Ingredientes ativos: Brivudina
Comprimidos de Brivirac 125 mg
Por que o Brivirac é usado? Para que serve?
O Brivirac contém a substância ativa brivudina. O Brivirac tem um efeito antiviral e evita que o vírus que causa o Fogo de Santo Antônio (o vírus da varicela-zóster) se multiplique.
O Brivirac é utilizado em adultos sem anomalias do sistema imunitário (as defesas do corpo) para o tratamento precoce do Fogo de Santo António (herpes zóster).
Contra-indicações Quando Brivirac não deve ser usado
Não tome Brivirac
- se é alérgico (hipersensível) à substância ativa brivudina
- se tem alergia (hipersensibilidade) a qualquer um dos outros componentes de Brivirac (ver secção 6)
- se você está grávida ou amamentando
- se você for menor de 18 anos.
Em particular, NÃO tome Brivirac:
- se estiver a tomar medicamentos anticancerígenos (quimioterapia), em particular se estiver a ser tratado com:
- 5-fluorouracil (também chamado de 5-FU, uma substância ativa pertencente ao grupo das 5-fluoropirimidinas)
- cremes, pomadas, colírios ou qualquer outra forma de medicamento para uso externo contendo 5-fluorouracil
- ingredientes ativos convertidos pelo corpo em 5-fluorouracil, como:
- capecitabina
- floxuridina
- tegafur
- qualquer outro ingrediente ativo do grupo 5-fluoropirimidina
- associações dos ingredientes ativos acima mencionados
- se o seu sistema imunológico (ou seja, as defesas do seu corpo contra infecções) estiver gravemente comprometido; por exemplo. se você está sendo tratado com:
- medicamentos anticâncer (quimioterapia) ou
- medicamentos imunossupressores (ou seja, medicamentos que suprimem ou diminuem a função do seu sistema imunológico)
- se está a tomar um medicamento contendo flucitosina para tratar uma infecção fúngica.
- se está a tomar um medicamento para verrugas contendo uma substância ativa do grupo da 5-fluoropirimidina.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Brivirac
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Brivirac.
Não tome Brivirac com medicamentos contendo 5-FU ou outras 5-fluoropirimidinas (ver as secções “Não tome Brivirac” e “Outros medicamentos e Brivirac”).
Não tome Brivirac se a erupção já se desenvolveu totalmente (aparecimento de crostas) .Em caso de dúvida, consulte o seu médico.
Consulte o seu médico antes de tomar Brivirac se tiver doença hepática crônica (por exemplo, hepatite crônica).
Não deve tomar Brivirac por mais de 7 dias, uma vez que prolongar a duração do tratamento para além do tempo recomendado de 7 dias aumenta o risco de desenvolver hepatite (ver também secção 4).
Crianças e adolescentes
Não dê Brivirac a crianças e adolescentes entre 0 e 18 anos, uma vez que a segurança e eficácia não foram estudadas neste grupo etário.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Brivirac
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.
OBSERVE:
Advertência especial para pacientes tratados com produtos contendo 5-fluorouracil ou outras 5-fluoropirimidinas (ver também caixa vermelha acima):
O Brivirac não deve ser utilizado concomitantemente com qualquer medicamento de quimioterapia contendo qualquer uma das seguintes substâncias ativas, uma vez que os efeitos nocivos destes medicamentos podem ser grandemente aumentados e ser fatais:
- 5-fluorouracil, incluindo formas para uso tópico
- capecitabina
- floxuridina
- tegafur
- outras 5-fluoropirimidinas
- combinações de qualquer uma das substâncias acima com outros ingredientes ativos.
Não tome Brivirac com medicamentos contendo a substância ativa flucitosina utilizada para tratar infecções fúngicas. Não tome Brivirac e contacte o seu médico imediatamente se:
- está sob terapia com base em qualquer um dos medicamentos acima
- você será tratado com qualquer um dos medicamentos acima nas 4 semanas após o final do tratamento com Brivirac.
