Ingredientes ativos: daptomicina
Cubicin 350 mg pó para solução injetável ou para perfusão
As bulas da Cubicin estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Cubicin 350 mg pó para solução injetável ou para perfusão
- Cubicin 500 mg pó para solução injetável ou para perfusão
Indicações Por que é usado o Cubicin? Para que serve?
A substância ativa do Cubicin pó para solução injetável ou para perfusão é a daptomicina. A daptomicina é um antibacteriano que pode impedir o crescimento de algumas bactérias. Cubicin é utilizado em adultos e crianças e adolescentes (com idade entre 1 e 17 anos) para tratar infecções da pele e tecidos subcutâneos (sob a pele). Também é usado em adultos para tratar infecções dos tecidos que revestem o interior do coração (incluindo válvulas cardíacas) causadas por uma bactéria chamada Staphyloccocus aureus e para tratar infecções sanguíneas causadas pela mesma bactéria quando estão associadas a infecções. e tecidos subcutâneos.
Dependendo do tipo de infecção (ões) que você tem, o seu médico também pode prescrever outros antibacterianos enquanto você está sendo tratado com Cubicin.
Contra-indicações Quando Cubicin não deve ser usado
Você não deve receber Cubicin
Se tem alergia à daptomicina ou hidróxido de sódio ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6) .Se isto se aplica a si, informe o seu médico ou enfermeiro.
Se você acha que pode ser alérgico, consulte o seu médico ou enfermeiro.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Cubicin
Fale com o seu médico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado Cubicin.
- Se tem ou já teve problemas renais. O seu médico pode necessitar de ajustar a dose de Cubicin (ver secção 3 deste folheto informativo).
- Os doentes tratados com Cubicin por vezes apresentam dor muscular ou dor ou fraqueza (ver secção 4 deste folheto para mais informações). Neste caso, informe o seu médico. O seu médico irá certificar-se de que tem uma análise ao sangue e irá aconselhá-lo sobre se deve ou não continuar a tomar Cubicin. Os sintomas, regra geral, desaparecem alguns dias após a interrupção de Cubicin.
- Se você está acima do peso. É possível que os níveis de Cubicin no seu sangue sejam mais elevados do que os observados em pessoas com peso médio, pelo que pode necessitar de ser monitorizado com mais atenção quanto a efeitos secundários.
Se algum destes se aplicar a si, informe o seu médico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado Cubicin.
Informe o seu médico imediatamente se algum dos seguintes sintomas aparecer:
- Ocorreram reações alérgicas agudas graves em doentes tratados com quase todos os medicamentos antibacterianos, incluindo Cubicin. Informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente se tiver sintomas que possam sugerir uma reação alérgica, como respiração ofegante, dificuldade em respirar, inchaço da face, pescoço e garganta, erupção cutânea e urticária, febre (ver seção 4 deste folheto. Ilustrativo para mais em formação).
- Formigamento ou dormência incomum nas mãos ou pés, perda de sensibilidade ou dificuldade de movimentação. Se isto acontecer, informe o seu médico, que decidirá se continua o tratamento.
- Diarreia, especialmente se notar sangue ou muco ou se a diarreia se tornar grave ou persistente.
- Aparecimento ou agravamento da febre, tosse, dificuldade em respirar. Estes podem ser sinais de uma doença pulmonar rara, mas grave, chamada pneumonia eosinofílica. O seu médico irá verificar o estado dos seus pulmões e decidir se deve ou não continuar o tratamento com Cubicin.
Cubicin pode interferir com os testes laboratoriais realizados para medir a coagulação do sangue. Os resultados podem sugerir uma dificuldade de coagulação do sangue, embora na verdade não haja nenhum problema. Por isso, é importante que o seu médico tenha presente que está a tomar Cubicin.Informe o seu médico que está a ser tratado com Cubicin.
O seu médico irá realizar análises ao sangue para verificar o estado dos seus músculos antes de iniciar o tratamento e frequentemente durante o tratamento com Cubicin.
Crianças e adolescentes
Cubicin não deve ser administrado a crianças com idade inferior a um ano, uma vez que estudos em animais indicaram que podem ocorrer efeitos secundários graves neste grupo etário.
Uso em idosos
Pessoas com mais de 65 anos podem tomar a mesma dose que os adultos, desde que tenham função renal normal.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Cubicin
Informe o seu médico ou enfermeiro se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
É especialmente importante que você comunique se estiver contratando:
- Medicamentos chamados estatinas ou fibratos (para reduzir o colesterol) ou ciclosporina (um medicamento usado em transplantes para prevenir a rejeição de órgãos ou em outras condições, como artrite reumatóide ou dermatite atópica). Se tomar estes medicamentos (e outros que podem afetar os seus músculos) enquanto está a tomar Cubicin, o risco de efeitos secundários nos seus músculos pode ser maior. O seu médico pode decidir não prescrever Cubicin ou parar de usar os outros medicamentos por um determinado período de tempo.
- Analgésicos denominados anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) ou inibidores da COX-2 (por exemplo, celecoxib). Estes podem interferir com os efeitos do Cubicin nos rins.
- Anticoagulantes orais (por exemplo, varfarina), que são medicamentos que impedem a coagulação do sangue. Seu médico pode precisar verificar o tempo de sangramento.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Geralmente, Cubicin não é administrado a mulheres grávidas. Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de lhe ser administrado este medicamento.
Não amamente se estiver a tomar Cubicin, uma vez que Cubicin pode passar para o leite materno e, consequentemente, pode afetar o bebé.
Condução e utilização de máquinas
Cubicin não tem efeitos conhecidos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Dosagem e método de uso Como usar Cubicin: Dosagem
Cubicin é geralmente administrado pelo seu médico ou enfermeiro. A dose administrada depende do seu peso e do tipo de infecção a tratar. Em adultos, a dose normal é de 4 mg por cada quilograma (kg) de peso corporal administrado uma vez por dia. infecções cutâneas ou 6 mg para cada kg de peso corporal administrado uma vez por dia para uma "infecção cardíaca ou" infecção sanguínea associada a infecção cutânea ou cardíaca. Em pacientes adultos, esta dose é injetada diretamente na corrente sanguínea (na veia) ou como um perfusão com duração de cerca de 30 minutos ou como injecção com duração de cerca de 2 minutos. A mesma dose é recomendada para pessoas com mais de 65 anos, desde que tenham função renal normal.
Crianças e adolescentes (1 a 17 anos)
A dose para crianças e adolescentes (1 a 17 anos) a ser utilizada no tratamento de infecções cutâneas depende da idade do paciente.As doses recomendadas de acordo com a idade são apresentadas na tabela abaixo:
Se você tem insuficiência renal, pode tomar Cubicin com menos frequência, por exemplo, em dias alternados. Se estiver a fazer diálise e a próxima dose de Cubicin for administrada no dia da diálise, normalmente lhe será administrado Cubicin após o final da diálise.
