Ingredientes ativos: Alprazolam
Comprimidos de liberação prolongada XANAX 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg
Indicações Por que o Xanax é usado? Para que serve?
XANAX pertence à categoria de derivados de benzodiazepina. XANAX comprimidos de liberação prolongada são indicados para o tratamento do transtorno do pânico com ou sem agorafobia. Os benzodiazepínicos são indicados apenas quando o distúrbio é grave, incapacitante ou torna o indivíduo muito desconfortável.
Contra-indicações Quando Xanax não deve ser usado
Os comprimidos de liberação prolongada XANAX são contra-indicados em pacientes com hipersensibilidade conhecida a benzodiazepínicos, alprazolam ou qualquer um dos excipientes e em pacientes com glaucoma agudo de ângulo estreito.O produto pode ser usado em pacientes com glaucoma de ângulo aberto recebendo terapia apropriada.
Também é contra-indicado em pacientes com:
- Insuficiência respiratória grave.
- Insuficiência hepática grave.
- Miastenia grave.
- Síndrome da apnéia do sono.
Os comprimidos de liberação prolongada de XANAX são contra-indicados no primeiro trimestre da gravidez e durante a lactação.
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Xanax
Duração do tratamento
A duração do tratamento deve ser a mais curta possível. Pode ser útil informar o paciente quando o tratamento for iniciado que será de duração limitada e explicar precisamente como a dosagem deve ser diminuída progressivamente. Também é importante que o paciente seja informado da possibilidade de fenômenos de rebote, minimizando assim a ansiedade sobre esses sintomas caso ocorram com a suspensão do medicamento. Ao usar benzodiazepínicos com longa duração de ação, é importante alertar o paciente que é desaconselhável mudança repentina para um benzodiazepínico com ação de curta duração, pois podem ocorrer sintomas de abstinência.
Reações psiquiátricas e paradoxais
Quando os benzodiazepínicos são usados, sabe-se que podem ocorrer reações como inquietação, agitação, irritabilidade, agressão, delírio, raiva, pesadelos, alucinações, psicose, alterações comportamentais. Nesse caso, o medicamento deve ser interrompido, uma vez que estas reações são mais frequentes nos idosos.
Uso em pacientes com doenças concomitantes
Em pacientes idosos, o uso da menor dose eficaz é recomendado para evitar o aparecimento de ataxia ou sedação excessiva, pois podem representar um problema em pacientes idosos e debilitados. Da mesma forma, uma dose menor é sugerida para pacientes com insuficiência respiratória crônica devido ao risco de depressão respiratória. As precauções usuais são recomendadas no tratamento de pacientes com insuficiência hepática e / ou função renal. Em pacientes com insuficiência hepática grave, os benzodiazepínicos não são indicados, pois podem precipitar a encefalopatia (ver “Dose, método e horário de administração”). Os benzodiazepínicos não são recomendados para o tratamento primário da doença psicótica.
Os benzodiazepínicos não devem ser usados isoladamente para tratar a depressão ou ansiedade associada à depressão (o suicídio pode ser precipitado nesses pacientes). Os comprimidos de liberação prolongada de XANAX não devem ser usados em pacientes com dificuldades psicomotoras; em pacientes com depressão endógena, bipolar ou com sintomas psicóticos A associação com outras drogas psicotrópicas requer cuidado especial e vigilância por parte do médico para evitar efeitos inesperados da interação.
Ataques epilépticos
Os pacientes, particularmente aqueles com histórico de convulsões ou epilepsia, não devem parar abruptamente de tomar alprazolam.Recomenda-se que todos os pacientes em uso de alprazolam que necessitem de redução da dose diminuam gradualmente a dosagem sob supervisão cuidadosa.
Status epilepticus
Foram notificadas convulsões de abstinência após a descontinuação de alprazolam.Um único episódio epiléptico ocorreu na maioria dos casos, no entanto, foram relatadas convulsões múltiplas e convulsões múltiplas.
Risco associado à redução da dose
Podem ocorrer reações de abstinência quando há uma redução da dosagem. Por esse motivo, a dose de XANAX comprimidos de liberação prolongada deve ser gradualmente reduzida ou descontinuada.
Suicídio
O transtorno de pânico tem sido associado a transtornos depressivos maiores primários e secundários e a um aumento nos casos de suicídio entre pacientes não tratados.Tal como acontece com outras drogas psicotrópicas, em pacientes que estão gravemente deprimidos ou naqueles que podem estar em risco de ideação suicida ou planejamento de suicídio, devem ser tomadas precauções padrão ao administrar altas doses de alprazolam em pacientes com ataques de pânico. número de prescrições.
Mania
Episódios de hipomania e mania associados ao uso de alprazolam foram relatados em indivíduos deprimidos.
Efeito uricosúrico
O alprazolam tem um efeito uricosúrico fraco. Embora outros medicamentos com um efeito uricosúrico fraco tenham demonstrado causar insuficiência renal aguda, nenhum caso de insuficiência renal aguda foi relatado como sendo atribuído à terapia com alprazolam.
Agentes antifúngicos azólicos
O cetoconazol e o itraconazol são inibidores potentes do CYP3A que podem aumentar as concentrações plasmáticas do alprazolam. A administração concomitante de alprazolam e cetoconazol, itraconazol ou outros antifúngicos do tipo azol não é recomendada (ver “Interações”).
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Xanax
Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita. Os benzodiazepínicos produzem efeitos depressores do SNC adicionais quando administrados concomitantemente com álcool ou outras drogas depressoras do SNC. A ingestão concomitante de álcool deve ser evitada. Atenção particular, especialmente em pacientes idosos, deve ser usada com drogas depressoras respiratórias, como opioides (analgésicos, antitussígenos, tratamentos de reposição). Associação com depressores do SNC: l "O efeito depressivo central pode ser aumentado por uso concomitante com antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos / sedativos, antidepressivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos e anti-histamínicos sedativos H1. Moléculas que inibem certas enzimas hepáticas (especialmente o citocromo P4503A4) podem aumentar a concentração plasmática de alprazolam e Podem ocorrer interações farmacocinéticas quando o alprazolam é coadministrado com medicamentos que interferem no seu metabolismo. A coadministração de alprazolam com inibidores potentes do CYP3A4, como antifúngicos azólicos (cetoconazol, itraconazol, posaconazol, vo recazol), inibidores da protease ou certos macrolídeos (eritromicina, claritromicina, telitromicina) devem ser feitos com cautela e uma redução substancial da dose deve ser considerada.
Interações com outras drogas
O primeiro passo no metabolismo do alprazolam é a hidroxilação catalisada por citrocomo P450 3A (CYP3A). Os medicamentos que inibem este processo metabólico podem ter um efeito perceptível na depuração do alprazolam. Consequentemente, a administração de alprazolam deve ser evitada em doentes em tratamento com inibidores muito fortes do CYP3A. O alprazolam deve ser usado com medicamentos inibidores do CYP3A, que têm uma potência menor, mas ainda significativa, prestando atenção e calculando uma redução de dose adequada. Para alguns medicamentos, a interação com o alprazolam foi quantificada por meio de estudos clínicos; para outros medicamentos, as interações são previstas com base em estudos in vitro e / ou experiência com medicamentos semelhantes da mesma classe de medicamentos. Os compostos que são inibidores potentes do CYP3A devem aumentar as concentrações plasmáticas de alprazolam. Medicamentos que foram estudados in vivo quanto à capacidade para aumentar a área sob a curva (AUC) do alprazolam são os seguintes: cetoconazol, 3,98 vezes; itraconazol, 2,70 vezes; nefazodona, 1,98 vezes; fluvoxamina, 1,96 vezes e eritromicina 1,61 vezes. Espera-se que os indutores do CYP3A diminuam as concentrações de alprazolam e isso foi observado in vivo. A depuração oral do alprazolam (tomado como uma dose única de 0,8 mg) aumentou 2,40 vezes após a administração de carbamazepina 300 mg / dia durante 10 dias. A maioria das interações que foram documentadas com alprazolam está relacionada a medicamentos que inibem ou induzem o CYP3A4 (ver "Advertências especiais" e "Precauções de uso"). Aumentos na concentração de digoxina foram relatados com a administração de alprazolam, particularmente em idosos (> 65 anos de idade) Portanto, os pacientes que recebem alprazolam e digoxina devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas relacionados à toxicidade da digoxina.
Inibidores potentes de CYP3A
Exemplos de medicamentos conhecidos como inibidores do metabolismo do alprazolam e / ou benzodiazepínicos relacionados, presumivelmente pela inibição do CYP3A, são apresentados a seguir. concentrações 3,98 vezes e 2,70 vezes, respectivamente. A coadministração de alprazolam com esses dois medicamentos não é recomendada. Outros agentes antifúngicos do tipo azol devem ser considerados inibidores potentes do CYP3A e a coadministração com alprazolam não é recomendada. (ver Seção 4.4 - Advertências e Precauções Especiais de Uso). Medicamentos capazes de inibir o CYP3A com base em estudos clínicos com alprazolam (recomenda-se cautela e consideração da redução da dose apropriada de alprazolam durante a administração concomitante dos seguintes medicamentos):
Nefazodona - a ingestão concomitante de nefazodona aumenta a concentração de alprazolam em duas vezes.
Fluvoxamina - A ingestão concomitante de fluvoxamina duplicou aproximadamente a concentração plasmática máxima de alprazolam, diminuiu a depuração em 49%, aumentou a semivida em 71% e reduziu o desempenho psicomotor.
