Ingredientes ativos: dipiridamol, ácido acetilsalicílico
AGGRENOX 200 mg + 25 mg cápsulas de liberação modificada
Indicações Por que o Aggrenox é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antitrombóticos, agentes antiplaquetários - combinação de dipiridamol / ácido acetilsalicílico.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Prevenção de AVC em pacientes com ataques isquêmicos transitórios anteriores ou AVC isquêmico completo devido a trombose (prevenção secundária).
Contra-indicações Quando Aggrenox não deve ser usado
- Hipersensibilidade às substâncias ativas (dipiridamol e ácido acetilsalicílico), aos salicilatos ou a qualquer um dos excipientes.
- Pacientes com úlcera gástrica ou duodenal ativa ou com distúrbios de coagulação.
- Gravidez e amamentação: AGGRENOX é geralmente contra-indicado no primeiro e segundo trimestres da gravidez e durante a lactação; contra-indicado no terceiro trimestre (ver também "Advertências especiais").
- O uso deste medicamento é contra-indicado em crianças e jovens com menos de dezesseis anos.
- Devido à presença de ácido acetilsalicílico, a administração de AGGRENOX deve ser evitada em pacientes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular inferior a 10 ml / min) ou hepática.
Em caso de condições hereditárias raras que podem ser incompatíveis com um excipiente do medicamento, o mesmo está contra-indicado.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Aggrenox
Advertências relacionadas ao ácido acetilsalicílico
Devido à presença de ácido acetilsalicílico, AGGRENOX deve ser usado com cautela em pacientes com asma, rinite alérgica, pólipos nasais, dor gástrica ou duodenal crônica ou recorrente, insuficiência renal ou hepática ou deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase. Antes de iniciar a terapia com AGGRENOX, deve-se assegurar que o paciente não tenha apresentado anteriormente reações de hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico ou a outros antiinflamatórios não esteróides.
Patologias cardiovasculares
Entre outras propriedades, o dipiridamol tem ação vasodilatadora. O dipiridamol deve ser usado com cautela em pacientes com doença arterial coronariana grave, incluindo angina instável ou infarto do miocárdio recente, obstrução do fluxo ventricular ou instabilidade hemodinâmica (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva).
Miastenia grave
Em pacientes com miastenia gravis, uma modificação do regime de tratamento pode ser necessária se a dosagem de dipiridamol for alterada (ver “Interações”).
A dose de ácido acetilsalicílico presente em AGGRENOX não foi estudada na prevenção secundária do enfarte do miocárdio.
Crianças e adolescentes
Existe uma possível associação entre o ácido acetilsalicílico e a síndrome de Reye quando administrado a crianças. AGGRENOX não deve ser usado em crianças e adolescentes com estados febris ou infecções virais com ou sem febre, devido ao risco de síndrome de Reye. A síndrome de Reye é uma doença grave. doença rara que afeta o cérebro e o fígado e pode ser fatal.
Cidadãos idosos
Pessoas com mais de 70 anos, especialmente na presença de terapias concomitantes, devem usar este medicamento somente após consultar um médico.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Aggrenox
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita.
Antiinflamatórios não esteróides (AINEs) / Corticosteróides / Álcool
Os efeitos colaterais gastrointestinais aumentam quando o ácido acetilsalicílico é administrado em combinação com AINEs, corticosteroides ou consumo crônico de álcool.
A associação de dipiridamol com ácido acetilsalicílico não aumenta a incidência de sangramento.
A administração concomitante de ibuprofeno, mas certamente não de outros AINEs ou paracetamol, pode limitar os efeitos cardiovasculares benéficos da aspirina em pacientes com risco cardiovascular aumentado.
Substâncias que afetam a coagulação do sangue
Quando o dipiridamol é utilizado em combinação com qualquer outra substância que afete a coagulação, como anticoagulantes e antiplaquetários, devem ser tidas em consideração as precauções, advertências e tolerabilidade descritas nos folhetos informativos destes medicamentos.
Foi demonstrado que o ácido acetilsalicílico aumenta o risco de sangramento quando administrado com medicamentos anticoagulantes, antiplaquetários, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) ou anagrelida.
Quando o dipiridamol é administrado junto com a varfarina, qualquer sangramento não é mais frequente ou mais intenso do que o observado com a varfarina isolada.
Anticonvulsivantes
O ácido acetilsalicílico demonstrou aumentar o efeito do ácido valpróico e da fenitoína, aumentando o risco de efeitos colaterais.
Adenosina
O dipiridamol aumenta os níveis sanguíneos e os efeitos cardiovasculares da adenosina, pelo que deve ser considerada a conveniência de um reajuste da dose de adenosina.
Anti-hipertensivos
O dipiridamol pode aumentar o efeito hipotensor dos medicamentos anti-hipertensores.
Inibidores da colinesterase
O dipiridamol pode neutralizar o efeito anticolinesterásico dos medicamentos inibidores da colinesterase e potencialmente piorar os casos de miastenia gravis.
Hipoglicêmicos / Metotrexato
O efeito dos hipoglicemiantes e a toxicidade do metotrexato podem ser aumentados pela administração concomitante de ácido acetilsalicílico.
Espironolactona / Agentes uricosúricos
O ácido acetilsalicílico pode diminuir o efeito natriurético da espironolactona e pode inibir o efeito de medicamentos uricosúricos (como probenecida, sulfinpirazona).
O efeito do tratamento pode ser modificado se o ácido acetilsalicílico for tomado concomitantemente com outros medicamentos, tais como:
- anticoagulantes (por exemplo, varfarina);
- drogas anti-rejeição (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus);
- anti-hipertensivos (por exemplo, diuréticos e inibidores da ECA);
- analgésicos e anti-inflamatórios (por exemplo, esteróides, AINEs);
- medicamentos para gota (probenecida);
- drogas anticâncer e artrite reumatóide (metotrexato).
Antes de usar o ácido acetilsalicílico, informe o seu médico se estiver tomando outros medicamentos (incluindo a automedicação).