Se você acidentalmente tomou Brivirac concomitantemente com qualquer um dos medicamentos listados acima:
- pare de tomar os dois medicamentos
- consulte um médico imediatamente. Pode ser necessário ir ao hospital para tratamento.
Os sintomas e sinais de toxicidade do 5-fluorouracil devido às interações acima incluem:
- Mal-estar; diarréia; inflamação da boca e / ou da mucosa interna da boca; diminuição do número de glóbulos brancos e depressão da medula óssea; erupção cutânea e vermelhidão por todo o corpo, com a pele dolorida ao toque, seguida por grandes bolhas levando a grandes áreas de esfoliação da pele (necrólise epidérmica tóxica) (ver também seção 4).
- A experiência pós-comercialização indica uma possível interação da brivudina com fármacos dopaminérgicos contra a doença de Parkinson, que pode favorecer o aparecimento de um ataque de coreia (movimentos anormais, involuntários, de dança, em particular dos braços, pernas e rosto). Brivirac com alimentos e bebidas Você pode tomar Brivirac com ou sem alimentos.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de usar qualquer medicamento.
Não use Brivirac durante a gravidez.
Não use Brivirac se estiver amamentando. A substância ativa do Brivirac pode passar para o seu bebê através do leite materno.
Condução e utilização de máquinas
Tonturas e sonolência foram observadas em alguns pacientes tomando Brivirac, embora incomuns. Se notar estes efeitos secundários, não conduza veículos, não utilize máquinas ou faça qualquer trabalho sem apoio seguro. Peça conselho ao seu médico.
Brivirac contém lactose
Este medicamento contém lactose. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Brivirac: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Se você não tiver certeza, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada é:
1 comprimido de Brivirac 125 mg uma vez por dia durante 7 dias.
Tome o comprimido de Brivirac aproximadamente à mesma hora todos os dias.
O Brivirac pode ser tomado com ou sem alimentos.
Engula o comprimido inteiro com uma quantidade suficiente de líquido, e. um copo de água.
Deve iniciar o tratamento o mais cedo possível, o que significa que, se possível, deve começar a tomar Brivirac:
- dentro de 3 dias após o aparecimento dos primeiros sinais cutâneos de Fogo de Santo Antônio (erupção na pele) ou
- dentro de 2 dias após o aparecimento das primeiras bolhas.
Conclua o tratamento de 7 dias, mesmo que se sinta melhor antes.
Se os sintomas persistirem ou piorarem durante a semana de tratamento, entre em contato com o seu médico.
Tomar a dose usual de Brivirac reduz o risco de desenvolver neuralgia pós-herpética em pacientes com mais de 50 anos. A neuralgia pós-hepática é a dor persistente que se desenvolve na área previamente afetada pelo herpes após a melhora da erupção.
Duração do tratamento
Este medicamento destina-se a uma utilização de curto prazo. Só deve ser tomado por 7 dias. Não tome este medicamento para um segundo curso de tratamento.
Uso em crianças e adolescentes
Não tome Brivirac se tiver menos de 18 anos.
Se você se esqueceu de tomar Brivirac
Se se esquecer de tomar o seu comprimido à hora habitual, tome-o assim que se lembrar. Tome o próximo comprimido no dia seguinte à mesma hora do dia anterior. Continue com a nova dose até ao final do período de 7 ciclo de tratamento, dias.
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se se esquecer repetidamente de tomar a sua dose diária, informe o seu médico.
Se você parar de tomar Brivirac
Não pare de tomar Brivirac sem consultar primeiro o seu médico. Para que o tratamento seja totalmente eficaz, o medicamento deve ser tomado durante 7 dias. Se ainda tiver dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Brivirac
Se tomar mais comprimidos do que deveria, contacte o seu médico. Ele decidirá se outras medidas são necessárias.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Brivirac
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Pare de tomar Brivirac e informe o seu médico imediatamente se tiver uma reação alérgica com sinais e sintomas, incluindo pele com coceira ou vermelhidão (erupção na pele), aumento da sudorese, inchaço (das mãos, pés, rosto, língua, lábios, pálpebras ou laringe), dificuldade na respiração (ver também secção 4). Estes sintomas podem ser graves e requerem atenção médica urgente.
