Ingredientes ativos: Lercanidipina (cloridrato de lercanidipina)
ZANEDIP comprimidos revestidos por película de 10 mg ZANEDIP comprimidos revestidos por película de 20 mg
Indicações Por que o Zanedip é usado? Para que serve?
Zanedip, cloridrato de lercanidipina, pertence a um grupo de medicamentos chamados bloqueadores dos canais de cálcio (derivados da di-hidropiridina) que reduzem a pressão arterial.
Zanedip é utilizado no tratamento da tensão arterial elevada, também conhecida como hipertensão, em adultos com mais de 18 anos (não recomendado para crianças com menos de 18 anos).
Contra-indicações Quando Zanedip não deve ser usado
Não tome Zanedip
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao cloridrato de lercanidipina ou a qualquer outro componente dos comprimidos de Zanedip.
- Se teve reações alérgicas a medicamentos semelhantes aos comprimidos de Zanedip (por exemplo amlodipina, nicardipina, felodipina, isradipina, nifedipina ou lacidipina).
- Se sofre de certas doenças cardíacas, tais como: insuficiência cardíaca não controlada; obstrução do fluxo sanguíneo do coração; angina instável (angina em repouso ou que piora progressivamente); ataque cardíaco com menos de um mês.
- Se tem problemas renais ou hepáticos graves.
- Se estiver a tomar medicamentos inibidores da isoenzima CYP3A4, tais como: antifúngicos (por exemplo cetoconazol ou itraconazol); antibióticos macrólidos (por exemplo eritromicina ou troleandomicina): antivirais (por exemplo ritonavir).
- Se estiver a tomar outro medicamento chamado ciclosporina (usado após os transplantes para prevenir a rejeição de órgãos).
- Com toranja ou suco de toranja.
Não tome Zanedip se estiver grávida ou a amamentar (ver a secção Gravidez, amamentação e fertilidade para mais informações).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Zanedip
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Zanedip:
- Se tem outras doenças cardíacas que não foram tratadas com a inserção de um pacemaker ou tem angina pré-existente.
- Se tem problemas de fígado ou rins ou está a fazer diálise.
Deve informar o seu médico se pensa que está (ou pode vir a estar) grávida ou a amamentar (ver secção Gravidez, amamentação e fertilidade).
Crianças e adolescentes
A segurança e eficácia de Zanedip em crianças até aos 18 anos de idade não foram estabelecidas.Não existem dados disponíveis.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito de Zanedip
Outros medicamentos e Zanedip
Informe o seu médico ou farmacêutico se:
- Está a tomar ou tomou recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
- Está a tomar beta-bloqueadores, como metoprolol, diuréticos ou inibidores da ECA (medicamentos para tratar a tensão arterial elevada).
- Está a tomar cimetidina (mais de 800 mg, um medicamento para úlcera, indigestão ou azia).
- Está a tomar digoxina (um medicamento para tratar problemas cardíacos).
- Está a tomar midazolam (um medicamento que o ajuda a dormir).
- Você está tomando rifampicina (um medicamento para tratar a tuberculose).
- Está a tomar astemizol ou terfenadina (medicamentos para tratar alergias).
- Está a tomar amiodarona ou quinidina (medicamentos para tratar a taquicardia).
- Está a tomar fenitoína ou carbamazepina (medicamentos para a epilepsia) .O seu médico irá querer monitorizar a sua tensão arterial com mais frequência do que o habitual.
Zanedip com comida, bebida e álcool
- Não beba álcool enquanto estiver a tomar os comprimidos de Zanedip, pois pode aumentar o efeito do medicamento.
- Não tome os comprimidos de Zanedip com toranja ou sumo de toranja.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação e fertilidade
Zanedip é contraindicado se estiver grávida, se pensar que pode estar grávida ou a planear engravidar, se estiver a amamentar ou se não estiver a utilizar qualquer método contraceptivo. Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.
Condução e utilização de máquinas
É necessária precaução uma vez que podem ocorrer tonturas, fraqueza, cansaço e raramente sonolência. Não conduza nem opere máquinas até saber a influência que Zanedip tem sobre si.
Zanedip contém lactose
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, por exemplo intolerância à lactose, galactosemia ou síndrome de malabsorção de glucose / galactose, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento porque os comprimidos contêm lactose.