Avisos É importante saber que:
Sangrando
Devido ao risco de sangramento, como com outros agentes antiplaquetários, AGGRENOX deve ser usado com cautela em pacientes com risco aumentado de sangramento, eles devem ser seguidos de perto para quaisquer sinais de sangramento, incluindo sangramento oculto (ver "Interações").
Os pacientes que tomam medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de sangramento, como anticoagulantes, agentes antiplaquetários, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), anagrelida devem ser tratados com cautela (ver “Interações”).
Distúrbios biliares
Um pequeno número de casos foi relatado em que dipiridamol não conjugado foi incorporado aos cálculos biliares em quantidades variáveis (até 70% do peso seco do cálculo). Todos esses pacientes eram idosos, haviam apresentado colangite ascendente e haviam sido tratados com dipiridamol oral por vários anos. O dipiridamol não demonstrou ser o gatilho para cálculos biliares nesses pacientes. É possível que a desglucuronidação bacteriana do dipiridamol conjugado na bile seja o mecanismo responsável pela presença do dipiridamol nos cálculos biliares.
Dor de cabeça ou enxaqueca
Dor de cabeça ou enxaqueca que podem surgir especialmente no início da terapia com AGGRENOX não devem ser tratadas com doses analgésicas de ácido acetilsalicílico.
Teste de estresse com dipiridamol intravenoso
A experiência clínica sugere que os pacientes em tratamento com dipiridamol oral que também devem ser submetidos a um teste de estresse medicamentoso com dipiridamol intravenoso devem interromper a terapia oral com medicamentos contendo dipiridamol 24 horas antes de serem tratados com dipiridamol intravenoso. Tomar dipiridamol por via oral 24 horas antes do teste de estresse com dipiridamol intravenoso pode prejudicar a sensibilidade do teste.
Use durante a gravidez ou amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.
Gravidez
Não há evidências suficientes sobre a segurança do dipiridamol e do ácido acetilsalicílico em baixas doses na gravidez. Portanto AGGRENOX deve ser administrado no primeiro e segundo trimestres da gravidez apenas se considerado essencial pelo médico em termos dos benefícios esperados em comparação com os riscos potenciais. Além disso, AGGRENOX não deve ser administrado durante o terceiro trimestre da gravidez (ver "Contra-indicações").
Hora da alimentação
O dipiridamol e os salicilatos são excretados no leite materno. Portanto, AGGRENOX só deve ser administrado em mulheres que amamentam se for estritamente necessário.
Fertilidade
Não foram realizados estudos sobre os efeitos do medicamento na fertilidade humana.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre o efeito do medicamento na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
No entanto, sintomas como tontura e confusão foram relatados em ensaios clínicos (ver "Efeitos colaterais"). Os doentes são, portanto, aconselhados a ter cuidado ao conduzir ou utilizar máquinas.
Se os pacientes apresentarem tais sintomas, eles devem evitar atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas.
Informações importantes sobre alguns ingredientes de AGGRENOX
AGGRENOX contém lactose e sacarose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar Aggrenox: Dosagem
Para administração oral. A dose recomendada é de 1 cápsula duas vezes ao dia, geralmente 1 de manhã e 1 à noite, de preferência com as refeições.
As cápsulas devem ser engolidas inteiras sem mastigar.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de AGGRENOX, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Aggrenox
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de AGGRENOX, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Sintomas
Dada a proporção da dose de dipiridamol para ácido acetilsalicílico, a sobredosagem é dominada pelos sinais e sintomas do dipiridamol.
Devido ao pequeno número de casos relatados, a experiência de sobredosagem com dipiridamol é limitada. São esperados sintomas como sensações de calor, rubor, suores, inquietação, sensação de fraqueza, tonturas e dores anginosas. Pode-se observar queda na pressão arterial e taquicardia.
Os sinais e sintomas de uma overdose aguda modesta de ácido acetilsalicílico são hiperventilação, zumbidos, náuseas, vômitos, visão e audição perturbadas, tonturas e confusão. Delírio, tremor, dispneia, suor, podem ser observados em envenenamento grave. Sangramento, desidratação, distúrbios no equilíbrio ácido-básico e na composição eletrolítica do sangue, hipotermia e coma. Tontura e zumbido nos ouvidos podem ser sintomas de overdose, principalmente em pacientes idosos.
Terapia
A terapia sintomática é recomendada. A lavagem gástrica deve ser considerada. A administração de derivados de xantina (por exemplo, aminofilina) pode neutralizar os efeitos hemodinâmicos da sobredosagem com dipiridamol. Devido à sua ampla distribuição nos tecidos e eliminação hepática predominante, o dipiridamol está dificilmente disponível. Para remoção acelerada.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de AGGRENOX, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Aggrenox
Como todos os medicamentos, AGGRENOX pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Efeitos indesejáveis de AGGRENOX listados por classes sistêmico-orgânicas:
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Trombocitopenia (contagem de plaquetas reduzida), anemia, anemia por deficiência de ferro devido a sangramento gastrointestinal oculto.
Distúrbios do sistema imunológico
Reações de hipersensibilidade incluindo erupção cutânea, urticária, broncoespasmo grave e angioedema.
Doenças do sistema nervoso
Hemorragia intracraniana, tonturas, dores de cabeça e até enxaqueca (especialmente no início do tratamento).
Desordens oculares
Hemorragia do olho.
Patologias cardíacas
Taquicardia, piora dos sintomas da doença arterial coronariana, síncope.
Patologias vasculares
Hipotensão, ondas de calor.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Epistaxe.
Problemas gastrointestinais
Vômitos, náuseas, diarreia, dispepsia, úlcera gástrica, úlcera duodenal, gastrite erosiva, hemorragia gastrointestinal, dor abdominal.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Sangramento na pele, incluindo contusão, hematoma e hematoma.
Distúrbios do sistema músculo-esquelético, tecido conjuntivo
Mialgia.
Testes de diagnóstico
Tempo de sangramento prolongado.
Lesões, envenenamento e complicações do procedimento
Hemorragia pós-procedimento, hemorragia processual.
Outros efeitos indesejáveis conhecidos para os ingredientes ativos individuais são os seguintes, eles também são considerados como destinados a AGGRENOX.
