Ingredientes ativos: Telmisartan, Hidroclorotiazida
Comprimidos de MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg
As bulas do MicardisPlus estão disponíveis para os tamanhos de embalagem:- Comprimidos de MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg
- Comprimidos de MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg
- Comprimidos de MicardisPlus 80 mg / 25 mg
Indicações Por que o MicardisPlus é usado? Para que serve?
MicardisPlus é uma "combinação de dois ingredientes ativos, telmisartan e" hidroclorotiazida num único comprimido. Cada uma destas substâncias facilita o controlo da tensão arterial elevada.
- Telmisartan pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como antagonistas dos recetores da angiotensina II.A angiotensina II é uma substância presente no organismo que provoca a contração dos vasos sanguíneos, aumentando assim a pressão arterial. O telmisartan bloqueia este efeito da angiotensina II, fazendo com que os vasos sanguíneos relaxem e baixando assim a pressão arterial.
- A hidroclorotiazida pertence a um grupo de medicamentos conhecidos como diuréticos tiazídicos que causam um aumento do fluxo urinário, ajudando assim a baixar a pressão arterial.
Se não for tratada, a hipertensão pode danificar os vasos sanguíneos de muitos órgãos, o que às vezes pode levar a um ataque cardíaco, insuficiência cardíaca ou renal, derrame ou cegueira. A hipertensão geralmente não apresenta sintomas antes de ocorrer esse dano. Portanto, é importante fazer medições regulares da pressão arterial para ver se ela está na média.
MicardisPlus é utilizado para tratar a pressão arterial elevada (hipertensão essencial) em adultos cuja pressão arterial não é suficientemente controlada pelo telmisartan em monoterapia.
Contra-indicações Quando o MicardisPlus não deve ser usado
Não tome MicardisPlus
- se é alérgico ao telmisartan ou a qualquer outro componente deste medicamento
- se tem alergia à hidroclorotiazida ou a qualquer outro medicamento derivado da sulfonamida.
- se estiver grávida de mais de 3 meses (também é melhor evitar MicardisPlus no início da gravidez - ver secção Gravidez).
- se tem problemas hepáticos graves, como colestase ou obstrução biliar (problemas com a drenagem da bílis do fígado e da vesícula biliar) ou qualquer outra doença hepática grave.
- se tem doença renal grave.
- se o seu médico determinar que os seus níveis de potássio no sangue estão baixos ou os seus níveis de cálcio estão altos e não melhoram após o tratamento.
- se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno.
Se tiver alguma destas condições, informe o seu médico ou farmacêutico antes de tomar MicardisPlus
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar MicardisPlus
Fale com o seu médico se você tem ou já sofreu de alguma das seguintes condições ou doenças:
- Pressão arterial baixa (hipotensão), que é mais provável de ocorrer se você estiver desidratado (perda excessiva de água do corpo) ou tiver uma deficiência de sal devido à terapia diurética (diuréticos), dieta com baixo teor de sal, diarreia, vômitos ou hemodiálise.
- Doença renal ou transplante de rim.
- Estenose da artéria renal (estreitamento dos vasos sanguíneos de um ou ambos os rins).
- Doença hepática.
- Problemas cardíacos.
- Diabetes.
- Gota.
- Níveis aumentados de aldosterona (retenção de água e sal no corpo com desequilíbrio de vários minerais no sangue).
- Lúpus eritematoso sistêmico (também chamado de "lúpus" ou "LES") uma doença na qual o sistema imunológico ataca o corpo.
- A substância ativa hidroclorotiazida pode causar uma reação pouco frequente, resultando em diminuição da visão e dor ocular. Estes podem ser sintomas de aumento da pressão ocular e podem ocorrer horas a semanas após tomar MicardisPlus. Esta condição pode levar à deficiência visual permanente se não tratada
Fale com o seu médico antes de tomar MicardisPlus:
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos usados para tratar a tensão arterial elevada:
- um inibidor da ECA (por exemplo, enalapril, lisinopril, ramipril), especialmente se tiver problemas renais relacionados com a diabetes.
- aliscireno. O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares. Consulte também as informações sob o título "Não tome MicardisPlus".
- se está a tomar digoxina.
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). MicardisPlus não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção Gravidez).