O seguinte efeito colateral foi observado comumente (pode afetar até 1 em cada 10 pacientes):
- náusea (mal-estar).
Os seguintes efeitos colaterais foram observados raramente (podem afetar até 1 em 100 pacientes):
- uma diminuição no número de um tipo de glóbulo branco (granulócitos)
- um aumento no número de certos tipos de glóbulos brancos (eosinófilos, linfócitos, monócitos)
- uma diminuição no número de glóbulos vermelhos (anemia)
- reações alérgicas, incluindo:
- pele com coceira (coceira)
- vermelhidão da pele (erupção eritematosa)
- aumento da sudorese
- inchaço de: mãos, pés, rosto, língua, lábios, pálpebras, laringe (edema de laringe)
- tosse, dificuldade em respirar e / ou falta de ar
- falta de apetite
- ansiedade
- insônia sonolência
- dor de cabeça
- tontura
- tontura
- sensações anormais, como ardor, dormência, sensação de formigamento, mais frequentemente nos braços e pernas (parestesia)
- aumento da pressão arterial
- indigestão (dispepsia), vômito, dor de estômago
- diarréia
- excesso de gás no estômago ou intestinos (flatulência)
- constipação
- doença hepática crônica com acúmulo de gordura (fígado gorduroso)
- aumento dos níveis sanguíneos de certas substâncias produzidas pelo fígado (aumento das enzimas hepáticas)
- fraqueza, cansaço (fadiga)
- sintomas semelhantes aos da gripe (mal-estar, febre, dores e calafrios)
Os seguintes efeitos colaterais foram raramente observados (podem afetar até 1 em 1000 pacientes):
- pressão sanguínea baixa
- diminuição do número de plaquetas no sangue
- alucinações, delírio
- estado confusional
- tremor
- sentido do paladar alterado
- dor de ouvido
- inflamação do fígado (hepatite), aumento da bilirrubina no sangue
- dor no osso
Os seguintes efeitos colaterais também foram relatados, embora sua frequência seja desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
- perda de equilíbrio
- inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite)
- insuficiência hepática de início rápido
- inflamação cutânea localizada que ocorre no mesmo local por um determinado período de tempo (erupção fixa), inflamação cutânea com esfoliação (dermatite esfoliativa), erupção cutânea grave em toda a superfície do corpo e dentro da boca devido a reação alérgica (eritema multiforme) , ulceração da pele, boca, olhos e áreas genitais (síndrome de Stevens Johnson).
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Ao relatar os efeitos colaterais, você também pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Manter o blister dentro da embalagem exterior para proteger o medicamento da luz.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Prazo "> Outras informações
O que Brivirac contém
O ingrediente ativo é a brivudina.
1 comprimido de Brivirac contém 125 mg de brivudina.
Os outros ingredientes são:
- celulose microcristalina
- lactose monohidratada
- povidona K 24-27
- estearato de magnesio
Qual o aspecto de Brivirac e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Brivirac 125 mg são redondos, planos, brancos ou quase brancos com bordas chanfradas.
Os comprimidos estão acondicionados em blister dentro de uma caixa.
Brivirac está disponível em embalagens contendo 1 e 7 comprimidos e em embalagens múltiplas incluindo 5 embalagens, cada uma contendo 7 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
COMPRIMIDOS BRIVIRAC 125 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
1 comprimido contém 125 mg de brivudina.
Excipiente com efeito conhecido: lactose mono-hidratada. Cada comprimido contém 37 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Tábua
Comprimidos planos brancos ou quase brancos com bordas chanfradas.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
Tratamento precoce de infecções agudas por herpes zoster em adultos imunocompetentes.
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
Adultos: um comprimido de Brivirac uma vez por dia durante sete dias.
O tratamento deve começar o mais rápido possível, de preferência dentro de 72 horas após o início das primeiras manifestações cutâneas (geralmente uma "erupção cutânea") ou 48 horas após o início da primeira bolha. Os comprimidos devem ser tomados aproximadamente à mesma hora todos os dias. Se os sintomas persistirem ou piorarem durante os 7 dias de tratamento, o paciente deve ser orientado a procurar atendimento médico. O produto destina-se ao uso de curto prazo.