Dipiridamol:
Os efeitos colaterais adicionais relatados com o dipiridamol sozinho são os seguintes:
Foi relatado que o dipiridamol é incorporado aos cálculos biliares.
Ácido acetilsalicílico:
Os efeitos colaterais adicionais relatados com ácido acetilsalicílico sozinho são os seguintes:
Doenças do sistema sanguíneo e linfático
Coagulação intravascular disseminada, coagulopatia.
Distúrbios do sistema imunológico
Reações anafiláticas (especialmente em pacientes com asma).
Doenças do metabolismo e nutrição
Hipoglicemia (crianças), hiperglicemia, sede, desidratação, hipercaliemia, acidose metabólica, alcalose respiratória.
Distúrbios psiquiátricos
Estado confusional.
Doenças do sistema nervoso
Agitação, edema cerebral, letargia, convulsões. Afecções do ouvido e do labirinto Zumbido, surdez.
Patologias cardíacas
Arritmia.
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Dispneia, sangramento gengival, edema laríngeo, hiperventilação, edema pulmonar, taquipneia.
Problemas gastrointestinais
Úlcera gástrica perfurada, úlcera duodenal perfurada, melena, hematêmese, pancreatite.
Doenças hepatobiliares
Hepatite, síndrome de Reye.
Doenças do tecido cutâneo e subcutâneo
Eritema polimórfico.
Distúrbios do sistema músculo-esquelético, tecido conjuntivo
Rabdomiólise.
Doenças renais e urinárias
Insuficiência renal, nefrite intersticial, necrose papilar renal, proteinúria.
Gravidez, puerpério e condições perinatais
Gravidez prolongada, parto prolongado, bebês nascidos a termo, natimorto, hemorragia na gravidez, hemorragia pós-parto.
Perturbações gerais e condições no local de administração
Pirexia, hipotermia.
Testes de diagnóstico
Testes de função hepática anormais, aumento do ácido úrico no sangue (pode levar a ataques de gota), tempo de protrombina prolongado.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos colaterais também podem ser relatados diretamente através do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
O prazo de validade indicado refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Conservar a temperatura inferior a 30 ° C, manter o frasco fechado para proteger da humidade.
MANTENHA O AGGRENOX FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Outra informação
COMPOSIÇÃO
Uma cápsula contém: Ingredientes ativos: dipiridamol 200 mg; ácido acetilsalicílico 25 mg.
Excipientes: ácido tartárico, povidona, copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de metila (1: 2), talco, goma arábica, ftalato de hipromelose, hipromelose, triacetina, dimeticona 350, ácido esteárico / palmítico, lactose monohidratada, estearato de alumínio, sílica coloidal, amido de milho , celulose microcristalina, sacarose, E 171; cápsula (dura): gelatina, E 171, E 172, água purificada.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Cápsulas de liberação modificada, duras. Embalagens de: 50, 60 cápsulas.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
AGGRENOX 200 MG + 25 MG CÁPSULAS DE LIBERAÇÃO HARD MODIFICADA
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Uma cápsula contém:
dipiridamol 200 mg
ácido acetilsalicílico 25 mg
Excipientes com efeito conhecido: uma cápsula contém 53 mg de lactose e 11,3 mg de sacarose
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsulas de liberação modificada, duras.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
AGGRENOX é indicado na prevenção de acidente vascular cerebral em pacientes com ataque isquêmico transitório prévio ou acidente vascular cerebral isquêmico completo devido a trombose (prevenção secundária).
04.2 Posologia e método de administração
A dose recomendada é de uma cápsula duas vezes ao dia, geralmente uma de manhã e outra à noite, de preferência com as refeições.
As cápsulas devem ser engolidas inteiras sem mastigar.
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade às substâncias ativas, aos salicilatos ou a qualquer um dos excipientes.
• Pacientes com úlcera gástrica ou duodenal ativa ou com distúrbios de coagulação.
• Gravidez e aleitamento: AGGRENOX é geralmente contra-indicado no primeiro e segundo trimestres da gravidez e durante o aleitamento, contra-indicado no terceiro trimestre (ver secção 4.6).
• O uso deste medicamento é contra-indicado em crianças e jovens com menos de dezesseis anos.
• Devido à presença de ácido acetilsalicílico, a administração de AGGRENOX deve ser evitada em doentes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular inferior a 10 ml / min) ou hepática (ver também secção 5.2).
Em caso de condições hereditárias raras que podem ser incompatíveis com um excipiente do medicamento, o mesmo está contra-indicado.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Sangrando
Devido ao risco de hemorragia, tal como com outros agentes antiplaquetários, AGGRENOX deve ser utilizado com precaução em doentes com risco aumentado de hemorragia, devem ser seguidos de perto para detectar quaisquer sinais de hemorragia, incluindo hemorragia oculta (ver secção 4.5).
Os doentes a tomar medicamentos concomitantes que podem aumentar o risco de hemorragia, como anticoagulantes, agentes antiplaquetários, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) ou anagrelida devem ser tratados com precaução (ver secção 4.5).
Patologias cardiovasculares
Entre outras propriedades, o dipiridamol tem ação vasodilatadora. O dipiridamol deve ser usado com cautela em pacientes com doença arterial coronariana grave, incluindo angina instável ou infarto do miocárdio recente, obstrução do fluxo ventricular ou instabilidade hemodinâmica (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva).
A dose de ácido acetilsalicílico presente em AGGRENOX não foi estudada na prevenção secundária do enfarte do miocárdio.
Miastenia grave
Em doentes com miastenia gravis, pode ser necessária uma modificação do esquema de tratamento em caso de alteração da posologia do dipiridamol (ver secção 4.5).
Distúrbios biliares
Um pequeno número de casos foi relatado em que dipiridamol não conjugado foi incorporado aos cálculos biliares em quantidades variáveis (até 70% do peso seco do cálculo). Todos esses pacientes eram idosos, apresentavam colangite ascendente e haviam sido tratados com dipiridamol oral por vários anos. O dipiridamol não demonstrou ser o gatilho para cálculos biliares nesses pacientes. É possível que a desglucuronidação bacteriana do dipiridamol conjugado na bile seja o mecanismo responsável pela presença do dipiridamol nos cálculos biliares.
