Ingredientes ativos: Estradiol, Drospirenona
ANGELIQ comprimidos revestidos por película de 1 mg / 2 mg
Indicações Por que o Angeliq é usado? Para que serve?
Angeliq é uma terapia de reposição hormonal (TRH). Ele contém dois tipos de hormônios femininos, um estrogênio e um progesterona. Angeliq é utilizado em mulheres pós-menopáusicas que tiveram pelo menos 1 ano desde o seu último período natural.
Angeliq é usado para:
Alívio dos sintomas que ocorrem após a menopausa
Durante a menopausa, a quantidade de estrogênio produzida pelo corpo da mulher diminui. Isso pode causar sintomas como calor no rosto, pescoço e peito ("ondas de calor"). Angeliq alivia esses sintomas após a menopausa. Angeliq será prescrito se os seus sintomas afetarem seriamente a sua vida diária.
Prevenção da osteoporose
Após a menopausa, algumas mulheres podem desenvolver fragilidade óssea (osteoporose). Você deve discutir todas as opções disponíveis com seu médico. Se tiver alto risco de fraturas devido à osteoporose e não puder tomar outros medicamentos, você pode usar Angeliq para a prevenção da osteoporose após a menopausa.
Contra-indicações Quando Angeliq não deve ser usado
Não tome Angeliq
se alguma das condições listadas abaixo estiver presente.
Se você não tiver certeza das condições descritas abaixo, consulte o seu médico antes de tomar Angeliq.
Não tome Angeliq
- Se você tem ou já teve câncer de mama, ou se há suspeita de tê-lo
- Se você tem câncer que é sensível ao estrogênio, como câncer do revestimento do útero (endométrio), ou se suspeita que tem
- Se você tiver algum sangramento vaginal de natureza indeterminada
- Se você tem espessamento excessivo do revestimento do útero (hiperplasia do endométrio)
- Se você tem ou já teve um coágulo sanguíneo em uma veia (trombose venosa profunda), como nas pernas (trombose venosa profunda) ou nos pulmões (embolia pulmonar)
- Se você tem distúrbios relacionados a coágulos sanguíneos (como deficiência de proteína C, proteína S ou antitrombina)
- Se você tem ou teve recentemente uma doença causada por coágulos sanguíneos nas artérias, como um ataque cardíaco, derrame ou angina
- Se você tem ou já teve doença hepática e seus testes de função hepática não voltaram ao normal
- Se você tem uma doença hereditária rara chamada "porfiria"
- Se você tem doença renal grave ou insuficiência renal aguda
- Se tem alergia (hipersensibilidade) ao estrogênio, progestogênios ou a qualquer outro componente de Angeliq
Se alguma das condições anteriores surgir pela primeira vez enquanto estiver a tomar Angeliq, pare o tratamento imediatamente e consulte o seu médico imediatamente.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Angeliq
Exame médico e check-ups regulares
O uso de TRH acarreta riscos que precisam ser considerados ao decidir se deve iniciar ou continuar a terapia.
A experiência de tratamento de mulheres com menopausa prematura (devido à cessação da ovulação ou cirurgia) é limitada. Se você tem menopausa prematura, os riscos do uso de TRH podem ser diferentes.Consulte seu médico.
Antes de iniciar a TRH (ou começar novamente), seu médico fará algumas perguntas sobre o seu histórico de saúde pessoal e o de seus familiares. O médico pode decidir fazer testes. Isso pode incluir um exame da mama e / ou um exame interno, se necessário.
Depois de iniciar o tratamento com Angeliq, terá de consultar o seu médico para exames regulares (pelo menos uma vez por ano) .Nesses exames, irá discutir com o seu médico os benefícios e riscos de continuar o tratamento com Angeliq.
Faça exames regulares às mamas, conforme recomendado pelo seu médico.
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Angeliq. Informe o seu médico se alguma vez teve alguma das seguintes condições antes de iniciar o tratamento, uma vez que estas condições podem reaparecer ou agravar-se durante o tratamento com Angeliq. Se for este o caso, você deve consultar seu médico com mais frequência para exames:
- miomas dentro do útero
- crescimento do revestimento do útero em outro lugar (endometriose) ou uma história de crescimento excessivo do revestimento do útero (hiperplasia endometrial)
- aumento do risco de desenvolver coágulos sanguíneos (ver "Coágulos sanguíneos em uma veia (trombose)")
- aumento do risco de câncer de mama sensível ao estrogênio (mãe, irmã ou avó que teve câncer de mama)
- alta pressão
- doença hepática, como tumor benigno do fígado
- diabetes
- pedras da vesícula biliar
- enxaquecas ou fortes dores de cabeça
- uma doença do sistema imunológico que afeta muitos órgãos do corpo (lúpus eritematoso sistêmico (LES)
- epilepsia
- asma
- uma condição que afeta o tímpano e a audição (otosclerose)
- nível muito alto de gordura no sangue (triglicerídeos)
- retenção de água devido a problemas cardíacos ou renais
Pare de tomar Angeliq e consulte o seu médico imediatamente
Se você notar algum dos seguintes sintomas durante o tratamento com HRT:
- qualquer uma das condições descritas na seção "Não tome Angeliq"
- amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos (icterícia). Estes podem ser sinais de doença hepática
- aumento acentuado da pressão arterial (os sintomas podem ser dor de cabeça, cansaço, tonturas)
- novo início de dor de cabeça do tipo enxaqueca
- gravidez
- se você notar sinais de um coágulo sanguíneo, como
- inchaço doloroso e vermelhidão nas pernas
- dor repentina no peito
- Dificuldade em respirar
Para obter mais informações, consulte a seção "Coágulos sanguíneos na veia (trombose)
"Nota: Angeliq não é um contraceptivo. Se já se passaram menos de 12 meses desde" sua última menstruação ou você tem "menos de 50 anos, você ainda pode precisar usar medidas contraceptivas adicionais para evitar a gravidez. Peça conselho ao médico .
HRT e câncer
Espessamento excessivo do revestimento do útero (hiperplasia do endométrio) e câncer do revestimento do útero (câncer do endométrio)
Tomar TRH apenas com estrogênio aumenta o risco de espessamento do revestimento do útero (hiperplasia do endométrio) e câncer do revestimento do útero (câncer do endométrio). A presença de um progestágeno no Angeliq protege você desse risco. Adicional.
Sangramento irregular
Você pode ter sangramento irregular ou sangramento (manchas) durante os primeiros 3-6 meses após tomar Angeliq. No entanto, se o sangramento irregular:
- continua além dos primeiros 6 meses
- ocorre depois de você ter tomado Angeliq por mais de 6 meses
- continua após a interrupção de Angeliq
vá ao seu médico o mais rápido possível.
Câncer de mama
Parece que a terapia de reposição hormonal com estrogênio-progestogênio, e possivelmente também com estrogênio, aumenta o risco de câncer de mama. Esse risco adicional depende da duração da terapia de reposição hormonal. O risco adicional torna-se evidente após alguns anos. No entanto, desaparece. Em um período de alguns anos (no máximo 5) após interromper a TRH.