Dose, método e tempo de administração Como usar Zanedip: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Adultos: A dose recomendada é de 10 mg uma vez por dia, tomada à mesma hora todos os dias, de preferência de manhã pelo menos 15 minutos antes do pequeno-almoço, uma vez que uma refeição rica em gorduras aumenta significativamente os níveis sanguíneos do medicamento. Se necessário, o seu médico pode aconselhá-lo a aumentar a dose para Zanedip 20 mg uma vez por dia. Os comprimidos devem ser engolidos preferencialmente inteiros com um pouco de água.
Utilização em crianças: Este medicamento não deve ser utilizado em crianças com menos de 18 anos.
Pacientes idosos: Não é necessário ajuste de dose diária. No entanto, deve ser dada atenção especial ao início do tratamento.
Doentes com problemas hepáticos ou renais: é necessária atenção especial ao iniciar o tratamento nestes doentes e deve ser cuidadosamente considerado um aumento da dose diária para 20 mg.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Zanedip
Se você tomar mais Zanedip do que deveria
Não exceda a dose que foi prescrita para você.
Se tomar uma dose mais elevada do que a prescrita ou se tiver uma sobredosagem, consulte o seu médico imediatamente e, se possível, leve os seus comprimidos e / ou a embalagem consigo.
Tomar mais do que a dose recomendada pode causar uma redução excessiva da pressão arterial e o aparecimento de ritmos cardíacos irregulares ou taquicardia. Isso também pode levar à inconsciência.
Caso se tenha esquecido de tomar Zanedip
Se você se esquecer de tomar um comprimido, simplesmente ignore a dose esquecida e continue a tomá-la conforme prescrito no dia seguinte.
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida.
Se você parar de tomar Zanedip
Se parar de tomar Zanedip, a sua pressão arterial pode subir novamente. Consulte o seu médico antes de interromper o tratamento.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Zanedip
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Alguns efeitos secundários podem ser graves:
Se você sentir algum dos seguintes efeitos colaterais, consulte seu médico imediatamente.
Raros (afetam menos de 1 em 1.000 pacientes): angina de peito (dor no peito causada por suprimento insuficiente de sangue ao coração).
Muito raros (afetam menos de 1 em 10.000 pacientes): dor no peito, redução excessiva da pressão, desmaios e reações alérgicas (os sintomas incluem comichão, erupção na pele, urticária).
Se tiver angina de peito pré-existente, pode ocorrer um aumento na frequência, duração e gravidade dos ataques de angina com o grupo de medicamentos ao qual Zanedip pertence. Podem ser observados casos isolados de infarto do miocárdio.
Outros possíveis efeitos colaterais:
Pouco frequentes (afetam menos de 1 em 100 doentes): cefaleias, tonturas, taquicardia, palpitações (coração desordenado ou acelerado), rubor súbito da face, pescoço e parte superior do tórax, inchaço dos tornozelos.
Raros (afetam menos de 1 em 1.000 pacientes): sonolência, enjoos, vômitos, azia, dor de estômago, diarreia, vermelhidão da pele, dores musculares, aumento da quantidade de urina, cansaço.
Muito raros (afetam menos de 1 em 10.000 doentes): inchaço das gengivas, valores anormais da função hepática (detectados por análises ao sangue), vontade frequente de urinar.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após EXP. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Zanedip contém
O ingrediente ativo é o cloridrato de lercanidipina.
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de cloridrato de lercanidipina (equivalente a 9,4 mg de lercanidipina) ou 20 mg de cloridrato de lercanidipina (equivalente a 18,8 mg de lercanidipina).
Os outros ingredientes são:
Núcleo do comprimido: lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio, povidona K30, estearato de magnésio.
Revestimento por película: hipromelose, talco, dióxido de titânio (E171), macrogol 6000, óxido de ferro (E172).
Descrição da aparência do Zanedip e conteúdo da embalagem
Zanedip 10 mg: comprimido revestido por película amarelo, circular, biconvexo, com uma linha marcada num dos lados. A linha de pontuação no comprimido é para facilitar a quebra para facilitar a deglutição e não para dividir em doses iguais.
Zanedip 20 mg: Comprimido revestido por película rosa, circular, biconvexo, com uma linha marcada num dos lados.
ZANEDIP está disponível em embalagens de 7, 14, 28, 35, 42, 50, 56, 98 e 100 comprimidos. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ZANEDIP 10 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 10 mg de cloridrato de lercanidipina (equivalente a 9,4 mg de lercanidipina).
