Ingredientes ativos: Estradiol (valerato de estradiol)
PROGYNOVA 2 mg comprimidos revestidos
Indicações Por que o Progynova é usado? Para que serve?
O Progynova é um medicamento utilizado na terapia de reposição hormonal (TRH). Progynova contém estrogênio (valerato de estradiol), um hormônio sexual feminino que pertence ao grupo de drogas da terapia de reposição hormonal (TRH).
Este medicamento é usado para tratar os sintomas associados à pós-menopausa.
Durante a menopausa, a quantidade de estrogênio produzida pela mulher diminui. Isso pode causar sintomas como ondas de calor, ataques de suor, insônia, estados depressivos, dores de cabeça, tonturas. Progynova alivia esses sintomas da pós-menopausa. Além disso, pode atenuar as manifestações de atrofia da pele e das mucosas (especialmente do trato urogenital).
Este medicamento só ser-lhe-á prescrito se os seus sintomas prejudicarem gravemente as suas actividades diárias.
Contra-indicações Quando Progynova não deve ser usado
Não tome Progynova
- Se você é alérgico ao valerato de estradiol ou a qualquer outro componente deste medicamento
- Se você está grávida ou amamentando;
- Se você tem, já teve ou é suspeito de ter câncer de mama;
- Se teve ou suspeita que tem um tumor maligno cujo crescimento é sensível ao estrogênio, por exemplo, um tumor do endométrio (revestimento do útero);
- Se você tem, ou teve no passado, coágulos sanguíneos nas artérias ou veias das pernas, nos pulmões ou em outras partes do corpo (êmbolos);
- Se tem um risco elevado de formação de coágulos sanguíneos na veia ou artéria (trombose venosa ou arterial);
- Se tiver níveis elevados de triglicéridos (substâncias gordurosas) no sangue;
- Se você tem ou já teve tumores hepáticos (benignos ou malignos);
- Se tiver angina (dor forte no peito) ou se teve um enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral;
- Se teve doença hepática grave e a sua função hepática ainda está anormal;
- Se tem doença hepática grave.
- Se você tem sangramento vaginal de natureza indeterminada;
- Se sofre de hiperplasia endometrial não tratada (espessamento do revestimento do útero);
- Se tem porfiria (uma doença metabólica hereditária devido a uma "alteração no metabolismo dos pigmentos sanguíneos);
- Se tiver distúrbios relacionados com a coagulação do sangue (por exemplo, deficiência de proteína C, proteína S ou antitrombina).
Se alguma dessas condições aparecer pela primeira vez durante o uso de Progynova, pare o tratamento imediatamente e consulte o seu médico.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Progynova
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Progynova.
Seu médico irá recomendar se você deve ou não usar a terapia de reposição hormonal (TRH). No tratamento dos sintomas da pós-menopausa, a TRH é iniciada apenas para sintomas que prejudicam a qualidade de vida. Em qualquer caso, uma avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios do tratamento deve ser realizada pelo menos uma vez por ano, continuando a TRH apenas enquanto os benefícios esperados superarem os riscos.
Existem dados limitados sobre os riscos associados à THS no tratamento da menopausa precoce. No entanto, em vista do baixo nível de risco absoluto em mulheres mais jovens, a relação risco / benefício para essas mulheres pode ser mais favorável do que para mulheres mais velhas. Antes de iniciar a TRH, seu médico irá perguntar sobre seu histórico médico pessoal e familiar. O seu médico pode mandar verificar as suas mamas e / ou pélvis (abdómen inferior) e fazer um exame ginecológico.
O seu médico irá avaliar os benefícios e riscos de Progynova. Por exemplo, ele verificará se você tem um risco particularmente alto de desenvolver trombose, devido à combinação de múltiplos fatores de risco ou à presença de um fator de risco muito sério. Se houver vários fatores de risco, o risco geral pode ser maior do que a simples soma dos riscos individuais. Se o risco for muito alto, seu médico não prescreverá a TRH.
Uma vez iniciada a TRH, exames médicos periódicos (pelo menos uma vez por ano) ainda precisarão ser realizados para uma avaliação precisa dos riscos e benefícios de continuar a terapia.
- Faça exames de mamografia e citologia vaginal em intervalos regulares.
- Verifique regularmente se há alterações em seus seios, como pequenas depressões na pele, alterações no mamilo ou qualquer endurecimento visível ou perceptível.
Se você tem ou teve no passado alguma das seguintes condições, ou se piorou durante a gravidez ou durante o tratamento hormonal anterior, seu médico pode examiná-la com mais frequência:
- miomas uterinos ou endometriose (presença de revestimento uterino em locais anormais);
- fatores de risco para doença tromboembólica (ver "Trombose");
- fatores de risco para câncer dependente de estrogênio (por exemplo, câncer de mama na mãe);
- hipertensão (pressão alta);
- doença hepática, por exemplo um adenoma hepático (tumor benigno do fígado);
- diabetes;
- pedras da vesícula biliar;
- enxaqueca (dor localizada na metade da cabeça) ou forte dor de cabeça;
- lúpus eritematoso sistêmico (doença autoimune);
- história de hiperplasia endometrial (aumento do volume do tecido mucoso devido ao aumento anormal do número de células no revestimento do útero);
- epilepsia (doença que causa convulsões);
- asma;
- otosclerose (doença hereditária do ouvido médio);
- patologias benignas da mama;
- coreia menor (doença caracterizada por movimentos involuntários incoordenados);
- se tiver angioedema hereditário, os produtos que contêm estrogênio podem induzir ou agravar os sintomas de angioedema. Se notar sintomas de angioedema, como inchaço da face, língua e / ou faringe e / ou dificuldade em engolir ou urticária (coceira e pequenas manchas no corpo pele) com dificuldade em respirar, informe o seu médico imediatamente.
- se você tiver um adenoma (tumor benigno) do lobo anterior da hipófise, deverá ser seguido de perto por seu médico, que irá prescrever medições periódicas de seus níveis de prolactina.
Se notar uma alteração em qualquer uma das condições anteriores durante o tratamento com Progynova, informe o seu médico.
Pare o tratamento com Progynova imediatamente e contacte o seu médico se tiver:
- icterícia (amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos) ou deterioração da função hepática;
- aumento acentuado da pressão arterial;
- novo início de cefaleia do tipo enxaqueca;
- gravidez;
- sintomas ou suspeita de um evento trombótico.
