Do ponto de vista clínico e com base na taxa de progressão, a leucemia é dividida em aguda (manifestação grave e súbita) ou crônica (piora lentamente com o tempo).
Outra classificação importante depende das células de onde se origina a neoplasia: falamos de leucemia linfóide (ou linfocítica, linfoblástica, linfática), quando o tumor atinge os precursores intermediários de linfócitos T ou B e leucemia mieloide (ou mieloblástica, mielocítica, granulócitos) , quando, por outro lado, a degeneração diz respeito ao progenitor comum de granulócitos, monócitos, eritrócitos e plaquetas.
Com base nessas considerações, teremos quatro tipos comuns de leucemia: leucemia mieloide crônica (LMC) e leucemia mieloide aguda (LMA); leucemia linfocítica crônica (CLL, também chamada de linfocítica) e leucemia linfocítica aguda (LLA, também chamada de linfoblástica).
, substâncias tóxicas como derivados de benzeno, agentes infecciosos ...). A proliferação descontrolada de células leucêmicas é resultado de uma "anomalia no DNA, que - como em outros tipos de neoplasia - determina uma" alteração dos mecanismos de regulação e controle do crescimento e diferenciação celular. Esses processos são regulados por genes específicos que, se danificados, podem determinar a transformação de uma célula normal em neoplásica, de acordo com eventos apenas parcialmente conhecidos.
Embora as causas ainda não sejam totalmente esclarecidas, alguns agentes mielotóxicos (benzeno, agentes alquilantes e radiação ionizante) que podem promover a leucemogênese foram identificados com certeza.
Os principais fatores de risco, que podem facilitar o aparecimento da leucemia, são:
- Exposição a altas doses de radiação ionizante, que pode ocorrer devido a:
- Radioterapia: a incidência é muito alta em indivíduos tratados com radioterapia para outras neoplasias, neste caso os cânceres de sangue são definidos como secundários.
- Acidentes atômicos: a lembrar é o trágico tributo entre os sobreviventes das explosões atômicas em Hiroshima e Nagasaki, expostos a altas doses de radiação e gravemente afetados pela leucemia.
- Exposição ocupacional: é possível que haja uma “associação entre leucemia e exposição prolongada à radiação, a certos produtos químicos no local de trabalho e em casa, ou a campos eletromagnéticos de baixa frequência”; no entanto, ainda não há evidências definitivas demonstrando sua estreita correlação.
- Benzeno: utilizado na indústria química, presente no petróleo e na gasolina. Sua inalação prolongada ao longo do tempo está inicialmente associada à discrasia hematológica (alteração das relações dos elementos que compõem o sangue ou outros líquidos orgânicos), que podem degenerar em leucemia. Para exercer uma ação mutagênica e carcinogênica, o benzeno deve sofrer conversão oxidativa e se transformar em intermediários reativos que reagem covalentemente com o DNA, causando interferência nos processos de replicação e reparo do ácido nucléico.
- A ingestão de antiblásticos, inibidores da topoisomerase tipo II e alguns medicamentos quimioterápicos podem aumentar o risco de leucemia secundária (especialmente em combinação com radioterapia). Os medicamentos que induzem maior suscetibilidade são os agentes alquilantes (clorambucila, nitrosureias, ciclofosfamida).
- Fumar pode contribuir para o aparecimento de algumas formas de leucemia (1/4 de todas as leucemias mieloides agudas ocorrem entre fumantes), devido à presença de algumas substâncias contidas no cigarro, como benzopireno, aldeídos tóxicos e certos metais pesados (exemplo: cádmio e chumbo).
- Algumas doenças hereditárias - como a síndrome de Down ou síndromes de instabilidade cromossômica - estão associadas a um risco 10-20 vezes maior de desenvolver leucemia nos primeiros dez anos de vida. Em algumas dessas doenças, a mutação genética envolve diretamente proteínas específicas envolvidas nos processos de reparo do DNA. O risco de desenvolver leucemia está, portanto, relacionado a uma menor eficiência celular nos mecanismos de proteção em caso de alterações genéticas.
- Mielodisplasia (patologia pré-leucêmica) e outras doenças do sangue predisponentes: torná-los mais suscetíveis ao aparecimento de leucemia mielóide aguda.
- Vírus de células T humanas tipo 1 (HTLV-1): são uma classe de retrovírus oncogênicos (classificados como oncovírus), também conhecido como vírus da leucemia de células T humanas (Vírus da leucemia de células T humanas), capaz de causar, em casos raros, leucemias e linfomas em adultos, e indiretamente promover a proliferação celular: o vírus se replica lentamente e permanece latente por muito tempo nas células infectadas, principalmente nos linfócitos T. -1 está particularmente implicado na leucemia linfoblástica crônica (CLL).
