Ingredientes ativos: Montelucaste
AIRING 4 mg comprimidos para mastigar
As bulas estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- AIRING 4 mg comprimidos para mastigar
- AIRING 5 mg comprimidos para mastigar
- AIRING comprimidos revestidos por película de 10 mg
Indicações Por que a transmissão é usada? Para que serve?
AIRING é um antagonista do receptor de leucotrienos que bloqueia substâncias chamadas leucotrienos. Os leucotrienos fazem com que as vias respiratórias nos pulmões se estreitem e aumentem. Ao bloquear os leucotrienos, AIRING melhora os sintomas da asma e ajuda a controlá-la.
O médico prescreveu AIRING para o tratamento da asma, para prevenir os sintomas da asma durante o dia e à noite.
- AIRING é usado para tratar pacientes que não estão adequadamente controlados com seus medicamentos e precisam de medicamentos adicionais.
- AIRING também pode ser usado como um tratamento alternativo aos corticosteroides inalados para pacientes de 2 a 5 anos de idade que não tomaram corticosteroides orais recentemente para asma e que mostraram ser incapazes de usar corticosteroides para asma por inalação.
- AIRING também evita o estreitamento das vias aéreas induzido por exercício em pacientes com 2 anos ou mais.
Seu médico determinará como usar AIRING dependendo dos sintomas e da gravidade da asma de seu filho.
O que é asma?
A asma é uma doença de longa duração.
A asma inclui:
- Dificuldade em respirar devido ao estreitamento das vias aéreas. O estreitamento das vias aéreas piora e melhora em resposta a várias condições.
- As vias aéreas que reagem a muitos estímulos irritantes, como fumaça de cigarro, pólen, ar frio ou exercícios.
- Inchaço (inflamação) das vias respiratórias.
Os sintomas de asma incluem: tosse, falta de ar e aperto no peito.
Contra-indicações quando arejar não deve ser usado
Não dê AIRING ao seu filho se ele for alérgico (hipersensível) ao montelucaste ou a qualquer outro componente de AIRING (ver 6. OUTRAS INFORMAÇÕES).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Airing
Informe o seu médico sobre qualquer doença atual ou passada e qualquer alergia.
Tome especial cuidado com AIRING
- se a sua asma ou respiração piorar, contacte o seu médico imediatamente.
- AIRING por via oral não deve ser usado para o tratamento de ataques agudos de asma.Se ocorrerem convulsões, siga as instruções do seu médico. Sempre mantenha os medicamentos inalados de emergência do seu filho para ataques de asma com você.
- É importante que seu filho tome todos os medicamentos para asma prescritos pelo médico. AIRING não deve ser usado no lugar de outros medicamentos para asma que o seu médico prescreveu para o seu filho.
- Se seu filho estiver tomando medicamentos anti-asma, você deve estar ciente de que se ele / ela apresentar uma combinação de sintomas como síndrome semelhante à gripe, formigamento ou diminuição do toque nos braços ou pernas, piora dos sintomas pulmonares e / ou vermelhidão de a pele, eles devem consultar o médico.
- Você não deve tomar ácido acetilsalicílico (aspirina) ou medicamentos antiinflamatórios (também chamados de antiinflamatórios não esteroidais ou AINEs) se eles piorarem a asma.
Uso em crianças
Para crianças de 2 a 5 anos, AIRING 4 mg comprimidos para mastigar estão disponíveis.
Para crianças de 6 a 14 anos, AIRING 5 mg comprimidos para mastigar estão disponíveis.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito da aeração
Alguns medicamentos podem interferir no funcionamento do AIRING, ou o AIRING pode interferir no funcionamento de outros medicamentos.
Informe o seu médico se o seu filho estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, mesmo sem receita.
Informe o seu médico se o seu filho está tomando os seguintes medicamentos antes de iniciar AIRING:
- Fenobarbital (usado para tratar a epilepsia).
- Fenitoína (usada para tratar a epilepsia).
- Rifampicina (usada para tratar a tuberculose e algumas outras infecções).
Usando AIRING com alimentos e bebidas
Os comprimidos para mastigar AIRING de 4 mg não devem ser tomados imediatamente antes ou após as refeições. Deve ser tomado pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após as refeições.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Esta seção não é aplicável porque AIRING 4 mg comprimidos para mastigar deve ser usado em crianças com idade entre 2 e 5 anos. No entanto, as seguintes informações referem-se à substância ativa, montelucaste.
Use na gravidez
Se está grávida ou deseja engravidar, deve consultar o seu médico antes de tomar AIRING. O seu médico determinará se você pode ou não tomar AIRING nessas circunstâncias.