Efeitos no sistema cardiovascular
Doença cardíaca
A TRH não é recomendada para mulheres que sofrem ou sofreram recentemente de doenças cardíacas. Se você sofreu de doenças cardíacas, informe ao seu médico, que considerará iniciar a TRH. A TRH não tem efeito preventivo sobre as doenças cardíacas.
Estudos com TRH contendo estrogênios conjugados e acetato de medroxiprogesterona como progestagênio mostraram um possível risco aumentado de doença cardíaca durante o primeiro ano de tratamento.
Para outros tipos de TRH, o risco é provavelmente semelhante, embora ainda não comprovado.
Informe imediatamente o seu médico se sentir dor no peito que pode irradiar para o braço ou pescoço, parando de usar o medicamento até que o seu médico permita que continue. Essa dor pode ser um sintoma de doença cardíaca grave.
AVC isquêmico
Uma pesquisa recente sugere um pequeno aumento do risco de acidente vascular cerebral isquêmico em associação com o uso de TRH. Outros fatores que podem aumentar o risco de acidente vascular cerebral incluem:
- velhice;
- pressão alta;
- fumaça;
- consumo excessivo de álcool;
- arritmia cardíaca.
Informe o seu médico se alguma das situações acima se aplicar a você ou se você já teve um derrame no passado, para que ele possa considerar iniciar a TRH. Informe o seu médico imediatamente se você tiver uma dor de cabeça incomum do tipo enxaqueca, com ou sem distúrbios visão ao interromper o uso do medicamento até que seu médico permita que você continue. Dores de cabeça do tipo enxaqueca podem ser um dos primeiros sintomas de derrame.
Trombose (formação de coágulos sanguíneos)
A TRH pode aumentar o risco de formação de coágulos sanguíneos (coágulos) nas veias (também conhecidos como trombose venosa profunda ou TVP), especialmente durante o primeiro ano de tratamento. Esses coágulos sanguíneos geralmente não são perigosos, mas se eles se romperem e viajarem para os pulmões, eles podem causar dor no peito, dificuldade para respirar, colapso e até a morte. Essa condição é conhecida como embolia pulmonar ou EP.
A trombose venosa profunda e a embolia pulmonar são exemplos de uma condição conhecida como tromboembolismo venoso ou TEV.
Você está em risco de formação de trombo:
- se você é de idade avançada;
- se você está acima do peso;
- se já teve coágulos sanguíneos no passado;
- se um de seus pais sofreu de trombose;
- se você tem problemas de sangramento que requerem tratamento com anticoagulantes (medicamentos como a varfarina);
- se tiver que ficar imobilizado por um longo tempo devido a uma grande cirurgia, trauma ou doença;
- se você está grávida ou no pós-parto;
- se sofre de lúpus eritematoso sistémico (doença autoimune);
- se você tem câncer.
Informe o seu médico se você tem alguma das condições listadas acima, para que ele possa considerar iniciar a TRH.
Informe o seu médico imediatamente se sentir inchaço e dor nos membros inferiores (pernas inchadas), dor repentina no peito ou dificuldade em respirar, e pare de usar o medicamento até que seu médico autorize você a continuar. Esses distúrbios podem ser sintomas de um tromboembolismo
Informe o seu médico se você vai fazer uma cirurgia de grande porte.
A THS será interrompida 4 a 6 semanas antes da cirurgia para reduzir o risco de trombose.O seu médico irá aconselhá-lo a retomar a THS.
Efeitos sobre o risco de câncer
Câncer de mama (câncer de mama)
Mulheres que têm ou tiveram câncer de mama não devem fazer TRH (ver 'Não use Progynova'). Tomar a TRH, assim como a menopausa tardia, aumenta ligeiramente o risco de câncer de mama.
O risco para uma mulher pós-menopáusica que fez THS apenas com estrogénio durante 5 anos é equivalente ao de uma mulher da mesma idade que ainda não terminou a menopausa e que não fez THS.
O risco para uma mulher tomando TRH combinada de estrogênio / progestogênio é maior do que para mulheres tomando estrogênio sozinho (mas a combinação estrogênio / progestogênio tem benefícios para o endométrio, consulte "Hiperplasia endometrial e câncer").
Para todos os HRTs, o risco adicional de câncer de mama ocorre alguns anos após o início da terapia e aumenta com a duração do uso, mas retorna aos valores basais em aproximadamente 5 anos após a interrupção do tratamento. O risco de câncer de mama também aumenta:
- se você tem um parente próximo (mãe, irmã ou avó) que teve câncer de mama;
- se você está acima do peso.
A TRH pode alterar a aparência das imagens de mamografia (aumentar sua densidade), tornando mais difícil em alguns casos detectar o câncer de mama. Por esse motivo, seu médico pode usar outros métodos de rastreamento.
Consulte o seu médico o mais rápido possível se você tiver qualquer alteração na mama, como pequenas depressões na pele, alterações no mamilo ou qualquer endurecimento visível ou perceptível.
Hiperplasia endometrial e carcinoma (câncer do revestimento do útero)
Em mulheres com útero intacto, fazer terapia de reposição hormonal apenas com estrogênio por um longo período pode aumentar o risco de câncer endometrial.
O risco de câncer endometrial entre usuárias apenas de estrogênio aumenta 2 a 12 vezes em comparação com não usuárias, dependendo da duração do tratamento e da dose de estrogênio, e pode permanecer elevado por pelo menos 10 anos após a descontinuação do tratamento.
Tomar um progestágeno além do estrogênio reduz substancialmente o risco adicional de câncer endometrial.
Se o útero ainda estiver presente, seu médico prescreverá um progestágeno para ser combinado com um estrogênio ou uma TRH combinada de estrogênio-progestágeno.
Se o útero foi removido (com histerectomia), seu médico discutirá com você a conveniência de tomar apenas o estrogênio, sem associar o progestagênio.
Se o útero foi parcialmente removido devido à endometriose (presença de revestimento uterino em locais anormais), qualquer remanescente endometrial pode estar em risco. O seu médico irá então discutir consigo a adequação de se fazer uma THS com estrogénio e progestagénio.
O aparecimento de sangramento ou manchas (pequena secreção intermenstrual), especialmente durante os primeiros cursos de tratamento, não deve preocupar você.
Fale com o seu médico se continuar a ocorrer hemorragia irruptiva ou manchas após os primeiros meses de tratamento, surgir após alguns meses de tratamento ou persistir após a interrupção do tratamento: estes sintomas podem indicar um espessamento do endométrio.
cancro do ovário
O cancro do ovário (cancro dos ovários) é uma doença muito rara, mas grave.