Cimetidina - A ingestão concomitante de cimetidina aumentou a concentração plasmática máxima de alprazolam em 86%, reduziu a depuração em 42% e aumentou a semi-vida em 16%.
Fluoxetina - A ingestão concomitante de fluoxetina aumentou a concentração plasmática máxima de alprazolam em 46%, reduziu a depuração em 21%, aumentou a semivida em 17% e reduziu o desempenho psicomotor.
Propoxifeno - a ingestão concomitante de propoxifeno aumentou a concentração plasmática máxima de alprazolam em 6%, reduziu a depuração em 38% e aumentou a meia-vida em 58%.
Contraceptivos orais - A ingestão concomitante de contraceptivos orais aumentou a concentração plasmática máxima de alprazolam em 18%, reduziu a depuração em 22% e aumentou a meia-vida em 29%.
A co-administração de diltiazem com alprazolam não é recomendada.
Indutores CYP3A
Carbamazepina - A depuração oral de alprazolam (tomado como uma dose única de 0,8 mg) aumentou de 0,90 ± 0,21 mL / min / kg para 2,13 ± 0,54 mL / min / kg e a redução para metade (de 17,1 ± 4,9 para 7,7 ± 1,7 h) após tomar 300 mg / dia de carbamazepina por 10 dias.A dose de carbamazepina usada neste estudo também foi bastante baixa do que as doses recomendadas (1000-1200 mg / dia); o efeito observado com as doses usuais de carbamazepina é desconhecido.
Use com outros inibidores do SNC
Se o alprazolam for tomado junto com outros agentes psicotrópicos ou anticonvulsivantes, recomenda-se atenção especial à farmacologia dos agentes usados, especialmente para aqueles compostos que podem potencializar a ação dos benzodiazepínicos. Benzodiazepínicos, incluindo o alprazolam, produzem efeitos inibitórios adicionais para o SNC quando tomado juntamente com outras drogas psicotrópicas, anticonvulsivantes, anitistaminas, álcool e outras drogas que induzem a inibição do SNC.
Use com imipramina e desipramina
As concentrações plasmáticas de imipramina e desipramina no estado estacionário demonstraram aumentar em média 31% e 20%, respetivamente, quando administradas em conjunto com XANAX de libertação imediata em doses superiores a 4 mg / dia. O significado clínico dessas alterações é desconhecido.As interações entre os inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir) e o alprazolam são complexas e dependentes do tempo. Doses baixas de ritonavir causam uma redução na depuração do alprazolam, prolongam a sua semivida de eliminação e aumentam os efeitos clínicos. No entanto, após exposição prolongada ao ritonavir, a indução do CYP3A compensa esta inibição.Esta interação exigirá ajuste da dose ou interrupção do tratamento com XANAX.
Interações com testes de laboratório
Embora interações entre benzodiazepínicos e testes laboratoriais comumente usados tenham sido relatados ocasionalmente, não há referências específicas para um determinado medicamento ou teste.
Avisos É importante saber que:
Grupos específicos de pacientes
A segurança e eficácia do alprazolam não foram estabelecidas em crianças e adolescentes com menos de 18 anos, pelo que o uso de alprazolam não é recomendado. As precauções usuais são recomendadas no tratamento de pacientes com insuficiência renal e insuficiência hepática leve ou moderada. Em pacientes idosos e / ou debilitados, recomenda-se usar sempre a dose mais baixa para evitar o risco de sedação residual ou ataxia. Os benzodiazepínicos devem ser usados com extremo cuidado em pacientes com histórico de abuso de drogas ou álcool (ver seção 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação). Um transtorno depressivo concomitante (primário ou secundário) está associado ao transtorno de ataque de pânico com aumento de casos de suicídio em pacientes não tratados. Portanto, o mesmo cuidado deve ser tomado tanto ao usar as doses mais elevadas de XANAX para o tratamento de pacientes com transtorno do pânico quanto ao usar qualquer psicotrópico no tratamento de pacientes deprimidos ou daqueles em que há suspeita de ideação ou ideação. Os benzodiazepínicos não devem ser usados isoladamente para tratar a depressão grave ou ansiedade associada à depressão (o suicídio pode ser precipitado em tais pacientes). Tal como acontece com outros psicotrópicos, o alprazolam em pacientes gravemente deprimidos ou suicidas deve ser administrado com as devidas precauções e prescrito em embalagens apropriadas.
Tolerância
Pode ocorrer alguma perda do efeito hipnótico dos benzodiazepínicos após o uso repetido por algumas semanas.
Amnésia
Os benzodiazepínicos podem induzir amnésia anterógrada. Isso geralmente acontece várias horas após a ingestão da droga (consulte "Efeitos colaterais").
Vício e reações de abstinência
O uso de benzodiazepínicos, incluindo o alprazolam, pode levar ao desenvolvimento de dependência física e mental dessas drogas. Tal como acontece com todos os benzodiazepínicos, o risco de dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento. Certos eventos adversos, alguns dos quais podem ser fatais, são uma consequência direta da dependência física do alprazolam. Estes incluem um conjunto de sintomas de abstinência, o mais significativo dos quais é a convulsão epiléptica. A dependência pode ocorrer em doses terapêuticas e / ou em pacientes sem fatores de risco individuais. O risco de dependência aumenta com o uso concomitante de diferentes benzodiazepínicos, independentemente de ansiolítico ou hipnótico indicação. Casos de abuso também foram relatados. Alguns pacientes tiveram dificuldade considerável em diminuir gradualmente e interromper a terapia com alprazolam, especialmente aqueles que tomaram doses mais altas por longos períodos. o risco de dependência. Em pacientes tratados com doses acima de 4 mg / dia e por longos períodos (mais de 12 semanas), o risco de dependência e sua gravidade são maiores. O risco aumenta ainda mais em pacientes com histórico de abuso de álcool e drogas Aqueles em risco de dependência devem ser monitorados de perto. ollo durante o tratamento com alprazolam. Como com todos os ansiolíticos, prescrições repetidas devem ser limitadas àqueles que estão sob supervisão médica direta (ver "Efeitos indesejáveis"). Após uma diminuição rápida ou interrupção abrupta da terapia com benzodiazepínicos, incluindo alprazolam, ocorreram sintomas de abstinência. O último pode variar de disforia leve, insônia, dor de cabeça, ansiedade extrema, tensão, inquietação, confusão, irritabilidade a sintomas mais graves que podem incluir desrealização, despersonalização, hiperacusia, dormência e formigamento das extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído e contato físico , alucinações ou convulsões, cólicas musculares e abdominais, vômitos, sudorese, tremores e convulsões. Além disso, podem ocorrer crises de abstinência após uma diminuição rápida ou descontinuação abrupta da terapia com alprazolam (ver “Dose, método e tempo de administração” - Descontinuação da terapia).
Insônia ou ansiedade de rebote
Uma síndrome transitória em que os sintomas que levaram ao tratamento com benzodiazepínicos recorrem de forma agravada pode ocorrer após a descontinuação do tratamento. Pode ser acompanhada por outras reações, incluindo alterações no humor, ansiedade, inquietação ou distúrbios do sono. maior após a interrupção abrupta do tratamento, sugere-se uma diminuição gradual da dosagem.
Os comprimidos contêm lactose; se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Uso na gravidez e lactação
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento. Gravidez Os dados sobre a teratogenicidade e os efeitos no desenvolvimento e comportamento pós-natal após o tratamento com benzodiazepínicos são inconsistentes.
Existem evidências de alguns estudos anteriores com outros compostos da classe das benzodiazepinas, mostrando que a exposição in utero pode estar associada a malformações.
Estudos subsequentes com drogas da classe dos benzodiazepínicos, por outro lado, não forneceram nenhuma evidência clara de qualquer tipo de defeito.
Uma grande quantidade de dados baseados em estudos de coorte indicam que a exposição aos benzodiazepínicos durante o primeiro trimestre não está associada a um risco aumentado de malformações maiores. No entanto, alguns estudos epidemiológicos de caso-controle iniciais mostraram um risco aumentado de fenda oral. Os dados indicaram que o risco de ter um bebê com fenda oral após a exposição materna aos benzodiazepínicos é inferior a 2/1000, em comparação com uma taxa esperada de tais defeitos de cerca de 1/1000 na população em geral. O tratamento com benzodiazepínicos em altas doses durante o segundo e / ou terceiro trimestre da gravidez revelou uma diminuição dos movimentos fetais ativos e uma variabilidade do ritmo cardíaco fetal. Foi relatado que bebês expostos a benzodiazepínicos durante o final do terceiro trimestre da gravidez ou durante o trabalho de parto exibem a síndrome do "bebê frouxo" ou sintomas de abstinência neonatal. Quando o tratamento deve ser administrado por razões médicas durante a última parte da gravidez, mesmo em doses baixas, podem ser observados sintomas da síndrome do bebê flácido, como hipotonia axial e problemas de sucção que levam à redução do ganho de peso. Os sinais são reversíveis, mas podem durar de 1 a 3 semanas, dependendo da meia-vida do produto. Doses elevadas, durante o último período da gestação ou durante o trabalho de parto, podem causar efeitos no recém-nascido como depressão respiratória ou apneia e hipotermia, devido à ação farmacológica do medicamento. Se o tratamento com alprazolam for necessário durante a última parte da gravidez, doses altas devem ser evitadas e os sintomas de abstinência e / ou síndrome do bebê flexível devem ser monitorados no recém-nascido.