Use durante a amamentação
Não se sabe se AIRING pode aparecer no leite humano. Se está a amamentar ou planeia amamentar, deve consultar o seu médico antes de tomar AIRING.
Condução e utilização de máquinas
Não são esperados efeitos na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
As respostas individuais aos medicamentos, no entanto, podem variar. Alguns efeitos secundários (como tonturas e sonolência) que foram notificados muito raramente com AIRING podem afetar a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes de AIRING
Os comprimidos mastigáveis AIRING contêm aspartame, uma fonte de fenilalanina. Se o seu filho tem fenilcetonúria (uma doença hereditária rara do metabolismo), observe que o comprimido para mastigar de 4 mg contém fenilalanina em uma quantidade equivalente a 0,674 mg de fenilalanina por comprimido.
Dose, método e tempo de administração Como usar a aeração: Posologia
- Este medicamento deve ser administrado a crianças sob supervisão de um adulto.
- A criança deve tomar apenas um comprimido de AIRING por dia, conforme prescrito pelo médico.
- O comprimido também deve ser tomado se o seu filho não apresentar sintomas ou tiver um ataque agudo de asma.
- Tome AIRING sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
- Tome o comprimido por via oral.
Para crianças de 2 a 5 anos
Um comprimido para mastigar de 4 mg para ser tomado todos os dias à noite. Os comprimidos para mastigar AIRING de 4 mg não devem ser tomados imediatamente antes ou após as refeições. Deve ser tomado pelo menos 1 hora antes ou 2 horas após as refeições.
Se o seu filho está a tomar AIRING, certifique-se de que ele não toma outros medicamentos que contenham a mesma substância ativa, montelucaste.
Se você se esquecer de dar AIRING ao seu filho
Tente tomar AIRING conforme prescrito. No entanto, se se esquecer de tomar um comprimido, continue a tomar o medicamento na posologia habitual. Não dê uma dose a dobrar para compensar um comprimido esquecido.
Se seu filho parar de tomar AIRING
O tratamento com AIRING só pode ser eficaz contra a asma se o seu filho continuar a tomá-lo. É importante continuar a tomar AIRING durante o tempo que o seu médico o prescrever. Isso ajudará a controlar a asma do seu bebê.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de AIRING, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito ar
Consulte seu médico imediatamente. Na maioria das notificações de sobredosagem, não houve efeitos indesejáveis. Os sintomas mais frequentemente relatados com sobredosagem em adultos e crianças incluem dor abdominal, sonolência, sede, dor de cabeça, vômitos e hiperatividade.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da aeração
Como todos os medicamentos, AIRING pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Em ensaios clínicos com montelucaste 4 mg comprimidos para mastigar, os efeitos secundários notificados com mais frequência que se acredita estarem relacionados com o montelucaste (ocorrendo em pelo menos 1 em 100 doentes e em menos de 1 em 10 doentes pediátricos tratados) foram:
- dor abdominal
- sede
Além disso, o seguinte efeito colateral foi relatado em estudos clínicos com montelucaste comprimidos revestidos por película de 10 mg e comprimidos para mastigar de 5 mg:
- dor de cabeça
Estes efeitos colaterais foram geralmente leves e ocorreram com mais frequência em pacientes tratados com montelucaste do que naqueles tratados com placebo (um comprimido que não contém nenhuma substância medicamentosa).
A frequência dos possíveis efeitos colaterais listados abaixo é definida usando a seguinte convenção:
- Muito comum (afeta pelo menos 1 usuário em 10)
- Comum (afeta 1 a 10 usuários em 100)
- Incomum (afeta 1 a 10 usuários em 1.000)
- Raro (afeta 1 a 10 usuários em 10.000)
- Muito raro (afeta menos de 1 usuário em 10.000)
Além disso, os seguintes efeitos colaterais foram relatados com o uso comercial do medicamento:
- infecção do trato respiratório superior (muito comum)
- tendência de aumento de sangramento (Raro)
- reações alérgicas incluindo erupção cutânea, inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta que podem causar dificuldade em respirar ou engolir (incomum)
- mudanças no comportamento e no humor [sonhos alterados, incluindo pesadelos, insônia, sonambulismo, irritabilidade, sensação de ansiedade, inquietação, agitação incluindo comportamento agressivo ou hostilidade, depressão (incomum); tremor (raro); alucinações, pensamentos e ações suicídio (muito raro) ]
- tonturas, sonolência, formigamento, convulsões (incomum)
- palpitações (raras)
- sangramento nasal (incomum)
- diarreia, náusea, vômito (Comum); boca seca, distúrbios digestivos (incomum)
- hepatite (inflamação do fígado) (muito raro)
- hematomas, prurido, urticária (incomum), inchaço vermelho e doloroso do tecido subcutâneo mais comumente localizado na superfície anterior das pernas (eritema nodoso) (muito raro)
- dores nas articulações ou músculos, cãibras musculares (incomum)
- febre (comum); sensação de cansaço, enjôo, inchaço (incomum)
Um complexo de sintomas, como uma forma semelhante à gripe, formigamento ou dormência nos braços ou pernas, piora dos sintomas pulmonares e / ou erupção cutânea, foi relatado em casos muito raros durante o tratamento de pacientes asmáticos com montelucaste. Churg-Strauss) . Se um ou mais desses sintomas ocorrerem, o paciente deve parar de tomar o medicamento e entrar em contato com o médico imediatamente.
