Observável em um em cada 68.000-88.000 recém-nascidos, a síndrome de Apert se deve à mutação específica do gene FGFR2, que tem a função de regular a fusão das suturas cranianas e o desenvolvimento dos dedos das mãos e dos pés.
Para o diagnóstico da síndrome de Apert, o exame físico, a anamnese, a avaliação radiológica do crânio e dos dedos das mãos e dos pés e, por fim, um teste genético são fundamentais.
Atualmente, quem sofre da síndrome de Apert conta apenas com tratamentos sintomáticos, ou seja, aliviam os sintomas e evitam as complicações mais graves.
Breve revisão das suturas cranianas e sua fusão
As suturas cranianas são as articulações fibrosas, que servem para fundir os ossos da abóbada craniana (ou seja, os ossos frontal, temporal, parietal e occipital).
Em condições normais, o processo de fusão das suturas cranianas ocorre no período pós-natal, começando aos 1-2 anos de idade, para alguns elementos articulares, e terminando aos 20 anos, para outros. Este longo e cadenciado processo de fusão permite que o cérebro cresça e se desenvolva adequadamente.
A síndrome de Apert, entretanto, deve sua notoriedade não apenas à associação com craniostenose, mas também ao fato de estar relacionada a certo grau de sindactilia, ou seja, a anomalia congênita caracterizada pela fusão de um ou mais dedos ou dedos. pés.
A possibilidade de causar craniostenose e sindactilia ao mesmo tempo torna a síndrome de Apert um exemplo de acrocefalosindactilia; na medicina, uma "acrocefalosindactilia é uma condição genética que combina malformações específicas do crânio (" acrocefalia "significa" cabeça com ponta ") com a fusão de um ou mais dedos das mãos ou dos pés.
Quais são as consequências da fusão precoce da sutura craniana?
Se, como no caso da síndrome de Apert e outras doenças relacionadas, a fusão das suturas cranianas ocorrer durante o pré-natal, perinatal (*) ou na primeira infância, órgãos cerebrais como o cérebro, cerebelo e tronco cerebral, e sentir como os olhos sofrem alterações no crescimento e na forma.
* N.B: "vida perinatal" indica o período entre a 27ª semana de gestação e os primeiros 28 dias após o parto.
Epidemiologia: quão comum é a síndrome de Apert?
De acordo com as estatísticas, um em cada 65.000-88.000 indivíduos nasce com a síndrome de Apert.
Você sabia disso ...
As doenças genéticas que, como a síndrome de Apert, causam craniossinostose são cerca de 150.
Dentre elas, além da síndrome de Apert, destacam-se a síndrome de Crouzon, a síndrome de Pfeiffer e a síndrome de Saethre-Chotzen.
Curiosidade
A mutação adquirida que causa a síndrome de Apert é um exemplo de uma "mutação de novo", isto é, de" nova mutação totalmente desprovida de caráter hereditário ".
O que causa a mutação genética associada à síndrome de Apert?
Premissa: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos biológicos essenciais à vida, incluindo o crescimento e a replicação celular.
Quando está livre de mutações (portanto, em uma pessoa saudável), o gene FGFR2 envolvido na síndrome de Apert produz nas quantidades certas uma proteína receptora, chamada de receptor de fator de crescimento de fibroblastos 2, que é essencial para marcar o momento da fusão craniana sutura e monitorar a separação dos dedos das mãos e dos pés (ou seja, sinaliza quando é o momento adequado para a fusão das suturas cranianas e regula a formação dos dedos das mãos e dos pés).
Por outro lado, quando sofre a mutação observada na presença da síndrome de Apert, o gene FGFR2 é hiperativo e produz a referida proteína receptora em quantidades tão maciças, que o tempo relativo à fusão das suturas cranianas é alterado (é mais rápido) e os processos de separação dos dedos das mãos e dos pés não acontecem corretamente.
Quem corre mais risco?
Em relação aos casos adquiridos da síndrome de Apert, os fatores que induzem a mutação do gene FGFR2 após a concepção não estão absolutamente claros no momento.