Além disso, os sintomas de abstinência neonatal, como hiperexcitabilidade, agitação e tremor, podem ser observados alguns dias após o nascimento, embora a síndrome do bebê flácido não seja observada. O aparecimento de sintomas de abstinência após o nascimento depende da meia-vida do produto. Devido ao risco potencial de malformações congênitas já observado com outros benzodiazepínicos, os comprimidos de liberação prolongada de XANAX não devem ser administrados no primeiro trimestre da gravidez.
Se o produto for prescrito a uma mulher em idade fértil, seja se ela tiver a intenção de engravidar ou se ela suspeitar que está grávida, ela deve entrar em contato com seu médico para aconselhamento sobre a suspensão do medicamento. Se XANAX for administrado durante a gravidez ou se a paciente descobrir que está grávida durante o tratamento com XANAX, a paciente deve ser informada do perigo potencial para o feto.
Tendo estes dados em consideração, o uso de alprazolam durante a gravidez só pode ser considerado se as indicações terapêuticas e posologia forem estritamente respeitadas.
Hora da alimentação
Uma vez que os benzodiazepínicos são excretados no leite materno, não devem ser administrados a mães que amamentam.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Sedação, amnésia, diminuição da concentração e função muscular podem afetar adversamente a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Se a duração do sono for insuficiente, a probabilidade de comprometimento do estado de alerta pode aumentar (consulte "Interações").Dado o efeito depressor do SNC do alprazolam, uma vez que a atenção e os reflexos prejudicados após a ingestão do medicamento não podem ser descartados, os pacientes em tratamento devem ser alertados de que pode ser perigoso para eles se envolverem em atividades que requeiram atenção mental completa, como trabalhar com produtos perigosos máquinas ou carros de condução.
Dosagem e método de uso Como usar Xanax: Dosagem
Os comprimidos de liberação prolongada de XANAX devem ser administrados uma vez ao dia, de preferência pela manhã. Os comprimidos devem ser tomados inteiros; não devem ser mastigados e não devem ser esmagados ou divididos.
A dosagem ideal dos comprimidos de liberação prolongada XANAX deve ser individualizada de acordo com a gravidade dos sintomas e a resposta subjetiva do paciente.
A dosagem diária recomendada é de 3-6 mg / dia.
As indicações de dosagem fornecidas devem cobrir as necessidades da maioria dos pacientes. Se uma dosagem mais alta for necessária, as doses devem ser aumentadas gradualmente para evitar o risco de efeitos colaterais.
Em geral, os pacientes nunca tratados com psicotrópicos requerem doses mais baixas do que aqueles previamente tratados com ansiolíticos ou sedativos, antidepressivos, hipnóticos ou pacientes alcoólatras crônicos.
Recomenda-se usar sempre a dose mais baixa para evitar o risco de sedação residual ou ataxia.
Em caso de efeitos colaterais já com a administração inicial recomenda-se diminuir a dosagem.
O tratamento deve ser o mais curto possível.
Os pacientes devem ser reavaliados regularmente e a necessidade de continuação do tratamento deve ser cuidadosamente considerada, principalmente se o paciente não apresentar sintomas.
Posologia em populações especiais de pacientes
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do alprazolam não foram estabelecidas em crianças e adolescentes com menos de 18 anos, pelo que o uso de alprazolam não é recomendado.
Uso em pacientes idosos
Os pacientes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos dos benzodiazepínicos. Concentrações plasmáticas mais altas de alprazolam são observadas nesses pacientes do que na população mais jovem que toma as mesmas doses do medicamento; isso se deve à redução da depuração da droga. Em pacientes idosos, o uso da menor dose efetiva de alprazolam é recomendado para evitar o aparecimento de ataxia e a possibilidade de sedação excessiva.Uma dose menor também é recomendada em pacientes com insuficiência respiratória crônica para evitar o risco de depressão respiratória.
Em pacientes com insuficiência hepática avançada ou em pacientes com doença debilitante, a dose inicial usual de XANAX comprimidos de liberação prolongada é de 0,5 mg / dia. Esta dosagem pode ser aumentada gradualmente se necessário e tolerada pelo paciente (ver Ajuste da dosagem).
Ajuste de dosagem
O tratamento com XANAX comprimidos de liberação prolongada deve ser iniciado com uma dose de 0,5 mg - 1 mg uma vez ao dia. Com base na resposta clínica do paciente, a dose pode ser aumentada em intervalos de 3-4 dias até um máximo de 1 mg / dia. É possível um ajuste mais lento da dose para permitir a manifestação completa do efeito farmacodinâmico dos comprimidos de liberação prolongada de XANAX. Geralmente, a terapia deve ser iniciada com uma dose baixa para minimizar o risco de reações adversas em pacientes particularmente sensíveis ao medicamento. A dose deve ser aumentada. até que uma resposta terapêutica aceitável seja obtida (isto é, uma redução substancial ou eliminação total dos ataques de pânico), até o início dos fenômenos de intolerância ou até que a dose máxima recomendada seja atingida.
Manter a dosagem
Doses no intervalo de 1 a 10 mg / dia foram usadas em ensaios controlados conduzidos para determinar a eficácia dos comprimidos de liberação prolongada de XANAX no transtorno do pânico. A maioria dos pacientes demonstrou que o tratamento é eficaz com doses de 3-6 mg / dia. Ocasionalmente, alguns pacientes necessitaram de no máximo 10 mg / dia para obter uma resposta satisfatória.
A eficácia de XANAX comprimidos de liberação prolongada por períodos mais longos não foi avaliada sistematicamente além de 8 semanas. A duração necessária do tratamento para pacientes com transtorno de pânico que respondem a XANAX comprimidos de liberação prolongada não é conhecida. No entanto, são recomendados exames periódicos. Durante o período de ausência de ataques de pânico, pode-se tentar uma retirada gradual da droga sob controle estrito, mas foi demonstrado que isso pode ser difícil de conseguir sem fenômenos de suspensão recorrentes e / ou ocorrentes.
Descontinuação da terapia
Como boa regra clínica, a administração deve ser interrompida lentamente.
Sugere-se reduzir a dosagem diária em não mais do que 0,5 mg a cada três dias. Alguns pacientes podem requerer uma redução ainda mais gradual (consulte "Advertências especiais" e "Precauções de" uso ").
Mudança de comprimidos de liberação imediata de XANAX para comprimidos de liberação prolongada de Xanax.
Os pacientes que já estão sendo tratados com doses divididas da formulação padrão de XANAX, por exemplo, 3-4 vezes ao dia, podem ser trocados para comprimidos de liberação prolongada de XANAX na mesma dose diária total tomada uma vez por dia. Se a resposta terapêutica for inadequada, a dosagem pode ser ajustada conforme descrito acima.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado muito Xanax
Experiência clínica
As manifestações de sobredosagem de alprazolam incluem sonolência, disartria, distúrbio de coordenação, coma e depressão respiratória. Tal como acontece com outros benzodiazepínicos, foram relatadas mortes em associação com a sobredosagem de alprazolam isoladamente. Além disso, foram relatadas mortes acidentais em pacientes sob sobredosagem com uma única combinação de benzodiazepínicos, incluindo alprazolam e álcool; as taxas de álcool observadas em alguns desses pacientes foram menores do que aquelas geralmente associadas à morte acidental induzida pelo álcool.
Tratamento geral de overdose
O tratamento em casos de sobredosagem é principalmente para apoiar as funções respiratórias e cardiovasculares.
Como em todos os casos de sobredosagem, a respiração, a pulsação e a pressão arterial devem ser monitorizadas. Após uma overdose de benzodiazepínicos orais, devem ser empregados tratamentos gerais de suporte; o vômito deve ser induzido (dentro de uma hora) se o paciente estiver consciente ou lavagem gástrica com proteção respiratória realizada se o paciente estiver inconsciente. Se nenhuma melhora for observada com o esvaziamento do estômago, carvão ativado deve ser administrado para reduzir a absorção. Os fluidos devem ser administrados por via intravenosa e as vias aéreas abertas devem ser mantidas. Se ocorrer hipotensão, isso pode ser neutralizado pelo uso de vasopressores.A diálise tem suporte limitado.
Tal como acontece com o tratamento da sobredosagem intencional com outros medicamentos, deve-se ter em atenção que podem ter sido ingeridos vários agentes. A overdose de benzodiazepina geralmente resulta em vários graus de depressão do sistema nervoso central, variando de "sonolência ao coma. Em casos leves, os sintomas incluem: sonolência, confusão mental e letargia. Em casos graves, os sintomas podem incluir: ataxia, hipotonia, hipotensão, depressão respiratória , raramente coma e muito raramente morte.
Flumazenil, um antagonista específico do receptor de benzodiazepina, é indicado para a anulação completa ou parcial dos efeitos sedativos dos benzodiazepínicos e pode ser usado se houver suspeita ou suspeita de sobredosagem com benzodiazepínicos. No manejo da função respiratória e cardiovascular associada à sobredosagem, pode ser usado além disso, flumazenil.
Em caso de ingestão / ingestão acidental de uma sobredosagem de XANAX comprimidos de libertação prolongada, avise o seu médico imediatamente ou dirija-se ao hospital mais próximo.