Este tratamento também reduz o risco de desenvolvimento de neuralgia pós-herpética em pacientes com mais de 50 anos com a dosagem normal indicada acima (1 comprimido de Brivirac uma vez por dia durante 7 dias).
Após um primeiro curso de terapia (7 dias), um segundo curso não deve ser realizado.
Populações especiais
Pacientes idosos
Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes com mais de 65 anos de idade.
Pacientes com insuficiência renal ou hepática
Como consequência de insuficiência renal ou hepática, não foram observadas alterações significativas na exposição sistêmica à brivudina; portanto, nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal moderada a grave e em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave (ver também o parágrafo 5.2).
População pediátrica
Brivirac está contra-indicado em crianças com 0 a 18 anos, uma vez que a segurança e eficácia neste grupo etário não foram estabelecidas (ver secção 4.3).
Método de administração
Uso oral.
A ingestão de alimentos não afeta significativamente a absorção da brivudina (ver secção 5.2).
04.3 Contra-indicações -
Brivirac não deve ser administrado em caso de hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.
Pacientes submetidos à quimioterapia antineoplásica
O uso de Brivirac é contra-indicado em pacientes submetidos à quimioterapia do câncer, especialmente se tratados com 5-fluorouracil (5 FU), incluindo suas preparações tópicas, seus pró-medicamentos (por exemplo, capecitabina, floxuridina, tegafur) e combinações contendo essas substâncias ativas, ou outras 5-fluoropirimidinas (ver também seções 4.4 e 4.5).
Pacientes em terapia antifúngica com flucitosina
O uso do Brivirac é contra-indicado em pacientes em terapia antifúngica com flucitosina, por se tratar de um pró-fármaco do 5-fluorouracil (5 FU).
Pacientes imunocomprometidos
O uso de Brivirac é contra-indicado em pacientes imunocomprometidos, como pacientes em quimioterapia antineoplásica, terapia imunossupressora.
Crianças
A segurança e eficácia de Brivirac em crianças não foram estabelecidas, portanto o seu uso não está indicado.
Gravidez e amamentação
Brivirac está contra-indicado durante a gravidez ou aleitamento (ver também secção 4.6).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
Brivirac e 5-fluorouracil, incluindo suas preparações tópicas ou seus pró-drogas (por exemplo, capecitabina, floxuridina, tegafur) ou combinações contendo essas substâncias ativas e outras 5-fluoropirimidinas (por exemplo, flucitosina) não devem ser administrados simultaneamente e um intervalo mínimo de 4 semanas devem ser observadas antes de iniciar o tratamento com drogas 5-fluoropirimidina. Como precaução adicional, a atividade da enzima DPD deve ser monitorizada antes de iniciar qualquer tratamento com 5-fluoropirimidina em doentes que receberam recentemente Brivirac (ver também secções 4.5 e 4.8).
Brivirac não deve ser usado se as manifestações cutâneas já se desenvolveram totalmente.
Brivirac deve ser usado com cautela em pacientes com doença hepática crônica, como hepatite. Os dados pós-comercialização indicam que prolongar o tratamento para além da duração recomendada de 7 dias aumenta o risco de desenvolver hepatite (ver também secção 4.8).
Como a lactose está presente entre os excipientes, pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar o medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
Contra-indicações para a utilização concomitante de 5-fluorouracilo (incluindo as suas preparações tópicas e pró-fármacos, por ex. Capecitabina, floxuridina, tegafur) ou outras 5-fluoropirimidinas como a flucitosina (ver também secção 4.3).
Esta interação, resultando no aumento da toxicidade da fluoropirimidina, é potencialmente fatal.
A brivudina, por meio de seu principal metabólito bromoviniluracil (BVU), exerce uma "inibição irreversível da diidroxipirimidina desidrogenase (DPD), uma enzima que regula o metabolismo de ambos os nucleosídeos naturais (por exemplo: timidina) e drogas à base de pirimidina, como 5-fluorouracil (5 -FU): Como consequência da inibição da enzima, há uma superexposição e aumento da toxicidade do 5-FU.
