Ingredientes ativos: Asenapina (maleato de asenapina)
Sycrest 5 mg comprimidos sublinguais
Comprimidos sublinguais Sycrest 10 mg
Por que o Sycrest é usado? Para que serve?
Sycrest contém a substância ativa asenapina. Este medicamento pertence a um grupo de medicamentos denominados antipsicóticos. Sycrest é utilizado no tratamento de episódios maníacos moderados a graves associados à doença bipolar I em adultos. Os medicamentos antipsicóticos afetam as substâncias químicas que permitem a comunicação das células nervosas (neurotransmissores). As doenças que afetam o cérebro, como o transtorno bipolar I, podem ser causadas por um desequilíbrio de certas substâncias químicas no cérebro, como a dopamina e a serotonina, que podem causar alguns dos sintomas de que você sofre. O mecanismo preciso de como este medicamento atua é desconhecido, no entanto, acredita-se que ele regule o equilíbrio desses produtos químicos.
Episódios maníacos associados ao transtorno bipolar I representam uma condição com sintomas como "sensação de barato", ter "uma quantidade excessiva de energia, precisando de menos sono do que o normal, falando muito rápido com fuga de idéias e às vezes irritabilidade. Grave."
Contra-indicações Quando Sycrest não deve ser usado
Não tome Sycrest
Se tem alergia à asenapina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Sycrest
Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Sycrest.
Sycrest não foi estudado em doentes idosos com demência. No entanto, os doentes idosos com demência tratados com outros tipos de medicamentos semelhantes podem ter um risco aumentado de desenvolver acidente vascular cerebral ou morte.
Sycrest não está aprovado para o tratamento de pacientes idosos com demência e não é recomendado para uso neste grupo de pacientes específico. Sycrest pode causar pressão arterial baixa. Nas fases iniciais do tratamento, algumas pessoas podem desmaiar, especialmente ao assumirem a posição. Em pé. depois de se deitar ou sentar-se. Isto geralmente desaparece por conta própria, caso contrário, informe o seu médico. Pode ser necessário ajustar a dose.
Informe o seu médico imediatamente se eles ocorrerem
- movimentos rítmicos involuntários da língua, boca e rosto. Pode ser necessário interromper o Sycrest.
- febre, rigidez muscular grave, sudorese ou redução do nível de consciência (uma doença chamada “síndrome neuroléptica maligna”). Pode ser necessário tratamento médico imediato.
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Sycrest:
- se você já foi diagnosticado com uma condição cujos sintomas incluem temperatura alta e rigidez muscular (também conhecida como síndrome neuroléptica maligna)
- se alguma vez teve movimentos anormais da língua ou face (discinesia tardia). Você deve estar ciente de que ambas as condições podem ser causadas por este tipo de medicamento.
- se você tem uma doença cardíaca ou está em tratamento para uma doença cardíaca que o predispõe à redução da pressão arterial
- se você é diabético ou tem predisposição ao diabetes
- se você tem doença de Parkinson ou demência
- se você tem epilepsia (convulsões)
- se você tiver dificuldade para engolir (disfagia)
- se tem problemas graves de fígado. Neste caso, não tome Sycrest
- se você tem dificuldade em manter a temperatura corporal central sob controle
- se você tem pensamentos suicidas
- se você tem níveis elevados de prolactina no sangue (hiperprolactinemia)
Certifique-se de informar o seu médico se algum destes se aplicar a você, pois eles podem preferir ajustar a sua dose ou monitorá-lo por um tempo. Contacte o seu médico imediatamente se alguma destas condições se desenvolver ou piorar durante a utilização de Sycrest.
Crianças e adolescentes
Sycrest não é recomendado para uso em pacientes com menos de 18 anos de idade.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Sycrest
Outros medicamentos e Sycrest
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. Alguns medicamentos podem reduzir ou aumentar o efeito de Sycrest.
Se estiver a tomar outros medicamentos, Sycrest deve ser tomado por último.
Deve informar o seu médico se estiver a tomar medicamentos antidepressivos (especificamente fluvoxamina, paroxetina e fluoxetina), uma vez que pode ser necessário ajustar a dose de Sycrest ou do medicamento antidepressivo.
Deve informar o seu médico se estiver a tomar medicamentos para a doença de Parkinson (como a levodopa), uma vez que este medicamento pode torná-los menos eficazes.
Uma vez que o Sycrest atua principalmente no cérebro, pode haver interferência de outros medicamentos (ou álcool) que atuam no cérebro, devido a um efeito adicional na função cerebral.
Uma vez que Sycrest pode baixar a tensão arterial, deve ter-se cuidado ao tomar Sycrest com outros medicamentos que baixam a tensão arterial.
Sycrest com comida, bebida e álcool
Não beba ou coma durante 10 minutos após tomar este medicamento. Deve evitar beber álcool enquanto estiver a tomar este medicamento.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de utilizar este medicamento.