O diagnóstico é difícil porque sintomas claros geralmente não estão presentes.
Alguns estudos indicam que o uso de TRH apenas com estrogênio por mais de 5 anos aumenta o risco de câncer de ovário e sugerem que a TRH combinada de longo prazo pode conferir um risco semelhante ou ligeiramente menor.
Tumores hepáticos (fígado)
Após a utilização de substâncias hormonais como as contidas em Progynova, foram observados tumores hepáticos benignos em casos raros e, ainda mais raramente, tumores hepáticos malignos. Em casos isolados, estes tumores conduzem a hemorragia intra-abdominal que pode ser fatal. estes acontecimentos são extremamente improváveis, deve informar o seu médico se sentir qualquer dor abdominal invulgar que não desaparece num curto espaço de tempo.
Outras condições
- Se você tem tendência a desenvolver manchas faciais (cloasma), deve minimizar sua exposição ao sol ou aos raios ultravioleta durante o tratamento com Progynova.
- A TRH não melhora a função cognitiva. Um pequeno aumento no risco de provável demência foi observado em um estudo com mulheres que iniciaram a TRH combinada após os 65 anos de idade.
- Algumas mulheres são particularmente propensas à formação de cálculos biliares durante a terapia com estrogênio.
- Pode ocorrer sangramento uterino anormal.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Progynova
Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Em particular, informe o seu médico se você estiver tomando:
- medicamentos anticonvulsivantes (por exemplo, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato);
- anti-infecciosos (por exemplo, rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz, penicilinas e tetraciclinas);
- ritonavir, nelfinavir (medicamentos para AIDS);
- griseofulvina (medicamento contra infecções fúngicas);
- preparações contendo erva de São João (Hypericum perforatum), utilizadas principalmente para o tratamento de estados depressivos.
Estes medicamentos podem reduzir a eficácia do Progynova.
Se você tem diabetes, seu médico pode mudar seu regime de tratamento.
O uso de HRT pode afetar os resultados de alguns testes laboratoriais.
Progynova com álcool
A ingestão excessiva de álcool durante o uso deste medicamento pode afetar a terapia.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.
Gravidez
Progynova é contra-indicado na gravidez. Se está ou suspeita que está grávida, não tome este medicamento. Se engravidar durante o tratamento, pare este medicamento imediatamente.
Hora da alimentação
Progynova está contra-indicado durante a amamentação.
Condução e utilização de máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos deste medicamento na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Progynova contém lactose e sacarose
Se foi informado pelo seu médico que tem "intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Progynova: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte seu médico.
Cada embalagem cobre 20 dias de tratamento. Tome um comprimido de Progynova por dia.
Se você ainda estiver menstruando, comece a tomar Progynova no quinto dia de sua menstruação.
Em todos os outros casos, o seu médico pode aconselhá-lo a iniciar o tratamento imediatamente.
Se você ainda está com o útero (se não fez uma histerectomia), seu médico prescreverá outro hormônio (progesterona) e lhe dirá como tomá-lo. O seu médico também o aconselhará se deve tomar os comprimidos continuamente (sem interrupção) ou com uma pausa.
Não importa a hora do dia em que toma o comprimido, mas assim que definir uma determinada hora, deve tentar tomar os comprimidos sempre à mesma hora. O comprimido pode ser engolido com uma pequena quantidade de líquido.
Siga as instruções de uso cuidadosamente, caso contrário você não se beneficiará totalmente do tratamento com Progynova.
Uso em crianças e adolescentes
Progynova não é indicado para uso em crianças e adolescentes
Uso em idosos
Não existem dados que indiquem a necessidade de ajuste da dose em pacientes idosos. Informe o seu médico se você tem mais de 65 anos (ver "Advertências e precauções").
Uso em pacientes com função hepática (fígado) comprometida
Não foram realizados estudos formais em pacientes com insuficiência hepática. Progynova está contra-indicado em mulheres com doença hepática grave (ver “Não tome Progynova”).
Uso em pacientes com insuficiência renal (rim)
Não foram realizados estudos formais em pacientes com insuficiência renal.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Progynova
Se você tomar mais Progynova do que deveria
Não há relatos de efeitos adversos por overdose, que geralmente não requerem tratamento. Não existem antídotos específicos e o tratamento deve curar os sintomas. Com base nas experiências feitas com outras preparações hormonais, observou-se que a sobredosagem pode causar náuseas, vômitos e sangramento vaginal.
Se você tomou muito Progynova, entre em contato com o seu médico ou farmacêutico imediatamente.
Se você se esqueceu de tomar Progynova
Se se esqueceu de tomar o comprimido, tome-o logo que possível. Tome o próximo comprimido à hora habitual. Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu. Se já se passaram mais de 24 horas, não tome nenhum comprimido adicional. A não ingestão de um ou mais comprimidos pode aumentar a probabilidade de sangramento e manchas.
Se você parar de usar Progynova
Se parar de tomar Progynova, os sintomas da menopausa devido à deficiência de estrogênio podem retornar.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Progynova
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham. Esses efeitos geralmente desaparecem após os primeiros meses de tratamento e podem ser divididos da seguinte forma:
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 100 mulheres):
- ganho / perda de peso,
- dor de cabeça (dor de cabeça),
- dor abdominal (dor de estômago),
- náusea,
- irritação na pele,
- coceira,
- sangramento uterino / vaginal, incluindo manchas (pequeno corrimento intermenstrual).
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 1.000 mulheres):
- reação de hipersensibilidade (alergia),
- humor deprimido,
- tontura,
- distúrbios visuais,
- palpitações,
- dispepsia (digestão difícil),
- eritema nodoso (doença caracterizada por nódulos vermelhos sob a pele, localizados nas pernas e pés, mais raramente nos antebraços), urticária (erupção cutânea semelhante à irritação de urtiga, acompanhada de ardor e coceira),
- dor nos seios e sensibilidade nos seios,
- edema (inchaço).
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 10.000 mulheres):
- ansiedade,
- aumento / diminuição da libido (desejo sexual),
- enxaqueca (dor localizada na metade da cabeça),
- intolerância a lentes de contato,
- flatulência (presença de gás no intestino),
- Ele vomitou,
- hirsutismo (aumento do crescimento do cabelo),
- acne,
- cãibras musculares,
- dismenorreia (menstruação dolorosa),
- corrimento vaginal,
- sintomas que simulam PMS,
- aumento do peito,
- fadiga.
