Ingredientes ativos: fluoxetina
AZUR 20 mg cápsulas de fluoxetina
Por que o Azur é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Antidepressivos. Inibidores seletivos da recaptação da serotonina.
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
AZUR é indicado no tratamento da depressão, transtorno obsessivo-compulsivo e bulimia nervosa.
Contra-indicações Quando Azur não deve ser usado
Em raras ocasiões, o desenvolvimento de uma síndrome da serotonina ou eventos semelhantes à síndrome neuroléptica maligna foram relatados em associação com o tratamento com fluoxetina, particularmente quando a fluoxetina é administrada em combinação com outros fármacos serotonérgicos (entre outros L-triptofano) e / ou neurolépticos. Uma vez que essas síndromes podem dar origem a condições potencialmente fatais para o paciente, se tais eventos ocorrerem (caracterizados por agrupamentos de sintomas como hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade do sistema nervoso autônomo com possíveis flutuações rápidas nos sinais vitais, alterações na inclusão (confusão, irritabilidade e agitação extrema até delírio e coma) o tratamento com fluoxetina deve ser interrompido e iniciado o tratamento de suporte sintomático.
Precauções de utilização O que precisa de saber antes de tomar Azur
Para uso por crianças e adolescentes com menos de 18 anos
Comportamentos relacionados com suicídio (tentativa de suicídio e pensamentos suicidas) e atitude hostil (especialmente comportamento agressivo, de oposição e raiva) foram observados com mais frequência em ensaios clínicos em crianças e adolescentes tratados com antidepressivos do que naqueles tratados com placebo. Azur destina-se a ser utilizado em crianças e adolescentes dos 8 aos 18 anos de idade, apenas para o tratamento de episódios depressivos major moderados a graves e não deve ser utilizado em outras indicações. Se, com base na necessidade médica, for tomada a decisão de tratar, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado quanto ao aparecimento de sintomas suicidas. Além disso, apenas dados limitados estão disponíveis em crianças e adolescentes em relação aos efeitos de longo prazo na segurança, incluindo efeitos no crescimento, maturação sexual e desenvolvimento cognitivo, emocional e comportamental.
Num estudo clínico com a duração de 19 semanas, foi observada uma redução na altura e no ganho de peso em crianças e adolescentes tratados com fluoxetina (ver secção Efeitos indesejáveis). Não foi estabelecido se existe um efeito no alcance da "altura normal de o adulto ". A possibilidade de um atraso na puberdade não pode ser excluída (ver secção Efeitos indesejáveis). O crescimento e o desenvolvimento puberal (altura, peso e estadiamento TANNER) devem, portanto, ser monitorados durante e após o tratamento com fluoxetina. Se ambos forem retardados, uma avaliação pediátrica deve ser solicitada.
Em ensaios clínicos pediátricos, foram notificados frequentemente mania e hipomania (ver secção de efeitos indesejáveis). Portanto, o monitoramento regular para o início de mania / hipomania é recomendado. A fluoxetina deve ser interrompida em qualquer paciente que entre na fase maníaca.
É importante que o médico discuta cuidadosamente os riscos e benefícios do tratamento com a criança ou jovem e / ou seus pais.
Erupção cutânea e reações alérgicas: foram notificados exantema, acontecimentos anafilactóides e acontecimentos sistémicos progressivos, por vezes graves (envolvendo pele, rins, fígado ou pulmão). Após o aparecimento de erupção cutânea ou outros fenômenos alérgicos para os quais uma etiologia diferente não pode ser identificada, a administração de fluoxetina deve ser interrompida.
Precauções
Convulsões: convulsões representam um risco potencial com medicamentos antidepressivos. Portanto, como com outros antidepressivos, a fluoxetina deve ser administrada com cautela a pacientes com histórico de convulsões. O tratamento deve ser interrompido em qualquer paciente que apresentar convulsões ou no qual for observado um aumento na frequência das convulsões. A administração de fluoxetina deve ser evitada em pacientes com distúrbios convulsivos / epilepsia instáveis e os pacientes com epilepsia controlada devem ser monitorados cuidadosamente.
Mania: os antidepressivos devem ser usados com cautela em pacientes com histórico de mania / hipomania. Como todos os medicamentos antidepressivos, a fluoxetina deve ser descontinuada em qualquer paciente que entre na fase maníaca.
Função hepática / renal: A fluoxetina é extensamente metabolizada pelo fígado e eliminada pelos rins. Em pacientes com disfunção hepática significativa, é recomendada uma dose mais baixa de 20 mg por dia, e. uma dosagem em um dia alternativo. Quando a fluoxetina 20 mg por dia foi administrada por 2 meses, os pacientes com insuficiência renal grave (TFG <10 mL / min) que requerem diálise não mostraram diferença nos níveis plasmáticos de fluoxetina ou norfluoxetina em comparação com controles com função renal normal.
Doença cardíaca: Nenhuma das alterações de condução que levaram a parada cardíaca foi observada no ECG em 312 pacientes que receberam fluoxetina em ensaios clínicos duplo-cegos.No entanto, a experiência clínica em doença cardíaca aguda é limitada, portanto, recomenda-se cautela.
Perda de peso: pode ocorrer perda de peso em pacientes que tomam fluoxetina, mas geralmente é proporcional ao peso corporal inicial.
Diabetes: Em pacientes diabéticos, o tratamento com um ISRS pode alterar o controle glicêmico. A hipoglicemia ocorreu durante a terapia com fluoxetina, enquanto a hiperglicemia se desenvolveu após a interrupção do medicamento. Pode ser necessário ajustar a dosagem da insulina e / ou agente hipoglicemiante oral.
Suicídio / pensamentos suicidas ou agravamento clínico: a depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (acontecimentos relacionados com o suicídio). Esse risco persiste até que ocorra uma remissão significativa da doença. Como a melhora pode não ocorrer durante a primeira ou semanas subsequentes de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que ocorra melhora. De acordo com a experiência clínica geral, o risco de suicídio pode aumentar no início do processo de cura.
Outras doenças psiquiátricas para as quais Azur é prescrito também podem estar associadas a um risco aumentado de acontecimentos relacionados com o suicídio. Além disso, essas condições podem ser comórbidas com transtorno depressivo maior. As mesmas precauções observadas ao tratar pacientes com transtorno depressivo maior devem, portanto, ser implementadas ao tratar pacientes com outros transtornos psiquiátricos.
Entre os doentes com história de acontecimentos relacionados com suicídio, aqueles com um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento têm um risco aumentado de pensamentos suicidas e tentativas de suicídio e devem ser monitorizados de perto durante o tratamento.Uma meta-análise de ensaios clínicos conduzidos com medicamentos antidepressivos em comparação com placebo no tratamento de distúrbios psiquiátricos mostrou um risco aumentado de comportamento suicida em pacientes com menos de 25 anos de idade tratados com antidepressivos em comparação com placebo.
A vigilância cuidadosa dos pacientes, especialmente aqueles de alto risco, deve acompanhar a terapia medicamentosa, especialmente nos estágios iniciais do tratamento e após as mudanças de dose. Os doentes (ou os seus prestadores de cuidados) devem ser avisados da necessidade de monitorizar e comunicar imediatamente ao médico assistente qualquer agravamento do quadro clínico, o início de comportamento ou pensamentos suicidas ou alterações anormais de comportamento caso ocorram estes sintomas.
Acatisia / inquietação psicomotora: O uso de fluoxetina tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma inquietação subjetivamente desagradável ou angustiante e necessidade de se mover frequentemente acompanhada por uma incapacidade de sentar ou ficar quieto. Ocorre nas primeiras semanas de tratamento. Em pacientes que desenvolvem esses sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.
Sintomas de descontinuação observados com a descontinuação do tratamento com ISRS: Os sintomas de descontinuação são frequentes quando o tratamento é interrompido, especialmente se a descontinuação ocorrer de forma abrupta (ver secção “Efeitos indesejáveis”). Em ensaios clínicos, os eventos adversos observados com a interrupção abrupta do tratamento ocorreram em aproximadamente 60% dos pacientes em ambos os grupos fluoxetina e placebo. Destes eventos adversos, 17% no grupo fluoxetina e 12% no grupo fluoxetina. Com placebo foram graves. na natureza.