Se você tiver alguma dúvida sobre o uso de XANAX comprimidos de liberação prolongada, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Xanax
Como todos os medicamentos, XANAX comprimidos de liberação prolongada podem causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Quaisquer efeitos colaterais de XANAX são geralmente observados no início do tratamento e geralmente desaparecem com a continuação da terapia ou com doses reduzidas.
A informação abaixo sobre os efeitos indesejáveis baseia-se em dados agrupados de ensaios clínicos controlados com placebo com 5, 6 e 8 semanas de duração, conduzidos com XANAX comprimidos de libertação prolongada na perturbação do pânico.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados e notificados durante o tratamento com alprazolam com as seguintes frequências: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100,
* Efeitos indesejáveis identificados pós-marketing
A utilização (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física: a descontinuação da terapêutica pode causar abstinência ou fenómenos de abstinência. Pode ocorrer dependência psíquica. Foi notificado abuso de benzodiazepinas (ver secção 4.4 advertências e precauções especiais de utilização). muitos dos relatos espontâneos de efeitos comportamentais adversos, os pacientes foram tratados concomitantemente com outros medicamentos para o SNC e / ou tinham problemas de saúde mental pré-existentes. Pacientes com problemas de personalidade limítrofes, com uma história anterior de comportamento agressivo ou violento, ou abuso de álcool ou outro substâncias, podem estar em risco de tais eventos.Reações de irritabilidade, hostilidade e pensamentos invasivos foram relatados após a descontinuação do tratamento com XANAX em pacientes com estresse pós-traumático.
Experiência pós-marketing
Várias reações adversas medicamentosas foram relatadas em associação com o uso de XANAX de liberação imediata desde a comercialização. Devido à natureza espontânea da notificação de eventos e à falta de controles, uma relação causal com o uso de XANAX de liberação imediata não pode ser facilmente estabelecida. Em geral, o perfil de segurança dos comprimidos de liberação prolongada XANAX é semelhante ao do XANAX de liberação imediata Os eventos relatados incluem: níveis elevados de enzimas hepáticas, hepatite, insuficiência hepática, síndrome de Stevens-Johnson, hiperprolactinemia, ginecomastia e galactorreia.
Sintomas de abstinência
Sintomas de abstinência semelhantes aos observados com sedativos / hipnóticos e álcool ocorreram após a interrupção dos benzodiazepínicos, incluindo alprazolam. Os sintomas podem variar de disforia leve e insônia a sintomas mais graves, que podem incluir cãibras abdominais e musculares, vômitos, sudorese, tremores e convulsões. Nem sempre é fácil distinguir entre novos sinais e sintomas de descontinuação e recorrência da doença em pacientes submetidos à redução da dose. A estratégia de longo prazo para o tratamento desses fenômenos variará de acordo com sua causa e objetivo terapêutico. Se necessário, o controle imediato dos sintomas de abstinência requer a retomada do tratamento com doses de alprazolam suficientes para eliminar os sintomas. A falha de outros benzodiazepínicos em suprimir completamente esses sintomas de abstinência tem Essas falhas foram atribuídas a "tolerância cruzada incompleta, mas podem refletir o uso de um regime de dosagem inadequado de benzodiazepínicos substituídos ou os efeitos de medicamentos concomitantes (consulte" Advertências especiais "e" Precauções de uso ").
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Os efeitos indesejáveis também podem ser comunicados diretamente através do sistema nacional de notificação em "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: veja a data de validade indicada na embalagem.
ATENÇÃO: não use o medicamento após o prazo de validade indicado na embalagem. O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta, corretamente armazenado.
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS DE LIBERAÇÃO ESTENDIDA XANAX
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Comprimidos de liberação prolongada de XANAX 0,5 mg: cada comprimido contém: alprazolam 0,5 mg.
Comprimidos de liberação prolongada de XANAX 1 mg: cada comprimido contém: alprazolam 1 mg.
Comprimidos de liberação prolongada de XANAX 2 mg: cada comprimido contém: alprazolam 2 mg.
Comprimidos de liberação prolongada de XANAX 3 mg: cada comprimido contém: 3 mg de alprazolam.
Excipiente com efeito conhecido: lactose
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimidos de liberação prolongada
Comprimidos de liberação prolongada de XANAX 0,5 mg: comprimidos redondos, azuis, convexos com "P&U 57" escrito em um lado.
XANAX 1 mg comprimidos de libertação prolongada: Comprimidos redondos, brancos, convexos com "P&U 59" numa das faces.
Comprimidos de libertação prolongada de XANAX 2 mg: comprimidos pentagonais azuis com "P&U 66" numa das faces.
Comprimidos de liberação prolongada de XANAX 3 mg: Comprimidos triangulares brancos com "P&U 68" de um lado.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
XANAX comprimidos de liberação prolongada são indicados para o tratamento do transtorno do pânico com ou sem agorafobia.
Os benzodiazepínicos são indicados apenas quando o distúrbio é grave, incapacitante ou torna o indivíduo muito desconfortável.
04.2 Posologia e método de administração
Os comprimidos de liberação prolongada de XANAX devem ser administrados uma vez ao dia, de preferência pela manhã. Os comprimidos devem ser tomados inteiros; não devem ser mastigados e não devem ser esmagados ou divididos.
A dosagem ideal dos comprimidos de liberação prolongada XANAX deve ser individualizada de acordo com a gravidade dos sintomas e a resposta subjetiva do paciente.
A dosagem diária recomendada é de 3-6 mg / dia.
As indicações de dosagem fornecidas devem cobrir as necessidades da maioria dos pacientes. Se uma dosagem mais alta for necessária, as doses devem ser aumentadas gradualmente para evitar o risco de efeitos colaterais.
Em geral, os pacientes nunca tratados com psicotrópicos requerem doses mais baixas do que aqueles previamente tratados com ansiolíticos ou sedativos, antidepressivos, hipnóticos ou pacientes alcoólatras crônicos.
Recomenda-se usar sempre a dose mais baixa para evitar o risco de sedação residual ou ataxia.
Em caso de efeitos colaterais já com a administração inicial recomenda-se diminuir a dosagem.
O tratamento deve ser o mais curto possível.
Os pacientes devem ser reavaliados regularmente e a necessidade de continuação do tratamento deve ser cuidadosamente considerada, principalmente se o paciente não apresentar sintomas.
Posologia em populações especiais de pacientes
Uso pediátrico
A segurança e eficácia do alprazolam não foram estabelecidas em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos, portanto, o uso de alprazolam não foi estabelecido. recomendado.
Uso em pacientes idosos
Os pacientes idosos podem ser mais sensíveis aos efeitos dos benzodiazepínicos. Concentrações plasmáticas mais altas de alprazolam são observadas nesses pacientes do que na população mais jovem que toma as mesmas doses do medicamento; isso se deve à redução da depuração da droga. Em doentes idosos, recomenda-se a utilização da dose eficaz mais baixa de alprazolam para evitar o aparecimento de ataxia e a possibilidade de sedação excessiva (ver secção 5.2 Propriedades farmacocinéticas). Recomenda-se também uma dosagem mais baixa em doentes com insuficiência respiratória crónica. risco de depressão respiratória.
Em pacientes com insuficiência hepática avançada ou em pacientes com doença debilitante, a dose inicial usual de XANAX comprimidos de liberação prolongada é de 0,5 mg / dia. Esta dosagem pode ser aumentada gradualmente se necessário e tolerada pelo paciente (ver Ajuste de dosagem).
Ajuste de dosagem
O tratamento com XANAX comprimidos de liberação prolongada deve ser iniciado com uma dose de 0,5 mg -1 mg uma vez ao dia. Com base na resposta clínica do paciente, a dose pode ser aumentada em intervalos de 3-4 dias até um máximo de 1 mg / dia. É possível um ajuste mais lento da dose para permitir a manifestação completa do efeito farmacodinâmico dos comprimidos de liberação prolongada de XANAX. Geralmente, a terapia deve ser iniciada com uma dose baixa para minimizar o risco de reações adversas em pacientes particularmente sensíveis ao medicamento. A dose deve ser aumentada. até que uma resposta terapêutica aceitável seja obtida (isto é, uma redução substancial ou eliminação total dos ataques de pânico), até o início dos fenômenos de intolerância ou até que a dose máxima recomendada seja atingida.
Manter a dosagem
Doses no intervalo de 1 a 10 mg / dia foram usadas em ensaios controlados conduzidos para determinar a eficácia dos comprimidos de liberação prolongada de XANAX no transtorno do pânico. A maioria dos pacientes demonstrou que o tratamento é eficaz com doses de 3-6 mg / dia. Ocasionalmente, alguns pacientes necessitaram de no máximo 10 mg / dia para obter uma resposta satisfatória.
A eficácia de XANAX comprimidos de liberação prolongada por períodos mais longos não foi avaliada sistematicamente além de 8 semanas. A duração necessária do tratamento para pacientes com transtorno de pânico que respondem a XANAX comprimidos de liberação prolongada não é conhecida. No entanto, são recomendados exames periódicos. Durante o período de ausência de ataques de pânico, pode-se tentar uma retirada gradual da droga sob controle estrito, mas foi demonstrado que isso pode ser difícil de conseguir sem fenômenos de suspensão recorrentes e / ou ocorrentes.
Descontinuação da terapia
Como boa regra clínica, a administração deve ser interrompida lentamente.
Sugere-se reduzir a dosagem diária em não mais do que 0,5 mg a cada três dias. Alguns doentes podem necessitar de uma redução ainda mais gradual (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Mudança de comprimidos de liberação imediata de XANAX para comprimidos de liberação prolongada de Xanax.