Em mulheres com angioedema hereditário, os estrogênios exógenos podem induzir ou agravar os sintomas do angioedema (ver “Advertências e precauções”).
Um risco aumentado foi observado para as seguintes condições em mulheres que usam TRH em comparação com não usuárias:
- câncer de mama
- câncer do revestimento do útero (endométrio)
- cancro do ovário
- coágulos em uma veia nas pernas ou pulmões (tromboembolismo venoso)
- doença cardíaca
- AVC isquêmico Para obter mais informações sobre esses efeitos colaterais, consulte a seção "Avisos e precauções".
Outros efeitos colaterais que foram relatados com o uso de estrogênio-progestágenos:
- infarto do miocárdio;
- doenças da vesícula biliar;
- efeitos na pele: cloasma (lesão cutânea composta por manchas marrons de forma irregular e de tamanho variável, geralmente localizadas na face, pescoço, tórax e dorso das mãos), eritema multiforme (inflamação da pele que se manifesta como manchas avermelhadas), eritema nodoso (nódulos vermelhos e duros da pele), púrpura vascular (detectar hemorragias na pele e nas membranas mucosas);
- provável demência acima de 65 anos.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Progynova contém
- A substância ativa é o valerato de estradiol.Cada comprimido contém 2,0 mg de valerato de estradiol
- Os outros componentes são: lactose mono-hidratada, amido de milho, povidona 25, talco, estearato de magnésio, sacarose, povidona 90, macrogol 6.000, carbonato de cálcio, cera E, glicerol 85%, dióxido de titânio, índigo carmim.
Descrição da aparência de Progynova e conteúdo da embalagem
Progynova vem na forma de comprimidos revestidos, em embalagens de 20 comprimidos
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS REVESTIDOS DE PROGYNOVA 2 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido contém 2 mg de valerato de estradiol.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Terapia de reposição hormonal (TRH) para sintomas resultantes de deficiência de estrogênio em mulheres na pós-menopausa.
04.2 Posologia e método de administração
Método de administração
Uso oral.
O Progynova é um medicamento exclusivamente de estrogênio.
Para o tratamento dos sintomas da pós-menopausa, deve ser usada a menor dose eficaz; A THS só deve ser continuada enquanto o benefício obtido no alívio dos sintomas graves for superior ao risco.
• Como iniciar o Progynova
Pacientes histerectomizados podem iniciar o tratamento a qualquer momento.
Em pacientes com útero intacto e ciclo menstrual presente, inicie um regime combinado de Progynova e um progestágeno (consulte “Regime de combinação”) até o 5º dia de menstruação.
Pacientes com amenorreia, ciclos menstruais esporádicos ou pós-menopáusicos podem iniciar um regime de combinação (ver “Regime de combinação”) a qualquer momento após excluir a gravidez.
Troca de outros HRTs (cíclicos, sequenciais contínuos ou combinados contínuos)
As mulheres que estão usando outras TRHs devem completar seu curso atual de terapia antes de iniciar a terapia com Progynova.
• Dosagem
Um comprimido por dia.
• Administração
Tratamento apenas com estrogênio
Cada embalagem cobre 20 dias de tratamento. Após cada ciclo de 20 dias, pode haver uma pausa na toma dos comprimidos, geralmente uma semana ou menos (TRH cíclica), ou os comprimidos podem ser tomados continuamente todos os dias (TRH contínua). Uma vez que um pacote é finalizado, outro deve ser iniciado.
Regime de combinação (estrogênio + progesterona)
Em mulheres com útero intacto, o uso concomitante de um progestagênio apropriado é geralmente recomendado por 12-14 dias durante cada ciclo de 4 semanas (TRH contínua sequencial ou TRH cíclica) ou todos os dias com cada comprimido de estrogênio sem interrupção (TRH contínua). )
O médico deve aconselhar sobre como iniciar o tratamento, para pacientes que iniciam o tratamento pela primeira vez ou para pacientes que mudam seu tipo de TRH (cíclica, sequencial ou contínua combinada).
O médico deve fazer todo o possível para facilitar e garantir a adesão adequada do paciente ao regime de combinação prescrito.
Os comprimidos devem ser tomados inteiros com um pouco de líquido e de preferência sempre à mesma hora do dia.
A menos que haja um diagnóstico prévio de endometriose, a adição de um progestágeno não é recomendada em mulheres sem útero.
• Tablets esquecidos
Se um comprimido for esquecido, deve ser tomado o mais rápido possível. Se mais de 24 horas se passaram, nenhum comprimido adicional deve ser tomado.
Omitir uma ou mais doses pode aumentar a probabilidade de sangramento e manchas.
Informações adicionais para categorias específicas de pacientes
Crianças e adolescentes
Progynova não é indicado para uso em crianças e adolescentes
Pacientes idosos
Não existem dados que indiquem a necessidade de ajuste da dose em pacientes idosos. Para mulheres com mais de 65 anos, ver secção 4.4.
Pacientes com função hepática comprometida
Não foram realizados estudos formais em pacientes com insuficiência hepática. Progynova está contra-indicado em mulheres com doença hepática grave (ver secção 4.3).
Pacientes com função renal prejudicada
Não foram realizados estudos formais em doentes com compromisso renal (ver secção 4.4).
04.3 Contra-indicações
A HRT não deve ser iniciada em nenhuma das situações listadas abaixo. Se alguma dessas condições aparecer durante o uso da TRH, interrompa o tratamento imediatamente.
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
• Gravidez e aleitamento (ver seção 4.6)
• Câncer de mama passado, suspeito ou conhecido
• Sangramento genital não diagnosticado
• Tumores malignos conhecidos ou suspeitos ou estados pré-cancerosos dependentes de estrogênio (por exemplo, câncer endometrial)
• Tumores hepáticos anteriores ou presentes (benignos ou malignos)
• Hipertrigliceridemia grave
• Hiperplasia endometrial não tratada
• Tromboembolismo venoso atual ou anterior (por exemplo, trombose venosa profunda, embolia pulmonar)
• Doenças trombofílicas conhecidas (por exemplo, deficiência de proteína C, proteína S ou antitrombina, ver secção 4.4)
• Alto risco de trombose venosa ou arterial
• Doença tromboembólica arterial recente ou ativa (por exemplo, angina de peito, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral)
• Doença hepática grave
• Doença hepática aguda ou passada até que os valores da função hepática voltem ao normal
• Porfiria
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Ao tratar os sintomas da pós-menopausa, a TRH deve ser iniciada apenas para sintomas que prejudicam a qualidade de vida. Em qualquer caso, uma avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios do tratamento deve ser realizada pelo menos uma vez por ano, continuando a TRH apenas enquanto os benefícios esperados superarem os riscos.