Não tome Sycrest se estiver grávida, a menos que o seu médico lhe diga para o fazer. Se está a tomar este medicamento e fica grávida ou planeia engravidar, pergunte ao seu médico assim que possível se pode continuar a tomar Sycrest.
Os seguintes sintomas podem ocorrer em recém-nascidos de mães que usaram Sycrest no último trimestre (últimos três meses de gravidez): tremores, rigidez muscular e / ou fraqueza, sonolência, agitação, problemas respiratórios e dificuldade de alimentação. desses sintomas, você pode precisar entrar em contato com seu médico.
Não amamente enquanto estiver a tomar Sycrest.
Condução e utilização de máquinas
Sycrest pode causar sonolência ou sedação. Portanto, certifique-se de que sua concentração e atenção não sejam afetadas antes de dirigir veículos ou usar máquinas.
Dose, método e tempo de administração Como usar Sycrest: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico ou farmacêutico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada é um comprimido sublingual de 5 mg ou 10 mg duas vezes ao dia. Uma dose deve ser administrada de manhã e a outra à noite.
Instruções de uso
Sycrest é para uso sublingual.
Sycrest não é recomendado se não for capaz de tomar o comprimido conforme descrito abaixo. Se não for capaz de tomar este medicamento conforme descrito abaixo, o tratamento pode não ser eficaz para você.
- Não remova o comprimido sublingual do blister até que esteja pronto para tomá-lo.
- Ao tocar no tablet, suas mãos devem estar secas.
- Não empurre o comprimido através do blister. Não corte ou rasgue a bolha.
- Retire a guia colorida (figura 1).
- Remova cuidadosamente o tablet (figura 2). Não esmague o comprimido.
- Para garantir uma absorção ideal, coloque o comprimido sob a língua e espere até que esteja completamente dissolvido (figura 3). O comprimido se dissolverá com a saliva em segundos.
- Não engula ou mastigue o comprimido.
- Não beba ou coma durante 10 minutos após tomar o comprimido.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Sycrest
Se você tomar mais Sycrest do que deveria
Se você tomar muito Sycrest, consulte um médico imediatamente. Leve a embalagem do medicamento com você. Em caso de sobredosagem, pode sentir-se sonolento ou cansado, ou ter movimentos corporais anormais, problemas para se levantar e andar, sentir tonturas devido à tensão arterial baixa e sentir-se agitado e confuso.
Se você se esqueceu de tomar Sycrest
Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida. Se você esquecer de uma dose, apenas tome a próxima dose como de costume. Se você esquecer de duas ou mais doses, entre em contato com o seu médico ou farmacêutico.
Se você parar de tomar Sycrest
Se parar de tomar Sycrest, perderá os efeitos deste medicamento. Não deve parar de tomar este medicamento a menos que o seu médico lhe diga para o fazer, pois os seus sintomas podem regressar.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Sycrest
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Efeitos colaterais graves foram relatados com este medicamento. Contacte o seu médico imediatamente se sentir algum dos seguintes sintomas:
- reações alérgicas (geralmente incluem uma mistura de efeitos, como dificuldade em respirar ou engolir, inchaço da face, lábios, língua ou garganta, erupção na pele, coceira e aumento da frequência cardíaca)
- aumento repentino da temperatura corporal, com sudorese, ritmo cardíaco acelerado, rigidez muscular grave, confusão e flutuações da pressão arterial que podem levar ao coma
- convulsões, ataques ou ataques
- desmaio
Informe o seu médico imediatamente se você tiver:
- sinais de aumento dos níveis de açúcar no sangue, como sede excessiva, fome ou micção excessiva, fraqueza ou piora do diabetes
- movimentos semelhantes a vermes da língua ou outros movimentos descontrolados da língua, boca, bochechas ou mandíbula que podem se espalhar para os braços e pernas
Outros efeitos colaterais relatados com este medicamento incluem:
Efeitos colaterais muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)
- ansiedade
- dormência
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
- ganho de peso
- aumento do apetite
- contrações musculares lentas ou sustentadas
- inquietação
- contrações musculares involuntárias
- movimentos lentos, tremor
- sedação
- tontura
- náusea
- mudança de gosto
- sensação de dormência na língua ou boca
- aumento da salivação (perda de saliva)
- rigidez muscular
- fadiga
- aumento do nível de enzimas hepáticas
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas)
- movimentos musculares anormais: um conjunto de sintomas conhecidos como sintomas extrapiramidais (EPS), que podem incluir um ou mais dos seguintes sintomas: movimentos anormais dos músculos, língua ou mandíbula, contrações musculares lentas ou sustentadas, espasmos musculares, tremor (tremor), movimentos anormais dos olhos, contração muscular involuntária, movimentos lentos ou inquietação
- sensações desconfortáveis nas pernas (também chamada de síndrome das pernas inquietas)
- problemas de fala
- batimento cardíaco anormal, lento ou rápido
- ramo de bloqueio cardíaco
- eletrocardiograma anormal (prolongamento QT)
- pressão arterial baixa quando em pé
- pressão sanguínea baixa
- formigamento da língua ou na boca
- língua inchada ou dolorida
- dificuldade em engolir
- úlceras, dor, vermelhidão, inchaço e bolhas dentro da boca
- disfunção sexual
- falta de ciclos menstruais regulares
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas)
- mudanças nos níveis de glóbulos brancos
- dificuldade em focar com a visão
- coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos para os pulmões, causando dor no peito e dificuldade em respirar
- distúrbios musculares que se apresentam como dores contínuas inexplicáveis e dores agudas
- aumento no tamanho da mama masculina
- perda de leite ou líquido da mama
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. efeitos secundários pode ajudar fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso no blister e na embalagem exterior. A data de validade refere-se ao último dia do mês.