Estudos clínicos demonstraram que em adultos saudáveis submetidos a um curso de terapia à base de Brivirac (125 mg uma vez por dia durante 7 dias), a recuperação funcional completa da atividade da enzima DPD ocorre 18 dias após a última administração.
Brivirac e 5-fluorouracil ou outras 5-fluoropirimidinas como capecitabina, floxuridina e tegafur (ou combinações contendo essas substâncias ativas) ou flucitosina não devem ser administrados concomitantemente e um intervalo mínimo de 4 semanas deve ser observado antes do início do tratamento com o medicamento. 5-fluoropirimidina. Como precaução adicional, a atividade da enzima DPD deve ser monitorada antes de iniciar qualquer tratamento com 5-fluoropirimidina em pacientes que receberam recentemente Brivirac.
Em caso de administração acidental de 5-FU ou medicamentos relacionados a pacientes tratados com Brivirac, ambos os medicamentos devem ser descontinuados e medidas drásticas para reduzir a toxicidade do 5-FU devem ser implementadas. A hospitalização imediata é recomendada e todas as medidas devem ser tomadas para prevenir infecções sistêmicas e desidratação. Os sinais de toxicidade do 5-FU incluem náuseas, vômitos, diarreia e, em casos graves, estomatite, mucosite, necrólise epidérmica tóxica, neutropenia e depressão da medula óssea.
Drogas dopaminérgicas e / ou doença de Parkinson
A experiência pós-comercialização indica uma possível interação da brivudina com fármacos dopaminérgicos contra a doença de Parkinson, como para precipitar a coreia.
Outra informação
Nenhum potencial de indução ou inibição do sistema enzimático P450 hepático foi demonstrado.
A ingestão de alimentos não altera significativamente a absorção da brivudina.
04.6 Gravidez e amamentação -
Brivirac está contra-indicado durante a gravidez ou em mulheres a amamentar.
Os estudos em animais não mostraram efeitos embriotóxicos ou teratogênicos. Efeitos tóxicos no feto foram observados apenas em altas doses. No entanto, a segurança de Brivirac em mulheres grávidas não foi estabelecida.
Os estudos em animais demonstraram que a brivudina e o seu principal metabolito bromoviniluracilo (BVU) são excretados no leite.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Não existem estudos sobre o efeito de Brivirac na capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.Ao conduzir veículos, utilizar máquinas ou trabalhar sem um apoio para os pés seguro, deve ter-se em consideração que foram notificados casos de tonturas e sonolência em alguns casos (ver secção 4.8).
04.8 Efeitos indesejáveis -
Resumo do perfil de segurança
A brivudina foi administrada a mais de 3.900 pacientes em ensaios clínicos. A reação mais grave, mas rara, foi a hepatite.Esta reação também foi observada durante a vigilância pós-comercialização.
A única reação adversa comum foi náusea (2,1%). As outras reações adversas mais frequentes (pouco frequentes e raras) foram as relacionadas com o sistema nervoso e distúrbios psiquiátricos SOC. Um efeito da brivudina no SNC também foi evidenciado por dados de vigilância pós-comercialização .
Foram observadas afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos durante a utilização clínica do produto, também destacadas pelos dados de vigilância pós-comercialização.
A incidência e o tipo de reações indesejáveis foram comparáveis aos que ocorrem com outros agentes antivirais nucleósidos pertencentes à mesma classe.
Tabela de resumo de reações adversas
A tabela abaixo lista as reações adversas à brivudina agrupadas por sistema em ordem decrescente de gravidade.
Descrição das reações adversas selecionadas
A brivudina pode interagir com agentes quimioterápicos da classe 5-fluoropirimidina. Esta interação, que induz aumento da toxicidade da fluoropirimidina, é potencialmente fatal (ver também 4.4 e 4.5).
Os sinais de toxicidade do 5-FU incluem náuseas, vômitos, diarreia e, em casos graves, estomatite, mucosite, necrólise epidérmica tóxica, neutropenia e depressão da medula óssea (ver também seção 4.5).
