Ingredientes ativos: ácido clodrônico (clodronato dissódico)
CLODRONATO ABC 100 mg / 3,3 ml solução injetável
CLODRONATO ABC 300 mg / 10 ml solução para infusão intravenosa
Por que é usado o clodronato - medicamento genérico? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA: Droga que atua na mineralização óssea.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS: Via intravenosa ou intramuscular. Osteólise tumoral. Mieloma múltiplo. Hiperparatireoidismo primário. Prevenção e tratamento da osteoporose pós-menopausa.
Contra-indicações Quando o clodronato não deve ser usado - medicamento genérico
Hipersensibilidade à substância ativa ou excipientes.
Tratamentos concomitantes com outros bisfosfonatos.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Clodronato - medicamento genérico
O clodronato deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal.
A ingestão adequada de líquidos deve ser mantida durante o tratamento com clodronato. Isto é particularmente importante quando o clodronato é administrado por via parenteral e em pacientes com hipercalcemia ou insuficiência renal.
A função renal deve ser monitorada antes e durante o tratamento pelos níveis séricos de creatinina, cálcio e fosfato.
A administração intravenosa de doses significativamente maiores do que as recomendadas pode causar danos renais graves, especialmente se a taxa de infusão for muito alta.
Aumentos assintomáticos e reversíveis nas transaminases ocorreram em ensaios clínicos, sem alterações em outros testes de função hepática. Recomenda-se a monitorização das transaminases (ver também “Efeitos indesejáveis”).
A administração intravenosa deve ser realizada por perfusão lenta (2-3 horas) em NaCl a 0,9% ou solução de glicose a 5%.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do clodronato - medicamento genérico
Do ponto de vista químico, o conteúdo dos frascos é incompatível com soluções alcalinas ou soluções oxidantes.
O uso concomitante com outros bifosfonatos é contra-indicado.
O uso concomitante de clodronato com antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), na maioria das vezes com diclofenaco, tem sido associado à disfunção renal.
Devido ao “risco aumentado de” hipocalcemia, deve-se ter cuidado ao coadministrar clodronato com aminoglicosídeos.
Foi relatado que o uso concomitante de fosfato de estramustina com clodronato aumenta a concentração sérica de fosfato de estramustina até um máximo de 80%.
O clodronato forma complexos com cátions divalentes que são pouco solúveis em água. Portanto, o clodronato não deve ser administrado por via intravenosa com soluções contendo cátions divalentes (por exemplo, solução de Ringer).
Avisos É importante saber que:
Uma vez que o medicamento é eliminado predominantemente pelo rim, recomenda-se cautela no tratamento de pacientes com insuficiência renal, principalmente quando o medicamento é administrado por via intravenosa. Nesses casos, o uso de clodronato deve ser realizado somente após avaliação cuidadosa da relação risco / benefício e monitoramento frequente dos índices de função renal.
Osteonecrose da mandíbula, geralmente associada à extração dentária e / ou infecção local (incluindo osteomielite), foi relatada em pacientes com câncer recebendo regimes incluindo bifosfonatos administrados principalmente por via intravenosa. Muitos desses pacientes também foram tratados com quimioterapia e corticosteroides. Osteonecrose do mandíbula também foi relatada em pacientes com osteoporose em tratamento com bifosfonatos orais.
Antes de iniciar o tratamento com bifosfonatos em pacientes com fatores de risco concomitantes (como câncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, higiene oral deficiente), deve-se considerar a necessidade de um exame odontológico com procedimentos odontológicos preventivos apropriados.
Durante o tratamento, esses pacientes devem evitar procedimentos odontológicos invasivos. Em pacientes que desenvolveram osteonecrose da mandíbula durante a terapia com bifosfonatos, a cirurgia dentária pode agravar a condição.Para pacientes que requerem cirurgia dentária, não existem dados disponíveis que sugiram que a descontinuação do tratamento com bifosfonatos reduz o risco de osteonecrose da mandíbula.
