Ingredientes ativos: citarabina
Cytarabine Accord 100 mg / ml solução para injeção ou perfusão
Por que é usada a citarabina - medicamento genérico? Para que serve?
- A citarabina injetável é usada em adultos e crianças. O ingrediente ativo é a citarabina.
- A citarabina pertence a um grupo de medicamentos conhecidos por serem citotóxicos; estes medicamentos são utilizados para tratar a leucemia aguda (cancro do sangue, em que existem demasiados glóbulos brancos no sangue). A citarabina interfere no crescimento das células cancerosas, que são eventualmente destruídas.
- A indução da remissão é um tratamento intensivo para colocar a leucemia em remissão. Quando funciona, o equilíbrio das células no sangue torna-se mais normal, o que melhora a sua saúde. Este período de saúde relativamente saudável é chamado de "remissão".
- A terapia de manutenção é um tratamento mais leve para fazer a remissão durar o máximo possível. Doses bastante baixas de citarabina são usadas para manter a leucemia sob controle e evitar recaídas.
Contra-indicações Quando a citarabina não deve ser usada - medicamento genérico
Você não deve receber citarabina injetável
- Se tem alergia (hipersensibilidade) à citarabina ou a qualquer um dos componentes do Cytarabine Injectable.
- Se a sua contagem de células sanguíneas estiver muito baixa devido a outras causas que não o câncer ou uma decisão do médico.
- Se você sentir um aumento nas dificuldades de coordenação corporal após o tratamento de radiação com outros medicamentos anticâncer, como o metotrexato.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Citarabina - medicamento genérico
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Cytarabine Injectable.
Tome especial cuidado com a administração de citarabina injetável:
- Se a sua medula óssea estiver em más condições, a terapia deve ser iniciada sob supervisão médica cuidadosa.
- Se tem problemas de fígado.
- A citarabina reduz significativamente a produção de células sanguíneas na medula óssea. Essa redução pode aumentar a chance de você estar sujeito a infecções ou sangramento. A sua contagem de células sanguíneas pode continuar a diminuir até uma semana após a interrupção do tratamento. O seu médico fará análises ao sangue regulares e examinará a sua medula óssea, se necessário.
- Podem ocorrer efeitos colaterais graves e às vezes fatais no sistema nervoso central, intestinos ou pulmões
- As funções hepática e renal precisam ser monitoradas durante a terapia com citarabina. Se o seu fígado não estiver funcionando bem antes do tratamento, você somente receberá citarabina com o máximo cuidado.
- Os níveis de ácido úrico (que demonstram a destruição das células cancerosas) no sangue (hiperuricemia) podem ser elevados durante o tratamento. O seu médico irá dizer-lhe se necessita de tomar algum medicamento para controlar este efeito.
- A administração de vacinas vivas ou atenuadas não é recomendada durante o tratamento com citarabina. Se necessário, consulte seu médico. O uso de vacinas mortas ou inativadas pode não ter o efeito desejado devido à supressão do sistema imunológico durante o tratamento com citarabina.
- Não se esqueça de informar o seu médico se já fez radioterapia.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito da citarabina - medicamento genérico
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
- Medicamentos administrados contendo 5-fluorocitosina (um medicamento utilizado para tratar infecções causadas por fungos).
- Ao tomar medicamentos contendo digitoxina ou beta-acetil digoxina, que são usados para tratar certas doenças cardíacas.
- Tomando gentamicina (um antibiótico usado para tratar infecções bacterianas).
- Medicamentos administrados contendo ciclofosfamida, vincristina e prednisona, usados em programas de tratamento do câncer.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Gravidez
Evite engravidar enquanto você ou seu parceiro estão recebendo tratamento com citarabina. Se você é sexualmente ativo, seja homem ou mulher, é aconselhável usar métodos anticoncepcionais eficazes para prevenir a gravidez durante o tratamento. A citarabina pode causar defeitos de nascença, por isso é importante que informe o seu médico se pensa que está grávida. Homens e mulheres devem usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o tratamento e por até 6 meses após o tratamento.
Hora da alimentação
Você deve parar de amamentar antes de iniciar o tratamento com citarabina porque este medicamento pode ser prejudicial para bebês amamentados.
Fertilidade
A citarabina pode levar à interrupção do ciclo menstrual em mulheres e levar à amenorreia, além de suprimir a produção de espermatozoides em pacientes do sexo masculino. Homens em tratamento com citarabina devem usar métodos contraceptivos confiáveis.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Condução e utilização de máquinas
Citara bine não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas. No entanto, o tratamento do câncer geralmente pode afetar a capacidade de alguns pacientes de dirigir ou operar máquinas. Se for afetado, não deve conduzir ou utilizar máquinas.
Posologia e método de uso Como usar Citarabina - Medicamento genérico: Posologia
Método e vias de administração
A citarabina será administrada por perfusão numa veia (através de um "gotejamento") ou por injeção numa veia ou injeção subcutânea sob a orientação de especialistas no hospital. O seu médico decidirá qual a dose a administrar e o número de dias de tratamento que você receberá., dependendo de sua condição.
A dose recomendada é
Com base na sua condição, o seu médico decidirá a dose de citarabina, se você receberá terapia de indução ou manutenção e a área de superfície do seu corpo.Seu peso corporal e altura serão usados para calcular a sua área de superfície.
Você precisará fazer exames regulares, incluindo exames de sangue, durante o tratamento. O seu médico dir-lhe-á com que frequência estes exames serão realizados. O médico fará verificações regulares:
- Sangue, para verificar se há baixo número de células sanguíneas que podem precisar de tratamento. • O fígado, novamente usando análises de sangue, para verificar se a citarabina não afeta negativamente o funcionamento do fígado.
- Dos rins, novamente usando exames de sangue, para verificar se a citarabina não afeta negativamente o funcionamento dos rins.
- Níveis de ácido úrico no sangue. A citarabina pode aumentar os níveis de ácido úrico no sangue. Outro medicamento pode ser administrado se os níveis de ácido úrico estiverem muito altos.
- Se você estiver fazendo diálise, seu médico pode variar o tempo de administração do medicamento porque a diálise pode diminuir a eficácia do medicamento.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado uma sobredosagem de citarabina - medicamento genérico
Doses altas podem piorar os efeitos colaterais, como úlceras na boca, ou podem diminuir o número de glóbulos brancos e plaquetas (que ajudam o sangue a coagular) no sangue. Nesse caso, ele provavelmente precisará de antibióticos ou transfusões de sangue. As úlceras orais podem ser tratadas para torná-las menos incômodas durante a cicatrização.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da citarabina - medicamento genérico
Como todos os medicamentos, o Cytarabine Injectable pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os sintam.
Os efeitos indesejáveis da citarabina são dependentes da dose. O sistema digestivo é o mais comumente afetado, mas o sangue também é afetado.
Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro que irá monitorá-lo durante este período se sofrer dos seguintes sintomas após tomar este medicamento:
- Uma reação alérgica, como "falta de ar súbita, dificuldade em respirar, inchaço das pálpebras, rosto ou lábios, erupção na pele ou comichão (afetando particularmente todo o corpo).
- Reação alérgica grave (anafilaxia): erupção cutânea incluindo pele vermelha com coceira, inchaço das mãos, pés, tornozelos, rosto, lábios ou garganta (que pode causar dificuldade em engolir ou respirar), broncoespasmo e sensação de desmaio (uma perda espontânea de consciência causada por fornecimento insuficiente de sangue ao cérebro). Pode ser fatal (incomum).
- Podem desenvolver-se sinais clínicos de edema pulmonar / SDRA, particularmente na terapêutica com doses elevadas: foram observadas dificuldades respiratórias agudas e angustiantes e água nos pulmões (edema pulmonar), especialmente em doses elevadas (frequente).
- Ele se sente cansado e com sono.
- Apresenta sintomas semelhantes aos da gripe, por exemplo. aumento da temperatura ou febre ou calafrios.
- Dor forte no peito.
- Dor forte no abdômen.
- Perda de visão, perda do sentido do tato, distúrbio mental ou perda da capacidade de se mover normalmente (este medicamento pode causar efeitos colaterais no cérebro e nos olhos, que geralmente são reversíveis, mas podem ser muito graves).
- Sua pele machuca com mais facilidade ou sangra mais do que o normal, se doer.
Estes são os sintomas de um número baixo de células sanguíneas. Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se tiver estes sintomas. Estes são efeitos colaterais sérios. Ele provavelmente precisa de atenção médica urgente.
Comum (afeta 1 a 10 usuários em 100):
- Febre
- Número insuficiente de glóbulos brancos e vermelhos ou plaquetas no sangue, o que pode aumentar a chance de você estar sujeito a infecções ou sangramento
- uma queda nos glóbulos brancos pode ser acompanhada por calafrios e febre que requerem avaliação médica imediata;
- uma queda nas plaquetas pode ser acompanhada por sangramento que requer avaliação médica imediata
- Células sanguíneas anormais (megaloblastose)
- Perda de apetite
- Dificuldade em engolir
- Dor de barriga (dor abdominal)
- Náusea (sensação de náusea)
- Ele vomitou
- Diarréia
- Inflamação ou ulceração da boca ou ânus
- Efeitos reversíveis na pele, como vermelhidão (eritema), bolhas, erupção na pele, urticária, inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite), queda de cabelo
- Efeitos reversíveis no fígado, como um aumento nos níveis de enzimas
- Efeitos reversíveis nos olhos, como feridas com sangramento (conjuntivite hemorrágica) com visão prejudicada, sensibilidade à luz (fotofobia), olhos lacrimejantes ou ardentes e inflamação da córnea (ceratite)
- Estado de consciência reduzido (em altas doses)
- Dificuldade para falar (em altas doses)
- Movimentos anormais dos olhos (nistagmo de alta dose)
- Inflamação da veia no local da injeção
- Níveis anormalmente elevados de ácido úrico no sangue (hiperuricemia)
Incomum (afeta 1 a 10 usuários em 1.000):
- Dor de garganta
- Dor de cabeça
- Reações alérgicas graves (anafilaxia), que causam, por exemplo, dificuldade em respirar ou tonturas
- Envenenamento do sangue (sepse)
- Inflamação e úlceras do esôfago
- Inflamação intestinal grave (colite necrosante)
- Cistos intestinais
- Ulceração de pele
- Comichão • Inflamação no local da injeção • Manchas castanhas / pretas na pele (lentigo) • Pele e globos oculares amarelados (icterícia) • Infecção pulmonar (pneumonia) • Dificuldades respiratórias • Pode ocorrer paralisia das pernas e parte inferior do corpo quando é administrada citara bina no espaço ao redor da medula espinhal • dores musculares e articulares • inflamação do revestimento ao redor do coração (pericardite) • função renal prejudicada • incapacidade de urinar (retenção urinária) • dor no peito • dor em queimação nas palmas das mãos e solas dos pés de os pés
Muito raro (afeta menos de 1 usuário em 10.000):
- Inflamação das glândulas salivares • Batimento cardíaco irregular (arritmias)
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- Danos ao tecido nervoso (toxicidade neural) e inflamação de um ou mais nervos (neurite) • Inflamação do pâncreas (pancreatite) • Olhos doloridos (conjuntivite)
Outros efeitos colaterais:
A síndrome da citarabina pode ocorrer 6-12 horas após o início do tratamento. Os sintomas incluem:
- Febre
- Dor óssea e muscular
- Dor no peito ocasional
- Irritação na pele
- Olhos doloridos (conjuntivite)
- Náusea (sensação de náusea)
O seu médico pode prescrever corticosteróides (medicamentos anti-inflamatórios) para prevenir ou tratar estes sintomas. Se forem eficazes, o tratamento com citara bine pode ser continuado.
Reações observadas com terapia de dose mais alta
Sistema nervoso central:
Os seguintes sintomas, que geralmente são reversíveis, podem se desenvolver em até um terço dos pacientes após o tratamento com altas doses de citarabina:
- Mudanças de personalidade
- Lucidez prejudicada
- Dificuldade em falar
- Problemas de coordenação
- Tremor
- Movimentos anormais dos olhos (nistagmo)
- Dor de cabeça
- Neuropatias motoras e sensoriais periféricas (danos aos nervos do sistema nervoso periférico)
- Confusão
- Sonolência
- Tontura
- Coma
- Convulsões
Esses efeitos colaterais podem ocorrer com mais frequência:
- em pacientes idosos (> 55 anos de idade)
- em pacientes com disfunção hepática e renal
- após tratamento anterior para câncer de cérebro e medula espinhal, como radioterapia ou injeção de citostáticos
- com abuso de álcool
O risco de danos nos nervos aumenta se o tratamento com citarabina:
- é administrado em altas doses ou em intervalos curtos
- é combinado com outros tratamentos que são tóxicos para o sistema nervoso (como radioterapia ou metotrexato)
Sistema digestivo:
Particularmente no tratamento com altas doses de citarabina, podem surgir reações mais graves além dos sintomas comuns. Perfuração, morte de tecido (necrose) e obstrução do intestino e inflamação do revestimento interno do abdômen foram relatados. Após terapia com altas doses, foram observados abcessos no fígado, aumento do fígado, bloqueio das veias do fígado e inflamação do pâncreas.
Os efeitos indesejáveis no sistema digestivo são mínimos se a citarabina for administrada por perfusão.
Pulmões:
Foram observadas dificuldades respiratórias agudas e angustiantes e água nos pulmões (edema pulmonar), particularmente em doses elevadas.