Como regra, um curso de tratamento dura de 1 a 2 semanas para infecções de pele. Para infecções sanguíneas ou cardíacas e infecções cutâneas, o seu médico decidirá por quanto tempo será necessário o tratamento.
As instruções detalhadas de utilização e manipulação podem ser encontradas no final deste folheto informativo.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Cubicin
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Os efeitos colaterais mais graves são descritos abaixo:
Efeitos colaterais graves muito raros (podem afetar menos de 1 em 10.000 pacientes)
Em alguns casos, foi notificada uma reação de hipersensibilidade (reação alérgica grave incluindo anafilaxia, angioedema, erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS)) durante a administração de Cubicin. Esta reação alérgica severa requer atenção médica imediata. Informe o seu médico ou enfermeira imediatamente se algum dos seguintes sintomas aparecer:
- Dor ou aperto no peito
- Erupção cutânea (pele) com bolhas que às vezes afetam a boca e os órgãos genitais,
- Inchaço ao redor da garganta
- Batimento cardíaco rápido ou fraco,
- Chiado,
- Febre,
- Calafrios ou tremores
- Flushes,
- Tontura
- Desmaio,
- Sabor metálico na boca.
Se você notar qualquer dor muscular inexplicável, sensibilidade ou fraqueza, informe o seu médico imediatamente. Em casos muito raros (notificados em menos de 1 em 10.000 doentes), os problemas musculares podem ser graves, incluindo destruição muscular (rabdomiólise) que pode causar lesões renais.
Efeitos colaterais graves com frequência desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)
Uma doença pulmonar rara, mas potencialmente grave, chamada pneumonia eosinofílica, foi relatada em pacientes que receberam Cubicin, na maioria dos casos após mais de 2 semanas de tratamento. Os sintomas podem incluir dificuldade em respirar, tosse nova ou piora ou febre nova ou piora. Se sentir estes sintomas, informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente.
Os efeitos colaterais relatados com mais frequência são descritos abaixo:
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- Infecções fúngicas, como candidíase oral,
- Infecções do trato urinário,
- Redução do número de glóbulos vermelhos (anemia),
- Tontura, ansiedade, dificuldade em dormir,
- Dor de cabeça,
- Febre, fraqueza (astenia),
- Pressão alta ou baixa,
- Constipação, dor abdominal,
- Diarréia, náuseas ou vômitos,
- Flatulência,
- Inchaço ou tensão abdominal,
- Erupção (pele) ou coceira,
- Dor, coceira ou vermelhidão no local da infusão,
- Dor nos braços ou pernas,
- Níveis aumentados de enzimas hepáticas (fígado) ou creatinina fosfoquinase (CPK) mostrados em exames de sangue.
Outros efeitos colaterais que podem ocorrer após o tratamento com Cubicin são descritos abaixo:
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- Doenças do sangue (como um aumento no número de pequenas partículas chamadas plaquetas, que podem aumentar a tendência do sangue para coagular ou aumentar os níveis de certos tipos de glóbulos brancos),
- Apetite diminuído,
- Formigamento ou dormência nas mãos ou pés, mudança no paladar,
- Tremor,
- Alterações do ritmo cardíaco, rubor,
- Indigestão (dispepsia), inflamação da língua,
- Erupção (pele) associada a coceira,
- Dor ou fraqueza muscular, inflamação dos músculos (miosite), dor nas articulações,
- Problemas renais
- Inflamação e irritação vaginal,
- Dor ou fraqueza generalizada, cansaço (fadiga),
- Exames de sangue que mostram níveis aumentados de açúcar no sangue, creatinina sérica, mioglobina ou desidrogenase lática (LDH), tempo de sangramento prolongado ou desequilíbrio de sal.
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- Amarelecimento da pele e olhos,
- Prolongamento do tempo de protrombina.
Frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
Colite associada ao uso de antibacterianos, incluindo colite pseudomembranosa (diarreia grave e persistente com sangue e / ou muco, associada a dor abdominal ou febre).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. efeitos secundários pode ajudar fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
- Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo após EXP / EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
- Conservar na geladeira (2 ° C - 8 ° C)
O que Cubicin contém
- O ingrediente ativo é a daptomicina. Um frasco para injetáveis de pó contém 350 mg de daptomicina.
- O outro componente é o hidróxido de sódio.
Descrição da aparência de Cubicin e conteúdo da embalagem
Cubicin pó para solução injetável ou para perfusão é fornecido como um liofilizado amarelo claro a castanho claro ou pó num frasco para injectáveis de vidro. Antes da administração, é misturado com um solvente para formar um líquido.
Cubicin está disponível em embalagens contendo 1 ou 5 frascos para injectáveis.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CUBICIN 350 MG PÓ PARA SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO OU INFUSÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada frasco para injetáveis contém 350 mg de daptomicina.
Após reconstituição com 7 ml de solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%), 1 ml contém 50 mg de daptomicina.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Pó para solução injetável ou perfusão.
Liofilizado ou pó amarelo pálido a marrom claro.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Cubicin está indicado para o tratamento das seguintes infecções em adultos (ver secções 4.4 e 5.1).
- Infecções complicadas da pele e dos tecidos moles (cSSTI).
- Endocardite infecciosa do coração direito (RIE) de Staphylococcus aureus. Recomenda-se que a decisão de usar daptomicina seja tomada considerando a suscetibilidade antibacteriana do organismo e com base na opinião de especialistas (ver seções 4.4 e 5.1).
- Bacteremia de Staphylococcus aureus (SAB) quando associado a RIE ou cSSTI.
A daptomicina só é ativa contra bactérias Gram positivas (ver secção 5.1). Em infecções mistas, em que se suspeita da presença de bactérias Gram-negativas e / ou de certos tipos de anaeróbios, Cubicin deve ser administrado concomitantemente com um ou mais agentes antibacterianos apropriados.
As diretrizes oficiais sobre o uso apropriado de agentes antibacterianos devem ser consideradas.
04.2 Posologia e método de administração
Os estudos clínicos em pacientes foram conduzidos pela administração de daptomicina como uma infusão de 30 minutos. Não há experiência clínica em pacientes com a administração de daptomicina na forma de injeção de 2 minutos. Este método de administração foi estudado apenas em voluntários saudáveis. No entanto, quando comparado com as mesmas doses administradas por infusão intravenosa durante 30 minutos, não houve diferenças clinicamente significativas na farmacocinética e no perfil de segurança da daptomicina (ver também as secções 4.8 e 5.2).
Dosagem
- cSSTI sem bacteremia concomitante devido a Staphylococcus aureus: Cubicin 4 mg / kg é administrado uma vez a cada 24 horas durante 7-14 dias ou até a infecção estar resolvida (ver secção 5.1).