Comparação
Em mulheres com idade entre 50 e 79 anos que não fazem TRH, em média, 9-17 em 1000 serão diagnosticados com câncer de mama em um período de 5 anos. Para mulheres com idade entre 50 e 79 que estão tomando TRH com estrogênio / progestogênio com mais de 5 anos, haverá 13-23 casos em 1000 usuários (ou seja, um aumento de 4-6 casos).
Verifique seus seios regularmente. Marque uma consulta com seu médico se notar alguma mudança, como:
- casca de laranja ou depressões na pele;
- mudança nos mamilos;
- quaisquer protuberâncias visíveis ou palpáveis
Além disso, é recomendável que você participe de programas de mamografia quando oferecidos a você. Para o rastreio mamográfico, é importante que informe o enfermeiro / profissional de saúde que está a fazer a radiografia de que está a fazer THS, pois este tratamento pode aumentar a densidade mamária, o que pode alterar o resultado da mamografia. Onde a densidade da mama aumentou, a mamografia pode não detectar todos os caroços.
cancro do ovário
O câncer de ovário é raro. Acredita-se que a TRH de longo prazo de pelo menos 5 a 10 anos confere um risco ligeiramente maior de câncer de ovário.
Em mulheres com idade entre 50 e 79 anos que não fazem TRH, em média cerca de 2 em 1.000 mulheres serão diagnosticadas com câncer de ovário em um período de 5 anos. Para mulheres com idade entre 50 e 79 anos que tomam THS por 5 anos, haverá 2-3 casos em 1000 usuários (ou seja, um aumento de 1 caso).
Efeitos da TRH no coração e na circulação
Coágulos sanguíneos em uma veia (trombose)
A THS pode aumentar o risco de coágulos sanguíneos nas veias em 1,3 a 3 vezes, especialmente durante o primeiro ano de toma.
Os coágulos sanguíneos podem ser perigosos e, se chegarem aos pulmões, podem causar dor no peito, falta repentina de ar, colapso ou até morte.
O risco de ter um coágulo sanguíneo nas veias aumenta com o aumento da idade e se alguma das seguintes situações se aplicar a si. Informe o seu médico se algum dos seguintes se aplica a você:
- incapaz de andar por muito tempo devido a uma grande cirurgia, acidente ou doença (consulte também a seção "Se você precisar fazer uma cirurgia")
- estão gravemente acima do peso (IMC> 30 kg / m2)
- tem algum problema de coagulação do sangue que precisa de tratamento de longo prazo com um medicamento que previne a formação de coágulos sanguíneos
- se um parente próximo teve um coágulo de sangue na perna, pulmão ou outro órgão
- tem lúpus eritematoso sistêmico (LES)
- tem câncer
Para possíveis sinais de um coágulo sanguíneo, consulte "Pare de usar Angeliq e entre em contato com seu médico imediatamente"
Comparação
Para mulheres na faixa dos 50 anos que não estão tomando THS, em média, durante um período de 5 anos, espera-se que 4-7 em 1000 casos tenham um coágulo sanguíneo em uma veia. Para mulheres na faixa dos 50 anos que tomam TRH com estrogênio / progestogênio com mais de 5 anos, haverá 9-12 casos em 1000 usuários (ou seja, um aumento de 5 casos).
Doença cardíaca (ataque cardíaco)
Não há evidências de que a TRH previna doenças cardíacas.
Mulheres com mais de 60 anos que usam TRH com estrogênio-progestogênio têm uma probabilidade ligeiramente maior de desenvolver doenças cardíacas do que mulheres que não fazem TRH.
Golpe
O risco de ter um AVC é cerca de 1,5 vezes maior em usuárias de TRH do que em não usuárias. O número de casos adicionais de AVC devido ao uso de TRH aumentará com a idade.
Comparação
Para mulheres na faixa dos 50 anos que não fazem THS, em média, durante um período de 5 anos, 8 em cada 1000 têm a chance de ter um AVC. Para mulheres na faixa dos 50 anos que tomam TRH com estrogênio / progestogênio por mais de 5 anos, haverá 11 casos em 1000 usuários (ou seja, um aumento de 3 casos).
Outras condições
- O HRT não evita a perda de memória. O risco de perda de memória pode ser maior em mulheres que começam a usar a TRH após os 65 anos. Peça conselho ao seu médico.
- Se tiver doença renal e níveis elevados de potássio sérico, especialmente se estiver a tomar outros medicamentos que aumentam o potássio sérico, o seu médico pode verificar os seus níveis de potássio no sangue durante o primeiro mês de tratamento.
- Se você tem pressão alta, o tratamento com Angeliq pode baixá-la. Angeliq não deve ser usado para tratar a hipertensão.
- Se tiver tendência a desenvolver manchas descoloridas (cloasma) no rosto, deve evitar a exposição ao sol ou à luz ultravioleta enquanto toma Angeliq.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem modificar o efeito do Angeliq
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Alguns medicamentos podem interferir com os efeitos do Angeliq e causar sangramento irregular. Isso diz respeito aos seguintes medicamentos:
- medicamentos para epilepsia (por exemplo, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina)
- medicamentos para tuberculose (por exemplo, rifampicina e rifabutina)
- medicamentos para infecções por HIV (por exemplo, nevirapina, efavirenz, nelfinavir e ritonavir) e infecções pelo vírus da hepatite C
- o remédio herbal erva de São João (Hypericum perforatum)
- medicamentos para tratar infecções fúngicas (como itraconazol, voriconazol, fluconazol)
- medicamentos para tratar infecções bacterianas (como claritromicina, eritromicina)
- medicamentos para tratar certas doenças cardíacas, hipertensão (como verapamil, diltiazem)
- Suco de toranja
Os seguintes medicamentos podem causar pequenos aumentos no potássio sérico:
- medicamentos usados para tratar:
- inflamação ou dor (por exemplo, aspirina, ibuprofeno);
- alguns tipos de doença cardíaca ou hipertensão (por exemplo, diuréticos, inibidores da ECA (por exemplo, enalapril), antagonistas dos receptores da angiotensina II (por exemplo, losartan) .Se você está sendo tratado para hipertensão e toma Angeliq, pode sentir uma “diminuição adicional da pressão arterial.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica, medicamentos à base de plantas ou outros produtos naturais.
Testes laboratoriais
Se precisar de fazer análises ao sangue, informe o seu médico ou o pessoal do laboratório que está a tomar Angeliq, pois este medicamento pode afetar os resultados de algumas análises.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Angeliq destina-se a ser utilizado em mulheres pós-menopáusicas.Se ficar grávida, pare de tomar Angeliq imediatamente e contacte o seu médico.
Condução e utilização de máquinas
Não há razão para acreditar que o uso de Angeliq afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
Angeliq contém lactose
Angeliq contém lactose (um tipo de açúcar). Se você tem intolerância a alguns açúcares, verifique com seu médico antes de tomar Angeliq.
Dose, método e tempo de administração Como usar Angeliq: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do seu médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. O seu médico decidirá por quanto tempo você precisa tomar Angeliq.
Tome um comprimido por dia, de preferência à mesma hora. Engula o comprimido inteiro com um pouco de água. Você pode tomar Angeliq com ou sem alimentos. Inicie a próxima embalagem de comprimidos um dia após terminar a embalagem atual.
Não pare de tomá-lo entre as duas embalagens.