O julgamento clínico do médico deve orientar o programa de manejo de cada paciente, com base na avaliação individual da relação risco / benefício.
FERTILIDADE, GRAVIDEZ E AMAMENTAÇÃO
FERTILIDADE
Em estudos com animais, o clodronato não causa dano fetal, mas grandes doses reduzem a fertilidade masculina. Não existem dados clínicos disponíveis sobre o efeito do clodronato na fertilidade humana Para a utilização de clodronato na gravidez e lactação, ver as secções “Gravidez” e Aleitamento ”.
GRAVIDEZ E AMAMENTAÇÃO
Embora o clodronato passe através da barreira placentária em animais, não se sabe em humanos se ele passa para o feto. Além disso, não se sabe se o clodronato pode causar danos fetais ou afetar a função reprodutiva em humanos. Uma quantidade limitada de dados sobre o uso de clodronato em mulheres grávidas Clodronato ABC não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar não protegidas por uma terapia anticoncepcional eficaz.
Em humanos, não se sabe se o clodronato é excretado no leite humano. Não se pode excluir um risco para o lactente. Portanto, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com Clodronato ABC.
CAPACIDADE DE CONDUZIR VEÍCULOS E NO USO DE MÁQUINAS
O medicamento não altera o estado de alerta, portanto, não tem efeito sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS.
Posologia e método de uso Como usar Clodronato - Medicamento genérico: Posologia
Osteólise tumoral - Mieloma múltiplo - Hiperparatireoidismo primário
O esquema de dosagem deve ser considerado como uma diretriz e, portanto, pode ser adaptado às necessidades de cada paciente.
- Fase de ataque:
200 - 300 mg / dia em uma única administração intravenosa lenta por 3-8 dias em relação à tendência dos parâmetros clínicos e laboratoriais (cálcio, hidroxiprolinúria, etc.)
- Fase de manutenção:
100 mg / dia por via intramuscular por 2-3 semanas.
Esses ciclos podem ser repetidos em intervalos variáveis de acordo com a evolução da doença, e a avaliação periódica dos parâmetros de reabsorção óssea pode orientar de forma útil os ciclos terapêuticos.
Prevenção e tratamento da osteoporose pós-menopausa
Dependendo do quadro clínico e dos valores mineralométricos, a dosagem pode variar da seguinte forma:
100 mg por via intramuscular a cada 7 - 14 dias ou por infusão intravenosa de 200 mg a cada 3 - 4 semanas, por 1 ano ou mais, dependendo da condição do paciente.
A duração ideal do tratamento com bisfosfonatos para a osteoporose não foi estabelecida.A necessidade de continuação do tratamento deve ser reavaliada em cada paciente periodicamente com base nos benefícios e riscos potenciais, particularmente após 5 ou mais anos de uso.
O clodronato é eliminado predominantemente pelo rim. Portanto, a ingestão adequada de líquidos deve ser garantida durante o tratamento com clodronato.
- Crianças
A segurança e eficácia do medicamento em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
- Cidadãos idosos
Não há recomendações especiais de dosagem do medicamento para idosos. Os estudos clínicos realizados incluíram pacientes com mais de 65 anos de idade e nenhum evento adverso específico foi relatado para essa faixa etária.
Infusão intravenosa para terapia de curto prazo
Deve ser assegurada uma hidratação adequada durante o tratamento intravenoso com sal sódico de ácido clodrônico.
- Pacientes com insuficiência renal Recomenda-se reduzir a dosagem da infusão de clodronato da seguinte forma:
Recomenda-se administrar clodronato antes da hemodiálise e reduzir a dose em 50% nos dias sem diálise, e limitar o esquema de tratamento a 5 dias. Note que a diálise peritoneal remove o clodronato mal da circulação.
Overdose O que fazer se você tiver tomado uma overdose de clodronato - medicamento genérico
Embora não haja experiência de sobredosagem, é teoricamente possível que grandes quantidades do produto possam induzir hipocalcemia. Nesses casos, o tratamento deve consistir na correção da hipocalcemia por meio de suplemento dietético adequado ou, em casos graves, pela administração intravenosa de cálcio. Caso ocorram alterações da função renal devido à formação de agregados de cálcio, a terapia deve ter como objetivo em restaurar a própria funcionalidade.