Conserve este medicamento na embalagem de origem para proteger o medicamento da luz e da humidade.
Este medicamento não requer temperaturas especiais de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que Sycrest contém
- O ingrediente ativo é a asenapina.
- Cada comprimido sublingual de Sycrest 5 mg contém 5 mg de asenapina.
- Cada comprimido sublingual de Sycrest 10 mg contém 10 mg de asenapina.
- O conteúdo exato está indicado na embalagem dos comprimidos Sycrest.
- Os outros componentes são gelatina e manitol (E421).
Sycrest aparência e conteúdo da embalagem
Os comprimidos sublinguais de 5 mg são redondos, brancos a esbranquiçados, marcados com “5” numa das faces.
Os comprimidos sublinguais de 10 mg são redondos, brancos a esbranquiçados, marcados com “10” numa das faces.
Os comprimidos sublinguais são fornecidos em blisters destacáveis, cada um contendo 10 comprimidos. As embalagens contêm 20, 60 ou 100 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016.As informações presentes podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
SYCREST 10 MG COMPRIMIDOS SUBLINGUAIS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido sublingual contém 10 mg de asenapina (como maleato).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido sublingual.
Comprimidos sublinguais redondos, brancos a esbranquiçados, com a gravação "10" num dos lados.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Sycrest é indicado para o tratamento de episódios maníacos moderados a graves associados à doença bipolar I em adultos.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
Episódio maníaco
A dose inicial recomendada de Sycrest é de 10 mg duas vezes ao dia, em monoterapia. Uma dose deve ser administrada de manhã e a outra à noite. A dose pode ser reduzida para 5 mg duas vezes ao dia somente após avaliação clínica. Para a terapia combinada, é recomendada uma dose inicial de 5 mg duas vezes ao dia. Com base na resposta clínica e tolerabilidade de cada paciente, a dose pode ser aumentada para 10 mg duas vezes ao dia.
Saiba mais sobre populações especiais de pacientes
População pediátrica
A segurança e eficácia de Sycrest em crianças com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas Dados de segurança limitados estão disponíveis com a utilização de Sycrest em doentes adolescentes. Um estudo farmacocinético foi realizado em pacientes adolescentes. Os dados atualmente disponíveis são descritos na seção 5.2, mas não permitem qualquer recomendação sobre uma posologia.
Pacientes idosos
Sycrest deve ser utilizado com precaução em idosos. Estão disponíveis dados de eficácia limitados em doentes com idade igual ou superior a 65. Os dados farmacocinéticos disponíveis são descritos na secção 5.2.
Pacientes com insuficiência renal
Nenhum ajuste de dosagem é necessário para pacientes com insuficiência renal. Não existe experiência com asenapina em doentes com compromisso renal grave com depuração da creatinina inferior a 15 ml / min.
Pacientes com insuficiência hepática
Nenhum ajuste de dosagem é necessário para pacientes com insuficiência hepática leve. A possibilidade de níveis plasmáticos elevados de asenapina não pode ser excluída em alguns pacientes com insuficiência hepática moderada (Child-Pugh Classe B) e recomenda-se precaução. Em indivíduos com insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C), foi observado um aumento de 7 vezes na exposição à asenapina.Portanto, Sycrest não é recomendado em pacientes com insuficiência hepática grave.
Método de administração
O comprimido não deve ser removido do blister até que esteja pronto para ser tomado. Ao tocar no comprimido, suas mãos devem estar secas. O comprimido não deve ser empurrado através da embalagem. A embalagem não deve ser cortada ou rasgada. Puxe a aba. Remova o suavemente o comprimido colorido. O comprimido não deve ser esmagado.
Para garantir uma absorção ideal, o comprimido sublingual de Sycrest deve ser colocado sob a língua de modo que se dissolva completamente. O comprimido se dissolverá com a saliva em segundos. Os comprimidos sublinguais de Sycrest não devem ser mastigados ou engolidos. Evite beber e comer por 10 minutos após a administração.
Quando utilizado em combinação com outros medicamentos, Sycrest deve ser tomado por último.
O tratamento com Sycrest não é recomendado em pacientes que não cumpram este método de administração, pois a biodisponibilidade da asenapina quando ingerida é baixa (
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Pacientes idosos com psicose associada à demência
Pacientes idosos com psicose associada à demência que são tratados com medicamentos antipsicóticos têm maior risco de morrer.