Se estiver a tomar outras preparações de THS: Continue até terminar a sua embalagem actual e ter tomado todos os comprimidos desse mês. Tome o primeiro comprimido de Angeliq no dia seguinte. Não deixe um espaço entre os comprimidos antigos e os comprimidos Angeliq
Se este for o seu primeiro tratamento de TRH: Você pode começar com os comprimidos de Angeliq em qualquer dia.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Angeliq
Se você tomar mais Angeliq do que deveria
Se tomou muitos comprimidos de Angeliq por engano, pode sentir enjoos, vomitar ou ter uma hemorragia semelhante ao menstrual. Não é necessário tratamento específico, mas se estiver preocupado, consulte o seu médico ou farmacêutico.
Se você se esqueceu de tomar Angeliq
Se se esquecer de tomar o comprimido à hora habitual e se tiver passado menos de 24 horas, tome o comprimido o mais rapidamente possível. Tome o próximo comprimido à hora habitual.
Se já se passaram mais de 24 horas, deixe o comprimido esquecido na embalagem. Continue a tomar o resto dos comprimidos à hora habitual todos os dias. Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu.
Se você se esquecer de tomar o comprimido por vários dias, pode ocorrer sangramento irregular.
Se deve interromper o tratamento com Angeliq
Você ainda pode começar a sentir os sintomas típicos da menopausa, que podem incluir ondas de calor, distúrbios do sono, nervosismo, tontura ou secura vaginal. Também começará a perder massa óssea ao parar Angeliq.Se quiser parar de tomar Angeliq, fale com o seu médico ou farmacêutico.Se ainda tiver dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Se você precisar fazer uma cirurgia
Se você tem uma cirurgia planejada, diga ao cirurgião que você está tomando Angeliq. Pode ter de parar de tomar Angeliq cerca de 4-6 semanas antes da sua operação para reduzir o risco de trombose (ver também secção 2 “Coágulos sanguíneos numa veia”). Pergunte ao seu médico quando poderá começar a tomar Angeliq novamente.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Angeliq
Como todos os medicamentos, Angeliq pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham.
Mulheres que usam TRH têm um risco ligeiramente maior de desenvolver as seguintes doenças do que mulheres que não usam:
- câncer de mama
- supercrescimento ou câncer do revestimento do útero (hiperplasia endometrial ou câncer)
- cancro do ovário
- coágulos sanguíneos nas veias das pernas ou pulmões (tromboembolismo venoso)
- doença cardíaca
- golpe
- provável perda de memória se a TRH for iniciada após os 65 anos.
Para mais informações sobre estes efeitos secundários, ver secção 2. Como todos os medicamentos, Angeliq pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham. Os seguintes efeitos colaterais foram associados ao uso de Angeliq.
Efeitos colaterais mais frequentes (afetando mais de 1 em 10 pacientes):
- sangramento semelhante ao menstrual inesperado (consulte também a seção 2 "Angeliq e câncer / câncer da mucosa do" útero "
- sensibilidade mamária
- dores nos seios. Ocorre hemorragia inesperada de tipo menstrual durante os primeiros meses de tratamento com Angeliq. Geralmente são temporários e geralmente desaparecem com a continuação do tratamento. Se não, entre em contato com seu médico.
Efeitos colaterais comuns (afetando 1 a 10 em 100 pacientes):
- depressão, alterações de humor, nervosismo
- dor de cabeça
- dor de estômago, náuseas, dilatação do estômago
- caroços na mama (neoplasia benigna da mama), inchaço da mama
- aumento no tamanho dos miomas uterinos
- crescimento não canceroso de células no colo do útero (crescimento cervical benigno)
- irregularidades no sangramento vaginal
- corrimento vaginal
- perda de energia, retenção localizada de água.
Efeitos colaterais incomuns (afetando 1 a 10 em 1000 pacientes):
- ganho ou diminuição de peso, perda ou aumento do apetite, aumento da gordura no sangue
- distúrbios do sono, ansiedade, diminuição do interesse sexual
- sensação de queimação ou formigamento, diminuição da concentração, tontura
- problemas oculares (por exemplo, olhos vermelhos), distúrbios de visão (por exemplo, visão turva)
- palpitações
- trombose, trombose venosa (ver também seção 2 "Angeliq e trombose"), hipertensão, enxaqueca, inflamação das veias, veias varicosas
- falta de ar
- dores de estômago, diarreia, prisão de ventre, vômitos, boca seca, gases, distúrbios do paladar
- enzimas hepáticas alteradas (visíveis em exames de sangue)
- problemas de pele, acne, queda de cabelo, coceira na pele, hirsutismo
- dor nas costas, dor nas articulações, dor nos membros, cãibras musculares
- doenças e infecções do trato urinário
- câncer de mama, espessamento do revestimento do útero, crescimento benigno incomum no útero, sapinho, secura vaginal e coceira
- nódulos mamários (mastopatia fibrocística), doenças dos ovários, colo do útero e útero, dor pélvica
- retenção generalizada de água, dor no peito, mal-estar geral, aumento da sudorese.
Efeitos colaterais raros (afetam 1 a 10 usuários em 10.000):
- anemia
- tontura
- zumbindo nos ouvidos
- pedras da vesícula biliar
- dor muscular
- inflamação das trompas de falópio
- secreção de leite dos mamilos
- arrepios.
Os seguintes efeitos colaterais ocorreram em ensaios clínicos em mulheres com pressão alta:
- níveis elevados de potássio (hipercalemia), às vezes causando cãibras musculares, diarreia, náusea, tontura ou dor de cabeça
- insuficiência cardíaca, dilatação do coração, batimento cardíaco acelerado, efeitos no ritmo do coração
- aumento da aldosterona no sangue.
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados com outros HRTs:
- doença da vesícula biliar
- uma variedade de patologias de pele:
- descoloração da pele, especialmente do rosto ou pescoço, conhecida como "máscara de gravidez" (cloasma)
- nódulos de pele avermelhados e dolorosos (eritema nodoso)
- erupção cutânea com lesões alvo ou úlceras (eritema multiforme)
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar efeitos colaterais diretamente por meio do sistema de notificação nacional em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no blister após “VAL”. A data de validade refere-se ao último dia desse mês.
Angeliq não requer nenhuma condição particular de armazenamento.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Angeliq
As substâncias ativas são estradiol (como estradiol hemihidratado) e drospirenona; cada comprimido contém 1 mg de estradiol e 2 mg de drospirenona.
Os outros componentes são lactose mono-hidratada, amido de milho, amido de milho pré-gelatinizado, povidona e estearato de magnésio (E470b). Os outros componentes do revestimento do comprimido são hipromelose (E464), macrogol 6000, talco (E553b), dióxido de titânio (E171) e óxido de ferro (E172).
Descrição da aparência de Angeliq e conteúdo da embalagem
Os comprimidos Angeliq são revestidos, vermelhos, redondos e convexos. Uma face é marcada com as letras "DL" em um hexágono regular.
Estão disponíveis em embalagens blister de 28 comprimidos com os dias da semana impressos no blister.
Angeliq está disponível em embalagens de 1 e 3 blisters.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
ANGELIQ 1 MG / 2 MG COMPRIMIDOS REVESTIDOS COM FILME
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido por película contém 1 mg de estradiol (como estradiol hemihidratado) e 2 mg de drospirenona.
