ZANTIPRES - FOLHETO INFORMATIVO - FOLHETOS

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Zantipres - Folheto Informativo

Indicações Contra-indicações Precauções de uso Interações Avisos Dosagem e método de uso Sobredosagem Efeitos indesejados Prazo de validade e armazenamento Outras informações

Ingredientes ativos: Zofenopril (Zofenopril Cálcio)

ZANTIPRES comprimidos revestidos por película de 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg

Por que o Zantipres é usado? Para que serve?

ZANTIPRES contém 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg de zofenopril de cálcio que pertence a um grupo de medicamentos para baixar a tensão arterial denominados inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA).

ZANTIPRES é usado para tratar as seguintes doenças:

pressão alta (hipertensão);
ataque cardíaco (enfarte agudo do miocárdio) em pessoas que podem ou não apresentar sinais e sintomas de insuficiência cardíaca e que não receberam tratamento para dissolver coágulos sanguíneos (terapia trombolítica).

Contra-indicações Quando Zantipres não deve ser usado

Não tome ZANTIPRES se:

tem alergia (hipersensibilidade) à substância ativa ou a qualquer outro componente de ZANTIPRES (ver secção 6 - "Qual a composição de ZANTIPRES" ").
já teve reações alérgicas anteriores a outro inibidor da ECA, como captopril ou enalapril.
teve episódios anteriores de inchaço e coceira na face, nariz e garganta (edema angioneurótico) associados a terapia anterior com inibidor da ECA ou se você sofre de edema angioneurótico hereditário / idiopático (inchaço rápido da pele, trato digestivo e outros órgãos) .
sofre de graves problemas de fígado.
sofrem de estreitamento das artérias dos rins.
está além do terceiro mês de gravidez (é melhor evitar tomar ZANTIPRES mesmo nos primeiros estágios da gravidez - consulte a Seção: Gravidez).
você é uma mulher em idade fértil, a menos que esteja usando métodos anticoncepcionais eficazes.
tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno.

Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Zantipres

Fale com o seu médico antes de tomar ZANTIPRES se:

tem pressão alta e problemas hepáticos e renais;
ter pressão alta devido a um problema renal ou estreitamento da artéria renal (hipertensão renovascular);
recentemente foi submetido a um transplante de rim;
está em diálise;
você está em aférese de LDL (um procedimento semelhante à diálise renal que limpa o colesterol prejudicial do sangue);
apresentam níveis anormalmente elevados do hormônio aldosterona no sangue (hiperaldosteronismo primário);
apresentar estreitamento da válvula cardíaca (estenose aórtica) ou espessamento das paredes do coração (cardiomiopatia hipertrófica);
tem ou sofreu de psoríase (doença de pele caracterizada por manchas rosa escamosas);
está recebendo tratamento de dessensibilização ("injeções de alergia") para picadas de insetos;
se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um “antagonista do receptor da angiotensina II” (ARAII) (também conhecido como sartans - por exemplo, valsartan, telmisartan, irbesartan), particularmente se tiver problemas renais relacionados com a diabetes;
- aliscireno.

O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (por exemplo, potássio) no sangue em intervalos regulares.

Consulte também as informações sob o título "Não tome Zantipres".

Ao tomar ZANTIPRES, a sua pressão arterial pode cair para níveis muito baixos, especialmente depois de tomar a primeira dose (isto é mais provável se estiver a tomar diuréticos ao mesmo tempo, se estiver desidratado ou se estiver a fazer uma dieta baixa. Teor de sal) Se isso acontecer, informe o seu médico imediatamente e deite-se de costas.

Se for fazer uma cirurgia, informe o seu anestesista que está a tomar ZANTIPRES antes de receber anestesia. Isso ajudará o anestesista a verificar sua pressão arterial e frequência cardíaca durante o procedimento.

Além disso, se você sofre de ataques cardíacos (infarto agudo do miocárdio) e se:

tem pressão arterial baixa (<100mmHg) ou está em choque circulatório (devido ao seu problema cardíaco) - ZANTIPRES não é o medicamento recomendado para você;
tem mais de 75 anos - ZANTIPRES deve ser usado com cuidado especial.

Deve informar o seu médico se pensa que está (ou pode estar) grávida. Não é recomendado o uso de ZANTIPRES nos estágios iniciais da gravidez e não deve ser tomado se estiver acima do terceiro mês de gravidez, pois o medicamento pode causar danos graves ao seu bebê se usado nesta fase (ver seção "Gravidez") .

Crianças e adolescentes

Não dê este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade porque a sua segurança não foi estabelecida.

Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Zantipres

Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.

Em particular, informe o seu médico se você estiver tomando:

medicamentos que aumentam os níveis de potássio no sangue (diuréticos poupadores de potássio, como espironolactona, triamtereno, amilorida ou suplementos de potássio), substitutos do sal contendo potássio;
lítio (usado para tratar transtornos de humor);
anestésicos;
drogas narcóticas (como morfina);
medicamentos antipsicóticos (usados para tratar esquizofrenia e doenças semelhantes);
antidepressivos ou tricíclicos, por exemplo. amitriptilina e clomipramina;
outros medicamentos para hipertensão e vasodilatadores (incluindo bloqueadores beta, bloqueadores alfa e diuréticos, como hidroclorotiazida, furosemida, torasemida);

O seu médico pode necessitar de alterar a sua dose e / ou tomar outras precauções: Se estiver a tomar um antagonista dos receptores da angiotensina II (ARAII) ou aliscireno (ver também informação em “Não tome Zantipres” e “Advertências e precauções”);

nitroglicerina e outros nitratos usados para dor no peito (angina);
antiácidos incluindo cimetidina (usado para tratar azia e úlceras estomacais);
ciclosporina (usada após o transplante de órgãos) e outras drogas imunossupressoras (drogas que suprimem as defesas do corpo);
alopurinol (usado para tratar a gota);
insulina e outros medicamentos antidiabéticos orais;
agentes citostáticos (usados para tratar câncer ou doenças que afetam o sistema imunológico);
corticosteróides (drogas antiinflamatórias potentes);
procainamida (usada para controlar batimentos cardíacos irregulares);
fármacos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs, como aspirina ou ibuprofeno);
medicamentos simpaticomiméticos (medicamentos que afetam o sistema nervoso, incluindo alguns medicamentos usados para tratar asma ou febre dos fenos e aminas pressoras, como adrenalina).

ZANTIPRES com comida, bebida e álcool

ZANTIPRES pode ser tomado com alimentos ou com o estômago vazio, mas é preferível tomar o comprimido com água. O álcool aumenta o efeito hipotensor de ZANTIPRES (redução da pressão arterial); consulte o seu médico para obter mais informações sobre o consumo de álcool enquanto estiver tomando este medicamento.

Avisos É importante saber que:

Gravidez e amamentação

Gravidez

Se está grávida, espera ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento. O seu médico normalmente irá aconselhá-la a parar de tomar ZANTIPRES antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de ZANTIPRES. ZANTIPRES não é recomendado no início da gravidez. Gravidez e não deve ser tomado após o terceiro mês de gravidez, pois o medicamento pode causar sérios danos ao bebê se tomado após o terceiro mês de gravidez.

