Generalidade
A doença de Paget é uma doença óssea metabólica, também conhecida como osteíte deformante ou doença óssea de Paget.A patologia envolve uma alteração da remodelação óssea, que ocorre com um ritmo exagerado e desordenado, comprometendo a integridade estrutural do esqueleto e predispondo a fraturas e malformações ósseas.
A renovação (ou remodelação) óssea é um processo metabólico de destruição e regeneração do osso, que visa a sua renovação contínua, mantendo, portanto, a sua integridade funcional e estrutural.
O que é a doença de Paget
O osso é um tecido metabolicamente ativo.A natureza dinâmica das estruturas ósseas é evidente, não apenas durante a idade de crescimento, mas também em sua capacidade de adaptar sua estrutura em resposta a forças externas e de se reparar após uma fratura.
A reestruturação óssea é chamada de remodelação e ocorre graças à presença de dois tipos diferentes de células, localizadas na superfície externa e nas cavidades das estruturas ósseas. Os osteoblastos ("produtores de ossos") são responsáveis pela construção da massa óssea por meio de um processo de deposição, enquanto os osteoclastos ("quebradores de ossos") são responsáveis pela demolição do tecido ósseo por meio de um processo denominado reabsorção. Quando a atividade dos osteoblastos ultrapassa a dos osteoclastos, ocorre o crescimento ósseo, e vice-versa, quando os osteoclastos prevalecem, obtém-se uma redução da massa óssea.
Em pacientes com doença de Paget, o processo normal de renovação óssea é interrompido. O equilíbrio dinâmico presente entre osteoblastos e osteoclastos é, de fato, inexistente: a demolição do tecido ósseo ocorre muito rapidamente e é seguida por um crescimento anormal, onde a estrutura óssea é desorganizada e deformada. Inicialmente, há um aumento acentuado da reabsorção óssea em áreas localizadas, devido à atividade de numerosos osteoclastos. A osteólise é acompanhada por um aumento compensatório da neoformação óssea, induzida pelos osteoblastos recrutados na área. A intensa e acelerada atividade osteoblástica produz um tecido grosseiro, formado por espessas lamelas e trabéculas dispostas de forma caótica ("mosaico" modelo)), em vez de respeitar o modelo lamelar normal. O tecido ósseo reabsorvido é substituído e os espaços medulares são preenchidos com excesso de tecido conjuntivo fibroso, com aumento acentuado de novos vasos sanguíneos (hipervascularização do osso neoformado). A hipercelularidade óssea pode, portanto, causar degeneração maligna (pagética óssea) .
A alteração patológica do ciclo de reabsorção e neoformação óssea torna o novo osso maior e mais macio, portanto frágil e sujeito a fraturas. A doença de Paget é tipicamente localizada e como tal afeta apenas um ou poucos ossos, ao contrário, por exemplo, osteoporose (doença óssea generalizada). A doença afeta mais comumente os ossos da pélvis, crânio, coluna e pernas. As possíveis complicações dependem do segmento ósseo afetado e podem incluir fraturas ósseas, osteoartrite, perda auditiva e compressão de estruturas nervosas devido ao aumento do volume dos ossos envolvidos.
O risco de aparecimento da doença de Paget está relacionado ao "aumento da idade": a doença raramente é diagnosticada em pessoas com menos de 40 anos. Além disso, alguns fatores genéticos hereditários parecem influenciar a suscetibilidade a doenças e os homens são mais afetados do que as mulheres (3: 2). A doença óssea de Paget ocorre em todo o mundo, mas é mais comum na Europa, Austrália e Nova Zelândia. Em todo o mundo, o Reino Unido tem a prevalência mais alta.
Embora não haja cura para a doença de Paget, alguns medicamentos podem ajudar a controlar a doença e reduzir a dor e outros sintomas. Em particular, os bifosfonatos, também usados para fortalecer os ossos enfraquecidos pela osteoporose, representam a pedra angular da terapia. Em casos graves, pode ser necessário recorrer a um procedimento cirúrgico. Atualmente, o diagnóstico precoce e a terapia medicamentosa, especialmente se aplicados antes do surgimento de complicações, são medidas que permitem controlar eficazmente a doença.
Causas
A causa óssea da doença de Paget ainda é desconhecida, embora não esteja excluído que a gênese da doença possa ser multifatorial. A doença de Paget pode ser esporádica ou familiar.
As hipóteses etiológicas mais acreditadas atualmente são duas:
- Alguns genes parecem estar ligados ao distúrbio. Considerando a evidente familiaridade de inúmeros indivíduos afetados, a causa da doença de Paget pode estar relacionada à expressão de alguns genes, transmitidos como traço autossômico dominante. As alterações genéticas mais frequentemente encontradas envolvem a expressão do RANK (Receptor Ativador do Fator Nuclear k B, que ativa os osteoclastos e inicia sua diferenciação) e do gene Sequestosome1 (SQSTM1), que codifica a proteína p62, envolvida, juntamente com a ubiquitina e outros citoplasmáticos proteínas, na modulação da função do fator de crescimento nuclear NFkB, importante para o recrutamento de pré-osteoclastos e a ativação dos próprios osteoclastos.