Os efeitos hepatotóxicos ocorreram tanto em ensaios clínicos como durante a experiência pós-comercialização. Estes efeitos consistem em hepatite colestática ou citolítica, icterícia colestática ou enzimas hepáticas elevadas. A maioria dos casos de hepatite começou na idade de 3 a 28 dias após o fim de 7 dias de tratamento. Os dados pós-comercialização indicam que prolongar o tratamento para além do período de 7 dias recomendado aumenta o risco de hepatite.
População pediátrica
A brivudina não foi estudada na população pediátrica e o seu uso em crianças não está indicado. Portanto, o perfil de segurança na população pediátrica é desconhecido.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose -
A sobredosagem aguda com Brivirac não foi relatada até agora. Após sobredosagem intencional ou acidental, deve ser instituída uma terapêutica sintomática e de suporte apropriada.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Antiviral
Código ATC J05AB15
A brivudina, a substância ativa do Brivirac, é um dos análogos nucleosídeos mais fortes que inibe a replicação do vírus Varicella Zoster (VZV). Particularmente sensíveis são as cepas clínicas do VZV. Em células infectadas por vírus, a brivudina sofre uma série de fosforilações sucessivas que produzem trifosfato de brivudina, que é responsável pela inibição da replicação viral. A conversão intracelular da brivudina em seus derivados fosforilados é catalisada por enzimas codificadas por vírus, principalmente a timidina quinase. A fosforilação ocorre apenas em células infectadas, o que explica a alta seletividade da brivudina para alvos virais. O trifosfato de brivudina, uma vez formado em células infectadas por vírus, permanece dentro das células por mais de 10 horas e interage com a DNA polimerase viral. Essa interação resulta em uma inibição potente da replicação viral. O mecanismo de resistência é baseado. Na timidina quinase viral (TK) No entanto, na prática clínica, os requisitos para resistência são o tratamento antiviral crônico e a imunodeficiência do paciente, sendo que ambos são improváveis de ocorrer com as indicações e posologia indicadas.
A concentração de brivudina capaz de inibir a replicação viral in vitro (IC50) corresponde a 0,001 mcg / ml (intervalo 0,0003 - 0,003 mcg / ml). Assim, a brivudina é aproximadamente 200 a 1000 vezes mais potente do que o aciclovir e o penciclovir na inibição da replicação do VZV in vitro. A concentração plasmática máxima (Cssmax) de brivudina de indivíduos que receberam a dose proposta (125 mg uma vez por dia) é de 1,7 mcg / ml (ou seja, 1000 vezes o IC50 "in vitro") e a concentração mínima (Cssmin) é de 0,06 mcg / ml (ou seja, pelo menos 60 vezes o IC50). A brivudina teve um início de ação muito rápido em condições de alto crescimento viral, chegando a 50 % de inibição da replicação viral em 1 h após a exposição ao fármaco. A brivudina também exibe atividade antiviral em animais experimentais infectados com o vírus Simian (macacos) ou vírus herpes simplex tipo I (camundongos e porquinhos-da-índia). A brivudina é ativa contra o vírus herpes simplex tipo I, embora não tenha atividade antiviral significativa contra herpes simplex tipo II .
A inibição da replicação do vírus sublinha a eficácia do Brivirac na aceleração da resolução das manifestações cutâneas em doentes com a fase inicial de herpes zoster. A elevada potência antiviral in vitro da brivudina reflecte-se na eficácia clínica superior observada em estudos clínicos comparativos com o aciclovir, no que diz respeito o período de tempo desde o início do tratamento até a última erupção vesicular: o tempo médio foi reduzido em 25% com a brivudina (13,5 horas) em comparação com o aciclovir (18 horas).
Além disso, o risco relativo de desenvolver neuralgia pós-herpética (NPH) em pacientes imunocompetentes com mais de 50 anos que foram tratados para herpes zoster com brivudina foi 25% menor (33% dos pacientes relataram NPH) em comparação com o aciclovir (43% dos pacientes relatados PHN).
