Galactosemia

Generalidade

A galactosemia é uma doença metabólica rara, transmitida por uma via autossômica recessiva e caracterizada pela incapacidade de metabolizar a galactose, um açúcar encontrado principalmente no leite.

Leite, lactose e galactose

O açúcar característico do leite e dos laticínios, a lactose, é um dissacarídeo que, no intestino, é decomposto em glicose e galactose, graças à intervenção da enzima lactase (deficiente em indivíduos com intolerância ao leite). A galactose assim absorvida é rapidamente transportada para o fígado através da circulação portal, onde é metabolizada: inicialmente convertida em glicose 1-fosfato, pode ser transformada em glicose 6-fosfato (então oxidada para fins energéticos) ou direcionada para a síntese de glicogênio.

A conversão da galactose em glicose-1-fosfato ocorre graças a três enzimas, cuja ausência específica dá origem a três formas distintas de galactosemia:

• Galactoquinase: a galactose é fosforilada com ATP e torna-se galactose 1-fosfato.
• Galatose 1-fosfato uridil-transferase (GALT): Galactose 1-fosfato é trocado por UDP-glicose para produzir UDP-galactose e glicose 1-fosfato.
• UDP-galactose 4-epimerase: UDP-galactose é convertida em UDP-glicose, que por sua vez pode se tornar substrato na reação anterior catalisada pela transferase.

Sintomas de galactosemia Diagnóstico Tratamento

Formas de galactosemia e sintomas relacionados

Galactosemia clássica devido ao defeito da glicose 1-fosfato uridil-transferase

é a forma mais comum, que afeta - indicativamente - um recém-nascido a cada 40.000 / 60.000. Existe um aumento dos níveis de galactose no sangue e de galactose 1-fosfato nas células. O aumento da concentração intracelular de galactose 1-fosfato causa danos e sintomas ao sistema nervoso central, fígado e rins:

• letargia, vômito, perda de apetite (recusa de leite), desidratação, retardo de crescimento;
• anemia hemolítica, icterícia (pele amarela, olhos amarelos) generalizada e prolongada;
• inquietação, convulsões: se não for tratada, a lesão do SNC pode causar lesão cerebral com retardo psicomotor, até o coma;
• tendência à sepse, especialmente por Escherichia Coli;
• aumento perceptível no tamanho do fígado (hepatomegalia); cirrose hepática posterior;
• função renal prejudicada;
• edema, ascite;
• desenvolvimento de cataratas;
• falência ovariana;

Os sintomas da galactosemia clássica podem manifestar-se desde as primeiras sessões de amamentação ou, em todo o caso, na primeira semana, por vezes mesmo antes da realização dos testes de rastreio. Na ausência de tratamento, a doença evolui para a forma letal em poucos dias ou meses para insuficiência renal e hepática.

Galactosemia devido ao defeito da galactoquinase

A frequência é menor, igual a cerca de um caso em 100.000 recém-nascidos. Há um aumento nos níveis de galactose no sangue e galactitol (tóxico), que deriva dele por meio de uma via metabólica alternativa. O sintoma característico é a opacidade do cristalino, enquanto - uma vez que não há produção intracelular e acúmulo de galactose 1-fosfato - os outros órgãos envolvidos na galactosemia clássica são poupados. O desenvolvimento psicomotor é normal, mas pequenos atrasos são possíveis cognitivos e de crescimento.

Galactosemia devido ao defeito de UDP-galactose 4-epimerase

Forma muito rara. Se o defeito for isolado, a deficiência enzimática é limitada aos glóbulos vermelhos e leucócitos, o curso é principalmente assintomático ou matizado e os distúrbios neurológicos são muito raros. Se o defeito enzimático for generalizado, essa forma de galactosemia se manifesta com quadros clínicos graves, de início precoce, semelhantes aos típicos da galactosemia clássica.

Diagnóstico

O diagnóstico da galactosemia ocorre no contexto de exames de rastreamento, como o teste de Beutler e Basa, e o teste de Paigen, que permitem o diagnóstico seletivo de galactosemia quando há suspeita. Também é possível medir os níveis de galactose-1-fosfato nos glóbulos vermelhos, avaliando sua função enzimática; os níveis de galactose também podem ser determinados na urina, monitorando a função hepática e renal por meio de testes de química sanguínea específicos. os testes mostram transaminases elevadas, hipoglicemia com acidose metabólica, hiperbilirrubinemia, albuminúria, aminoacidúria generalizada e perda de sais.

Um teste genético molecular dissipará quaisquer dúvidas.

Se a gravidez for considerada de risco para galactosemia, por exemplo, devido à presença da doença em um membro da família, o médico pode realizar um teste de triagem pré-natal por meio de amniocentese ou biópsia de vilo corial. A mulher grávida em risco deve adotar uma dieta pobre em galactose para evitar o risco de dano fetal.

Tratamento

o tratamento da galactosemia não complicada é tão simples quanto eficaz: é necessário eliminar imediatamente todas as fontes de galactose da dieta (leite e laticínios em primeiro lugar, substituídos por leites vegetais, como arroz ou soja), mantendo um dieta sem açúcar para toda a vida. Essa intervenção deve ser realizada imediatamente diante da suspeita clínica de galactosemia, enquanto se aguarda um diagnóstico mais aprofundado.

Em caso de sintomas, no entanto, é necessário monitorar meticulosamente o paciente; enquanto a hepatomegalia é reduzida, o vômito cessa e o estado de nutrição e crescimento são normalizados, se a intervenção terapêutica não for imediata, o dano cerebral não pode ser recuperado.

Com a idade, devemos estar atentos às chamadas fontes ocultas de lactose e galactose: esses açúcares, de fato, estão presentes nas vísceras (órgãos de animais como fígado, rim e cérebro) e podem ser adicionados como aditivos em produtos conservados , como carnes curadas, nhoque de batata, molhos, pudins, pão, alguns alimentos enlatados, produtos assados, doces, sopas, chocolate ao leite e balas de creme. Alguns vegetais, como ervilhas, feijão, beterraba e lentilhas, terão de ser consumidos em quantidades limitadas, pois contêm pequena quantidade de galactose.

Para deficiência de UDP-galactose 4-epimerase, o tratamento deve incluir uma ingestão mínima de galactose (igual a pelo menos 1,5 g / dia).

O prognóstico da galactosemia é, portanto, excelente se o controle da dieta for precoce e adequado; entretanto, distúrbios de aprendizagem, linguagem, função motora e equilíbrio (tremores, ataxia) foram relatados em crianças com galactosemia. Em mulheres com galactosemia, o risco de desenvolver insuficiência ovariana aumenta.