Hora da alimentação

Se está a amamentar ou prestes a começar a amamentar consulte o seu médico antes de tomar este medicamento ZANTIPRES não é recomendado durante a amamentação e o seu médico pode escolher outro medicamento adequado para si se desejar continuar a amamentar. e especialmente se você estiver amamentando um bebê prematuro.

Condução e utilização de máquinas

Este medicamento pode causar tonturas ou cansaço. Se isto acontecer, não conduza nem utilize máquinas até que os sintomas desapareçam.

ZANTIPRES contém lactose

Este produto contém lactose. Se sabe que tem intolerância a alguns açúcares, contacte o seu médico antes de tomar este medicamento.

Dose, método e tempo de administração Como usar Zantipres: Posologia

Tome ZANTIPRES sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte seu médico. ZANTIPRES pode ser tomado com alimentos ou com o estômago vazio. É preferível tomar o comprimido com água.

Tratamento da hipertensão (hipertensão)

A dose inicial normal de ZANTIPRES é de 15 mg uma vez por dia. O seu médico ajustará gradualmente a sua dose (normalmente em intervalos de quatro semanas) para determinar a melhor dose para si. Os efeitos anti-hipertensivos de longo prazo são normalmente alcançados com uma dose de 30 mg de ZANTIPRES uma vez ao dia. A dose máxima é de 60 mg por dia, que pode ser tomada como dose única ou em duas doses divididas.

Se estiver desidratado, tiver deficiência de sal ou estiver a tomar diuréticos, pode ser necessário iniciar o tratamento com ZANTIPRES 7,5 mg.

Problemas de fígado ou rins

Se tiver insuficiência hepática ligeira a moderada ou insuficiência renal moderada a grave, o seu médico iniciará o tratamento com metade da dose terapêutica normal de ZANTIPRES (15 mg). Se estiver em diálise, deve iniciar o tratamento com um quarto da dose terapêutica normal (7,5 mg).

Ataque cardíaco (infarto agudo do miocárdio)

O tratamento com ZANTIPRES deve ser iniciado nas primeiras 24 horas após o início dos sintomas.

Tome os comprimidos de ZANTIPRES duas vezes ao dia, de manhã e à noite da seguinte forma:

7,5 mg duas vezes ao dia, no primeiro e no segundo dia de tratamento;
15mg duas vezes ao dia, no terceiro e quarto dias de tratamento;
a partir do quinto dia, a dose deve ser aumentada para 30mg duas vezes ao dia;
O seu médico pode ajustar a dose ou a dose máxima que recebe com base nas medições da sua tensão arterial;
o tratamento será então continuado por seis semanas ou mais se os sintomas de insuficiência cardíaca persistirem.

Se você se esquecer de tomar ZANTIPRES

Se você se esquecer de tomar uma dose, tome a sua dose normal no dia seguinte. No entanto, se o atraso for muito longo (por exemplo, várias horas) de modo que o tempo para sua próxima dose esteja muito próximo, pule a dose esquecida e tome a próxima diretamente no horário programado. Não tome uma dose dupla para compensar o comprimido esquecido.

Se você parar de tomar ZANTIPRES

Consulte sempre o seu médico antes de interromper o tratamento com ZANTIPRES, quer esteja a tomar para a tensão arterial elevada ou após um ataque cardíaco.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de ZANTIPRES, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Zantipres

Se acidentalmente tomar mais comprimidos do que deveria, contacte imediatamente o seu médico ou o serviço de urgência mais próximo (leve os restantes comprimidos, a caixa ou este folheto consigo, se puder). Os sintomas e sinais mais frequentes de sobredosagem são tensão arterial baixa com desmaios (hipotensão), frequência cardíaca muito baixa (bradicardia), análises sanguíneas anormais (eletrólitos) e disfunção renal.

Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais de Zantipres

Como todos os medicamentos, ZANTIPRES pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.

A maioria dos efeitos colaterais associados aos inibidores da ECA são reversíveis e desaparecem após o final do tratamento.

Efeitos colaterais comuns (observados em menos de uma em cada 10 pessoas tratadas):

cansaço
náusea e / ou vômito
tontura
dor de cabeça
tosse.

Efeitos colaterais menos comuns (observados em menos de 1 em cada 100 pessoas tratadas):

fraqueza geral
cãibras musculares
irritação na pele

Efeitos colaterais raros (encontrados em menos de 1 em cada 1000 pessoas tratadas):

inchaço e coceira rápidos, especialmente na face, boca e garganta, com possível dificuldade em respirar.

Além dos efeitos colaterais relatados para ZANTIPRES, os seguintes efeitos foram geralmente relatados para inibidores da ECA:

queda grave da pressão arterial no início do tratamento ou com o aumento da dose com tonturas, visão turva, desmaios (síncope);
frequência cardíaca aumentada ou irregular, palpitações e dor no peito (ataque cardíaco ou angina de peito);
perda de consciência, tontura repentina, visão turva repentina, fraqueza e / ou perda da sensação de toque em um lado do corpo (ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral);
edema periférico (membros inchados devido ao acúmulo de líquido), pressão arterial baixa ao ficar em pé, dor no peito, dores musculares e / ou cãibras;
função renal prejudicada, alterações na quantidade de urina por dia, presença de proteínas na urina (proteinúria), impotência;
dor abdominal, diarreia, prisão de ventre, boca seca;
reações alérgicas, como erupção na pele, urticária, coceira, descamação da pele, vermelhidão, flacidez e formação de bolhas na pele (necrólise epidérmica tóxica), agravamento da psoríase (uma doença de pele caracterizada por áreas escamosas rosadas), queda de cabelo (alopecia);
aumento da sudorese e ondas de calor;
alterações do humor, depressão, distúrbios do sono, sensações alteradas na pele, como queimação, picada ou formigamento (parestesia), distúrbios do equilíbrio, confusão, zumbido nos ouvidos (zumbido), distúrbios do paladar, visão turva;
dificuldades respiratórias, estreitamento das vias respiratórias do pulmão (broncoespasmo), sinusite, nariz entupido (rinite), inflamação da língua (glossite), bronquite;
amarelecimento da pele (icterícia), inflamação do fígado ou pâncreas (hepatite, pancreatite), obstrução do intestino delgado (íleo);
alterações nas análises ao sangue, como contagem de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas ou redução de todos os glóbulos (pancitopenia). Contacte o seu médico se notar que fica facilmente contundente ou se desenvolver uma dor de garganta inexplicável ou febre;
aumento dos níveis sanguíneos de enzimas hepáticas (transaminases) e bilirrubina, aumento dos níveis sanguíneos de ureia e creatinina;
anemia devido ao colapso dos glóbulos vermelhos (anemia hemolítica) que pode ocorrer se você sofre de deficiência de G6PD (glicose-6fosfato desidrogenase);
hipoglicemia.

Relatório de efeitos colaterais

Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Expiração e retenção

Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.

Não tome ZANTIPRES após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após “VAL”.

Não deite nenhum medicamento no ralo. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.

Prazo "> Outras informações

O que ZANTIPRES contém

O ingrediente ativo é o zofenopril cálcio 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.

Os outros componentes são: celulose microcristalina, lactose mono-hidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, sílica coloidal anidra, hipromelose, dióxido de titânio (E 171), macrogol 400 e macrogol 6000 (ver secção 2 "ZANTIPRES contém lactose").

Qual a aparência de ZANTIPRES e conteúdo da embalagem

ZANTIPRES 7.5 está disponível em comprimidos redondos revestidos por película brancos com faces convexas em embalagens de 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 ou 100 e em embalagens de 50 e 56 em blister perfurado. .