O risco de sintomas de abstinência pode depender de vários fatores, incluindo a duração e a dose da terapia e a taxa de redução da dose. As reações mais comumente relatadas são tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia), distúrbios do sono (incluindo insônia e sonhos intensos), astenia, agitação ou ansiedade, náuseas e / ou vômitos, tremor e dor de cabeça. Geralmente, esses sintomas são de intensidade leve a moderada; no entanto, em alguns pacientes, eles podem ser de intensidade severa. Esses sintomas geralmente ocorrem nos primeiros dias após a interrupção do tratamento. Geralmente, esses sintomas são autolimitados e geralmente remitem em 2 semanas, embora em alguns indivíduos possam ser prolongados (2-3 meses ou mais). Portanto, recomendamos que o uso de Azur seja gradualmente reduzido durante um período de pelo menos 1-2 semanas antes da interrupção do tratamento, conforme necessário pelo doente (ver “Sintomas de abstinência observados com a interrupção de Azur” secção Dose, método e tempo de administração ”).
Hemorragia: Houve relatos de manifestações de sangramento cutâneo, como equimoses e púrpura com SSRIs. Equimose foi relatada como um evento raro durante o tratamento com fluoxetina. Outras manifestações hemorrágicas (por exemplo, hemorragias ginecológicas, hemorragia gastrointestinal e outras hemorragias cutâneas ou mucosas) foram raramente relatadas.
Aconselha-se cautela em pacientes que tomam SSRIs, especialmente durante o uso concomitante com anticoagulantes orais, medicamentos conhecidos por afetar a função plaquetária (por exemplo, antipsicóticos atípicos, como clozapina, fenotiazinas, a maioria dos antidepressivos tricíclicos, aspirina, AINEs) ou outros medicamentos que podem aumentar o risco de sangramento , bem como em pacientes com história de distúrbios hemorrágicos.
Terapia eletroconvulsiva (ECT): Em pacientes tratados com fluoxetina recebendo tratamento ECT, houve raros relatos de convulsões prolongadas, portanto, recomenda-se cautela.
Hipericão: Quando inibidores seletivos da recaptação da setononina e preparações à base de ervas contendo hipericão (Hypericum perforatum) são usados juntos, podem ocorrer efeitos aumentados do tipo serotonérgico, como a síndrome da serotonina.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do Azur
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente algum medicamento, mesmo sem receita
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
Meia-vida: A longa meia-vida de eliminação da fluoxetina e da norfluoxetina deve ser levada em consideração ao considerar interações farmacodinâmicas ou farmacocinéticas (por exemplo, ao mudar de fluoxetina para outros antidepressivos).
Inibidores da monoamina oxidase: (consulte a seção "Contra-indicações").
Combinações não recomendadas: IMAO-Tipo A (consulte a seção "Contra-indicações").
Associações que requerem precauções para seu uso:
IMAO-Tipo B (selegilina): risco de síndrome da serotonina. O monitoramento clínico é recomendado.
Fenitoína: foram observadas alterações nos níveis sanguíneos quando combinada com fluoxetina. Em alguns casos, ocorreram manifestações de toxicidade. Portanto, é aconselhável administrar fenitoína de acordo com esquemas terapêuticos conservadores e seguir cuidadosamente as condições clínicas do paciente.
Medicamentos do sistema nervoso central: a administração de fluoxetina pode causar aumento dos níveis sanguíneos de carbamazepina, haloperidol, clozapina, alprazolam, imipramina e desipramina; em alguns casos, foram observadas manifestações clínicas de toxicidade. Portanto, é aconselhável administrar o medicamento concomitante de acordo com esquemas terapêuticos prudentes e seguir as condições clínicas do paciente.
Diazepam: pode haver prolongamento dos efeitos desta droga.
Medicamentos serotonérgicos: a co-administração com medicamentos serotonérgicos (por exemplo, tramadol, triptanos) pode aumentar o risco de desenvolver uma síndrome da serotonina. A associação com triptanos adiciona um risco adicional de vasoconstrição coronariana e hipertensão arterial.
Lítio e triptofano: Quando os ISRSs são administrados em combinação com lítio ou triptofano, há relatos de síndrome da serotonina e, portanto, o uso concomitante de fluoxetina com esses medicamentos deve ser feito com cautela. Quando a fluoxetina é administrada em combinação com lítio, é necessário um monitoramento clínico mais direcionado e frequente.
Isoenzima CYP2D6: Uma vez que o metabolismo da fluoxetina (como para os antidepressivos tricíclicos e outros antidepressivos seletivos para a serotonina) afeta o sistema isoenzimático do citocromo CYP2D6 no fígado, a terapia concomitante com medicamentos igualmente metabolizados por este sistema enzimático pode levar a interações medicamentosas. A terapia concomitante com fármacos predominantemente metabolizados por esta isoenzima e com índice terapêutico limitado (como flecainida, encainida, carbamazepina e antidepressivos tricíclicos) deve ser iniciada ou adaptada com a menor dose eficaz. Isso precisará ser feito mesmo que a fluoxetina tenha sido tomada nas 5 semanas anteriores.
Anticoagulantes orais: efeitos anticoagulantes alterados (dados laboratoriais e / ou sinais e sintomas clínicos), que não se enquadram em uma categoria homogênea, mas incluem aumento de sangramento, foram observados com pouca freqüência após a administração concomitante de fluoxetina e anticoagulantes orais. Quando a terapia com fluoxetina é iniciada ou descontinuada em pacientes recebendo varfarina, deve ser realizada uma monitoração cuidadosa da coagulação (ver seção “Precauções de uso”, Hemorragia).
Terapia eletroconvulsiva (ECT): Em pacientes tratados com fluoxetina recebendo tratamento ECT, houve raros relatos de convulsões prolongadas, portanto, recomenda-se cautela.
Álcool: em testes de rotina, a fluoxetina não causa aumento nos níveis de álcool no sangue nem potencializa os efeitos do álcool. No entanto, a combinação de ISRS e tratamento de álcool não é recomendada.
Erva de São João: podem ocorrer interações farmacodinâmicas entre a fluoxetina e a preparação à base de plantas contendo erva de São João (Hypericum perforatum), o que pode levar a efeitos serotoninérgicos aumentados e efeitos colaterais aumentados.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, amamentação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Informe o seu médico o mais rápido possível se estiver grávida, pensar que está grávida ou planejar engravidar.
Em mulheres grávidas e a amamentar, o tratamento com Azur deve ser cuidadosamente avaliado pelo médico e pelo medicamento utilizado apenas se os benefícios esperados justificarem o risco potencial para o feto.
No que diz respeito aos recém-nascidos cujas mães tomaram Azur durante os primeiros meses de gravidez, existem dados disponíveis que indicam um aumento do risco de malformações congénitas, nomeadamente no que diz respeito ao coração. Na população em geral, cerca de 1 em cada 1000 crianças nascem com defeitos cardíacos, proporção que aumenta para cerca de 2 em 1000 crianças em mães que tomaram Azur. Juntamente com o seu médico, pode decidir se é mais adequado diminuir gradualmente a ingestão de Azur durante a gravidez.No entanto, dependendo das circunstâncias, o seu médico pode sugerir que continue a tomar Azur ou não.
Certifique-se de que a sua parteira e / ou médico sabem que está a ser tratado com Azur. Quando tomados durante a gravidez, particularmente nos últimos 3 meses de gravidez, medicamentos como o Azur, podem aumentar o risco de uma doença pediátrica grave chamada hipertensão pulmonar persistente no recém-nascido (IPPN), que envolve respiração rápida no recém-nascido e o aparecimento de cor azulada. Normalmente, esses sintomas aparecem durante as primeiras 24 horas após o nascimento do bebê. Informe imediatamente a sua parteira e / ou médico se o seu bebé desenvolver estes sintomas.
Deve-se ter cuidado quando a fluoxetina é usada durante a gravidez, especialmente durante o final da gravidez ou imediatamente antes do início do trabalho de parto, pois os seguintes efeitos foram relatados em recém-nascidos: irritabilidade, tremor, hipotonia, choro persistente, dificuldade em sugar ou dormir. Estes sintomas podem indicam efeitos serotonérgicos e síndrome de abstinência.