Dor de cabeça ou enxaqueca
Dor de cabeça ou enxaqueca que podem surgir especialmente no início da terapia com AGGRENOX não devem ser tratadas com doses analgésicas de ácido acetilsalicílico.
Hipersensibilidade
Além disso, recomenda-se cautela em pacientes com hipersensibilidade aos AINEs.
Advertências relacionadas ao ácido acetilsalicílico
Devido à presença de ácido acetilsalicílico, AGGRENOX deve ser usado com precaução em doentes com asma, rinite alérgica, pólipos nasais, dor gástrica ou duodenal crónica ou recorrente, insuficiência renal ou hepática (ver secção 5.2) ou deficiência de glucose-6-fosfato. desidrogenase.
Crianças e adolescentes
Existe uma possível associação entre o ácido acetilsalicílico e a síndrome de Reye quando administrado a crianças. AGGRENOX não deve ser usado em crianças e adolescentes com estados febris ou infecções virais com ou sem febre, devido ao risco de síndrome de Reye. A síndrome de Reye é uma doença grave. doença rara que afeta o cérebro e o fígado e pode ser fatal.
Cidadãos idosos
Pessoas com mais de 70 anos, especialmente na presença de terapias concomitantes, devem usar este medicamento somente após consultar um médico.
Teste de estresse com dipiridamol intravenoso
A experiência clínica sugere que os pacientes em tratamento com dipiridamol oral que também devem ser submetidos a um teste de estresse medicamentoso com dipiridamol intravenoso devem interromper a terapia oral com medicamentos contendo dipiridamol 24 horas antes de serem tratados com dipiridamol intravenoso. Tomar dipiridamol por via oral 24 horas antes do teste de estresse com dipiridamol intravenoso pode prejudicar a sensibilidade do teste.
Advertências relacionadas a alguns dos ingredientes de AGGRENOX
Uma cápsula contém 53 mg de lactose e 11,3 mg de sacarose, que perfazem 106 mg de lactose e 22,6 mg de sacarose na dose diária máxima recomendada: pacientes com problemas hereditários raros de frutose e / ou intolerância à galactose, deficiência de lactase ou glicose A má absorção de galactose ou insuficiência de sacarase isomaltase não deve tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Medicamentos antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) / Corticosteroides / Álcool
Os efeitos colaterais gastrointestinais aumentam quando o ácido acetilsalicílico é administrado em combinação com AINEs, corticosteroides ou consumo crônico de álcool.
A administração concomitante de ibuprofeno, mas certamente não de outros AINEs ou paracetamol, pode limitar os efeitos cardiovasculares benéficos da aspirina em pacientes com risco cardiovascular aumentado.
Substâncias que afetam a coagulação do sangue
Quando o dipiridamol é utilizado em combinação com qualquer outra substância que afete a coagulação, como anticoagulantes e antiplaquetários, o perfil de segurança destes medicamentos deve ser tido em consideração.
O ácido acetilsalicílico demonstrou aumentar o risco de hemorragia quando administrado com anticoagulantes, medicamentos antiplaquetários, inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) ou anagrelida.
A associação de dipiridamol com ácido acetilsalicílico não aumenta a incidência de sangramento.
Quando o dipiridamol é administrado junto com a varfarina, qualquer sangramento não é mais frequente ou mais intenso do que o observado com a varfarina isolada.
Anticonvulsivantes
O ácido acetilsalicílico demonstrou aumentar o efeito do ácido valpróico e da fenitoína, aumentando o risco de efeitos colaterais.
Adenosina
O dipiridamol aumenta os níveis sanguíneos e os efeitos cardiovasculares da adenosina, pelo que deve ser considerada a conveniência de um reajuste da dose de adenosina.
Anti-hipertensivos
O dipiridamol pode aumentar o efeito hipotensor dos medicamentos anti-hipertensores.
Inibidores da colinesterase
O dipiridamol pode neutralizar o efeito anticolinesterásico dos medicamentos inibidores da colinesterase e pode potencialmente agravar os casos de miastenia gravis (ver secção 4.4).
Hipoglicêmicos / Metotrexato
O efeito dos hipoglicemiantes e a toxicidade do metotrexato podem ser aumentados pela administração concomitante de ácido acetilsalicílico.
Espironolactona / Agentes uricosúricos
O ácido acetilsalicílico pode diminuir o efeito natriurético da espironolactona e pode inibir o efeito de medicamentos uricosúricos (como probenecida, sulfinpirazona).
Dados experimentais indicam que o ibuprofeno pode inibir os efeitos do ácido acetilsalicílico em baixa dosagem na agregação plaquetária quando os medicamentos são administrados concomitantemente. No entanto, os dados limitados e as incertezas relacionadas à sua aplicação à situação clínica não permitem tirar conclusões firmes para o uso continuado de ibuprofeno; parece não haver nenhum efeito clinicamente relevante do uso ocasional de ibuprofeno (ver seção 5.1).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Embora os estudos pré-clínicos não tenham demonstrado risco para a saúde (ver secção 5.3), não existem evidências suficientes sobre a segurança do dipiridamol e de ácido acetilsalicílico em dose baixa na gravidez. Portanto AGGRENOX deve ser administrado no primeiro e segundo trimestres da gravidez apenas se considerado essencial pelo médico em termos dos benefícios esperados em comparação com os riscos potenciais.
AGGRENOX também é contra-indicado durante o terceiro trimestre da gravidez.
Hora da alimentação
O dipiridamol e os salicilatos são excretados no leite materno (ver secções 5.2 e 5.3).
Portanto, em mulheres que amamentam, AGGRENOX só deve ser administrado se for estritamente necessário.
Fertilidade
Não foram realizados estudos sobre os efeitos do medicamento na fertilidade humana. Em estudos pré-clínicos com dipiridamol ou ácido acetilsalicílico, não foi observada diminuição da fertilidade (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre o efeito do medicamento na capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
No entanto, os pacientes devem ser informados de que sintomas como tonturas e confusão foram relatados em ensaios clínicos. Portanto, deve-se ter cuidado ao dirigir ou operar máquinas.