A pesquisa sobre esse aspecto ainda está em andamento.
A síndrome de Apert é uma doença autossômica dominante
Para entender...
Cada gene humano está presente em duas cópias, chamadas de alelos, uma de origem materna e outra de origem paterna.
A síndrome de Apert tem todas as características de uma doença autossômica dominante.
Uma doença genética é autossômica dominante quando a mutação de uma única cópia do gene que a causa é suficiente para se manifestar.
- Face plana ou côncava (devido ao crescimento deficiente dos ossos centrais da face)
- Olhos inchados, protuberantes e bem abertos órbitas oculares superficiais e olhos anormalmente espaçados (hipertelorismo das órbitas oculares);
- Nariz em bico;
- Mandíbula subdesenvolvida, combinada com prognatismo;
- Dentes apinhados (devido à mandíbula subdesenvolvida)
- Orelhas mais baixas do que o normal.
Sindactilia
Nos portadores da síndrome de Apert, a sindactilia é vista nas mãos, quase sempre, e nos pés, com menos frequência do que nas mãos.
As características típicas da sindactilia nas mãos de um indivíduo com síndrome de Apert são 4:
- Presença de polegar curto com desvio radial (isto é, orientado anormalmente para o rádio, um dos dois ossos do antebraço);
- Sindactilia complexa entre os dedos indicador, médio e anular. Por sindactilia complexa, os médicos entendem uma fusão anormal dos dedos que afeta não apenas os tecidos moles (a pele), mas também os tecidos ósseos (as falanges);
- Simfalangismo. É o termo médico que indica a fusão anômala das articulações interfalangianas dos dedos (as articulações interfalangianas são os elementos articulares presentes entre a falange e a falange);
- Sindactilia simples entre o quarto e o quinto dedos (ou seja, entre o dedo anelar e o dedo mínimo). Com a sindactilia simples, os especialistas referem-se a uma fusão anormal dos dedos que afeta apenas os tecidos moles (a pele).
GRAVIDADE DA SÍNDROME NA SÍNDROME ABERTA: OS 3 TIPOS
Com base na gravidade da malformação do polegar (a primeira das quatro características), os especialistas em síndrome de Apert distinguem 3 tipos de sindactilia de gravidade crescente:
- O tipo I (o menos grave) coincide com uma "anomalia mínima afetando o polegar, que permanece totalmente independente do índice".
Outras anomalias: os dedos indicador, médio e anular fundem-se por meio de uma sindactilia complexa e apresentam simphalangismo afetando as articulações interfalangeanas distais; c "é sindactilia simples e incompleta entre o dedo anelar e o dedo mínimo (sindactilia incompleta significa que a fusão entre dois dedos é parcial).
Outra informação: é o tipo mais comum. - O tipo II (gravidade intermediária) é caracterizado por um desvio radial mais acentuado do polegar, em comparação com o caso anterior, e por um princípio de sindactilia entre o polegar e o dedo indicador (c "é uma sindactilia incompleta entre o polegar e o indicador) .
Outras anomalias: os dedos indicador, médio e anular são os protagonistas de uma sindactilia complexa combinada com simphalangismo distal; entre o dedo anular e o dedo mínimo c "é uma sindactilia simples e incompleta.
Outra informação: é o segundo tipo mais comum. - O tipo III (o mais grave) é caracterizado pela presença do polegar totalmente unido ao índice, não só ao nível dos tecidos moles, mas também ao nível dos tecidos ósseos.
Outras anomalias: todos os dedos estão fundidos, tanto que é quase impossível reconhecê-los; c "é um" prego único; se entre os primeiros 4 dedos a sindactilia é complexa, entre o dedo anular e o dedo mínimo ela é (como para os outros tipos) simples e incompleta.
Outra informação: é o tipo mais raro.
Outros possíveis sintomas e sinais da síndrome de Apert
Em alguns casos, além de estar associada à craniossinostose e sindactilia, a síndrome de Apert está relacionada à presença de: polidactilia (ou seja, a presença de um dedo a mais nas mãos ou pés), perda auditiva, ouvido e seios paranasais recorrentes, hiperidrose, oleosidade pele, acne grave, sem pelos nas sobrancelhas, fusão das vértebras cervicais, síndrome da apneia obstrutiva do sono e / ou fenda palatina.
Complicações
As complicações da síndrome de Apert são, antes de tudo, as graves consequências que a craniossinostose pode ter no desenvolvimento do cérebro e das habilidades intelectuais e nas capacidades funcionais das mãos sujeitas à sindactilia.
Quando é possível detectar a síndrome de Apert?
Normalmente, as anormalidades cranianas e digitais devido à síndrome de Apert são evidentes ao nascimento, portanto, o diagnóstico e o planejamento do tratamento são imediatos.
para a cabeça (raios-X da cabeça, tomografia computadorizada da cabeça e / ou ressonância magnética da cabeça) e das mãos e possivelmente pés; finalmente, termina com um teste genético.
Exame físico e histórico médico
O exame físico e a anamnese consistem essencialmente em um exame acurado dos sintomas apresentados pelo paciente.
Em um contexto de síndrome de Apert, é nesses momentos do processo diagnóstico que o médico encontra a craniossinostose e a sindactilia, e suas características precisas.
Exames radiológicos da cabeça e dos dedos das mãos e dos pés
No contexto da síndrome de Apert:
- Os exames radiológicos da cabeça são usados pelo médico para confirmar a presença de uma fusão precoce das suturas coronais (craniossinostose coronal ou braquicefalia); além disso, permitem-lhe estimar a gravidade das anomalias cranioencefálicas atuais.
- Por outro lado, os exames radiológicos dos dedos das mãos e dos pés são essenciais não tanto para a confirmação da sindactilia (para isso basta o exame visual), mas sim para conhecer em detalhes as características das fusões interdigitais (tipo de sindactilia presente, nível de fusão, etc.).
Teste genético
É a análise de DNA que visa detectar mutações em genes críticos.
No contexto da síndrome de Apert, representa o teste diagnóstico confirmatório, pois traz à tona a mutação FGFR2 característica da doença genética em questão.
OS CUIDADOS CIRÚRGICOS DA BRAQUICCEFALIA
Para o portador da síndrome de Apert, o tratamento cirúrgico da braquicefalia inclui:
- Uma primeira intervenção em idade jovem (dentro de um ano de vida), com o objetivo de separar as suturas coronais fushes mais cedo do que o esperado. Se essa intervenção for bem-sucedida, o cérebro terá o espaço certo para o crescimento e o risco de problemas intelectuais será reduzido.
- Uma segunda intervenção entre os 4 e os 12 anos, destinada a dar um aspecto normal ao rosto, que (como o leitor se lembrará) é plano, senão côncavo.
A operação em questão envolve a incisão de alguns ossos da face e seu reposicionamento de acordo com um arranjo que reflita, pelo menos parcialmente, a normalidade. - Uma terceira eventual intervenção nos anos da infância, com o objetivo de eliminar ou, pelo menos, reduzir o hipertelorismo ocular.
OS CUIDADOS CIRÚRGICOS DA SINDACIA
O tratamento cirúrgico da sindactilia varia de acordo com as características da fusão interdigital (portanto, depende do tipo).
Isso significa que a intervenção válida para um indivíduo com síndrome de Apert pode não ser tão válida para outro indivíduo com a mesma doença genética (só é válida se o tipo de sindactilia presente for o mesmo).
Esclarecido esse aspecto básico, o objetivo de cada tipo de abordagem cirúrgica existente é o mesmo e consiste em liberar os dedos fundidos, de forma a garantir certa funcionalidade às mãos.
Geralmente, o tratamento da sindactilia envolve duas etapas:
- 1 passo: "liberar" o primeiro espaço interdigital (espaço entre o polegar e o indicador) e o quarto espaço interdigital (espaço entre o dedo anular e o dedo mínimo);
- 2 etapas: "liberte" o segundo e o terceiro espaço interdigital (espaço entre o indicador e o dedo médio e o espaço entre o dedo médio e o anular).