Um caso de uremia e lesão hepática foi relatado após a ingestão acidental de 20.000 mg (50x400 mg) de clodronato.
- Sintomas
Aumento da creatinina sérica e disfunção renal foram relatados com altas doses de clodronato administradas por via intravenosa.
- Tratamento
O tratamento da sobredosagem deve ser sintomático. Deve-se assegurar uma hidratação adequada e monitorizar a função renal e o cálcio sérico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do clodronato - medicamento genérico
A administração intramuscular de clodronato pode induzir sensibilidade no local da injeção, também levando em consideração a duração da terapia.
Em raras circunstâncias, os bifosfonatos (incluindo clodronato) foram associados a distúrbios visuais e oculares. Em caso de tais distúrbios é necessário interromper o tratamento e encaminhar a um oftalmologista.
Osteonecrose da mandíbula, geralmente associada com extração dentária e / ou infecção local, foi relatada em pacientes recebendo regimes incluindo bifosfonatos administrados principalmente por via intravenosa (ver também Advertências especiais). A maioria dos relatórios diz respeito a pacientes com câncer, mas também houve casos em pacientes tratados para osteoporose.
Raramente, pode ocorrer uma fratura incomum do fêmur, particularmente em pacientes em tratamento de longo prazo para a osteoporose. Entre em contato com o seu médico se sentir dor, fraqueza ou desconforto na coxa, quadril ou virilha, pois esta pode ser uma indicação precoce. fratura do fêmur.
A reação mais comumente relatada é a diarreia, que geralmente é leve e mais frequente com doses mais altas.
Essas reações adversas podem ocorrer com o tratamento oral e intravenoso, embora sua frequência possa ser diferente.
* Em pacientes com metástases, também podem ser decorrentes de envolvimento hepático ou ósseo.
** Normalmente leve
O termo MedDRA mais apropriado é usado para descrever uma reação, seus sinônimos e condições relacionadas.
Experiência pós-marketing
- Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino.
Função respiratória prejudicada em pacientes com asma sensível à aspirina.Reações de hipersensibilidade que se manifestam como distúrbios respiratórios.
- Doenças renais e urinárias
Insuficiência renal (aumento da creatinina sérica e proteinúria), insuficiência renal grave, especialmente após infusão intravenosa rápida de altas doses de clodronato (para instruções de dosagem, ver seção 4.2 em “Infusão intravenosa” capítulo “Pacientes com insuficiência renal”).
Foram notificados casos individuais de insuficiência renal, raramente com resultado fatal, especialmente com a utilização concomitante de AINEs, na maioria das vezes diclofenac.
- Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Têm ocorrido notificações isoladas de osteonecrose da mandíbula, principalmente em doentes que tenham sido previamente tratados com aminobisfosfonatos, como zoledronato e pamidronato (ver também secção 4.4). Foram notificados casos graves de dor óssea, articular e / ou muscular em doentes a tomar sal de sódio do ácido clodrónico. No entanto, esses relatos têm sido raros e, em estudos randomizados controlados com placebo, não há diferença entre os pacientes tratados com placebo ou ácido clodrônico sal de sódio. O início dos sintomas varia de dias a vários meses após o início da terapia com ácido clodrônico com sal de sódio.
Raramente, pode ocorrer uma fratura incomum do fêmur, particularmente em pacientes em tratamento de longo prazo para a osteoporose. Entre em contato com o seu médico se sentir dor, fraqueza ou desconforto na coxa, quadril ou virilha, pois esta pode ser uma indicação precoce. fratura do fêmur.
- Desordens oculares
Foram notificados casos de uveíte durante a experiência pós-comercialização com clodronato. As seguintes reações foram notificadas com outros bifosfonatos: conjuntivite, episclerite e esclerite. A conjuntivite foi apenas notificada com clodronato num doente a receber tratamento concomitante com outro bifosfonato. Até agora, episclerite. e não foram relatadas esclerite com clodronato (reação adversa da classe dos bifosfonatos).