Se os pacientes apresentarem tais sintomas, eles devem evitar atividades potencialmente perigosas, como dirigir ou operar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Os resultados de dois estudos em grande escala (ESPS-2, PRoFESS) nos quais um total de 26.934 pacientes foram inscritos, 11.831 dos quais foram atribuídos ao grupo de tratamento de AGGRENOX, foram usados para definir o perfil de segurança de AGGRENOX. Estes dados foram integrados à extensa experiência pós-comercialização de AGGRENOX.
As reações adversas notificadas com mais frequência são cefaleias, tonturas e acontecimentos gastrointestinais, como dispepsia, diarreia, náuseas e dor abdominal. As reações adversas graves mais importantes associadas ao uso de AGGRENOX foram eventos hemorrágicos.
Tabela de efeitos indesejáveis
As seguintes reações adversas foram notificadas durante a utilização de AGGRENOX nos estudos ESPS-2 e PRoFESS e como resultado de notificações espontâneas.
1 Reações adversas conhecidas do dipiridamol sozinho
2 Reações adversas conhecidas da monoterapia com ácido acetilsalicílico
Descrição das reações adversas selecionadas
As reações adversas graves mais importantes associadas ao uso de AGGRENOX foram eventos hemorrágicos. Os dados dos estudos ESPS-2 e PRoFESS foram avaliados para eventos hemorrágicos, incluindo hemorragia grave. Os eventos hemorrágicos foram classificados. Tais como qualquer sangramento, sangramento grave, hemorragia intracraniana e hemorragia gastrointestinal:
No estudo controlado com ESPS-2, 1.650 pacientes foram tratados no grupo AGGRENOX (100%) e 1.649 no grupo placebo (100%). A duração média do tratamento foi de 1,4 anos. A incidência geral de sangramento foi de 8,7% no grupo AGGRENOX e 4,5% no grupo placebo. A incidência de sangramento grave foi de 1,6% e 0,4%, respectivamente. A incidência de hemorragia intracraniana foi de 0,6% e 0,4%, respetivamente, enquanto a incidência de hemorragia gastrointestinal foi de 4,3% e 2,6%, respetivamente.
No estudo PRoFESS, 10.055 pacientes foram tratados no grupo AGGRENOX (100%). A duração média do tratamento foi de 1,9 anos. A incidência geral de hemorragia foi de 5,3%. A incidência de hemorragia grave foi de 3,3%. A incidência de hemorragia intracraniana foi de 1,2% (incluindo hemorragia intraocular (0, 2%)), enquanto a incidência de hemorragia gastrointestinal foi de 1,9%.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Sintomas
Dada a proporção da dose de dipiridamol para ácido acetilsalicílico, a sobredosagem é dominada pelos sinais e sintomas do dipiridamol.
Devido ao pequeno número de casos relatados, a experiência de sobredosagem com dipiridamol é limitada. São esperados sintomas como sensação de calor, rubor, suores, inquietação, sensação de fraqueza, tonturas e dores anginosas. Pode-se observar queda na pressão arterial e taquicardia.
Os sinais e sintomas de uma overdose aguda modesta de ácido acetilsalicílico são hiperventilação, zumbidos, náuseas, vômitos, visão e audição perturbadas, tonturas e confusão.
Em caso de envenenamento grave, podem ser observados delírio, tremor, dispneia, sudorese, hemorragia, desidratação, distúrbios do equilíbrio ácido-básico e da composição eletrolítica do sangue, hipotermia e coma.
Tontura e zumbido nos ouvidos podem ser sintomas de overdose, principalmente em pacientes idosos.
Terapia
A terapia sintomática é recomendada. A lavagem gástrica deve ser considerada. A administração de derivados de xantina (por exemplo: aminofilina) pode neutralizar os efeitos hemodinâmicos da sobredosagem com dipiridamol. Devido à sua ampla distribuição nos tecidos e eliminação hepática predominante, o dipiridamol está dificilmente disponível. Para remoção acelerada.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antitrombóticos, antiplaquetários; Código ATC: B01AC.
A ação antitrombótica da combinação ácido acetilsalicílico / dipiridamol é baseada nos vários mecanismos bioquímicos envolvidos.
Ácido L "acetilsalicílico inativa irreversivelmente a enzima ciclo-oxigenase das plaquetas, evitando assim a produção de tromboxano A2, um potente indutor de agregação plaquetária e vasoconstrição.
o dipiridamol inibe a captação de adenosina em eritrócitos, plaquetas e células endoteliais in vitro e in vivo; a inibição atinge aproximadamente 80% no máximo e ocorre na dependência da dose em concentrações terapêuticas (0,5 - 2 mcg / ml). Consequentemente, ocorre um aumento da concentração local de adenosina que atua no receptor A2 das plaquetas, estimulando a adenil ciclase plaquetária e, dessa forma, aumentando os níveis de adenosina monofosfato cíclico (AMPc) nas plaquetas.
Portanto, a agregação plaquetária é inibida em resposta a vários estímulos, como fator de ativação plaquetária (PAF), colágeno e difosfato de adenosina (ADP). A agregação plaquetária reduzida reduz o consumo de plaquetas para níveis normais. Além disso, a adenosina tem um efeito vasodilatador e este é um dos mecanismos pelos quais o dipiridamol produz vasodilatação.
Em pacientes com AVC, o dipiridamol demonstrou reduzir a densidade das proteínas protrombóticas de superfície (PAR-1: receptor de trombina) presentes nas plaquetas, bem como reduzir os níveis de proteína c reativa (CRP) e fator de von Willebrand (vWF).) . Pesquisas in vitro mostraram que o dipiridamol inibe seletivamente as citocinas inflamatórias (MCP-1 e MMP-9) que resultam da interação plaquetas-monócitos.
Farmacodinâmica
O dipiridamol inibe a fosfodiesterase (PDE) em vários tecidos.
Embora a inibição de AMPc-PDE seja fraca, os níveis terapêuticos de dipiridamol inibem o monofosfato de guanosina cíclico-PDE (GMPc-PDE), aumentando assim o "aumento no GMPc produzido por" EDRF (fator de relaxamento derivado do endotélio, "identificado como óxido nítrico (NO )).