O tratamento com hidroclorotiazida pode causar um desequilíbrio eletrolítico no corpo. Os sintomas típicos de desequilíbrio hidroeletrolítico incluem boca seca, fraqueza, letargia, sonolência, inquietação, dores musculares ou cãibras, náuseas (enjoo), vômitos, cansaço muscular e batimento cardíaco anormalmente rápido (mais de 100 batimentos por minuto) Se você tiver algum desses sintomas, informe o seu médico
Você também deve informar o seu médico se tiver sentido aumento da sensibilidade da pele ao sol, resultando em sintomas de queimaduras solares (como vermelhidão, coceira, inchaço, bolhas) com início mais rápido do que o normal.
Em caso de cirurgia ou administração de anestésicos, deve informar o seu médico que está a tomar MicardisPlus.
O MicardisPlus pode ser menos eficaz na redução da pressão arterial em pacientes de etnia africana.
Crianças e adolescentes
O uso de MicardisPlus não é recomendado em crianças e adolescentes até 18 anos
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito do MicardisPlus
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos. O seu médico pode decidir alterar a dose destes outros medicamentos ou tomar outras precauções. Em alguns casos, pode ser necessário parar de tomar um destes medicamentos.Isto aplica-se principalmente aos medicamentos listados abaixo, tomados ao mesmo tempo que MicardisPlus:
- Medicamentos contendo lítio para tratar alguns tipos de depressão.
- Medicamentos associados a níveis baixos de potássio no sangue (hipocalemia), como outros diuréticos, laxantes (por exemplo, óleo de rícino), corticosteroides (por exemplo, prednisona), ACTH (um hormônio), anfotericina (medicamento antifúngico), carbenoxolona (usado para o tratamento de úlceras bucais) , penicilina G de sódio (antibiótico), ácido salicílico e seus derivados.
- Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio, inibidores da ECA que podem aumentar os níveis de potássio no sangue.
- Medicamentos para o coração (por exemplo, digoxina) ou medicamentos para controlar o ritmo cardíaco (por exemplo, quinidina, disopiramida).
- Medicamentos usados para transtornos mentais (por exemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina).
- Outras substâncias usadas para tratar a hipertensão, esteróides, analgésicos, medicamentos para tratar o câncer, gota ou artrite e suplementos de vitamina D.
- Se estiver a tomar um inibidor da ECA ou aliscireno (consulte também as informações sob os títulos: “Não tome MicardisPlus” e “Advertências e precauções”).
- Digoxina.
MicardisPlus pode aumentar o efeito de outros medicamentos usados para diminuir a pressão arterial ou medicamentos com potencial para diminuir a pressão arterial (por exemplo, baclofeno, amifostina) .Além disso, a redução da pressão arterial pode ser agravada pelo álcool, barbitúricos, narcóticos ou antidepressivos. Você pode sentir esta queda na pressão arterial na forma de tontura ao se levantar. Consulte o seu médico se precisar de alterar a dose dos seus outros medicamentos enquanto estiver a tomar MicardisPlus.
O efeito de MicardisPlus pode ser reduzido quando se toma AINEs (medicamentos anti-inflamatórios não esteróides, por exemplo, aspirina e ibuprofeno)
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). O seu médico irá normalmente aconselhá-la a parar de tomar MicardisPlus antes de engravidar ou assim que souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de MicardisPlus. MicardisPlus não é recomendado durante a gravidez. Grávida e não deve ser tomado se estiver grávida grávida de mais de 3 meses, pois pode causar danos graves ao seu bebê se tomado após o terceiro mês de gravidez.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se estiver a amamentar ou se estiver prestes a começar a amamentar.MicardisPlus não é recomendado para mulheres que estão a amamentar e o seu médico pode escolher outro tratamento para si se desejar amamentar.
Condução e utilização de máquinas
Alguns pacientes podem sentir tonturas ou sonolência ao tomar MicardisPlus. Se esses efeitos ocorrerem, não dirija ou opere máquinas.
MicardisPlus contém açúcar do leite (lactose) e sorbitol.
Se você é intolerante a qualquer açúcar, consulte o seu médico antes de tomar MicardisPlus.
Dosagem e método de uso Como usar o MicardisPlus: Dosagem
Tome MicardisPlus sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
A dose recomendada de MicardisPlus é de um comprimido por dia. Tente tomar o comprimido à mesma hora todos os dias.
Você pode tomar o MicardisPlus com ou sem alimentos. Os comprimidos devem ser engolidos com um pouco de água ou outra bebida não alcoólica. É importante tomar MicardisPlus todos os dias até que o seu médico lhe diga o contrário.