Aleitamento: Sabe-se que a fluoxetina e seu metabólito ativo norfluoxetina são excretados no leite materno. Eventos adversos foram relatados em bebês amamentados. Se o tratamento com fluoxetina for considerado necessário, a interrupção da amamentação deve ser considerada; no entanto, se a amamentação for continuada, a menor dose eficaz de fluoxetina deve ser prescrita.
Fertilidade masculina: a fluoxetina, em estudos com animais, demonstrou reduzir a qualidade do esperma. Em teoria, isso pode afetar a fertilidade, mas o impacto na fertilidade humana ainda não foi observado.
Condução e utilização de máquinas
Embora a fluoxetina tenha demonstrado não interferir no desempenho psicomotor em voluntários saudáveis, qualquer droga psicoativa pode prejudicar o julgamento ou as habilidades profissionais. Os pacientes devem ser aconselhados a evitar dirigir veículos ou operar máquinas perigosas.
Dosagem e método de uso Como usar Azur: Dosagem
Para administração oral.
Episódios depressivos maiores
Adultos e idosos:
A dose recomendada é de 20 mg por dia. Se necessário, a dosagem deve ser reexaminada e corrigida dentro de 3-4 semanas do início da terapia e então avaliada se clinicamente apropriada. Embora em doses mais altas possa haver um potencial para efeitos colaterais aumentados, em alguns pacientes com resposta terapêutica insuficiente a 20 mg, a dose pode ser aumentada gradualmente até um máximo de 60 mg. Devem ser feitos ajustes posológicos cuidadosamente em cada indivíduo para manter o paciente com a dose eficaz mais baixa.
Pacientes com depressão devem ser tratados por um período suficiente de pelo menos 6 meses para garantir que não apresentem sintomas.
Transtorno obsessivo-compulsivo
Adultos e idosos: A dose recomendada é de 20 mg por dia. Embora em doses superiores a 20 mg por dia possa haver um aumento potencial dos efeitos colaterais em alguns pacientes, a dose pode ser gradualmente aumentada até um máximo de 60 mg se após duas semanas não houver resposta terapêutica insuficiente a 20 mg.
Se nenhuma melhora for observada em 10 semanas, o tratamento com fluoxetina deve ser reconsiderado. Se uma boa resposta terapêutica for alcançada, o tratamento pode ser continuado com uma dosagem ajustada individualmente. Embora não existam estudos sistemáticos para estabelecer por quanto tempo continuar o tratamento com fluoxetina, o TOC é uma condição crônica e é razoável considerar o prolongamento da terapia além de 10 semanas em pacientes que respondem. As variações na dosagem devem ser feitas com cuidado em cada indivíduo para manter o paciente com a menor dose eficaz. A necessidade de tratamento deve ser reavaliada periodicamente. Em pacientes que responderam bem à farmacoterapia, alguns médicos consideram útil a psicoterapia comportamental simultânea.
A eficácia a longo prazo (além de 24 semanas) não foi demonstrada no TOC.
Bulimia nervosa
Adultos e idosos: Recomenda-se uma dose de 60 mg por dia. A eficácia a longo prazo (além de 3 meses) não foi demonstrada na bulimia nervosa.
Adultos
Em todas as indicações: A dose recomendada pode ser aumentada ou diminuída. Doses acima de 80 mg por dia não foram avaliadas sistematicamente.
A fluoxetina pode ser administrada em dose única ou dividida, com ou sem refeições.
Quando a dosagem é interrompida, as substâncias farmacologicamente ativas persistem no organismo durante semanas, o que deve ser tido em consideração ao iniciar ou interromper o tratamento.
Crianças e adolescentes com 8 anos ou mais (episódio depressivo maior moderado a grave)
Azur destina-se a ser utilizado em crianças e adolescentes dos 8 aos 18 anos de idade, apenas para o tratamento de episódios depressivos major moderados a graves e não deve ser utilizado em outras indicações.
O tratamento deve ser iniciado e monitorado sob a supervisão de um especialista. A dose inicial é de 10 mg por dia. Os ajustes de dose devem ser feitos com cuidado, em uma base individual, para manter o paciente com a menor dose eficaz.
Após uma a duas semanas, a dose pode ser aumentada para 20 mg por dia. A experiência clínica com doses diárias acima de 20 mg é mínima.Existem dados limitados sobre o tratamento para além de 9 semanas.
Crianças de baixo peso corporal
Devido aos níveis plasmáticos mais elevados que são alcançados em crianças com baixo peso corporal, o efeito terapêutico pode ser alcançado com dosagens mais baixas.
Em pacientes pediátricos que respondem ao tratamento, a necessidade de continuar o tratamento após 6 meses deve ser reavaliada. Se nenhum benefício clínico for alcançado em 9 semanas, o tratamento deve ser reconsiderado.
Idosos: Recomenda-se precaução ao aumentar a dose e a dose diária geralmente não deve exceder 40 mg. A dose máxima recomendada é de 60 mg por dia.
Deve ser considerada uma dose mais baixa ou menos frequente (por exemplo, 20 mg em dias alternados) em doentes com insuficiência hepática ou em doentes em que existe o potencial para uma “interação entre Azur e medicamentos tomados em combinação (ver parágrafo Interações).
Sintomas de abstinência observados na descontinuação do tratamento com Azur:
Deve ser evitada a descontinuação abrupta Ao interromper o tratamento com Azur, a dose deve ser gradualmente reduzida ao longo de um período de pelo menos 1-2 semanas, a fim de reduzir o risco de reações de privação (ver seção "Precauções de" uso "e seção" Efeitos indesejáveis "). Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma redução da dose ou descontinuação do tratamento, pode ser considerada a retomada da dose previamente prescrita. Depois disso, o médico pode continuar a reduzir a dose, mas de forma mais gradual.
Overdose O que fazer se você tiver tomado muito Azur
Em caso de ingestão acidental / ingestão de uma dose excessiva de Azur, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo
Os casos de sobredosagem devido à fluoxetina isolada geralmente têm um curso leve. Os sintomas de sobredosagem incluem náuseas, vômitos, convulsões, disfunção cardiovascular variando de arritmia assintomática a parada cardíaca, disfunção pulmonar e sinais de uma condição alterada do SNC variando de excitação ao coma. O desfecho fatal atribuído à sobredosagem de fluoxetina isolada foi Extremamente raro É aconselhável para monitorar a função cardíaca e os sinais vitais, bem como medidas gerais sintomáticas e de suporte. Nenhum antídoto específico é conhecido.
Diurese forçada, diálise, hemoperfusão e transfusão de reposição provavelmente não oferecem benefícios. O carvão ativado, que pode ser usado em combinação com sorbitol, pode ser um tratamento ainda mais eficaz do que êmese ou lavagem gástrica. Ao tratar uma sobredosagem, considere a possibilidade de envolvimento de vários medicamentos.Em pacientes que tomaram quantidades excessivas de um antidepressivo tricíclico, um período maior de tempo para observação médica cuidadosa pode ser necessário se eles também estiverem tomando, ou tiverem tomado recentemente, fluoxetina.
Em caso de dúvida sobre a utilização de Azur, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
ADMINISTRAÇÃO OMITIDA (SÍNDROME DE RETIRADA).
Em caso de falha acidental em tomar uma ou mais doses, o risco de aparecimento de uma síndrome de abstinência é mínimo.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Azur
Como todos os medicamentos, Azur pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham. Os efeitos indesejáveis podem diminuir em intensidade e frequência com a continuação do tratamento e geralmente não conduzem à descontinuação do tratamento.
Tal como acontece com outros SSRIs, os seguintes efeitos colaterais foram observados:
Corpo como um todo: Manifestações de hipersensibilidade (por exemplo, coceira, erupção cutânea, urticária, reação anafilactoide, vasculite, reação semelhante à doença do soro, angioedema) (ver seção "Contra-indicações" e seção "Precauções de uso"), tremores, síndrome da serotonina, fotossensibilidade e muito raramente eritema multiforme que pode progredir para o início da síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).
