Devido à mutação do gene NSD1, a síndrome de Sotos é uma condição adquirida durante o desenvolvimento embrionário, em mais de 90% dos casos, e hereditária, no percentual dos demais casos; portanto, quase sempre é o resultado de um novo evento mutacional.
Os sintomas e sinais da Síndrome de Sotos podem ser vistos, em parte, já no nascimento, o que possibilita o diagnóstico precoce.
Infelizmente, atualmente, quem sofre da síndrome de Sotos só pode contar com tratamentos sintomáticos - ou seja, voltados ao alívio dos sintomas -, pois não há cura capaz de cancelar as consequências da mutação no gene NSD1.
Outros nomes da síndrome de Sotos
A síndrome de Sotos também é conhecida como gigantismo cerebral (referindo-se a) ou síndrome de Sotos-Dodge.
Epidemiologia
De acordo com as estatísticas, um em cada 10.000-14.000 indivíduos nasce com a síndrome de Sotos.
fertilizou o ovo e a embriogênese começou) e, apenas nos restantes 5-10% dos casos clínicos, hereditária (ou seja, transmitida por via parental).Assim, a síndrome de Sotos é, em 90-95 casos em 100, uma condição resultante de uma "nova" mutação e, em apenas 5-10 casos em 100, uma condição herdada dos pais.
O que causa a mutação genética associada à síndrome de Sotos?
Premissa: os genes presentes nos cromossomos humanos são sequências de DNA que têm a tarefa de produzir proteínas fundamentais em processos biológicos essenciais à vida, incluindo o crescimento e a replicação celular.
Na ausência de mutações em sua carga, o gene NSD1 produz uma proteína do grupo das histonas metiltransferases, cuja função é regular a atividade de genes envolvidos nos processos de crescimento e desenvolvimento, evitando fenômenos de hiperproliferação celular.
Mais simplesmente…
Em pessoas saudáveis, o NSD1 produz uma proteína que controla com precisão a atividade de vários genes envolvidos no crescimento e desenvolvimento do corpo humano.
Na presença da mutação responsável pela síndrome de Sotos, o gene NSD1 perde parte de sua capacidade regulatória para os genes mencionados (NB: a perda se deve a uma diminuição quantitativa de NSD1) e isso leva a uma "expressão anormal deste último" com repercussões no desenvolvimento corporal e mental.
Mais simplesmente…
Se mutado, NSD1 é baixo e isso envolve uma "atividade anômala por parte dos genes sob seu controle, que por sua vez segue uma" alteração do desenvolvimento físico e mental.
A síndrome de Sotos é uma doença autossômica dominante
Para entender...
Cada gene humano está presente em duas cópias, chamadas de alelos, uma de origem materna e outra de origem paterna.
A síndrome de Sotos possui todas as características de uma doença autossômica dominante.
Uma doença genética é autossômica dominante quando a mutação de uma única cópia do gene que a causa é suficiente para se manifestar.
A isso, é importante acrescentar que o impacto da síndrome de Sotos no crescimento esquelético também afeta o envelhecimento ósseo: em comparação com seus pares saudáveis, as crianças com síndrome de Sotos apresentam uma idade óssea 2 a 4 anos superior.
O CRESCIMENTO EXCESSIVO TEM FIM?
Os efeitos mais importantes sobre o crescimento esquelético da síndrome de Sotos terminam por volta dos 3-4 anos de vida. A partir dessa idade, de fato, a alta taxa de crescimento do esqueleto tende gradativamente a diminuir, até a normalidade.
CONSEQUÊNCIAS NA IDADE ADULTA
Devido ao crescimento excessivo do esqueleto em uma idade muito jovem, os indivíduos com síndrome de Sotos atingem, na idade adulta, uma altura não inferior a 193 cm.
É interessante ressaltar aos leitores que o peso desses sujeitos está de acordo com o peso de indivíduos saudáveis de mesma altura; isso significa que a síndrome de Sotos afeta apenas a altura e não o peso corporal.
Anomalias craniofaciais
As anomalias craniofaciais relacionadas à síndrome de Sotos são:
- Testa proeminente;
- Linha fina recuada
- Dolicocefalia (isto é, cabeça longa e estreita);
- Olhos anormalmente separados (hipertelorismo ocular);
- Queixo pontudo;
- Fendas da pálpebra apontando para baixo;
- Palato estreito;
- Rosto comprido e estreito.