Outros:
- Doença do músculo cardíaco (cardiomiopatia)
- Ruptura anormal de células musculares (rabdomiólise)
- Infecção sanguínea (sepse)
- Toxicidade da córnea
- Infecções virais, bacterianas, etc.
- Perda de sêmen e menstruação
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer possíveis efeitos secundários não mencionados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação: www.agenziafarmaco.it Ao comunicar os efeitos secundários você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Manter fora da vista e do alcance das crianças.
Não armazene acima de 25 ° C.
Não refrigerar ou congelar.
Não use Citarabina injetável após o prazo de validade impresso no frasco para injetáveis ou na caixa (mm / aa).
A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Estabilidade em uso:
A estabilidade físico-química em uso foi demonstrada em solução injetável de cloreto de sódio (0,9% p / v) e solução injetável de dextrose (5% p / v) por até 24 horas a uma temperatura abaixo de 25 ° C e até 72 horas a uma temperatura de 2 a 8 ° C.
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Se não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não seriam superiores a 24 horas a 2-8 ° C, a menos que a diluição tenha sido realizada em condições assépticas controladas e validadas.
Não use Cytarabine Injectable se notar que a solução não é límpida, incolor e livre de partículas.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que contém citarabina injetável
Citarabina injetável contém a substância ativa citarabina.
1 ml contém 100 mg de citarabina.
- Cada frasco para injetáveis de 1 ml contém 100 mg de citarabina.
- Cada frasco para injectáveis de 5 ml contém 500 mg de citarabina.
- Cada frasco para injetáveis de 10 ml contém 1 g de citarabina.
- Cada frasco para injetáveis de 20 ml contém 2 g de citarabina.
- Cada frasco para injetáveis de 40 ml contém 4 g de citarabina.
- Cada frasco para injetáveis de 50 ml contém 5 g de citarabina.
Os outros componentes são macrogol 400, trometamol e água para preparações injetáveis.
Qual a aparência de citarabina injetável e conteúdo da embalagem
Cytarabine Injectable é uma solução límpida e incolor para injeção ou perfusão.
- 1 ml
A solução injetável está contida em um frasco de vidro transparente Tipo I de 2 ml fechado com uma rolha de borracha cinza de 13 mm e um selo flip-off de alumínio azul claro ou azul celeste de 13 mm.
- 5 ml
A solução injetável está contida em um frasco para injetáveis de vidro tubular Tipo I de 5 ml fechado com uma rolha de borracha cinza de 20 mm e um selo flip-off de alumínio transparente azul ou azul-celeste de 20 mm.
- 10 ml
A solução injetável está contida em um frasco para injetáveis de vidro tubular Tipo I de 10 ml, fechado com uma rolha de borracha cinza de 20 mm e um selo flip-off de alumínio transparente azul ou azul-celeste de 20 mm.
- 20 ml
A solução injetável está contida em um frasco de vidro transparente Tipo I de 20 ml fechado com uma rolha de borracha cinza de 20 mm e um selo flip-off de alumínio azul-azul de 20 mm.
- 40 ml
A solução injetável está contida em um frasco de vidro transparente tipo I de 50 ml fechado com uma rolha de borracha cinza de 20 mm e um selo flip-off de alumínio azul-azul de 20 mm.
- 50 ml
A solução injectável está contida num frasco para injectáveis de vidro transparente tipo I de 50 ml fechado com uma rolha de borracha cinzenta de 20 mm e um selo destacável de alumínio violeta de 20 mm.
Embalagem:
- 1 frasco de 1 ml, 5 frascos de 1 ml
- 1 frasco de 5 ml, 5 frascos de 5 ml
- 1 frasco de 10 ml. 1 frasco de 20 ml
- 1 frasco de 40 ml
- 1 frasco de 50 ml
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
As informações a seguir destinam-se apenas a profissionais de saúde
Posologia e método de administração
Por infusão intravenosa ou injeção, ou injeção subcutânea.
Citarabina 100 mg / ml não deve ser administrada por via intratecal.
As recomendações posológicas podem ser convertidas daquelas em termos de peso corporal (mg / kg) para aquelas relacionadas à área de superfície corporal (mg / m2) por meio de nomogramas.
- Indução de remissão:
a) Tratamento contínuo:
i) Injeção rápida - 2 mg / kg / dia é uma dose inicial criteriosa. Administre por 10 dias. Faça hemogramas diariamente. Se nenhum efeito antileucêmico for observado e nenhuma toxicidade for evidente, aumente a dose para 4 mg / kg / dia e mantenha até que a resposta terapêutica ou toxicidade seja evidente. Quase todos os pacientes podem apresentar toxicidade com essas doses.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / dia pode ser administrado como uma "infusão com duração de até 24 horas. Os resultados das infusões de uma" hora têm sido satisfatórios na maioria dos pacientes. Após 10 dias, esta dose diária inicial pode ser aumentada para 2 mg / kg / dia dependendo da toxicidade. Continue até a toxicidade ou até a remissão ocorrer.
b) Tratamento intermitente:
i) 3-5 mg / kg / dia são administrados por via intravenosa em cada um dos cinco dias consecutivos. Após um período de descanso de 2 a 9 dias, um curso adicional é dado. Continue até que apareça uma resposta ou toxicidade.
A primeira evidência de melhora da medula óssea foi relatada como ocorrendo 7-64 dias (média de 28 dias) após o início da terapia.
Em geral, se um paciente não apresentar toxicidade nem remissão após um período de teste adequado, a administração cautelosa de doses mais altas é garantida. Normalmente, os pacientes mostraram tolerar doses mais altas quando administradas por injeção intravenosa rápida, em vez de infusão lenta. Essa diferença se deve ao rápido metabolismo da citarabina e à curta duração de ação resultante da alta dose.
ii) Citarabina 100-200 mg / m2 / 24 horas tem sido usada como uma infusão contínua por 5-7 dias sozinha ou em combinação com outros agentes citostáticos incluindo, por exemplo, uma antraciclina. Cursos adicionais podem ser administrados em 2 intervalos. -4 semanas, até a remissão ou toxicidade intolerável ser alcançada.
- Terapia de manutenção:
i) As remissões, que foram induzidas pela citarabina ou outros medicamentos, podem ser mantidas por injeção intravenosa ou subcutânea de 1 mg / kg uma ou duas vezes por semana.
ii) A citarabina também foi administrada em doses de 100-200 mg / m2, em infusão contínua por 5 dias em intervalos mensais como monoterapia ou em combinação com outros citostáticos.
Em altas doses, a citarabina é administrada 2-3 g / m2 sob estreita supervisão médica, como monoterapia ou em combinação com outros citostáticos, como uma infusão intravenosa, por 1-3 horas a cada 12 horas por 2-6 dias (total de 12 doses por ciclo.). A dose total de tratamento de 36 g / m2 não deve ser excedida.
Pacientes pediátricos:
A segurança em bebês não foi estabelecida.