Sistema cardiovascular: angina pectoris, arritmias, bloqueio atrioventricular de 1º grau, hipotensão, hipertensão.
Sistema digestivo: distúrbios gastrointestinais (por exemplo, diarreia, náusea, vômito, dispepsia, disfagia, paladar alterado), boca seca. Testes de função hepática anormais foram relatados raramente. Casos muito raros de hepatite idiossincrática.
Sistema nervoso: dor de cabeça, distúrbios do sono (por exemplo, sonhos anormais, insônia, sonolência), tontura, anorexia, fadiga, sonolência (por exemplo, sonolência), euforia, movimentos anormais transitórios (por exemplo, tiques nervosos, ataxia, tremor, mioclonia), convulsões e raramente psicomotora inquietação / acatisia (ver secção “Precauções de utilização”) Muito raramente, síndrome da serotonina.
Transtornos psiquiátricos: alucinações, reação maníaca, confusão, agitação, ansiedade e sintomas associados (por exemplo, nervosismo), concentração prejudicada e processo cognitivo (por exemplo, despersonalização), ataques de pânico, comportamento suicida e pensamentos (esses sintomas podem ser devido a uma doença subjacente).
Foram notificados casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante a terapêutica com fluoxetina ou logo após a interrupção do tratamento (ver secção “Precauções de utilização”).
Sistema urogenital: Retenção urinária e frequência urinária alterada.
Doenças do sistema reprodutivo: disfunção sexual (ejaculação retardada ou ausente, anorgasmia), priapismo, galactorreia, hiperprolactinemia.
Diversos: Alopecia, bocejo, anormalidades da visão (por exemplo, visão turva, midríase), sudorese, vasodilatação, artralgia, mialgia, hipotensão postural, equimose, hipoglicemia, hipocalemia. Outras manifestações hemorrágicas (por exemplo, hemorragias ginecológicas, hemorragia gastrointestinal e outras hemorragias cutâneas ou mucosas) foram raramente notificadas (ver secção “Precauções de utilização”, Hemorragia).
Hiponatremia: hiponatremia (incluindo níveis de sódio abaixo de 110 mmol / l) foi raramente relatada e foi reversível com a descontinuação da fluoxetina. Alguns casos foram provavelmente devido à síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético. A maioria das notificações foi encontrada em pacientes mais velhos e em pacientes tratados com diuréticos ou com redução do volume sanguíneo por qualquer outro motivo.
Sistema respiratório: faringite, dispneia. Eventos pulmonares (incluindo processos inflamatórios de histopatologia variável e / ou fibrose) foram raramente relatados. A dispneia pode ser o único sintoma de aviso.
Fraturas ósseas: foi observado um risco aumentado de fraturas ósseas em pacientes que tomam este tipo de medicamento.
Sintomas de abstinência observados na descontinuação do tratamento com fluoxetina: A descontinuação do tratamento com fluoxetina geralmente leva a sintomas de abstinência. As reações mais comumente relatadas são tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia), distúrbios do sono (incluindo insônia e sonhos intensos), astenia, agitação ou ansiedade, náuseas e / ou vômitos, tremor e dor de cabeça. Geralmente, esses sintomas são de intensidade leve a moderada e são autolimitados, no entanto, em alguns pacientes eles podem ser graves e / ou prolongados (consulte a seção "Precauções de uso"). Uma "interrupção" é, portanto, recomendada. Gradualmente, reduzindo gradualmente a quando o tratamento com Azur deixar de ser necessário (ver a secção "Dose, método e hora de administração" e a secção "Precauções de utilização").
Crianças e adolescentes (ver seção "Precauções de" uso "):
Em ensaios clínicos pediátricos, comportamentos relacionados com o suicídio (tentativa de suicídio e pensamentos suicidas) e atitude hostil foram mais frequentemente observados em crianças e adolescentes tratados com antidepressivos do que naqueles tratados com placebo.
A segurança da fluoxetina não foi avaliada sistematicamente para tratamentos crônicos com duração superior a 19 semanas.
Em ensaios clínicos pediátricos, foram notificadas reações maníacas, incluindo mania e hipomania (2,6% em doentes tratados com fluoxetina vs. 0% em doentes controlados com placebo), conduzindo à descontinuação do tratamento na maioria dos casos. Esses pacientes não tiveram episódios anteriores de hipomania / mania.
Após 19 semanas de tratamento, os pacientes pediátricos tratados com fluoxetina em um estudo clínico relataram uma média de 1,1 cm a menos de altura (p = 0,004) e 1,1 kg a menos de peso (p = 0,008) em comparação com indivíduos tratados com placebo.
Casos isolados de retardo de crescimento também foram relatados no uso clínico.Casos isolados de eventos adversos potencialmente indicando maturação sexual retardada ou disfunção sexual foram relatados no uso clínico pediátrico.
Em ensaios clínicos pediátricos, o tratamento com fluoxetina foi associado a uma redução dos níveis sanguíneos de fosfatase alcalina.
Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis. É importante informar o médico ou farmacêutico de qualquer efeito indesejável, mesmo que não descrito no folheto informativo.
Expiração e retenção
Veja o prazo de validade impresso na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem. Armazenar abaixo de 30 ° C.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
MANTENHA O MEDICAMENTO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANÇAS
Composição e forma farmacêutica
COMPOSIÇÃO
Cada capsula contém:
ingrediente ativo: cloridrato de fluoxetina 22,36 mg
equivalente a fluoxetina 20 mg
excipientes: Amido de milho, Dimeticona, Gelatina, Dióxido de titânio.
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
Cápsulas de 20 mg. Caixa de 28 cápsulas
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
AZUR 20 MG CÁPSULAS DURAS
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada capsula contém:
Princípio ativo:
Cloridrato de fluoxetina 22,36 mg
igual a fluoxetina 20 mg
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsulas duras
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
AZUR é indicado no tratamento da depressão, transtorno obsessivo-compulsivo e bulimia nervosa.
04.2 Posologia e método de administração
Para administração oral.
Episódios depressivos maiores
Adultos e idosos:
A dose recomendada é de 20 mg por dia. Se necessário, a dosagem deve ser revisada e corrigida dentro de 3-4 semanas do início da terapia e então avaliada se clinicamente apropriado. Embora em doses mais altas possa haver um potencial para efeitos colaterais aumentados, em alguns pacientes com resposta terapêutica insuficiente a 20 mg , a dose pode ser aumentada gradualmente até um máximo de 60 mg (ver secção 5.1 “Propriedades farmacodinâmicas”). Os ajustes da dose devem ser feitos cuidadosamente numa base individual para manter o doente na dose eficaz mais baixa.
Pacientes com depressão devem ser tratados por um período suficiente de pelo menos 6 meses para garantir que não apresentem sintomas.
Transtorno obsessivo-compulsivo
Adultos e idosos: A dose recomendada é de 20 mg por dia. Embora em doses superiores a 20 mg por dia possa haver um aumento potencial dos efeitos colaterais em alguns pacientes, a dose pode ser gradualmente aumentada até um máximo de 60 mg se após duas semanas não houver resposta terapêutica insuficiente a 20 mg.
Se nenhuma melhora for observada em 10 semanas, o tratamento com fluoxetina deve ser reconsiderado. Se uma boa resposta terapêutica for alcançada, o tratamento pode ser continuado com uma dosagem ajustada individualmente. Embora não existam estudos sistemáticos para estabelecer por quanto tempo continuar o tratamento com fluoxetina, o TOC é uma condição crônica e é razoável considerar o prolongamento da terapia além de 10 semanas em pacientes que respondem. As variações na dosagem devem ser feitas com cuidado em cada indivíduo para manter o paciente com a menor dose eficaz. A necessidade de tratamento deve ser reavaliada periodicamente. Em pacientes que responderam bem à farmacoterapia, alguns médicos consideram útil a psicoterapia comportamental simultânea.
A eficácia a longo prazo (além de 24 semanas) não foi demonstrada no TOC.
Bulimia nervosa
Adultos e idosos: Recomenda-se uma dose de 60 mg por dia. A eficácia a longo prazo (além de 3 meses) não foi demonstrada na bulimia nervosa.