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
É importante informar o médico de qualquer efeito indesejável, mesmo que não descrito no folheto informativo.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
Outra informação
COMPOSIÇÃO
CLODRONATO ABC 100 mg / 3,3 ml solução injetável
Cada frasco de 3,3ml contém
Princípio ativo
Clodronato dissódico tetra-hidratado 125 mg igual a clodronato dissódico 100 mg
Excipientes
bicarbonato de sódio, água para preparações injetáveis
CLODRONATO ABC 300 mg / 10 ml solução para infusão intravenosa
Cada frasco de 10ml contém
Princípio ativo
Clodronato dissódico tetra-hidratado 375 mg igual a clodronato dissódico 300 mg
Excipientes
bicarbonato de sódio, água para preparações injetáveis
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Solução injetável, 6-12 ampolas de 100 mg / 3,3 ml
Solução de infusão intravenosa, 6 ampolas de 300 mg / 10 ml.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
CLODRONATO ABC - SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
CLODRONATO ABC 100 mg / 3,3 ml solução injetável
Cada frasco contém:
Princípio ativo: clodronato dissódico tetra-hidratado 125 mg igual a clodronato dissódico 100 mg.
CLODRONATO ABC 300 mg / 10 ml solução para infusão intravenosa
Cada frasco contém:
Princípio ativo: clodronato dissódico tetra-hidratado 375 mg igual a clodronato dissódico 300 mg.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Solução injetável.
Solução de infusão intravenosa.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Uso intravenoso ou intramuscular:
• Osteólise tumoral.
• Mieloma múltiplo.
• Hiperparatireoidismo primário.
• Prevenção e tratamento da osteoporose pós-menopausa.
04.2 Posologia e método de administração
Osteólise tumoral - Mieloma múltiplo - Hiperparatireoidismo primário
O esquema de dosagem deve ser considerado como uma diretriz e, portanto, pode ser adaptado às necessidades de cada paciente.
a) Fase de ataque: 200 - 300 mg / dia em uma única administração intravenosa lenta por 3-8 dias em relação à evolução dos parâmetros clínicos e laboratoriais (calcemia, hidroxiprolinúria, etc.)
b) Fase de manutenção: 100 mg / dia por via intramuscular por 2-3 semanas.
Esses ciclos podem ser repetidos em intervalos variáveis de acordo com a evolução da doença, e a avaliação periódica dos parâmetros de reabsorção óssea pode orientar de forma útil os ciclos terapêuticos.
Prevenção e tratamento da osteoporose pós-menopausa
Dependendo do quadro clínico e dos valores mineralométricos, a dosagem pode variar da seguinte forma:
100 mg por via intramuscular a cada 7-14 dias ou por infusão intravenosa de 200 mg a cada 3-4 semanas, por 1 ano ou mais, dependendo da condição do paciente.
A duração ideal do tratamento com bisfosfonatos para a osteoporose não foi estabelecida.A necessidade de continuação do tratamento deve ser reavaliada em cada paciente periodicamente com base nos benefícios e riscos potenciais, particularmente após 5 ou mais anos de uso.
O clodronato é eliminado predominantemente pelo rim. Portanto, a ingestão adequada de líquidos deve ser garantida durante o tratamento com clodronato.
Crianças
A segurança e eficácia do medicamento em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Cidadãos idosos
Não há recomendações especiais de dosagem do medicamento para idosos. Os estudos clínicos realizados incluíram pacientes com mais de 65 anos de idade e nenhum evento adverso específico foi relatado para essa faixa etária.
Pacientes com insuficiência renal
Recomenda-se reduzir a dosagem da infusão de clodronato da seguinte forma:
Recomenda-se administrar antes da hemodiálise e reduzir a dose em 50% nos dias sem diálise e limitar o esquema de tratamento a 5 dias.Note que a diálise peritoneal remove mal o clodronato da circulação.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou excipientes.