O dipiridamol aumenta a liberação do ativador do plasminogênio tecidual das células endoteliais microvasculares e demonstrou aumentar as propriedades antitrombóticas das células endoteliais na formação de trombos na matriz subendotelial adjacente de uma maneira dependente da dose. O dipiridamol é um poderoso limpador de radicais oxi e peroxi.
O dipiridamol também estimula a biossíntese e liberação de prostaciclina pelo endotélio e reduz a trombogenicidade das estruturas subendoteliais ao aumentar a concentração do mediador protetor 13-HODE (ácido 13-hidroxioctadecadienóico).
Enquanto o ácido acetilsalicílico apenas inibe a agregação plaquetária, o dipiridamol também inibe a ativação e adesão plaquetária. Portanto, os efeitos antitrombóticos do ácido acetilsalicílico e do dipiridamol são aditivos.
Estudos clínicos
AGGRENOX foi estudado em um estudo duplo-cego, controlado por placebo de 24 meses (European Stroke Prevention Study 2, ESPS2) no qual 6.602 pacientes tiveram um acidente vascular cerebral isquêmico ou ataque isquêmico transitório (TIA) dentro de três meses. Antes da inscrição.
Os pacientes foram randomizados para um dos quatro grupos de tratamento: AGGRENOX (AAS / dipiridamol de liberação prolongada) 25 mg / 200 mg; dipiridamol de liberação prolongada (ER-DP) 200 mg sozinho; ASA 25 mg sozinho ou placebo. Os pacientes receberam uma cápsula duas vezes ao dia (manhã e noite).
As avaliações de eficácia incluíram análises de acidente vascular cerebral (fatal ou não fatal) e morte (por qualquer causa) por um grupo cego de morbidade e mortalidade. AGGRENOX em ESPS-2 reduziu o risco de acidente vascular cerebral em 23,1% em comparação com ASA 50 mg / dia sozinho (p = 0,006) e reduziu o risco de acidente vascular cerebral em 24,7% em comparação com a liberação de dipiridamol. 400 mg / dia prolongado sozinho (p = 0,002 ) AGGRENOX reduziu o risco de acidente vascular cerebral em 37% em comparação com o placebo (p
Os resultados do estudo ESPS-2 são apoiados pelo estudo do European / Australasian Stroke Prevention in Reversible Ischaemia Trial (ESPRIT), que estudou um tratamento combinado de dipiridamol 400 mg por dia (83% dos pacientes tratados com uma formulação de liberar dipiridamol) e AAS 30-325 mg por dia. Um total de 2.739 pacientes que tiveram AVC isquêmico arterial foram inscritos, 1.376 no braço ASA sozinho e 1.363 no braço ASA mais dipiridamol. O desfecho principal foi a combinação de morte por todas as causas vasculares, acidente vascular cerebral não fatal, infarto do miocárdio não fatal ou complicações de sangramento importante. Os pacientes no grupo AAS mais dipiridamol mostraram uma redução de risco de 20% (p
PRoFESS (regime de prevenção para evitar eficazmente o segundo derrame) é um estudo de grupo paralelo, randomizado, internacional, duplo-cego, duplo simulado, controlado com ativo e controlado com placebo com um desenho fatorial 2x2 comparando AGGRENOX com clopidogrel e telmisartan com placebo. na prevenção de acidente vascular cerebral em pacientes que já haviam experimentado um acidente vascular cerebral isquêmico de origem não cardioembólica.
Um total de 20.332 pacientes foram randomizados para tratamento com AGGRENOX (n = 10.181) ou clopidogrel (n = 10.151). O desfecho primário foi o tempo para a primeira recorrência de qualquer AVC.
A incidência do endpoint primário foi semelhante em ambos os grupos de tratamento (9,0% para AGGRENOX versus 8,8% para clopidogrel; HR 1,01, IC 95% 0,92 - 1,11).Nenhuma diferença significativa entre os grupos de tratamento com AGGRENOX e clopidogrel foi encontrada para vários outros desfechos pré-especificados importantes, incluindo o desfecho composto de AVC recorrente, infarto do miocárdio ou morte por causas vasculares (13,1% em ambos os grupos de tratamento; HR 0,99, 95% IC 0,92 - 1,07) e o desfecho composto de AVC recorrente ou evento hemorrágico maior (11,7% para AGGRENOX versus 11,4% para clopidogrel; HR 1,03, IC 95% 0,95 - 1,11).
O resultado funcional neurológico 3 meses após o AVC recorrente foi avaliado pela Escala de Rankin Modificada (mRS) e nenhuma diferença significativa na distribuição de mRS foi observada entre AGGRENOX e clopidogrel (p = 0,3073 do teste de Cochran-Armitage por tendência linear).
Dados experimentais indicam que o ibuprofeno pode inibir os efeitos do ácido acetilsalicílico em dose baixa na agregação plaquetária quando os medicamentos são administrados concomitantemente. Em um estudo, após a administração de uma dose única de 400 mg de ibuprofeno, tomada 8 horas antes ou 30 minutos após o Na administração de ácido acetilsalicílico (81 mg), houve diminuição do efeito do ácido acetilsalicílico na formação de tromboxano e agregação plaquetária. No entanto, os dados limitados e as incertezas relativas à sua aplicação à situação clínica não permitem tirar conclusões definitivas para o uso continuado de ibuprofeno; parece não haver nenhum efeito clinicamente relevante do uso ocasional de ibuprofeno.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Não há interação significativa entre pellets de liberação sustentada de dipiridamol e ácido acetilsalicílico. Portanto, a farmacocinética de AGGRENOX está relacionada à farmacocinética individual dos dois componentes.
Dipiridamol
(A maioria dos dados se refere a voluntários saudáveis).
A linearidade da dose foi observada com dipiridamol em todas as doses usadas na terapia.
As cápsulas de liberação modificada contendo dipiridamol formulado em pellets foram desenvolvidas para tratamento de longo prazo. A solubilidade dependente do pH do dipiridamol, que evita a dissolução no trato gastrointestinal inferior (onde as formulações de liberação prolongada ainda não liberaram o ingrediente ativo), foi superada pela associação com ácido tartárico; o efeito retardado é obtido com uma membrana de difusão que é pulverizada sobre os grânulos.