Excipiente com efeito conhecido: 46 mg de lactose.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido por película.
Comprimido redondo e vermelho com faces convexas, uma das quais está marcada com as letras DL dentro de um hexágono regular.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Terapia de reposição hormonal para sintomas de deficiência de estrogênio em mulheres na pós-menopausa se mais de 1 ano se passou desde a menopausa.
Prevenção da osteoporose em mulheres pós-menopáusicas com alto risco de futuras fracturas que tenham intolerâncias ou contra-indicações a outros medicamentos autorizados para a prevenção da osteoporose.
(Consulte também a seção 4.4).
A experiência no tratamento de mulheres com mais de 65 anos é limitada.
04.2 Posologia e método de administração
As mulheres que não estão em TRH, ou aquelas que estão mudando de terapia contínua com outro produto combinado, podem iniciar o tratamento a qualquer momento. Mulheres que mudam de um regime de terapia cíclica (TRH) para um produto de combinação sequencial devem iniciar o tratamento no dia seguinte ao último do ciclo de tratamento anterior.
Dosagem
Um comprimido por dia. Cada bolha cobre 28 dias de tratamento.
Método de administração
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com algum líquido, independentemente da ingestão de alimentos. O tratamento é contínuo, pelo que a embalagem seguinte deve ser usada imediatamente e seguir a anterior sem interrupção. Os comprimidos devem ser tomados preferencialmente à mesma hora todos os dias. esqueça de tomar um comprimido, deve ser tomado o mais rápido possível.Se já se passaram mais de 24 horas, não é necessário tomar outro comprimido. Se você esquecer de mais comprimidos, é possível que haja sangramento vaginal.
A menor dose eficaz deve ser usada para o tratamento dos sintomas da pós-menopausa.
No início e ao longo da duração do tratamento, que deve ser o mais curto possível, deve ser utilizada a dose eficaz mais baixa (ver também secção 4.4).
Informações adicionais para categorias específicas de pacientes
População pediátrica
Angeliq não se destina a ser utilizado por crianças e adolescentes
Pacientes idosos
Não existem dados que indiquem a necessidade de ajuste da dose em pacientes idosos. Para mulheres com mais de 65 anos de idade, ver secção 4.4.
Pacientes com função hepática comprometida
A drospirenona é bem tolerada em mulheres com insuficiência hepática ligeira ou moderada (ver secção 5.2 Propriedades farmacocinéticas). Angeliq está contra-indicado em mulheres com doença hepática grave (ver secção 4.3).
Pacientes com função renal prejudicada
Foi observado um ligeiro aumento na exposição à drospirenona em mulheres com compromisso renal ligeiro ou moderado, o que não se pensa ser de relevância clínica (ver secção 5.2). Angeliq está contra-indicado em mulheres com doença renal grave (ver secção 4.3).
04.3 Contra-indicações
• Sangramento genital não diagnosticado.
• Câncer de mama conhecido, passado ou suspeito.
• Tumores malignos dependentes de estrogênio conhecidos ou suspeitos (por exemplo, câncer endometrial).
• Hiperplasia endometrial não tratada.
• Episódios anteriores ou atuais de tromboembolismo venoso (trombose venosa profunda, embolia pulmonar).
• Tromboembolismo arterial atual ou recente (por exemplo, angina, infarto do miocárdio).
• Doença hepática aguda ou história de doença hepática até que os valores dos testes de função hepática voltem ao normal.
• Estados trombofílicos conhecidos (por exemplo, proteína C, proteína S ou deficiência de antitrombina, ver seção 4.4)
• Insuficiência renal grave ou aguda.
• Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Porfiria
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Para o tratamento dos sintomas da pós-menopausa, a TRH deve ser iniciada apenas para sintomas que prejudicam a qualidade de vida. Em qualquer caso, uma avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios do tratamento deve ser realizada pelo menos uma vez por ano, e a TRH só deve ser mantida enquanto o benefício obtido superar o risco.
Existem dados limitados sobre os riscos associados à THS no tratamento da menopausa precoce. No entanto, em vista do baixo nível de risco absoluto em mulheres mais jovens, a relação risco / benefício para essas mulheres pode ser mais favorável do que para mulheres mais velhas.
Exame médico / acompanhamento
Antes de iniciar ou retomar a TRH, uma "história médica pessoal e familiar" completa deve ser obtida. O exame físico (incluindo um exame pélvico e da mama) deve ser realizado levando-se em consideração as contra-indicações e advertências de uso do produto. Durante o tratamento, é recomendado a realização de exames médicos periódicos de natureza e frequência adaptadas ao paciente individual. As mulheres devem ser informadas sobre as alterações encontradas em seus seios que devem ser relatadas ao médico ou à equipe de enfermagem. As investigações clínicas, incluindo o uso de ferramentas de diagnóstico por imagem apropriadas, como mamografia, devem ser realizadas de acordo com os protocolos clínicos atualmente aceitos e as necessidades clínicas de cada caso individual.
Condições que requerem atenção especial
A paciente deve ser monitorada de perto se alguma das condições listadas abaixo estiver presente ou tiver ocorrido no passado e / ou piorado durante a gravidez ou terapia hormonal anterior. Deve-se ter em mente que essas condições podem reaparecer ou piorar durante a terapia com Angeliq, em particular:
• Leiomiomas (miomas uterinos) ou endometriose.
• Fatores de risco para distúrbios tromboembólicos (veja abaixo).
• Fatores de risco para cânceres dependentes de estrogênio, por exemplo. predisposição hereditária (parentes de 1º grau com câncer de mama).
• Hipertensão.
• Hepatopatias (por exemplo, adenoma hepático).
• Diabetes mellitus com ou sem envolvimento vascular.
• Colelitíase.
• Enxaqueca ou dor de cabeça (severa).
• Lúpus eritematoso sistêmico.
• História de hiperplasia endometrial (veja abaixo).
• Epilepsia.
• Asma.
• Otosclerose.
Casos que requerem a descontinuação imediata da terapia
A terapia deve ser interrompida na presença de contra-indicações e nas seguintes situações:
• Icterícia ou deterioração do função hepático.
• Aumento significativo da pressão arterial.
• Novo início de cefaleia do tipo enxaqueca.
• Gravidez.
Hiperplasia endometrial e carcinoma
Em mulheres com útero intacto, a administração de estrogênio sozinho por períodos prolongados aumenta o risco de hiperplasia endometrial e carcinoma. O risco de câncer endometrial entre usuárias apenas de estrogênio aumenta 2 a 12 vezes em comparação com não usuárias, dependendo da duração do tratamento e a dose de estrogénio (ver secção 4.8) .Após a interrupção do tratamento, o risco pode permanecer elevado durante pelo menos 10 anos.
Em mulheres não histerectomizadas, a adição de um progestagênio ciclicamente por pelo menos 12 dias por mês / ciclo de 28 dias ou a terapia contínua de estrogênio-progestagênio evita o aumento do risco associado à TRH apenas com estrogênio.
Pode ocorrer hemorragia em descamação e pequena hemorragia de escape (spotting) durante os primeiros meses de tratamento. Se esses episódios aparecerem após algum tempo desde o início da terapia, ou continuarem após a interrupção do tratamento, as causas devem ser investigadas, possivelmente também por biópsia endometrial, para excluir um tumor maligno do endométrio.
