Generalidade
Os agentes alquilantes são uma classe de medicamentos usados para tratar o câncer. Essas moléculas atuam intercalando (isto é, inserindo) grupos alquil entre as duas fitas que constituem a dupla hélice do DNA.
Nas células saudáveis existem mecanismos de defesa para reparar os danos que podem ocorrer ao DNA. Em células cancerosas, por outro lado, esses mecanismos são muito menos eficientes e é por isso que as células doentes são particularmente sensíveis aos danos causados pelos agentes alquilantes. No entanto, estes compostos também apresentam uma certa toxicidade para as células saudáveis, especialmente ao nível dos tecidos que se caracterizam por uma rápida renovação celular, como ocorre, por exemplo, nas membranas mucosas do trato gastrointestinal, na medula óssea ou na pele couro cabeludo.
O DNA é composto de duas fitas unidas em torno uma da outra para formar uma dupla hélice.
O DNA é composto de muitos monômeros, chamados nucleotídeos. Existem 4 tipos de nucleotídeos: adenina (A), guanina (G), citosina (C) e timina (T), que se combinam com pares únicos AT (adenina-timina) e CG (citosina-guanina) mantidos juntos por ligações de hidrogênio .
A seqüência de bases presentes ao longo da molécula de DNA carrega a informação genética.
Os agentes alquilantes são dependentes da dose, ou seja, a quantidade de células cancerosas que morrem é diretamente proporcional à quantidade de droga usada.
Eles podem ser administrados sozinhos ou em combinação com outros medicamentos e / ou outras estratégias terapêuticas.
Recentemente, foi descoberto que o "hipertermia, em combinação com terapia com agentes alquilantes, é capaz de potencializar seus efeitos.
História
Antes de seu uso como quimioterapia antineoplásica, os agentes alquilantes eram mais conhecidos como "mostardas de enxofre". Mostardas de enxofre são deuses bolhas de gás (ou seja, eles criam bolhas na pele) que foram usadas como armas químicas durante a Primeira Guerra Mundial.
Dois farmacologistas - Louis Goodman e Alfred Gilman - começaram a estudar esses compostos em 1942, a pedido do Departamento de Defesa dos Estados Unidos. Os dois farmacologistas observaram que as mostardas de enxofre eram substâncias muito voláteis para serem usadas em estudos de laboratório, então eles substituíram o átomo de enxofre (S) das mostardas de enxofre por um átomo de nitrogênio (N). mostardas nitrogenadas, caracterizado por menor volatilidade e maior estabilidade.
As mostardas nitrogenadas foram os primeiros agentes alquilantes a serem estudados para possível uso no tratamento de tumores.
Tipos de agentes alquilantes
Os alquilantes utilizados no tratamento do câncer podem ser divididos em três categorias, de acordo com a forma como atuam.
Agentes alquilantes clássicos
Os agentes alquilantes clássicos são assim definidos porque, na sua estrutura, apresentam verdadeiros grupos alquilantes que se inserem na dupla fita do ADN. O grupo alquilante está ligado a um átomo de azoto presente na estrutura guanina (um dos quatro nucleótidos que compõem o DNA).
Esta categoria inclui:
- o mostardas nitrogenadas, entre os quais se destacam mecloretamina, melfalano, clorambucil, estramustina, ciclofosfamida, ifosfamida E uramustina.
- o nitrosoureias, do qual eles fazem parte carmustina, lomustina E estreptozocina.
- o sulfonatos de alquil, entre os quais encontramos o busulfan.
- o aziridina, entre os quais encontramos o tiotepa (ou tio-TEPA) e seus derivados. Esses medicamentos são geralmente considerados agentes alquilantes clássicos, mas às vezes podem ser considerados como agentes alquilantes não convencionais.
Compostos que agem como agentes alquilantes
Esses compostos não intercalam um grupo alquil verdadeiro na fita dupla de DNA, mas ligam-se a ele da mesma forma que os agentes alquilantes clássicos.
Esta categoria inclui i complexos de órgãos de platina. Entre estes encontramos cisplatina, carboplatina, oxalilplatina E satraplatina.
Agentes alquilantes não convencionais
Esses agentes intercalam um grupo alquil dentro da dupla hélice do DNA, mas - ao contrário dos agentes alquilantes clássicos - o grupo está ligado a um átomo de oxigênio presente na estrutura da guanina. Esta categoria inclui o procarbazina e eu triazeni (Incluindo decarbazina, mitozolomida E temozolomida).
Formulários
Os agentes alquilantes são amplamente utilizados no tratamento de vários cânceres, incluindo leucemias, linfomas, carcinomas e sarcomas. Alguns tipos de agentes alquilantes parecem ser seletivos para tumores específicos. aqui estão alguns exemplos:
- o nitrosoureias eles são usados principalmente para o tratamento de tumores cerebrais;
- o melfalano é usado no mieloma múltiplo;
- o sulfonatos de alquil eles são usados para o tratamento da leucemia mieloide crônica;
- Lá tiotepa é usado no tratamento do câncer de mama e de ovário e no câncer de bexiga papilar.