- cSSTI com bacteremia concomitante devido a Staphylococcus aureus: Cubicin 6 mg / kg é administrado uma vez a cada 24 horas. Para o ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal, ver abaixo.A duração da terapia pode precisar ser estendida para mais de 14 dias, dependendo do possível risco de complicações em cada paciente.
- Endocardite infecciosa conhecida ou suspeita do coração direito de Staphylococcus aureus. Cubicin 6 mg / kg é administrado uma vez a cada 24 horas. Para ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal, ver abaixo.A duração da terapia deve estar de acordo com as recomendações oficiais disponíveis.
Cubicin é administrado por via intravenosa em solução de cloreto de sódio a 0,9% (ver secção 6.6). A frequência de administração não deve ser mais do que uma vez por dia.
Função renal prejudicada
A daptomicina é eliminada principalmente pelo rim.
À luz da experiência clínica limitada (ver tabela e anotações abaixo) Cubicin deve ser utilizado em doentes com qualquer grau de compromisso renal (Cr Cl creatina fosfoquinase (CPK) deve ser monitorizado de perto em todos os doentes com qualquer grau de compromisso renal. Função renal ( veja também as seções 4.4 e 5.2).
Ajustes de dose em pacientes com insuficiência renal com base na indicação e depuração da creatinina
A segurança e eficácia do ajuste do intervalo entre doses não foram avaliadas em ensaios clínicos controlados e as recomendações derivam de estudos farmacocinéticos e resultados de modelos farmacocinéticos (ver secções 4.4 e 5.2).
Os mesmos ajustes de dose de dados farmacocinéticos voluntários e modelagem farmacocinética são recomendados para pacientes em hemodiálise (HD) ou diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD). Sempre que possível, Cubicin deve ser administrado no final da diálise no dia da diálise (ver secção 5.2).
Função hepática prejudicada
Não é necessário ajuste de dose quando Cubicin é administrado a doentes com compromisso hepático ligeiro ou moderado (Child-Pugh Classe B) (ver secção 5.2). Uma vez que não existem dados disponíveis para doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh Classe C), é necessário ter cuidado ao administrar Cubicin a esta população de doentes.
Pacientes idosos
As doses recomendadas devem ser administradas a doentes idosos, exceto aqueles com compromisso renal grave (ver acima e secção 4.4).
População pediátrica
A segurança e eficácia de Cubicin em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas Os dados atualmente disponíveis estão descritos na secção 5.2, mas não pode ser feita qualquer recomendação posológica.
Método de administração
Cubicin é administrado por perfusão intravenosa (ver secção 6.6) durante 30 minutos ou por injeção intravenosa (ver secção 6.6) durante 2 minutos.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Em geral
Se um surto de infecção diferente de cSSTI ou RIE for identificado após o início da terapia com Cubicin, deve ser considerada a instituição de terapia antibacteriana alternativa que tenha se mostrado eficaz no tratamento do (s) tipo (s) específico (s) de infecção (ões) presente (s). (O).
Reações anafiláticas e de hipersensibilidade
Foram notificadas reações anafiláticas e de hipersensibilidade com Cubicin. Se ocorrer uma reação alérgica ao Cubicin, o uso deve ser interrompido e instituída a terapia apropriada.
Pneumonia
Os estudos clínicos demonstraram que Cubicin não é eficaz no tratamento da pneumonia. Por conseguinte, Cubicin não está indicado para o tratamento da pneumonia.
RIE de Staphylococcus aureus
Dados clínicos sobre o uso de Cubicin no tratamento de RIE de Staphylococcus aureus estão limitados a 19 doentes (ver “Dados de ensaios clínicos” na secção 5.1).
Não foi demonstrada a eficácia de Cubicin em doentes com infecções da válvula protética ou endocardite infecciosa do coração esquerdo.Staphylococcus aureus.
Infecções profundas
Pacientes com infecções profundas devem ser submetidos a quaisquer intervenções cirúrgicas necessárias (como desbridamento, remoção de dispositivos protéticos, cirurgia de troca valvar) sem demora.
Infecções enterocócicas
Não há evidências suficientes para permitir tirar conclusões sobre a possível eficácia clínica de Cubicin contra infecções enterocócicas, incluindo Enterococcus faecalis E Enterococcus faecium.
Além disso, as doses de daptomicina que podem ser adequadas para o tratamento de infecções enterocócicas, com ou sem bacteriemia, não foram determinadas. Foram relatadas falhas da terapia com daptomicina no tratamento de infecções enterocócicas, na maioria dos casos associados a bacteriemia. Em alguns casos, a falha terapêutica tem sido relacionada à seleção de organismos com sensibilidade reduzida ou resistência evidente à daptomicina (ver seção 5.1).
Microrganismos não sensíveis
O uso de antibacterianos pode promover a superproliferação de microrganismos não sensíveis. Se ocorrer superinfecção durante a terapia, medidas apropriadas devem ser tomadas para seu tratamento.
Diarreia associada a Clostridium difficile
Diarreia associada a Cubicin foi relatada Clostridium difficile (CDAD) (ver secção 4.8).
Em caso de suspeita ou confirmação de CDAD, pode ser necessário interromper o uso de Cubicin e iniciar o tratamento adequado, conforme indicado clinicamente.
Interações com testes de diagnóstico
Foram observados falsos prolongamentos do tempo de protrombina (TP) e elevação da razão normalizada internacional (INR) quando certos reagentes de tromboplastina recombinante foram usados para o teste (ver também seção 4.5).
Fosfoquinase de creatina e miopatia
Durante o tratamento com Cubicin, foram notificados aumentos nos níveis de creatina fosfoquinase (isoenzima CPK, MM) associados a dor e / ou fraqueza muscular e casos de miosite, mioglobinémia e rabdomiólise (ver também secções 4.5, 4.8 e 5.3). Em ensaios clínicos, foi observado um aumento acentuado da CPK plasmática para> 5 vezes o limite máximo do normal (LSN) sem sintomas musculares em doentes tratados com Cubicin (1,9%) do que naqueles tratados com fármacos. Comparação (0,5%). À luz dessas observações, é recomendado:
• para medir a CPK plasmática no início e, posteriormente, em intervalos regulares (pelo menos uma vez por semana) durante a terapia em todos os pacientes.
• medir CPK com mais frequência (por exemplo, a cada 2-3 dias, pelo menos durante as primeiras duas semanas de tratamento) em pacientes que têm um risco maior de desenvolver miopatia, por exemplo, em pacientes com qualquer grau de insuficiência renal (depuração de creatinina HMG-CoA redutase, fibratos e ciclosporina).