Os pacientes que já estão sendo tratados com doses divididas da formulação padrão de XANAX, por exemplo, 3-4 vezes ao dia, podem ser trocados para comprimidos de liberação prolongada de XANAX na mesma dose diária total tomada uma vez por dia. Se a resposta terapêutica for inadequada, a dosagem pode ser ajustada conforme descrito acima.
04.3 Contra-indicações
Os comprimidos de liberação prolongada de XANAX são contra-indicados em pacientes com hipersensibilidade conhecida a benzodiazepínicos, alprazolam ou qualquer um dos excipientes e em pacientes com glaucoma agudo de ângulo estreito.
O produto pode ser usado em pacientes com glaucoma de ângulo aberto recebendo terapia apropriada.
Também é contra-indicado em pacientes com:
• Insuficiência respiratória grave.
• Insuficiência hepática grave.
• Miastenia grave.
• Síndrome da apnéia do sono.
Os comprimidos de liberação prolongada de XANAX são contra-indicados no primeiro trimestre da gravidez e durante a lactação.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Grupos específicos de pacientes
A segurança e eficácia do alprazolam não foram estabelecidas em crianças e adolescentes com menos de 18 anos, pelo que o uso de alprazolam não é recomendado.
As precauções usuais são recomendadas no tratamento de pacientes com insuficiência renal e insuficiência hepática leve ou moderada.
Em pacientes idosos e / ou debilitados, recomenda-se usar sempre a dose mais baixa para evitar o risco de sedação residual ou ataxia. Os benzodiazepínicos devem ser usados com extremo cuidado em pacientes com histórico de abuso de drogas ou álcool (ver seção 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação).
Um transtorno depressivo concomitante (primário ou secundário) está associado ao transtorno de ataque de pânico com aumento de casos de suicídio em pacientes não tratados. Portanto, o mesmo cuidado deve ser tomado tanto ao usar as doses mais elevadas de XANAX para o tratamento de pacientes com transtorno do pânico quanto ao usar qualquer psicotrópico no tratamento de pacientes deprimidos ou daqueles em que há suspeita de ideação ou ideação.
Os benzodiazepínicos não devem ser usados isoladamente para tratar a depressão grave ou ansiedade associada à depressão (o suicídio pode ser precipitado nesses pacientes).
Tal como acontece com outros psicotrópicos, o alprazolam em pacientes gravemente deprimidos ou suicidas deve ser administrado com as devidas precauções e prescrito em embalagens apropriadas.
Tolerância
Pode ocorrer alguma perda do efeito hipnótico dos benzodiazepínicos após o uso repetido por algumas semanas.
Vício e reações de abstinência
O uso de benzodiazepínicos, incluindo o alprazolam, pode levar ao desenvolvimento de dependência física e mental dessas drogas. Tal como acontece com todos os benzodiazepínicos, o risco de dependência aumenta com a dose e a duração do tratamento. Certos eventos adversos, alguns dos quais podem ser fatais, são uma consequência direta da dependência física do alprazolam. Estes incluem um conjunto de sintomas de abstinência, o mais significativo dos quais é a convulsão epiléptica. A dependência pode ocorrer em doses terapêuticas e / ou em pacientes sem fatores de risco individuais. O risco de dependência aumenta com o uso concomitante de vários benzodiazepínicos, independentemente de ansiolítico ou hipnótico indicação, casos de abuso também foram relatados.
Alguns pacientes acharam muito difícil diminuir gradualmente e interromper a terapia com alprazolam, especialmente aqueles que tomaram doses mais altas por longos períodos. Mesmo após o uso de doses de abuso de álcool e drogas por um período relativamente curto. Os indivíduos em risco de dependência devem ser monitorados de perto durante o tratamento com alprazolam. Como com todos os ansiolíticos, as prescrições repetidas devem ser limitadas aos indivíduos sob a supervisão direta do médico (Ver seção 4.8 Efeitos indesejáveis).
Após uma diminuição rápida ou interrupção abrupta da terapia com benzodiazepínicos, incluindo alprazolam, ocorreram sintomas de abstinência. O último pode variar de disforia leve, insônia, dor de cabeça, ansiedade extrema, tensão, inquietação, confusão, irritabilidade a sintomas mais graves que podem incluir desrealização, despersonalização, hiperacusia, dormência e formigamento das extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído e contato físico , alucinações ou convulsões, cólicas musculares e abdominais, vômitos, sudorese, tremores e convulsões. Além disso, podem ocorrer crises de privação após uma diminuição rápida ou descontinuação abrupta da terapêutica com alprazolam (ver secção 4.2 Posologia e modo de administração - Descontinuação da terapêutica).
Insônia ou ansiedade de rebote
Uma síndrome transitória em que os sintomas que levaram ao tratamento com benzodiazepínicos recorrem de forma agravada pode ocorrer após a descontinuação do tratamento. Pode ser acompanhada por outras reações, incluindo alterações no humor, ansiedade, inquietação ou distúrbios do sono. maior após a interrupção abrupta do tratamento, sugere-se uma diminuição gradual da dosagem.
Duração do tratamento
A duração do tratamento deve ser a mais curta possível. Pode ser útil informar o paciente quando o tratamento for iniciado que será de duração limitada e explicar precisamente como a dosagem deve ser diminuída progressivamente.
Também é importante que o paciente seja informado da possibilidade de fenômenos de rebote, minimizando assim a ansiedade sobre esses sintomas, caso ocorram quando o medicamento for interrompido.
Ao usar benzodiazepínicos com ação de longa duração, é importante alertar o paciente que a mudança abrupta para um benzodiazepínico de curta duração de ação não é recomendada, pois podem ocorrer sintomas de abstinência.
Amnésia
Os benzodiazepínicos podem induzir amnésia anterógrada. Isso ocorre mais freqüentemente várias horas após a ingestão do medicamento (ver Seção 4.8 Efeitos indesejáveis).
Reações psiquiátricas e paradoxais
Quando os benzodiazepínicos são usados, sabe-se que podem ocorrer reações como inquietação, agitação, irritabilidade, agressão, delírio, raiva, pesadelos, alucinações, psicose, alterações comportamentais. Nesse caso, o medicamento deve ser interrompido, pois estas reações são mais frequentes em crianças e idosos.
Uso em pacientes com doenças concomitantes
Em pacientes idosos, o uso da menor dose eficaz é recomendado para evitar o aparecimento de ataxia ou sedação excessiva, pois podem representar um problema em pacientes idosos e debilitados. Da mesma forma, uma dose menor é sugerida para pacientes com insuficiência respiratória crônica devido ao risco de depressão respiratória. As precauções usuais são recomendadas no tratamento de pacientes com insuficiência hepática e / ou função renal. Em doentes com insuficiência hepática grave, as benzodiazepinas não são indicadas, uma vez que podem precipitar encefalopatia (ver secção 4.2 Posologia e modo de administração).
Os benzodiazepínicos não são recomendados para o tratamento primário de doenças psicóticas. Os benzodiazepínicos não devem ser usados isoladamente para tratar a depressão ou ansiedade associada à depressão (o suicídio pode precipitar nesses pacientes).
Os comprimidos de liberação prolongada XANAX não devem ser usados em pacientes com dificuldades psicomotoras; em pacientes que sofrem de depressão endógena, bipolar ou com sintomas psicóticos.
A associação com outras drogas psicotrópicas requer especial cuidado e vigilância por parte do médico para evitar efeitos inesperados da interação.
Ataques epilépticos
Os pacientes, particularmente aqueles com histórico de convulsões ou epilepsia, não devem parar abruptamente de tomar alprazolam.Recomenda-se que todos os pacientes em uso de alprazolam que necessitem de redução da dose diminuam gradualmente a dosagem sob supervisão cuidadosa.
Status epilepticus
Foram notificadas convulsões de abstinência após a descontinuação de alprazolam.Um único episódio epiléptico ocorreu na maioria dos casos, no entanto, foram relatadas convulsões múltiplas e convulsões múltiplas.
Risco associado à redução da dose
Podem ocorrer reações de abstinência quando há uma redução da dosagem. Por esse motivo, a dose de XANAX comprimidos de liberação prolongada deve ser gradualmente reduzida ou descontinuada.
Suicídio
O transtorno de pânico tem sido associado a transtornos depressivos maiores primários e secundários e a um aumento nos casos de suicídio entre pacientes não tratados.
Tal como acontece com outras drogas psicotrópicas em pacientes gravemente deprimidos ou aqueles nos quais o risco de ideação suicida ou planejamento suicida, devem ser tomadas precauções padrão ao administrar altas doses de alprazolam em pacientes com ataques de pânico.
Mania
Episódios de hipomania e mania associados ao uso de alprazolam foram relatados em indivíduos deprimidos.
Efeito uricosúrico
O alprazolam tem um efeito uricosúrico fraco. Embora outros medicamentos com um efeito uricosúrico fraco tenham demonstrado causar insuficiência renal aguda, nenhum caso de insuficiência renal aguda foi relatado como sendo atribuído à terapia com alprazolam.
Agentes antifúngicos azólicos
O cetoconazol e o itraconazol são inibidores potentes do CYP3A que podem aumentar as concentrações plasmáticas do alprazolam. A administração concomitante de alprazolam e cetoconazol, itraconazol ou outros antifúngicos do tipo azol não é recomendada (ver Seção 4.5 - Interações medicamentosas e outras formas de interação).
Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os benzodiazepínicos produzem efeitos depressores do SNC adicionais quando administrados concomitantemente com álcool ou outras drogas depressoras do SNC. A ingestão concomitante com álcool deve ser evitada.
Atenção particular, especialmente em pacientes idosos, deve ser usada com drogas depressoras respiratórias, como opioides (analgésicos, antitussígenos, tratamentos de reposição).
Associação com depressores do SNC: O efeito depressivo central pode ser potencializado pelo uso concomitante com antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos / sedativos, antidepressivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos e anti-histamínicos-sedativos H1.
As moléculas que inibem certas enzimas hepáticas (especialmente o citocromo P4503A4) podem aumentar a concentração plasmática de alprazolam e aumentar sua atividade.
Podem ocorrer interações farmacocinéticas quando o alprazolam é coadministrado com medicamentos que interferem no seu metabolismo.
A co-administração de alprazolam com inibidores potentes do CYP3A4, tais como antifúngicos azólicos (cetoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol), inibidores da protease ou certos macrolídeos (eritromicina, claritromicina, telitromicina) deve ser uma redução substancial da dose.
Interações medicamentosas
A primeira etapa do metabolismo do alprazolam é a hidroxilação catalisada pelo citrocomo P450 3A (CYP3A).Os medicamentos que inibem este processo metabólico podem ter um efeito notável na depuração do alprazolam. Consequentemente, a administração de alprazolam deve ser evitada em pacientes tratados com inibidores muito fortes do CYP3A. O alprazolam deve ser usado com inibidores do CYP3A, com potência menor, mas ainda significativa, observando-se e calculando-se a redução adequada da dose. Para alguns medicamentos, as interações com o alprazolam foram quantificadas por meio de estudos clínicos; para outros medicamentos, as interações são previstas com base em estudos in vitro e / ou experiência com medicamentos semelhantes da mesma classe de medicamentos.
Prevê-se que os compostos que são inibidores potentes do CYP3A aumentem as concentrações plasmáticas de alprazolam. As drogas que foram estudadas na Vivo para a capacidade de aumentar a área sob a curva (AUC) do alprazolam são as seguintes: cetoconazol, 3,98 vezes; itraconazol, 2,70 vezes; nefazodona, 1,98 vezes; fluvoxamina, 1,96 vezes e eritromicina 1, 61 vezes. Indutores de CYP3A devem diminuir as concentrações de alprazolam e isso foi realmente observado na Vivo. A depuração oral do alprazolam (tomado como uma dose única de 0,8 mg) aumentou 2,40 vezes após a administração de carbamazepina 300 mg / dia durante 10 dias. A maioria das interações que foram documentadas com o alprazolam estão relacionadas com medicamentos que inibem ou induzem o CYP3A4 (para a utilização de outros medicamentos deste tipo, ver a Secção 4.4 - Advertências e precauções especiais de utilização).
Aumentos na concentração de digoxina foram relatados com a administração de alprazolam, particularmente em idosos (> 65 anos de idade). Portanto, os pacientes que recebem alprazolam e digoxina devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas relacionados à toxicidade da digoxina.
Inibidores potentes de CYP3A
Exemplos de fármacos conhecidos como inibidores do metabolismo do alprazolam e / ou benzodiazepínicos relacionados, presumivelmente por inibição do CYP3A, são apresentados a seguir.
Agentes antifúngicos azólicos - cetoconazol e itraconazol são inibidores potentes do CYP3A e demonstraram na Vivo a capacidade de aumentar as concentrações de alprazolam 3,98 vezes e 2,70 vezes, respectivamente. A administração concomitante de alprazolam com estes dois medicamentos não é recomendada. Outros agentes antifúngicos do tipo azol devem ser considerados inibidores potentes do CYP3A e a sua administração concomitante com alprazolam não é recomendada (ver secção 4.4 - Advertências e precauções especiais de utilização).
Medicamentos capazes de inibir o CYP3A com base em estudos clínicos com alprazolam (recomenda-se cautela e consideração da redução da dose apropriada de alprazolam durante a administração concomitante dos seguintes medicamentos):
Nefazodona - A ingestão concomitante de nefazodona aumenta a concentração de alprazolam duas vezes.
Fluvoxamina - A ingestão concomitante de fluvoxamina duplicou aproximadamente a concentração plasmática máxima de alprazolam, diminuiu a depuração em 49%, aumentou a semivida em 71% e reduziu o desempenho psicomotor.
Cimetidina - A ingestão concomitante de cimetidina aumentou a concentração plasmática máxima de alprazolam em 86%, reduziu a depuração em 42% e aumentou a semi-vida em 16%.
Fluoxetina - A ingestão concomitante de fluoxetina aumentou a concentração plasmática máxima de alprazolam em 46%, reduziu a depuração em 21%, aumentou a semivida em 17% e reduziu o desempenho psicomotor.
Propoxifeno - A ingestão concomitante de propoxifeno aumentou a concentração plasmática máxima de alprazolam em 6%, reduziu a depuração em 38% e aumentou a semivida em 58%.
Contraceptivos orais - Os contraceptivos orais concomitantes aumentaram a concentração plasmática máxima de alprazolam em 18%, reduziram a depuração em 22% e aumentaram a semivida em 29%.
A co-administração de diltiazem com alprazolam não é recomendada.
Indutores CYP3A
Carbamazepina - A depuração oral de alprazolam (tomado como uma dose única de 0,8 mg) aumentou de 0,90 ± 0,21 mL / min / kg para 2,13 ± 0,54 mL / min / kg e a meia-vida diminuiu (de 17,1 ± 4,9 para 7,7 ± 1,7 h ) após tomar 300 mg / dia de carbamazepina por 10 dias .A dose de carbamazepina usada neste estudo também foi bastante baixa em comparação com as doses recomendadas (1000-1200 mg / dia); o efeito observado com as doses usuais de carbamazepina é desconhecido.
Use com outros inibidores do SNC
Se o alprazolam for tomado junto com outros agentes psicotrópicos ou anticonvulsivantes, recomenda-se atenção especial à farmacologia dos agentes usados, especialmente para aqueles compostos que podem potencializar a ação dos benzodiazepínicos. Benzodiazepínicos, incluindo o alprazolam, produzem efeitos inibitórios adicionais para o SNC quando tomado juntamente com outras drogas psicotrópicas, anticonvulsivantes, anitistaminas, álcool e outras drogas que induzem a inibição do SNC.
Use com imipramina e desipramina
Foi demonstrado que as concentrações plasmáticas em curso estável de imipramina e desipramina aumentam em média 31% e 20%, respectivamente, quando tomados em conjunto com XANAX de liberação imediata em doses acima de 4 mg / dia. O significado clínico dessas variações é desconhecido.
As interações entre os inibidores da protease do HIV (por exemplo, ritonavir) e o alprazolam são complexas e dependentes do tempo. Baixas doses de ritonavir causam uma redução na depuração do alprazolam, prolongam sua meia-vida de eliminação e aumentam os efeitos clínicos. Após exposição prolongada ao ritonavir, a indução do CYP3A compensa esta inibição.
Esta interação exigirá um ajuste da dose ou “descontinuação do tratamento com XANAX”.
Interações com testes de laboratório
Embora interações entre benzodiazepínicos e testes laboratoriais comumente usados tenham sido relatados ocasionalmente, não há referências específicas para um determinado medicamento ou teste.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Os dados sobre a teratogenicidade e os efeitos no desenvolvimento pós-natal e no comportamento após o tratamento com benzodiazepínicos são inconsistentes.
Existem evidências de alguns estudos anteriores com outros compostos da classe das benzodiazepinas, mostrando que a exposição in utero pode estar associada a malformações.
Estudos subsequentes com drogas da classe dos benzodiazepínicos, por outro lado, não forneceram nenhuma evidência clara de qualquer tipo de defeito.
Uma grande quantidade de dados baseados em estudos de coorte indicam que a exposição aos benzodiazepínicos durante o primeiro trimestre não está associada a um risco aumentado de malformações maiores. No entanto, alguns estudos epidemiológicos de caso-controle iniciais mostraram um risco aumentado de fenda oral. Os dados indicaram que o risco de ter um bebê com fenda oral após a exposição materna aos benzodiazepínicos é inferior a 2/1000, em comparação com uma taxa esperada de tais defeitos de cerca de 1/1000 na população em geral. O tratamento com benzodiazepínicos em altas doses durante o segundo e / ou terceiro trimestre da gravidez revelou uma diminuição dos movimentos fetais ativos e uma variabilidade do ritmo cardíaco fetal. Foi relatado que bebês expostos a benzodiazepínicos durante o final do terceiro trimestre da gravidez ou durante o trabalho de parto exibem a síndrome do "bebê frouxo" ou sintomas de abstinência neonatal.
Quando o tratamento deve ser administrado por razões médicas durante a última parte da gravidez, mesmo em doses baixas, podem ser observados sintomas da síndrome do bebê flácido, como hipotonia axial e problemas de sucção que levam à redução do ganho de peso. Os sinais são reversíveis, mas podem durar de 1 a 3 semanas, dependendo da meia-vida do produto. Doses elevadas, durante o último período da gestação ou durante o trabalho de parto, podem causar efeitos no recém-nascido como depressão respiratória ou apneia e hipotermia, devido à ação farmacológica do medicamento. Se o tratamento com alprazolam for necessário durante a última parte da gravidez, doses altas devem ser evitadas e os sintomas de abstinência e / ou síndrome do bebê flexível devem ser monitorados no recém-nascido. Além disso, sintomas de abstinência neonatal, como hiperexcitabilidade, agitação e tremor podem ser observados alguns dias após o nascimento, embora a síndrome do bebê mole não seja observada. O aparecimento de sintomas de abstinência após o nascimento depende da meia-vida do produto.
