Drogas antidepressivas

Depressão: síndrome heterogênea que altera os estágios humorais dos indivíduos em diferentes níveis, sem causas reais. Os sintomas envolvem principalmente a esfera afetivo-emocional, mas também podem ocorrer fenômenos neurodegenerativos, como dificuldades mnemônicas e de fala.
Existem diferentes tipos de depressão:

Depressão reativo ou secundário: devido a causas contingentes graves, como infortúnios reais.
Depressão endógeno: patologia real geralmente determinada geneticamente, primeiro tratada com terapia psiquiátrica e depois com terapia medicamentosa.
Síndrome maníaco depressivo: transtorno afetivo bipolar, que alterna estágios de depressão profunda com estágios de euforia excessiva e irracional; requer terapia medicamentosa específica.

A causa mais provável do início da depressão é uma disfunção na transmissão central e periférica de neurotransmissores: norepinefrina, serotonina e dopamina; todos os quais estão envolvidos no controle do humor, ciclo vigília-sono, apetite, "atividade sexual e agressiva reações. A alteração desses fatores dá origem aos sintomas típicos da depressão.

Há uma "hipótese etiológica para o aparecimento da depressão como patologia, segundo a qual a deficiência dessas neuroaminas causaria a alteração das funções que regulam. Dessa hipótese nasceram duas categorias de medicamentos, inibidores da MAO e TRICICLOS, com mecanismo de ação diferente, mas o mesmo efeito farmacológico, ou seja, o aumento da transmissão noradrenérgica e serotonérgica. Essas drogas têm se mostrado úteis, mas não suficientes: o "efeito antidepressivo aparece após semanas de tratamento, embora a transmissão neuronal seja restaurada algumas horas após a administração. A razão para essa inconsistência é explicada pela segunda hipótese formulada pelos estudiosos", hipótese neurotrófica de depressão; segundo essa teoria, a depressão é causada não exclusivamente pelo déficit neuroaminérgico, mas também por: alterações na expressão dos receptores desses neurotransmissores, alterações nos mecanismos de transdução ao nível do citosol e alterações durante a expressão gênica de fatores neurotróficos; os últimos causariam fenômenos de neuro degeneração, pois redefinem a plasticidade e a sobrevivência neuronal. Os antidepressivos de segunda geração tendem a reduzir esses fenômenos induzindo a neurogênese, ou seja, restaurando a função dos neurônios danificados; mas mesmo assim leva semanas de tratamento antes que o efeito ocorra.
Classificação dos antidepressivos.

Inibidores da MAO: inibidores irreversíveis da monoamino-oxidase, enzimas degradativas das monoaminas neuronais: permitem que os neurotransmissores sejam continuamente liberados, sem sofrer degradação. Os IMAOs de primeira geração são irreversíveis, enquanto os de segunda geração têm alguns membros com características de inibidor reversível e com menos efeitos colaterais do que os primeiros. No entanto, eles têm uso limitado porque são hepatotóxicos e requerem administração frequente e uma dieta pobre em alimentos que contenham tiramina.

Antidepressivos tricíclicos: há vários anos, eles têm sido os medicamentos antidepressivos de primeira escolha, pois são os mais eficazes. O primeiro foi introduzido na década de 1950 e é capaz de bloquear os transportadores responsáveis pela recaptação da norepinefrina e da serotonina no nível sináptico, induzindo o aumento da concentração desses neurotransmissores de forma indireta. têm efeitos colaterais. não desprezíveis: eles interagem como antagonistas dos receptores muscarínicos da acetilcolina, causando, assim, uma inibição das secreções, uma redução da motilidade gástrica, retenção de água, visão turva, taquicardia, distúrbios do SNC (delírios, alucinações ...); eles sempre interagem como antagonistas dos receptores H1 da histamina causando sonolência, ganho de peso, tontura e sedação central; também bloqueiam os receptores α1 noradrenérgicos, causando vasodilatação com conseqüente hipotensão ortostática, tontura e problemas sexuais. Essas drogas também apresentam boa afinidade pelo tecido cardíaco, gerando cardiotoxicidade; enfim, possuem um certo grau de tolerância, daí a necessidade de uma “interrupção gradativa.

Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs): descobertos na década de 1980, eles são capazes de inibir seletivamente os transportadores da serotonina; eles não interagem com outros receptores noradrenérgicos, portanto, não apresentam os efeitos colaterais dos tricíclicos. Classificados de acordo com sua farmacocinética. O antidepressivo efeito é devido ao aumento da serotonina no nível sináptico; no entanto, esse efeito pode levar a efeitos secundários, tais como: distúrbios gastrointestinais, distúrbios do sono. Em associação com I-MAOs, eles podem causar um aumento na concentração de serotonina como causar a chamada "síndrome da serotonina", caracterizada por: tremores, rigidez muscular, oscilações de humor, convulsões e coma. As dosagens terapêuticas dos antidepressivos ISRS são eficazes e sobretudo as mais utilizadas, pois são de fácil administração.

Inibidores seletivos da recaptação da norepinefrina (NARI): alternativa farmacológica aos ISRSs, não igualmente eficazes.

Antidepressivos serotonérgicos e noradrenérgicos específicos (NASSA): atuam como antagonistas dos receptores α2 nas terminações nervosas, fisiologicamente responsáveis pelo bloqueio da liberação de serotonina e noradrenalina. Os efeitos colaterais são menos graves, porém há um leve estado sedativo e tendência ao ganho de peso.

Inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (IRSNs): possuem mecanismo de ação múltiplo como os tricíclicos, mas sem interagir com os receptores M1, H1 e α1. O mais conhecido é o Duloxetnia, que inibe a recaptação de ambos os receptores de forma equilibrada; daí a necessidade de administrar baixas dosagens; esse medicamento contra a depressão não parece ter efeitos colaterais graves, mas os efeitos secundários relacionados à função renal devem ser lembrados: retenção de água e bloqueio da micção, atualmente em estudo para o tratamento da incontinência urinária de esforço.

Hypericum perforatum: Hypericum ou erva de São João, usada como antidepressivo; in vitro, verificou-se que sua ação inibitória na recaptação de noadrenalina e serotonina é comparável aos tricíclicos ou SNRIs. O extrato metanólico ou hidrometanólico é eficaz no tratamento de depressões leves ou moderadas, porém no mercado existem muitas preparações à base de hypericum, que na verdade também é usado como antibacteriano e antiinflamatório para uso tópico. Vegetal, hypericum tem alta eficácia, portanto não é recomendado durante a gravidez ou amamentação, ou em associação com antidpressivos convencionais, além disso, apresenta alto efeito indutor do sistema microssômico hepático e alta fotossensibilidade. Com referência aos extratos de hypericum, os órgãos responsáveis pela fitovigilância relataram fotossensibilidade, que pode surgir em caso de dosagens excessivas, mas regride após a interrupção da administração, e ataques maníacos (agitação, irritabilidade, ansiedade e insônia).