ZANTIPRES 15 está disponível em comprimidos revestidos por película brancos oblongos em embalagens de 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ou 100 e em embalagens de 50 e 56 em blisters destacáveis para dose unitária.

ZANTIPRES 30 está disponível em comprimidos revestidos por película brancos oblongos em embalagens de 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ou 100 e em embalagens de 50 e 56 em blisters destacáveis para dose unitária.

ZANTIPRES 60 está disponível em comprimidos revestidos por película brancos oblongos em embalagens de 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ou 100 e em embalagens de 50 e 56 em blisters destacáveis para dose unitária.

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.

Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.

Mais informações sobre o Zantipres podem ser encontradas na guia "Resumo das características". 01.0 NOME DO MEDICAMENTO - 02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA - 03.0 FORMA FARMACÊUTICA - 04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS - 04.1 Indicações terapêuticas - 04.2 Posologia e modo de administração - 04.3 Contra-indicações - 04.4 Advertências e precauções especiais de utilização - 04.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação - 04.6 Gravidez e aleitamento - 04.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas - 04.8 Efeitos indesejáveis - 04.9 Sobredosagem - 05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS - 05.1 "Propriedades farmacodinâmicas - 05.2 Propriedades farmacocinéticas" - 05.3 Dados de segurança pré-clínica - 06.0 FARMACÊUTICO INFORMAÇÕES - 06.1 Excipientes - 06.2 Incompatibilidade "- 06.3 Prazo de validade" - 06.4 Precauções especiais de armazenamento - 06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem - 06.6 Instruções de uso e manuseio - 07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO TODAS "COLOCADAS NO MERCADO - 08.0 NÚMERO DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO - 09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO - 10.0 DATA DA REVISÃO DO TEXTO - 11.0 PARA RÁDIO DADOS COMPLETOS SOBRE DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA -

01.0 NOME DO MEDICAMENTO -

ZANTIPRES COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM PELÍCULA

02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -

Cada comprimido revestido por película de ZANTIPRES 7,5 mg contém 7,5 mg de zofenopril cálcico equivalente a 7,2 mg de zofenopril.

Cada comprimido revestido por película de ZANTIPRES 15 mg contém 15 mg de zofenopril cálcico equivalente a 14,3 mg de zofenopril.

Cada comprimido revestido por película de ZANTIPRES 30 mg contém 30 mg de zofenopril cálcico equivalente a 28,7 mg de zofenopril.

Cada comprimido revestido por película de ZANTIPRES 60 mg contém 60 mg de zofenopril cálcico equivalente a 57,3 mg de zofenopril cálcico.

Excipientes com efeito conhecido: Cada comprimido revestido por película de Zantipres 7,5 mg contém 17,35 mg de lactose mono-hidratada.

Cada comprimido revestido por película de Zantipres 15 mg contém 34,7 mg de lactose mono-hidratada.

Cada comprimido revestido por película de Zantipres 30 mg contém 69,4 mg de lactose mono-hidratada.

Cada comprimido revestido por película de Zantipres 60 mg contém 138,8 mg de lactose mono-hidratada

Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1

03.0 FORMA FARMACÊUTICA -

Comprimidos revestidos por película.

ZANTIPRES 7,5 mg:

Comprimidos revestidos por película redondos brancos com faces convexas.

ZANTIPRES 15 mg, 30 mg e 60 mg:

Comprimidos revestidos por película oblongos, brancos, com ranhura.

O comprimido pode ser dividido em duas doses iguais

04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -

04.1 Indicações terapêuticas -

Hipertensão

ZANTIPRES é indicado para o tratamento da hipertensão arterial essencial leve a moderada.

Infarto agudo do miocárdio

ZANTIPRES está indicado no tratamento, iniciado nas primeiras 24 horas, de doentes com enfarte agudo do miocárdio, com ou sem sinais e sintomas de insuficiência cardíaca, hemodinamicamente estáveis, que não tenham recebido terapêutica trombolítica.

04.2 Posologia e método de administração -

ZANTIPRES pode ser tomado antes, durante ou após as refeições. A dose deve ser titulada com base na resposta terapêutica do paciente.

Hipertensão:

A necessidade de ajuste da dose terapêutica é determinada pela medição da pressão arterial imediatamente antes de uma nova administração. A dose deve ser aumentada em intervalos de quatro semanas.

Pacientes não hipovolêmicos e sem depleção de solução salina:

O tratamento deve ser iniciado com 15 mg uma vez ao dia, aumentando a dose até que o controle da pressão arterial seja atingido.

A dose eficaz é geralmente de 30 mg uma vez ao dia.

A dose máxima é de 60 mg por dia, administrada como dose única ou em duas doses divididas.

Em caso de resposta terapêutica inadequada, podem ser adicionados outros medicamentos anti-hipertensivos, como diuréticos (ver secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).

Pacientes com suspeita de hipovolemia ou depleção de sal

Podem ocorrer episódios de hipotensão com a primeira administração do medicamento veterinário em doentes de alto risco (ver secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”).

O início da terapia com inibidor da ECA requer correção da hipovolemia e / ou depleção de sal, descontinuação da terapia diurética pré-existente por dois a três dias antes da inibição da ECA e uma dose inicial de 15 mg por dia. Se o acima exposto não for possível, a dose deve ser 7,5 mg por dia.

Pacientes com alto risco de hipotensão grave aguda devem ser monitorados cuidadosamente, de preferência no hospital, após a primeira dose, pelo tempo que for necessário para atingir o efeito terapêutico máximo e sempre que a dose terapêutica de inibidores da ECA for aumentada. E / ou diuréticos . O anterior também deve ser aplicado a pacientes com angina de peito ou doenças cerebrovasculares para os quais a hipotensão excessiva pode causar enfarte do miocárdio ou acidentes vasculares cerebrais.

Posologia em pacientes com insuficiência renal e pacientes em diálise:

Em doentes hipertensos com compromisso renal ligeiro (depuração da creatinina> 45 ml / min), ZANTIPRES pode ser utilizado na mesma dose e regime posológico de uma vez ao dia que para doentes com função renal normal. Pacientes com insuficiência renal moderada a grave (depuração da creatinina

A dose inicial e o regime posológico de ZANTIPRES para pacientes hipertensos em diálise deve ser um quarto do indicado em pacientes com função renal normal.

Observações clínicas recentes mostraram uma “alta incidência de reações do tipo anafilactoide em pacientes tratados com inibidores da ECA durante a hemodiálise realizada com membranas de alto fluxo ou durante a aférese de LDL (ver seção 4.4“ Advertências e precauções especiais de utilização ”).

Idosos (com mais de 65 anos):

Não são necessários ajustes de dosagem em pessoas idosas com depuração de creatinina normal.

Em idosos com depuração da creatinina reduzida (menos de 45 ml / min), recomenda-se metade da dose diária.

A depuração da creatinina pode ser calculada a partir da creatinina sérica usando a seguinte fórmula:

Depuração de creatinina (ml / min) = (140 anos) x peso (kg) Creatinina sérica (mg / dL) x 72

Esta fórmula fornece o clearance de creatinina nos homens, nas mulheres o valor obtido deve ser multiplicado por 0,85.