• considerar, no início da terapia com daptomicina, a possibilidade de que os pacientes com valores de CPK que excedem 5 vezes o limite superior do normal na linha de base tenham maior risco de aumentos adicionais durante a terapia com daptomicina, uma vez que essa possibilidade não pode ser descartada ; se daptomicina for administrada, esse tipo de paciente deve ser monitorado mais frequentemente do que uma vez por semana.
• não dar Cubicin a pacientes que estejam tomando outros medicamentos associados à miopatia, a menos que o benefício para o paciente seja superior ao risco.
• submeter os pacientes a exames regulares durante a terapia, para verificar a presença de quaisquer sinais e sintomas que possam ser sugestivos de miopatia.
• monitorar os níveis de CPK a cada 2 dias em pacientes com dor inexplicada, sensibilidade, fraqueza e cãibras musculares; se o nível de CPK exceder 5 vezes o limite superior do normal, Cubicin deve ser descontinuado na presença de sintomas musculares inexplicáveis.
Neuropatia periférica
Os doentes que exibem sinais e sintomas sugestivos de neuropatia periférica durante a terapêutica com Cubicin devem ser investigados e deve ser considerada a descontinuação do tratamento com daptomicina (ver secções 4.8 e 5.3).
Pneumonia eosinofílica
Foram notificados casos de pneumonia eosinofílica em doentes aos quais Cubicin foi administrado (ver secção 4.8). Na maioria dos casos notificados associados a Cubicin, os doentes desenvolveram febre, dispneia com insuficiência respiratória hipóxica e infiltrados pulmonares difusos. A maioria dos casos ocorreu após mais de 2 semanas de tratamento com Cubicin e melhorou após a descontinuação de Cubicin e início da terapêutica com esteróides. Foram relatadas recidivas de pneumonia eosinofílica após a reexposição. Os pacientes que desenvolveram esses sinais e sintomas durante o tratamento com Cubicin devem ser submetidos a um exame médico imediato, incluindo, quando apropriado, lavagem broncoalveolar para descartar outras causas (por exemplo, infecções bacterianas, infecções fúngicas, parasitas, outros medicamentos). O tratamento com Cubicin deve ser interrompido imediatamente e o tratamento com esteroides sistêmicos deve ser iniciado, se apropriado.
Função renal prejudicada
Foram notificados casos de compromisso renal durante o tratamento com Cubicin.A presença de insuficiência renal grave pode, por si só, predispor o paciente a níveis elevados de daptomicina, o que, por sua vez, pode aumentar o risco de desenvolver miopatia (ver pontos anteriores).
Em pacientes com depuração de creatinina
Antes de iniciar a terapia com Cubicin, é necessário cuidado ao administrar Cubicin a pacientes que já têm algum grau de insuficiência renal (depuração da creatinina
A monitorização da função renal também é recomendada para a administração concomitante de agentes potencialmente nefrotóxicos, independentemente do estado pré-existente da função renal (ver também secção 4.5).
Obesidade
Em indivíduos obesos com índice de massa corporal (IMC)> 40 kg / m2, mas com depuração da creatinina> 70 ml / min, a AUC0-∞ da daptomicina foi significativamente maior (média maior que 42%) em comparação com o "grupo de controle idêntico de não obeso. Tendo em vista o fato de que os dados sobre a segurança e eficácia da daptomicina em pacientes muito obesos são limitados, recomenda-se cautela no seu uso. No entanto, até o presente estado de conhecimento, não há evidência da necessidade de redução da dose (ver seção 5.2).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O metabolismo da daptomicina não é mediado, ou em pequena extensão, pelo citocromo P450 (CYP450). É improvável que a daptomicina iniba ou induza o metabolismo de medicamentos metabolizados pelo sistema P450.
Os estudos de interação do Cubicin foram realizados com aztreonam, tobramicina, varfarina e probenecida. A daptomicina não tem efeito sobre a farmacocinética da varfarina ou probenecida, nem esses medicamentos alteram a farmacocinética da daptomicina. A farmacocinética da daptomicina não é alterada significativamente pelo aztreonam.
Embora tenham sido observadas pequenas alterações na farmacocimética da daptomicina e da tobramicina quando administradas simultaneamente por perfusão intravenosa com a duração de 30 minutos utilizando uma dose de 2 mg / kg de Cubicin, estas alterações não foram estatisticamente significativas.
Em doses aprovadas de Cubicin, a interação entre a daptomicina e a tobramicina é desconhecida. Recomenda-se precaução quando Cubicin é administrado concomitantemente com tobramicina.
A experiência com a administração concomitante de Cubicin e varfarina é limitada. Não foram realizados estudos com Cubicin com outros anticoagulantes além da varfarina. A atividade anticoagulante em doentes a receber Cubicin e varfarina deve ser monitorizada desde o início durante vários dias após a terapêutica com Cubicin ter sido instituída.
A experiência com a administração concomitante de daptomicina e outros medicamentos que podem desencadear miopatia (por exemplo, inibidores da HGM-CoA redutase) é limitada. No entanto, foram observados alguns casos de aumento acentuado dos níveis de CPK e rabdomiólise em doentes a tomar qualquer um destes medicamentos concomitantemente com Cubicin. Portanto, é recomendado que o uso de outros medicamentos associados à miopatia seja temporariamente interrompido, se possível, durante o tratamento com Cubicin, a menos que os benefícios da administração concomitante superem o risco. A CPK deve ser medida mais frequentemente do que uma vez por semana, e os pacientes devem também ser cuidadosamente monitorado quanto a sinais ou sintomas sugestivos de miopatia. Consulte as seções 4.4, 4.8 e 5.3.
Como a daptomicina é eliminada principalmente por filtração renal, os níveis plasmáticos podem ser aumentados durante a coadministração de medicamentos que reduzem a filtração renal (por exemplo, AINEs e inibidores da COX-2). Uma interação farmacodinâmica também pode ocorrer durante a coadministração, causada por efeitos renais sobrepostos.Portanto, é necessário cuidado ao coadministrar daptomicina e qualquer outro medicamento conhecido por reduzir a filtração renal.
Durante a observação pós-comercialização, houve relatos de interferência entre a daptomicina e reagentes específicos usados em alguns ensaios para determinar o tempo de protrombina / razão de normalização internacional (TP / INR). Essa interferência resultou em um falso prolongamento do TP e um aumento de o INR. Se anormalidades inexplicáveis no PT / INR forem observadas em pacientes recebendo daptomicina, uma possível interação deve ser considerada. em vitro com o teste de laboratório. A possibilidade de resultados errôneos pode ser minimizada adiando a coleta de amostras para testes de TP e INR pelo maior tempo possível até que a concentração plasmática de daptomicina esteja nos níveis mais baixos (ver seção 4.4).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não há dados clínicos disponíveis sobre a gravidez para daptomicina. Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos no que diz respeito à gravidez, desenvolvimento embrionário / fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal (ver secção 5.3).