Um comprimido revestido por película contém 30 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Comprimido amarelo, circular, biconvexo, com ranhura num dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
ZANEDIP é indicado em adultos para o tratamento da hipertensão essencial ligeira a moderada.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose recomendada é de 10 mg uma vez ao dia por via oral, pelo menos 15 minutos antes das refeições; a dose pode ser aumentada para 20 mg, dependendo da resposta individual do paciente.
O ajuste da dose deve ser gradual, uma vez que o efeito anti-hipertensivo máximo ocorre em aproximadamente 2 semanas.
No caso de doentes não adequadamente controlados por monoterapia anti-hipertensiva, é possível combinar a administração de ZANEDIP com fármacos bloqueadores beta (atenolol), diuréticos (hidroclorotiazida) ou inibidores da ECA (captopril ou enalapril).
Uma vez que a curva dose-resposta é íngreme e tem um "platô" com doses entre 20 e 30 mg, é improvável que doses mais altas indiquem maior eficácia enquanto, inversamente, pode ocorrer um aumento nos efeitos indesejáveis.
Pacientes idosos: Embora os estudos farmacocinéticos e a experiência clínica específica não tenham revelado a necessidade de modificar a dose diária, recomenda-se atenção especial no início do tratamento em idosos.
População pediátrica: A segurança e eficácia de ZANEDIP em crianças até aos 18 anos de idade não foram estabelecidas.
Não há dados disponíveis.
Pacientes com insuficiência hepática ou renal: Recomenda-se cuidado especial ao iniciar o tratamento de pacientes com disfunção hepática ou renal leve a moderada. A posologia recomendada foi bem tolerada por esses pacientes, porém o aumento da dose diária para 20 mg deve ser cuidadosamente considerado. Em pacientes com insuficiência hepática, o efeito anti-hipertensivo pode ser aumentado e, portanto, um ajuste de dose deve ser considerado.
O tratamento com ZANEDIP não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática grave ou em pacientes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular
Método de administração
Precauções a serem tomadas antes de manusear ou administrar o medicamento:
- O tratamento deve ser administrado preferencialmente de manhã pelo menos 15 minutos antes do pequeno almoço.
- Este produto não deve ser administrado com sumo de toranja (ver secções 4.3 e 4.5).
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Gravidez e aleitamento (ver secção 4.6).
• Mulheres em idade fértil que não usam cobertura efetiva de controle de natalidade.
• Obstrução de ejeção ventricular esquerda.
• Insuficiência cardíaca congestiva não tratada.
• Angina de peito instável.
• Alterações graves na função hepática ou renal.
• Pacientes que tiveram um ataque cardíaco por menos de um mês.
• Tratamento concomitante com:
- inibidores potentes do CYP3A4 (ver seção 4.5),
- ciclosporina (ver seção 4.5),
- sumo de toranja (ver secção 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Síndromes de disfunção do nó sinusal
É necessário cuidado especial quando ZANEDIP é administrado a pacientes com síndromes de disfunção do nó sinusal (sem marca-passo).
Disfunção ventricular esquerda e isquemia cardíaca
Embora os estudos hemodinâmicos controlados não tenham demonstrado comprometimento da função ventricular, é necessário cautela em pacientes com disfunção ventricular esquerda. Foi sugerido que algumas dihidropiridinas de ação curta podem aumentar o risco de morbidade cardiovascular em pacientes com isquemia cardíaca. Embora ZANEDIP seja uma droga de ação prolongada em tais pacientes, é necessário cautela.
Algumas diidropiridinas raramente podem causar dor precordial ou angina de peito. Muito raramente, pode haver um aumento na frequência, duração e gravidade dos episódios anginosos agudos em pacientes com angina de peito pré-existente. Podem ser observados casos isolados de enfarte do miocárdio (ver secção 4.8).
Disfunção hepática ou renal
Recomenda-se cuidado especial ao iniciar o tratamento de pacientes com disfunção hepática ou renal leve a moderada. A posologia recomendada foi bem tolerada por esses pacientes, porém o aumento da dose diária para 20 mg deve ser cuidadosamente considerado. Em pacientes com insuficiência hepática, o efeito anti-hipertensivo pode ser aumentado e, portanto, um ajuste de dose deve ser considerado.