Sycrest não foi aprovado para o tratamento de pacientes com psicose associada à demência e não é recomendado para uso neste grupo de pacientes específico.
Síndrome maligna neuroléptica
O início da Síndrome Maligna dos Neurolépticos (SNM), caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade autonômica, estado alterado de consciência e níveis elevados de creatina fosfoquinase sérica, foi relatado com a administração de medicamentos antipsicóticos, incluindo asenapina. Relatos clínicos, mioglobinúria ( rabdomiólise) e insuficiência renal aguda.
Se um paciente desenvolver sinais e sintomas sugestivos de SMN, a administração de Sycrest deve ser interrompida.
Convulsões
Em estudos clínicos, casos de convulsões foram relatados de vez em quando durante o tratamento com asenapina. Portanto, em pacientes com histórico de distúrbios convulsivos ou outras condições associadas a convulsões, Sycrest deve ser usado com cautela.
Suicídio
A possibilidade de tentativa de suicídio faz parte da patologia psicótica e do transtorno bipolar. Portanto, o monitoramento cuidadoso dos pacientes de alto risco é necessário durante o tratamento.
Hipotensão ortostática
A asenapina pode induzir hipotensão ortostática e síncope, especialmente no início do tratamento, possivelmente devido às suas propriedades antagonistas α1-adrenérgicos.Os doentes idosos estão particularmente em risco de hipotensão ortostática (ver secção 4.8). Em estudos clínicos, casos de síncope foram ocasionalmente relatados durante o tratamento com Sycrest. Sycrest deve ser administrado com cuidado em pacientes idosos e em pacientes com doença cardiovascular conhecida (por exemplo, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio ou isquemia, anormalidades de condução), distúrbios cerebrovasculares ou condições que predispõem o paciente à hipotensão (por exemplo, desidratação e hipovolemia).
Discinesia tardia
Os medicamentos com propriedades antidopaminérgicas foram associados à "indução de discinesia tardia, caracterizada por movimentos involuntários rítmicos, predominantemente da língua e / ou face. Em ensaios clínicos, foram ocasionalmente notificados casos de discinesia tardia durante o tratamento com asenapina. L "O início dos sintomas extrapiramidais é um fator de risco para discinesia tardia. Caso ocorram sinais e sintomas de discinesia tardia num doente tratado com Sycrest, deve ser considerada a possibilidade de descontinuar o tratamento.
Hiperprolactinemia
Aumentos nos níveis de prolactina foram observados em alguns pacientes que tomaram Sycrest. Em estudos clínicos, foram observadas poucas reações adversas relacionadas com os níveis anormais de prolactina relatados.
Intervalo QT
O prolongamento clinicamente relevante do intervalo QT não parece estar associado à asenapina.Revém-se precaução ao prescrever Sycrest a doentes com doença cardiovascular conhecida ou história familiar de prolongamento do intervalo QT e em combinação com outros medicamentos que se pensa prolongam. o intervalo QT.
Hiperglicemia e diabetes mellitus
Hiperglicemia ou exacerbação de diabetes pré-existente foi ocasionalmente relatada durante o tratamento com asenapina. A avaliação da relação entre o uso de antipsicóticos atípicos e valores anormais de glicose é complicada pela possibilidade de um aumento do risco de diabetes mellitus em pacientes com esquizofrenia ou transtorno bipolar e pelo "aumento da incidência de diabetes mellitus na população. Geral Recomenda-se que os pacientes diabéticos e aqueles com fatores de risco para o desenvolvimento de diabetes mellitus sejam colocados sob vigilância clínica adequada.
Disfagia
A dismotilidade e a aspiração esofágica têm sido associadas ao tratamento antipsicótico. Alguns casos de disfagia foram relatados esporadicamente em pacientes tratados com Sycrest.
Termorregulação corporal
A alteração da capacidade do corpo de reduzir a temperatura corporal central foi atribuída a medicamentos antipsicóticos. Estudos clínicos concluíram que alterações clinicamente relevantes na temperatura corporal não parecem estar associadas ao uso de asenapina. Recomenda-se cuidado especial ao prescrever Sycrest a pacientes que podem estar expostos a condições que podem contribuir para um aumento na temperatura corporal. Por exemplo, intenso exercício físico, exposição ao calor extremo, terapia concomitante com drogas anticolinérgicas ou em pacientes com tendência à desidratação.
Pacientes com insuficiência hepática grave
A exposição à asenapina aumentou 7 vezes em doentes com compromisso hepático grave (Child-Pugh Classe C) .Portanto, Sycrest não é recomendado nestes doentes.
Doença de Parkinson e demência com corpos de Lewy
Os médicos devem pesar os riscos e benefícios da prescrição de medicamentos antipsicóticos, incluindo Sycrest, para pacientes com doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy (DLB), já que ambos os grupos podem apresentar risco aumentado de Síndrome Maligna dos Neurolépticos, bem como maior sensibilidade aos antipsicóticos . A manifestação desse aumento da sensibilidade pode incluir confusão, embotamento, instabilidade postural com quedas frequentes, além de sintomas extrapiramidais.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Com base nos efeitos primários da asenapina no sistema nervoso central (SNC) (ver secção 4.8), o medicamento deve ser administrado com precaução em combinação com outros medicamentos de ação central. Os pacientes devem ser aconselhados a não consumir álcool durante o tratamento com Sycrest.