Câncer de mama
A evidência geral sugere um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que tomam estrogênio / progestogênio e, possivelmente, TRH apenas com estrogênio, que depende da duração da TRH.
O estudo randomizado controlado por placebo da Women's Health Initiative (WHI) e os estudos epidemiológicos concordam que ocorre um aumento do risco de câncer de mama em mulheres recebendo TRH com estrogênio / progestagênio após aproximadamente 3 anos de uso (ver seção 4.8). alguns anos de tratamento, mas retorna à linha de base dentro de alguns (máximo de cinco) anos após a interrupção do tratamento.
A terapia de reposição hormonal, especialmente as combinações de estrogênio-progestogênio, aumenta a densidade das imagens de mamografia, o que pode dificultar a detecção radiológica de um câncer de mama.
Tromboembolismo venoso
A TRH está associada a um risco relativo de 1,3 a 3 vezes de desenvolver tromboembolismo venoso (TEV), ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. É mais provável que estes eventos ocorram no primeiro ano de THS do que nos anos subsequentes (ver secção 4.8).
Fatores de risco geralmente reconhecidos para TEV incluem uso de estrogênio, idade avançada, cirurgia de grande porte, história pessoal ou familiar, obesidade (IMC> 30 kg / m2), gravidez / período pós-parto, lúpus eritematoso sistêmico (LES) e câncer. Não há consenso sobre o possível papel das veias varicosas no TEV.
Pacientes com estados trombofílicos conhecidos apresentam risco aumentado de TEV e a TRH pode aumentar esse risco. A THS é portanto contra-indicada nestes doentes (ver secção 4.3).
Como em todos os pacientes operados, deve-se prestar muita atenção às medidas profiláticas para prevenir episódios de TEV pós-operatório. Quando a imobilização prolongada é antecipada após a cirurgia eletiva, a descontinuação temporária da TRH deve ser considerada, se possível 4-6 semanas antes da cirurgia. A TRH não deve ser reiniciada até que a mulher esteja completamente mobilizada.
Na ausência de uma "história pessoal de TEV, mulheres com parentes de primeiro grau com história de trombose em idade jovem podem ser submetidas a triagem, após terem sido informadas de suas limitações (a triagem permite identificar apenas uma parte do defeitos Se um defeito trombofílico for identificado e segregado com trombose em um membro da família, ou se o defeito for 'grave' (por exemplo, antitrombina, proteína S, deficiência de proteína C ou uma combinação de defeitos), a HRT é contra-indicada.
Mulheres que já estão em tratamento anticoagulante crônico requerem avaliação cuidadosa da relação risco-benefício da TRH.
Se houver desenvolvimento de TEV após o início da terapia, a administração do medicamento deve ser descontinuada.Os pacientes devem ser instruídos a contatar seu médico imediatamente em caso de sintomas potencialmente devidos a tromboembolismo venoso (por exemplo, membro inferior inchado e dolorido, dor torácica súbita, dispneia).
Doença cardíaca coronária (DAC)
Ensaios clínicos randomizados não mostram proteção contra infarto do miocárdio em mulheres com ou sem doença arterial coronariana que receberam TRH com estrogênio / progestogênio ou TRH apenas com estrogênio. O risco relativo de doença arterial coronariana durante o uso de TRH com estrogênio / progestogênio é ligeiramente aumentado. Uma vez que o risco absoluto basal é amplamente dependente da idade, o número de casos adicionais de doença arterial coronariana devido ao uso de estrogênio / progestagênio é muito pequeno em mulheres saudáveis recentemente na pós-menopausa, mas aumenta mais tarde na vida.
AVC isquêmico
As terapias com estrogênio / progestogênio ou apenas com estrogênio estão associadas a um risco 1,5 vezes maior de AVC isquêmico. O risco relativo não muda com a idade ou com o tempo desde a menopausa.No entanto, como o risco absoluto basal é largamente dependente da idade, o risco geral de AVC em mulheres que utilizam THS aumentará com o avançar da idade (ver secção 4.8).
cancro do ovário
O câncer de ovário é muito mais raro do que o câncer de mama. A THS a longo prazo (pelo menos 5-10 anos) com estrogénio isolado foi associada a um risco ligeiramente aumentado de cancro do ovário (ver secção 4.8). Alguns estudos, incluindo o estudo WHI, sugerem que a THS a longo prazo com produtos combinados pode conferir um risco semelhante ou ligeiramente inferior (ver secção 4.8).
Outras condições
O estrogênio pode causar retenção de água, portanto, os pacientes com disfunção cardíaca ou renal devem ser monitorados cuidadosamente.
Mulheres com hipertrigliceridemia pré-existente devem ser acompanhadas de perto durante a terapia com estrogênio ou terapia de reposição hormonal, uma vez que casos raros de aumentos significativos nos triglicerídeos plasmáticos com consequente pancreatite foram relatados na presença desta condição com terapia com estrogênio.
O estrogênio induz um aumento na globulina de ligação à tiroxina (TBG), resultando em um aumento no hormônio tireoidiano circulante total, calculado com base no iodo ligado à proteína (PBI), níveis de T4 (determinado por coluna ou radioimunoensaio) ou níveis de T3 (determinado por radioimunoensaio). A adsorção de resina de T3 diminui como consequência do aumento de TBG. As concentrações de T4 e T3 livres permanecem inalteradas. O aumento sérico de outras proteínas de ligação é possível, como a globulina de ligação a corticosteroides (CBG) e a globulina de ligação ao hormônio sexual ( SHBG), resultando em um aumento nos corticosteroides circulantes e esteróides sexuais, respectivamente. As concentrações de hormônios livres ou biologicamente ativos permanecem inalteradas. Outros também permanecem inalterados. As proteínas plasmáticas podem estar aumentadas (substrato de angiotensinogênio / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina).
A TRH não melhora a função cognitiva. Há evidências de um risco aumentado de provável demência em mulheres que começam a usar terapia combinada ou apenas com estrogênio após os 65 anos.
O componente progestogênio de Angeliq é um antagonista da aldosterona com propriedades poupadoras de potássio fracas. Na maioria dos casos, aumentos nos níveis de potássio sérico não são esperados. Em um estudo clínico, no entanto, em alguns pacientes com função comprometida. Rim leve ou moderado que usaram medicamentos poupadores de potássio (como inibidores da ECA, antagonistas do receptor da angiotensina II ou AINEs), os níveis de potássio sérico aumentaram ligeiramente, mas não significativamente, durante o tratamento. Portanto, em pacientes com insuficiência renal e potássio sérico antes do tratamento na parte superior do intervalo de referência, e particularmente durante a utilização concomitante de medicamentos poupadores de potássio, recomenda-se que o potássio sérico seja monitorizado durante o primeiro ciclo de tratamento (ver também secção 4.5).
Mulheres com pressão arterial elevada podem ter uma diminuição da pressão arterial devido à atividade antagonista da aldosterona da drospirenona durante o tratamento com Angeliq (ver secção 5.1). Angeliq não deve ser usado para tratar a hipertensão.As mulheres hipertensas devem ser tratadas de acordo com as diretrizes de hipertensão.