Existem dados limitados sobre os riscos associados à THS no tratamento da menopausa precoce. No entanto, em vista do baixo nível de risco absoluto em mulheres mais jovens, a relação risco / benefício para essas mulheres pode ser mais favorável do que para mulheres mais velhas.
Exame médico e verificações subsequentes
Antes de iniciar ou reiniciar a TRH, uma história médica pessoal e familiar completa deve ser obtida pelo médico. Um exame geral e ginecológico (incluindo exame pélvico e da mama) guiado pela história médica e contra-indicações também deve ser realizado e advertências de uso.
Durante o tratamento, são recomendados exames clínicos periódicos de natureza e frequência adequadas ao caso individual. As mulheres devem ser informadas sobre as alterações mamárias que devem relatar ao médico ou enfermeiro (ver "Câncer de mama" abaixo). As investigações clínicas, incluindo o uso de ferramentas de diagnóstico por imagem apropriadas, como mamografia, devem ser realizadas de acordo com os protocolos clínicos atualmente aceitos e as necessidades clínicas de cada caso individual.
Condições que requerem controle especial
Se qualquer uma das seguintes condições estiver presente, ou já esteve no passado, e / ou foi agravada pela gravidez ou tratamento hormonal anterior, a paciente deve ser acompanhada de perto. Observe que essas condições podem ocorrer novamente ou piorar durante o tratamento com Progynova:
• Leiomioma (miomas uterinos) ou endometriose
• Fatores de risco para doença tromboembólica (veja abaixo)
• Fatores de risco para câncer dependente de estrogênio (por exemplo, hereditariedade de primeiro grau para câncer de mama)
• Hipertensão
• Doenças hepáticas (por exemplo, adenoma hepático)
• Diabetes mellitus com ou sem envolvimento vascular
• Colelitíase
• Enxaqueca ou dor de cabeça (grave)
• Lúpus eritematoso sistêmico
• História de hiperplasia endometrial (veja abaixo)
• Epilepsia
• Asma brônquica
• Otosclerose
• Mastopatia benigna
• menor da Coreia
Indicações para uma "suspensão imediata do tratamento
O tratamento deve ser suspenso imediatamente se for destacada a existência de uma contra-indicação e nos seguintes casos:
• Icterícia ou deterioração da função hepática, ou recorrência de prurido colestático ou icterícia que ocorreu pela primeira vez durante a gravidez ou uso anterior de esteróides sexuais.
• Aumento significativo da pressão arterial.
• Novo início de cefaleia semelhante a enxaqueca, particularmente dores de cabeça frequentes ou intensas ou outros possíveis sintomas prodrômicos de oclusão cerebrovascular
• Gravidez.
• Sintomas ou suspeita de um evento trombótico.
No caso de as condições ou fatores de risco listados abaixo se apresentarem ou piorarem, a relação risco-benefício individual deve ser reavaliada, levando em consideração a possibilidade de descontinuação da terapia.
Deve ser considerada a possibilidade de um aumento sinérgico no risco de trombose em mulheres que apresentam uma combinação de fatores de risco ou nas quais um único fator de risco está presente com gravidade particular. Esse risco aumentado pode ser maior do que a simples soma das porcentagens de risco atribuível a fatores individuais A TRH não deve ser prescrita se houver uma avaliação negativa de benefício / risco.
Tumores
Hiperplasia endometrial e carcinoma
Em mulheres com útero intacto, o risco de hiperplasia endometrial e carcinoma aumenta após a administração isolada de estrogênio por longos períodos. O risco de cancro do endométrio entre as utilizadoras apenas de estrogénio aumenta 2 a 12 vezes em comparação com as não utilizadoras, dependendo da duração do tratamento e da dose de estrogénio (ver secção 4.8). Após a interrupção do tratamento, o risco pode permanecer elevado por pelo menos 10 anos.
Em mulheres não histerectomizadas, a adição cíclica de um progestágeno por pelo menos 12 dias por mês / ciclo de 28 dias, ou terapia combinada de estrogênio-progestogênio, previne o risco aumentado associado à TRH apenas com estrogênio.
Para doses orais de estradiol maiores que 2 mg, estrogênios equinos conjugados (EEC) maiores que 0,625 mg e adesivos transdérmicos que liberam doses de estrogênio maiores que 50 mcg / dia, a segurança endometrial da adição de um progestagênio não foi demonstrada.
Pode ocorrer sangramento e manchas durante os primeiros meses de tratamento. Se esses episódios aparecerem após algum tempo desde o início da terapia, ou continuarem após a interrupção do tratamento, as causas desses fenômenos devem ser investigadas, também por biópsia endometrial para exclusão de tumor maligno do endométrio.
A estimulação estrogênica desequilibrada pode levar à transformação pré-maligna ou maligna de focos residuais de endometriose. A adição de progestogênios à TRH apenas com estrogênio é, portanto, recomendada em mulheres que se submeteram à histerectomia para endometriose, caso tenham endometriose residual conhecida.
Câncer de mama
A evidência geral sugere um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que tomam estrogênio-progestogênio e, possivelmente, TRH apenas com estrogênio, o que depende de quanto tempo elas tomam TRH.
Terapia combinada de estrogênio-progestogênio
O ensaio clínico randomizado controlado por placebo da Women's Health Initiative (WHI) e os estudos epidemiológicos estão de acordo na detecção de um aumento do risco de câncer de mama em mulheres em terapia de reposição hormonal com estrogênio-progestogênio, que ocorre após aproximadamente 3 anos de uso (ver seção 4.8).
Terapia apenas de estrogênio
O estudo WHI não encontrou um risco aumentado de câncer de mama em mulheres histerectomizadas em terapia de reposição hormonal apenas com estrogênio. A maioria dos estudos observacionais relatou um risco aumentado modesto de diagnóstico de cancro da mama, que é substancialmente inferior ao observado em utilizadoras de combinações de estrogénio-progestogénio (ver secção 4.8).
O risco aumentado ocorre após alguns anos de tratamento, mas retorna aos valores basais alguns (no máximo cinco) anos após a interrupção do tratamento.