Tratamentos concomitantes com outros bisfosfonatos.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
A ingestão adequada de líquidos deve ser mantida durante o tratamento com clodronato. Isto é particularmente importante quando o clodronato é administrado por via intravenosa e em pacientes com hipercalcemia ou insuficiência renal.
A função renal deve ser monitorada antes e durante o tratamento pelos níveis séricos de creatinina, cálcio e fosfato.
Aumentos assintomáticos e reversíveis nas transaminases ocorreram em ensaios clínicos, sem alterações em outros testes de função hepática. Recomenda-se a monitorização das transaminases (ver também secção 4.8).
O clodronato deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal (ver ajustes posológicos em “Posologia e modo de administração”).
A administração intravenosa de doses significativamente maiores do que as recomendadas pode causar danos renais graves, especialmente se a taxa de infusão for muito alta.
Uma vez que o medicamento é eliminado predominantemente pelo rim, recomenda-se cautela no tratamento de pacientes com insuficiência renal, principalmente quando o medicamento é administrado por via intravenosa. Nesses casos, o uso de clodronato deve ser realizado somente após avaliação cuidadosa da relação risco / benefício e monitoramento frequente dos índices de função renal.
Na fase inicial do tratamento oncológico e em qualquer caso nas formas mais graves, é aconselhável administrar o produto em NaCl a 0,9% ou em solução de glicose a 5%, por via intravenosa, por perfusão lenta (2-3 horas).
A osteonecrose da mandíbula, geralmente associada à extração dentária e / ou infecção local (incluindo osteomielite), foi relatada em pacientes com câncer recebendo regimes incluindo bifosfonatos intravenosos. Muitos desses pacientes também foram tratados com quimioterapia e corticosteroides. A osteonecrose da mandíbula também foi foram relatados em pacientes com osteoporose em tratamento com bifosfonatos orais.
Antes de iniciar o tratamento com bifosfonatos em pacientes com fatores de risco concomitantes (como câncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, higiene oral deficiente), deve-se considerar a necessidade de um exame odontológico com procedimentos odontológicos preventivos apropriados.
Durante o tratamento, esses pacientes devem evitar procedimentos odontológicos invasivos. Em pacientes que desenvolveram osteonecrose da mandíbula durante a terapia com bifosfonatos, a cirurgia dentária pode agravar a condição. Para pacientes que requerem cirurgia dentária, não existem dados disponíveis que sugiram que a descontinuação do tratamento com bifosfonatos reduz o risco de osteonecrose da mandíbula.
O julgamento clínico do médico deve orientar o programa de manejo de cada paciente, com base na avaliação individual da relação risco / benefício.
Fraturas atípicas do fêmur
Foram relatadas fraturas subtrocantéricas e diáfise atípicas do fêmur, principalmente em pacientes em terapia de longo prazo com bifosfonatos para osteoporose. Essas fraturas transversais ou oblíquas curtas podem ocorrer em qualquer parte do fêmur, logo abaixo do trocanter menor até acima da linha supracondiliana. Essas fraturas ocorrem espontaneamente ou após trauma mínimo e alguns pacientes apresentam dor na coxa ou na virilha, frequentemente associada a achados de imagem e evidências radiográficas de fraturas por estresse, semanas ou meses antes do início das fraturas por estresse. uma fratura completa do fêmur. As fraturas costumam ser bilaterais; portanto, em pacientes tratados com bisfosfonatos que sofreram uma fratura da diáfise do fêmur, o fêmur contralateral deve ser examinado. A cura limitada dessas fraturas também foi relatada. Em pacientes com suspeita de fratura femoral atípica, deve-se considerar a descontinuação da terapia com bifosfonatos enquanto se aguarda uma avaliação do paciente com base no risco-benefício individual.
Durante o tratamento com bifosfonatos, os pacientes devem ser aconselhados a relatar qualquer dor na coxa, quadril ou virilha e qualquer paciente que apresente esses sintomas deve ser avaliado para uma fratura incompleta do fêmur.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Do ponto de vista químico, o conteúdo dos frascos é incompatível com soluções alcalinas ou soluções oxidantes.