Pacientes com insuficiência hepática e renal:
Pacientes com insuficiência hepática ou renal: a dosagem deve ser reduzida.
Pacientes idosos:
Nenhuma informação está disponível para sugerir que uma mudança na posologia é justificada em idosos. No entanto, como o paciente mais jovem, o paciente idoso não tolera a toxicidade do medicamento. A terapia com altas doses em pacientes com mais de 60 anos de idade só deve ser administrada após uma "avaliação cuidadosa do risco-benefício".
Incompatibilidade
Incompatibilidade com: carbenicilina sódica, cefalotina sódica, sulfato de gentamicina, heparina sódica, hidrocortisona succinato sódico, insulina regular, metotrexato, 5-fluorouracil, nafcilina sódica, oxacilina sódica, penicilina succinato sódica (benzilpenicilina), metilprednisolona sódica e metilprednisolona sódica.
Instruções de uso / manuseio
Apenas para uso único.
Se a solução parecer descolorida ou contiver partículas visíveis, deve ser descartada.
Depois de aberto, o conteúdo de cada frasco deve ser usado imediatamente. Descarte o produto não utilizado.
Os fluidos de infusão comumente usados para a citarabina (ver seção 6.3) são água para preparações injetáveis, solução salina a 0,9% p / v ou dextrose a 5% p / v. A citarabina injetável não deve ser misturada com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
Diretrizes sobre o manuseio de citotóxicos
Administração:
Deve ser administrado por, ou sob a supervisão direta de um médico qualificado com experiência no uso de agentes quimioterápicos contra o câncer.
Preparação:
- Os agentes quimioterápicos devem ser preparados para administração apenas por profissionais treinados no uso seguro do preparado.
- Operações como diluição e transferência para a seringa devem ser realizadas apenas na área apropriada.
- O pessoal que executa esses procedimentos deve estar adequadamente protegido com jalecos, luvas e óculos de proteção.
- A equipe grávida é aconselhada a não manipular drogas quimioterápicas.
Eliminação e contaminação:
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
Para destruir, coloque em um saco / recipiente para descarte de resíduos de alto risco (para citotóxicos) e incinere a 1100oC.
Em caso de dispersão, restrinja o acesso à área afetada e use equipamento de proteção adequado, incluindo luvas e óculos de segurança. Limite a propagação e limpe a área com papel / material absorvente.
As dispersões também podem ser tratadas com hipoclorito de sódio a 5%. A área da dispersão deve ser limpa com água em abundância. Coloque o material contaminado em um saco / recipiente hermético para descarte de citotóxico e incinere a 1100 ° C.
Período de validade
2 anos
Estabilidade em uso:
A estabilidade físico-química em uso foi demonstrada em solução injetável de cloreto de sódio (0,9% p / v) e dextrose (5% p / v) por 24 horas abaixo de 25 ° C por até 72 horas. A uma temperatura de 2 a 8 ° C Do ponto de vista microbiológico, o medicamento deve ser utilizado imediatamente. Se não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não seriam superiores a 24 horas entre 2 e 8 ° C, a menos que a diluição tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.
armazenar
Não armazene acima de 25 ° C.
Não refrigerar ou congelar.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CITARABIAN ACCORD 100 MG / ML SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO OU INFUSÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
1 ml contém 100 mg de citarabina.
Cada frasco para injetáveis de 1 ml contém 100 mg de citarabina.
Cada frasco para injectáveis de 5 ml contém 500 mg de citarabina.
Cada frasco para injetáveis de 10 ml contém 1 g de citarabina.
Cada frasco para injetáveis de 20 ml contém 2 g de citarabina.
Cada frasco de 40 ml contém 4 g de citarabina
Cada frasco de 50 ml contém 5 g de citarabina
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável ou infusão.
O produto é uma solução límpida e incolor praticamente isenta de partículas.
pH: 7,0-9,5
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Para induzir a remissão na leucemia mieloide aguda em adultos e para outras formas de leucemia aguda em adultos e crianças.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
O tratamento com citarabina deve ser iniciado ou consultado por um médico com experiência especial no tratamento de citostáticos. Apenas recomendações gerais podem ser dadas, uma vez que a leucemia aguda é quase exclusivamente tratada com combinações de citostáticos.
As recomendações posológicas podem ser feitas de acordo com o peso corporal (mg / kg) ou de acordo com a área de superfície corporal (BSA, mg / m2).
As recomendações posológicas podem ser convertidas daquelas em termos de peso corporal para aquelas relacionadas à área de superfície corporal por meio de nomogramas.
1. Indução de remissão:
A dosagem de indução da terapia e o esquema de tratamento variam dependendo do esquema usado.
a) Tratamento contínuo:
Os seguintes regimes de dosagem foram usados para tratamento contínuo na indução da remissão.
i) Injeção rápida - uma dose inicial de 2 mg / kg / dia é adequada. Administre por 10 dias. Faça hemogramas diariamente. Se nenhum efeito antileucêmico for observado e nenhuma toxicidade for evidente, aumente a dose para 4 mg / kg / dia e mantenha até que a resposta terapêutica ou toxicidade seja evidente. Para quase todos os pacientes, essas doses podem ser tóxicas.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / dia pode ser administrado como uma infusão com duração de até 24 horas. Os resultados das infusões de uma hora têm sido satisfatórios para a maioria dos pacientes. Após 10 dias, esta dose diária inicial pode ser aumentada para 2 mg / kg / dia dependendo da toxicidade. Continue até a toxicidade ou até ocorrer remissão.
b) Tratamento intermitente:
Os regimes de dosagem a seguir foram usados para tratamento de indução de remissão intermitente.
i) 3-5 mg / kg / dia são administrados por via intravenosa em cada um dos cinco dias consecutivos. Após um período de descanso de 2 a 9 dias, um curso adicional é dado. Continue até que apareça uma resposta ou toxicidade.
A primeira evidência de melhora da medula óssea foi relatada como ocorrendo 7-64 dias (média de 28 dias) após o início da terapia.
Em geral, se um paciente não apresentar toxicidade nem remissão após um período de teste adequado, é necessário administrar doses mais altas com cautela. Normalmente, os pacientes mostraram tolerar doses mais altas quando administradas por injeção intravenosa rápida em comparação com a infusão lenta.Esta diferença se deve ao metabolismo rápido da citarabina e à curta duração de ação resultante da dose alta.
ii) Citarabina 100-200 mg / m2 / 24 horas tem sido usada como uma infusão contínua por 5-7 dias sozinha ou em combinação com outros agentes citostáticos incluindo, por exemplo, uma antraciclina. Cursos adicionais podem ser administrados em 2 intervalos. -4 semanas, até a remissão ou toxicidade intolerável ser alcançada.
2. Terapia de manutenção:
A posologia e o esquema de manutenção variam dependendo do regime utilizado.