Ocasionalmente, pode ocorrer cloasma, especialmente em mulheres com história de cloasma gravídico. Mulheres com tendência ao cloasma devem evitar a exposição ao sol ou aos raios ultravioleta durante a terapia de reposição hormonal.
Cada comprimido deste medicamento contém 46 mg de lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose que estão em uma dieta sem lactose devem levar esta taxa em consideração.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Efeitos de outros medicamentos no Angeliq
Substâncias que aumentam a depuração da TRH (eficácia reduzida da TRH por indução enzimática)
O metabolismo dos estrogênios (e progestinas) pode ser aumentado pelo uso simultâneo de substâncias conhecidas por induzir enzimas do metabolismo de drogas, especificamente enzimas do citocromo P450, como anticonvulsivantes (por exemplo, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina) e anti-infecciosos (por exemplo, rifampicina, rifabutina , nevirapina, efavirenz).
Ritonavir e nelfinavir, embora sejam inibidores potentes, exibem propriedades indutoras quando usados concomitantemente com hormônios esteróides. Preparações de ervas com base na erva de São João (Hypericum perforatum) eles podem induzir o metabolismo de estrogênios (e progestogênios).
Clinicamente, o aumento do metabolismo de estrogênios e progestogênios pode causar diminuição de seus efeitos e alterações no perfil de sangramento uterino.
Substâncias com efeitos variáveis na depuração da TRH
Quando co-administrados com HRT, muitos inibidores da protease do HIV / HCV e inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas de estrogênio ou progestogênio ou ambos. Essas alterações podem ser clinicamente relevantes em alguns casos.
Substâncias que diminuem a depuração de HRT (inibidores enzimáticos)
Inibidores fortes ou moderados do CYP3A4, como antifúngicos azólicos (por exemplo, itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamil, macrolídeos (por exemplo, claritromicina, eritromicina), diltiazem e suco de toranja podem aumentar as concentrações plasmáticas ou de progestogênio ou estrogênio. (3 mg / dia) / combinação de estradiol (1,5 mg / dia), a co-administração por 10 dias de um forte inibidor do CYP3A4 cetoconazol aumentou a AUC (0 24h) da drospirenona em 2,30 vezes (90% CI: 2,08, 2,54). Nenhuma alteração foi observada para o estradiol, embora a AUC (0 24h) de seu metabólito menos potente estrona tenha aumentado 1,39 vezes (IC 90%: 1,27; 1,52).
Efeitos de Angeliq em outros medicamentos
In vitro, a drospirenona é capaz de inibir de forma fraca a moderada as enzimas do citocromo P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.
Com base em estudos de interação realizados "na Vivo“Em voluntários do sexo feminino usando omeprazol, sinvastatina ou midazolam como substratos marcadores, é improvável uma interação clinicamente relevante da drospirenona em uma dose de 3 mg com o metabolismo de outros medicamentos mediado pela enzima do citocromo P450.
É improvável que o uso concomitante de Angeliq com AINEs ou inibidores da ECA / antagonistas do receptor da angiotensina II aumente o potássio sérico. No entanto, o uso concomitante desses três tipos de drogas pode causar um aumento modesto no potássio sérico, que é mais pronunciado em mulheres diabéticas.
Pode ocorrer uma redução adicional da pressão arterial em mulheres hipertensas a tomar Angeliq e medicamentos anti-hipertensivos (ver secção 4.4).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Angeliq não é indicado durante a gravidez. Se ocorrer gravidez durante a utilização de Angeliq, o tratamento deve ser interrompido imediatamente Não existem dados clínicos sobre a exposição durante a gravidez Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). O risco potencial para humanos é desconhecido.Os resultados da maioria dos estudos epidemiológicos realizados até o momento sobre a exposição fetal acidental a combinações de estrogênios e outros progestogênios não mostraram efeitos teratogênicos ou tóxicos no feto.
Hora da alimentação
Angeliq não está indicado durante o aleitamento.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Angeliq não afeta a capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis
A seguinte tabela lista os efeitos indesejáveis classificados por órgão do sistema MedDRA (SOC MedDRA). As frequências são derivadas de estudos clínicos. Os efeitos indesejáveis foram registados em 7 ensaios clínicos de fase III (n = 2424 mulheres) e considerados pelo menos possivelmente causalmente relacionados com Angeliq (estradiol 1 mg / drospirenona 0,5; 1; 2 ou 3 mg).
Os efeitos colaterais mais comuns relatados são dor na mama (> 10%) e, durante os primeiros meses de tratamento, sangramento e manchas (> 10%). A hemorragia irregular geralmente diminui com a continuação do tratamento (ver secção 5.1). A frequência do sangramento diminui com a duração do tratamento.
O termo MedDRA mais apropriado é usado para descrever uma reação específica, seus sinônimos e condições relacionadas.
Informações adicionais para populações especiais de pacientes
Os seguintes efeitos indesejáveis, classificados pelo investigador como pelo menos possivelmente relacionados com o tratamento com Angeliq, foram registados em dois ensaios clínicos em mulheres hipertensas.
Doenças do metabolismo e nutrição
Hipercalemia
Patologias cardíacas
Insuficiência cardíaca, flutter atrial, intervalo QT prolongado, cardiomegalia.
Testes de diagnóstico
Concentração plasmática aumentada de aldosterona.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram relatados em associação com produtos de terapia de reposição hormonal: eritema nodoso, eritema multiforme, cloasma e dermatite hemorrágica.
Risco de câncer de mama
Um risco aumentado de diagnóstico de câncer de mama é relatado em mulheres em terapia com estrogênio / progestagênio por mais de 5 anos, o que pode ser até o dobro das não usuárias. O risco aumentado em usuárias de terapia apenas com estrogênio é significativamente menor do que o observado em usuárias de combinações de estrogênio / progestogênio.O nível de risco depende da duração da utilização (ver secção 4.4). Os resultados do estudo controlado com placebo (estudo WHI) e do estudo epidemiológico maior (MWS) são mostrados abaixo.
MWS - risco adicional estimado de câncer de mama após 5 anos de uso
Estudos WHI dos EUA - Risco adicional de câncer de mama após 5 anos de uso
um estudo WHI em mulheres sem útero, que não mostrou um risco aumentado de câncer de mama.
b Quando a análise foi restrita a mulheres que não usaram TRH antes do estudo, não houve aumento do risco durante os primeiros 5 anos de tratamento: após 5 anos o risco era maior do que nas não usuárias.
Risco de câncer endometrial
Mulheres na pós-menopausa com o útero
O risco de câncer endometrial é de aproximadamente 5 em 1000 mulheres com útero que não estão usando TRH.
Em mulheres com útero, a utilização de THS apenas com estrogénio não é recomendada, uma vez que aumenta o risco de cancro do endométrio (ver secção 4.4).
Dependendo da duração do uso e da dose de estrogênio, o risco aumentado de câncer endometrial em estudos epidemiológicos varia entre 5 e 55 casos adicionais por 1000 mulheres entre 50 e 65 anos.