As estimativas do risco relativo geral de diagnósticos de câncer de mama calculados em mais de 50 estudos epidemiológicos parecem estar entre 1 e 2. O risco relativo aumenta com a duração do tratamento e pode ser menor ou indiferente com produtos baseados apenas em estrogênio.
Nos dois ensaios clínicos randomizados com CEE, sozinho ou em combinação contínua com MPA, um risco de 0,77 (IC 95%: 0,59-1,01) ou 1,24 (IC 95%: 1,01) foi estimado em -1,54) após 6 anos de TRH. Não se sabe se o risco aumentado também se aplica a outros produtos usados para TRH.
Muitos estudos relataram que os cânceres diagnosticados em usuárias atuais ou recentes de TRH tendem a ser mais bem diferenciados do que aqueles encontrados em não usuárias. Os dados relativos à disseminação fora do peito não são conclusivos.
A terapia de reposição hormonal, especialmente as combinações de estrogênio-progestogênio, aumenta a densidade das imagens de mamografia, o que pode dificultar a detecção radiológica de um câncer de mama.
cancro do ovário
O câncer de ovário é muito mais raro do que o câncer de mama. A THS a longo prazo (pelo menos 5-10 anos) com estrogénio isolado foi associada a um risco ligeiramente aumentado de cancro do ovário (ver secção 4.8). Alguns estudos, incluindo o estudo WHI, sugerem que a THS a longo prazo com produtos combinados pode conferir um risco semelhante ou ligeiramente inferior (ver secção 4.8).
Tumores de fígado
Tumores benignos do fígado e ainda mais raramente tumores malignos do fígado foram observados em casos raros após o uso de substâncias hormonais como as contidas no Progynova. Em casos isolados, esses tumores causam hemorragia intra-abdominal com risco de vida.
Tromboembolismo venoso
A TRH está associada a um risco de 1,3 a 3 vezes de desenvolver tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. É mais provável que estes eventos ocorram no primeiro ano de THS do que nos anos subsequentes (ver secção 4.8).
Pacientes com história de tromboembolismo venoso ou estados trombofílicos conhecidos apresentam risco aumentado de TEV e a TRH pode aumentar esse risco. A TRH é, portanto, contra-indicada em tais pacientes.
Na ausência de uma "história pessoal de TEV, mulheres com parentes de primeiro grau com história de trombose em tenra idade podem ser submetidas a triagem, após terem sido informadas de suas limitações (a triagem permite identificar apenas uma parte do defeitos Se um defeito trombofílico for identificado e segregado com trombose em um membro da família, ou se o defeito for 'grave' (por exemplo, antitrombina, proteína S, deficiência de proteína C ou uma combinação de defeitos), a HRT é contra-indicada.
Mulheres que já estão sendo tratadas com anticoagulantes requerem avaliação cuidadosa da relação risco-benefício da TRH.
Os fatores de risco geralmente reconhecidos para TEV incluem uso de estrogênio, cirurgia de grande porte, imobilização prolongada, história pessoal ou familiar (uma "história de TEV em um parente de primeiro grau em idade relativamente precoce pode indicar uma predisposição genética)", obesidade grave ( IMC> 30 kg / m2), gravidez / período pós-parto, lúpus eritematoso sistêmico (LES) e câncer. O risco de TEV também aumenta com a idade.Não há consenso sobre o possível papel das veias varicosas no tromboembolismo venoso.
Como em todos os pacientes operados, atenção escrupulosa deve ser dada às medidas profiláticas para prevenir episódios de tromboembolismo venoso pós-operatório. Quando a imobilização prolongada é antecipada após a cirurgia eletiva, a descontinuação temporária da TRH 4 a 6 semanas antes da cirurgia é recomendada. O tratamento não deve ser retomado antes da mobilização completa da mulher.
O risco de tromboembolismo venoso pode aumentar temporariamente em casos de imobilização prolongada, grande cirurgia eletiva ou pós-traumática ou trauma grave. Dependendo da natureza do evento e da duração da imobilização, uma suspensão temporária da TRH deve ser considerada.
Ao prescrever TRH a uma mulher com fator de risco para TEV, a relação benefício / risco deve ser avaliada cuidadosamente com a paciente.
Se houver desenvolvimento de TEV após o início da terapia, o medicamento deve ser descontinuado.Os pacientes devem ser aconselhados a entrar em contato com seu médico imediatamente em caso de sintomas potencialmente devidos a tromboembolismo venoso (por exemplo, membro inferior inchado e dolorido, dor torácica súbita, dispneia).
Doença arterial coronária
Ensaios clínicos randomizados não mostram proteção contra infarto do miocárdio em mulheres com ou sem doença arterial coronariana que receberam estrogênio-progestogênio ou TRH apenas com estrogênio.
Terapia combinada de estrogênio-progestogênio
O risco relativo de doença arterial coronariana durante o uso de TRH com estrogênio-progestogênio é ligeiramente aumentado. Como o risco absoluto basal depende em grande parte da idade, o número de casos adicionais de doença arterial coronariana devido ao uso de estrogênio-progestogênio é muito grande. mulheres saudáveis que passaram pela menopausa recentemente, mas aumenta mais tarde na vida.
Terapia apenas de estrogênio
Ensaios clínicos randomizados não mostraram um risco aumentado de doença arterial coronariana em mulheres histerectomizadas em uso de terapia apenas com estrogênio.
AVC isquêmico
As terapias com estrogênio-progestogênio ou apenas com estrogênio estão associadas a um risco 1,5 vezes maior de AVC isquêmico. O risco relativo não muda com a idade ou com o tempo desde a menopausa.No entanto, como o risco absoluto basal é largamente dependente da idade, o risco geral de AVC em mulheres que utilizam THS aumentará com o avançar da idade (ver secção 4.8).
Colecistopatia
O estrogênio aumenta a litogenicidade da bile. Algumas mulheres têm predisposição à colecistopatia durante a terapia com estrogênio.
Outras condições
• Uma vez que a ingestão de estrogênio pode levar à retenção de líquidos, os pacientes com insuficiência renal ou cardíaca devem ser monitorados. Pacientes com insuficiência renal em estágio terminal devem ser monitorados de perto, pois é esperado um aumento da pressão arterial. Concentração sanguínea do ingrediente ativo de Progynova .
• Não foi confirmada uma associação entre o uso de TRH e o aparecimento de hipertensão. Foram relatados aumentos modestos da pressão arterial em mulheres em terapia de reposição hormonal, mas aumentos clinicamente significativos são raros. No entanto, se a hipertensão clinicamente significativa se desenvolver em casos individuais durante o uso de TRH, a descontinuação da terapia deve ser considerada.