Pergunte ao seu médico ou farmacêutico para obter mais informações sobre os efeitos colaterais. Relate ao seu médico ou farmacêutico quaisquer efeitos colaterais além dos listados acima ou se algum dos sintomas persistir ou piorar.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha AIRING fora do alcance e da vista das crianças.
Não use AIRING após expirar o prazo de validade indicado na etiqueta com os seis números após a palavra EXP. Os primeiros dois números indicam o mês; os quatro últimos indicam o ano e o prazo de validade corresponde ao último dia do mês.
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C na embalagem original para protegê-la da luz e umidade.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
O que AIRING contém
- O ingrediente ativo é o montelucaste. Cada comprimido contém montelucaste sódico, que corresponde a 4 mg de montelucaste.
- Os outros componentes são: Manitol (E421), celulose microcristalina, croscarmelose sódica, óxido de ferro vermelho (E172), hidroxipropilcelulose, sabor cereja (também contém triacetato de glicerol (E1518)), aspartame (E951) e estearato de magnésio.
Descrição da aparência do AIRING e conteúdo da embalagem
Caixa de 28 comprimidos: 4 blisters de 7 comprimidos cada.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
AIRING 4 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido para mastigar contém:
Ingrediente ativo: montelucaste de sódio, equivalente a 4 mg de montelucaste.
Excipiente: aspartame (E951) 1,2 mg por comprimido.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção "Lista de excipientes".
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido mastigável.
Rosa, arredondado, biconvexo, 8,5 mm de diâmetro, marcado com "4" numa das faces.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
AIRING é indicado para o tratamento da asma como terapia adjuvante em pacientes com asma leve / moderada persistente que não são adequadamente controlados com corticosteróides inalados e nos quais de curta ação? Precisa "fornecer controle clínico inadequado da asma.
AIRING também pode ser uma opção de tratamento alternativo aos corticosteroides inalatórios de baixa dosagem para pacientes de 2 a 5 anos de idade com asma persistente leve que não têm uma história recente de ataques de asma graves que requerem o uso de corticosteroides orais e que demonstraram ser incapaz de usar corticosteroides inalatórios (ver seção “Posologia e modo de administração”).
AIRING também é indicado para a profilaxia da asma a partir dos 2 anos de idade em que o componente predominante é a broncoconstrição induzida pelo exercício.
04.2 Posologia e método de administração
Este medicamento deve ser administrado a crianças sob supervisão de um adulto. A posologia para doentes pediátricos com 2 a 5 anos de idade é um comprimido para mastigar de 4 mg por dia, tomado à noite. Quando tomado com uma refeição, AIRING deve ser tomado uma hora antes ou duas horas depois. Não é necessário ajuste da dose neste grupo de idade. A formulação de comprimido para mastigar de 4 mg não é recomendada para o público em geral pediátrico com menos de 2 anos de idade.
Recomendações gerais. O efeito terapêutico de AIRING nos parâmetros de controle da asma torna-se evidente em um dia. Aconselhe o paciente a continuar a tomar AIRING mesmo quando a asma estiver controlada, bem como durante os períodos de agravamento da asma.
Não são necessários ajustes de dose em pacientes com insuficiência renal ou insuficiência hepática leve a moderada. Não existem dados em pacientes com insuficiência hepática grave. A dosagem é a mesma para pacientes de ambos os sexos.
AIRING como uma opção de tratamento alternativa aos corticosteroides inalatórios de baixa dosagem para asma leve persistente:
O uso de montelucaste não é recomendado como monoterapia em pacientes com asma persistente moderada. O uso de montelucaste como uma opção de tratamento alternativa aos corticosteroides inalatórios de baixa dosagem para crianças com asma persistente leve só deve ser considerado. história recente de ataques graves de asma que requerem corticosteroides orais e que demonstraram ser incapazes de usar corticosteroides inalatórios (ver "Indicações terapêuticas"). A asma leve persistente é definida como sintomas de asma que ocorrem mais de uma vez por semana, mas menos de uma vez por dia, e sintomas noturnos que ocorrem mais de duas vezes por mês, mas menos de uma vez por semana. A função pulmonar entre os episódios é normal. Se o controle satisfatório da asma não for alcançado durante o acompanhamento (geralmente dentro de um mês), a necessidade de terapia antiinflamatória adicional ou diferente deve ser considerada, com base na abordagem gradual do tratamento da asma. Os pacientes devem ser submetidos a avaliações periódicas do controle da asma. .
