidades que, além de tornar os ossos afetados irreconhecíveis, comprometem mais ou menos gravemente a motilidade das articulações próximas e predispõem a entorses e luxações articulares;
- Anormalidades da coluna vertebral favorecem o início da escoliose;
- O crescimento anormal dos vasos sanguíneos é um promotor do fenômeno da trombose venosa profunda, que, por sua vez, pode resultar na perigosa condição médica conhecida como embolia pulmonar. Caracterizada pela presença de embolia nas artérias pulmonares, a embolia pulmonar pode ter consequências fatais para o paciente;
- As malformações cerebrais tendem a afetar o desenvolvimento intelectual do paciente, a ponto de este ter dificuldade de se sustentar no dia a dia.
A análise genética realizada em uma amostra de sangue quase nunca permite o diagnóstico da síndrome de Proteus, pois a mutação AKT1 geralmente está ausente nas células sanguíneas.
É por isso que os médicos, ao lidar com um caso suspeito de síndrome de Proteus, recorrem a um teste genético em uma amostra de células pertencentes a um tecido ou órgão de aparência anormal.
Que outros exames podem ser úteis?
Informação de:
- Radiografias simples de raios-X de partes anormais do corpo
- Uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro (para avaliar malformações cerebrais);
- Uma tomografia computadorizada dos pulmões (para verificar se há cistos ou bolhas anormais nos pulmões)
- Uma ressonância magnética da pelve, tronco e membros superiores e inferiores (para avaliar a presença de ossos e / ou órgãos internos de formato anatômico incomuns).
Essas cirurgias geralmente são seguidas de tratamentos de fisioterapia;
Que figuras médicas envolve a terapia sintomática da síndrome de Proteus?
O tratamento sintomático da síndrome de Proteus requer a intervenção coordenada de vários médicos especialistas, incluindo: dermatologistas, cardiologistas, pneumologistas, ortopedistas e fisioterapeutas.
Além disso, é importante que os pacientes e familiares dos pacientes recebam o apoio de um especialista em psicologia, a fim de abordar de forma adequada o quadro patológico existente.