Potencial de outros medicamentos afetarem o Sycrest
A asenapina é eliminada principalmente por glucuronidação direta de UGT1A4 e metabolismo oxidativo pelas isoenzimas do citocromo P450 (principalmente CYP1A2). Os efeitos potenciais dos inibidores e um ativador de vários desses ciclos enzimáticos na farmacocinética da asenapina foram investigados, especificamente, o inibidor da fluvoxamina (inibidor de CYP1A2). , paroxetina (inibidor de CYP2D6), imipramina (inibidor de CYP1A2 / 2C19 / 3A4), cimetidina (inibidor de CYP3A4 / 2D6 / 1A2), carbamazepina (inibidor de CYP3A4 / 1A2), "UGT). Com exceção da fluvoxamina, nenhum dos medicamentos que interagiram resultou em alterações clinicamente relevantes na farmacocinética da asenapina.
Durante a administração concomitante com uma dose única de 5 mg de asenapina, 25 mg de fluvoxamina duas vezes ao dia resultaram em um aumento de 29% na AUC da asenapina. Suspeita-se que a dose terapêutica completa de fluvoxamina produza um maior aumento nas concentrações. A administração concomitante de asenapina e fluvoxamina deve portanto, deve ser realizado com cautela.
Potencial do Sycrest para afetar outros medicamentos
Devido ao seu antagonismo α1-adrenérgico com potencial para induzir hipotensão ortostática (ver secção 4.4), Sycrest pode potenciar os efeitos de alguns agentes anti-hipertensores.
A asenapina pode antagonizar o efeito da levodopa e dos agonistas da dopamina.Se esta combinação for considerada necessária, a menor dose eficaz de cada tratamento deve ser prescrita.
Estudos em vitro indicam que a asenapina inibe fracamente o CYP2D6. Estudos clínicos de interação medicamentosa sobre os efeitos da inibição do CYP2D6 pela asenapina mostraram os seguintes resultados:
- Após a administração concomitante de dextrometorfano e asenapina em indivíduos saudáveis, a razão dextrometorfano / dextrometorfano (DX / DM) foi medida como um marcador da atividade do CYP2D6. 5 mg duas vezes ao dia gerou uma queda fracionária na razão DX / DM, até 0,43. No mesmo estudo, o tratamento com uma dose de 20 mg de paroxetina por dia reduziu a razão DX / DM para 0,032.
- Num estudo separado, a administração concomitante de uma dose única de 75 mg de imipramina com uma dose única de 5 mg de asenapina não afetou as concentrações plasmáticas do metabolito desipramina (um substrato do CYP2D6).
- A administração concomitante de uma dose única de 20 mg de paroxetina (um substrato e inibidor do CYP2D6) durante o tratamento com uma dose de 5 mg duas vezes ao dia de asenapina em 15 homens saudáveis resultou num aumento quase duplo da exposição à paroxetina.
Asenapina na Vivo parece ser, na melhor das hipóteses, um inibidor fraco do CYP2D6. No entanto, a asenapina pode potencializar os efeitos inibitórios da paroxetina em seu metabolismo.
Sycrest deve, portanto, ser administrado com precaução em associação com outros medicamentos que são substratos e inibidores do CYP2D6.
Para garantir a absorção ideal, evite beber e comer por 10 minutos após a administração.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem dados suficientes sobre a utilização de Sycrest em mulheres grávidas. A asenapina não demonstrou quaisquer efeitos teratogénicos em estudos em animais. Os estudos em animais revelaram toxicidade materna e embrionária (ver secção 5.3).
Bebês expostos a antipsicóticos (incluindo Sycrest) durante o terceiro trimestre da gravidez estão em risco de reações adversas, incluindo sintomas extrapiramidais e / ou de abstinência que podem variar em gravidade e duração após o parto. Têm sido notificados casos de inquietação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade em respirar ou distúrbios alimentares em recém-nascidos, pelo que os recém-nascidos devem ser cuidadosamente monitorizados.
Sycrest não deve ser utilizado na gravidez, a menos que seja estritamente necessário e apenas se o benefício potencial superar o risco potencial para o feto.
Hora da alimentação
A asenapina foi excretada no leite de ratos lactantes. Não se sabe se a asenapina ou os seus metabolitos são excretados no leite humano. Recomenda-se que as mulheres a tomar Sycrest não amamentem.
Fertilidade
Não foi observada alteração da fertilidade em estudos não clínicos (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.A asenapina pode causar sonolência e sedação.Por conseguinte, os doentes devem ter cuidado ao operar máquinas ou conduzir veículos até que haja uma certeza razoável de que o tratamento com Sycrest já não tem quaisquer efeitos negativos.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
As reações adversas medicamentosas notificadas com mais frequência durante o tratamento com asenapina foram sonolência e ansiedade.