Se o seu fígado não estiver funcionando adequadamente, a dose usual de 40 mg / 12,5 mg uma vez ao dia não deve ser excedida.
Sobredosagem O que fazer se tiver tomado uma sobredosagem de MicardisPlus
Se você tomar mais MicardisPlus do que deveria
Se tomou muitos comprimidos por engano, contacte o seu médico ou farmacêutico, ou as urgências do hospital mais próximo imediatamente.
Caso se tenha esquecido de tomar MicardisPlus
Se você esquecer de tomar o remédio, não se preocupe. Tome-o assim que se lembrar e continue como antes.
Se você esquecer a dose em um dia, tome a sua dose normal no dia seguinte. Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose esquecida. Caso ainda tenha dúvidas sobre o uso deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do MicardisPlus
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Alguns efeitos colaterais podem ser graves e precisam de atenção médica imediata:
Você deve consultar seu médico imediatamente se sentir algum dos seguintes sintomas:
Sepse * (frequentemente chamada de "infecção do sangue") é uma infecção grave com uma resposta inflamatória de todo o corpo, inchaço rápido da pele e das membranas mucosas (angioedema); esses efeitos colaterais são raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas), mas extremamente graves e os pacientes devem parar de tomar o medicamento e consultar o médico imediatamente. Se esses efeitos não forem tratados, podem ser fatais. O aumento da incidência de sépsis foi observado com telmisartan sozinho, no entanto, não pode ser excluído para MicardisPlus.
Possíveis efeitos colaterais do MicardisPlus:
Efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas):
Tontura.
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
Níveis baixos de potássio no sangue, ansiedade, desmaio (síncope), sensação de dormência, sensação de formigamento (parestesia), sensação de girar (tontura), batimento cardíaco acelerado (taquicardia), distúrbio do ritmo cardíaco, pressão arterial baixa, queda repentina da pressão arterial ao se levantar , falta de ar (dispneia), diarreia, boca seca, flatulência, dor nas costas, espasmo muscular, dor muscular, disfunção erétil (incapacidade de obter ou manter uma ereção), dor no peito, níveis aumentados de ácido úrico no sangue.
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):
Inflamação dos pulmões (bronquite), ativação ou agravamento do lúpus eritematoso sistêmico (uma doença em que o sistema imunológico ataca o próprio corpo, o que causa dor nas articulações, erupção cutânea e febre), dor de garganta, sinusite, tristeza (depressão), dificuldade para cair adormecido (insônia), visão prejudicada, dificuldade em respirar, dor abdominal, constipação, inchaço (dispepsia), sensação de enjôo, inflamação do estômago (gastrite), função hepática anormal (os pacientes japoneses são mais propensos a sentir este efeito colateral), inchaço rápido do pele e membranas mucosas que também podem levar à morte (angioedema incluindo desfecho fatal), vermelhidão da pele (eritema), reações alérgicas como coceira ou erupção cutânea, aumento da sudorese, urticária, dor nas articulações (artralgia) e dor nas extremidades, cãibras musculares , doenças semelhantes à gripe, dor, níveis de ácido úrico aumentados ntatos, níveis baixos de sódio, níveis aumentados de creatinina, enzimas hepáticas ou creatina fosfoquinase presentes no sangue.
As reações adversas notificadas com qualquer um dos componentes individuais podem ser reações adversas potenciais com MicardisPlus, mesmo que não tenham sido observadas em estudos clínicos com este produto.
Telmisartan
Os seguintes efeitos colaterais adicionais foram relatados em pacientes tratados apenas com telmisartan:
Efeitos colaterais incomuns (podem afetar até 1 em 100 pessoas):
Infecção do trato respiratório superior (por exemplo, dor de garganta, sinusite, resfriado comum), infecções do trato urinário, redução dos glóbulos vermelhos (anemia), níveis elevados de potássio, frequência cardíaca lenta (bradicardia), insuficiência renal incluindo insuficiência renal aguda, sensação de fraqueza, tosse .
Efeitos colaterais raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas):
Sepse * (frequentemente chamada de "infecção do sangue" é uma infecção grave com uma resposta inflamatória de todo o corpo que pode levar à morte), contagem de plaquetas baixa (trombocitopenia), aumento de alguns glóbulos brancos (eosinofilia), reação alérgica grave (por exemplo, hipersensibilidade, reação anafilática, erupção cutânea com medicamentos), baixo nível de açúcar no sangue (em pacientes diabéticos), dor de estômago, eczema (doença de pele), osteoartrite, inflamação dos tendões, diminuição da hemoglobina (uma proteína do sangue), sonolência.