Posologia em pacientes com insuficiência hepática:

Em doentes hipertensos com compromisso hepático ligeiro a moderado, a dose inicial de ZANTIPRES é metade da esperada em doentes com função hepática normal.

ZANTIPRES é contra-indicado em pacientes hipertensos com insuficiência hepática grave.

População pediátrica (menos de 18 anos):

A eficácia e segurança de ZANTIPRES em crianças não foram estabelecidas. O uso do medicamento, portanto, não é recomendado.

Infarto agudo do miocárdio

O tratamento com ZANTIPRES deve ser iniciado dentro de 24 horas após o início dos sintomas de enfarte agudo do miocárdio e continuado durante seis semanas.

A dosagem é a seguinte:

1º e 2º dia: 7,5 mg a cada 12 horas

3º e 4º dia: 15 mg a cada 12 horas

a partir do 5º dia: 30 mg a cada 12 horas.

Em caso de pressão arterial sistólica baixa (≤120 mmHg) no início do tratamento ou durante os primeiros três dias após enfarte do miocárdio, a dose diária não deve ser aumentada. Em caso de hipotensão (≤100 mmHg) o tratamento pode ser continuado com a última dose tolerada. Em caso de hipotensão grave (valores inferiores a 90 mmHg detectados em duas medições consecutivas com pelo menos uma hora de intervalo) o tratamento com ZANTIPRES deve ser descontinuado.

Após 6 semanas de tratamento, os pacientes devem ser reavaliados e o tratamento interrompido se não houver mais sinais de disfunção ventricular esquerda ou insuficiência cardíaca. Na presença de tais sintomas, o tratamento pode ser continuado por um longo prazo.

Os pacientes também devem receber terapias padrão, como nitratos, aspirina ou betabloqueadores, conforme apropriado.

Dosagem em idosos

Em doentes com enfarte do miocárdio com mais de 75 anos de idade, ZANTIPRES deve ser utilizado com precaução.

Posologia em pacientes com insuficiência renal e diálise

A eficácia e segurança de ZANTIPRES não foram estabelecidas em doentes com enfarte do miocárdio com insuficiência renal ou em diálise, pelo que ZANTIPRES não deve ser utilizado nestes doentes.

Dosagem em pacientes com insuficiência hepática

A eficácia e segurança de ZANTIPRES não foram estabelecidas em doentes com enfarte do miocárdio com insuficiência hepática, pelo que não deve ser utilizado nestes doentes.

04.3 Contra-indicações -

• Hipersensibilidade ao zofenopril cálcio, a qualquer outro inibidor da ECA ou a qualquer excipiente que constitua o medicamento.

• História de edema angioneurótico associado à terapia anterior com inibidor da ECA.

• Edema angioneurótico hereditário / idiopático.

• Insuficiência hepática grave.

• Segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).

• Em mulheres em idade fértil, a menos que protegidas por métodos anticoncepcionais eficazes.

• Estenose da artéria renal bilateral ou unilateral em pacientes com rim único.

• O uso concomitante de Zantipres com medicamentos contendo aliscireno é contra-indicado em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal (taxa de filtração glomerular TFG

04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -

Hipotensão:

Tal como outros inibidores da ECA, ZANTIPRES pode causar uma redução excessiva da pressão arterial, especialmente após a administração da primeira dose, no entanto, são raros os casos de hipotensão sintomática em doentes hipertensos não complicados.

É mais provável de ocorrer em pacientes com hipovolemia e depleção eletrolítica causada por tratamento com diuréticos, dieta com baixo teor de sódio, diálise, diarreia ou vômito, ou em pacientes com hipertensão dependente de renina grave (ver seções 4.5 e 4.8).

Em pacientes com insuficiência cardíaca com ou sem insuficiência renal associada, foi observada hipotensão sintomática. É mais provável que essa condição ocorra em pacientes com grau mais grave de insuficiência cardíaca como resultado do uso de altas doses de diuréticos de alça, em pacientes com hiponatremia ou insuficiência renal. Nestes doentes com elevado risco de hipotensão sintomática, o tratamento deve ser iniciado sob supervisão médica rigorosa, de preferência no hospital, com doses baixas e com ajuste posológico cuidadoso.

Se possível, os diuréticos devem ser interrompidos temporariamente ao iniciar a terapia com ZANTIPRES.Essas considerações também se aplicam aos pacientes com angina de peito ou doença cerebrovascular nos quais uma queda excessiva da pressão arterial pode causar um infarto do miocárdio ou um acidente vascular cerebral.

Se ocorrer hipotensão, coloque o paciente em posição supina. Se necessário, restaure o volume por infusão intravenosa de solução salina normal. O aparecimento de hipotensão, após a dose inicial, não exclui a possibilidade de um posterior ajuste preciso da posologia do medicamento.

Em alguns pacientes com insuficiência cardíaca com pressão arterial normal ou baixa, pode ocorrer redução adicional da pressão arterial sistêmica com a administração de ZANTIPRES. Este é um efeito esperado e normalmente não representa uma razão para descontinuar o tratamento. Se a hipotensão se tornar sintomática, pode ser necessário reduzir a dose ou interromper o tratamento com ZANTIPRES.

Hipotensão no infarto agudo do miocárdio

O tratamento com ZANTIPRES não deve ser iniciado em pacientes com infarto agudo do miocárdio se houver risco de "depressão hemodinâmica adicional importante após o tratamento com um vasodilatador. Estes são pacientes com choque cardiogênico da pressão arterial sistólica. Em pacientes com infarto agudo do miocárdio, o tratamento com ZANTIPRES pode causar hipotensão grave. Se a hipotensão persistir (pressão arterial sistólica

Infarto do miocárdio em pacientes com insuficiência hepática:

A eficácia e segurança de ZANTIPRES não foram estabelecidas em doentes com enfarte do miocárdio com insuficiência hepática, pelo que não deve ser utilizado nestes doentes.

Pessoas mais velhas

Em doentes com enfarte do miocárdio com idade> 75 anos, ZANTIPRES deve ser utilizado com precaução.

Pacientes com hipertensão renovascular

Em pacientes com hipertensão renovascular e estenose da artéria renal bilateral pré-existente ou estenose da artéria aferente para rim único, há um risco aumentado de hipotensão grave e insuficiência renal quando tratados com inibidores da ECA. O tratamento com diuréticos pode ser uma causa contribuinte. Perda de a função renal pode ocorrer mesmo com apenas pequenas alterações na creatinina sérica, mesmo em pacientes com estenose da artéria renal unilateral. Se considerado absolutamente necessário, o tratamento com ZANTIPRES deve ser iniciado no hospital, sob estreita supervisão médica, em doses baixas e com ajuste cuidadoso da posologia. Suspenda temporariamente o tratamento com diuréticos após o início da terapia com ZANTIPRES e monitore de perto a função renal durante as primeiras semanas de terapia.

Pacientes com insuficiência renal

Use ZANTIPRES com cuidado em pacientes com insuficiência renal, pois eles precisam de redução da dose. O monitoramento cuidadoso da função renal deve ser realizado durante a terapia, conforme apropriado. Foi notificada insuficiência renal em associação com a administração de inibidores da ECA principalmente em doentes com insuficiência cardíaca grave ou com doença renal, incluindo estenose da artéria renal. Creatinina sanguínea, particularmente quando submetidos a tratamento diurético concomitante. Nestes casos, uma redução da dose de Podem ser necessários inibidores da ECA e / ou interrupção da administração de diuréticos. É aconselhável monitorar de perto a função renal durante as primeiras semanas de terapia.