Tabela de reações adversas
A incidência de reações adversas medicamentosas (RAMs) associadas ao tratamento com asenapina é mostrada na tabela abaixo.A tabela é baseada nos eventos adversos relatados durante os ensaios clínicos e / ou uso pós-comercialização.
Todos os ADRs são listados por classe de sistema de órgãos e frequência; muito comum (≥1 / 10), comum (≥1 / 100,
A frequência das reações adversas notificadas durante a utilização pós-comercialização não pode ser determinada, uma vez que derivam de notificações espontâneas.Portanto, a frequência destes eventos adversos é definida como “desconhecida”.
Descrição das reações adversas selecionadas
Sintomas extrapiramidais (SEP)
Em ensaios clínicos, a incidência de sintomas extrapiramidais em doentes tratados com asenapina foi superior à do placebo (15,4% vs 11,0%).
A partir dos estudos de curto prazo (6 semanas) na esquizofrenia, parece haver uma relação dose-resposta para acatisia em pacientes tratados com asenapina e para parkinsonismo houve uma tendência de aumentar com doses mais altas.
Ganho de peso
Nos estudos clínicos de curto e longo prazo associados à esquizofrenia e mania bipolar, a alteração média de peso da asenapina foi de 0,8 kg. A proporção de indivíduos com ganho de peso clinicamente significativo (≥7% ganho de peso desde o início até a avaliação) em ensaios clínicos de esquizofrenia de curto prazo foi de 5,3% para asenapina versus 2,3% para placebo. A proporção de indivíduos com ganho de peso clinicamente significativo (≥7% ganho de peso desde o início até a avaliação) em ensaios clínicos de mania bipolar de curto prazo foi de 6,5% para asenapina versus 0,6% para placebo.
Hipotensão ortostática
A incidência de hipotensão ortostática em idosos foi de 4,1% em comparação com 0,3% na população combinada dos estudos de fase 2/3.
Enzimas hepáticas
Elevações transitórias e assintomáticas das transaminases hepáticas, alanina transferase (ALT), aspartato transferase (AST) foram comumente observadas, particularmente no início do tratamento.
Outros resultados
Eventos cerebrovasculares foram relatados em pacientes tratados com asenapina, mas não há evidência de uma incidência maior do que o esperado em adultos entre 18 e 65 anos de idade.
A asenapina tem propriedades anestésicas. Hipoestesia e parestesia oral podem ocorrer diretamente após a administração e geralmente remitem em 1 hora.
Após a comercialização, foram notificados casos de reações de hipersensibilidade graves em doentes tratados com asenapina, incluindo reações anafiláticas / anafilactoides, angioedema, inchaço da língua e inchaço da garganta (edema da faringe).
04.9 Overdose
Foram notificados casos de sobredosagem no programa de terapia com asenapina. As doses estimadas relatadas variaram de 15 a 400 mg. Na maioria dos casos, não ficou claro se a asenapina foi administrada por via sublingual. As reações adversas relacionadas ao medicamento incluíram agitação e confusão, acatisia, distonia orofacial, sedação e achados ECG assintomáticos (bradicardia, complexos supraventriculares, retardo de condução intraventricular).
Não há informações específicas disponíveis sobre o tratamento da sobredosagem com Sycrest. Não existe um antídoto específico para Sycrest. Deve ser considerada a possibilidade de vários medicamentos terem sido tomados. O monitoramento cardiovascular deve ser realizado para arritmias e o controle da sobredosagem deve se concentrar em cuidados de suporte, manutenção de oxigenação e ventilação adequadas das vias aéreas e controle dos sintomas. A hipotensão e o colapso circulatório devem ser tratados com medidas apropriadas, como fluidos intravenosos e / ou agentes simpaticomiméticos ( não use epinefrina e dopamina, pois os estímulos beta podem piorar a hipotensão em uma situação de bloqueio alfa-adrenérgico induzido por Sycrest). medicamentos extrapiramidais graves, medicamentos anticolinérgicos devem ser administrados. recuperado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: psicolépticos, antipsicóticos.
Código ATC: N05AH05.
Mecanismo de ação
Tal como acontece com outros medicamentos eficazes para o transtorno bipolar, o mecanismo de ação da asenapina não é totalmente compreendido. No entanto, com base na farmacologia dos receptores, acredita-se que a eficácia da asenapina seja mediada por uma "combinação de" atividade antagonista de D2 e receptores 5-HT2A. Ações em outros receptores, como, por exemplo, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2C, 5-HT6, 5-HT7, D3 e receptores adrenérgicos α2, também podem contribuir para os efeitos clínicos da asenapina.