Adicionar um progestogênio à terapia apenas de estrogênio por pelo menos 12 dias por ciclo pode prevenir esse risco aumentado. No Million Women Study, o uso de TRH com estrogênio / progestagênio (sequencial ou combinado) não aumentou o risco de câncer endometrial (RR 1.0 (0,8-1,2)).
cancro do ovário
O uso prolongado de TRH somente com estrogênio ou estrogênio-progestogênio foi associado a um pequeno aumento do risco de câncer de ovário. No Million Women Study, 5 anos de TRH resultaram em 1 caso adicional por 2.500 usuárias.
Risco de tromboembolismo venoso
A TRH está associada a um risco relativo de 1,3 a 3 de desenvolver TEV, ou seja, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. Estes eventos são mais prováveis de ocorrer durante o primeiro ano de uso (ver seção 4.4). Os resultados dos estudos WHI são mostrados abaixo:
Estudos WHI - Risco adicional de TEV após 5 anos de uso
um estudo WHI em mulheres sem útero
Risco de doença cardíaca coronária
O risco de doença arterial coronariana aumenta ligeiramente em utilizadoras de THS com estrogénio / progestagénio com idade superior a 60 anos (ver secção 4.4).
Risco de acidente vascular cerebral isquêmico
O uso de terapias apenas com estrogênio ou estrogênio-progestogênio está associado a um risco relativo aumentado de AVC isquêmico de até 1,5.O risco de AVC hemorrágico não aumenta durante o uso de TRH.
Este risco relativo é independente da idade ou duração do uso. No entanto, como o risco inicial é altamente dependente da idade, o risco geral de acidente vascular cerebral em mulheres que usam THS aumentará com a idade (ver secção 4.4).
Estudos WHI combinados - Risco adicional de AVC isquêmico após 5 anos de uso
a Não foi feita distinção entre AVC isquêmico e hemorrágico.
Outras reações adversas foram descritas em associação com o tratamento com estrogênio / progestagênio:
• Colecistopatia.
• Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura vascular.
• Provável demência após os 65 anos de idade (ver secção 4.4).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. "Endereço" www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili ".
04.9 Overdose
Em estudos clínicos conduzidos em voluntários do sexo masculino, doses de até 100 mg de drospirenona foram bem toleradas. Com base na experiência geral com AOCs, os sintomas que podem ocorrer são náuseas e vômitos e, em meninas e algumas mulheres, sangramento vaginal. Não há antídotos específicos, portanto, o tratamento deve ser sintomático.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: combinações fixas de estrogênio-progestogênio.
Código ATC G03FA17.
Estradiol
Angeliq contém 17β-estradiol sintético, que é química e biologicamente idêntico ao estradiol humano endógeno. Compensa a perda de produção de estrogênio em mulheres na pós-menopausa e alivia os sintomas da menopausa. O estrogênio evita a perda óssea após a menopausa ou após ooforectomia.
Drospirenona
A drospirenona é uma progesterona sintética.
Uma vez que o estrogênio promove o crescimento do endométrio, o estrogênio sozinho aumenta o risco de hiperplasia endometrial e carcinoma. A adição de um progestágeno reduz, mas não elimina, o risco de hiperplasia endometrial induzida por estrogênio em mulheres não histerectomizadas.
A drospirenona exibe uma "atividade antagônica" contra a aldosterona. Assim, é possível observar um aumento na excreção de sódio e água e uma diminuição na excreção de potássio. Estudos em animais, a drospirenona não mostrou qualquer atividade estrogênica, glicocorticóide ou antiglucocorticóide.
Informações sobre estudos clínicos
• Alívio dos sintomas de deficiência de estrogênio e padrões de sangramento.
O alívio dos sintomas da menopausa foi alcançado durante as primeiras semanas de tratamento.
Amenorréia foi observada em 73% das mulheres entre o 10º e o 12º mês de tratamento.
A hemorragia de escape e / ou pequena hemorragia intramenstrual (manchas) apareceu em 59% das mulheres durante os primeiros três meses de tratamento, enquanto em 27% das mulheres apareceu entre o 10º e 12º meses de tratamento.
• Prevenção da osteoporose
A deficiência de estrogênio na menopausa está associada ao aumento da renovação óssea e à perda óssea. O efeito do estrogênio na densidade mineral óssea é dependente da dose. A proteção parece ser eficaz enquanto durar o tratamento. Após interromper a TRH, a perda óssea é semelhante à de pacientes não tratados.
Os resultados do estudo WHI e meta-análises de ensaios clínicos mostram que o uso de TRH, isoladamente ou em combinação com um progestágeno, prescrito para pacientes predominantemente saudáveis, reduz o risco de quadril, vértebras e outras fraturas. A TRH também pode prevenir fraturas em mulheres com baixa densidade óssea e / ou osteoporose evidente, mas a evidência para essa hipótese é limitada.
Após 2 anos de tratamento com Angeliq, o aumento na densidade mineral óssea do quadril (DMO) foi de 3,96 ± 3,15% (média ± DP) em pacientes osteopênicos e 2,78 ± 1,89% (média ± DP) em pacientes não osteopênicos. A porcentagem de mulheres que mantiveram ou melhoraram a densidade mineral óssea (DMO) na área do quadril durante o tratamento foi de 94,4% em pacientes osteopênicos e 96,4% em pacientes não osteopênicos.
Angeliq também foi eficaz na DMO da coluna lombar. O aumento após 2 anos foi de 5,61 ± 3,34% (média ± DP) em pacientes osteopênicos e 4,92 ± 3,02% (média ± DP) em pacientes não osteopênicos. A DMO lombar mantida ou melhorada durante o tratamento foi de 100%, contra 96,4% em pacientes não osteopênicos. mulheres osteopênicas.
• Atividade antimineralocorticoide
A drospirenona tem propriedades antagonistas da aldosterona que podem resultar em uma diminuição da pressão arterial em mulheres hipertensas. Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, em mulheres hipertensas pós-menopáusicas tratadas com Angeliq (n = 123) por 8 semanas. Uma diminuição significativa na pressão sistólica / valores de pressão arterial diastólica são observados (medição "no consultório" na linha de base -12 / -9 mmHg, corrigida para efeito placebo -3 / -4 mmHg; medição ambulatorial em 24 horas na linha de base -5 / -3 mmHg, corrigida para o efeito placebo -3 / -2 mmHg).
Angeliq não deve ser usado para tratar hipertensão.As mulheres com hipertensão devem ser tratadas de acordo com as diretrizes de hipertensão.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas
Drospirenona
• Absorção
Após a administração oral, a drospirenona é rápida e completamente absorvida. Com uma administração única, os níveis séricos máximos de aproximadamente 21,9 ng / mL são atingidos aproximadamente 1 hora após a administração. Após administração repetida, uma concentração máxima no estado estacionário de 35 é atingida após aproximadamente 10 dias. 9 ng / mL. A biodisponibilidade absoluta é entre 76 e 85%.A ingestão simultânea de alimentos não tem influência na biodisponibilidade.
• Distribuição
Após a administração oral, os níveis séricos de drospirenona diminuem em duas fases caracterizadas por uma meia-vida terminal média de aproximadamente 35-39 horas. A drospirenona se liga à albumina sérica, mas não à globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG) ou globulina. Ligação a corticosteroides (CBG) . Apenas 3-5% da concentração sérica total da droga está presente na forma de esteróide livre. O volume médio aparente de distribuição da drospirenona é 3,7-4,2 l / kg.