A eficácia e segurança de ZANTIPRES em doentes com enfarte do miocárdio com insuficiência renal não foram estabelecidas.Portanto, na presença de insuficiência renal (creatinina sérica ≥2,1 mg / dl e proteinúria ≥500 mg / dia) e ataque cardíaco do miocárdio, ZANTIPRES não deve ser usado.

Pacientes em diálise

Os pacientes em diálise tratados com inibidores da ECA, usando membranas de poliacrilonitrila de alto fluxo (por exemplo, AN 69), podem apresentar reações anafilactóides, tais como: edema facial, rubor, hipotensão e dispneia poucos minutos após o "início" da hemodiálise. Recomenda-se o uso de membranas alternativas ou outro tipo de medicamento anti-hipertensivo.

A eficácia e segurança de ZANTIPRES em doentes com enfarte do miocárdio em hemodiálise não foram estabelecidas, pelo que não deve ser utilizado nestes doentes.

Pacientes submetidos a aférese de LDL

Reações anafilactóides semelhantes às observadas em pacientes submetidos a hemodiálise com membranas de alto fluxo podem ocorrer em pacientes tratados com um inibidor da ECA submetidos a aférese de LDL com sulfato de dextrana (ver acima).

Recomenda-se o uso de medicamento pertencente a outra classe de anti-hipertensivos nesses pacientes.

Reações anafiláticas durante a dessensibilização ou em caso de picadas de insetos

Raramente, os pacientes que receberam inibidores da ECA relataram reações anafilactóides com risco de vida durante o tratamento de dessensibilização (por exemplo, veneno de himenópteros) ou após picadas de insetos. Nos mesmos pacientes, essas reações foram evitadas com a suspensão temporária dos inibidores da ECA, mas eles reapareceram após a re-administração inadvertida do mesmo medicamento. Portanto, deve-se ter cuidado especial em pacientes tratados com inibidores da ECA submetidos a procedimentos de dessensibilização.

Transplante de rim

Não há experiência com a administração de ZANTIPRES em pacientes que foram recentemente submetidos a transplante renal.

Aldosteronismo primário

Pacientes com aldosteronismo primário geralmente não respondem aos medicamentos anti-hipertensivos que atuam através de uma "inibição do sistema renina-angiotensina. Portanto, o uso deste produto não é recomendado".

Angioedema

Angioedema da face, extremidades, lábios, membranas mucosas, língua, glote e / ou laringe ocorreu em pacientes tratados com inibidores da ECA, especialmente durante as primeiras semanas de tratamento. Em casos raros, no entanto, o início de angioedema grave pode ocorrer após o tratamento de longo prazo com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina. Nesses casos, interrompa imediatamente o tratamento com inibidores da ECA e substitua o tratamento por medicamentos pertencentes a uma "outra classe.

O angioedema que afeta a língua, glote ou laringe pode ser fatal. Iniciar imediatamente a terapia de emergência que inclui, mas não está necessariamente limitada a: 1: 1000 (0,3-) infusão de solução de adrenalina subcutânea. 0,5 mL) ou infusão lenta de adrenalina intravenosa 1 mg / mL (diluir conforme indicação), com acompanhamento rigoroso do eletrocardiograma e da pressão arterial.O paciente deve ser hospitalizado e observado por pelo menos 12-24 horas e receber alta somente após remissão completa dos sintomas apresentados.

Mesmo nos casos em que há apenas inchaço da língua, sem dificuldade respiratória, a observação do paciente é necessária, pois o tratamento com anti-histamínicos e corticosteroides pode não ser suficiente.

Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina causam mais angioedema em pacientes negros do que em pacientes não negros.

Os doentes com história de angioedema não relacionado com o tratamento com um inibidor da ECA podem ter um risco aumentado de angioedema se receberem um inibidor da ECA (ver secção 4.3. Contra-indicações).

Tosse

Durante o tratamento com ZANTIPRES, pode ocorrer tosse seca e não produtiva, que desaparece quando o medicamento é interrompido.

A tosse induzida por inibidores da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.

Insuficiência Hepática

Raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que se apresenta inicialmente com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e (às vezes) morte. O mecanismo desta síndrome não é conhecido. Se ocorrer icterícia ou aumento das enzimas hepáticas em pacientes recebendo inibidores da ECA, o tratamento deve ser interrompido e acompanhamento médico adequado realizado.

Hipercalemia

Pode ocorrer hipercalemia durante o tratamento com inibidores da ECA

Pacientes em risco de desenvolver hipercalemia incluem aqueles com insuficiência renal, diabetes mellitus ou pacientes em tratamento concomitante com diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio, ou pacientes usando outras substâncias ativas associadas a níveis elevados de potássio sérico (por exemplo, heparina )Se o uso concomitante dos medicamentos acima mencionados for considerado apropriado, monitorar o potássio sérico com frequência (ver seção 4.5).

Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)

Existem evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através da utilização combinada de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver secções 4.5 e 5.1).

Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.

Cirurgia / anestesia

Em pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou durante anestesia, o uso de inibidores da ECA pode causar hipotensão ou até choque hipotensivo, pois a formação da angiotensina II é bloqueada em resposta ao aumento compensatório da renina. É possível interromper o tratamento com inibidores da ECA, com cautela monitorar o volume.

Estenose da válvula aórtica e mitral / cardiomiopatia hipertrófica

Os inibidores da ECA devem ser usados com extremo cuidado em pacientes com estenose da válvula mitral e obstrução do fluxo ventricular esquerdo.

Neutropenia / agranulocitose

Neutropenia / agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram relatadas em pacientes recebendo inibidores da ECA. O risco de neutropenia parece estar relacionado ao tipo e à dose e também dependente do estado clínico do paciente. É raramente observado em pacientes não complicados, mas pode ocorrer em pacientes com qualquer grau de insuficiência renal, especialmente em associação com doença do colágeno vascular (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia) e terapia com drogas imunossupressoras, tratamento com alopurinol procainamida ou quando há uma combinação destes fatores. Alguns desses pacientes desenvolveram infecções graves que, em alguns casos, não responderam à terapia antibiótica intensiva.

Se ZANTIPRES for usado nesses pacientes, uma contagem de leucócitos e uma contagem diferencial devem ser realizadas antes do início da terapia, em intervalos de 2 semanas durante os primeiros três meses de terapia com zofenopril e periodicamente a partir de então. Durante o tratamento, instrua os pacientes a relatar quaisquer sinais de infecção (por exemplo, dor de garganta, febre) quando contagens diferenciais devem ser realizadas. Em caso de diagnóstico (neutrófilos inferiores a 1.000 / mm³) ou suspeita de neutropenia, pare de tomar Zofenopril e outros medicamentos concomitantes (ver secção 4.5).

é reversível com a retirada do inibidor da ECA.

Psoríase

Os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes com psoríase.

Proteinuria

A proteinúria pode ocorrer especialmente em pacientes com insuficiência renal pré-existente ou após doses relativamente altas de inibidores da ECA. Em pacientes com história de doença renal, faça uma avaliação da proteinúria (tira-teste em uma amostra da primeira urina da manhã) antes de iniciar o tratamento e periodicamente depois disso.