Eficácia clínica
Eficácia clínica no transtorno bipolar I
A eficácia da asenapina no tratamento de um episódio maníaco ou misto de transtorno bipolar I, conforme definido pelo DSM-IV (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais) com ou sem manifestações psicóticas foi avaliada em dois estudos controlados em monoterapia de 3 semanas, randomizados, duplo-cegos, com substância ativa (olanzapina) e com placebo, com delineamento semelhante, envolvendo 488 e 489 pacientes, respectivamente. Todos os pacientes preencheram os critérios de diagnóstico para transtorno bipolar I, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, quarta edição (DSM-IV), episódio maníaco atual (DSM-IV 296,4x) ou misto (DSM-IV) 296,6x ) e teve uma pontuação do questionário ≥20 Escala de classificação de mania jovem (Y-MRS) allo triagem e linha de base. Os pacientes de ciclo rápido foram excluídos desses estudos. A asenapina demonstrou "eficácia superior ao placebo na redução dos sintomas maníacos ao longo de 3 semanas". Estimativas pontuais [IC de 95%] para mudança da linha de base para "ponto final no YMRS usando a análise LOCF nos dois estudos foram os seguintes:
-11,5 [-13,0, -10,0] para asenapina vs - 7,8 [-10,0, -5,6] para placebo e
-10,8 [-12,3, -9,3] para asenapina vs -5,5 [-7,5, -3,5] para placebo.
Uma diferença estatisticamente significativa entre asenapina e placebo foi observada já no dia 2.
Os doentes dos dois estudos principais de registo de 3 semanas foram estudados numa extensão adicional do estudo de 9 semanas.Neste estudo, a manutenção do efeito durante o episódio foi demonstrada após 12 semanas de tratamento.
Em um estudo clínico controlado por placebo de 12 semanas envolvendo 326 pacientes com um episódio maníaco ou misto de transtorno bipolar I, com ou sem características psicóticas, resultados parcialmente não respondedor ao lítio ou valproato isoladamente por 2 semanas em níveis séricos terapêuticos, a adição de asenapina como terapia adjuvante foi considerada superior em eficácia ao lítio ou valproato administrado isoladamente na semana 3 (estimativas pontuais [IC 95%] para alteração da linha de base todos "ponto final em YMRS usando a análise LOCF -10,3 [-11,9, -8,8] para asenapina e -7,9 [-9,4, -6,4] para placebo) e na semana 12 (-12,7 [-14,5, -10,9] para asenapina e -9,3 [ -11,8, -7,6] para placebo) na redução dos sintomas maníacos.
População pediátrica
A Agência Europeia de Medicamentos diferiu a obrigação de apresentação dos resultados dos estudos com asenapina em um ou mais subgrupos da população pediátrica na doença bipolar I (ver secção 4.2 para informação sobre utilização pediátrica).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Absorção
Após a administração sublingual, a asenapina é rapidamente absorvida com picos de concentração plasmática em 0,5-1,5 horas. A biodisponibilidade absoluta da asenapina sublingual a 5 mg é de 35%. A biodisponibilidade absoluta da asenapina quando engolida é baixa (água vários minutos (2 ou 5) após a administração da asenapina resultou em uma redução na exposição à asenapina (19% e 10%, respectivamente). Portanto, beber e comer devem ser evitados. Dentro de 10 minutos após a administração (ver secção 4.2).
Distribuição
A asenapina é rapidamente distribuída e tem um grande volume de distribuição (aproximadamente 1.700 l), o que indica extensa distribuição extravascular. A asenapina liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas (95%), incluindo a albumina e a glicoproteína ácida α1.
Biotransformação
A asenapina é amplamente metabolizada. Glucuronidação direta (mediada por UGT1A4) e oxidação via citocromo P450 (principalmente CYP1A2, com participação de 2D6 e 3 ° 4) e desmetilação são as principais vias metabólicas da asenapina. Em um estudo na Vivo conduzida em humanos, com asenapina marcada com isótopo radioativo, a entidade relacionada ao fármaco predominante no plasma foi asenapina N + -glucuronídeo; outros incluíram N-dismetilasenapina, N-dismetilasenapina, N-carbamoil glucuronídeo e asenapina não modificada em pequenas quantidades. A atividade do Sycrest deve-se principalmente ao composto original.
A asenapina é um inibidor fraco do CYP2D6. A asenapina não induz qualquer indução da atividade do CYP1A2 ou CYP3A4 em culturas de hepatócitos humanos. A administração concomitante de asenapina com inibidores, ativadores ou substratos conhecidos destas vias metabólicas foi estudada em vários estudos clínicos de interação fármaco-fármaco (ver secção 4.5).
Eliminação
Asenapina é um composto com liberação alto, que após a administração intravenosa é de 52 l / h. Em um estudo de balanço de massa, a maior parte da dose radioativa foi excretada na urina (aproximadamente 50%) e nas fezes (aproximadamente 40%), com apenas uma pequena quantidade excretada nas fezes (5-16%) como composto inalterado. fase de distribuição, a meia-vida terminal da asenapina é de aproximadamente 24 horas.