AIRING como profilaxia de asma em pacientes com idade entre 2 e 5 anos em que o componente predominante é a broncoconstrição induzida por exercício :
Em pacientes de 2 a 5 anos de idade, a broncoconstrição induzida por exercício pode ser a manifestação predominante de asma persistente que requer tratamento com corticosteroides inalados. Os pacientes devem ser avaliados após 2-4 semanas de tratamento. Com montelucaste Se uma resposta satisfatória não for alcançada, adicional ou uma terapia diferente deve ser considerada.
Terapia AIRING em relação a outros tratamentos para asma:
Quando o tratamento com AIRING é usado como terapia complementar aos corticosteróides inalados, AIRING não deve ser abruptamente substituído por corticosteróides inalados (ver seção “Advertências e precauções especiais de uso”).
Os comprimidos revestidos por película de 10 mg estão disponíveis para adultos e adolescentes com 15 anos ou mais.
Comprimidos para mastigar de 5 mg estão disponíveis para pacientes entre 6 e 14 anos de idade.
Método de administração
O comprimido deve ser mastigado.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Aconselhe o paciente a não usar montelucaste oral para o tratamento de crises agudas de asma e a ter à mão medicamentos de emergência apropriados, comumente usados nessas condições. No caso de um ataque agudo, deve ser utilizado um agonista? -Adrenérgico inalado. No caso de o paciente precisar de mais inalações de agonista <0044> -Adrenérgico do que o normal, ele deve entrar em contato com o médico assistente o mais rápido possível.
O montelucaste não deve ser substituído abruptamente por corticosteróides inalados ou orais.
Não existem dados que demonstrem que a dose oral de corticosteróides pode ser reduzida pela administração concomitante de montelucaste.
Em casos raros, os pacientes em uso de medicação antiasmática, incluindo montelucaste, podem apresentar eosinofilia sistêmica, às vezes se manifestando como características clínicas de vasculite semelhantes às da síndrome de Churg-Strauss, uma condição frequentemente tratada com terapia. Esses casos geralmente, mas nem sempre, foram associados à redução ou descontinuação da corticoterapia oral.
A possibilidade de que os antagonistas do receptor de leucotrieno possam estar associados ao aparecimento da síndrome de Churg-Strauss não pode ser descartada ou estabelecida. Os médicos devem monitorar os pacientes para eosinofilia, erupção cutânea vasculítica, agravamento dos sintomas pulmonares, complicações cardíacas e / ou neuropatia. Os pacientes que desenvolvem esses sintomas precisam ser avaliados e seus regimes de tratamento reconsiderados.
A segurança e eficácia dos comprimidos para mastigar de 4 mg não foram estabelecidas na população pediátrica com menos de 2 anos de idade. Portanto, seu uso não é recomendado para menores de 2 anos.
AIRING contém aspartame, uma fonte de fenilalanina. Os pacientes com fenilcetonúria devem observar que cada comprimido para mastigar de 4 mg contém fenilalanina em uma quantidade equivalente a 0,674 mg por dose.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
O montelucaste pode ser administrado com outros medicamentos comumente usados na profilaxia e no tratamento crônico da asma. Em estudos de interação medicamentosa, a posologia clínica recomendada de montelucaste não teve efeitos clinicamente importantes na farmacocinética dos seguintes medicamentos: teofilina, prednisona, prednisolona, anticoncepcionais oral (etinilestradiol / noretindrona 35/1), terfenadina, digoxina e varfarina.
A área sob a curva de concentração plasmática (AUC) do montelucaste diminuiu em aproximadamente 40% em indivíduos co-administrados com fenobarbital.Como o montelucaste é metabolizado pelo CYP 3A4, tenha cuidado, especialmente em crianças, ao administrar montelucaste concomitantemente com indutores do CYP 3A4, como fenitoína, fenobarbital e rifampicina.
Os estudos in vitro demonstraram que o montelucaste é um inibidor potente do CYP2C8. No entanto, os dados de um estudo clínico de interação medicamentosa com montelucaste e rosiglitazona (um substrato utilizado como teste representativo para medicamentos metabolizados principalmente pelo CYP2C8) mostraram, no entanto, que o montelucaste não inibe o CYP2C8 in vivo. Portanto, não é esperado que o montelucaste altere significativamente o metabolismo dos medicamentos metabolizados por esta enzima (por exemplo, paclitaxel, rosiglitazona e repaglinida).