O tratamento com ZANEDIP não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática grave ou em pacientes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular
Indutores CYP3A4
Os indutores do CYP3A4 como os anticonvulsivantes (p.ex. fenitoína, carbamazepina) e rifampicina podem reduzir os níveis plasmáticos da lercanidipina e, portanto, a eficácia da lercanidipina pode ser inferior ao esperado (ver secção 4.5).
População pediátrica
A segurança e eficácia de ZANEDIP não foram demonstradas em crianças.
Álcool
A ingestão de álcool deve ser evitada, pois pode potenciar o efeito vasodilatador dos medicamentos anti-hipertensivos (ver secção 4.5).
Lactose
1 comprimido contém 30 mg de lactose e, portanto, não deve ser administrado a pacientes com deficiência de lactase de Lapp, galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose / galactose.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
Inibidores de CYP3A4
Uma vez que a lercanidipina é metabolizada pela enzima CYP3A4, os inibidores e indutores da CYP3A4 administrados concomitantemente podem interagir com o metabolismo e eliminação da lercanidipina.
Deve ser evitado que ZANEDIP seja administrado concomitantemente com inibidores do CYP3A4 (p.ex. cetoconazol, itraconazol, ritonavir, eritromicina, troleandomicina) (ver secção 4.3).
Um estudo de interação com o cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, mostrou um aumento considerável nas concentrações plasmáticas da lercanidipina (um aumento de 15 vezes na AUC e 8 vezes na C para o eutômero S-lercanidipina).
Ciclosporina
A ciclosporina e a lercanidipina não devem ser administradas juntas (ver secção 4.3).
Após a administração concomitante de lercanidipina e ciclosporina, foi observado um aumento dos níveis plasmáticos de ambas as substâncias ativas. Um estudo em voluntários jovens saudáveis demonstrou que quando a ciclosporina é administrada 3 horas após a ingestão de lercanidipina, os níveis plasmáticos de lercanidipina não se alteram, enquanto a AUC da ciclosporina aumenta 27%. No entanto, a co-administração de ZANEDIP com ciclosporina causou um aumento de 3 vezes nos níveis plasmáticos de lercanidipina e um aumento de 21% na AUC da ciclosporina.
Suco de toranja
A lercanidipina não deve ser tomada com sumo de toranja (ver secção 4.3).
Tal como acontece com outras dihidropiridinas, a lercanidipina é sensível à inibição metabólica causada pelo sumo de toranja, resultando no aumento da sua disponibilidade sistémica e no aumento do seu efeito hipotensor.
Midazolam
Quando administrado em uma dose de 20 mg concomitantemente com midazolam por via oral em idosos, a absorção de lercanidipina é aumentada (em aproximadamente 40%) e a taxa de absorção diminui (tmax é atrasado em 1,75 a 3 horas). As concentrações de midazolam permanecem inalteradas .
Substratos CYP3A4
Deve-se ter cuidado quando ZANEDIP é prescrito juntamente com outros substratos do CYP3A4, como: terfenadina, astemizol, antiarrítmicos de classe III, como amiodarona e quinidina.
Indutores CYP3A4
A administração concomitante de ZANEDIP com indutores do CYP3A4, como fármacos anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína, carbamazepina) e rifampicina, deve ser feita com precaução, uma vez que o efeito anti-hipertensivo pode ser reduzido e a pressão arterial deve ser monitorizada com mais frequência do que o habitual.
Metoprolol
Quando ZANEDIP é administrado com metoprolol, um beta-bloqueador eliminado principalmente pelo fígado, a biodisponibilidade do metoprolol não é alterada, enquanto a da lercanidipina é reduzida em 50%. Este efeito pode ser devido à redução do fluxo sanguíneo hepático causada pelos beta-bloqueadores e, portanto, pode ocorrer com outros medicamentos desta classe. Consequentemente, a lercanidipina pode ser administrada com bloqueadores dos receptores beta-adrenérgicos, mas pode ser necessário ajustar a dose.
Fluoxetina
Um estudo de interação com fluoxetina (um inibidor do CYP2D6 e CYP3A4), realizado em voluntários com 65 ± 7 anos (média ± dp), não mostrou alterações clinicamente relevantes na farmacocinética da lercanidipina.
Cimetidina
Os níveis plasmáticos de lercanidipina não são significativamente alterados em pacientes recebendo tratamento concomitante com 800 mg / dia de cimetidina, mas recomenda-se cautela com doses mais altas, pois a biodisponibilidade e o efeito hipotensor da lercanidipina podem aumentar.