Vários estudos cinéticos de estado estacionário demonstram que todos os parâmetros farmacocinéticos adequados para caracterizar as propriedades da preparação de liberação modificada são equivalentes ou um pouco melhorados com cápsulas de dipiridamol de liberação modificada administradas duas vezes ao dia em comparação com dipiridamol três comprimidos / quatro vezes ao dia. A biodisponibilidade é ligeiramente mais alta, as concentrações de pico são semelhantes, as concentrações a jusante são consideravelmente mais altas e a flutuação de pico / vale é pequena.
Absorção
A biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 70%. Uma vez que o efeito da primeira passagem remove aproximadamente 1/3 da dose administrada, pode-se presumir que a absorção do dipiridamol está quase completa após a administração de AGGRENOX.
As concentrações plasmáticas máximas são atingidas aproximadamente 2 a 3 horas após a administração de 400 mg de AGGRENOX (200 mg duas vezes ao dia). As concentrações médias de pico em estado estacionário são 1,98 mcg / mL (intervalo 1,01 - 3,99 mcg / mL) e as concentrações mínimas são 0,53 mcg / mL (intervalo 0,18 - 1,01 mcg / mL).
Os alimentos não têm efeito relevante na farmacocinética do dipiridamol em AGGRENOX.
Distribuição
Devido à sua alta lipofilicidade, log P 3,92 (n-octanol / 0,1 n, NaOH), o dipiridamol é distribuído em vários órgãos. Em animais, o dipiridamol é preferencialmente distribuído no fígado, depois nos pulmões, rins, baço e coração.
A fase de distribuição rápida observada com a administração intravenosa não pode ser observada após a administração oral.
O volume aparente de distribuição do compartimento central (Vc) é de aproximadamente 5 l (semelhante ao volume plasmático). O volume aparente de distribuição no estado estacionário é de aproximadamente 100 le reflete a distribuição para os vários compartimentos.
A droga não atravessa a barreira hematoencefálica de forma significativa.
A transferência placentária do dipiridamol é muito baixa. Em uma mulher, aproximadamente um décimo sétimo da concentração plasmática foi detectada no leite materno.
A ligação do dipiridamol às proteínas é de aproximadamente 97 - 99% e ocorre principalmente com a glicoproteína ácida alfa 1 e albumina.
Biotransformação
O metabolismo do dipiridamol ocorre no fígado. O dipiridamol é metabolizado principalmente por conjugação com ácido glucurônico para formar principalmente um monoglicuronídeo e apenas pequenas quantidades de diglicuronídeo. No plasma, cerca de 80% da quantidade total é composta pelo composto original e 20% da quantidade total é composta por monoglicuronídeo. .
A atividade farmacodinâmica dos glicuronídeos do dipiridamol é consideravelmente mais baixa do que a do dipiridamol.
Eliminação
A meia-vida dominante após a administração oral é de aproximadamente 40 minutos, bem como após a administração intravenosa.
A excreção renal do composto original é insignificante (fezes via bile, com alguns vestígios de recirculação entero-hepática.
A depuração total é de aproximadamente 250 ml / min e o tempo médio de residência é de aproximadamente 11 horas (resultante de um tempo médio de residência intrínseco de aproximadamente 6,4 horas e um tempo médio de absorção de 4,6 horas).
Tal como acontece com a administração intravenosa, foi observada uma semivida de eliminação terminal prolongada de aproximadamente 13 horas.
Esta fase terminal de eliminação é de importância relativamente menor, pois representa uma pequena proporção da AUC total, conforme evidenciado pelo fato de que o estado estacionário é alcançado em dois dias com um regime de duas doses diárias de cápsulas de liberação modificada.
Não houve acúmulo significativo de droga após dosagem repetida.
Cinética em idosos
As concentrações plasmáticas (determinadas como AUC) em idosos (> 65 anos) foram aproximadamente 50% maiores após o tratamento com comprimidos e aproximadamente 30% após o tratamento com AGGRENOX em comparação com indivíduos mais jovens (
Aumentos semelhantes nas concentrações plasmáticas em pacientes idosos foram observados no estudo ESPS-2 para Persantin, cápsulas de liberação modificada, bem como para AGGRENOX.
Cinética em pacientes com insuficiência renal
Uma vez que a excreção renal é muito baixa (5%), nenhuma alteração na farmacocinética é esperada em casos de insuficiência renal. No estudo ESPS-2, em pacientes com depuração de creatinina variando de 15 ml / min a> 100 ml / min, houve nenhuma alteração na farmacocinética do dipiridamol ou do seu glucuronido metabólico se os dados foram corrigidos para diferenças de idade.
Cinética em pacientes com insuficiência hepática
Pacientes com insuficiência hepática não apresentam alteração nas concentrações plasmáticas de dipiridamol, mas aumento nos glicuronídeos (farmacodinamicamente inativos). Sugere-se que o dipiridamol seja administrado sem restrições, desde que não haja evidência clínica de insuficiência hepática.
Ácido acetilsalicílico
Absorção
Após administração oral, o ácido acetilsalicílico é rápida e completamente absorvido no estômago e nos intestinos. Aproximadamente 30% da dose de ácido acetilsalicílico é pré-sistematicamente hidrolisada em ácido salicílico.
As concentrações plasmáticas máximas após uma dose de 50 mg de ácido acetilsalicílico contido em AGGRENOX (25 mg administrados duas vezes ao dia) são atingidas após 30 minutos de cada dose, e as concentrações máximas no estado de equilíbrio são de aproximadamente 360 ng / ml para o ácido acetilsalicílico. as concentrações plasmáticas de ácido salicílico são atingidas após 60-90 minutos e atingem aproximadamente 1.100 ng / ml.
Os alimentos não exercem um efeito significativo na farmacodinâmica do ácido acetilsalicílico contido em AGGRENOX.
Distribuição
O ácido acetilsalicílico é rapidamente convertido em salicilato, mas é a forma predominante da droga no plasma durante os primeiros 20 minutos após a administração oral.