Cubicin não deve ser usado durante a gravidez a menos que seja absolutamente necessário, ou seja, apenas se o benefício esperado superar o possível risco.
Hora da alimentação
Num único estudo de caso humano, Cubicin foi administrado por via intravenosa todos os dias durante 28 dias a uma mãe a amamentar numa dose de 500 mg / dia e no dia 27 foram recolhidas amostras do leite do paciente durante o dia. A concentração mais elevada de daptomicina medida em O leite materno foi de 0,045 mcg / ml, o que corresponde a uma concentração baixa, pelo que, até que se obtenha mais experiência, a amamentação deve ser interrompida quando Cubicin for administrado a mulheres que amamentam.
Fertilidade
Não há dados clínicos disponíveis sobre fertilidade para a daptomicina. Os estudos em animais não indicam efeitos nefastos diretos ou indiretos na fertilidade (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Com base em notificações de reações adversas ao medicamento, considera-se improvável que Cubicin induza efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Em ensaios clínicos, Cubicin foi administrado a 2.011 indivíduos. Como parte desses estudos, 1.221 indivíduos receberam uma dose diária de 4 mg / kg, dos quais 1.108 eram pacientes e 113 voluntários saudáveis; 460 indivíduos receberam uma dose diária de 6 mg / kg, destes 304 eram pacientes e 156 voluntários saudáveis. reações (isto é, aquelas que, de acordo com o investigador, estão possível, provável ou definitivamente relacionadas com o medicamento) foram notificadas com frequências semelhantes para Cubicin e os esquemas posológicos do comparador.
As reações adversas notificadas com mais frequência (com frequência comum (≥ 1/100, trato urinário, infecção por candida, anemia, ansiedade, insônia, tontura, dor de cabeça, hipertensão, hipotensão, dor gastrointestinal e abdominal, náuseas, vômitos, constipação, diarreia, flatulência , distensão abdominal e tensão, teste de função hepática anormal (aumento da alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP)), erupção cutânea, prurido, dor nas extremidades, aumento da creatina fosfoquinase sérica (CPK), reações no local de administração , pirexia, astenia.
As reações adversas notificadas com menos frequência, mas mais graves incluem reações de hipersensibilidade, pneumonia eosinofílica, erupção medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistémicos (DRESS), angioedema e rabdomiólise.
Tabela de reações adversas
As seguintes reações adversas foram notificadas durante a terapêutica e seguimento, com uma frequência correspondente a muito frequente (≥ 1/10); comum (≥ 1/100,
Dentro de cada classe de frequência, os efeitos indesejáveis são relatados em ordem decrescente de gravidade.
Tabela 1 Reações adversas de ensaios clínicos e relatórios pós-comercialização
* Com base em relatórios de pós-marketing. Como essas reações são relatadas espontaneamente em uma população de tamanho incerto, não é possível definir com segurança sua frequência, que é, portanto, classificada como desconhecida.
** Consulte a seção 4.4.
1 Embora a incidência exata de pneumonia eosinofílica associada à daptomicina não seja conhecida, o número de notificações espontâneas é atualmente muito baixo (
2 Em alguns casos de miopatia acompanhada de CPK elevada e sintomas musculares, os pacientes também apresentavam transaminases elevadas, possivelmente relacionadas a efeitos musculoesqueléticos. Na maioria dos casos, a elevação das transaminases foi de Grau 1-3 e resolvida após a descontinuação do tratamento.
3 Quando estavam disponíveis dados clínicos de doentes, verificou-se que aproximadamente 50% dos casos ocorreram na presença de compromisso renal pré-existente ou na presença de terapêutica concomitante com medicamentos conhecidos por induzirem rabdomiólise.
Os dados sobre a segurança da administração da daptomicina por injeção intravenosa de 2 minutos são derivados de dois estudos farmacocinéticos em voluntários saudáveis. Com base nos resultados desses estudos, ambos os métodos de administração, a injeção intravenosa de 2 minutos e a infusão intravenosa de 30 minutos, apresentaram perfis de segurança e tolerabilidade semelhantes. Não houve diferenças relevantes na tolerabilidade local ou na natureza e frequência das reações adversas.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. No "Anexo V .
04.9 Overdose
Em caso de sobredosagem, é recomendada a terapia de suporte. A daptomicina é lentamente eliminada do corpo por hemodiálise (aproximadamente 15% da dose administrada é eliminada em 4 horas) ou diálise peritoneal (aproximadamente 11% da dose administrada é eliminada em 48 horas).
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antibacterianos de uso sistêmico, outros antibacterianos.
Código ATC: J01XX09.
Mecanismo de ação
A daptomicina é um lipopeptídeo cíclico natural, ativo apenas contra bactérias Gram-positivas.
O mecanismo de ação é dado pela capacidade da daptomicina de se ligar (na presença de íons de cálcio) às membranas bacterianas das células nas fases proliferativa e estacionária, induzindo a despolarização e a rápida inibição da síntese de proteínas, DNA e proteínas. . Essa ação leva à morte celular de bactérias com lise celular desprezível.
Relação PK / PD
Em vitro E na Vivo em modelos animais, a daptomicina exibe rápida ação bactericida dependente da concentração contra organismos Gram-positivos. Em modelos animais, AUC / MIC e Cmax / MIC se correlacionam com a eficácia e a morte esperada de bactérias na Vivo em doses únicas equivalentes a doses de 4 mg / kg / dia e 6 mg / kg / dia em humanos.
Mecanismos de resistência
Foram relatadas cepas com sensibilidade diminuída à daptomicina, especialmente durante o tratamento de pacientes com infecções de difícil tratamento e / ou após administração por períodos prolongados. Em particular, em pacientes com Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalisE Enterococcus faecium, incluindo pacientes com bacteriemia, foram relatados casos de falha do tratamento relacionados à seleção de organismos com sensibilidade reduzida ou resistência evidente à daptomicina.
O (s) mecanismo (s) de resistência à daptomicina ainda não são totalmente conhecidos.
Ponto de Interrupção
O ponto de corte da concentração inibitória mínima (MIC) estabelecido pelo EUCAST (Comitê Europeu em Teste de Suscetibilidade Antimicrobiana) para estafilococos e estreptococos (exceto S. pneumoniae) são Sensíveis ≤ 1 mg / le Resistentes> 1 mg / l.
Sensibilidade
Para espécies selecionadas, a prevalência de resistência pode variar geograficamente e ao longo do tempo, portanto, dados sobre resistência são desejáveis, particularmente no tratamento de infecções graves. Quando apropriado, o conselho de um especialista deve ser procurado quando a prevalência local de resistência for tal que a utilidade do agente, pelo menos para alguns tipos de infecções, seja questionável.
* denota a espécie contra a qual se acredita que a atividade foi satisfatoriamente demonstrada em estudos clínicos.