Digoxina
Em pacientes submetidos a tratamento crônico com b-metildigoxina, a co-administração de 20 mg de lercanidipina não resultou em nenhuma interação farmacocinética. Voluntários saudáveis tratados com digoxina, após uma dose de 20 mg de lercanidipina administrada em jejum, mostraram um aumento médio de 33% na Cmax da digoxina, enquanto a AUC e a depuração renal não foram significativamente alteradas. Os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente. para detectar quaisquer sinais de toxicidade da digoxina.
Sinvastatina
Após coadministração repetida de uma dose de 20 mg de ZANEDIP com 40 mg de sinvastatina, a AUC da lercanidipina não foi alterada significativamente, enquanto a AUC da sinvastatina aumentou 56% e a do seu metabolito ativo - 28% hidroxiácido. É improvável que essas alterações sejam de relevância clínica. Não se espera interação quando a lercanidipina é administrada de manhã e a sinvastatina à noite, conforme indicado para estes medicamentos.
Varfarina
A co-administração de 20 mg de lercanidipina tomada por voluntários saudáveis em jejum não altera a farmacocinética da varfarina.
Diuréticos e inibidores da ECA
ZANEDIP administrado com diuréticos e inibidores da ECA foi bem tolerado.
Álcool
A ingestão de álcool deve ser evitada, pois pode potenciar o efeito vasodilatador dos medicamentos anti-hipertensivos (ver secção 4.4).
População pediátrica
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os resultados dos estudos realizados em ratos e coelhos não mostraram um efeito teratogênico da lercanidipina nessas espécies animais, e não houve comprometimento da função reprodutiva no rato. No entanto, devido à falta de dados clínicos sobre o uso de lercanidipina na gravidez e lactação, e outros compostos pertencentes à classe das dihidropiridinas mostraram ser teratogênicos em animais, ZANEDIP não deve ser administrado durante a gravidez ou em mulheres em idade fértil que não use cobertura anticoncepcional eficaz.
Hora da alimentação
Não se sabe se a lercanidipina / metabólitos são excretados no leite humano. Um risco para os recém-nascidos / bebês não pode ser excluído. ZANEDIP está contra-indicado durante o aleitamento (ver secção 4.3).
Fertilidade
Não há dados clínicos disponíveis com lercanidipina. Alterações bioquímicas reversíveis na cabeça dos espermatozóides, que podem prejudicar a fertilização, foram relatadas em alguns pacientes tratados com bloqueadores dos canais de cálcio. Diante das repetidas fertilizações in vitro malsucedidas e na ausência de outras explicações, é possível atribuir a causa aos bloqueadores dos canais de cálcio.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
ZANEDIP tem efeitos menores na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Portanto, é necessário cuidado, pois podem ocorrer tonturas, astenia, uma sensação de fadiga e, mais raramente, sonolência.
04.8 Efeitos indesejáveis
As reações adversas ocorreram em aproximadamente 1,8% dos pacientes tratados.
A tabela abaixo mostra a incidência de reações adversas, com pelo menos possível causa, agrupadas por classes de sistemas de órgãos MedDRA e ordenadas por frequência: muito frequentes (≥1 / 10); frequentes (≥1 / 100,
Conforme mostrado na tabela, as reações adversas mais comumente observadas relatadas em ensaios clínicos controlados são cefaléia, tontura, edema periférico, taquicardia, palpitações, rubor, cada uma ocorrendo em menos de 1% dos pacientes.
No decurso da experiência pós-comercialização, a partir das notificações espontâneas recebidas, foram notificados muito raramente os seguintes efeitos indesejáveis (hipertrofia gengival, aumento reversível dos níveis séricos das transaminases hepáticas, hipotensão, frequência urinária e dor torácica.
Algumas diidropiridinas raramente podem causar dor precordial ou angina de peito. Muito raramente, pode haver um aumento na frequência, duração e gravidade dos episódios anginosos agudos em pacientes com angina de peito pré-existente. Podem ser observados casos isolados de infarto do miocárdio.
Não há efeitos negativos da lercanidipina na glicose sanguínea ou na lipemia.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Na experiência pós-comercialização, foram notificados alguns casos de sobredosagem (40 a 800 mg de lercanidipina, incluindo notificações de tentativas de suicídio).
Sintomas
Tal como acontece com outras dihidropiridinas, presume-se que uma sobredosagem pode resultar em vasodilatação periférica excessiva. Os sintomas associados à sobredosagem incluem hipotensão acentuada e taquicardia reflexa.