Pacientes diabéticos:

Durante o primeiro mês de tratamento com um inibidor da ECA, monitorize cuidadosamente os níveis de glicose no sangue em doentes diabéticos em tratamento com antidiabéticos orais ou terapêutica com insulina (ver secção 4.5).

Lítio:

A combinação de lítio e ZANTIPRES geralmente não é recomendada (ver seção 4.5).

Raça:

O zofenopril, como outros inibidores da enzima de conversão da angiotensina, pode ter eficácia anti-hipertensiva reduzida em pacientes negros em comparação com pacientes não negros. Os inibidores da enzima de conversão da angiotensina também podem causar uma taxa maior de angioedema em pacientes negros do que em pacientes não negros.

Gravidez:

Não inicie a terapia com inibidores da ECA durante a gravidez. Para pacientes que planejam engravidar, procure tratamento anti-hipertensivo alternativo com um perfil de segurança comprovado para uso na gravidez, a menos que a terapia com inibidor da ECA seja considerada essencial. Interrompa imediatamente o tratamento com um inibidor da ECA. Inibidores da ECA quando a gravidez for diagnosticada e, se apropriado, inicie a alternativa terapia (ver seções 4.3 e 4.6).

De outros:

Este medicamento contém lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -

Uso concomitante não recomendado

Diuréticos poupadores de potássio ou suplementos de potássio. Os inibidores da ECA reduzem a perda de potássio induzida por diuréticos. Diuréticos poupadores de potássio, como por exemplo. espironolactona, triamtereno ou amilorida, suplementos de potássio ou substitutos do sal à base de potássio podem causar aumentos significativos no potássio.Use com cuidado e com monitorização frequente de potássio e ECG (ver secção 4.4) no caso de serem indicados devido a hipocaliemia estabelecida.

Inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II ou aliscireno:

Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).

O uso concomitante requer cautela

Diuréticos (tiazidas ou diuréticos de alça)

O tratamento anterior com diuréticos em altas doses pode causar perda de volume e o risco de hipotensão após o início da terapia com Zofenopril (ver seção 4.4). “Tomar sais ou iniciar a terapia com uma dose baixa de Zofenopril.

Lítio.

Aumentos reversíveis nas concentrações sanguíneas e toxicidade do lítio foram relatados em conjunto com o uso de inibidores da ECA. O uso concomitante de diuréticos tiazídicos pode aumentar o risco de toxicidade do lítio e aumentar o risco já elevado de toxicidade do lítio com inibidores da ECA. ZANTIPRES em combinação com lítio não é recomendado e se o uso concomitante for considerado necessário, deve-se monitorar cuidadosamente os níveis de lítio no sangue.

Ouro.

Reações nitritóides (sintomas de vasodilatação incluindo rubor, náusea, tontura e hipotensão que podem ser muito graves) após injeção de produtos de ouro (por exemplo, aurotiomalato de sódio) foram relatadas com mais frequência em pacientes recebendo inibidores da ECA.

Anestésicos.

Os inibidores da ECA podem potencializar os efeitos hipotensivos de alguns anestésicos.

Narcóticos / Antidepressivos tricíclicos / Antipsicóticos / Barbitúricos.

Pode ocorrer hipotensão ortostática.

Outros anti-hipertensivos (por exemplo, beta-bloqueadores, alfa-bloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio)

É possível um aumento ou intensificação dos efeitos hipotensivos. Use nitroglicerina e outros nitratos ou outros vasodilatadores com cautela.

Cimetidina.

Pode aumentar o risco de efeitos hipotensivos.

Ciclosporina.

O uso concomitante de inibidores da ECA aumenta o risco de disfunção renal.

Alopurinol, procainamida, citostáticos ou imunossupressores

Aumento do risco de reações de hipersensibilidade em casos de uso concomitante de inibidores da ECA. Os dados de outros inibidores da ECA indicam um risco aumentado de leucopenia quando usados em combinação.

Antidiabético.

Raramente, os inibidores da ECA podem potencializar os efeitos hipoglicêmicos da insulina e de outros agentes antidiabéticos orais como a sulfonilureia em pacientes diabéticos.Nesses casos, pode ser necessário reduzir a dose do antidiabético durante o tratamento concomitante com inibidores da ECA.

Hemodiálise com membranas de diálise de alto fluxo.

Aumento do risco de reações anafilactoides em casos de uso concomitante de inibidores da ECA.

Citostáticos ou drogas imunossupressoras, corticosteroides sistêmicos ou procainamida.

O uso concomitante de inibidores da ECA pode aumentar o risco de leucopenia.

Fatores a serem considerados em caso de uso concomitante

Antiinflamatórios não esteroidais (incluindo AAS ≥3 g / dia). A administração de agentes anti-inflamatórios não esteroides pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de um inibidor da ECA. Além disso, foi relatado que AINEs e inibidores da ECA exercem um efeito aditivo no aumento do potássio enquanto a função renal pode diminuir. Estes efeitos são, em princípio, reversíveis e ocorrem em particular em pacientes com insuficiência renal. Raramente, pode ocorrer insuficiência renal aguda, particularmente em pacientes com insuficiência renal, como idosos ou pacientes desidratados.

Antiácidos.

Eles reduzem a biodisponibilidade dos inibidores da ECA.

Simpaticomiméticos.

Eles podem reduzir os efeitos anti-hipertensivos dos inibidores da ECA; os pacientes devem ser monitorados cuidadosamente quanto aos efeitos desejados.

Comida. Pode reduzir a taxa, mas não a quantidade de absorção de cálcio do zofenopril.

Informações adicionais

Não existem dados clínicos disponíveis sobre a interação do zofenopril com fármacos metabolizados pelas enzimas do CYP No entanto, os estudos in vitro com o zofenopril não mostraram interações com fármacos metabolizados pelas enzimas do CYP.

04.6 Gravidez e amamentação -

A utilização de inibidores da ECA não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de inibidores da ECA está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).

As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogênese após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. A menos que a terapia continuada seja considerada necessária. Com base nos inibidores da ECA, as pacientes que planejam engravidar devem submeter-se a um tratamento anti-hipertensivo alternativo para o qual foi estabelecido um perfil de segurança para uso na gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com inibidores da ECA deve ser interrompido imediatamente e, se considerado apropriado, uma terapia alternativa deve ser iniciada. Sabe-se que a exposição à terapia com inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez pode induzir a fetotoxicidade em humanos (função renal diminuída, oligohidroamnios, ossificação craniana retardada) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) (ver secção 5.3). Em caso de exposição a inibidores da ECA a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e dos ossos cranianos por ultrassonografia Recém-nascidos cujas mães tomaram inibidores da ECA devem ser cuidadosamente monitorizados para hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).

Hora da alimentação :

Dado que não existe informação disponível sobre a utilização de ZANTIPRES durante a amamentação, o uso do medicamento não é recomendado e é preferível recorrer a tratamentos alternativos que demonstrem um bom perfil de segurança durante a amamentação, nomeadamente na amamentação. Recém-nascido ou prematuro bebê.

04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -

Não existem estudos sobre o efeito de ZANTIPRES na capacidade de conduzir.É bom lembrar, enquanto conduz ou utiliza máquinas, que o medicamento pode induzir sonolência, tonturas ou cansaço.