Eficácia clínica e segurança
Em dois ensaios clínicos de infecções complicadas da pele e dos tecidos moles, 36% dos doentes tratados com Cubicin preencheram os critérios para a síndrome da resposta inflamatória sistémica (SIRS). O tipo de infecção tratada mais frequentemente foi a infecção da ferida operatória (38% dos doentes), enquanto 21% apresentavam abscessos importantes. Ao decidir usar Cubicin, estas limitações da população de doentes tratados devem ser consideradas.
Em um ensaio clínico aberto, randomizado e controlado em 235 pacientes com Staphylococcus aureus (ou seja, pelo menos uma hemocultura positiva para Staphylococcus aureus antes de receber a primeira dose) 19 de 120 pacientes tratados com Cubicin preencheram os critérios para RIE. Destes 19 pacientes, 11 foram infectados com Staphylococcus aureus sensível à meticilina e 8 de Staphylococcus aureus resistente à meticilina. As taxas de sucesso em pacientes com RIE são descritas na tabela abaixo.
Foi observada falha em responder ao tratamento devido a infecções Staphylococcus aureus persistente ou recidivante em 19/120 (15,8%) pacientes tratados com Cubicin; em 9/53 (16,7%) pacientes tratados com vancomicina e em 2/62 (3,2%) pacientes tratados com penicilina anti-estafilocócica semi-sintética. Como parte dessas não respostas, seis pacientes tratados com Cubicin e um paciente tratado com vancomicina foram infectados comStaphylococcus aureus e desenvolveram CIMs aumentadas de daptomicina durante ou após a terapia (ver "Mecanismos de resistência" acima). A maioria dos pacientes que não responderam à terapia, devido à infecção com Staphylococcus aureus persistente ou recidivante, apresentava infecção profunda e não havia sido submetido à cirurgia necessária.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
A farmacocinética da daptomicina é geralmente linear e independente do tempo em doses que variam de 4 a 12 mg / kg administradas como uma dose única diária por infusão intravenosa de 30 minutos por até 14 dias em voluntários saudáveis. As concentrações no estado estacionário são alcançadas na terceira dose diária.
No intervalo de doses terapêuticas aprovadas (4 a 6 mg / kg), a daptomicina administrada por injeção intravenosa de 2 minutos também exibe farmacocinética proporcional à dose.
Em voluntários saudáveis, a exposição comparável (AUC e Cmax) foi encontrada após a administração de daptomicina por injeção intravenosa de 2 minutos ou infusão intravenosa de 30 minutos.
Estudos em animais demonstraram que a daptomicina não é significativamente absorvida com a administração oral.
Distribuição
Em voluntários adultos saudáveis, o volume de distribuição da daptomicina no estado estacionário foi de aproximadamente 0,1 l / kg e foi independente da dose. Os estudos de distribuição nos tecidos em ratos mostraram que a daptomicina parece atravessar o sangue do cérebro e a barreira placentária apenas minimamente após a administração de dose única ou múltipla.
A daptomicina liga-se reversivelmente às proteínas plasmáticas humanas de uma maneira independente da concentração. Em voluntários saudáveis e pacientes tratados com daptomicina, a ligação às proteínas foi em média 90%, incluindo indivíduos com insuficiência renal.
Biotransformação
Nos estudos em vitro, a daptomicina não foi metabolizada por enzimas microssomais hepáticas humanas.
Estudos em vitro com hepatócitos humanos indicam que a daptomicina não inibe ou induz a atividade das seguintes isoformas do citocromo P450 humano: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4. É improvável que a daptomicina iniba ou induza o metabolismo de medicamentos metabolizados do Sistema P450.
Após a infusão de daptomicina-14C em adultos saudáveis, a radioatividade plasmática foi semelhante à concentração determinada por titulação microbiológica. Os metabólitos inativos foram detectados na urina, conforme determinado pela diferença entre as concentrações radioativas totais e as concentrações microbiologicamente ativas. Em outro estudo, nenhum metabólito foi observado no plasma, enquanto quantidades insignificantes de três metabólitos oxidativos e um composto não identificado foram encontrados na urina. O local do metabolismo não foi identificado.
Eliminação
A daptomicina é excretada principalmente por via renal. Em humanos, a co-administração de probenecida e daptomicina não tem efeito sobre a farmacocinética da daptomicina; esta observação sugere secreção tubular baixa ou nenhuma secreção tubular ativa de daptomicina.
Após a administração intravenosa, a depuração plasmática da daptomicina é de aproximadamente 7-9 ml / h / kg, enquanto a depuração renal é de 4-7 ml / h / kg.
Em um estudo de balanço de massa usando material radiomarcado, 78% da dose administrada foi detectada na urina com base na radioatividade total, enquanto a detecção urinária de daptomicina inalterada foi de aproximadamente 50% da dose. Aproximadamente 5% da dose. O radiomarcador administrado foi excretado nas fezes.
Populações especiais
Cidadãos idosos
Após a administração de uma dose intravenosa única de 4 mg / kg de Cubicin como uma perfusão de 30 minutos, a depuração total média da daptomicina foi aproximadamente 35% inferior e a AUC0-∞ média superior em aproximadamente 58% nos indivíduos. anos) em comparação com indivíduos jovens saudáveis (idades de 18 a 30 anos). Não houve diferenças na Cmax. Muito provavelmente as diferenças encontradas são devidas à redução normal da função renal observada na população.
Não é necessário ajuste da dose com base apenas na idade.No entanto, a função renal deve ser avaliada e a dose deve ser reduzida na presença de insuficiência renal grave.
Crianças e adolescentes (idade
A farmacocinética da daptomicina após uma dose única de 4 mg / kg de Cubicin foi avaliada em três grupos de doentes pediátricos com infecção Gram positiva comprovada ou suspeita (2-6 anos, 7-11 anos e 12-17 anos). A farmacocinética da daptomicina após uma dose única de 4 mg / ml em adolescentes com idades entre 12-17 anos é geralmente semelhante à observada em indivíduos adultos saudáveis com função renal normal, com tendência para AUC e Cmax mais baixas em adolescentes. Nos grupos mais jovens (2-6 anos e 7-11 anos), a depuração total foi mais elevada do que nos adolescentes, resultando em menor exposição (Cmax e AUC) e semividas de eliminação mais curtas. A eficácia não foi avaliada neste estudo.
Outro estudo foi conduzido para avaliar a farmacocinética da daptomicina após uma dose única de 8 mg / kg ou 10 mg / kg de Cubicin como uma infusão de 1 ou 2 horas em indivíduos pediátricos com idade de 2 a 6 anos, com infecção Gram positiva comprovada ou suspeita que já estavam recebendo terapia antibacteriana padrão.