Tratamento
Em caso de hipotensão grave, bradicardia e perda de consciência, pode ser necessária terapia de suporte cardiovascular, com administração intravenosa de atropina em caso de bradicardia.
Dado o efeito farmacológico prolongado da lercanidipina, é essencial monitorizar durante pelo menos 24 horas a função cardiovascular do doente que tomou uma dose excessiva do medicamento. Não existe informação disponível sobre os possíveis efeitos benéficos da diálise. Dada a elevada lipofilicidade. É muito provável que os níveis plasmáticos não possam ser usados como referência para a duração do período de risco e que a diálise não tenha eficácia.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Bloqueadores seletivos dos canais de cálcio com efeito predominantemente vascular - Derivados da diidropiridina. Código ATC: C08CA13.
Mecanismo de ação
A lercanidipina é um bloqueador dos canais de cálcio pertencente ao grupo das diidropiridinas, que inibe o fluxo de cálcio através da membrana celular do músculo liso e do coração. O mecanismo de sua ação anti-hipertensiva se deve a um efeito relaxante direto na musculatura lisa vascular, com consequente diminuição da resistência periférica total.
Efeitos farmacodinâmicos
Apesar de sua meia-vida plasmática curta, a lercanidipina tem uma atividade anti-hipertensiva prolongada, devido ao alto coeficiente de partição na membrana, e não causa efeitos inotrópicos negativos devido à sua alta seletividade vascular.
Uma vez que a vasodilatação induzida por ZANEDIP é caracterizada por um início gradual do efeito, apenas raramente ocorreu hipotensão aguda com taquicardia reflexa em doentes hipertensos.
Tal como acontece com outras 1,4-di-hidropiridinas assimétricas, a atividade anti-hipertensiva da lercanidipina deve-se principalmente ao seu (S) -enantiómero.
Eficácia clínica e segurança
Além dos estudos clínicos realizados para apoiar a indicação terapêutica, um outro estudo randomizado em pacientes com hipertensão grave (pressão arterial diastólica média ± dp de 114,5 ± 3,7 mmHg) mostrou que a pressão arterial normalizou em 40% dos 25 pacientes tratados com uma dosagem de 20 mg, em uma única administração diária de ZANEDIP, e em 56% dos 25 pacientes tratados com uma dose de 10 mg duas vezes ao dia. Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em pacientes com hipertensão sistólica isolada, ZANEDIP demonstrou ser eficaz na redução da pressão arterial sistólica de um valor médio inicial de 172,6 ± 5,6 mmHg para 140,2 ± 8,7 mmHg.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
ZANEDIP é completamente absorvido após administração oral de 10-20 mg e picos plasmáticos de 3,30 ng / ml ± 2,09 s.d., respectivamente. e 7,66 ng / ml ± 5,90 d.s., são atingidos aproximadamente 1,5-3 horas após a administração.
Os dois enantiômeros da lercanidipina mostram um perfil de nível plasmático semelhante: o tempo para obter a concentração plasmática máxima é idêntico, a concentração plasmática máxima e AUC são, em média, 1,2 vezes maiores para o enantiômero (S). E a meia-vida de eliminação dos dois enantiômeros é essencialmente o mesmo. Nenhuma interconversão "in vivo" dos enantiômeros foi observada.
Após um metabolismo pré-sistêmico elevado, a biodisponibilidade absoluta de ZANEDIP, administrado por via oral a pacientes alimentados, é de aproximadamente 10% e diminui para um terço (1/3) quando administrado a voluntários saudáveis em jejum.
A disponibilidade de lercanidipina, administrada por via oral, quadruplica quando ZANEDIP é ingerido até 2 horas após uma refeição rica em gordura. Consequentemente, ZANEDIP deve ser administrado antes das refeições.
Distribuição
A distribuição do plasma para os tecidos e órgãos é rápida e extensa.
A ligação da lercanidipina às proteínas plasmáticas é superior a 98%. Em pacientes com disfunção renal ou hepática grave, os níveis de proteínas plasmáticas são reduzidos e a fração livre da droga pode aumentar.
Biotransformação
ZANEDIP é extensamente metabolizado pelo CYP3A4; a droga não foi detectada na urina ou nas fezes. É predominantemente convertido em metabólitos inativos e aproximadamente 50% da dose é excretada na urina.