Adultos
Em todas as indicações: A dose recomendada pode ser aumentada ou diminuída. Doses acima de 80 mg por dia não foram avaliadas sistematicamente.
A fluoxetina pode ser administrada em dose única ou dividida, com ou sem refeições.
Quando a dosagem é interrompida, as substâncias farmacologicamente ativas persistem no organismo durante semanas, o que deve ser tido em consideração ao iniciar ou interromper o tratamento.
Crianças e adolescentes com 8 anos ou mais (episódio depressivo maior moderado a grave)
O tratamento deve ser iniciado e monitorado sob a supervisão de um especialista. A dose inicial é de 10 mg por dia. Os ajustes de dose devem ser feitos com cuidado, em uma base individual, para manter o paciente com a menor dose eficaz.
Após uma a duas semanas, a dose pode ser aumentada para 20 mg por dia. A experiência clínica com doses diárias acima de 20 mg é mínima.Existem dados limitados sobre o tratamento para além de 9 semanas.
Crianças de baixo peso corporal
Devido aos níveis plasmáticos mais elevados que são alcançados em crianças com baixo peso corporal, o efeito terapêutico pode ser alcançado com doses mais baixas (ver secção 5.2).
Em pacientes pediátricos que respondem ao tratamento, a necessidade de continuar o tratamento após 6 meses deve ser reavaliada. Se nenhum benefício clínico for alcançado em 9 semanas, o tratamento deve ser reconsiderado.
Idosos: Recomenda-se precaução ao aumentar a dose e a dose diária geralmente não deve exceder 40 mg. A dose máxima recomendada é de 60 mg por dia.
Uma dose mais baixa ou menos frequente (por exemplo, 20 mg em dias alternados) deve ser considerada em doentes com compromisso hepático (ver secção 5.2 Propriedades farmacocinéticas), ou em doentes onde existe potencial para uma “interação entre Azur. E medicamentos tomados em combinação (ver secção 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação).
Sintomas de abstinência observados na descontinuação do tratamento com Azur:
Deve ser evitada a interrupção abrupta.Ao interromper o tratamento com Azur, a dose deve ser gradualmente reduzida ao longo de um período de pelo menos 1-2 semanas de modo a reduzir o risco de reações de privação (ver secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização” e secção 4.8 “Efeitos indesejáveis”) .Se ocorrerem sintomas intoleráveis após uma redução da dose ou descontinuação do tratamento, pode ser considerado o reinício da dose previamente prescrita. Depois disso, o médico pode continuar a reduzir a dose, mas de forma mais gradual.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade aos componentes do produto ou outras substâncias intimamente relacionadas do ponto de vista químico.
A fluoxetina não deve ser tomada ao mesmo tempo que os inibidores da MAO (ver secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização” e secção 4.5 “Interações medicamentosas e outras formas de interação”).
Geralmente contra-indicado na gravidez (ver secção 4.6 “Gravidez e aleitamento”).
Hipersensibilidade à fluoxetina ou a qualquer um dos excipientes.
Inibidores da monoamina oxidase: Foram notificados casos de reações graves e por vezes fatais em doentes a tomar ISRSs em combinação com um inibidor da monoamino oxidase (IMAO) e em doentes que pararam recentemente o tratamento com um ISRS e o iniciaram com um IMAO. O tratamento com fluoxetina só deve ser iniciado 2 semanas após a interrupção do tratamento com um IMAO irreversível e um dia após a interrupção de um MAO-A reversível.
Alguns casos apresentaram características semelhantes à síndrome da serotonina (que pode se assemelhar e ser diagnosticada como síndrome neuroléptica maligna). A ciproheptadina ou o dantroleno podem ser benéficos para os pacientes com essas reações. Os sintomas de uma interação medicamentosa com um IMAO incluem: hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade do sistema nervoso autônomo com possíveis flutuações rápidas nos sinais vitais, alterações do estado mental incluindo confusão, irritabilidade e agitação extrema levando a delírio e coma.
Portanto, a fluoxetina é contra-indicada em combinação com um IMAO não seletivo. Da mesma forma, pelo menos 5 semanas devem decorrer após a interrupção do tratamento com fluoxetina antes de iniciar a terapia com um IMAO. Se a fluoxetina for prescrita por um longo tempo e / ou em altas doses, um intervalo de tempo deve ser considerado mais longo.
A combinação de fluoxetina com um IMAO reversível (por exemplo, moclobemida) não é recomendada. O tratamento com fluoxetina pode ser iniciado no dia seguinte à interrupção do tratamento com um IMAO reversível.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Avisos e precauções especiais de uso
Avisos
Para uso por crianças e adolescentes com menos de 18 anos
Comportamentos relacionados com suicídio (tentativa de suicídio e pensamentos suicidas) e atitude hostil (principalmente comportamento agressivo, de oposição e raiva) foram observados com mais frequência em ensaios clínicos em crianças e adolescentes tratados com antidepressivos do que naqueles tratados com placebo. Azur destina-se a ser utilizado em crianças e adolescentes dos 8 aos 18 anos de idade, apenas para o tratamento de episódios depressivos major moderados a graves e não deve ser utilizado em outras indicações.Se, com base na necessidade médica, for tomada a decisão de tratar, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado quanto ao aparecimento de sintomas suicidas. Além disso, apenas estão disponíveis dados limitados em crianças e adolescentes relativamente aos efeitos a longo prazo na segurança, incluindo efeitos no crescimento, maturação sexual e desenvolvimento cognitivo, emocional e comportamental (ver secção 5.3).
Num estudo clínico de 19 semanas, foi observada diminuição da altura e aumento de peso em crianças e adolescentes tratados com fluoxetina (ver secção 4.8). Não foi estabelecido se existe um efeito no alcance da altura. Altura normal do adulto. A possibilidade de um atraso na puberdade não pode ser excluída (ver secções 5.3 e 4.8). O crescimento e o desenvolvimento puberal (altura, peso e estágios de ação de acordo com TANNER) devem, portanto, ser monitorados durante e após o tratamento com fluoxetina. Se ambos forem retardados, uma avaliação pediátrica deve ser solicitada.
Em ensaios clínicos pediátricos, foram notificadas frequentemente mania e hipomania (ver secção 4.8). Portanto, o monitoramento regular para o início de mania / hipomania é recomendado. A fluoxetina deve ser interrompida em qualquer paciente que entre na fase maníaca.
É importante que o médico discuta cuidadosamente os riscos e benefícios do tratamento com a criança ou jovem e / ou seus pais.
Erupção cutânea e reações alérgicas: Têm sido notificados erupções cutâneas, acontecimentos anafilactóides e acontecimentos sistémicos progressivos, por vezes graves (envolvendo pele, rim, fígado ou pulmão). Após o aparecimento de erupção cutânea ou outros fenômenos alérgicos para os quais uma etiologia diferente não pode ser identificada, a administração de fluoxetina deve ser interrompida.
Precauções
Convulsões: convulsões representam um risco potencial com medicamentos antidepressivos. Portanto, como com outros antidepressivos, a fluoxetina deve ser administrada com cautela a pacientes com histórico de convulsões. O tratamento deve ser interrompido em qualquer paciente que apresentar convulsões ou no qual for observado um aumento na frequência das convulsões. A administração de fluoxetina deve ser evitada em pacientes com distúrbios convulsivos / epilepsia instáveis e os pacientes com epilepsia controlada devem ser monitorados cuidadosamente.
Mania: Os antidepressivos devem ser usados com cautela em pacientes com história de mania / hipomania. Como todos os medicamentos antidepressivos, a fluoxetina deve ser descontinuada em qualquer paciente que entre na fase maníaca.
Função hepática / renal: A fluoxetina é extensamente metabolizada pelo fígado e eliminada pelos rins. Em pacientes com disfunção hepática significativa, é recomendada uma dose mais baixa de 20 mg por dia, e. uma dosagem em um dia alternativo. Quando a fluoxetina 20 mg por dia foi administrada por 2 meses, os pacientes com insuficiência renal grave (a diálise da TFG não mostrou diferença nos níveis plasmáticos de fluoxetina ou norfluoxetina em comparação com indivíduos controle com função renal normal.