Após a administração de doses únicas de 8 e 10 mg / kg, a exposição média (AUC0-∞) foi de aproximadamente 429 e 550 mcg * h / ml, respectivamente, semelhante à exposição observada em adultos para a dose de 4 mg / kg. Kg no estado estacionário (495 mcg * hora / ml). A farmacoconética da daptomicina parece ser linear ao longo do intervalo de doses estudado.A meia-vida, depuração e volume de distribuição foram semelhantes para ambas as doses.
Obesidade
Em comparação com indivíduos não obesos, a exposição sistêmica à daptomicina, medida pela AUC, foi aproximadamente 28% maior em indivíduos moderadamente obesos (IMC 25-40 kg / m2) e 42% naqueles extremamente obesos (índice de massa corporal> 40 kg / m2). Não se acredita, entretanto, que o ajuste da dose seja necessário apenas com base na obesidade.
Sexo
Nenhuma diferença clinicamente significativa relacionada ao sexo foi observada na farmacocinética da daptomicina.
Função renal prejudicada
Após a administração de uma dose intravenosa única de 4 mg / kg ou 6 mg / kg de daptomicina como uma infusão de 30 minutos em pacientes com vários graus de insuficiência renal, com diminuição da função renal (depuração da creatinina), a depuração total (CL) da daptomicina diminuiu, enquanto a exposição sistêmica (AUC) aumentou.
Com base em dados farmacocinéticos e modelagem, a AUC da daptomicina no primeiro dia após a administração de uma dose de 6 mg / kg em pacientes em hemodiálise ou diálise peritoneal ambulatorial contínua foi 2 vezes maior do que a observada em pacientes com função renal normal que receberam a mesma dose . No segundo dia de administração de uma dose de 6 mg / kg a pacientes em hemodiálise ou diálise peritoneal ambulatorial contínua, a AUC da daptomicina foi aproximadamente 1,3 vezes maior do que a observada após uma segunda dose de 6 mg / kg em pacientes com função renal. Com base no exposto, recomenda-se que a daptomicina seja administrada a pacientes em hemodiálise ou diálise peritoneal ambulatorial contínua a cada 48 horas, na dose recomendada para o tipo de infecção a ser tratado (ver seção 4.2).
Função hepática prejudicada
Em indivíduos com disfunção hepática moderada (disfunção hepática Child-Pugh, classificação B), a farmacocinética da daptomicina não foi alterada em comparação com o sexo, idade e peso de voluntários saudáveis idênticos após a administração de uma dose única de 4 mg / kg. Não é necessário ajuste de dose quando a daptomicina é administrada a pacientes com insuficiência hepática moderada. A farmacocinética da daptomicina em pacientes com insuficiência hepática grave (classificação C de Child-Pugh) não foi avaliada.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos clinicamente relevantes (14-28 dias), a administração de daptomicina foi associada a alterações musculoesqueléticas degenerativas / regenerativas leves em ratos e cães.
As alterações microscópicas no músculo esquelético foram mínimas (afetando aproximadamente 0,05% das miofibras) e foram acompanhadas por elevações na CPK em doses mais altas. Não foi observada fibrose ou rabdomiólise. Dependendo da duração do estudo, todos os efeitos no músculo, incluindo alterações microscópicas, foram completamente reversíveis dentro de 1-3 meses após a dosagem ser interrompida. Não foram observadas alterações funcionais ou patológicas no músculo liso ou cardíaco.
Em ratos e cães, a dose mais baixa (LOEL) em que a miopatia é observada corresponde a níveis de exposição de 0,8 a 2,3 vezes os níveis terapêuticos em humanos a uma dose de 6 mg / kg (por infusão intravenosa de 30 minutos) para pacientes com normalidade função renal Uma vez que as propriedades farmacoconéticas (ver secção 5.2) são comparáveis, as margens de segurança de ambos os métodos de administração são muito semelhantes.
Um estudo em cães mostrou que a miopatia esquelética foi reduzida após a dosagem uma vez ao dia em comparação com a mesma dose diária total administrada de forma fracionada, sugerindo que os efeitos miopáticos em animais estão principalmente relacionados ao intervalo entre as doses.
Os efeitos neuroperiféricos foram observados em doses mais elevadas do que as associadas aos efeitos musculoesqueléticos em cães e ratos adultos, e foram principalmente relacionados com a Cmax plasmática. As alterações neuroperiféricas eram caracterizadas por degeneração axonal mínima ou leve e estavam frequentemente associadas a alterações funcionais. Os efeitos microscópicos e funcionais foram completamente reversíveis dentro de 6 meses após a administração. As margens de segurança para efeitos neuroperiféricos em ratos e cães são de 8 e 6 vezes, respectivamente, com base na comparação dos valores de Cmax no NOAEL, com uma Cmax alcançada em uma dose única diária de 6 mg / kg por meio de um 30- infusão intravenosa de minuto em pacientes com função renal normal.
Os resultados dos estudos em vitro e alguns estudos na Vivo concebidos para elucidar o mecanismo da miotoxicidade da daptomicina indicam que o alvo da toxicidade é a membrana plasmática das células musculares diferenciadas que se contraem espontaneamente. Não foi identificado qual componente específico da superfície celular é o alvo direto da daptomicina. Danos / perdas mitocondriais também foram observados; no entanto, o papel e a importância dessa evidência na patologia geral ainda precisam ser estabelecidos. Esta evidência não foi associada a um efeito na contração muscular.
Ao contrário dos cães adultos, os cães jovens parecem ser mais sensíveis às lesões neuroperiféricas do que a miopatia esquelética. Os cães jovens desenvolveram lesões neuroperiféricas e neuroespinhais em doses mais baixas do que aquelas associadas à toxicidade musculoesquelética.
Os testes de toxicidade reprodutiva não mostraram evidência de efeitos na fertilidade, desenvolvimento embriofetal ou pós-natal. No entanto, a daptomicina pode atravessar a barreira placentária em ratas grávidas (ver secção 5.2). A excreção da daptomicina no leite de animais lactantes não foi estudada.
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade de longo prazo em roedores. A daptomicina demonstrou ser não mutagênica e não clastogênica em uma série de testes de genotoxicidade na Vivo E em vitro.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Hidróxido de sódio
06.2 Incompatibilidade
Cubicin é física ou quimicamente incompatível com soluções que contêm glicose. Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
06.3 Período de validade
3 anos
Após reconstituição: A estabilidade físico-química na utilização da solução reconstituída no frasco para injetáveis foi demonstrada durante 12 horas a 25 ° C e até 48 horas a 2 ° C - 8 ° C. A estabilidade química foi estabelecida. solução em bolsas de infusão é de 12 horas a 25 ° C ou 24 horas a 2 ° C - 8 ° C.