Experiências "in vitro" com microssomas hepáticos humanos demonstraram que a lercanidipina exerce algum grau de inibição do CYP3A4 e CYP2D6, mas em concentrações 160 e 40 vezes, respetivamente, superiores às atingidas no pico plasmático após administração de uma dose de 20 mg.
Além disso, estudos de interação em humanos mostraram que a lercanidipina não modifica os níveis plasmáticos de midazolam, um substrato típico do CYP3A4, ou do metoprolol, um substrato típico do CYP2D6. Portanto, em doses terapêuticas, não se espera que ZANEDIP iniba. A biotransformação de drogas metabolizadas pelo CYP3A4 e CYP2D6.
Eliminação
A eliminação ocorre essencialmente por biotransformação.
A meia-vida plasmática média que pode ser calculada a partir da fase de eliminação terminal é de 8-10 horas e a atividade terapêutica dura 24 horas graças à alta ligação às membranas lipídicas.Não foi encontrada acumulação após administração repetida.
Linearidade / Não linearidade
A administração oral de ZANEDIP leva a níveis plasmáticos de lercanidipina não diretamente proporcionais à dosagem (cinética não linear). Depois de tomar 10, 20 ou 40 mg, as concentrações plasmáticas máximas observadas estavam em uma proporção de 1: 3: 8 e as AUCs de concentração plasmática ao longo do tempo em uma proporção de 1: 4: 18, indicando uma saturação progressiva da fase pré-sistêmica metabolismo Consequentemente, a disponibilidade aumenta com o aumento da dosagem.
Informações adicionais sobre populações especiais
Em doentes idosos e em doentes com disfunção renal ligeira a moderada ou insuficiência hepática ligeira a moderada, o comportamento farmacocinético da lercanidipina foi semelhante ao observado na população geral de doentes; níveis mais elevados (de cerca de 70%) da droga foram encontrados em pacientes com disfunção renal grave ou em pacientes em diálise. Em doentes com compromisso hepático moderado a grave, é provável um aumento da biodisponibilidade sistémica da lercanidipina, uma vez que o fármaco é normalmente extensivamente metabolizado no fígado.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogênico, toxicidade reprodutiva.
Os estudos farmacotoxicológicos em animais não mostraram efeito sobre o sistema nervoso autônomo, sistema nervoso central ou função gastrointestinal nas doses comumente usadas para obter o efeito anti-hipertensivo.
Os efeitos relevantes observados em estudos de longo prazo em ratos e cães devem ser considerados direta ou indiretamente relacionados com os efeitos já conhecidos após a utilização de altas doses de bloqueadores dos canais de cálcio e refletem principalmente a atividade farmacodinâmica excessiva.
A lercanidipina não é genotóxica e demonstrou não ter potencial carcinogênico.
A fertilidade e a função reprodutiva no rato não foram afetadas pelo tratamento com lercanidipina.
Nenhum efeito teratogênico foi encontrado em ratos e coelhos; entretanto, a lercanidipina, administrada em altas doses em ratos, induziu perdas pré e pós-implantação e retardo no desenvolvimento fetal.
Quando administrado em altas doses (12 mg / kg / dia do cloridrato) durante o trabalho de parto, a lercanidipina induziu distocia.
A distribuição de lercanidipina e / ou seus metabólitos em fêmeas grávidas e sua excreção no leite materno não foi avaliada.
Os metabólitos não foram avaliados separadamente em estudos de toxicidade.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
Mono-hidrato de lactose; celulose microcristalina; carboximetilamido de sódio; povidona K30; estearato de magnesio.
Filme de revestimento:
Hipromelose; talco; dióxido de titânio (E171); macrogol 6000; óxido de ferro (E172).
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blisters de PVC e alumínio opacos.
Embalagens de 7, 14, 28, 35, 50, 56, 98 e 100 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1, 20148 Milão - ITÁLIA
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ZANEDIP 14 comprimidos revestidos por película de 10 mg - AIC: 033224015
ZANEDIP 28 comprimidos revestidos por película de 10 mg - AIC: 033224027
ZANEDIP 35 comprimidos revestidos por película de 10 mg - AIC: 033224039
ZANEDIP 50 comprimidos revestidos por película de 10 mg - AIC: 033224041
ZANEDIP 100 comprimidos revestidos por película de 10 mg - AIC: 033224054
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 18 de março de 1997
Data da renovação mais recente: 05 de julho de 2006
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Junho de 2014