Linearidade / não linearidade
O aumento da dose de 5 para 10 mg duas vezes ao dia (aumento duplo) resulta em aumentos menos lineares (1,7 vezes) na extensão da exposição e na concentração máxima. O aumento menos que proporcional na Cmax e AUC com a administração de uma dose pode ser atribuído a limitações na capacidade de absorção da mucosa oral após a administração sublingual.
Durante a administração da dose diária dupla, o curso estável é obtido em 3 dias. No geral, a farmacocinética da asenapina allo curso estável é semelhante ao da dose única.
Propriedades farmacocinéticas em populações especiais
Insuficiência hepática
A farmacocinética da asenapina foi semelhante entre os pacientes com insuficiência hepática leve (Child-Pugh Classe A) ou moderada (Child-Pugh Classe B) e aqueles com função hepática normal. Em indivíduos com compromisso hepático grave (Child-Pugh Classe C), foi observado um aumento de 7 vezes na exposição à asenapina (ver secção 4.2).
Insuficiência renal
A farmacocinética da asenapina após uma dose única de 5 mg foi semelhante entre os pacientes com vários graus de insuficiência renal e aqueles com função renal normal.
Não existe experiência com asenapina em doentes com compromisso renal grave com depuração da creatinina inferior a 15 ml / min.
Cidadãos idosos
Em pacientes idosos (com idades entre 65 e 85 anos), a exposição à asenapina é aproximadamente 30% maior do que em adultos jovens.
População pediátrica (adolescentes)
Com uma dose diária de 5 mg duas vezes por dia, a farmacocinética da asenapina em doentes adolescentes (com idades entre 12-17 anos) é semelhante à observada em adultos. Em adolescentes, a dose de 10 mg duas vezes ao dia não resultou em aumento da exposição em comparação com a dose de 5 mg duas vezes ao dia.
Sexo
A análise farmacocinética da população indicou que não há evidência de diferenças relacionadas ao sexo na farmacocinética da asenapina.
Raça
A análise farmacocinética da população indicou que não foram identificados efeitos clínicos relevantes da raça na farmacocinética da asenapina.
Fumaça
Uma "análise farmacocinética populacional indicou que fumar, que induz o CYP1A2, não tem efeito sobre liberação por asenapina. Em um estudo específico, fumar durante a administração de uma dose sublingual de 5 mg não teve efeito sobre a farmacocinética da asenapina.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais em segurança farmacológica. Os estudos de toxicidade de dose repetida conduzidos em ratos e cães mostraram principalmente efeitos farmacológicos limitantes da dose, como a sedação. Além disso, foram observados efeitos mediados pela prolactina nas glândulas mamárias e distúrbios do ciclo estral. Em cães, altas doses administradas por via oral resultaram em hepatotoxicidade, que não foi observada após administração intravenosa crônica. A asenapina tem uma certa afinidade para os tecidos que contêm melanina. No entanto, quanto foi testado em vitro, foi considerado isento de fototoxicidade. Além disso, o exame histopatológico dos olhos de cães tratados cronicamente com asenapina não revelou quaisquer sinais de toxicidade ocular, demonstrando a ausência de risco fototóxico. A asenapina não mostrou genotoxicidade em uma série de testes. Em estudos de carcinogenicidade subcutânea conduzidos em ratos e camundongos, não foi observado aumento na incidência de tumores.Os efeitos em estudos não clínicos foram observados apenas em exposições consideradas suficientemente superiores à exposição humana máxima, indicando pouca relevância para o uso clínico.
A asenapina não prejudicou a fertilidade em ratos e não mostrou quaisquer efeitos teratogênicos em ratos e coelhos. A embriotoxicidade foi encontrada em ratos e coelhos em estudos de toxicologia reprodutiva. A asenapina causou toxicidade materna leve e retardo leve do desenvolvimento do esqueleto fetal. Após administração oral a coelhas grávidas durante o período de organogênese, a asenapina afetou negativamente o peso, com uma dose elevada de 15 mg .kg-1 duas vezes ao dia. Com esta dose, o peso fetal do animal diminuiu. Quando a asenapina foi administrada por via intravenosa a coelhas grávidas, não foram observados sinais de embriotoxicidade. Em ratos, foi observada toxicidade embriofetal (aumento da perda pós-implantação, diminuição do peso fetal e ossificação retardada). ou administração intravenosa, durante a organogênese ou gestação. Um aumento na mortalidade neonatal foi observado entre os filhos de ratas tratadas durante a gestação e lactação. promoção cruzada concluiu-se que as mortes peri- e pós-natais induzidas pela asenapina são causadas por uma deficiência dos bebês, e não pelo comportamento alterado de amamentação das mães.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Geléia
Manitol (E421)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Conservar na embalagem original para proteger da luz e umidade.
Este medicamento não requer temperaturas especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blister de alumínio / alumínio com folha removível em embalagens de 20, 60 ou 100 comprimidos sublinguais por embalagem.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, NL-5349 AB Oss, Holanda
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/10/640/004
040761049
EU / 1/10/640/005
040761052
EU / 1/10/640/006
040761064
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 1 de setembro de 2010
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
02/2013