04.6 Gravidez e lactação
Use durante a gravidez
Os estudos em animais não indicam a presença de efeitos nocivos na gravidez ou no desenvolvimento embriofetal.
Os dados limitados disponíveis nas bases de dados de gravidez não sugerem a existência de uma relação causal entre AIRING e malformações (defeitos nos membros) raramente notificadas na experiência pós-comercialização em todo o mundo.
AIRING só pode ser usado na gravidez se for claramente considerado essencial.
Use durante a amamentação
Estudos em ratos demonstraram que o montelucaste é excretado no leite humano (ver secção “Dados de segurança pré-clínica”). Não se sabe se o montelucaste é excretado no leite da mulher a amamentar.
AIRING pode ser usado durante a amamentação apenas se for claramente considerado essencial.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Pensa-se que o montelucaste não interfira com a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.No entanto, em casos muito raros, algumas pessoas comunicaram sonolência ou tonturas.
04.8 Efeitos indesejáveis
O montelucaste foi avaliado em estudos clínicos da seguinte forma:
• Comprimidos revestidos por película de 10 mg em aproximadamente 4.000 pacientes adultos ≥ 15 anos de idade
• Comprimidos para mastigar de 5 mg em aproximadamente 1.750 pacientes pediátricos com idade entre 6 e 14 anos
• Comprimidos para mastigar de 4 mg em 851 pacientes pediátricos com idade entre 2 e 5 anos.
As seguintes reações adversas relacionadas ao medicamento foram relatadas comumente (> 1/100, placebo:
Com a terapia continuada em ensaios clínicos por até 2 anos em um número limitado de pacientes adultos e até 12 meses em pacientes pediátricos com idade entre 6 e 14 anos, o perfil de segurança não mudou.
Cumulativamente, 502 pacientes pediátricos com idade de 2 a 5 anos foram tratados com montelucaste por pelo menos 3 meses, 338 pacientes por 6 meses ou mais e 534 pacientes por 12 meses ou mais. Com o tratamento prolongado, o perfil de segurança permaneceu inalterado mesmo nesses pacientes.
Experiência pós-marketing
As reações adversas notificadas com a utilização pós-comercialização estão listadas na tabela abaixo, com base na classe de sistemas de órgãos e terminologia específica de experiências adversas. As categorias de frequência foram estimadas com base em estudos clínicos relevantes.
04.9 Overdose
Não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento da sobredosagem com montelucaste. Em estudos de asma crônica, o montelucaste foi administrado a pacientes adultos em doses até 200 mg / dia por 22 semanas e em estudos de curto prazo até 900 mg / dia por aproximadamente uma semana, sem eventos adversos clinicamente importantes.
Houve notificações de sobredosagem aguda na experiência pós-comercialização e em ensaios clínicos com montelucaste.Estas incluem notificações em adultos e crianças com doses até 1000 mg (aproximadamente 61 mg / kg numa criança de 42 meses) .Os resultados laboratoriais observados foram consistente com o perfil de segurança em adultos e pacientes pediátricos. Não houve experiências adversas na maioria dos casos de sobredosagem. As experiências adversas mais frequentemente observadas foram consistentes com o perfil de segurança de montelucaste e incluíram dor abdominal, sonolência, sede, dor de cabeça, vômitos e hiperatividade psicomotora.
Não se sabe se o montelucaste é dialisável por diálise peritoneal ou hemodiálise.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo Farmacoterapêutico: outros medicamentos sistêmicos para doenças obstrutivas das vias aéreas. Antagonistas do receptor de leucotrieno.
Código ATC: R03D C03.
Cisteinil-leucotrienos (LTC4, LTD4, LTE4) são potentes eicosanóides inflamatórios liberados por várias células, incluindo mastócitos e eosinófilos. Esses importantes mediadores da asma se ligam aos receptores cisteinil-leucotrieno (CysLT), encontrados em humanos no trato respiratório, e causam vários efeitos no trato respiratório, incluindo broncoconstrição, secreção mucosa, permeabilidade vascular e recrutamento de eosinófilos.