Efeitos colaterais muito raros (podem afetar até 1 em 10.000 pessoas):
Cicatriz progressiva do tecido pulmonar (doença pulmonar intersticial) **.
* O evento pode ter ocorrido por acaso ou pode estar relacionado a um mecanismo atualmente desconhecido.
** Têm havido notificações de cicatrização progressiva do tecido pulmonar durante o tratamento com telmisartan, mas não se sabe se telmisartan foi a causa.
Hidroclorotiazida
Os seguintes efeitos colaterais adicionais foram relatados em pacientes tratados apenas com hidroclorotiazida:
Efeitos indesejáveis de frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis):
Inflamação das glândulas salivares, diminuição do número de células sanguíneas, incluindo diminuição da contagem de glóbulos vermelhos e brancos, contagem de plaquetas baixa (trombocitopenia), reações alérgicas graves (por exemplo.hipersensibilidade, reação anafilática), diminuição ou perda de apetite, inquietação, tontura, visão turva ou amarelada, diminuição da visão e dor ocular (possíveis sinais de miopia aguda ou glaucoma agudo de ângulo estreito), inflamação dos vasos sanguíneos (vasculite necrosante), inflamação do pâncreas, dor de estômago, amarelecimento da pele ou dos olhos (icterícia), síndrome semelhante ao lúpus (uma condição que imita uma doença chamada lúpus eritematoso sistêmico, em que o sistema imunológico ataca o próprio corpo); doenças da pele, como inflamação do vasos sanguíneos na pele, aumento da sensibilidade à luz solar ou formação de bolhas e descamação da camada mais externa da pele (necrólise epidérmica tóxica), sensação de fraqueza, inflamação dos rins ou função renal prejudicada, glicose na urina (glicosúria), febre, desequilíbrio eletrolítico, níveis elevados de colesterol no sangue, volume d Reduzi o sangue, aumentei os níveis de glicose ou gordura no sangue.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Este medicamento não requer temperaturas especiais de armazenamento. Deve manter o medicamento na embalagem original para manter os comprimidos afastados da humidade Retire o comprimido de MicardisPlus do blister apenas imediatamente antes de o tomar.
Ocasionalmente, a camada externa da bolha se separa da camada interna entre as bolhas. Se isso acontecer, você não precisa tomar nenhuma precaução.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que MicardisPlus contém
As substâncias ativas são telmisartan e hidroclorotiazida. Cada comprimido contém 40 mg de telmisartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Os outros componentes são lactose mono-hidratada, estearato de magnésio, amido de milho, meglumina, celulose microcristalina, povidona, óxido de ferro vermelho (E172), hidróxido de sódio, carboximetilamido de sódio (Tipo A), sorbitol (E420)
Qual a aparência de MicardisPlus e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg são vermelhos e brancos e apresentam uma forma oval em duas camadas, gravados com o logótipo da empresa e o código "H4".
MicardisPlus está disponível em embalagens de blisters, em embalagens de 14, 28, 56, 84 ou 98 comprimidos ou em blisters destacáveis para dose unitária com 28 x 1, 30 x 1 ou 90 x 1 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS MICARDISPLUS 40 MG 12,5 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido contém 40 mg de telmisartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Excipientes com efeitos conhecidos:
Cada comprimido contém 112 mg de lactose mono-hidratada e 169 mg de sorbitol (E420).
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua.
Comprimido de duas camadas e formato oval de 5,2 mm, vermelho e branco, gravado com o logotipo da empresa e o código "H4".
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Tratamento da hipertensão essencial.
MicardisPlus, combinação de dose fixa (40 mg telmisartan / 12,5 mg hidroclorotiazida) é indicado em adultos nos quais o controle adequado da pressão arterial não é alcançado com telmisartan em monoterapia.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
O MicardisPlus deve ser utilizado em doentes cuja pressão arterial não seja adequadamente controlada com telmisartan em monoterapia. Recomenda-se tentar encontrar uma dose eficaz de cada um dos componentes individuais antes de mudar para a combinação de dose fixa. Quando clinicamente apropriado, uma mudança direta de monoterapia para combinação fixa pode ser considerada.
• MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg pode ser administrado uma vez ao dia a pacientes que não atingem o controle adequado da pressão arterial com Micardis 40 mg.
• MicardisPlus 80 mg / 12,5 mg pode ser administrado uma vez ao dia a pacientes que não atingem o controle adequado da pressão arterial com Micardis 80 mg.
Populações especiais
Pacientes com insuficiência renal
Recomenda-se a monitorização periódica da função renal (ver secção 4.4).
Pacientes com insuficiência hepática
Em doentes com compromisso hepático ligeiro ou moderado, a dose não deve ser superior a MicardisPlus 40 mg / 12,5 mg uma vez ao dia. MicardisPlus não é indicado em pacientes com insuficiência hepática grave. Os diuréticos tiazídicos devem ser usados com precaução em doentes com insuficiência hepática (ver secção 4.4).
Pacientes idosos
Não há necessidade de alterar a dose.
População pediátrica
A segurança e eficácia de MicardisPlus em crianças e adolescentes com menos de 18 anos não foram estabelecidas.Não existem dados disponíveis.
Método de administração
Os comprimidos de MicardisPlus são para administração oral, uma vez ao dia e devem ser tomados com líquidos, com ou sem alimentos.
Precauções a serem tomadas antes de manusear ou administrar o medicamento
Os comprimidos de MicardisPlus devem ser armazenados no blister lacrado devido às suas características higroscópicas. Eles devem ser removidos do blister imediatamente antes da administração (ver seção 6.6).
04.3 Contra-indicações
• Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.
• Hipersensibilidade a outras substâncias derivadas da sulfonamida (a hidroclorotiazida é uma substância derivada da sulfonamida).
• Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secções 4.4 e 4.6).
• Colestase e obstruções biliares.
• Insuficiência hepática grave.
• Insuficiência renal grave (depuração da creatinina
• Hipocalemia refratária, hipercalcemia.
A utilização concomitante de MicardisPlus com medicamentos contendo aliscireno está contra-indicada em doentes com diabetes mellitus ou compromisso renal (TFG 2) (ver secções 4.5 e 5.1).
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Gravidez
A terapia com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAII) não deve ser iniciada durante a gravidez.Um tratamento anti-hipertensivo alternativo com um perfil de segurança estabelecido para uso na gravidez deve ser usado em pacientes que planejam engravidar, a menos que a continuação da terapia com um ARAII seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
Insuficiência Hepática
MicardisPlus não deve ser administrado a doentes com colestase, obstrução biliar ou insuficiência hepática grave (ver secção 4.3), uma vez que o telmisartan é eliminado principalmente por via biliar. É esperada uma redução da depuração hepática do telmisartan nestes doentes.
Além disso, MicardisPlus deve ser usado com precaução em doentes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, uma vez que pequenas alterações no equilíbrio hídrico ou electrolítico podem causar coma hepático.Não existe experiência clínica da utilização de MicardisPlus em doentes com insuficiência hepática.
Hipertensão renovascular
Em pacientes com estenose da artéria renal bilateral ou estenose da artéria renal aferente a um único rim funcionante, tratados com um medicamento que afeta o sistema renina-angiotensina-aldosterona, existe um risco aumentado de hipotensão grave e insuficiência renal.
Insuficiência renal e transplante renal
MicardisPlus não deve ser utilizado em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina sérica de potássio, creatinina e ácido úrico. Pode ocorrer azotemia associada a diuréticos associados a tiazidas em doentes com insuficiência renal.
Hipovolemia intravascular
Em pacientes com hipovolemia e / ou depleção de sódio causada por altas doses de diuréticos, dietas com restrição de sal, diarreia ou vômitos, pode ocorrer hipotensão sintomática, especialmente após a primeira dose. A depleção de sódio e / ou hipovolemia deve ser corrigida antes de iniciar o tratamento com MicardisPlus.
Bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Há evidências de que o uso concomitante de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia e diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda). O bloqueio duplo do SRAA através do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores dos receptores da angiotensina II ou aliscireno não é recomendado (ver seções 4.5 e 5.1).
Se a terapia de bloqueio duplo for considerada absolutamente necessária, isso só deve ser feito sob a supervisão de um especialista e com monitoramento próximo e frequente da função renal, eletrólitos e pressão arterial.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem ser usados concomitantemente em pacientes com nefropatia diabética.
Outras condições relacionadas à estimulação do sistema renina-angiotensina-aldosterona
Em pacientes cujo tônus vascular e função renal são principalmente dependentes da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou com doença renal, incluindo estenose da artéria renal), o tratamento com medicamentos que afetam este sistema tem foi associada a hipotensão aguda, azotemia, oligúria ou, raramente, insuficiência renal aguda (ver secção 4.8).
Aldosteronismo primário
Os doentes com aldosteronismo primário geralmente não respondem a medicamentos anti-hipertensivos que actuam inibindo o sistema renina-angiotensina.Por conseguinte, a utilização de MicardisPlus não é recomendada.
Estenose das válvulas aórtica e mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
Tal como acontece com outros vasodilatadores, recomenda-se cuidado especial em pacientes que sofrem de estenose da válvula aórtica ou mitral ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Efeitos no metabolismo e no sistema endócrino
A terapia com tiazidas pode prejudicar a tolerância à glicose, enquanto a hipoglicemia pode ocorrer em pacientes diabéticos recebendo insulina ou terapia antidiabética e sendo tratados com telmisartan. Portanto, o monitoramento da glicose deve ser considerado nesses pacientes; pode ser necessário o ajuste da dose de insulina ou de agentes antidiabéticos, quando indicado.Durante a terapia com tiazidas, diabetes mellitus latente pode se manifestar.
Um aumento nos níveis de colesterol e triglicerídeos foi associado à terapia com diuréticos tiazídicos; no entanto, com a dose de 12,5 mg contida no MicardisPlus, foram relatados efeitos mínimos ou nenhum efeito.
Hiperuricemia ou manifestações gotosas podem ocorrer em alguns pacientes tratados com tiazidas.
Desequilíbrio eletrolítico
A monitoração periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados, como em todos os pacientes em tratamento com diuréticos.
As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio de fluidos ou eletrólitos (incluindo hipocalemia, hiponatremia e alcalose hipoclorêmica). Os sinais de desequilíbrio de fluidos ou eletrólitos são boca seca, sede, astenia, letargia, sonolência, inquietação, dores musculares ou cãibras, fadiga muscular, hipotensão, oligúria, taquicardia e perturbações gastrointestinais como náuseas ou vómitos (ver secção 4.8).
- Hipocalemia
Embora a hipocalemia possa se desenvolver com o uso de diuréticos tiazídicos, a terapia concomitante com telmisartan pode reduzir a hipocalemia induzida por diuréticos. O risco de hipocalemia é maior em pacientes com cirrose hepática, em pacientes com diurese profusa, em pacientes com ingestão oral inadequada de eletrólitos e em pacientes em tratamento concomitante com corticosteroides ou hormônio adrenocorticotrópico (ACTH) (ver seção 4.5).
- Hipercalemia
Por outro lado, devido ao antagonismo dos receptores da angiotensina II (AT1) pelo telmisartan contido no MicardisPlus, pode ocorrer hipercaliemia. Embora a hipercalemia clinicamente significativa associada ao uso de MicardisPlus não tenha sido documentada, os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercaliemia incluem insuficiência renal e / ou insuficiência cardíaca e diabetes mellitus. Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio devem ser administrados com precaução concomitantemente com MicardisPlus (ver secção 4.5).
- Hiponatremia e alcalose hipoclorêmica
Não há evidências de que MicardisPlus reduza ou previna a hiponatremia induzida por diuréticos.
A deficiência de cloreto é geralmente leve e geralmente não requer tratamento.
- Hipercalcemia
Os diuréticos tiazídicos podem reduzir a excreção urinária de cálcio e causar, na ausência de distúrbios conhecidos do metabolismo do cálcio, um aumento ligeiro e intermitente do cálcio sérico.A hipercalcemia marcada pode ser indicativa de hiperparatiroidismo latente. A administração de diuréticos tiazídicos deve ser interrompida antes da realização de testes de função da paratireóide.
- Hipomagnesemia
Os diuréticos tiazídicos demonstraram aumentar a excreção urinária de magnésio, resultando em hipomagnesemia (ver secção 4.5).
Sorbitol e monohidrato de lactose
Este medicamento contém lactose mono-hidratada e sorbitol. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose e / ou galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Diferenças étnicas
Como todos os outros antagonistas dos receptores da angiotensina II, telmisartan é aparentemente menos eficaz na redução da pressão arterial em pacientes negros do que em pacientes brancos, possivelmente devido a uma prevalência mais elevada de níveis baixos de renina na população hipertensa.
De outros
Como acontece com qualquer agente anti-hipertensivo, uma redução excessiva da pressão arterial em pacientes com doença cardíaca isquêmica ou doença cardiovascular isquêmica pode causar enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
Em geral
As reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida podem ocorrer em pacientes com ou sem história prévia de alergia ou asma brônquica, mas são mais prováveis de ocorrer em pacientes com essa história.
Foi relatada exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico com o uso de diuréticos tiazídicos, incluindo hidroclorotiazida.
Foram notificados casos de reações de fotossensibilidade com diuréticos tiazídicos (ver secção 4.8). Se ocorrer uma reação de fotossensibilidade durante o tratamento, é recomendado que o tratamento seja interrompido. Se a re-administração do diurético for considerada necessária, recomenda-se proteger as áreas expostas à luz solar ou aos raios UVA artificiais.
Miopia aguda e glaucoma de ângulo fechado
A hidroclorotiazida, uma sulfonamida, pode causar uma reação idiossincrática, resultando em miopia transitória aguda e glaucoma agudo de ângulo estreito. Os sintomas incluem o início agudo de diminuição da acuidade visual ou dor ocular e geralmente ocorrem horas a semanas após o início do tratamento. o glaucoma agudo de ângulo fechado pode levar à perda permanente da visão.O tratamento primário é "descontinuar" a hidroclorotiazida o mais rápido possível. Pode ser necessário considerar o tratamento médico ou cirúrgico imediato se a pressão intraocular permanecer descontrolada. Os fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo estreito podem incluir história de alergia a sulfonamida ou penicilina.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Lítio
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e toxicidade foram relatados durante a coadministração de lítio com inibidores da ECA (inibidores da enzima de conversão da angiotensina). Também foram notificados casos raros com antagonistas dos recetores da angiotensina II (incluindo MicardisPlus). A co-administração de lítio e MicardisPlus não é recomendada (ver secção 4.4). Se tal co-administração for realmente necessária, recomenda-se uma monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio. durante a utilização concomitante dos dois medicamentos.
Medicamentos associados à perda de potássio e hipocalemia (por exemplo, outros diuréticos não poupadores de potássio, laxantes, corticosteroides, ACTH, anfotericina, carbenoxolona, penicilina G de sódio, ácido salicílico e derivados)
Se estas substâncias forem prescritas com a combinação hidroclorotiazida-telmisartan, recomenda-se a monitorização dos níveis de potássio plasmático Estes medicamentos podem potenciar o efeito da hidroclorotiazida no potássio sérico (ver secção 4.4).
Medicamentos que podem aumentar os níveis de potássio ou induzir hipercalemia (por exemplo, inibidores da ECA, diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio, ciclosporina ou outros medicamentos, como heparina sódica)
Se estes medicamentos forem prescritos com a combinação hidroclorotiazida-telmisartan, recomenda-se a monitorização dos níveis de potássio plasmático Com base na experiência adquirida com a utilização de outros medicamentos que inibem o sistema renina-angiotensina, utilização concomitante destes medicamentos Os produtos podem induzir um aumento do potássio sérico e, portanto, não são recomendados (ver secção 4.4).
Medicamentos afetados por alterações no potássio sérico
Recomenda-se a monitorização periódica do potássio sérico e ECG quando MicardisPlus é administrado com estes medicamentos afetados por anomalias do potássio sérico (por exemplo, glicosídeos digitálicos, antiarrítmicos) e os seguintes medicamentos indutores de torsade de pointes (que incluem alguns antiarrítmicos), sendo a hipocalemia um fator predisponente para torsades de pointes.
- antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida)
- antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)
- alguns antipsicóticos (por exemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amissulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol)
- outros (por exemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, alofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina IV).
Glicosídeos digitálicos
A hipocaliemia induzida por tiazida ou hipomagnesemia favorece o aparecimento de arritmia cardíaca induzida por digitálicos (ver secção 4.4).
Digoxina
Quando telmisartan foi coadministrado com digoxina, foram observados aumentos médios na concentração plasmática máxima (49%) e na concentração mínima (20%) de digoxina. Se o tratamento com telmisartan for iniciado, modificado e descontinuado, os níveis de digoxina devem ser monitorados para mantê-los dentro do intervalo terapêutico.
