Generalidade
A imunoterapia é um método de tratamento de patologias baseado no uso de substâncias que atuam no sistema imunológico.
- Imunoterapia de supressão: quando você deseja deprimir a resposta do sistema imunológico. A imunoterapia de supressão é utilizada, por exemplo, para o tratamento de alergias, nas quais há uma "hipersensibilidade do organismo a certos agentes externos (antígenos). O objetivo da imunoterapia, neste caso, é limitar a reação imunológica excessiva que é desencadeada em resposta ao contato com o antígeno; assim, obtém-se uma dessensibilização do organismo em relação aos agentes desencadeadores da alergia.
Outras circunstâncias que tornam a imunoterapia de supressão apropriada incluem transplantes de órgãos, para prevenir a rejeição, e o tratamento de doenças autoimunes. - Imunoterapia de ativação: neste caso, o objetivo da imunoterapia é induzir ou amplificar uma resposta imune. É o caso. de imunoterapia antimicrobiana - incluindo vacinas contra agentes infecciosos - e de imunoterapia oncológica, ou seja, imunoterapia usada no tratamento de tumores.
A imunoterapia de ativação também pode ser utilizada no caso de imunodeficiências, causadas por patologias (por exemplo, AIDS) ou de origem iatrogênica (efeito colateral de outros tratamentos, como quimioterapia ou radioterapia).
Imunoterapia oncológica
A imunoterapia contra o câncer usa o sistema imunológico para tratar o câncer.
As células do nosso corpo expõem em sua superfície moléculas de diferentes naturezas, como proteínas e carboidratos.
As células malignas - em decorrência das mutações que levaram ao desenvolvimento do tumor - expõem, em sua superfície, moléculas diferentes das expostas pelas células saudáveis. Essas moléculas são chamadas antígenos tumorais. A imunoterapia contra o câncer explora esse fenômeno: as células do sistema imunológico podem ser capazes de detectar antígenos tumorais e atacar as células doentes que os expõem.
A imunoterapia contra o câncer pode ser dividida em três grupos principais:
- terapia celular;
- terapia com anticorpos;
- terapia com citocinas.
Terapia celular
A terapia celular envolve a administração dos chamados vacinas de câncer. Normalmente, as células do sistema imunológico são retiradas de pacientes com câncer, tanto da corrente sanguínea quanto do próprio tumor. Uma vez coletadas, as células imunes são ativadas para reconhecer especificamente as células tumorais, então cultivadas in vitro e finalmente devolvidas ao paciente. Dessa forma, uma vez de volta ao corpo, as células imunológicas específicas do tumor devem ser capazes de identificá-lo e atacá-lo.
Os tipos de células do sistema imunológico que podem ser usados na imunoterapia celular são os células dendríticas, a células assassinas naturais, eu linfócitos T citotóxicos e a células assassinas ativadas por linfocina.
Até o momento (abril de 2015), apenas uma vacina de imunoterapia celular foi aprovada contra o câncer na Europa; a droga é chamada Provenge ® e é usada no tratamento do câncer de próstata avançado. Muitas outras vacinas estão em fase de pesquisa e estudo, enquanto algumas já estão em testes clínicos avançados.
Terapia de anticorpos
A imunoterapia com anticorpos é, sem dúvida, uma terapia estabelecida e difundida para o tratamento de tumores.
Os anticorpos são proteínas com uma estrutura em forma de "Y" particular, que se originam de células do sistema imunológico chamadas células plasmáticas. Em correspondência com os braços curtos do "Y", existem áreas específicas capazes de reconhecer vários tipos de antígenos. Quando um anticorpo reconhece um antígeno, eles interagem "uns com os outros com algum tipo de mecanismo"fechadura". Em particular, pode-se dizer que cada anticorpo possui um" cadeado "(colocado nos braços curtos do" Y ") que corresponde a uma" chave "específica (antígeno). Quando ocorre a interação antígeno-anticorpo - portanto quando a chave é "inserida" - o anticorpo é ativado, iniciando a cascata de sinais bioquímicos que levam à resposta imune do corpo.