Doença cardíaca: Nenhuma das alterações de condução que levaram à parada cardíaca foi observada no ECG em 312 pacientes que receberam fluoxetina durante os ensaios clínicos duplo-cegos.
No entanto, a experiência clínica em doenças cardíacas agudas é limitada e recomenda-se cautela.
Perda de pesoA perda de peso pode ocorrer em pacientes que tomam fluoxetina, mas geralmente é proporcional ao peso corporal inicial.
Diabetes: Em pacientes diabéticos, o tratamento com um ISRS pode prejudicar o controle glicêmico. A hipoglicemia ocorreu durante a terapia com fluoxetina, enquanto a hiperglicemia se desenvolveu após a interrupção do medicamento. Pode ser necessário ajustar a dosagem da insulina e / ou agente hipoglicemiante oral.
Suicídio / pensamentos suicidas ou piora clínica: A depressão está associada a um risco aumentado de pensamentos suicidas, automutilação e suicídio (eventos relacionados com o suicídio). Esse risco persiste até que ocorra uma remissão significativa da doença. Como a melhora pode não ocorrer durante a primeira ou semanas subsequentes de tratamento, os pacientes devem ser monitorados de perto até que ocorra melhora. De acordo com a experiência clínica geral, o risco de suicídio pode aumentar no início do processo de cura.
Outras doenças psiquiátricas para as quais Azur é prescrito também podem estar associadas a um risco aumentado de acontecimentos relacionados com o suicídio. Além disso, essas condições podem ser comórbidas com transtorno depressivo maior. As mesmas precauções observadas ao tratar pacientes com transtorno depressivo maior devem, portanto, ser implementadas ao tratar pacientes com outros transtornos psiquiátricos.
Entre os pacientes com histórico de eventos relacionados ao suicídio, aqueles com um grau significativo de ideação suicida antes do início do tratamento têm um risco aumentado de pensamentos suicidas e tentativas de suicídio, e devem ser monitorados de perto durante o tratamento. conduzido com medicamentos antidepressivos em comparação com placebo no tratamento de distúrbios psiquiátricos mostrou um risco aumentado de comportamento suicida em pacientes com menos de 25 anos de idade tratados com antidepressivos em comparação com placebo.
A vigilância cuidadosa dos pacientes, especialmente aqueles de alto risco, deve acompanhar a terapia medicamentosa, especialmente nos estágios iniciais do tratamento e após as mudanças de dose. Os doentes (ou os seus prestadores de cuidados) devem ser avisados da necessidade de monitorizar e comunicar imediatamente ao médico assistente qualquer agravamento do quadro clínico, o início de comportamento ou pensamentos suicidas ou alterações anormais de comportamento caso ocorram estes sintomas.
Acatisia / inquietação psicomotora: O uso de fluoxetina tem sido associado ao desenvolvimento de acatisia, caracterizada por uma "inquietação subjetivamente desagradável ou angustiante e necessidade de se mover frequentemente acompanhada por uma" incapacidade de sentar ou ficar parado. É mais provável que ocorra nas primeiras semanas de tratamento Em pacientes que desenvolvem estes sintomas, o aumento da dose pode ser prejudicial.
Sintomas de abstinência observados na descontinuação do tratamento com ISRS: Os sintomas de descontinuação são comuns quando o tratamento é interrompido, especialmente se a descontinuação ocorrer de forma abrupta (ver seção 4.8 “Efeitos indesejáveis”). . Destes eventos adversos, 17% no grupo da fluoxetina e 12% no grupo do placebo foram de natureza grave.
O risco de sintomas de abstinência pode depender de vários fatores, incluindo a duração e a dose da terapia e a taxa de redução da dose. As reações mais comumente relatadas são tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia), distúrbios do sono (incluindo insônia e sonhos intensos), astenia, agitação ou ansiedade, náuseas e / ou vômitos, tremor e dor de cabeça. Geralmente, esses sintomas são de intensidade leve a moderada; no entanto, em alguns pacientes, eles podem ser de intensidade severa. Esses sintomas geralmente ocorrem nos primeiros dias após a interrupção do tratamento. Geralmente, esses sintomas são autolimitados e geralmente remitem em 2 semanas, embora em alguns indivíduos possam ser prolongados (2-3 meses ou mais). Portanto, recomendamos que o uso de Azur seja gradualmente diminuída ao longo de um período de pelo menos 1-2 semanas antes da interrupção do tratamento, conforme necessário para o doente (ver “Sintomas de abstinência observados com a interrupção de Azur” secção 4.2 Posologia e modo de administração).
HemorragiaManifestações de sangramento cutâneo, como equimoses e púrpura, foram relatadas com o uso de SSRIs. Equimose foi relatada como um evento infrequente durante o tratamento com fluoxetina. Outras manifestações hemorrágicas (por exemplo, hemorragias ginecológicas, hemorragia gastrointestinal e outras hemorragias cutâneas ou mucosas) foram raramente relatadas.
Aconselha-se cautela em pacientes que tomam SSRIs, especialmente durante o uso concomitante com anticoagulantes orais, medicamentos conhecidos por afetar a função plaquetária (por exemplo, antipsicóticos atípicos, como clozapina, fenotiazinas, a maioria dos antidepressivos tricíclicos, aspirina, AINEs) ou outros medicamentos que podem aumentar o risco de sangramento , bem como em pacientes com história de distúrbios hemorrágicos.
Terapia eletroconvulsiva (ECT): Em doentes tratados com fluoxetina a receber tratamento com ECT, foram notificados casos raros de convulsões prolongadas, pelo que se recomenda precaução.
Erva de São João: Quando inibidores seletivos da recaptação da serotonina e preparações à base de plantas contendo erva de São João (Hypericum perforatum) são usados juntos, podem ocorrer efeitos aumentados do tipo serotonérgico, como a síndrome da serotonina.
Em raras ocasiões, o desenvolvimento de uma síndrome da serotonina ou eventos semelhantes à síndrome neuroléptica maligna foram relatados em associação com o tratamento com fluoxetina, particularmente quando a fluoxetina é administrada em combinação com outros fármacos serotonérgicos (entre outros L-triptofano) e / ou neurolépticos. Uma vez que essas síndromes podem dar origem a condições potencialmente fatais para o paciente, se tais eventos ocorrerem (caracterizados por agrupamentos de sintomas como hipertermia, rigidez, mioclonia, instabilidade do sistema nervoso autônomo com possíveis flutuações rápidas nos sinais vitais, alterações na inclusão (confusão, irritabilidade e agitação extrema até delírio e coma) o tratamento com fluoxetina deve ser interrompido e iniciado o tratamento de suporte sintomático.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
Meia-vida: As semi-vidas de eliminação longas da fluoxetina e da norfluoxetina devem ser tidas em consideração (ver secção 5.2 “Propriedades farmacocinéticas”) ao considerar as interações farmacodinâmicas ou farmacocinéticas (por exemplo, ao mudar de fluoxetina para outras). Antidepressivos).
Inibidores da monoamina oxidase: (ver secção 4.3 “Contra-indicações”).
Combinações não recomendadas: IMAO Tipo A (consulte a seção 4.3).
Associações que requerem precauções para seu uso:
IMAO-Tipo B (selegilina): risco de síndrome da serotonina. O monitoramento clínico é recomendado.
FenitoínaForam observadas alterações nos níveis sanguíneos quando combinado com fluoxetina. Em alguns casos, ocorreram manifestações de toxicidade. Portanto, é aconselhável administrar fenitoína de acordo com esquemas terapêuticos conservadores e seguir cuidadosamente as condições clínicas do paciente.
Medicamentos para o sistema nervoso central: A administração de fluoxetina pode resultar em aumento dos níveis sanguíneos de carbamazepina, haloperidol, clozapina, alprazolam, imipramina e desipramina; em alguns casos, foram observadas manifestações clínicas de toxicidade. Portanto, é aconselhável administrar o medicamento concomitante de acordo com esquemas terapêuticos prudentes e seguir as condições clínicas do paciente.