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção
A brivudina é rapidamente absorvida após a administração oral de Brivirac. A biodisponibilidade da brivudina é de aproximadamente 30% da dose oral de Brivirac, devido a um metabolismo de primeira passagem elevado. O pico médio das concentrações plasmáticas de estado estacionário de brivudina após a administração de uma dose oral de 125 mg de Brivirac é de 1,7 μg / ml e é atingido 1 h após a administração. A ingestão de alimentos retarda ligeiramente a absorção da brivudina, mas não afeta a quantidade total de droga absorvida.
Distribuição
A brivudina se distribui amplamente nos tecidos, conforme indicado pelo alto volume de distribuição (75 L.) A brivudina se liga fortemente às proteínas plasmáticas (> 95%).
Biotransformação
A brivudina é extensa e rapidamente metabolizada pela enzima pirimidina fosforilase que cliva o carboidrato para dar bromovinil uracila (BVU), um metabólito sem atividade virustática. BVU é o único metabólito detectado no plasma humano e sua concentração máxima. O plasma é um fator de dois. superior ao do composto original.
A BVU é posteriormente metabolizada em ácido uracilacético, o principal metabólito polar detectado na urina humana, mas não detectável no plasma.
Eliminação
A brivudina é efetivamente eliminada com uma depuração corporal total de 240 ml / min. A meia-vida plasmática terminal da brivudina é de aproximadamente 16 h. A brivudina é excretada na urina (65% da dose administrada) principalmente como ácido uracilacético e vários compostos polares semelhantes à ureia. A brivudina inalterada é responsável por menos de 1% da dose .de Brivirac excretado na urina. Os parâmetros cinéticos do BVU, em termos de meia-vida terminal e depuração, são da mesma ordem de magnitude que o composto original.
Linearidade / não linearidade
Cinética linear foi observada na faixa de dose de 31,25 a 125 mg.
As condições de estado estacionário para a brivudina são alcançadas após 5 dias de administração diária de Brivirac, sem indicação de acumulação subsequente.
Pacientes idosos e pacientes com insuficiência renal ou hepática
Os principais parâmetros cinéticos (AUC, Cmax e meia-vida plasmática terminal) da brivudina medidos em pacientes idosos e em pacientes com insuficiência renal moderada a grave (depuração da creatinina entre 26 e 50ml / min / 1,73m² de área de superfície corporal e depuração da creatinina
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano na utilização a curto prazo, com base em estudos convencionais de farmacologia de segurança, genotoxicidade, potencial carcinogénico, toxicidade reprodutiva.
Os efeitos pré-clínicos de toxicidade aguda e crônica foram observados em estudos de curto prazo em exposições consideradas suficientemente superiores à exposição humana máxima. Os dados coletados de estudos de longa duração em animais, com exposição diária ao medicamento próximo ao intervalo clínico, não foram considerados significativos para tratamento de curto prazo em humanos. O órgão alvo de toxicidade em todas as espécies utilizadas para estudos pré-clínicos foi o fígado.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Celulose microcristalina, lactose monohidratada, povidona K 24-27, estearato de magnésio.
06.2 Incompatibilidade "-
Não é relevante.
06.3 Período de validade "-
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Manter o blister dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
a) Natureza do recipiente
Blister de filme de PVC opaco rígido e folha de alumínio.
b) Conteúdo do recipiente
Embalagem original com 7 comprimidos.
Embalagem hospitalar com 35 (5 x 7) comprimidos.
Pacote de amostra com 1 comprimido.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio -
O medicamento não utilizado e os resíduos derivados deste medicamento devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
Laboratori Guidotti S.p.A. - Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
Revendedor à venda: A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Florença
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
AIC n. 035720010 - "comprimidos de 125 mg" 7 comprimidos em blister de PVC / AL
AIC n. 035720022 - "comprimidos de 125 mg" 35 (5x7) comprimidos em blister de PVC / AL
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
Data da primeira autorização: 07/06/2000
Data da renovação mais recente: 07/06/2015
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO -
Fevereiro de 2016
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