Devido ao risco potencial de malformações congênitas já observado com outros benzodiazepínicos, os comprimidos de liberação prolongada de XANAX não devem ser administrados no primeiro trimestre da gravidez.
Se o produto for prescrito a uma mulher em idade fértil, seja se ela tiver a intenção de engravidar ou se ela suspeitar que está grávida, ela deve entrar em contato com seu médico para aconselhamento sobre a suspensão do medicamento.
Se XANAX for administrado durante a gravidez ou se a paciente descobrir que está grávida durante o tratamento com XANAX, a paciente deve ser informada do perigo potencial para o feto.
Tendo estes dados em consideração, o uso de alprazolam durante a gravidez só pode ser considerado se as indicações terapêuticas e posologia forem estritamente respeitadas.
Gravidez
Uma vez que os benzodiazepínicos são excretados no leite materno, não devem ser administrados a mães que amamentam.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Sedação, amnésia, diminuição da concentração e função muscular podem afetar adversamente a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Se a duração do sono foi insuficiente, a probabilidade de diminuição do estado de alerta pode aumentar (ver secção 4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação).
Dado o efeito depressor do SNC do alprazolam, uma vez que a atenção e os reflexos prejudicados após a ingestão do medicamento não podem ser descartados, os pacientes em tratamento devem ser alertados de que pode ser perigoso para eles se envolverem em atividades que requeiram atenção mental completa, como trabalhar com produtos perigosos máquinas ou carros de condução.
04.8 Efeitos indesejáveis
Quaisquer efeitos colaterais de XANAX são geralmente observados no início do tratamento e geralmente desaparecem com a continuação da terapia ou com doses reduzidas.
A informação abaixo sobre os efeitos indesejáveis baseia-se em dados agrupados de ensaios clínicos controlados com placebo com 5, 6 e 8 semanas de duração, conduzidos com XANAX comprimidos de libertação prolongada na perturbação do pânico.
Os seguintes efeitos indesejáveis foram observados e notificados durante o tratamento com alprazolam com as seguintes frequências: muito frequentes (≥ 1/10), frequentes (≥ 1/100,
* Efeitos indesejáveis identificados pós-marketing
A utilização (mesmo em doses terapêuticas) pode levar ao desenvolvimento de dependência física: a descontinuação da terapêutica pode causar abstinência ou fenómenos de abstinência. Pode ocorrer dependência psíquica. Foi notificado abuso de benzodiazepinas (ver secção 4.4 advertências e precauções especiais de utilização). muitos dos relatos espontâneos de efeitos comportamentais adversos, os pacientes foram tratados concomitantemente com outros medicamentos para o SNC e / ou tinham problemas de saúde mental pré-existentes. Pacientes com problemas de personalidade limítrofes, com uma história anterior de comportamento agressivo ou violento, ou abuso de álcool ou outro substâncias, podem estar em risco de tais eventos.Reações de irritabilidade, hostilidade e pensamentos invasivos foram relatados após a descontinuação do tratamento com XANAX em pacientes com estresse pós-traumático.
Experiência pós-marketing
Várias reações adversas medicamentosas foram relatadas em associação com o uso de XANAX de liberação imediata desde a comercialização. Devido à natureza espontânea da notificação de eventos e à falta de controles, uma relação causal com o uso de XANAX de liberação imediata não pode ser facilmente estabelecida. Em geral, o perfil de segurança dos comprimidos de liberação prolongada XANAX é semelhante ao do XANAX de liberação imediata Os eventos relatados incluem: níveis elevados de enzimas hepáticas, hepatite, insuficiência hepática, síndrome de Stevens-Johnson, hiperprolactinemia, ginecomastia e galactorreia.
Sintomas de abstinência
Sintomas de abstinência semelhantes aos observados com sedativos / hipnóticos e álcool ocorreram após a interrupção dos benzodiazepínicos, incluindo alprazolam. Os sintomas podem variar de disforia leve e insônia a sintomas mais graves, que podem incluir cãibras abdominais e musculares, vômitos, sudorese, tremores e convulsões. Nem sempre é fácil distinguir entre novos sinais e sintomas de descontinuação e recorrência da doença em pacientes submetidos à redução da dose. A estratégia de longo prazo para o tratamento desses fenômenos variará de acordo com sua causa e objetivo terapêutico. Se necessário, o controle imediato dos sintomas de abstinência requer a retomada do tratamento com doses de alprazolam suficientes para eliminar os sintomas. A falha de outros benzodiazepínicos em suprimir completamente esses sintomas de abstinência tem Estas falhas foram atribuídas a "tolerância cruzada incompleta, mas podem refletir a utilização de um regime posológico inadequado de benzodiazepínicos substituídos ou os efeitos de medicamentos concomitantes (ver Secção 4.4 - Advertências e precauções especiais de utilização).
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.
Os profissionais de saúde são solicitados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do sistema nacional de notificação em: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Overdose
Experiência clínica
As manifestações de sobredosagem de alprazolam incluem sonolência, disartria, distúrbio de coordenação, coma e depressão respiratória. Tal como acontece com outros benzodiazepínicos, foram relatadas mortes em associação com a sobredosagem de alprazolam isoladamente.Além disso, foram relatadas mortes acidentais em pacientes sob sobredosagem com uma única combinação de benzodiazepínicos, incluindo alprazolam e álcool; as taxas de álcool observadas em alguns desses pacientes foram menores do que aquelas geralmente associadas à morte acidental induzida pelo álcool.
Tratamento geral de overdose
O tratamento em casos de sobredosagem é principalmente para apoiar as funções respiratórias e cardiovasculares.
Como em todos os casos de sobredosagem, a respiração, a pulsação e a pressão arterial devem ser monitorizadas. Após uma overdose de benzodiazepínicos orais, devem ser empregados tratamentos gerais de suporte; o vômito deve ser induzido (dentro de uma hora) se o paciente estiver consciente ou lavagem gástrica com proteção respiratória realizada se o paciente estiver inconsciente. Se nenhuma melhora for observada com o esvaziamento do estômago, carvão ativado deve ser administrado para reduzir a absorção. Os fluidos devem ser administrados por via intravenosa e as vias aéreas abertas devem ser mantidas. Se ocorrer hipotensão, isso pode ser neutralizado pelo uso de vasopressores.A diálise tem suporte limitado.
Tal como acontece com o tratamento da sobredosagem intencional com outros medicamentos, deve-se ter em atenção que podem ter sido ingeridos vários agentes. A overdose de benzodiazepina geralmente resulta em vários graus de depressão do sistema nervoso central, variando de "sonolência ao coma. Em casos leves, os sintomas incluem: sonolência, confusão mental e letargia. Em casos graves, os sintomas podem incluir: ataxia, hipotonia, hipotensão, depressão respiratória , raramente coma e muito raramente morte. Flumazenil, um antagonista do receptor de benzodiazepina específico, é indicado para a anulação completa ou parcial dos efeitos sedativos dos benzodiazepínicos e pode ser usado se houver suspeita ou suspeita de sobredosagem com benzodiazepínicos. O flumazenil também pode ser usado no tratamento da função respiratória e cardiovascular associada à sobredosagem.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: derivados de benzodiazepina, código ATC: N05BA12
Os comprimidos de liberação prolongada de XANAX contêm alprazolam, um análogo do triazol da classe das benzodiazepinas 1.4 dos compostos que atuam no SNC.
Os agentes que atuam no SNC da classe 1,4 das benzodiazepinas, presumivelmente, exercem seus efeitos ligando-se a receptores estereoespecíficos presentes em vários locais do sistema nervoso central. O mecanismo de ação exato não é conhecido. Do ponto de vista clínico, todos os benzodiazepínicos causam uma atividade depressiva relacionada à dose do sistema nervoso central, que varia de um comprometimento moderado do desempenho até a hipnose.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A biodisponibilidade absoluta média do aprazolam contido nos comprimidos de liberação prolongada de XANAX é de aproximadamente 90% e a biodisponibilidade relativa em comparação com o XANAX de liberação imediata é de 100%. A biodisponibilidade e farmacocinética do alprazolam após a administração de XANAX comprimidos de liberação prolongada são semelhantes às do XANAX de liberação imediata, exceto por uma taxa de absorção mais lenta. A taxa mais lenta de absorção resulta em uma concentração plasmática relativamente constante, que é mantida entre 5 e 11 horas após a administração. A farmacocinética do alprazolam e de dois dos principais metabólitos ativos (4-hidroxialprazolam e a-hidroxialprazolam) é linear e as concentrações plasmáticas são proporcionais até uma dose diária de 10 mg uma vez ao dia. Estudos de doses múltiplas indicam que o metabolismo e a eliminação do alprazolam são semelhantes para as formulações de liberação imediata e de liberação prolongada.