• Doenças não graves da função hepática, incluindo hiperbilirrubinemias como a síndrome de Dubin-Johnson ou síndrome de Rotor, requerem monitorização cuidadosa e monitorização periódica da função hepática. Em caso de agravamento dos índices da função hepática, a terapia de reposição hormonal deve ser descontinuada.
• Mulheres com hipertrigliceridemia pré-existente devem ser acompanhadas de perto durante a terapia com estrogênio ou TRH, pois casos raros de aumentos importantes nos triglicerídeos plasmáticos e pancreatite subsequente após terapia com estrogênio foram relatados nesta condição.
• O estrogênio aumenta os níveis de TBG, a globulina que se liga aos hormônios tireoidianos, resultando em um aumento nos hormônios tireoidianos circulantes medidos como PBI (iodo ligado à proteína), T4 (método de coluna ou RIA) ou T3 (método RIA). A captação de resina de T3 é reduzida para refletir o aumento de TBG. As frações livres de T4 e T3 permanecem inalteradas. Outras proteínas de ligação, como a corticoglobulina (CBG) e a globulina de ligação de hormônio sexual (SHBG), podem ser aumentadas e levar a um aumento de níveis circulantes de corticosteroides e esteróides sexuais, respectivamente. As frações hormonais livres ou biologicamente ativas permanecem inalteradas. Outras proteínas plasmáticas também podem estar aumentadas (substrato de angiotensinogênio / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).
• A TRH não melhora a função cognitiva. Há evidências de um risco aumentado de provável demência em mulheres que começam a usar terapia combinada ou apenas com estrogênio após os 65 anos. Não se sabe se esses achados também se aplicam a mulheres pós-menopáusicas mais jovens ou a outros produtos de terapia de reposição hormonal.
• Embora a TRH possa ter um efeito na resistência periférica à insulina e na tolerância à glicose, não há necessidade de alterar o regime de tratamento em mulheres diabéticas que usam TRH. No entanto, as mulheres diabéticas devem ser monitoradas de perto enquanto o tomam.
• Durante a TRH, algumas pacientes podem desenvolver manifestações indesejadas de estimulação de estrogênio, como sangramento uterino anormal. O sangramento uterino anormal frequente ou persistente durante o tratamento é uma indicação para uma avaliação do endométrio. Se, apesar do tratamento, persistirem irregularidades menstruais, deve-se excluir a presença de patologias orgânicas com recurso a técnicas diagnósticas adequadas.
• Os miomas uterinos (miomas) podem aumentar de tamanho sob a influência do estrogênio. Nesse caso, o tratamento deve ser interrompido.
• Se, durante o tratamento, for observada uma reativação da endometriose, é recomendado que a terapia seja descontinuada.
• Se o paciente tiver prolactinoma, atenção médica cuidadosa é necessária (incluindo medição periódica dos níveis de prolactina).
• Ocasionalmente, pode ocorrer cloasma, especialmente em mulheres com história de cloasma gravídico. Mulheres com tendência ao cloasma devem evitar a exposição ao sol ou à radiação ultravioleta durante a terapia de reposição hormonal.
• Em mulheres com angioedema hereditário, os estrogênios exógenos podem induzir ou agravar os sintomas do angioedema.
Informações sobre alguns dos ingredientes de Progynova
O medicamento contém lactose, portanto, pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
O medicamento contém sacarose, pelo que os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose e insuficiência de sacarase isomaltase não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O metabolismo do estrogênio pode ser aumentado pelo uso concomitante de substâncias conhecidas por induzir enzimas metabolizadoras de drogas, particularmente o citocromo P450, como anticonvulsivantes (por exemplo, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) e anti-infecciosos (rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz).
Oxcarbazepina, topiramato, felbamato e griseofulvina também são indutores potenciais das enzimas hepáticas. A indução enzimática máxima geralmente não é observada por 2-3 semanas, mas pode durar pelo menos 4 semanas após a descontinuação da terapia.
Em casos raros, níveis reduzidos de estradiol foram observados com o uso concomitante de alguns antibióticos (por exemplo, penicilinas e tetraciclinas).
Ritonavir e nelfinavir, embora sejam conhecidos como inibidores fortes, por outro lado, exibem propriedades indutoras quando usados concomitantemente com hormônios esteróides.
Preparações de ervas como Hypericum perforatum podem induzir o metabolismo do estrogênio.
O aumento do metabolismo do estrogênio pode resultar em efeitos clínicos reduzidos e alterações no perfil de sangramento uterino.
As substâncias que sofrem conjugação substancial (por exemplo, paracetamol) podem aumentar a biodisponibilidade do estradiol pela inibição competitiva do sistema de conjugação durante a absorção.
Em casos individuais, a necessidade de medicamentos antidiabéticos orais ou insulina pode mudar como resultado do efeito da TRH na tolerância à glicose.
• Interação com álcool
A ingestão aguda de álcool durante o uso de TRH pode levar ao aumento dos níveis circulantes de estradiol.
• Interação com testes de laboratório
O uso de esteróides sexuais pode influenciar os parâmetros bioquímicos relacionados a, por exemplo, função hepática, tireóide, adrenal e renal, níveis plasmáticos de proteínas (transportadoras) como a globulina que se liga a corticosteróides e frações de lipídio / lipoproteína, parâmetros de metabolismo de glicose e os parâmetros de coagulação e fibrinólise.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Progynova está contra-indicado na gravidez (ver secção 4.3). Se ocorrer gravidez durante o tratamento com Progynova, o tratamento deve ser interrompido imediatamente.
Os resultados da maioria dos estudos epidemiológicos disponíveis indicam que a exposição acidental do feto ao estrogênio não causa efeitos teratogênicos ou fetotóxicos.
Hora da alimentação
Progynova é contra-indicado durante a amamentação. Pequenas quantidades de hormônios sexuais podem ser excretadas no leite materno.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos secundários graves associados à terapêutica de substituição hormonal também são notificados na secção 4.4 (Advertências e precauções especiais de utilização).
A tabela abaixo lista os efeitos indesejáveis notificados em mulheres a utilizar THS, classificados pelo sistema de órgãos MedDRA (MedDRA SOCs).
O termo MedDRA mais apropriado foi usado para descrever uma reação adversa específica, seus sinônimos e condições relacionadas.
Em mulheres com angioedema hereditário, os estrogénios exógenos podem induzir ou agravar os sintomas do angioedema (ver secção 4.4).