• Biotransformação
Após administração oral, a drospirenona é amplamente metabolizada. Os principais metabólitos no plasma são a forma ácida da drospirenona, produzida pela abertura do anel da lactona, e 4,5-di-hidro-drospirenona-3-sulfato, formado por redução e subsequente sulfatação. Ambos os principais metabólitos são farmacologicamente inativos. A drospirenona também está sujeita ao metabolismo oxidativo catalisado pelo CYP3A4.
• Eliminação
A depuração metabólica da drospirenona no soro é de 1,2-1,5 ml / min / kg, com variabilidade interindividual de aproximadamente 25%. A drospirenona é eliminada apenas em pequenas quantidades na forma inalterada. Os metabólitos da drospirenona são excretados nas fezes e na urina com uma taxa de excreção de aproximadamente 1,2-1,4. A meia-vida de eliminação dos metabólitos na urina e nas fezes é de aproximadamente 40 horas.
• Condições de estado estacionário e linearidade
Após a administração oral diária de Angeliq, as concentrações de drospirenona atingem o estado de equilíbrio em aproximadamente 10 dias. Os níveis séricos de drospirenona mostraram um acúmulo de um fator de aproximadamente 2-3 como resultado da relação entre a meia-vida terminal e o intervalo entre as doses. No estado estacionário, os níveis séricos médios de drospirenona flutuam entre 14 e 36 ng / ml após a administração de Angeliq. A farmacocinética da drospirenona é proporcional à dose no intervalo de doses de 1 a 4 mg.
Estradiol
• Absorção
Após a administração oral, o estradiol é rápida e completamente absorvido Durante a absorção e a primeira passagem pelo fígado, o estradiol é amplamente metabolizado, de modo que a biodisponibilidade absoluta do estrogênio após a administração oral é reduzida para aproximadamente 5% da dose. As concentrações máximas de aproximadamente 22 pg / ml foram atingidas 6-8 horas após uma única administração oral de Angeliq. A ingestão de alimentos não teve efeito sobre a biodisponibilidade do estradiol em comparação com tomar o medicamento com o estômago vazio.
• Distribuição
Após a administração oral de Angeliq, há apenas uma mudança gradual nos níveis de estradiol sérico ao longo de um intervalo de dosagem de 24 horas. Devido ao grande pool de glicuronídeos e sulfatos de estrogênio circulando em um lado e recirculação enterohepática de Caso contrário, a meia-vida terminal do estradiol representa um parâmetro composto que depende de todos esses processos e está incluído em um intervalo de 13-20 horas após a administração oral.
O estradiol liga-se de forma inespecífica à albumina sérica e, especificamente, à globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG). Apenas cerca de 1-2% do estradiol circulante está presente na forma de esteróide livre, 40-45% está ligado a SHBG. O volume aparente de distribuição do estradiol após uma única administração intravenosa é de aproximadamente 1 l / kg.
• Biotransformação
O estradiol é rapidamente metabolizado e, além da estrona e do sulfato de estrona, vários outros metabólitos e compostos conjugados são formados.estrona e o estriol são conhecidos como metabólitos farmacologicamente ativos do estradiol; apenas a estrona é encontrada no plasma em concentrações relevantes. A estrona atinge níveis séricos cerca de 6 vezes maiores que os do estradiol. Os níveis séricos dos compostos conjugados de estrona são cerca de 26 vezes maiores do que as concentrações correspondentes de estrona livre.
• Eliminação
A depuração metabólica foi de aproximadamente 30 mL / min / kg. Os metabólitos do estradiol são eliminados na urina e na bile com meia-vida de aproximadamente 1 dia.
• Condições de estado estacionário e linearidade
Após a administração oral diária de Angeliq, as concentrações de estradiol atingem o estado de equilíbrio após aproximadamente cinco dias. Os níveis séricos de estradiol aumentam aproximadamente 2 vezes. O estradiol administrado por via oral induz a formação de SHBG. Isso influencia sua distribuição em relação às proteínas séricas, causando um aumento na fração ligada a SHBG e uma diminuição nas frações ligada e não ligada à albumina, destacando assim uma farmacocinética não linear do estradiol após a administração oral de Angeliq. Ao longo de um intervalo de dosagem de 24 horas, os níveis médios de estradiol sérico em estado estacionário flutuam na faixa de 20-43 pg / mL após a administração de Angeliq. A farmacocinética do estradiol é proporcional à dose nas doses de 1 e 2 mg.
Categorias especiais de pacientes
• função hepática prejudicada
A farmacocinética de uma dose oral única de 3 mg de drospirenona (DRSP) em combinação com 1 mg de estradiol (E2) foi avaliada em 10 mulheres com insuficiência hepática moderada (Child Pugh B) e em 10 mulheres saudáveis da mesma idade., Peso e hábitos de fumo . O perfil de concentração sérica média de DRSP em função do tempo foi comparável nos dois grupos de mulheres durante as fases de absorção / distribuição com valores semelhantes de Cmax e tmax, sugerindo que a taxa de absorção não é afetada pela função hepática comprometida. A meia-vida terminal média foi aproximadamente 1,8 vezes maior e, em voluntários com insuficiência hepática moderada, foi observada uma diminuição de aproximadamente 50% na depuração oral aparente (CL / f), em comparação com aqueles com função hepática normal.
• Função renal prejudicada
Os efeitos do comprometimento renal na farmacocinética de DRSP (3 mg por dia por 14 dias) foram estudados em mulheres com função renal normal e comprometimento renal leve e moderado. No estado estacionário durante o tratamento com DRSP, os níveis séricos de DRSP no grupo de função renal levemente comprometida ( CLcr de depuração da creatinina, 50-80 mL / min) foram comparáveis aos do grupo de função renal normal (CLcr,> 80 mL / min). em média 37% maior no grupo com insuficiência renal moderada (CLcr de depuração da creatinina, 30- 50 mL / min), em comparação com aqueles no grupo com função renal normal. A análise de regressão linear dos valores de AUC (0-24 horas) do DRSP em relação à depuração da creatinina revelou um aumento de 3,5% com 10 ml / min diminuição na depuração da creatinina. o aumento é de relevância clínica.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Estudos em animais com estradiol e drospirenona mostraram os efeitos estrogênicos e progestogênicos esperados.Não existem dados pré-clínicos relevantes para o prescritor além dos já incluídos em outras seções do Resumo das Características do Medicamento.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet:
Monohidrato de lactose;
amido de milho;
amido de milho pré-gelatinizado;
povidona;
estearato de magnésio (E470b).
Filme de revestimento:
Hipromelose (E464);
macrogol 6000;
talco (E553b);
dióxido de titânio (E171);
óxido de ferro vermelho (E172).
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
5 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagem blister de 28 comprimidos constituídos por filme de polivinil transparente (250 mcm) / folha de alumínio (20 mcm) com impressão dos dias da semana.
Embalagens de 1x28 comprimidos e 3x28 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Milão (MI)
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
1 blister de 28 comprimidos revestidos por película AIC n. 036170013
3 blisters de 28 comprimidos revestidos por película AIC n. 036170025
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
21 de março de 2005/11 de dezembro de 2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
07/2015