Os alimentos afetam significativamente a biodisponibilidade dos comprimidos de liberação prolongada de XANAX. Uma refeição com alto teor de gordura até 2 horas antes da administração de XANAX Retard aumentou a Cmax média em aproximadamente 25%. O efeito da refeição no Tmax dependia da hora do dia em que a refeição foi tomada, com uma redução no Tmax de cerca de 1/3 para os indivíduos que comeram a refeição imediatamente antes de tomar a droga e um aumento no Tmax de cerca de 1/3 para sujeitos que fizeram uma refeição uma hora antes ou depois de tomar o medicamento. A extensão da exposição (AUC) e a meia-vida de eliminação (t ½) não são afetadas pelas refeições.
Diferenças significativas na taxa de absorção do alprazolam de liberação prolongada foram observadas em relação ao horário do dia em que o fármaco foi administrado, com aumento de 30% na Cmax e diminuição de 1 hora no Tmax quando o fármaco foi administrado. à noite, em comparação com quando foi tomado de manhã.
Distribuição
Alprazolam em vitro liga-se (80%) às proteínas séricas humanas. A albumina sérica é responsável pela maior parte da ligação.
Metabolismo
O alprazolam é extensamente metabolizado em humanos, principalmente pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4), em dois metabólitos principais no plasma: 4-hidroxialprazolam e a-hidroxialprazolam. Em humanos, também é detectada uma benzofenona derivada do alprazolam. Os metabólitos são semelhantes aos do alprazolam. . Os parâmetros farmacocinéticos em curso estável para os dois metabólitos hidroxilados de alprazolam (4-hidroxialprazolam e a-hidroxialprazolam) são semelhantes para a formulação padrão de alprazolam e para a liberação prolongada, indicando que o metabolismo de alprazolam não é afetado pela taxa de absorção. 4-hidroxialprazolam e a -hidroxialprazolam em relação às concentrações de alprazolam inalterado são sempre inferiores a 10% e 4%. As potências relativas relatadas em ensaios de ligação ao receptor de benzodiazepina e em modelos animais de inibição de convulsão induzida são 0,20 e 0,66 para 4-hidroxialprazolam e a-hidroxialprazolam, respectivamente. Essas baixas concentrações e as potências mais baixas de 4-hidroxialprazolam e a-hidroxialprazolam sugerem que esses metabólitos provavelmente não contribuem significativamente para os efeitos farmacológicos do alprazolam.O metabólito de benzofenona é essencialmente inativo.
Eliminação
O alprazolam e os seus metabolitos são excretados principalmente na urina. A meia-vida de eliminação plasmática média do alprazolam após a administração de XANAX comprimidos de liberação prolongada varia de 10,7-15,8 horas em indivíduos adultos saudáveis.
Populações de pacientes especiais
Embora os estudos farmacocinéticos com XANAX comprimidos de liberação prolongada não tenham sido conduzidos em populações especiais de pacientes, prevê-se que fatores (como idade, sexo, insuficiência hepática ou renal) que podem modificar a farmacocinética do alprazolam após a administração de comprimidos de Alprazolam XANAX de liberação imediata não são diferentes daqueles encontrados com os comprimidos de liberação prolongada XANAX.
Alterações na absorção, distribuição, metabolismo e excreção dos benzodiazepínicos foram observadas em vários estados de doença, incluindo alcoolismo, insuficiência hepática e renal. Alterações também foram observadas em pacientes idosos. Em idosos saudáveis, foram observadas alterações. meia-vida média do alprazolam de 16,3 horas (variação de 9,0-26,9 horas, n = 16) em comparação com 11,0 horas (variação de 6,5-15,8 horas, n = 16) encontrada em indivíduos adultos saudáveis. Em pacientes com doença hepática relacionada ao alcoolismo, a meia-vida do alprazolam variou de 5,8 a 65,3 horas (média de 19,7 horas, n = 17) em comparação com 6,3 a 26,9 horas (média = 11,4 horas, n = 17) em indivíduos adultos saudáveis. Em um grupo de indivíduos obesos, a meia-vida do alprazolam variou de 9,9 a 40,4 horas (média = 21,8 horas, n = 12) em comparação com o intervalo encontrado em indivíduos saudáveis igual a 6,3-15,8 horas (média = 10,6 horas, n = 12).
Devido à semelhança com outros benzodiazepínicos, presume-se que o alprazolam passe pela placenta e seja excretado no leite materno.
Grupo étnico ao qual pertencem - as concentrações máximas e a meia-vida do alprazolam são aproximadamente 15% e 25% maiores em indivíduos de origem asiática do que em indivíduos de origem caucasiana.
Pacientes pediátricos - A farmacocinética do alprazolam após a administração de XANAX Retard em doentes pediátricos não foi estudada.
Gênero de pertença - O gênero não tem efeito sobre a farmacocinética do alprazolam.
Fumaça de cigarro - As concentrações de alprazolam podem ser reduzidas em até 50% em fumantes em comparação com não fumantes.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Carcinogênese, mutagênese, fertilidade prejudicada e efeitos nos olhos
Nenhuma evidência de potencial carcinogênico foi encontrada durante os ensaios biológicos de 2 anos com alprazolam realizados em ratos em doses de até 30 mg / kg / dia (150 vezes a dose máxima de 10 mg / kg / dia) e em camundongos tratados. a 10 mg / kg / dia (50 vezes a dose humana de 10 mg / dia). O alprazolam não apresentou efeitos mutagênicos no teste do micronúcleo de rato com doses até 100 mg / kg, o que corresponde a 500 vezes a dose humana de 10 mg / dia.
Alprazolam não mostrou efeitos mutagênicos em vitro no teste de dano ao DNA / eluição alcalina ou no teste de Ames.
O alprazolam não causou diminuição da fertilidade em ratos em doses até 5 mg / kg / dia, que é 25 vezes a dose humana de 10 mg / dia.
Outros estudos com animais
Quando os ratos foram tratados com alprazolam na dose de 3 mg, 10 mg e 30 mg / kg / dia (15 a 150 vezes a dose humana de 10 mg / dia) por via oral por 2 anos, nas mulheres houve uma tendência de aumento dose-dependente do número de cataratas, enquanto no sexo masculino houve tendência de aumento dose-dependente da vascularização da córnea, lesões que só apareceram 11 meses após o início do tratamento.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose, hipromelose, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio.
Os comprimidos de 0,5 e 2 mg também contêm Indigo carmim (E132)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
2 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de conservação.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
XANAX 0,5 mg comprimidos de liberação prolongada: embalagens de 20, 30, 40, 60, 100 comprimidos
XANAX 1 mg comprimidos de liberação prolongada: embalagens de 2, 10, 20, 30, 40, 60, 100 comprimidos
XANAX 2 mg comprimidos de liberação prolongada: embalagens de 10, 20, 30, 60, 100 comprimidos
XANAX 3 mg comprimidos de liberação prolongada: embalagens de 10, 20, 30, 40, 100 comprimidos
Os comprimidos de liberação prolongada de alprazolam são acondicionados em blisters de alumínio / PA
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Xanax 0,5 mg comprimidos de liberação prolongada - 20 comprimidos AIC n. 025980133
Xanax 0,5 mg comprimidos de liberação prolongada - 30 comprimidos AIC n. 025980145
Xanax 0,5 mg comprimidos de liberação prolongada - 40 comprimidos AIC n. 025980158
Xanax 0,5 mg comprimidos de liberação prolongada - 60 comprimidos AIC n. 025980160
Xanax 0,5 mg comprimidos de liberação prolongada - 100 comprimidos AIC n. 025980172
Xanax 1 mg comprimidos de liberação prolongada - 2 comprimidos AIC n. 025980184
Xanax 1 mg comprimidos de liberação prolongada - 10 comprimidos AIC n. 025980196
Xanax 1 mg comprimidos de liberação prolongada - 20 comprimidos AIC n. 025980208
Xanax 1 mg comprimidos de liberação prolongada - 30 comprimidos AIC n. 025980210
Xanax 1 mg comprimidos de liberação prolongada - 40 comprimidos AIC n. 025980222
Xanax 1 mg comprimidos de liberação prolongada - 60 comprimidos AIC n. 025980234
Xanax 1 mg comprimidos de liberação prolongada - 100 comprimidos AIC n. 025980246
Xanax 2 mg comprimidos de liberação prolongada - 10 comprimidos AIC n. 025980259
Xanax 2 mg comprimidos de liberação prolongada - 20 comprimidos AIC n. 025980261
Xanax 2 mg comprimidos de liberação prolongada - 30 comprimidos AIC n. 025980273
Xanax 2 mg comprimidos de liberação prolongada - 60 comprimidos AIC n. 025980285
Xanax 2 mg comprimidos de liberação prolongada - 100 comprimidos AIC n. 025980297
Xanax 3 mg comprimidos de liberação prolongada - 10 comprimidos AIC n. 025980309
Xanax 3 mg comprimidos de liberação prolongada - 20 comprimidos AIC n. 025980311
Xanax 3 mg comprimidos de liberação prolongada - 30 comprimidos AIC n. 025980323
Xanax 3 mg comprimidos de liberação prolongada - 40 comprimidos AIC n. 025980335
Xanax 3 mg comprimidos de liberação prolongada - 100 comprimidos AIC n. 025980347
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
27 de maio de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
15 de julho de 2014
11.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, PREENCHA OS DADOS NA DOSIMETRIA DE RADIAÇÃO INTERNA
12.0 PARA MEDICAMENTOS DE RÁDIO, INSTRUÇÕES DETALHADAS ADICIONAIS SOBRE PREPARAÇÃO EXEMPORÁRIA E CONTROLE DE QUALIDADE
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