Em condições fisiológicas normais, os anticorpos do sistema imunológico são usados principalmente para o reconhecimento de microrganismos patogênicos. Existem, no entanto, anticorpos que podem reconhecer antígenos tumorais e, portanto, podem ser usados no tratamento de tumores.
Na imunoterapia com anticorpos, o anticorpos monoclonais (mAb), assim chamados porque são clones de linhas celulares derivadas de uma "única célula imune.
Uma vez identificado o "antígeno de interesse", é possível criar - graças a técnicas especiais - anticorpos monoclonais específicos para aquele "antígeno.
Abaixo estão alguns dos anticorpos monoclonais usados para o tratamento do câncer.
- Alemtuzumab, administrado por via intravenosa, é usado para o tratamento da leucemia linfocítica crônica.
- Bevacizumab, usado em combinação com outros agentes anticâncer para tratar câncer colorretal metastático, câncer de pulmão avançado ou metastático, câncer de mama metastático e câncer renal avançado ou metastático. É administrado por via intravenosa.
- Cetuximab, administrado por infusão intravenosa, é usado no tratamento de cânceres metastáticos do cólon e reto e câncer de cabeça e pescoço.
- Ibritumomab tiuxetano (Zevalin ®), este anticorpo monoclonal é conjugado com o isótopo radioativo ítrio 90. Ele, portanto, combina a atividade do anticorpo com a dos raios γ produzidos pelo radioisótopo. Foi o primeiro agente a fazer parte do radioimunoterapia. É usado no tratamento de linfomas não Hodgkin e é administrado por via intravenosa.
- Ipilimumab, utilizado no tratamento de melanomas avançados, administrado por infusão gota a gota numa veia.
- Panitumumab, é administrado por via intravenosa e é usado no tratamento do câncer colorretal metastático.
- Rituximab, usado no tratamento de linfoma não-Hodgkin e leucemia linfocítica crônica; também é usado no tratamento da artrite reumatóide e administrado por infusão intravenosa.
- Trastuzumab, usado para o tratamento de câncer de mama; é encontrado como um pó que é solubilizado para administração por infusão intravenosa.
Terapias com citocinas
As citocinas são mediadores polipeptídicos, ou seja, são proteínas responsáveis pela comunicação entre as várias células que compõem o sistema imunológico, e entre as células imunológicas e outros tecidos e órgãos.
Algumas citocinas são produzidas por células do sistema imunológico e podem ser usadas em "imunoterapia contra câncer, como"interleucina-2 e o "interferão-α.
EU"interleucina-2 é usado no tratamento de melanoma, câncer renal e leucemia mieloide aguda.
EU"interferon-α é usado no tratamento da leucemia de células pilosas, leucemia mieloide crônica, mieloma múltiplo, linfoma folicular e melanoma.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais que podem ser causados pela imunoterapia são devidos à hiperatividade do sistema imunológico. Na verdade, pode acontecer que o sistema imunológico ataque, não só as células doentes, mas também as saudáveis, porque já não é capaz de as reconhecer como tais.
Os efeitos colaterais, entretanto, podem variar dependendo do tipo de imunoterapia e do medicamento administrado. Os efeitos mais comuns podem ser:
- Cansaço;
- Comichão e vermelhidão;
- Náusea e vômito;
- Diarréia;
- Colite;
- Aumento das transaminases (enzimas presentes no corpo que são frequentemente utilizadas como um índice para identificar a presença de lesão hepática);
- Funcionamento prejudicado das glândulas endócrinas, especialmente glândulas tireóide e pituitária.
Apesar dos efeitos colaterais que podem ocorrer, o ponto forte da imunoterapia é que ela não usa drogas que afetam diretamente as células cancerosas, mas sim moléculas e células do sistema imunológico que fazem naturalmente parte do corpo.
Os linfócitos (as células que constituem o sistema imunológico) podem atacar seletivamente as células malignas, reduzindo significativamente a massa tumoral. A imunoterapia poderia possibilitar a cura de tumores inoperáveis e, assim, aumentar a sobrevida média.
Precisamente por causa das esperanças que oferece, estão em andamento estudos e ensaios clínicos que utilizam a imunoterapia para o tratamento de inúmeros tipos de tumores.