O montelucaste é um composto ativo por via oral que se liga com alta afinidade e seletividade ao receptor CysLT1. Em estudos clínicos, o montelucaste em doses baixas, como 5 mg, inibe a broncoconstrição causada pela inalação de LTD4. A broncodilatação foi observada dentro de duas horas após a administração oral. O efeito broncodilatador causado por um agonista beta-adrenérgico foi aditivo ao produzido por montelucaste. O tratamento com montelucaste inibiu os estágios inicial e final da broncoconstrição causada pela "exposição" ao antígeno. O montelucaste, em comparação com o placebo, diminuiu os eosinófilos do sangue periférico em pacientes adultos e pediátricos. Num estudo separado, o tratamento com montelucaste reduziu significativamente os eosinófilos do trato respiratório (como resultado do “exame da expectoração”). Em pacientes adultos e pediátricos de 2 a 14 anos de idade, o montelucaste, em comparação com o placebo, reduziu os eosinófilos do sangue periférico, melhorando o controle clínico da asma.
Em estudos em adultos vs placebo, montelucaste, 10 mg uma vez ao dia, demonstrou melhorar significativamente o VEF1 pela manhã (alterações da linha de base 10,4% vs 2,7%), pico de fluxo expiratório matinal (PEFR) (alterações da linha de base 24,5 l / min vs 3,3 l / min), e diminui significativamente o uso total de agonistas α-adrenérgicos (alterações da linha de base -26,1% vs -4,6%). O escore de sintomas diurno e noturno relatado pelo paciente foi significativamente melhor do que o do grupo placebo.
Em estudos com adultos, o montelucaste demonstrou fornecer um efeito clínico aditivo ao induzido pelo corticosteroide inalado (alterações percentuais da linha de base para beclometasona inalada mais montelucaste vs beclometasona no VEF1, respectivamente: 5,43% vs 1 04% e uso de agonistas? -Adrenérgicos : -8,70% vs 2,64%). A resposta inicial ao montelucaste mostrou ser mais rápida do que a beclometasona inalada (200 mcg duas vezes por dia, administrada por meio de um dispositivo espaçador), embora a beclometasona tenha proporcionado um efeito médio maior durante todo o período de estudo de doze semanas (alterações percentuais da linha de base para montelucaste vs beclometasona no VEF1, respectivamente: 7,49% vs 13,3% e o uso de agonistas α-adrenérgicos: -28,28% vs -43,89%). No entanto, uma "alta porcentagem de pacientes tratados com montelucaste alcançou uma resposta clínica semelhante à observada com beclometasona (por exemplo, 50% dos pacientes tratados com beclometasona alcançaram uma melhora no VEF1 de aproximadamente 11% ou mais do que no início, enquanto aproximadamente 42% de pacientes tratados com montelucaste obtiveram a mesma resposta).
Em um estudo de 12 semanas, controlado por placebo em pacientes pediátricos de 2 a 5 anos, montelucaste 4 mg uma vez ao dia melhorou os parâmetros de controle da asma em comparação com placebo, independentemente do uso concomitante de terapias de controle (corticosteroides inalados / nebulizados ou cromoglicato de sódio inalado / nebulizado) . Sessenta por cento dos pacientes não estavam sendo tratados com outras terapias de controle. O montelucaste em comparação com o placebo melhorou os sintomas diurnos (incluindo tosse, chiado, dificuldade em respirar e atividade motora limitada) e os sintomas noturnos. O montelucaste em comparação com o placebo também reduziu o uso de? -Agonistas "conforme necessário" e corticosteroides urgentes para o agravamento da asma. Os pacientes em terapia com montelucaste permaneceram sem asma por mais dias do que aqueles que receberam placebo. O tratamento produziu efeito após a primeira dose.
Em um estudo controlado por placebo de 12 meses em pacientes pediátricos de 2 a 5 anos com asma leve e exacerbações episódicas, montelucaste 4 mg uma vez ao dia reduziu significativamente (p≤0,001) a frequência anual de exacerbações (EE) em comparação com placebo (1,60 EE) vs 2,34 EE, respectivamente), [EE é definido como ≥3 dias consecutivos com sintomas diurnos que requerem o uso de? -Agonistas, ou corticosteroides (orais ou inalados), ou hospitalizações por asma]. A redução na taxa anual de EE foi de 31,9%, com um IC de 95% de 16,9, 44,1.
Em um estudo de 8 semanas em pacientes pediátricos de 6 a 14 anos de idade, o montelucaste 5 mg uma vez ao dia em comparação com o placebo melhorou significativamente a função respiratória (alteração do VEF1 basal de 8,71% vs 4,16%; mudança da linha de base no AM PEFR 27,9 l / min vs 17,8 l / min) e reduziu o "uso de? -Agonistas" conforme necessário (mudança da linha de base -11,7% vs + 8,2%).