- Transmissão familiar: Apenas em casos raros um paciente com leucemia (linfática crônica, em particular) tem um pai, irmão ou filho afetado pela mesma doença.
A exposição a um ou mais fatores de risco potencialmente implicados na leucemogênese não causa necessariamente o aparecimento da doença. Além disso, é fundamental lembrar que alterações cromossômicas específicas ocorrem na patogênese dos diferentes tipos de leucemia, o que permite caracterizar as diferentes formas neoplásicas, como a translocação t (9; 22), com formação do cromossomo Filadélfia, em leucemia mieloide crônica ou trissomia do cromossomo 12, comum em pacientes com leucemia linfocítica crônica. Durante o diagnóstico, a identificação de aberrações específicas que afetam genes e cromossomos, por meio de técnicas convencionais de citogenética, hibridização in situ ou biologia molecular, permite identificar o subtipo de leucemia e orientar na escolha terapêutica.
Os distúrbios e sintomas da leucemia podem variar em cada paciente, com base no tipo e na quantidade de células cancerosas e na gravidade da doença. Em alguns casos, nos estágios iniciais, os sintomas podem ser inespecíficos e podem ser causados por outras doenças concomitantes.
Devido à vantagem proliferativa das células leucêmicas, ocorre uma "expansão clonal que ocupa grande parte da medula óssea e flui para a corrente sanguínea. O caráter invasivo dos clones neoplásicos também permite sua disseminação para as glândulas linfáticas ou outros órgãos (exemplo: baço) e pode causar inchaço ou dor em várias partes do corpo.
Os pacientes com leucemia crônica podem ser assintomáticos e os médicos podem detectar sinais clínicos durante um exame de sangue de rotina, enquanto as pessoas com a forma aguda da doença geralmente são submetidas a exames médicos devido a uma sensação.
Portanto, os sintomas gerais que podem se desenvolver incluem:
- Fadiga e mal-estar geral (astenia), causados pela redução da produção de glóbulos vermelhos;
- Desconforto abdominal vago, com perda de apetite e peso;
- Febre, pela própria doença ou por infecção concomitante (favorecida pela diminuição dos glóbulos brancos pela medula óssea);
- Dor nas articulações ou musculares (no caso de uma grande massa tumoral). Além disso, uma dor óssea característica pode ocorrer devido à compressão exercida pela medula óssea em expansão;
- Suores excessivos, especialmente à noite;
- Dispneia (por falta de glóbulos vermelhos), palpitações (por anemia).
Sintomas causados pela infiltração de explosão na medula óssea:
- Tendência a hematomas ou sangramento (devido a uma diminuição na produção de plaquetas, os elementos no sangue responsáveis pela coagulação). Geralmente, a perda de sangue é leve e normalmente ocorre na pele e nas membranas mucosas, com sangramento das gengivas, nariz ou devido à presença de sangue nas fezes ou na urina;
- Aumento da suscetibilidade a infecções, geralmente causada por uma diminuição na produção de células brancas do sangue em funcionamento. As infecções podem afetar qualquer órgão ou sistema e são acompanhadas por dor de cabeça, febre baixa e erupções cutâneas;
- Anemia e sintomas relacionados, como fraqueza, fadiga fácil e palidez da pele.
Sintomas de leucemia causados por infiltração em outros órgãos e / ou tecidos:
- Linfadenopatia (inchaço dos gânglios linfáticos), especialmente látero-cervical, axilar, inguinal;
- Dor no lado esquerdo (sob o arco costal) devido ao aumento do baço (esplenomegalia);
- Possível aumento do fígado;
- Infiltração do sistema nervoso central (raro): células leucêmicas podem invadir o cérebro, medula espinhal ou meninges. Se isso ocorrer, o paciente pode observar:
- Dor de cabeça, associada ou não a náuseas e vômitos;
- Mudanças na percepção da sensação, como dormência ou formigamento em várias partes do corpo
- Paralisia dos nervos cranianos, com distúrbios visuais, queda da pálpebra, desvio do canto da boca.
Em estágios avançados, a acentuação dos sintomas acima pode ocorrer e as manifestações clínicas de leucemia podem incluir:
- A febre repentina aumenta;
- Estado alterado de consciência;
- Convulsões;
- Incapacidade de falar ou mover os membros.
Se sintomas como febre alta, sangramento súbito ou convulsões ocorrerem sem uma causa aparente, o tratamento de emergência para leucemia aguda é essencial.
Se houver sinais de recidiva, como "infecção ou" sangramento, na fase de remissão (atenuação ou desaparecimento dos sintomas de uma doença), é necessário fazer um check-up médico.
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