Diazepam: Pode haver prolongamento dos efeitos desse medicamento.
Drogas serotoninérgicas: A coadministração com medicamentos serotonérgicos (por exemplo, tramadol, triptanos) pode aumentar o risco de desenvolver uma síndrome da serotonina. A associação com triptanos adiciona um risco adicional de vasoconstrição coronariana e hipertensão arterial.
Lítio e triptofano: Houve relatos de síndrome da serotonina quando os ISRSs foram administrados em combinação com lítio ou triptofano e, portanto, o uso concomitante de fluoxetina com esses medicamentos deve ser feito com cautela. Quando a fluoxetina é administrada em combinação com lítio, é necessário um monitoramento clínico mais direcionado e frequente.
Isoenzima CYP2D6: Uma vez que o metabolismo da fluoxetina (como para os antidepressivos tricíclicos e outros antidepressivos seletivos para a serotonina) afeta o sistema isoenzimático CYP2D6 no fígado, a terapia concomitante com fármacos igualmente metabolizados por este sistema enzimático pode levar a interações medicamentosas. A terapia concomitante com fármacos predominantemente metabolizados por esta isoenzima e com índice terapêutico limitado (como flecainida, encainida, carbamazepina e antidepressivos tricíclicos) deve ser iniciada ou adaptada com a menor dose eficaz. Isso precisará ser feito mesmo que a fluoxetina tenha sido tomada nas 5 semanas anteriores.
Anticoagulantes oraisEfeitos anticoagulantes alterados (dados laboratoriais e / ou sinais e sintomas clínicos), que não se enquadram em uma categoria homogênea, mas incluem aumento de sangramento, foram observados com pouca freqüência após a coadministração de fluoxetina e anticoagulantes orais. Quando a terapêutica com fluoxetina é iniciada ou descontinuada em doentes a receber varfarina, deve ser efetuada uma monitorização cuidadosa da coagulação (ver secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”, Hemorragia).
Terapia eletroconvulsiva (ECT): Em doentes tratados com fluoxetina a receber tratamento com ECT, foram notificados casos raros de convulsões prolongadas, pelo que se recomenda precaução.
Álcool: Em testes de rotina, a fluoxetina não causa aumento dos níveis de álcool no sangue nem potencializa os efeitos do álcool.No entanto, a combinação de ISRS e tratamento do álcool não é recomendada.
Erva de São João: Podem ocorrer interações farmacodinâmicas entre a fluoxetina e a preparação à base de plantas contendo erva de São João (Hypericum perforatum), que pode levar a um aumento dos efeitos serotoninérgicos e a um aumento dos efeitos indesejáveis.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez:
Em mulheres grávidas e a amamentar, o tratamento com Azur deve ser cuidadosamente avaliado pelo médico e pelo medicamento utilizado apenas se os benefícios esperados justificarem o risco potencial para o feto.
Os dados epidemiológicos relatam um risco aumentado de defeitos cardiovasculares associados ao uso de fluoxetina durante o primeiro trimestre da gravidez. O mecanismo é desconhecido. Em geral, os dados sugerem que o risco de ter um filho com um defeito cardiovascular após a exposição materna à fluoxetina é elevado. da ordem de 2% em comparação com uma taxa esperada dos mesmos defeitos de cerca de 1% na população em geral.
Dados epidemiológicos mostram que o uso de ISRSs na gravidez, especialmente no final da gravidez, pode aumentar o risco de hipertensão pulmonar persistente no recém-nascido (HPPN). O risco observado foi de aproximadamente 5 em 1000 gestações. Na população em geral, há 1- 2 casos de hipertensão pulmonar persistente no recém-nascido em cada 1000 mulheres grávidas.
Além disso, embora a fluoxetina possa ser usada durante a gravidez, deve-se ter cuidado, especialmente durante o final da gravidez ou imediatamente antes do início do trabalho de parto, pois os seguintes efeitos foram relatados em recém-nascidos: irritabilidade, tremor, hipotonia, choro persistente, dificuldade em sugar ou dormindo. Esses sintomas podem indicar efeitos serotonérgicos e uma síndrome de abstinência. O tempo de início e a duração desses sintomas podem estar relacionados à longa meia-vida da fluoxetina (4-6 dias) e seu metabólito ativo, norfluoxetina (4-16 dias).
Hora da alimentação: A fluoxetina e seu metabólito ativo norfluoxetina são excretados no leite materno. Eventos adversos foram relatados em bebês amamentados. Se o tratamento com fluoxetina for considerado necessário, a interrupção da amamentação deve ser considerada; no entanto, se a amamentação for continuada, a menor dose eficaz de fluoxetina deve ser prescrita.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Embora a fluoxetina tenha demonstrado não interferir no desempenho psicomotor em voluntários saudáveis, qualquer droga psicoativa pode prejudicar o julgamento ou as habilidades profissionais. Os pacientes devem ser aconselhados a evitar dirigir veículos ou operar máquinas perigosas.
04.8 Efeitos indesejáveis
Os efeitos indesejáveis podem diminuir em intensidade e frequência com a continuação do tratamento e geralmente não conduzem à descontinuação do tratamento.
Tal como acontece com outros SSRIs, os seguintes efeitos colaterais foram observados:
Corpo como um todo: Manifestações de hipersensibilidade (por exemplo, prurido, erupção cutânea, urticária, reação anafilactoide, vasculite, reação tipo doença do soro, angioedema) (ver seção 4.3 "Contra-indicações" e seção 4.4 "Advertências e precauções especiais de uso"), tremores, síndrome da serotonina, fotossensibilidade e muito raramente eritema multiforme que pode progredir para o início da síndrome de Stevens-Johnson ou necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).
Sistema digestivo: Distúrbios gastrointestinais (por exemplo,diarreia, náusea, vômito, dispepsia, disfagia, alteração do paladar), boca seca. Testes de função hepática anormais foram relatados raramente. Casos muito raros de hepatite idiossincrática.
Sistema nervoso: Dor de cabeça, distúrbios do sono (por exemplo, sonhos anormais, insônia, sonolência), tontura, anorexia, fadiga, sonolência (por exemplo, sonolência), euforia, movimentos anormais transitórios (por exemplo, tiques nervosos, ataxia, tremor, mioclonia), convulsões e raramente inquietação psicomotora / acatisia (ver secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”). Muito raramente, síndrome da serotonina.
Sistema cardiovascular: Angina pectoris, arritmias, bloqueio atrioventricular de 1º grau, hipotensão, hipertensão.
Distúrbios psiquiátricos: Alucinações, reação maníaca, confusão, agitação, ansiedade e sintomas associados (por exemplo, nervosismo), concentração prejudicada e processo cognitivo (por exemplo, despersonalização), ataques de pânico, comportamento suicida e pensamentos (esses sintomas podem ser devido a uma doença subjacente).
Foram notificados casos de ideação suicida e comportamentos suicidas durante a terapêutica com fluoxetina ou logo após a interrupção do tratamento (ver secção 4.4).
Sistema urogenital: Retenção urinária e frequência urinária alterada.
Distúrbios do sistema reprodutivo: disfunção sexual (ejaculação retardada ou ausente, anorgasmia), priapismo, galactorreia, hiperprolactinemia.
Diversos: Alopecia, bocejo, anormalidades da visão (por exemplo, visão turva, midríase), sudorese, vasodilatação, artralgia, mialgia, hipotensão postural, equimoses, hipoglicemia, hipocalemia. Outras manifestações hemorrágicas (por exemplo, hemorragias ginecológicas, hemorragia gastrointestinal e outras hemorragias cutâneas ou mucosas) foram raramente notificadas (ver secção 4.4 "Advertências e precauções especiais de utilização", Hemorragia).
Hiponatremia: Hiponatremia (incluindo valores de sódio abaixo de 110 mmol / l) foi raramente relatada, considerada reversível com a descontinuação da fluoxetina. Alguns casos foram provavelmente devido à síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético. A maioria das notificações foi encontrada em pacientes mais velhos, e em pacientes em tratamento com diuréticos ou com redução do volume sanguíneo por qualquer outro motivo.