- Infecção viral. Um vírus de replicação lenta se localizaria nas células ósseas muitos anos antes do aparecimento dos sintomas. Este agente infeccioso pode atacar os osteoclastos e induzir uma resposta hiper-reativa com relação a fatores de ativação, como a vitamina D e RANKL (ou seja, o ligante receptor RANK). O patologista James Paget, que primeiro forneceu uma descrição precisa da doença (daí o nome), também sugeriu que a doença era potencialmente devida a um processo inflamatório. Dados recentes corroboram essa hipótese etiológica e sugerem que a causa da doença de Paget pode ser decorrente de uma infecção por paramixovírus, mas nenhum vírus infeccioso foi isolado dos tecidos afetados e identificado como agente causador, de modo que essa hipótese ainda precisa ser confirmada. .
Sintomas
Para mais informações: sintomas da doença de Paget
Muitos pacientes não sabem que têm a doença de Paget, pois o distúrbio pode ser sutil, assintomático ou com sintomas leves. Em muitos casos, o diagnóstico é feito acidentalmente ou apenas após o surgimento de complicações. Quando ocorrem os sintomas, a dor nos ossos é a queixa mais comum. A doença pode afetar ossos individuais (por exemplo: crânio, tíbia, íleo, fêmur, úmero e vértebras) ou espalhou-se para várias áreas do corpo. Em alguns casos, a temperatura da pele pode aumentar em áreas onde a doença está ativa.
Os sintomas comuns da doença de Paget podem incluir:
- Dor óssea e rigidez articular (a dor pode ser intensa e presente na maioria das vezes)
- Dormência, formigamento e fraqueza
- Deformidades ósseas: aumento dos segmentos afetados e outras deformidades visíveis, como as que afetam o crânio (protuberâncias frontais, mandíbula aumentada ou cabeça aumentada).
Outros sinais menos comuns dependerão de qual parte do corpo é afetada, incluindo:
- Perda de audição e zumbido (devido à compressão do VIII nervo vestibulococlear craniano).
- Vertigem e dor de cabeça, devido ao crescimento excessivo dos ossos do crânio;
- Dor ou dormência ao longo do curso de um nervo se a coluna vertebral for afetada e a raiz de um nervo espinhal for comprimida (radiculopatia);
- Inclinação do osso longo
- Estenose espinhal (estreitamento e compressão da medula espinhal e nervos).
Na maioria dos casos, a doença óssea de Paget progride lentamente e pode ser tratada com eficácia em quase qualquer pessoa.
A doença de Paget, especialmente se negligenciada, pode induzir outras condições médicas, incluindo:
- Fraturas ósseas completas ou fissuras do osso cortical. As quebras patológicas podem produzir perda abundante de sangue devido à hipervascularização típica do osso pagético.
- Osteoartrite e osteoartrite secundária: ossos deformados podem aumentar a quantidade de estresse nas articulações adjacentes ao osso afetado pela doença. Por exemplo, a artrite pode ser causada pelo arqueamento dos ossos longos das pernas, distorcendo seu alinhamento e aumentando a pressão. nas articulações próximas (joelho, quadril e tornozelo). Além disso, o osso pagético pode aumentar de tamanho, causando desgaste das cartilagens articulares e rompimento do joelho ou quadril. Nestes casos, a dor pode ser devida a uma combinação de doença de Paget e osteoartrite.
- Osteossarcoma (tumor ósseo maligno): a transformação neoplásica é uma ocorrência muito rara, descrita nas formas mais graves, que deve ser considerada quando a dor surge ou piora repentina e sensivelmente.
- A surdez em uma ou ambas as orelhas pode ocorrer quando a doença óssea de Paget afeta o crânio e o osso ao redor do ouvido interno. O tratamento pode retardar ou interromper a perda auditiva, e os aparelhos auditivos podem ajudar nessa condição.
- Algumas doenças cardiovasculares podem resultar da doença de Paget grave (com mais de 15% de envolvimento do esqueleto). Muitas vezes, as conexões arteriovenosas podem se formar no osso, então o coração deve aumentar sua carga de trabalho (ou seja, bombear mais sangue) para garantir o suprimento adequado de oxigênio aos tecidos. Esse aumento no débito cardíaco pode levar à calcificação da válvula aórtica. A estenose aórtica resultante pode causar "hipertrofia ventricular e potencialmente levar a" insuficiência cardíaca.
- Outras complicações neurológicas: síndromes de compressão nervosa e síndrome da cauda equina. Se o local afetado for a base do crânio, pode ocorrer paralisia dos nervos cranianos, enquanto se a doença de Paget afetar a coluna vertebral, pode ocorrer paraplegia com deficiência funcional ou paralisia motora. Raramente, quando o crânio está envolvido, pode haver envolvimento dos nervos oculomotores, com consequentes distúrbios do campo visual.
A doença de Paget não está relacionada com a osteoporose: embora a doença óssea e a osteoporose de Paget possam ocorrer no mesmo paciente, são doenças diferentes. Apesar de suas diferenças marcantes, vários tratamentos para a doença de Paget também são usados de forma eficaz para o tratamento da osteoporose.
Diagnóstico
O diagnóstico da doença de Paget pode derivar da investigação de sinais clínicos suspeitos específicos ou ser totalmente aleatório.
A doença óssea pode ser diagnosticada usando uma ou mais das seguintes investigações:
