Ingredientes ativos: Tizanidina
Tablets Navizan
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO -
NAVIZAN
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA -
Cada comprimido contém 2 mg de tizanidina (como cloridrato de tizanidina)
Cada comprimido contém 4 mg de tizanidina (como cloridrato de tizanidina)
Excipientes com efeitos conhecidos: lactose na forma de lactose anidra, 47,21 mg por comprimido
Excipientes com efeitos conhecidos: lactose na forma de lactose anidra, 94,42 mg por comprimido
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA -
Tablets.
Comprimidos brancos a esbranquiçados, ovais, achatados, com bordas biseladas, gravados com "R179" de um lado e reduzidos a metade por um "vinco no outro lado".
Comprimidos brancos a esbranquiçados, ovais, achatados, com bordas biseladas, marcados com "R180" de um lado e divididos por um "vinco" no outro lado.
A linha de pontuação no comprimido é para facilitar a quebra para facilitar a deglutição e não para dividir em doses iguais.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS -
04.1 Indicações terapêuticas -
A tizanidina é indicada em adultos para o tratamento de estados espásticos associados à esclerose múltipla ou lesão ou doença espinhal.
04.2 Posologia e método de administração -
Dosagem
O efeito da tinazidina na espasticidade é maior 2 a 3 horas após a administração e tem uma duração de ação relativamente curta. O momento e a frequência da administração devem, portanto, ser adaptados individualmente e a tizanidina deve ser administrada em doses divididas até 3-4 vezes ao dia, dependendo das necessidades do paciente. Existe uma variabilidade considerável na resposta entre os pacientes, portanto, é necessário um ajuste cuidadoso da dose. Deve-se ter cuidado para não exceder a dose que produz o efeito terapêutico desejado.Geralmente, uma dose única de 2 mg é iniciada e aumentada em incrementos de 2 mg em intervalos não inferiores a meia semana.
A dose diária total não deve exceder 36 mg, embora geralmente não seja necessário exceder 24 mg / dia. Os efeitos farmacológicos secundários (ver secção 4.8) podem aparecer com doses terapêuticas, mas podem ser minimizados por um ajuste lento da dose, de forma a que na grande maioria dos doentes não seja um fator limitante.
Cidadãos idosos
A experiência em idosos é limitada e o uso de tizanidina não é recomendado, a menos que o benefício do tratamento supere claramente o risco. Os dados farmacocinéticos sugerem que a depuração renal em idosos pode diminuir até 3 vezes.
Pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina, a função renal deve ser monitorada de forma adequada.
Pacientes com insuficiência hepática
A tizanidina é contra-indicada em pacientes com função hepática significativamente comprometida. A tizanidina não deve ser usada em pacientes com insuficiência hepática moderada, a menos que o benefício potencial supere o risco potencial para o paciente. Inicie qualquer tratamento com a dose mais baixa e aumente a dosagem com cuidado e de acordo com a tolerabilidade do paciente.
População pediátrica
A experiência com tizanidina em pacientes menores de 18 anos é limitada.O uso de tizanidina não é recomendado em crianças.
Método de administração
Administração oral
04.3 Contra-indicações -
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1.
A utilização de tizanidina em doentes com função hepática significativamente comprometida é contra-indicada uma vez que a tizanidina é extensamente metabolizada no fígado (ver secção 5.2).
O uso concomitante de tizanidina com inibidores potentes do CYP1A2 (como fluvoxamina ou ciprofloxacina) está contra-indicado (ver secções 4.4 e 4.5).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso -
O uso concomitante de tizanidina com inibidores do CYP1A2 não é recomendado (ver secções 4.3 e 4.5).
Pode ocorrer hipotensão durante o tratamento com tizandina (ver secção 4.8) e também como resultado de interações medicamentosas com inibidores do CYP1A2 e / ou medicamentos anti-hipertensivos (ver secção 4.5). Foram observadas manifestações graves de hipotensão, como perda de consciência e colapso cardiovascular.
Hipertensão de rebote e taquicardia foram observadas após a interrupção abrupta de tizanidina, quando usada cronicamente e / ou em altas doses diárias e / ou em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos (ver seção 4.5). Em casos extremos, a hipertensão de rebote pode levar a eventos cerebrovasculares.A tizanidina não deve ser interrompida repentinamente, mas gradualmente e com verificações regulares da pressão arterial.
Falência renal
Os doentes com insuficiência renal podem necessitar de doses mais baixas e, portanto, deve-se ter cuidado ao utilizar tizanidina nestes doentes (ver secção 4.2).
Distúrbios hepáticos
Disfunção hepática foi relatada em associação com tizanidina. Recomenda-se que os testes de função hepática sejam monitorados mensalmente durante os primeiros 4 meses de tratamento em todos os pacientes e naqueles que apresentam sintomas clínicos sugestivos de disfunção hepática, como náuseas inexplicáveis, anorexia ou fadiga. O tratamento com tizanidina deve ser interrompido se os níveis séricos de transaminase glutâmica pirúvica (SGPT) e / ou oxaloacetia transaminase glutâmica sérica (SGOT) estiverem consistentemente acima de 3 vezes o valor normal máximo.
População pediátrica
Tizanidina deve ser mantida fora do alcance e da vista das crianças.
Excipientes
Os comprimidos de Navizan contêm lactose. Este medicamento não é recomendado em doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência grave de lactase ou má absorção de glucose-galactose.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação -
A tizanidina é quase exclusivamente metabolizada pela isoenzima CYP1A2 do citocromo P450. A co-administração de medicamentos que inibem ou induzem a atividade do CYP1A2 pode aumentar os níveis plasmáticos de tizanidina.
Interações observadas que levam a uma contra-indicação
O uso concomitante de tizanidina com fluvoxamina ou ciprofloxacina, ambos inibidores potentes do CYP1A2, está contra-indicado.O uso concomitante de tizanidina com fluvoxamina ou ciprofloxacina resultou em um aumento de 33 e 10 vezes na AUC da tizanidina clinicamente prolongada e clinicamente prolongada, respectivamente. pode causar sonolência, tonturas e diminuição do desempenho psicomotor (ver secções 4.3 e 4.4).
Interações observadas que não recomendam o uso concomitante
A co-administração de tizanidina com outros inibidores do CYP1A2, como alguns antiarrítmicos (amiodarona, mexiletina, propafenona), cimetidina, algumas fluoroquinolonas (enoxacina, norfloxacina) e ticlopidina, não é recomendada (ver secção 4.4).
Níveis plasmáticos aumentados de tizanidina podem levar a sintomas de sobredosagem, como prolongamento do intervalo QT (c) (ver secção 4.9).
O uso concomitante de tizanidina (em altas doses) com outros produtos que podem prolongar o QT (c), (por exemplo, amitriptilina e azitromicina) não é recomendado.
Devido aos seus potenciais efeitos hipotensores aditivos, o uso concomitante de tizanidina com outros agonistas alfa-2 adrenérgicos (como a clonidina) não é recomendado.
Contraceptivos orais
Os dados farmacocinéticos após doses únicas e múltiplas de tizanidina sugerem que a depuração da tizanidina é reduzida em aproximadamente 50% em mulheres que tomam contraceptivos orais concomitantes.
Embora nenhum estudo farmacocinético específico tenha sido realizado para investigar uma potencial interação entre os contraceptivos orais e a tizanidina, a possibilidade de uma resposta clínica e / ou eventos adversos à tizanidina em baixa dosagem deve ser levada em consideração ao prescrever tizanidina a um paciente que toma pílulas anticoncepcionais. Nenhuma interação medicamentosa clinicamente significativa foi relatada em ensaios clínicos.
Interações a serem consideradas
Rifampicina
A administração concomitante de tizanidina e rifampicina resulta em uma diminuição de 50% nas concentrações de tizanidina. Portanto, o efeito terapêutico da tizanidina pode ser reduzido durante o tratamento com rifampicina, um efeito que em alguns pacientes pode ter significado clínico. A administração concomitante a longo prazo deve ser evitada e, se considerada, atenção cuidadosa pode ser necessária. Ajuste da dose (aumento )
Fumaça de cigarro A exposição a hidrocarbonetos aromáticos policíclicos da fumaça do cigarro leva à indução de CYP1A2.
A administração de tizanidina a fumantes masculinos (> 10 cigarros por dia) resulta em uma redução de aproximadamente 30% na exposição sistêmica à tizanidina. A terapia de longo prazo com tizanidina em fumantes pesados do sexo masculino pode exigir doses mais altas do que as doses médias.
Anti-hipertensivos
A tizanidina pode induzir hipotensão (ver secção 4.4) e potenciar o efeito de medicamentos hipotensores, incluindo diuréticos, pelo que se deve ter precaução em doentes em tratamento hipotensor.
Álcool
Durante a terapia com tizanidina, o consumo de álcool deve ser minimizado ou evitado, pois pode aumentar os eventos adversos potenciais (por exemplo, sedação e hipotensão). A tizanidina pode aumentar o efeito depressor do álcool no sistema nervoso central.
Também se deve ter cuidado quando a tizanidina é administrada com drogas bloqueadoras beta ou digoxina, pois a combinação pode potencializar a hipotensão ou bradicardia.
Deve-se ter cuidado no uso concomitante de tizanidina com medicamentos sedativos, incluindo hipnóticos (por exemplo, benzodiazepínicos), anti-histamínicos (por exemplo, clorfenamina) e baclofeno devido à possível potencialização do efeito sedativo da tizanidina.
04.6 Gravidez e amamentação -
Gravidez
Não existem ou existem dados limitados sobre a utilização de tizanidina em mulheres grávidas Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
Tizanidina não é recomendada durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar que não usam contraceptivos.
Hora da alimentação
Pequenas quantidades de tizanidina são excretadas no leite do rato (ver secção 5.3). Uma vez que não se pode excluir o risco para o lactente, a tizanidina não deve ser utilizada durante a amamentação.
Fertilidade
Os estudos em animais não mostraram efeitos na fertilidade com doses de 10 mg / kg / dia e 3 mg / kg / dia em ratos machos e fêmeas, respetivamente (ver secção 5.3).
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas -
Os pacientes que apresentam visão turva, sonolência, fadiga ou quaisquer outros sintomas de hipotensão devem ser aconselhados a não se envolver em atividades que requeiram um alto grau de alerta, como dirigir ou operar máquinas.
04.8 Efeitos indesejáveis -
As reações adversas (Tabela 1) são listadas por frequência, com as mais frequentes primeiro, de acordo com a seguinte convenção: muito frequentes (≥1 / 10), frequentes (≥1 / 100 e
1 As alucinações são autolimitadas, sem evidência de psicose, e sempre ocorreram em pacientes em uso concomitante de drogas potencialmente alucinógenas, como antidepressivos.
2 Houve elevações nas transaminases séricas hepáticas que são reversíveis com a descontinuação do tratamento.
Em doses baixas, foram relatados sonolência, fadiga, tontura, boca seca, diminuição da pressão arterial, náuseas, distúrbios gastrointestinais e aumento das transaminases, geralmente como eventos leves e transitórios.
Em doses mais altas, os eventos relatados para doses baixas são mais frequentes e mais pronunciados, mas raramente graves o suficiente para justificar a descontinuação do tratamento.
A hipertensão de rebote de abstinência pode levar a eventos cerebrovasculares em casos graves.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.
Os profissionais de saúde devem relatar quaisquer suspeitas de reações adversas por meio do sistema nacional de notificação em www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Overdose -
A experiência clínica é limitada. Em um caso de um adulto que ingeriu 400 mg de tizanidina, a recuperação transcorreu sem intercorrências. O paciente foi tratado com manitol e furosemida.
Sintomas:
Náusea, vômito, hipotensão, prolongamento do intervalo QT (c), tontura, miose, dificuldade para respirar, coma, inquietação, sonolência.
Tratamento.
Medidas gerais de suporte são indicadas e uma tentativa deve ser feita para remover a substância ingerida do trato gastrointestinal por lavagem gástrica ou carvão ativado. Prevê-se que a diurese forçada acelere a eliminação da tizanidina. Os tratamentos posteriores devem ser sintomáticos. O doente deve estar bem hidratado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS -
05.1 "Propriedades farmacodinâmicas -
Classe farmacoterapêutica: relaxantes musculares de ação central, outros relaxantes musculares de ação central.
Código ATC: M03BX02.
A tizanidina é um agonista do receptor alfa2-adrenérgico no sistema nervoso central nos níveis supra-espinhal e espinhal. Esse afeto determina uma "inibição" da atividade espinhal polissináptica reflexa. A tizanidina não tem efeito direto sobre os músculos esqueléticos, junções neuromusculares ou reflexos monossinápticos espinhais.
Em humanos, a tizanidina reduz o tônus muscular patologicamente aumentado, incluindo a resistência ao movimento passivo, e alivia espasmos dolorosos e clones.
05.2 "Propriedades farmacocinéticas -
Absorção e distribuição
A tizanidina é rapidamente absorvida, atingindo o pico das concentrações plasmáticas em aproximadamente 1 hora. A tizanidina liga-se apenas a 30% das proteínas plasmáticas e demonstrou atravessar facilmente a barreira hematoencefálica em estudos em animais. O volume de distribuição médio no estado estacionário (Vss) após i.v. é 2,6 L / kg (CV 21%). Embora a tizanidina seja prontamente absorvida, o metabolismo de primeira passagem limita a biodisponibilidade a 34% de uma dose intravenosa. A concentração plasmática máxima (Cmax) de tizanidina é 12,3 ng / mL (coeficiente de variação, CV, 56%) e 15,6 ng / mL (CV 60%) após administração única e repetida de 4 mg, respectivamente.
A ingestão concomitante de alimentos não tem influência no perfil farmacocinético dos comprimidos de tizanidina (administrados na forma de comprimidos de 4 mg). Embora o valor Cmax seja aproximadamente 1/3 superior após a administração do comprimido em condições de alimentação, não é considerado como de relevância clínica, assim como o efeito na extensão da absorção (AUC) não é significativo.
Biotransformação e eliminação
A tizanidina é metabolizada rapidamente e em grande extensão (aproximadamente 95%) no fígado e o padrão de biotransformação em animais e humanos é qualitativamente semelhante. A tizanidina, in vitro, é metabolizada principalmente pelo citocromo p450 1A2. Os metabólitos são excretados principalmente por via renal. (aproximadamente 70% da dose administrada e parece ser praticamente inativa). A excreção renal (determinada pela recuperação percentual na urina da quantidade total de radioatividade administrada) é de aproximadamente 53% após uma única dose de 5 mg e 66% após a administração de 4 mg três vezes ao dia. A meia-vida da tizanidina no plasma é de 2 a 4 horas.
Linearidade / não linearidade
A tizanidina tem farmacocinética linear no intervalo de doses de 1 a 20 mg.
Características em populações particulares de pacientes
Pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina
Pacientes com insuficiência hepática
Nenhum estudo específico foi realizado nesta população. Uma vez que a tizanidina é extensamente metabolizada no fígado pela enzima CYP1A2, a insuficiência hepática pode aumentar a sua exposição sistémica. A tizanidina está contra-indicada em doentes com compromisso hepático grave (ver secção 4.3).
População idosa
Os dados farmacocinéticos nesta população são limitados.
Gênero e etnia
O gênero não tem efeito clinicamente significativo na farmacocinética da tizanidina. O impacto da sensibilidade étnica e raça na farmacocinética da tizanidina não foi estudado.
05.3 Dados de segurança pré-clínica -
Toxicidade aguda
A tizanidina possui um baixo nível de toxicidade aguda. Foram observados sinais de sobredosagem após doses únicas> 40 mg / kg em animais e estão relacionados com a ação farmacológica do medicamento.
Toxicidade de dose repetida
Os efeitos tóxicos da tizanidina devem-se principalmente à sua ação farmacológica. Em doses de 24 e 40 mg / kg / dia em estudos subcrônicos em roedores, o efeito alfa 2-agonista leva à estimulação do sistema nervoso central, por exemplo, excitação motora, agressão, tremor e convulsões.
Sinais relacionados ao relaxamento muscular mediado centralmente, por exemplo. sedação e ataxia foram frequentemente observadas em níveis de dose mais baixos em estudos de toxicidade oral subcrônica e crônica em cães. Esses sinais, relacionados à atividade miotonolítica da droga, foram observados em doses de 1 a 4 mg / kg / dia em um estudo em cães de 13 semanas e 1,5 mg / kg / dia em um estudo de 52 semanas em cães.
Prolongamento QT e bradicardia foram observados em estudos de toxicidade crônica em cães com doses de 1,0 mg / kg / dia e superiores.
Ligeiros aumentos nas transaminases séricas foram observados em vários estudos de toxicidade em níveis de dose mais elevados. Isso nem sempre esteve associado a alterações histopatológicas no fígado.
Mutagênese
Vários testes em vitro e na Vivo, não produziu evidências de um potencial mutagênico da tizanidina.
Carcinogênese
Nenhuma evidência de carcinogenicidade foi demonstrada em dois estudos de longo prazo em camundongos (78 semanas) e ratos (104 semanas) em níveis de dose de até 9 mg / kg / dia no rato e até 16 mg / kg / dia no rato mouse. A estes níveis de dose, correspondentes à dose máxima tolerada, com base na redução da velocidade de desenvolvimento, não foram observadas patologias neoplásicas ou pré-neoplásicas atribuíveis ao tratamento.
Toxidade reprodutiva
Os estudos de reprodução realizados em ratos com uma dose de 3 mg / kg / dia e em coelhos com uma dose de 30 mg / kg / dia de tizanidina não mostraram evidência de teratogenicidade. Doses de 10 e 30 mg / kg / dia aumentaram a duração da gestação e distocia em ratas. Um aumento na perda fetal e de filhotes foi observado e ocorreu atraso no desenvolvimento (evidenciado pela diminuição do peso corporal fetal e ossificação atrasada do esqueleto). Com essas doses, as mães mostraram sinais marcantes de relaxamento muscular e sedação.
Não foi observada redução da fertilidade em ratos machos com uma dose de 10 mg / kg / dia e em ratos fêmeas com uma dose de 3 mg / kg / dia. A fertilidade foi reduzida em ratos machos tratados com 30 mg / kg / dia (totalmente reversível após um período de recuperação de 2 semanas) e em ratos fêmeas com 10 mg / kg / dia. Nessas doses, foram observados efeitos comportamentais maternos e sinais clínicos, incluindo sedação acentuada, perda de peso e ataxia.
Sabe-se que a tizanidina e / ou seus metabólitos passam para o leite de roedores.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS -
06.1 Excipientes -
Lactose anidra,
celulose microcristalina,
sílica coloidal anidra, ácido esteárico.
06.2 Incompatibilidade "-
Não aplicável.
06.3 Período de validade "-
3 anos.
06.4 Precauções especiais de armazenamento -
Não armazene em temperaturas acima de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem -
PVC / PVdC - Bolhas de alumínio.
Embalagens blister de 15, 20, 30, 100 e 120 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
06.6 Instruções de uso e manuseio -
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA "AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO" -
I.B.N SAVIO S.R.L, Via del Mare 36
00071 Pomezia
Roma
Revendedor à venda :
Itapharma Srl - Via Ponte a Piglieri n. 8, 56121 Pisa
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO -
"Comprimidos de 2 mg" 15 comprimidos em blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422011
"Comprimidos de 2 mg" 20 comprimidos em blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422023
"Comprimidos de 2 mg" 30 comprimidos em blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422035
"Comprimidos de 2 mg" 100 comprimidos em blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422047
"Comprimidos de 2 mg" 120 Comprimidos em blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422050
"Comprimidos de 4 mg" 15 comprimidos em blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422062
"Comprimidos de 4 mg" 20 comprimidos em blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422074
"Comprimidos de 4 mg" 30 comprimidos em blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422086
"Comprimidos de 4 mg" 100 comprimidos em blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422098
"Comprimidos de 4 mg" 120 Comprimidos em blister Pvc / Pvdc / Al AIC n. 039422100
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO -
05/03/2010