Risco de câncer de mama
• Um risco aumentado de diagnóstico de câncer de mama é relatado em mulheres em terapia com estrogênio-progestagênio por mais de 5 anos, o que pode ser duplicado.
• O risco aumentado em usuárias de terapias exclusivamente de estrogênio é significativamente menor do que o observado em usuárias de combinações de estrogênio-progestogênio.
• O nível de risco depende da duração do uso (ver seção 4.4).
• Os resultados do estudo controlado com placebo (estudo WHI) e do estudo epidemiológico maior (MWS) são mostrados abaixo.
Estudo de milhões de mulheres - risco adicional valorizado câncer de mama após 5 anos de uso
Estudos WHI dos EUA - Risco adicional de câncer de mama após 5 anos de uso
‡ Quando a análise foi restrita a mulheres que não usaram TRH antes do estudo, não houve aumento do risco durante os primeiros 5 anos de tratamento: após 5 anos o risco era maior do que nas não usuárias.
** Estudo WHI em mulheres sem útero, que não mostrou risco aumentado de câncer de mama.
Risco de câncer endometrial
Mulheres na pós-menopausa com o útero
O risco de câncer endometrial é de aproximadamente 5 em 1000 mulheres com útero que não estão usando TRH.
Em mulheres com útero, a utilização de THS apenas com estrogénio não é recomendada, uma vez que aumenta o risco de cancro do endométrio (ver secção 4.4).
Dependendo da duração do uso e da dose de estrogênio, o risco aumentado de câncer endometrial em estudos epidemiológicos varia entre 5 e 55 casos adicionais por 1000 mulheres entre 50 e 65 anos.
Adicionar um progestogênio à terapia apenas de estrogênio por pelo menos 12 dias por ciclo pode prevenir esse risco aumentado. No Million Women Study, o uso de TRH com estrogênio-progestogênio (sequencial ou combinado) não aumentou o risco de câncer endometrial (RR 1.0 (0,8-1,2)).
cancro do ovário
O uso prolongado de TRH somente com estrogênio ou estrogênio-progestogênio foi associado a um pequeno aumento do risco de câncer de ovário. No Million Women Study, 5 anos de TRH resultaram em 1 caso adicional por 2.500 usuárias.
Risco de tromboembolismo venoso
A TRH está associada a um risco relativo aumentado de 1,3 a 3 vezes de desenvolver tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. Estes eventos são mais prováveis de ocorrer durante o primeiro ano de uso (ver seção 4.4). Os resultados dos estudos WHI são mostrados abaixo:
Estudos WHI - Risco adicional de TEV após 5 anos de uso
§ Estudo WHI em mulheres sem útero
Risco de doença cardíaca coronária
• O risco de doença arterial coronariana aumenta ligeiramente em utilizadoras de THS com estrogénio-progestogénio com mais de 60 anos (ver secção 4.4).
Risco de acidente vascular cerebral isquêmico
• O uso de terapias apenas com estrogênio ou estrogênio-progestogênio está associado a um risco relativo aumentado de AVC isquêmico de até 1,5.O risco de AVC hemorrágico não aumenta durante o uso de TRH.
• Este risco relativo independe da idade ou duração do uso. No entanto, como o risco inicial é altamente dependente da idade, o risco geral de acidente vascular cerebral em mulheres que usam THS aumentará com a idade (ver secção 4.4).
Estudos WHI combinados - Risco adicional de AVC isquêmico§ após 5 anos de uso
§ Não foi feita distinção entre AVC isquêmico e hemorrágico.
Outros efeitos indesejáveis foram relatados com o uso de estrogênio-progestogênios:
• colecistopatias;
• doenças dos tecidos cutâneos e subcutâneos: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular;
• provável demência com mais de 65 anos (ver secção 4.4).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Os estudos de toxicidade aguda não indicam riscos de efeitos colaterais agudos após a ingestão acidental de uma dose muitas vezes superior à terapêutica. Algumas mulheres podem sentir náuseas, vômitos e sangramento de privação.
Não existe um antídoto específico e o tratamento deve ser sintomático.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: hormônios sexuais e moduladores do sistema genital, estrogênios.
Código ATC: G03CA03.
O ingrediente ativo, 17β-estradiol sintético, é química e biologicamente idêntico ao estradiol humano endógeno.Ele compensa a perda de produção de estrogênio em mulheres na pós-menopausa e alivia os sintomas da menopausa.
• Redução dos sintomas de deficiência de estrogênio
O alívio dos sintomas da menopausa é alcançado durante as primeiras semanas de tratamento.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Após a administração oral, o valerato de estradiol é rápida e completamente absorvido. O éster do esteróide é dividido em estradiol e ácido valérico durante a absorção e a primeira passagem hepática. Alcança seu pico plasmático máximo 1-3 horas após a administração. Os níveis de estradiol permanecem elevados. por 24 horas.
Após a administração diária repetida, não ocorre aumento do estradiol plasmático.
A maior parte da excreção ocorre na forma de metabolitos: 90% na urina e 10% pela via fecal.
A meia-vida de excreção de estradiol é de 1 dia.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
O perfil toxicológico do estradiol é bem conhecido, não existem dados pré-clínicos relevantes para o prescritor, para além dos já mencionados em outras secções.
• Carcinogenicidade
Os resultados dos estudos de toxicidade de dose repetida, incluindo estudos sobre o potencial carcinogênico, não sugerem riscos especiais relacionados ao uso em humanos. No entanto, deve-se notar que os hormônios sexuais podem promover o crescimento de certos tecidos e tumores dependentes de hormônios.
• Embriotoxicidade / teratogenicidade
Os estudos de toxicidade reprodutiva com valerato de estradiol não produziram indicações de potencial teratogênico.Como a administração de valerato de estradiol não resulta em concentrações plasmáticas não fisiológicas de estradiol, esta preparação não apresenta risco para o feto.
• Mutagenicidade
Estudos em vitro E na Vivo com o 17b-estradiol não deram nenhuma indicação de potencial mutagênico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose monohidratada, amido de milho, povidona 25, talco, estearato de magnésio, sacarose, povidona 90, macrogol 6.000, carbonato de cálcio, cera E, glicerol 85%, dióxido de titânio, índigo carmim.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de PVC / alumínio contendo 20 comprimidos revestidos.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bayer S.p.A. Viale Certosa, 130 - 20156 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
A.I.C. n. 021226016
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
04.04.1969/01.06.2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
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