O uso concomitante com outros bifosfonatos é contra-indicado.
O uso concomitante de clodronato com antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), na maioria das vezes com diclofenaco, tem sido associado à disfunção renal.
Devido ao “risco aumentado de” hipocalcemia, deve-se ter cuidado ao coadministrar clodronato com aminoglicosídeos.
Foi relatado que o uso concomitante de fosfato de estramustina com clodronato aumenta a concentração sérica de fosfato de estramustina até um máximo de 80%.
O clodronato forma complexos com cátions divalentes que são pouco solúveis em água. Portanto, o clodronato não deve ser administrado por via intravenosa com soluções contendo cátions divalentes (por exemplo, solução de Ringer).
04.6 Gravidez e lactação
Fertilidade
Em estudos com animais, o clodronato não causa dano fetal, mas grandes doses reduzem a fertilidade masculina.
Não existem dados clínicos disponíveis sobre o efeito do clodronato na fertilidade humana.
Gravidez
Embora o clodronato passe através da barreira placentária em animais, não se sabe em humanos se ele passa para o feto. Além disso, não se sabe se o clodronato pode causar danos fetais ou afetar a função reprodutiva em humanos. Uma quantidade limitada de dados sobre o uso de clodronato em mulheres grávidas CLODRONATO ABC não é recomendado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar não protegidas por terapia anticoncepcional eficaz.
Hora da alimentação
Em humanos, não se sabe se o clodronato é excretado no leite humano. Não se pode excluir um risco para o lactente. Portanto, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com CLODRONATO ABC.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
O medicamento não altera o estado de alerta, portanto, não tem efeito sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
04.8 Efeitos indesejáveis
A administração intramuscular de clodronato pode induzir sensibilidade no local da injeção, também levando em consideração a duração da terapia.
Em raras circunstâncias, os bifosfonatos (incluindo clodronato) foram associados a distúrbios visuais e oculares. Em caso de tais distúrbios é necessário interromper o tratamento e encaminhar a um oftalmologista.
Osteonecrose da mandíbula e / ou maxila, geralmente associada a extração dentária e / ou infecção local, foi relatada em pacientes recebendo regimes incluindo bifosfonatos administrados principalmente por via intravenosa (ver também seção 4.4). A maioria dos relatórios diz respeito a pacientes com câncer, mas também houve casos em pacientes tratados para osteoporose.
A reação mais comumente relatada é a diarreia, que geralmente é leve e mais frequente com doses mais altas.
Essas reações adversas podem ocorrer com o tratamento oral e intravenoso, embora sua frequência possa ser diferente.
Experiência pós-marketing
Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino
Função respiratória prejudicada em pacientes com asma sensível à aspirina.Reações de hipersensibilidade que se manifestam como distúrbios respiratórios.
Doenças renais e urinárias
Insuficiência renal (aumento da creatinina sérica e proteinúria), insuficiência renal grave, especialmente após infusão intravenosa rápida de altas doses de clodronato (para instruções de dosagem, ver seção 4.2 em “Infusão intravenosa” capítulo “Pacientes com insuficiência renal”).
Foram notificados casos individuais de insuficiência renal, raramente com resultado fatal, especialmente com a utilização concomitante de AINEs, na maioria das vezes diclofenac.
Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos
Têm ocorrido notificações isoladas de osteonecrose da mandíbula, principalmente em doentes que tenham sido previamente tratados com aminobisfosfonatos, como zoledronato e pamidronato (ver também secção 4.4). Foram notificados casos graves de dor óssea, articular e / ou muscular em doentes a tomar sal de sódio do ácido clodrónico. No entanto, esses relatos têm sido raros e, em estudos randomizados controlados com placebo, não há diferença entre os pacientes tratados com placebo ou ácido clodrônico sal de sódio. O início dos sintomas varia de dias a vários meses após o início da terapia com ácido clodrônico com sal de sódio.