As concentrações plasmáticas de ácido acetilsalicílico diminuem rapidamente com uma meia-vida de aproximadamente 15 minutos.Seu metabólito principal, o ácido salicílico, liga-se fortemente às proteínas plasmáticas e sua ligação é dependente da concentração (não linear). Em baixas concentrações (sistema nervoso central, leite materno e tecidos fetais.
Biotransformação
O ácido acetilsalicílico é rapidamente metabolizado por esterases não específicas em ácido salicílico.
O ácido salicílico é metabolizado em ácido salicilúrico, glicuronídeo salicilfenólico, glicuronídeo acil-salicílico e, em menor extensão, em ácido gentísico e ácido gentisúrico. A formação dos principais metabólitos ácido salicilúrico e glicuronídeo salicilfenólico é facilmente saturada e segue o método de Michaelis -Menten cinética; as outras vias metabólicas são processos de primeira ordem.
Eliminação
O ácido acetilsalicílico tem meia-vida de eliminação de 15-20 minutos no plasma; o principal metabólito, o ácido salicílico, tem meia-vida de eliminação de 2-3 horas em doses baixas (por exemplo, 325 mg), que pode aumentar para 30 horas em doses mais altas devido à não linearidade no metabolismo e ligação às proteínas plasmáticas.
Mais de 90% do ácido acetilsalicílico é eliminado na forma de metabólitos pelos rins.
A proporção de ácido salicílico eliminado inalterado na urina aumenta com o aumento da dose e a depuração renal do salicilato total também aumenta com o aumento do pH urinário.
Cinética em pacientes com insuficiência renal
A administração de ácido acetilsalicílico deve ser evitada em pacientes com insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular menor que 10 ml / min).
Foi relatado um aumento nas concentrações plasmáticas totais e na fração não ligada de ácido salicílico.
Cinética em pacientes com insuficiência hepática
A administração de ácido acetilsalicílico deve ser evitada em pacientes com insuficiência hepática grave. Foi relatado um aumento na fração não ligada de ácido salicílico.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos de toxicidade de dose única após administração oral da combinação de dipiridamol e ácido acetilsalicílico, a toxicidade aguda foi associada a vários gramas por kg em roedores e 900 mg / kg em cães.
Isto correspondeu à quantidade de ácido acetilsalicílico contido na mistura. A quantidade de dipiridamol não apresentou efeito adicional ou sinérgico, independentemente da proporção real (dipiridamol: ácido acetilsalicílico = 1: 0,125 ou 1: 4 a 1: 6). A insuficiência cardiovascular é considerada uma causa de morte.
Em estudos de toxicidade de dose repetida com uma proporção de dipiridamol: ácido acetilsalicílico de 1: 4 a 1: 5 por até 6 meses, foram administrados a ratos e cães até 400 mg / kg. Os ratos toleraram essas doses sem sinais óbvios de intoxicação.
Descobriu-se que doses de 200 mg / kg e superiores são tóxicas para cães, causando alterações gastrointestinais causadas por uma porção de 320 mg / kg de ácido acetilsalicílico e distúrbios miocárdicos e endocárdicos e nefrite causada por uma porção de 40 mg / kg de dipiridamol . Mudanças comparáveis também foram encontradas com os componentes individuais em doses semelhantes. Portanto, pode-se dizer que a combinação não produziu quaisquer sinais indicando efeitos tóxicos adicionais ou intensificados.
Os estudos de teratogenicidade foram conduzidos em ratos e coelhos com doses até a maternotoxicidade com uma proporção de dipiridamol: ácido acetilsalicílico de 1: 5,4. Paralelamente ao grupo tratado com a dose máxima, outro grupo foi tratado apenas com aspirina, na dose correspondente. Secundária à maternotoxicidade em altas doses associadas (405 mg / kg em ratos, 135 mg / kg em coelhos), foi determinada uma maior taxa de reabsorção, chegando a 100% em ratos, e uma redução no peso da prole. Malformações foram observadas apenas nos grupos tratados apenas com ácido acetilsalicílico, mas não nos grupos tratados com dipiridamol / ácido acetilsalicílico.
Os estudos de fertilidade e os estudos do período perinatal foram realizados apenas com os componentes individuais. Nenhum comprometimento da fertilidade foi encontrado. Devido aos efeitos conhecidos do ácido acetilsalicílico na gravidez avançada, o tratamento com uma combinação de dipiridamol e ácido acetilsalicílico só é recomendado quando há real prioridade.
O tratamento com esta combinação é particularmente contra-indicado durante o último trimestre da gravidez. Uma vez que ambos os componentes da combinação passam para o leite materno, o tratamento durante a amamentação não é recomendado, apesar das baixas concentrações no leite.
O rastreio completo de mutagenicidade em estudos in vitro e in vivo não revelou sinais que indiquem um risco de mutagenicidade.
O potencial carcinogênico foi estudado em ratos e camundongos com doses máximas de 450 mg / kg, correspondendo a 75 mg / kg de dipiridamol e 375 mg / kg de ácido acetilsalicílico. Não houve indicação de potencial carcinogênico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Ácido tartárico, povidona, copolímero de ácido metacrílico-metacrilato de metila (1: 2), talco, goma arábica, ftalato de hipromelose, hipromelose, triacetina, dimeticona 350, ácido esteárico / palmítico, lactose monohidratada, estearato de alumínio, sílica coloidal, amido de milho, sílica coloidal, amido de milho, celulose, sacarose, E 171; cápsula (dura): gelatina, E 171, E 172, água purificada.
06.2 Incompatibilidade
As incompatibilidades com outros medicamentos são desconhecidas.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Conservar a temperatura inferior a 30 ° C, manter o frasco fechado para proteger da humidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Frasco de polipropileno branco opaco com polietileno resistente à abertura por crianças e tampa de rosca de polipropileno.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
BOEHRINGER INGELHEIM ITALIA S.p.A.
Via Lorenzini, 8
20139 Milão
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
50 cápsulas A.I.C. n. 033181037
60 cápsulas A.I.C. n. 033181049
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
01.10.2001/01.10.2006
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
14 de julho de 2015
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