Para a infusão intravenosa de 30 minutos, o período total de armazenamento (solução reconstituída no frasco para injetáveis e solução diluída no saco de infusão; ver seção 6.6) a 25 ° C não deve exceder 12 horas (ou 24 horas a 2 ° C - 8 ° C )
Para a injeção intravenosa de 2 minutos, o período de conservação da solução reconstituída no frasco para injetáveis (ver secção 6.6) não deve exceder 12 horas a 25 ° C (ou 48 horas a 2 ° C - 8 ° C).
Porém, do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser usado imediatamente.
Este medicamento não contém conservantes ou agentes bacteriostáticos. Se não for usado imediatamente, o usuário é responsável pelo período de armazenamento em uso que, como regra, não deve exceder 24 horas a 2 ° C - 8 ° C, a menos que a reconstituição / diluição seja feita em condições assépticas controladas e validadas.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar no frigorífico (2 ° C - 8 ° C).
Para condições de conservação após reconstituição e após reconstituição e diluição, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frascos para injectáveis de vidro transparente tipo I de 10 ml de utilização única com rolha de borracha tipo I e tampa de alumínio com tampa de plástico amarela.
Disponível em embalagens contendo 1 frasco ou 5 frascos para injetáveis.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
A daptomicina pode ser administrada por via intravenosa como uma perfusão de 30 minutos ou como uma injeção de 2 minutos (ver secções 4.2 e 5.2). A preparação da solução para perfusão requer diluição adicional, conforme descrito abaixo.
Administração de Cubicin por infusão intravenosa durante 30 minutos
Obtém-se uma concentração de 50 mg / ml de Cubicin para perfusão reconstituindo o liofilizado com 7 ml de solução injectável de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%).
Demora cerca de 15 minutos para o liofilizado se dissolver. O medicamento totalmente reconstituído tem uma aparência límpida e pode haver algumas bolhas ou espuma ao redor das bordas do frasco para injetáveis.
Para a preparação de Cubicin para perfusão intravenosa, devem ser seguidas as seguintes instruções: Deve utilizar-se uma técnica asséptica durante a reconstituição de Cubicin liofilizado.
1. Remova a tampa de polipropileno para expor a parte central da tampa de borracha. Retire 7 ml de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) para uma seringa e injete lentamente no frasco inserindo a agulha no centro da rolha de borracha com a ponta apontada para a parede do frasco.
2. Agite o frasco com um movimento suave de torção para garantir que o produto esteja completamente umedecido pelo líquido e, em seguida, deixe-o descansar por 10 minutos.
3. Finalmente, agite o frasco para injetáveis com um movimento giratório suave por alguns minutos até que uma solução reconstituída límpida seja obtida. Agitar vigorosamente ou agitar o frasco para injectáveis deve ser evitado para prevenir a formação de espuma.
4. Antes de usar, a solução reconstituída deve ser cuidadosamente verificada para garantir que o produto está completamente dissolvido e inspecionada a olho nu quanto à ausência de partículas. A cor da solução de Cubicin reconstituída pode variar de amarelo claro a castanho claro.
5. A solução reconstituída deve então ser diluída com solução de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) para perfusão intravenosa (volume típico 50 ml).
6. Inverta o frasco para permitir que a solução escorra para a rolha. Usando uma nova seringa, insira a agulha no frasco invertido.Mantendo o frasco invertido, mantenha a ponta da agulha no fundo da solução enquanto puxa a solução para a seringa.
Antes de remover a agulha do frasco, puxe o êmbolo de volta ao final do corpo da seringa para retirar toda a solução do frasco invertido.
7. Substitua a agulha por uma nova agulha para perfusão intravenosa.
8. Expulse o ar, as bolhas grandes e o excesso de solução até que a dose necessária seja obtida.
9. A solução reconstituída e diluída deve então ser injetada lentamente por via intravenosa durante 30 minutos, conforme descrito na secção 4.2.
Os seguintes agentes demonstraram ser compatíveis quando adicionados a soluções para perfusão contendo Cubicin: aztreonam, ceftazidima, ceftriaxona, gentamicina, fluconazol, levofloxacina, dopamina, heparina e lidocaína.
Administração de Cubicin por injeção intravenosa por 2 minutos
A água não deve ser usada para reconstituição de Cubicin para injeção intravenosa. Cubicin só deve ser reconstituído com cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%).
Obtém-se uma concentração de 50 mg / ml de Cubicin para injetáveis reconstituindo o liofilizado com 7 ml de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%).
Demora cerca de 15 minutos para o liofilizado se dissolver. O medicamento totalmente reconstituído tem uma aparência límpida e pode apresentar algumas bolhas ou espuma nas bordas do frasco para injetáveis.
Para preparar Cubicin para injeção intravenosa, devem ser seguidas as seguintes instruções: Deve utilizar-se uma técnica asséptica durante a reconstituição de Cubicin liofilizado.
1. Remova a tampa de polipropileno para expor a parte central da tampa de borracha. Retire 7 ml de solução injetável de cloreto de sódio 9 mg / ml (0,9%) para uma seringa e injete lentamente no frasco inserindo a agulha no centro da rolha de borracha com a ponta apontada para a parede do frasco.
2. Agite o frasco com um movimento suave de torção para garantir que o produto esteja completamente umedecido pelo líquido e, em seguida, deixe-o descansar por 10 minutos.
3. Finalmente, agite o frasco para injetáveis com um movimento giratório suave por alguns minutos até que uma solução reconstituída límpida seja obtida. Agitar vigorosamente ou agitar o frasco para injectáveis deve ser evitado para prevenir a formação de espuma.
4. Antes de usar, a solução reconstituída deve ser cuidadosamente verificada para garantir que o produto está completamente dissolvido e inspecionada a olho nu quanto à ausência de partículas. A cor da solução de Cubicin reconstituída pode variar de amarelo claro a castanho claro.
5. Inverta o frasco para permitir que a solução escorra para a rolha. Usando uma nova seringa insira a agulha no frasco invertido.Mantendo o frasco invertido coloque a ponta da agulha no fundo da solução enquanto puxa a solução para a seringa. Antes de remover a agulha do frasco, puxe o êmbolo de volta ao final do corpo da seringa para retirar toda a solução do frasco invertido.
6. Substitua a agulha por uma nova agulha para injeção intravenosa.
7. Expulse o ar, as bolhas grandes e o excesso de solução até que a dose necessária seja obtida.
8. A solução reconstituída deve ser injetada lentamente por via intravenosa durante 2 minutos, conforme descrito na secção 4.2.
Os frascos para injectáveis de Cubicin destinam-se a uma única utilização.
Do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizado imediatamente (ver secção 6.3).
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/05/328/001
037151014
EU / 1/05/328/003
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 19 de janeiro de 2006
Data da renovação mais recente: 19 de janeiro de 2011
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
D.CCE abril de 2015