04.8 Efeitos indesejáveis -

A seguinte tabela mostra todas as reações adversas que foram notificadas durante a prática clínica em doentes tratados com ZANTIPRES. Eles são listados de acordo com a classe de sistemas de órgãos e subdivididos com base na frequência de início, de acordo com a seguinte convenção: muito comuns (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,

Doenças do sistema nervoso

Comum: tontura, dor de cabeça

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Comum: tosse

Problemas gastrointestinais

Comum: náuseas / vômitos

Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo

Incomum: erupção cutânea

Raro: angioedema

Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Incomum: cãibras musculares

Perturbações gerais e condições no local de administração

Comum: fadiga

Incomum: astenia

Foram observadas as seguintes reações adversas associadas à terapia com inibidor da ECA.

Doenças do sistema sanguíneo e linfático

Agranulocitose e pancitopenia podem ocorrer em um pequeno número de pacientes.

Houve notificações de anemia hemolítica em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.

Doenças do metabolismo e nutrição

Muito raro: hipoglicemia

Distúrbios psiquiátricos

Em casos raros: depressão, alterações de humor, distúrbios do sono, estado confusional

Doenças do sistema nervoso

Ocasionalmente: parestesia, disgeusia, distúrbios do equilíbrio.

Desordens oculares

Raramente: visão turva

Doenças do ouvido e do labirinto

Raramente: zumbido

Patologias cardíacas

Durante o tratamento com inibidores da ECA, foram notificados casos esporádicos de taquicardia, palpitações, arritmia, angina de peito, enfarte do miocárdio em caso de hipotensão.

Patologias vasculares

Ocorreram casos de hipotensão grave com o início ou aumento da posologia. Isto ocorre particularmente em certos grupos de risco (ver Advertências e precauções especiais de utilização) .Em associação com hipotensão, podem ocorrer sintomas como tonturas, sensação de fraqueza, deficiência visual e raramente perda de consciência (síncope).

Raramente, ondas de calor.

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Raramente foram relatados sintomas como dispneia, sinusite, rinite, glossite, bronquite e broncoespasmo. Casos de edema angioneurótico envolvendo a face e os tecidos orofaríngeos foram relatados em um pequeno subgrupo de pacientes recebendo inibidores da ECA. Em casos isolados, o edema angioneurótico que afeta o trato respiratório superior resultou em obstrução fatal do trato respiratório.

Problemas gastrointestinais

Ocasionalmente, dor abdominal, diarreia, prisão de ventre e boca seca.

Durante o tratamento com inibidores da ECA. casos esporádicos de pancreatite e íleo foram descritos. Casos muito raros de angioedema do intestino delgado.

Doenças hepatobiliares

Casos esporádicos de icterícia colestática e hepatite foram relatados em associação com a ingestão de inibidores da ECA.

Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo

Ocasionalmente, reações alérgicas e de hipersensibilidade, como prurido, urticária, eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, lesões cutâneas do tipo psoriásico, alopecia.

Esses sintomas podem ser acompanhados por febre, mialgia, artralgia, eosinofilia e / ou aumento do título de ANA.

Raramente, hiperidrose.

Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Ocasionalmente, pode ocorrer mialgia

Doenças renais e urinárias

Início ou agravamento da insuficiência renal. Foram notificados casos de insuficiência renal aguda (ver Advertências e precauções especiais de utilização).

Raramente, distúrbios ao urinar.

Doenças do aparelho reprodutor e da mama

Raramente, disfunção erétil.

Perturbações gerais e condições no local de administração

Muito raramente, edema periférico e dor no peito.

Testes de diagnóstico

Possível aumento do nitrogênio ureico e da creatinina no sangue, especialmente na presença de insuficiência renal, insuficiência cardíaca grave e hipertensão renovascular, reversível com a descontinuação do medicamento. Reduções na hemoglobina, hematócrito, plaquetas e hemograma foram relatadas em alguns pacientes. além disso, foram relatados aumento das enzimas hepáticas e dos níveis de bilirrubina.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço da rua. www.aifa.gov.it/responsabili.

04.9 Overdose -

Os sintomas de sobredosagem são: hipotensão grave, choque, estupor, bradicardia, distúrbios eletrolíticos e insuficiência renal.

Em caso de sobredosagem, o paciente deve ser mantido sob observação clínica rigorosa, de preferência em uma "unidade de terapia intensiva. A creatinina e os eletrólitos séricos devem ser verificados com frequência. As medidas terapêuticas a serem tomadas dependem da natureza e da gravidade. Se a ingestão tiver ocorrido recentemente, podem ser tomadas medidas para prevenir a absorção, como lavagem gástrica e administração de agentes adsorventes e sulfato de sódio. Em caso de início de hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição anti-choque e o uso de expansores de plasma e / ou tratamento com angiotensina II deve ser considerado. A bradicardia ou reações vagais extensas devem ser tratadas com a administração de atropina.A aplicação de um marca-passo também pode ser considerada. Os inibidores da ECA podem ser eliminados da circulação por hemodiálise. Evite o uso de membranas de poliacrilonitrila de alto fluxo.

05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -

05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -

Grupo farmacoterapêutico: inibidor da ECA.

Código ATC: C09AA15.

Os efeitos benéficos de ZANTIPRES no tratamento da hipertensão e enfarte agudo do miocárdio manifestam-se principalmente na supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona plasmática. A inibição da ECA (Ki 0,4 nM no pulmão de coelho devido ao sal de arginina do zofenoprilato), ao diminuir a angiotensina II plasmática, causa uma "redução da" atividade vasopressora e uma redução da secreção de aldosterona. "Por último e ligeiro decréscimo, pequenos aumentos no soro podem ocorrer concentrações de potássio, juntamente com perdas de sódio e fluidos. A cessação do feedback negativo da angiotensina II na secreção de renina leva a um aumento na atividade da renina plasmática.

Após 24 horas após a administração oral de uma dose única de 30 mg e 60 mg de zofenopril de cálcio, a atividade plasmática da ECA é suprimida em 53,4% e 74,4%, respectivamente.

A inibição da ECA leva a um aumento da atividade circulante e local do sistema calicreína-cinina, que contribui para a vasodilatação periférica ao ativar o sistema da prostaglandina. é possível que esse mecanismo esteja envolvido no efeito hipotensor do zofenopril de cálcio e seja responsável por alguns dos efeitos colaterais.

Em pacientes com hipertensão, a administração de ZANTIPRES resulta em uma redução semelhante da pressão arterial nas posições de pé e supina, sem aumento compensatório da freqüência cardíaca. As resistências vasculares sistêmicas médias tendem a diminuir após a administração de ZANTIPRES.

Em alguns pacientes, várias semanas de terapia são necessárias para atingir uma redução ideal da pressão arterial. Os efeitos anti-hipertensivos persistem na terapia de longo prazo.

A descontinuação repentina da terapia não foi associada a um rápido aumento da pressão arterial.Não existem dados sobre os efeitos de ZANTIPRES na morbidade e mortalidade em pacientes hipertensos.

Embora os efeitos anti-hipertensivos tenham sido observados em todas as populações estudadas, os pacientes negros com hipertensão (geralmente uma população com hipertensão com renina baixa) respondem menos, em média, à monoterapia com inibidor da ECA do que os pacientes não negros. Essa diferença desaparece com a adição de um diurético à terapia.