Os seguintes regimes de dosagem foram usados para tratamento contínuo na indução da remissão.
i) As remissões, que foram induzidas pela citarabina ou outros medicamentos, podem ser mantidas por injeção intravenosa ou subcutânea de 1 mg / kg uma ou duas vezes por semana.
ii) A citarabina também foi administrada em doses de 100-200 mg / m2, em infusão contínua por 5 dias em intervalos mensais como monoterapia ou em combinação com outros citostáticos.
Altas dosagens :
A citarabina é administrada em 2-3 g / m2 sob supervisão médica rigorosa, como monoterapia ou em combinação com outros citostáticos, como uma infusão intravenosa, por 1-3 horas a cada 12 horas por 2-6 dias (total de 12 doses por ciclo) . A dose total de tratamento de 36 g / m2 não deve ser excedida. A frequência dos ciclos de tratamento depende da resposta ao tratamento e da toxicidade hematológica e não hematológica. Consulte também as precauções para requisitos de descontinuação do tratamento.
Pacientes pediátricos :
A segurança em bebês não foi estabelecida.
Pacientes com insuficiência hepática e renal :
Pacientes com insuficiência hepática ou renal: a dosagem deve ser reduzida.
A citarabina pode ser dialisada. Portanto, a citarabina não deve ser administrada imediatamente antes ou após a diálise.
Pacientes idosos :
A terapia com altas doses em pacientes com mais de 60 anos de idade só deve ser administrada após uma avaliação cuidadosa do risco-benefício.
Método de administração :
Para obter instruções sobre a diluição do medicamento antes da administração, ver secção 6.6.
A citarabina injetável destina-se a infusão intravenosa ou injeção ou injeção subcutânea.
A injeção subcutânea é geralmente bem tolerada e pode ser recomendada quando usada na terapia de manutenção.
Citarabina 100 mg / ml não deve ser administrada por via intratecal.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à citarabina ou a qualquer um dos excipientes da citarabina injetável.
Anemia, leucopenia e trombocitopenia de etiologia não maligna (por exemplo, aplasia da medula óssea), a menos que o médico considere esta terapia a melhor alternativa para o paciente.
Encefalopatias degenerativas e tóxicas, principalmente após o uso de metotrexato ou tratamento com radiação ionizante.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Pacientes pediátricos
A segurança deste medicamento não foi estabelecida em crianças.
Avisos:
A citarabina é um mielossupressor potente. A terapia deve ser iniciada com cautela em pacientes com depressão da medula óssea induzida por medicamento pré-existente. Os doentes tratados com este medicamento devem ser mantidos sob estreita supervisão médica e, durante a terapêutica de indução, a contagem de glóbulos brancos e plaquetas deve ser realizada diariamente.Os testes de medula óssea devem ser realizados frequentemente após as formas blásticas terem desaparecido do sangue periférico.
Todas as medidas apropriadas devem estar disponíveis para o tratamento de complicações, incluindo as fatais, da supressão da medula óssea (infecções resultantes de granulocitopenia e comprometimento de outros sistemas de defesa do corpo e sangramento secundário devido à trombocitopenia).
Foram notificadas reações anafiláticas após o tratamento com citarabina. Foi relatado um caso de anafilaxia levando a parada cardiorrespiratória aguda e necessitando de reanimação do paciente. Este evento ocorreu logo após a administração intravenosa de citarabina.
A citarabina administrada de acordo com os regimes posológicos experimentais causou toxicidade grave e às vezes fatal do SNC, do trato gastrointestinal e dos pulmões (diferente daquela observada com os regimes convencionais de citarabina). Essas reações incluem: toxicidade corneana reversível, disfunção cerebral e cerebral. Geralmente cerebelar reversível, sonolência, convulsões, ulceração gastrointestinal grave incluindo pneumatose cistóide intestinal resultando em peritonite, septicemia e abcessos hepáticos e edema pulmonar.
A citarabina demonstrou ser cancerígena em animais. A possibilidade de um efeito semelhante deve ser levada em consideração ao planejar o tratamento de longo prazo do paciente.
Precauções:
Os pacientes que recebem citarabina devem ser mantidos sob estreita vigilância médica. As contagens de plaquetas e leucócitos devem ser feitas com frequência. A terapia deve ser descontinuada ou modificada quando a depressão da medula óssea induzida por drogas resulta em uma contagem de plaquetas abaixo de 50.000 mm3 ou uma contagem de plaquetas abaixo de 50.000 mm3. leucócitos polimorfonucleares abaixo de 1.000 mm3. As contagens de formação de sangue periférico podem continuar a cair após a suspensão do medicamento e atingir seus valores mais baixos após intervalos sem medicamento de cinco a sete dias. Se indicado, o tratamento pode ser retomado quando aparecerem sinais precisos de recuperação da medula óssea (em exames subsequentes da medula óssea). O controle da doença pode ser perdido para aqueles pacientes que pararam de tomar o medicamento até que os valores "normais" do sangue periférico não sejam atingidos .
Neuropatia motora periférica e sensorial foi relatada após a consolidação com altas doses de citarabina, daunorrubicina e asparaginase em pacientes adultos com leucemia não linfocítica aguda. Pacientes tratados com altas doses de citarabina devem ser observados para neuropatia, uma vez que mudanças no esquema posológico podem ser necessário para evitar o aparecimento de doenças neurológicas irreversíveis.
Toxicidade pulmonar grave e em alguns casos fatal, síndrome da dificuldade respiratória do adulto e edema pulmonar foram relatados após a administração de altas doses de citarabina.
Após a administração intravenosa rápida, os pacientes são freqüentemente afetados por náuseas e vômitos, que podem durar várias horas. Este problema é geralmente menor quando o medicamento é administrado por perfusão.
Foram notificadas dores abdominais (peritonite) e colite com teste guaiaco positivo, com neutropenia e trombocitopenia associadas, em doentes tratados com doses convencionais de citarabina em combinação com outros medicamentos. Os pacientes responderam à intervenção médica não cirúrgica.
Paralisia ascendente progressiva retardada, que foi fatal, foi relatada em crianças com LMA após administração intratecal e intravenosa de doses convencionais de citarabina em combinação com outros medicamentos.
Pacientes com insuficiência hepática pré-existente
As funções hepática e renal devem ser monitoradas durante a terapia com citarabina. Em pacientes com insuficiência hepática pré-existente, a citarabina deve ser administrada com extremo cuidado.
As verificações periódicas da atividade da medula óssea e das funções hepática e renal devem ser realizadas em pacientes recebendo citarabina.
Como outras drogas citotóxicas, a citarabina pode induzir hiperuricemia secundária à rápida lise das células cancerosas. Os médicos devem monitorar os níveis de ácido úrico no sangue do paciente e estar preparados para iniciar medidas de suporte e farmacológicas que possam ser necessárias para controlar o problema.
Vacinas / efeitos imunossupressores / aumento da sensibilidade a infecções.