Em um estudo comparativo de 12 meses da eficácia do montelucaste e da fluticasona inalada para o controle da asma em pacientes pediátricos de 6 a 14 anos com asma leve persistente, o montelucaste não foi inferior à fluticasona no aumento da porcentagem de dias sem a necessidade de terapia de resgate ( RFD), o endpoint primário. A porcentagem média de RFD ao longo do período de tratamento de 12 meses aumentou de 61,6 para 84,0 no grupo do montelucaste e de 60,9 para 86,7 no grupo da fluticasona. A diferença entre os grupos no aumento médio dos quadrados mínimos (LS) na porcentagem de RFD foi estatisticamente significativa (-2,8 com um IC de 95% de -4,7, -0,9), mas dentro do limite predefinido de não inferioridade do ponto clínico de visualizar.
Tanto o montelucaste quanto a fluticasona também melhoraram o controle da asma em variáveis secundárias avaliadas ao longo do período de tratamento de 12 meses: VEF1 aumentou de 1,83 para 2,09 no grupo do montelucaste e de 1,85 para 2,14 l no grupo da fluticasona. O VEF1 entre os grupos foi de -0,02 l, com um IC de 95% de -0,06, 0,02. O aumento da linha de base na porcentagem esperada de VEF1 foi de 0,6% no grupo de tratamento com montelucaste e 2,7% no grupo de fluticasona. A diferença entre as médias LS para a mudança na porcentagem esperada de VEF1 a partir da linha de base foi de -2,2%, com uma IC de 95% de -3,6, -0,7. A porcentagem de dias usando β-agonistas diminuiu de 38,0 para 15,4 no grupo do montelucaste e de 38,5 para 12,8 no grupo da fluticasona. A diferença entre os grupos nas médias LS das porcentagens de dias usando β-agonistas foi de 2,7, com um IC de 95% de 0,9, 4, 5.
A porcentagem de pacientes com crise de asma (definida como um período de agravamento da asma que requer tratamento com esteróides por os, uma visita médica não programada, uma visita ao departamento de emergência ou hospitalização) foi de 32,2 no grupo do montelucaste e 25,6 no grupo da fluticasona; a razão de chances (IC 95%) foi de 1,38.
A porcentagem de pacientes com uso sistêmico (predominantemente oral) de corticosteroides durante o estudo foi de 17,8% no grupo do montelucaste e de 10,5% no grupo da fluticasona. A diferença nas médias LS entre os grupos foi de 7,3% com um IC de 95% de 2,9, 11,7.
Uma redução significativa na broncoconstrição induzida por exercício (BIE) foi demonstrada em um estudo de 12 semanas em adultos (redução máxima no VEF1: 22,33% para o montelucaste vs 32,40% para placebo; tempo de recuperação do VEF1 para um valor que não difere em mais de 5% da linha de base: 44,22 min vs 60,64 min.)
Este efeito se repetiu de forma consistente ao longo das 12 semanas de duração do estudo. A redução no BIE também foi demonstrada em um estudo de curto prazo em pacientes pediátricos de 6 a 14 anos (redução máxima no VEF1: 18,27% vs 26,11%; tempo de recuperação do VEF1 para um valor que não difere em mais de 5% da linha de base: 17,76 min vs 27,98 min). Em ambos os estudos, o efeito foi demonstrado no final do intervalo posológico de uma vez ao dia.
Em pacientes com asma sensíveis à aspirina recebendo tratamento concomitante com corticosteroides inalados e / ou orais, o tratamento com montelucaste em comparação com o placebo resultou em uma melhora significativa no controle da asma (alterações percentuais do valor basal no VEF1: 8,55% vs -1,74%; redução no uso total de agonistas α-adrenérgicos em comparação com a linha de base: -27,78% vs 2,09%).
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
O montelucaste é rapidamente absorvido após administração oral. Para os comprimidos revestidos por película de 10 mg, o valor médio da concentração plasmática máxima (Cmax) em adultos é atingido 3 horas (Tmax) após a administração em jejum. A biodisponibilidade média após administração oral é de 64%. Biodisponibilidade oral e Cmax não são afetados por uma refeição padrão. A segurança e eficácia foram demonstradas em ensaios clínicos em que comprimidos revestidos por película de 10 mg foram administrados independentemente do horário de ingestão dos alimentos.
Para comprimidos para mastigar de 5 mg, a Cmax para adultos é atingida após 2 horas de administração em jejum. A biodisponibilidade média após a administração oral é de 73% e diminui para 63% com uma refeição. padrão.
Após a administração do comprimido para mastigar de 4 mg a doentes pediátricos com 2 a 5 anos de idade em jejum, a Cmax é atingida em 2 horas. A média de C é superior a 66%, enquanto a C min é inferior à de adultos que tomam um comprimido de 10 mg.
Distribuição
Mais de 99% do montelucaste está ligado às proteínas plasmáticas. O volume de distribuição do montelucaste no estado estacionário é em média de 8-11 litros. Estudos em ratos com montelucaste radiomarcado indicam distribuição mínima através da barreira hematoencefálica. Além disso, 24 horas após a administração da dose, as concentrações da substância radiomarcada foram consideradas mínimas em todos os outros tecidos.