A eficácia clínica do zofenopril administrado logo após o infarto do miocárdio está relacionada a muitos fatores, como a redução nos níveis plasmáticos de angiotensina II (limitando o processo de remodelação ventricular que pode reduzir o prognóstico de quod vitam do paciente com ataque cardíaco) e o aumento nas concentrações plasmáticas e tecido de substâncias vasodilatadoras (sistema quinino-prostaglandina).

Um ensaio clínico randomizado e controlado por placebo com zofenopril foi realizado em 1.556 pacientes com infarto anterior do miocárdio que não haviam sido submetidos à terapia trombolítica. O tratamento foi iniciado em 24 horas e continuou por 6 semanas. A incidência do endpoint primário combinado (insuficiência cardíaca grave e / ou morte na semana 6) foi reduzida em pacientes tratados com zofenopril (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Em um ano, a taxa de sobrevivência do grupo de pacientes com zofenopril aumentou.

Informações adicionais:

Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.

ONTARGET foi um estudo realizado em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia.

Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.

Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.

05.2 "Propriedades farmacocinéticas -

O zofenopril cálcio é um pró-fármaco, visto que o inibidor ativo é o composto sulfidrila livre, o zofenoprilato, resultante da hidrólise do tioéster.

Absorção

O cálcio do zofenopril é rápida e completamente absorvido por via oral e sofre conversão quase completa em zofenoprilato, atingindo níveis máximos no sangue 1,5 horas após a administração de uma dose oral de ZANTIPRES. A cinética de uma dose única é linear ao longo de um período de tempo. O intervalo da dose é de 10 a 80 mg de zofenopril cálcio e nenhum acúmulo ocorre após a administração de 15 a 60 mg de zofenopril cálcio por 3 semanas. A presença de alimentos no trato gastrointestinal reduz a taxa, mas não a quantidade de absorção, e a AUC do zofenoprilato são quase idênticas em jejum e condições de alimentação.

Distribuição

Uma dose radiomarcada medida ex vivo de zofenopril cálcio liga-se às proteínas plasmáticas em aproximadamente 88%, enquanto o volume de distribuição no estado estacionário é de 96 litros.

Biotransformação

Os oito metabólitos, responsáveis por 76% da radioatividade urinária, foram identificados na urina humana após a administração de uma dose radiomarcada de zofenopril de cálcio. O principal metabólito é o zofenoprilato (22%), que é então metabolizado por várias vias, incluindo glucuronidação (17%), ciclização e glucuronidação (13%), conjugação com cisteína (9%) e S-metilação do grupo tiol (8%); a meia-vida do zofenoprilato é de 5,5 horas e sua depuração em todo o corpo é de 1300 ml / min após o zofenopril cálcio oral.

Eliminação

O zofenoprilato radiomarcado administrado por via intravenosa é eliminado na urina (76%) e nas fezes (16%), enquanto após a administração de uma dose oral de zofenopril de cálcio radiomarcado 69% e 26% da radioatividade é recuperada na urina e nas fezes, respectivamente., indicando uma via dupla de eliminação (rim e fígado).

Farmacocinética em idosos

Não são necessários ajustes posológicos em idosos com função renal normal.

Farmacocinética na disfunção renal

Com base na comparação dos principais parâmetros farmacocinéticos do zofenoprilato medidos após a administração oral de zofenoprilato de cálcio marcado radioactivamente, doentes com compromisso renal ligeiro (depuração da creatinina> 45 e 90 ml / min).

Em pacientes com insuficiência renal moderada e grave (7-44 mL / min), a taxa de eliminação é reduzida para aproximadamente 50% do normal. Isso indica que metade da dose inicial usual de ZANTIPRES deve ser administrada nesses pacientes.

Em pacientes com doença renal em estágio terminal e em hemodiálise ou diálise peritoneal, a taxa de eliminação é reduzida para 25% do normal. Isso indica que esses pacientes devem receber um quarto da dose inicial usual de ZANTIPRES.

Farmacocinética na disfunção hepática

Os valores Cmax e Tmax para o zofenoprilato em pacientes com disfunção hepática leve ou moderada após uma dose única de zofenopril de cálcio radiomarcado são os mesmos que em indivíduos saudáveis. No entanto, os valores de AUC em doentes cirróticos são o dobro dos obtidos em indivíduos saudáveis, pelo que a dose inicial de ZANTIPRES para doentes com disfunção hepática ligeira ou moderada deve ser metade da administrada a doentes com função hepática normal.

Não existem dados farmacocinéticos para o zofenopril e o zofenoprilato em doentes com disfunção hepática grave, pelo que o zofenopril está contra-indicado nestes doentes.

05.3 Dados de segurança pré-clínica -

Em estudos de toxicidade de dose repetida conduzidos em três espécies de mamíferos e com administração oral, a maioria dos efeitos relacionados ao tratamento foram os geralmente relatados para inibidores da ECA. Os efeitos observados incluíram uma diminuição nos parâmetros eritrocitários, um aumento no nitrogênio da ureia sérica, uma diminuição no peso cardíaco e hiperplasia de células justaglomerulares que ocorreram com doses muito superiores às doses máximas recomendadas em humanos. Num estudo de toxicidade oral de dose repetida em cães, foi detectada discrasia sanguínea mediada imunologicamente específica para cada espécie com doses elevadas.

Não foram observadas alterações significativas nas atividades do citocromo P450 em macacos em um estudo de toxicidade oral repetida de um ano.

Em estudos de toxicidade reprodutiva, o zofenopril em altas doses de 90 e 270 mg / kg na geração F1 causou uma redução relacionada à dose na taxa de crescimento da prole, bem como nefrotoxicidade e redução da sobrevida pós-natal. O tratamento com zofenopril durante a gestação causou toxicidade fetal e de desenvolvimento em ratos e toxicidade embrionária e fetal em coelhos, mas apenas em doses tóxicas para a mãe.

Os estudos de genotoxicidade demonstraram que o zofenopril não é mutagénico nem clastogénico.

Nos estudos de carcinogenicidade em ratos e camundongos, nenhuma carcinogenicidade foi demonstrada. No estudo de carcinogênese realizado em camundongos, foi observada uma incidência aumentada de atrofia testicular; a relevância clínica deste fenômeno não é conhecida.

06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -

06.1 Excipientes -

Núcleo: celulose microcristalina, lactose monohidratada, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, sílica coloidal anidra.

Revestimento: hipromelose, dióxido de titânio (E 171), macrogol 400, macrogol 6000.

06.2 Incompatibilidade "-

Não é relevante.

06.3 Período de validade "-

3 anos.

06.4 Precauções especiais de armazenamento -

Sem precauções especiais de armazenamento.

06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -

Blisters de PVDC / PVC / alumínio ou Aclar / alumínio, embalagens de:

ZANTIPRES 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 ou 100 comprimidos revestidos por película; 50 e 56 comprimidos revestidos por película em blisters destacáveis para dose unitária

ZANTIPRES 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ou 100 comprimidos revestidos por película; 50 e 56 comprimidos revestidos por película em blisters destacáveis para dose unitária

ZANTIPRES 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ou 100 comprimidos revestidos por película; 50 e 56 comprimidos revestidos por película em blisters destacáveis para dose unitária

ZANTIPRES 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ou 100 comprimidos revestidos por película; 50 e 56 comprimidos revestidos por película em blisters destacáveis para dose unitária

Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados