Com causas ainda incertas e muitas vezes assintomática, a gamopatia monoclonal pode evoluir, em alguns casos raros, para neoplasias muito graves, como mieloma múltiplo ou linfoma.
Para detectar gamopatia monoclonal, alguns exames de sangue são suficientes; no entanto, muitos médicos preferem investigar a situação com novos exames.
Enquanto a condição permanecer assintomática, nenhum tratamento é fornecido.
Na verdade, a única indicação médica é monitorar periodicamente a evolução do quadro por meio de exames de sangue apropriados.
Breve lembrete da medula óssea e suas funções
A medula óssea é um tecido mole presente na cavidade interna de alguns ossos (fêmur, úmero, vértebras, etc.). Sua função é produzir células sanguíneas, ou seja, glóbulos vermelhos (ou eritrócitos), glóbulos brancos (ou leucócitos) e plaquetas (ou trombócitos).
Esse processo é chamado de hematopoiese (ou hematopoiese) e começa com células específicas, conhecidas como células-tronco hematopoéticas. Estas últimas são verdadeiras células progenitoras, capazes de se replicar continuamente e cumprir diferentes destinos, transformando-se em:
- Células vermelhas do sangue: transportam oxigênio para os tecidos e órgãos do corpo.
- Glóbulos brancos: eles fazem parte do sistema imunológico e defendem o corpo de agentes patogênicos e de qualquer coisa que possa prejudicá-lo.
- Plaquetas: estão entre os principais atores da coagulação.
Figura: hematopoiese a partir de células-tronco totipotentes. Diferentes tipos de células-tronco derivam delas, incluindo as hematopoiéticas. As células-tronco hematopoiéticas têm o dom de se replicar continuamente e de escolher se querem se tornar glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas.: www.liceotorricelli. isto
Observe: "emato" e "emo" significam "sangue", enquanto "poiesi" vem do verbo grego "poieo" que significa "fazer" ou "produzir".
; entretanto, de acordo com o que emergem de numerosos casos clínicos, pode representar o prelúdio de várias formas de câncer do sistema imunológico ou das células sanguíneas.
Qual é o sistema imunológico?
O sistema imunológico é a barreira defensiva de um organismo contra ameaças vindas do meio externo, como vírus, bactérias ou parasitas, mas também de dentro, como por exemplo as células tumorais enlouquecidas ou as que não funcionam bem.
Considerado como um todo, o sistema imunológico representa uma complexa rede integrada que reúne em si órgãos, células e mediadores químicos.
Localizados em vários locais do corpo, os órgãos do sistema imunológico (ou órgãos imunológicos) são: medula óssea, baço, gânglios linfáticos, amígdalas e apêndice.
As células imunes são os leucócitos ou leucócitos acima mencionados. Existem numerosas subpopulações de leucócitos: eosinófilos, basófilos / mastócitos, neutrófilos, monócitos / macrófagos, linfócitos / plasmócitos e células dendríticas.
Por fim, os mediadores químicos imunológicos são moléculas sinalizadoras que, interagindo com as várias células do sistema imunológico, trocam informações e regulam o nível de atividade defensiva. Em outras palavras, eles coordenam as respostas imunológicas.
Existem três tipos diferentes de linfócitos: linfócitos B, linfócitos T e linfócitos assassinos naturais.
As células plasmáticas são linfócitos B que, após contato com determinada classe de antígenos, evoluíram e se especializaram em neutralizar essa classe de antígenos. Os livros de imunologia também se referem a eles como linfócitos B ativados.
A ação defensiva das células plasmáticas é baseada na produção de determinadas glicoproteínas, conhecidas como imunoglobulinas ou anticorpos. Por ser uma ação defensiva altamente especializada e seletiva, cada célula plasmática produz imunoglobulinas iguais e todas responsáveis por combater apenas o antígeno que ativou o B linfócitos em células plasmáticas.
As imunoglobulinas têm uma conformação que lembra muito a letra grega gama (γ): por isso são também chamadas de gama globulinas. Uma vez produzidos pelas células plasmáticas, eles não destroem pessoalmente o antígeno que precisam combater, mas se ligam a ele e o tornam visível e mais suscetível à ação de outras células do sistema imunológico (fagócitos e células citotóxicas). Em outras palavras, os anticorpos atuam como sinalizadores: eles marcam a substância estranha para que outras células do sistema imunológico possam reconhecê-la e destruí-la.
Por que surge a gamopatia monoclonal?
Atualmente, médicos e pesquisadores ainda não esclareceram exatamente o que exatamente altera as células plasmáticas e as induz a produzir uma proteína anormal.
A pesquisa mostrou que o início da gamopatia monoclonal está associado a algumas infecções e algumas doenças autoimunes, como a artrite reumatóide.
Nota: Pessoas com doenças auto-imunes têm um sistema imunológico que age de maneira inadequada. Na verdade, por meio de suas inúmeras células, ele ataca e danifica tecidos e órgãos saudáveis.
Epidemiologia e fatores de risco
A gamopatia monoclonal é considerada uma condição bastante rara; no entanto, não há informações mais precisas sobre sua difusão exata na população em geral.
Em relação aos fatores de risco, vários estudos descobriram que a gamopatia monoclonal afeta mais:
- Idosos, especialmente aqueles com mais de 85 anos. A idade avançada parece ser um dos fatores predisponentes mais importantes.
- Pessoas de cor. Portanto, parece que a etnia desempenha um certo papel.
- Sujeitos masculinos.
- Indivíduos com história familiar desta doença. A partir disso, foi hipotetizado que alguns casos de gamopatia monoclonal poderiam ser devidos a uma "alteração do genoma, transmitida por herança.
Quando sintomática, a gamopatia monoclonal se diferencia pela presença de problemas neurológicos, como dormência e formigamento nas mãos e / ou pés.
A causa desses distúrbios neurológicos é o dano aos nervos periféricos, que é provavelmente causado pela paraproteína presente no sangue. Na verdade, parece que a proteína monoclonal, quando flui pelos vasos sanguíneos que nutrem os nervos periféricos, favorece a deterioração destes.
Na medicina, a condição mórbida que surge como resultado de uma lesão nos nervos periféricos é chamada de neuropatia periférica.
Complicações
Em algumas circunstâncias infelizes, a gamopatia monoclonal pode evoluir para doenças de pleno direito, incluindo mieloma múltiplo, linfomas, amiloidose de cadeia leve ou macroglobulinemia de Waldenstrom.
Além disso, deve-se notar que o agravamento da gamopatia monoclonal pode causar fraturas recorrentes e coágulos sanguíneos capazes de afetar a circulação sanguínea (tromboembolismo).
Sintomas típicos de mieloma múltiplo
- Dores ósseas (principalmente na coluna, pelve, costelas, ossos longos e crânio)
- Hipercalcemia. Causa sede excessiva, náuseas, prisão de ventre, perda de apetite e confusão mental
- Falência renal
- Anemia. Causa astenia, fraqueza generalizada e dificuldades respiratórias
- Facilidade de infecções
- Trombocitopenia
- Síndrome de hiperviscosidade
- Distúrbios neurológicos, incluindo dormência, várias síndromes de compressão nervosa, etc.
Mieloma múltiplo e linfomas
O mieloma múltiplo é um tumor maligno específico do sistema imunológico, caracterizado por níveis tão elevados de paraproteína, que surgem problemas nos rins e fora dela. Na verdade, aqueles que sofrem desta neoplasia grave também desenvolvem: dor óssea (afetando 70% dos pacientes e representando o sintoma mais comum), hipercalcemia, anemia, distúrbios de coagulação (trombocitopenia) e deficiência do sistema imunológico (leucopenia).
Os linfomas, por outro lado, são tumores malignos que afetam o aparelho linfo-glandular que constitui o sistema linfático (linfócitos B e T), evita que os tecidos acumulem excesso de fluidos etc.
Como avaliar o risco de mieloma múltiplo ou linfoma no caso de gamopatia monoclonal?
Segundo os médicos, para determinar se um indivíduo com gamopatia monoclonal está mais ou menos sob risco de complicações, os seguintes parâmetros devem ser avaliados:
- A quantidade de paraproteína no sangue. Níveis muito elevados de proteína M são muito perigosos.
- O tipo de paraproteína presente. A paraproteína nem sempre tem as mesmas características em todos os pacientes. Alguns tipos de proteína monoclonal parecem ser mais prejudiciais do que outros.
- A quantidade de cadeias leves "livres" (também chamadas de proteínas de Bence Jones) no sangue. As imunoglobulinas consistem basicamente em duas partes unidas: as cadeias leves e as cadeias pesadas. Em um indivíduo com gamopatia monoclonal, devido ao comportamento anormal das células plasmáticas, as cadeias leves não estão ligadas às cadeias pesadas e podem ser encontradas no sangue. Se estiverem particularmente altos, suspeita-se de mieloma múltiplo.
Quando consultar um médico?
Uma pessoa com gamopatia monoclonal previamente assintomática deve entrar em contato com seu médico imediatamente se:
- Ele sente um cansaço extremo e incomum.
- Facilmente tende a causar problemas, mesmo no caso de atividades muito simples.
- Você sofre de dores constantes nos ossos e localizadas em pontos específicos (por exemplo, ao nível das costas, quadris, costelas ou pélvis).
- Inexplicavelmente, ele perde peso.
- É particularmente suscetível a infecções. Este é um sinal claro de um problema imunológico relacionado à deficiência de glóbulos brancos.
O uso de exames adicionais (exame de urina, outros exames de sangue, raios-X, tomografia computadorizada e biópsia da medula óssea) é utilizado principalmente para avaliar a gravidade da anormalidade e o risco de complicações.
Além disso, um procedimento diagnóstico muito preciso permite a identificação de um mieloma múltiplo ou linfoma.
Eletroforese de proteínas séricas e imunoeletroforese
A eletroforese de proteínas séricas permite avaliar os níveis quantitativos de 5 proteínas séricas: albumina e α1, α2, β e γ globulinas. Em pacientes com gamopatia monoclonal, essas 5 proteínas séricas apresentam alterações características, que um hematologista (médico com experiência no diagnóstico e tratamento de doenças do sangue) é capaz de reconhecer.
A imunoeletroforese, por outro lado, permite quantificar cada tipo de imunoglobulina presente no sangue.Em pessoas com gamopatia monoclonal, permite a "identificação das proteínas de Bence Jones, ou seja, as cadeias leves" livres ".
Mais exames de sangue
Para investigar a situação, os médicos usam outros testes de química do sangue, incluindo:
- Hemograma completo. É utilizado para uma avaliação (quantitativa e não apenas) de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. É útil em caso de suspeita de linfoma ou mieloma múltiplo, pois permite identificar quaisquer estados de trombocitopenia, neutropenia (diminuição no sangue de neutrófilos), etc.
- Medição de creatinina. Os níveis de creatinina no sangue são um índice de atividade renal. Se estiverem elevados, significa que os rins não estão funcionando corretamente. Lembre-se de que o mieloma múltiplo prejudica a função renal, portanto, nessas situações, a creatinina geralmente está muito alta.
- Medição do cálcio sérico. Encontrar grandes quantidades de cálcio no sangue pode significar mieloma múltiplo.
Urinálise
Em pessoas com gamopatia monoclonal e mieloma múltiplo, a urina contém proteínas de Bence Jones (neste último caso, os níveis de cadeias leves "livres" também são muito altos).
Portanto, seu exame serve como mais uma confirmação do que já foi observado até agora com a eletroforese de proteínas séricas e a imunoeletroforese.
Raio X
Os raios X são úteis em casos de suspeita de mieloma múltiplo, pois essa malignidade grave também envolve a estrutura do esqueleto, resultando em anormalidades ósseas (também chamadas de rearranjos).
Tomografia computadorizada
A TC (ou tomografia axial computadorizada) é um método que usa radiação ionizante para construir uma imagem tridimensional altamente detalhada de um determinado compartimento corporal. É totalmente indolor, mas a dose de raios-X a que os pacientes são expostos não é é insignificante.
No caso da gamopatia monoclonal, é praticada para avaliar o aspecto dimensional dos gânglios linfáticos, fígado e baço.
Em alguns casos, para melhorar a qualidade da imagem, os médicos podem usar um fluido de contraste (gadolínio), que é injetado no sangue e não é isento de possíveis efeitos colaterais.
Biópsia de medula óssea
A biópsia consiste na obtenção e análise histológica, em laboratório, de uma amostra de células de um determinado tecido ou órgão.
Por ocasião da biópsia da medula óssea, a coleta das células a serem analisadas ocorre ao nível das cristas ilíacas, por meio de uma agulha especial e após anestesia local.
As análises laboratoriais subsequentes são usadas para quantificar o número de células plasmáticas (e paraproteínas) presentes na medula óssea.
Ao final do procedimento, no ponto em que a agulha é inserida, o paciente pode desenvolver um pequeno hematoma.
Cuidado: os médicos fazem uma biópsia da medula óssea apenas quando acreditam que o mieloma múltiplo é altamente provável.
, drogas corticosteróides e transplante de células-tronco hematopoéticas. Este último, por razões relacionadas à disponibilidade de doadores adequados, é mais frequentemente do tipo autólogo do que do tipo alogênico, porém, deve-se ressaltar que o transplante alogênico apresenta maior potencial terapêutico.Pacientes com mais de 65 anos de idade, por outro lado, geralmente são tratados apenas com quimioterapia e corticosteroides (prednisona), pois o transplante de células-tronco hematopoiéticas (seja autólogo ou alogênico) é uma prática contra-indicada para a saúde (NB: eles podem falhar no procedimento e desenvolver complicações graves).
Drogas quimioterápicas esperadas em caso de mieloma múltiplo
Para pacientes com menos de 65 anos:
- Talidomida
- Bortezomib
- Lenalidomida
Para pacientes com mais de 65 anos:
- Melfalano
- Bortezomib
Outros tratamentos para gamopatia monoclonal
Se os pacientes sofrem de fraturas ósseas recorrentes, um tratamento à base de bifosfonato é fornecido para fortalecer os ossos (para ser mais preciso, eles reduzem a reabsorção óssea e aumentam a densidade mineral óssea).
Dentre os bifosfonatos, os mais administrados em caso de gamopatia monoclonal são: ácido zoledrônico, ácido alendrônico (alendronato), risedronato e ácido ibandrônico.
Alguns conselhos
Para pessoas com gamopatia monoclonal, os hematologistas recomendam fortemente:
- Descubra tudo o que está relacionado com a doença que os aflige. Conhecer os possíveis sintomas, complicações e diagnósticos de vigilância permite controlar melhor qualquer alteração / evolução da gamopatia monoclonal.
Ao contrário, negligenciar os aspectos mencionados ou conhecê-los apenas superficialmente pode ser muito perigoso. - Adote um estilo de vida saudável. Comer frutas e vegetais, não fumar, praticar exercícios regularmente e dormir o número certo de horas são comportamentos que não reduzem o risco de complicações, mas tornam menos provável o aparecimento de outras doenças (comorbidades).
- Respeite estritamente a programação dos check-ups. O erro que alguns pacientes podem cometer é negligenciar os controles, pois estes, há algum tempo, apresentam resultados negativos.