As anomalias acima são particularmente evidentes no nascimento; depois, com o crescimento, tendem a "desbotar", a ficar menos visíveis. Os únicos sinais craniofaciais estáveis, mesmo na idade adulta, são: queixo proeminente, dolicocefalia, testa proeminente e linha do cabelo recuada.
Atraso no desenvolvimento intelectual
Na síndrome de Sotos, o atraso no desenvolvimento intelectual é consequência de um problema no sistema nervoso central.
Para revelar este atraso intelectual estão: uma certa lentidão na aprendizagem da fala, problemas de linguagem (ex: gagueira, problemas com a reprodução de som, voz monótona, etc.) e um QI reduzido (estável para a vida).
Você sabia disso ...
Para 80-85% dos pacientes com síndrome de Sotos, o QI é pouco acima de 70 (portanto, 30-40 pontos abaixo do normal), para o percentual restante, no entanto, é normal.
Atraso no desenvolvimento motor
Na síndrome de Sotos, o atraso no desenvolvimento motor é manifestado por:
- Dificuldade em andar de quatro (é claramente um problema de muito tenra idade);
- Hipotonia muscular;
- Desajeitamento e dificuldades de coordenação (por exemplo, é difícil aprender a andar de bicicleta);
- Problemas motores devido ao mau controle dos músculos estriados.
Com exceção da primeira, todas as outras manifestações mencionadas acima tendem a se manter ao longo da vida.
Problemas comportamentais
Os problemas comportamentais típicos que podem ser observados em pacientes com síndrome de Sotos são: transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), vários tipos de fobias, agressão, impulsividade, irritabilidade e transtorno obsessivo-compulsivo.
Outros sintomas
Às vezes, à sintomatologia relatada acima - que representa uma sintomatologia clássica - a síndrome de Sotos pode agregar outra série de consequências clínicas importantes, que são:
- Icterícia (especialmente no nascimento)
- Incapacidade de se alimentar (especialmente ao nascer)
- Epilepsia;
- Perda de audição;
- Escoliose (em cerca de 40% dos pacientes);
- Malformações dos rins e / ou do trato urinário (em cerca de 20% dos pacientes);
- Cardiopatias (em não mais de 35% dos pacientes);
- Problemas de visão, como estrabismo
- Predisposição para o desenvolvimento de infecções respiratórias;
- Predisposição para o desenvolvimento de tumores malignos.
História médica e exame físico
A anamnese e o exame físico consistem essencialmente em uma avaliação precisa dos sintomas apresentados pelo paciente.
No contexto da Síndrome de Sotos, é nestas fases do processo diagnóstico que o médico verifica a presença de anomalias cranianas e faciais, crescimento esquelético anormal, desenvolvimento intelectual prejudicado, atraso do desenvolvimento motor e quaisquer outras manifestações menos frequentes.
Exames radiológicos
Os exames radiológicos são usados para detectar e analisar quaisquer anormalidades que possam afetar o trato urinário, o coração ou a coluna (escoliose).
Teste genético
É a análise de DNA que visa detectar mutações em genes críticos.
No contexto da síndrome de Sotos, representa o teste diagnóstico confirmatório, pois permite destacar a mutação NSD1.
Quando é feito o diagnóstico?
A síndrome de Sotos é diagnosticável desde o nascimento.
Ressalta-se, entretanto, que nenhum dos exames de rotina, realizados na fase pré-natal, nos permite identificar a doença em questão; para o diagnóstico pré-natal da síndrome de Sotos, de fato, é necessário um teste genético pré-natal (após uma "amniocentese ou um CVS).
- Logoterapia (ou terapia de linguagem) para controlar distúrbios de linguagem;
- Fisioterapia para aliviar problemas de movimento;
- Uma terapia medicamentosa Ad hoc, que visa gerenciar o TDAH (se houver) e / ou quaisquer outros problemas comportamentais;
- O uso de óculos corretivos (se houver problemas de visão);
- Terapia farmacológica ou cirúrgica voltada para o controle de quaisquer problemas cardíacos e / ou do trato urinário;
- A implementação de um programa de triagem oncológico, que visa a identificação oportuna de quaisquer tumores malignos (lembre-se que a síndrome de Sotos favorece os processos neoplásicos).
Que figuras médicas envolve a terapia sintomática da síndrome de Sotos?
O tratamento sintomático da síndrome de Sotos requer a intervenção coordenada de vários médicos especialistas, incluindo: pediatras, geneticistas, endocrinologistas, neurologistas, fonoaudiólogos, cirurgiões ortopédicos, oftalmologistas, psiquiatras e fisioterapeutas.
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