Sistema respiratório: Faringite, dispneia. Eventos pulmonares (incluindo processos inflamatórios de histopatologia variável e / ou fibrose) foram raramente relatados. A dispneia pode ser o único sintoma de aviso.
Fraturas ósseas: Estudos epidemiológicos, conduzidos principalmente em pacientes com 50 anos de idade ou mais, mostram um risco aumentado de fraturas ósseas em pacientes tratados com ISRSs e antidepressivos tricíclicos (TCAs). O mecanismo que causa esse risco é desconhecido.
Sintomas de abstinência observados na descontinuação do tratamento com fluoxetina: A descontinuação do tratamento com fluoxetina geralmente leva a sintomas de abstinência. As reações mais comumente relatadas são tonturas, distúrbios sensoriais (incluindo parestesia), distúrbios do sono (incluindo insônia e sonhos intensos), astenia, agitação ou ansiedade, náuseas e / ou vômitos, tremor e Geralmente estes sintomas são de intensidade ligeira a moderada e são autolimitados, no entanto, em alguns doentes podem ser graves e / ou prolongados (ver secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”). A “descontinuação gradual por dose progressiva a redução é portanto recomendada quando o tratamento com Azur já não é necessário (ver secção 4.2 “Posologia e modo de administração” e secção 4.4 “Advertências e precauções especiais de utilização”).
Crianças e adolescentes (ver seção 4.4):
Em ensaios clínicos pediátricos, comportamentos relacionados com o suicídio (tentativa de suicídio e pensamentos suicidas) e atitude hostil foram mais frequentemente observados em crianças e adolescentes tratados com antidepressivos do que naqueles tratados com placebo.
A segurança da fluoxetina não foi avaliada sistematicamente para tratamentos crônicos com duração superior a 19 semanas.
Em ensaios clínicos pediátricos, foram notificadas reações maníacas, incluindo mania e hipomania (2,6% em doentes tratados com fluoxetina vs. 0% em doentes controlados com placebo), conduzindo à descontinuação do tratamento na maioria dos casos. Esses pacientes não tiveram episódios anteriores de hipomania / mania.
Após 19 semanas de tratamento, os pacientes pediátricos tratados com fluoxetina em um estudo clínico relataram uma média de 1,1 cm a menos de altura (p = 0,004) e 1,1 kg a menos de peso (p = 0,008) em comparação com os indivíduos tratados com placebo. Casos isolados de retardo de crescimento também foram relatados em uso clínico.
No uso clínico pediátrico foram notificados casos isolados de acontecimentos adversos potencialmente indicativos da maturação sexual retardada ou disfunção sexual (ver também secção 5.3).
Em ensaios clínicos pediátricos, o tratamento com fluoxetina foi associado a uma redução dos níveis sanguíneos de fosfatase alcalina.
04.9 Overdose
Os casos de sobredosagem devido à fluoxetina isolada geralmente têm um curso leve. Os sintomas de sobredosagem incluem náuseas, vômitos, convulsões, disfunção cardiovascular variando de arritmia assintomática a parada cardíaca, disfunção pulmonar e sinais de uma condição alterada do SNC variando de excitação ao coma. O desfecho fatal atribuído à sobredosagem de fluoxetina isolada foi Extremamente raro É aconselhável para monitorar a função cardíaca e os sinais vitais, bem como medidas gerais sintomáticas e de suporte. Nenhum antídoto específico é conhecido.
Diurese forçada, diálise, hemoperfusão e transfusão de reposição provavelmente não oferecem benefícios. O carvão ativado, que pode ser usado em combinação com sorbitol, pode ser um tratamento ainda mais eficaz do que êmese ou lavagem gástrica. Ao tratar uma sobredosagem, considere a possibilidade de envolvimento de vários medicamentos. Em pacientes que tomaram quantidades excessivas de um antidepressivo tricíclico, um período maior de tempo para observação médica cuidadosa pode ser necessário se eles também estiverem tomando, ou tiverem tomado recentemente, fluoxetina.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Código ATC: N06AB03
A fluoxetina (INN) é um inibidor seletivo da recaptação da serotonina.
A fluoxetina é um cloridrato de (±) -N-metil-3-fenil-3 - [(a, a, a, -trifluoro-p-tolil) -oxi] -propilamina com uma estrutura não tricíclica cuja ação antidepressiva está presumivelmente ligada inibição da captação de serotonina nos neurônios centrais Em estudos de plaquetas humanas, a fluoxetina demonstrou bloquear a captação de serotonina para as plaquetas.
Estudos em animais também sugerem que a fluoxetina exerce uma ação inibitória muito mais potente na captação de serotonina do que aquela exercida na captação de outras monoaminas.
Foi hipotetizado que uma "ação antagônica sobre os receptores muscarínicos, histamínicos e alfa1-adrenérgicos é responsável pelos vários efeitos anticolinérgicos e cardiovasculares dos antidepressivos tricíclicos clássicos. A fluoxetina se liga muito menos que as drogas tricíclicas a esses e a outros receptores de membrana.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A absorção após administração oral é rápida e completa Em humanos, após uma dose única de 40 mg, picos plasmáticos de fluoxetina variando de 15 a 55 ng / ml são observados após 6-8 horas.
As preparações de fluoxetina em cápsulas, comprimidos solúveis e soluções para uso oral são bioequivalentes.
A fluoxetina pode ser administrada com ou sem as refeições, pois os alimentos não alteram a biodisponibilidade sistêmica, embora possa retardar ligeiramente a absorção.
A fluoxetina é metabolizada no fígado predominantemente em norfluoxetina e outros metabólitos inativos que são subsequentemente excretados pelo rim.
A fluoxetina é amplamente distribuída no corpo e extensamente ligada às proteínas plasmáticas.
A meia-vida de eliminação da fluoxetina é de 4-6 dias, enquanto a de seu metabólito ativo é de 4-16 dias (esses valores podem ser prolongados em pacientes com deficiência do sistema enzimático P450IID6). Isso resulta em um acúmulo significativo destes, produtos ativos em uso crônico. As concentrações plasmáticas de equilíbrio são atingidas apenas após semanas de tratamento.
A tabela a seguir resume as características farmacocinéticas mais salientes.
* Esses valores podem ser prolongados em pacientes com deficiência do sistema enzimático P450IID6.
A presença de insuficiência hepática pode dificultar a eliminação da fluoxetina.
Pode ocorrer acumulação adicional de fluoxetina ou seus metabólitos em pacientes com insuficiência renal grave.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Tanto a fluoxetina quanto seu metabólito ativo norfluoxetina demonstraram um alto grau de tolerabilidade em dose única e repetida, testes de toxicidade subaguda e crônica em várias espécies animais, incluindo primatas.
O LD50 (mg / kg) para administração aguda foi:
As doses agudas que causam fenômenos tóxicos são várias vezes superiores às doses terapêuticas em humanos (0,3-1,0 mg / kg / dia). Quaisquer efeitos tóxicos encontrados em testes de toxicidade crônica (anorexia, perda de peso, fosfolipidose em algumas espécies animais) foram demonstrou ser reversível com a descontinuação do tratamento.
Estudos reprodutivos: A fluoxetina, em doses testadas, não afeta a fertilidade e a capacidade reprodutiva.
Estudos Teratogênicos: A fluoxetina não afeta adversamente o desenvolvimento pré-natal ou o peso fetal, e nenhum efeito teratogênico significativo foi observado.
Estudos de mutagenicidade: tanto a fluoxetina quanto a norfluoxetina in vitro e in vivo não apresentam efeitos mutagênicos.
Estudos de carcinogenicidade: Com doses médias aproximadamente dez vezes a dose diária proposta em humanos durante um período de 2 anos, nenhum efeito carcinogênico foi observado em ratos e camundongos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Amido de milho, Dimeticona, Gelatina, Dióxido de titânio.
06.2 Incompatibilidade
Não relate.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Armazenar abaixo de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Caixa de cartão litografada com 28 cápsulas contendo 1 folheto informativo.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
BIORES ITALIA S.r.l. . "Via Vittorio Grassi n. 13." 00155 Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
AZUR 20 mg cápsulas. "28 cápsulas A.I.C. n.: 034375030
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
22.11.2000
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Maio de 2011