Biotransformação
O montelucaste é amplamente metabolizado. Em estudos realizados com dosagens terapêuticas, as concentrações plasmáticas dos metabólitos do montelucaste foram indetectáveis no estado estacionário em adultos e crianças.
Educação em vitro usando microssomas de fígado humano indicam que os citocromos P450 3A4, 2A6 e 2C9 estão envolvidos no metabolismo do montelucaste. Com base em outras descobertas em vitro em microssomas de fígado humano, o montelucaste, em concentrações plasmáticas terapêuticas, não inibe os citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ou 2D6. A contribuição dos metabólitos para o efeito terapêutico do montelucaste é mínima.
Eliminação
No adulto saudável, o liberação a concentração plasmática de montelucaste é em média de 45 mL / min. Após a administração oral de uma dose radiomarcada de montelucaste, 86% da radioatividade foi detectada em um teste de fezes de cinco dias e menos de 0,2% foi detectado na urina. Estes dados, juntamente com os relacionados com a biodisponibilidade do montelucaste após administração oral, indicam que o montelucaste e os seus metabolitos são excretados quase exclusivamente pela bílis.
Características dos pacientes
Não é necessário ajuste de dose em idosos ou em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Não foram realizados estudos em pacientes com insuficiência renal. Uma vez que o montelucaste e os seus metabolitos são eliminados principalmente por via biliar, não se prevê qualquer ajuste posológico em doentes com insuficiência renal. Não existem dados farmacocinéticos com montelucaste em doentes com compromisso hepático grave (pontuação de Child-Pugh> 9).
Com doses elevadas de montelucaste (20 - 60 vezes a dose recomendada para adultos) foi observada uma redução na concentração plasmática de teofilina Este efeito não foi observado com a dose recomendada de 10 mg uma vez por dia.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos de toxicidade em animais, foram observadas alterações bioquímicas séricas leves e transitórias em SGPT (ALT), glicose, fósforo e triglicerídeos.Os sinais de toxicidade no animal foram: aumento da salivação, sintomas gastrointestinais, fezes moles e desequilíbrio eletrolítico. Estes ocorreram em doses que proporcionaram> 17 vezes a exposição sistémica observada com a dose clínica.Em macacos, surgiram efeitos indesejáveis a partir de doses de 150 mg / kg / dia (> 232 vezes a exposição sistémica observada com a dosagem clínica). Em estudos em animais, o montelucaste não afetou a fertilidade e a capacidade reprodutiva em uma exposição sistêmica superior à exposição sistêmica clínica em mais de 24 vezes. No estudo de fertilidade em ratos fêmeas, em doses de 200 mg / kg / dia (> 69 vezes a sistêmica clínica exposição) foi observada uma leve redução no peso dos recém-nascidos. Em estudos com coelhos, foi observada uma “maior incidência de ossificação incompleta do que no grupo de controle com” exposição sistêmica> 24 vezes a observada com a dosagem clínica. Nenhuma anormalidade foi observada no rato. O montelucaste demonstrou atravessar a barreira placentária e é excretado no leite materno de animais.
Nenhuma morte ocorreu em camundongos e ratos após doses orais únicas de até 5.000 mg / kg, a dose máxima testada (15.000 mg / m2 e 30.000 mg / m2 em camundongos e ratos, respectivamente). A dose é equivalente a 25.000 vezes a dose humana recomendada em adultos (com base em um peso de 50 kg para um paciente adulto).
Verificou-se que o montelucaste não tinha fototoxicidade para UVA, UVB ou espectro de luz visível em dosagens de até 500 mg / kg / dia (aproximadamente 200 vezes a exposição sistêmica observada com a dosagem clínica) em camundongos.
O montelucaste não foi mutagênico em testes in vitro e in vivo, nem oncogênico em roedores.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Manitol (E421), celulose microcristalina, croscarmelose sódica, óxido de ferro vermelho (E172), hidroxipropilcelulose, sabor cereja (também contém triacetato de glicerol (E1518)), aspartame (E951) e estearato de magnésio.
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C na embalagem original para protegê-la da luz e umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Caixa de papelão e blisters de PA / Alumínio / PVC // Alumínio contendo 28 comprimidos.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
INSTITUTO QUÍMICO INTERNACIONAL DR. GIUSEPPE RENDE S.r.l. - Via Salaria n. 1240 - 00138 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC n. 041494016 - AIRING 4 mg comprimidos para mastigar - 28 comprimidos
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Deliberação AIFA de 12/02/2013