As seguintes reações foram notificadas durante a experiência pós-comercialização (frequência rara): Fraturas subtrocantéricas e diafisárias atípicas do fémur (reação adversa da classe dos bifosfonatos).
04.9 Overdose
Embora não haja experiência de sobredosagem, é teoricamente possível que grandes quantidades do produto possam induzir hipocalcemia. Nesses casos, o tratamento deve consistir na correção da hipocalcemia por meio de suplemento alimentar adequado ou, em casos graves, pela administração intravenosa de cálcio.
Caso ocorram alterações da função renal devido à formação de agregados de cálcio, após a administração intravenosa, a terapia deve ter como objetivo o restabelecimento da funcionalidade propriamente dita.
Sintomas
Aumento da creatinina sérica e disfunção renal foram relatados com altas doses de clodronato administradas por via intravenosa.
Tratamento
O tratamento da sobredosagem deve ser sintomático. Deve-se assegurar uma hidratação adequada e monitorizar a função renal e o cálcio sérico.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
O clodronato dissódico pertence à categoria dos difosfonatos, fármacos capazes de inibir a formação e dissolução dos cristais de hidroxiapatita. Investigações farmacológicas e clínicas demonstraram o notável efeito inibidor do clodronato dissódico na reabsorção óssea, inibindo a atividade osteoclástica em todas as condições experimentais e clínicas em que esta esteja exageradamente aumentada.
Estas condições incluem doenças neoplásicas como metástases ósseas e mieloma múltiplo, endocrinopatias como hiperparatiroidismo primário, bem como osteopatias metabólicas como osteopenia por imobilização e, em particular, osteoporose pós-menopáusica.
A eficácia do clodronato dissódico no tratamento das crises hipercalcêmicas também foi de particular importância.
Pesquisas recentes demonstraram a eficácia da droga na redução da morbidade esquelética secundária a neoplasias malignas, particularmente no câncer de mama.
Por fim, o efeito analgésico da droga no tratamento da dor secundária a metástases ósseas, efeito que se estabelece desde os primeiros dias de tratamento intravenoso, também é relevante.
O uso prolongado da droga não induz defeitos de mineralização óssea, conforme confirmado por investigações de biópsia.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
O disodiodiclorometilenodifosfonato é rapidamente eliminado do corpo na urina.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A toxicidade aguda do disodiodiclorometilenodifosfonato foi notavelmente baixa.
Rato: LD50 1700 mg / kg os; 430 mg / kg e.p .; 65 mg / kg i.v.
Toxicidade crônica: via oral em ratos, até 200 mg / kg / dia por mais de 6 meses, sem efeito tóxico; por via oral no cão, até 40 mg / kg / dia por mais de 6 meses, sem efeito tóxico.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Bicarbonato de sódio, água para preparações injetáveis.
06.2 Incompatibilidade
Incompatível com soluções alcalinas ou soluções oxidantes.
O clodronato forma complexos com íons divalentes e, portanto, não deve ser misturado com soluções contendo cálcio (por exemplo, soluções de Ringer).
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagem contendo 6 frascos para injectáveis de 100 mg / 3,3 ml de vidro neutro incolor.
Embalagem contendo 12 frascos para injectáveis de 100 mg / 3,3 ml de vidro neutro incolor.
Embalagem contendo 6 frascos para injectáveis de 300 mg / 10 ml de vidro neutro incolor.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
ABC Farmaceutici S.p.A
Corso Vittorio Emanuele II 72
Turin
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AIC n. 035129016 - 100 MG / 3.3 ML SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO 6 FRASCOS DE 3,3 ML
AIC n. 035129028 - 100 MG / 3.3 ML SOLUÇÃO PARA INJEÇÃO 12 FRASCOS DE 3,3 ML
AIC n. 035129030 - 300 MG / 10 ML SOLUÇÃO PARA INFUSÃO INTRAVENOSA 6 FRASCOS
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
14 de novembro de 2001
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Determinação da AIFA de 10 de outubro de 2012