A administração de vacinas vivas ou vivas atenuadas a pacientes imunocomprometidos por agentes quimioterápicos, incluindo a citarabina, pode levar a infecções graves ou fatais. A vacinação com uma vacina viva deve ser evitada em pacientes tomando citarabina. Vacinas mortas ou inativadas podem ser administradas; no entanto, a resposta a tais vacinas pode ser reduzida.
Altas doses
O risco de efeitos colaterais no SNC é maior em pacientes que já fizeram tratamento no SNC, como quimioterapia intratecal ou radioterapia.
A transfusão concomitante de granulócitos deve ser evitada, pois foi relatada insuficiência respiratória grave.
Foram relatados casos de cardiomiopatia com morte subsequente após terapia experimental com altas doses de citarabina em combinação com ciclofosfamida quando usada na preparação para o transplante de medula óssea.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
5-fluorocitosina
A 5-fluorocitosina não deve ser administrada com a citarabina, porque a eficácia terapêutica da 5-fluorocitosina demonstrou ser abolida durante esta terapia.
Digoxina
Diminuições reversíveis nas concentrações plasmáticas de digoxina em estado estacionário e excreção renal de glicosídeo foram observadas em pacientes recebendo beta-acetildigoxina com regimes de quimioterapia contendo ciclofosfamida, vincristina e prednisona com ou sem citarabina ou procarbazina. As concentrações plasmáticas de digoxina em estado estacionário não pareceram mudar. Portanto, o monitoramento dos níveis plasmáticos de digoxina pode ser indicado em pacientes recebendo regimes de quimioterapia semelhantes.O uso de digitoxina nesses pacientes pode ser considerado uma alternativa.
Gentamicina
Um estudo de interação em vitro entre gentamicina e citarabina demonstrou antagonismo relacionado à citarabina na suscetibilidade de cepas de K. pneumoniae. Em pacientes tratados com citarabina recebendo gentamicina para uma "infecção por K. pneumoniae", a ausência de uma resposta terapêutica imediata pode indicar a necessidade de reavaliação da terapia antibacteriana.
Uso de citarabina sozinha ou em combinação com outros agentes imunossupressores
Devido à ação imunossupressora da citarabina injetável, infecções virais, bacterianas, fúngicas, parasíticas ou saprofíticas em qualquer parte do corpo podem estar associadas ao uso de citarabina sozinha ou em combinação com outros agentes imunossupressores após doses imunossupressoras que afetam a imunidade celular ou humoral. Essas infecções podem ser leves, mas podem ser graves e às vezes fatais.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A citarabina é conhecida por ter ação teratogênica em algumas espécies animais. O uso de citarabine em mulheres grávidas ou que possam engravidar só deve ser realizado após consideração dos benefícios e riscos potenciais. As mulheres devem usar métodos anticoncepcionais eficazes durante o tratamento e por até 6 meses após o tratamento.
Hora da alimentação
Normalmente, este medicamento não deve ser administrado a doentes grávidas ou a mães a amamentar.
Fertilidade
Não foram realizados estudos de fertilidade para avaliar a toxicidade reprodutiva da citarabina. A inibição das gônadas, resultando em amenorreia ou azoospermia, pode ocorrer em pacientes tomando citarabina, especialmente em combinação com agentes alquilantes. Em geral, esses efeitos parecem estar relacionados à dose e duração da terapia e podem ser irreversíveis (ver seção 4.8. a citarabina tem um potencial mutagênico que pode causar danos cromossômicos em espermatozóides humanos, homens em tratamento com citarabina e seus parceiros devem ser aconselhados a usar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento e por até seis meses após o tratamento.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
A citarabina não afeta a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.No entanto, a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas pode ser prejudicada em doentes a receber quimioterapia, pelo que os doentes devem ser avisados e aconselhados a evitar a realização de tais atividades se tal ocorrer.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os seguintes eventos adversos foram relatados em associação com a terapia com citarabina:
As frequências são definidas usando a seguinte convenção:
Muito comum (≥1 / 10)
Comum (≥1 / 100,
Incomum (≥1 / 1.000 a
Raro (≥1 / 10.000,
Muito raro (
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
Os efeitos indesejáveis causados pela citarabina são dependentes da dose. Os mais comuns são os efeitos colaterais gastrointestinais. A citarabina é tóxica para a medula óssea e causa efeitos colaterais hematológicos.
Infecções e infestações:
Incomum: Sepse (imunossupressão), celulite no local da injeção
Não conhecido: Pneumonia, abscesso hepático
Neoplasias benignas, malignas e não especificadas (incluindo cistos e pólipos):
Incomum: Lentigo
Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático:
comum: Anemia, megaloblastose, leucopenia, trombocitopenia.
Não conhecido: Reticulocitopenia.
A gravidade dessas reações depende da dose e do regime de dosagem. Podem ocorrer alterações na morfologia das células da medula óssea e esfregaços periféricos.
Doenças do sistema imunológico:
Incomum: Anafilaxia.
Não conhecido: Edema alérgico.
Doenças do metabolismo e nutrição:
comum: Anorexia, hiperuricemia.
Doenças do sistema nervoso:
comum: Em doses elevadas, influência cerebelar ou cerebral com deterioração do nível de consciência, disartria, nistagmo.
Incomum: Dor de cabeça, neuropatia periférica
Não conhecido: Neurotoxicidade, neurite, tontura
Desordens oculares:
comum: Conjuntivite hemorrágica reversível (fotofobia, queimação, distúrbio visual, aumento do lacrimejamento), ceratite.
Não conhecido: Conjuntivite (pode estar associada a erupção na pele).
Distúrbios cardíacos:
Incomum: Pericardite.
Muito raro: Arritmia.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Incomum: Pneumonia, dispneia, dor de garganta.
Problemas gastrointestinais:
comum: Disfagia, dor abdominal, náusea, vômito, diarreia, inflamação oral / anal ou ulceração.
Incomum: Esofagite, ulceração esofágica, pneumatose cistóide intestinal, colite necrosante, peritonite.
Não conhecido: Pancreatite.
Afecções hepatobiliares:
comum: Efeitos reversíveis no fígado com aumento dos níveis enzimáticos.
Incomum: Icterícia.
Não conhecido: Disfunção hepática.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:
comum: Efeitos colaterais reversíveis na pele, como eritema, dermatite bolhosa, urticária, vasculite, alopecia.
Incomum: Ulceração da pele, coceira, dor em queimação nas palmas das mãos e na planta dos pés.
Muito raro: Hidradenita écrina neutrofílica.
Não conhecido: Ephelides, erupção cutânea.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos:
Incomum: Mialgia, artralgia.
Doenças renais e urinárias:
comum: Insuficiência renal, retenção urinária.
Perturbações gerais e condições no local de administração:
comum: Febre, tromboflebite no local da injeção.
Incomum: Dor no peito.
Síndrome de citarabina (Ara-C) (efeito imunoalérgico):
Febre, mialgia, dor óssea, ocasionalmente dor torácica, erupção cutânea, conjuntivite e náusea podem ocorrer 6 a 12 horas após o início da terapia. A administração de corticosteroides pode ser considerada como profilaxia e terapia. Se os corticosteroides forem eficazes, a administração continuada pode ser feita. Citarabina terapia.
Os efeitos indesejáveis devido ao tratamento com altas doses de citarabina, além daqueles observados com as doses convencionais, incluem:
Toxicidade hematológica:
Observada como pancitopenia profunda que pode durar 15-25 dias com aplasia da medula óssea mais grave do que a observada com as doses convencionais.
Infecções e infestações: Sepse, abscesso hepático.
Doenças do sistema nervoso:
Após o tratamento com altas doses de citarabina, sintomas de disfunção cerebral ou cerebelar, como alterações de personalidade, diminuição da lucidez, disartria, ataxia, tremor, nistagmo, dor de cabeça, confusão, sonolência, ocorrem em 8-37% dos pacientes tratados, tontura, coma, convulsões, etc. Neuropatias motoras e sensoriais periféricas também foram relatadas após terapia com altas doses. A incidência em idosos (> 55 anos) pode ser maior. Outros fatores predisponentes são disfunção hepática e renal, tratamento prévio do SNC (por exemplo, radioterapia) e abuso de álcool. Na maioria dos casos, as alterações do SNC são reversíveis.
O risco de toxicidade do SNC aumenta se o tratamento com citarabina - administrado em altas doses por via intravenosa - estiver associado a outro tratamento tóxico para o SNC, como radioterapia ou altas doses.
Toxicidade corneana e conjuntival:
Lesões da córnea e conjuntivite hemorrágica foram descritas. Esses fenômenos podem ser evitados ou reduzidos instilando corticosteroides em colírios.
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: descamação induzindo erupção cutânea, alopecia.
As infecções virais, bacterianas, fúngicas, parasitárias ou saprofíticas, em qualquer local do corpo, podem estar associadas ao uso de citarabina sozinha ou em combinação com outros agentes imunossupressores, após a administração de doses que afetam a imunidade celular ou humoral. Essas infecções podem ser leves, mas também podem ser graves.
Uma síndrome de citarabina foi descrita. É caracterizada por febre, mialgia, dor óssea, ocasionalmente dor torácica, erupção maculopapular, conjuntivite e mal-estar. Geralmente ocorre 6-12 horas após a administração do medicamento. A administração de corticosteroides foi considerada eficaz no tratamento ou prevenção desta síndrome. Se os sintomas da síndrome são graves o suficiente para exigir tratamento, tanto o uso de corticosteroides quanto a continuação da terapia com citarabina devem ser considerados.
Problemas gastrointestinais:
Particularmente no tratamento com altas doses de citarabina, além dos sintomas comuns, podem ocorrer reações mais graves. Foi notificada perfuração intestinal ou necrose com íleo e peritonite.
Abcessos hepáticos, hepatomegalia, síndrome de Budd-Chiari (trombose venosa hepática) e pancreatite foram observados após terapia com altas doses.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:
Sinais clínicos semelhantes aos presentes no edema pulmonar / SDRA podem se desenvolver, especialmente na terapia com altas doses. A reação é provavelmente causada por uma lesão capilar alveolar. É difícil estimar a frequência (indicada como 10-26% em várias publicações), porque os pacientes costumam ter uma recaída, onde outros fatores podem contribuir para essa reação.
Outros:
Após a terapia com citarabina, cardiomiopatia e rabdomiólise foram relatadas. Foi relatado um caso de anafilaxia que levou à parada cardiorrespiratória com necessidade de reanimação. Este evento ocorreu logo após a administração intravenosa de citarabina.
Os efeitos colaterais gastrointestinais são reduzidos se a citarabina for administrada como uma infusão. Recomenda-se o uso de glicocorticóides locais como profilaxia da conjuntivite hemorrágica.
Amenorréia e azoospermia (ver seção 4.6)
O uso intratecal de citarabina não é recomendado; no entanto, os seguintes efeitos indesejáveis foram relatados com este tipo de uso. Reações sistêmicas esperadas: mielossupressão, náuseas, vômitos. Ocasionalmente, foi relatada mielotoxicidade grave resultando em tetraplegia e paralisia, encefalopatia necrosante, cegueira e outras neurotoxicidades isoladas.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.
Os profissionais de saúde são solicitados a relatar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do sistema de notificação em: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsibles.
04.9 Overdose
Nenhum antídoto específico. Os conselhos de gestão em caso de sobredosagem incluem: descontinuar a terapêutica e, em seguida, tratar a mielossupressão resultante, incluindo sangue total ou transfusões de plaquetas e, se necessário, antibióticos. Uma dose de 4,5 g / m2 por infusão intravenosa administrada durante uma hora a cada 12 horas por 12 vezes induz toxicidade irreversível e fatal para o sistema nervoso central.
A citarabina pode ser eliminada por hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: análogo de pirimidina
Código ATC: L01BC01
A citarabina, um nucleotídeo análogo da pirimidina, é um agente antineoplásico que inibe a síntese do ácido desoxirribonucléico, principalmente na fase S do ciclo celular. Também possui propriedades antivirais e imunossupressoras. Estudos detalhados sobre o mecanismo de citotoxicidade. em vitro sugerem que a ação primária da citarabina é a inibição da síntese de desoxicitidina por meio de seu metabólito trifosfato ativo, arabinofuranosil citosina trifosfato ARA-CTP, embora provavelmente a inibição de citidil quinases e incorporação do composto em ácidos nucleicos também desempenhe um papel. suas ações citostáticas e citocidas.
Os regimes de altas doses de citarabina podem superar a resistência das células leucêmicas que não respondem mais às doses convencionais. Vários mecanismos parecem estar envolvidos nesta resistência:
Aumento na quantidade de substrato
Aumento no grupo intracelular de ARA-CTP, uma vez que c "é uma correlação positiva entre a retenção celular de ARA-CTP e a porcentagem de células em fase S.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A citarabina é desaminada em arabinofuranosiluracil no fígado e rins. Após administração intravenosa em humanos, apenas 5,8% das doses administradas são excretadas inalteradas na urina em 12-24 horas, enquanto 90% da dose é excretada como o produto inativo desaminado, uracil arabinofuranosil (ARA-U). A citarabina é rapidamente metabolizado, principalmente pelo fígado e possivelmente pelo rim. Após a administração de altas doses únicas por via intravenosa, os níveis plasmáticos caem para níveis indetectáveis em 15 minutos na maioria dos pacientes. Em alguns pacientes, há droga circulante demonstrável logo 5 minutos após a injeção. A meia-vida do medicamento é de 10 minutos.
A citarabina em altas doses atinge níveis plasmáticos máximos 200 vezes maiores do que aqueles observados com o regime de dosagem convencional. O pico do metabólito inativo ARA-U, com o regime de alta dose, foi observado após apenas 15 minutos. A depuração renal é mais lenta com citarabina em alta dose do que com citarabina em dose convencional. Os níveis alcançados no líquido cefalorraquidiano (LCR) após infusão intravenosa de altas doses de 1-3 g / m2 de citarabina são de aproximadamente 100-300 nanogramas / ml.
Os níveis plasmáticos máximos alcançados são de aproximadamente 20-60 minutos após a aplicação subcutânea.Em doses comparáveis, são significativamente mais baixos do que os níveis plasmáticos alcançados após a administração intravenosa.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Não existem dados pré-clínicos relevantes para o prescritor que sejam adicionais aos já incluídos nas outras secções do Resumo das Características do Medicamento.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Macrogol 400
Trometamol (para ajustar o pH)
Água para injetáveis
06.2 Incompatibilidade
Incompatibilidade com: carbenicilina sódica, cefalotina sódica, sulfato de gentamicina, heparina sódica, hidrocortisona succinato sódico, insulina regular, metotrexato, 5-fluorouracil, nafcilina sódica, oxacilina sódica, penicilina succinato sódica (benzilpenicilina), metilprednisolona sódica e metilprednisolona sódica.
No entanto, a incompatibilidade depende de vários fatores (por exemplo, concentrações do medicamento, diluentes específicos usados, pH resultante, temperatura). Referências específicas devem ser consultadas para informações específicas de compatibilidade.
Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
06.3 Período de validade
2 anos
Estabilidade em uso:
A estabilidade físico-química em uso foi demonstrada em solução injetável de cloreto de sódio (0,9% p / v) e dextrose (5% p / v) por até 24 horas a temperaturas abaixo de 25 ° C e até 72 horas a uma temperatura de 2 a 8 ° C
Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente. Se não for usado imediatamente, os tempos de armazenamento em uso e as condições anteriores ao uso são de responsabilidade do usuário e normalmente não seriam superiores a 24 horas entre 2 e 8 ° C, a menos que a diluição tenha ocorrido em condições assépticas controladas e validadas.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Não armazene acima de 25 ° C.
Não refrigerar ou congelar.
Para condições de conservação do medicamento diluído, ver secção 6.3.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Para 1 ml,
A solução injetável está contida em um frasco para injetáveis de vidro transparente Tipo I de 2 ml, fechado com uma rolha de borracha cinza de 13 mm e um selo flip-off de alumínio azul claro ou azul celeste de 13 mm.
Para 5 ml,
A solução injetável está contida em um frasco para injetáveis tubular de vidro transparente Tipo I de 5 ml, fechado com uma rolha de borracha cinza de 20 mm e um selo flip-off de alumínio transparente azul ou azul-celeste de 20 mm.
Para 10 ml,
A solução injetável está contida em um frasco de vidro tubular transparente Tipo I de 10 ml, fechado com uma rolha de borracha cinza de 20 mm e um selo flip-off de alumínio azul ou azul celeste de 20 mm.
Para 20 ml,
A solução injetável está contida em um frasco de vidro transparente Tipo I de 20 ml fechado com uma rolha de borracha cinza de 20 mm e um selo flip-off de alumínio azul-azul de 20 mm.
Para 40 ml,
A solução injetável está contida em um frasco de vidro transparente Tipo I de 50 ml fechado com uma rolha de borracha cinza de 20 mm e um selo flip-off de alumínio azul-azul de 20 mm.
Para 50 ml,
A solução injetável está contida em um frasco para injetáveis de vidro transparente Tipo I de 50 ml, fechado com uma rolha de borracha cinza de 20 mm e um selo destacável de alumínio violeta de 20 mm.
Tamanhos de embalagem
1 frasco de 1 ml, 5 frascos de 1 ml
1 frasco de 5 ml, 5 frascos de 5 ml
1 frasco de 10 ml
1 frasco de 20 ml
1 frasco de 40 ml
1 frasco de 50 ml
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Apenas para uso único.
Se a solução parecer descolorida ou contiver partículas visíveis, deve ser descartada.
Depois de aberto, o conteúdo de cada frasco deve ser usado imediatamente. Descarte o produto não utilizado.
Os fluidos de infusão comumente usados para a citarabina (ver seção 6.3) são água para preparações injetáveis, solução salina a 0,9% p / v ou dextrose a 5% p / v. A citarabina injetável não deve ser misturada com outros medicamentos, exceto os mencionados na secção 6.6.
Diretrizes sobre o manuseio de citotóxicos
Administração:
Deve ser administrado por, ou sob a supervisão direta de um médico qualificado com experiência no uso de agentes quimioterápicos contra o câncer.
Preparação:
• Os agentes quimioterápicos devem ser preparados para administração apenas por profissionais treinados no uso seguro do preparado.
• Operações como diluição e transferência para a seringa devem ser realizadas apenas na área apropriada.
• O pessoal que executa esses procedimentos deve estar adequadamente protegido com aventais, luvas e óculos de proteção.
• A equipe grávida é aconselhada a não manusear drogas quimioterápicas.
Eliminação e contaminação:
O produto ou qualquer resíduo não utilizado deve ser descartado de acordo com os regulamentos locais.
Para destruir, coloque em um saco / recipiente para descarte de resíduos de alto risco (para citotóxicos) e incinere a 1100oC.
Em caso de dispersão, restrinja o acesso à área afetada e use equipamento de proteção adequado, incluindo luvas e óculos de segurança. Limite a disseminação e limpe a área com papel / material absorvente. As dispersões também podem ser tratadas com hipoclorito de sódio a 5%. A área de dispersão deve ser limpa com grandes quantidades de água. Coloque o material contaminado em um saco. / Recipiente estanque para descarte de citotóxicos e incineração a 1100 ° C.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319 Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF,
Reino Unido
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
"100 mg / ml solução para injeção ou perfusão", 1 frasco de vidro de 1 ml - AIC nr.: 042356016
"100 mg / ml solução para injeção ou infusão", 5 frascos de vidro de 1 ml - AIC nr.: 042356028
"100 mg / ml solução para injeção ou infusão", 1 frasco de vidro de 5 ml - AIC nr.: 042356030
"100 mg / ml solução para injeção ou perfusão", 5 frascos de vidro de 5 ml - AIC nr.: 042356042
"100 mg / ml solução para injeção ou infusão", 1 frasco de vidro de 10 ml - AIC nr.: 042356055
"100 mg / ml solução para injeção ou perfusão", 1 frasco de vidro de 20 ml - AIC nr.: 042356067
"100 mg / ml solução para injeção ou perfusão", 1 frasco de vidro de 40 ml - AIC nr.: 042356079
"100 mg / ml solução para injeção ou perfusão", 1 frasco de vidro de 50 ml - AIC nr.: 042356081
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 24 de julho de 2013
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Fevereiro de 2016
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