Outros agentes anti-hipertensivos
Telmisartan pode aumentar o efeito hipotensor de outros agentes anti-hipertensores.
Dados de ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) por meio do uso combinado de inibidores da ECA, bloqueadores do receptor da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e diminuição função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a utilização de um único agente ativo no sistema RAAS (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).
Medicamentos antidiabéticos (agentes orais e insulina)
Pode ser necessário ajustar a posologia dos medicamentos antidiabéticos (ver secção 4.4).
Metformina
A metformina deve ser usada com cautela: risco de acidose láctica induzida por uma possível insuficiência renal funcional relacionada à hidroclorotiazida.
Colestiramina e resinas de colestipol
A absorção da hidroclorotiazida é reduzida na presença de resinas de troca aniônica.
Antiinflamatórios não esteróides
Os AINEs (por exemplo, ácido acetilsalicílico em doses antiinflamatórias, inibidores da COX-2 e AINEs não seletivos) podem reduzir os efeitos diuréticos, natriuréticos e anti-hipertensivos dos diuréticos tiazídicos e os efeitos anti-hipertensivos dos antagonistas do receptor da angiotensina II.
Em alguns pacientes com função renal comprometida (como pacientes desidratados ou idosos com função renal comprometida), a co-administração de antagonistas do receptor da angiotensina II e agentes que inibem a ciclooxigenase pode levar a maior deterioração da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda que geralmente é reversível. Portanto, a coadministração deve ser realizada com cautela, especialmente em idosos. Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada após o início da terapia concomitante e, posteriormente, periodicamente.
Num estudo, a co-administração de telmisartan e ramipril resultou num aumento de até 2,5 vezes na AUC0-24 e Cmax de ramipril e ramiprilato .A relevância clínica desta observação é desconhecida.
Aminas pressoras (por exemplo, norepinefrina)
O efeito das aminas pressoras pode ser reduzido.
Relaxantes musculares não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina)
O efeito dos relaxantes musculares não despolarizantes pode ser potencializado pela hidroclorotiazida.
Medicamentos usados no tratamento da gota (como probenecida, sulfinpirazona e alopurinol)
O ajuste posológico dos medicamentos uricosúricos pode ser necessário, pois a hidroclorotiazida pode aumentar o nível sérico de ácido úrico. Pode ser necessário um aumento da dose de probenecida ou sulfinpirazona. A administração concomitante de tiazida pode aumentar a incidência de reações de hipersensibilidade a todo "alopurinol.
Sais de cálcio
Os diuréticos tiazídicos podem causar um aumento nos níveis de cálcio sérico reduzindo sua excreção.Se for prescrita suplementação de cálcio, os níveis séricos de cálcio devem ser monitorados e sua dosagem ajustada de acordo.
Beta-bloqueadores e diazóxido
O efeito hiperglicêmico dos beta-bloqueadores e do diazóxido pode ser potencializado pelas tiazidas.
Agentes anticolinérgicos (por exemplo, atropina, biperideno) pode aumentar a biodisponibilidade de diuréticos tiazídicos, reduzindo a motilidade gastrointestinal e a taxa de esvaziamento do estômago.
Amantadina
As tiazidas podem aumentar o risco de efeitos colaterais causados pela amantadina.
Agentes citotóxicos (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato)
As tiazidas podem reduzir a excreção renal de drogas citotóxicas e aumentar seu efeito mielossupressor.
Com base nas suas características farmacológicas, pode-se esperar que os seguintes medicamentos potenciem os efeitos hipotensores de todos os agentes anti-hipertensores, incluindo telmisartan: baclofeno, amifostina.
Além disso, a hipotensão ortostática pode ser agravada pelo álcool, barbitúricos, narcóticos ou antidepressivos.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A utilização de antagonistas dos recetores da angiotensina II (ARAIIs) não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de ARAIIs está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
Não existem dados suficientes sobre a utilização de MicardisPlus em mulheres grávidas Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Embora não existam dados epidemiológicos controlados sobre o risco com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs), um risco semelhante também pode existir para esta classe de medicamentos. Um tratamento anti-hipertensivo alternativo deve ser usado em pacientes que planejam engravidar. Com um perfil de segurança de uso comprovado. na gravidez, a menos que a terapia continuada com um ARAII seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa.
A exposição aos ARAIIs durante o segundo e terceiro trimestres é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres. (Veja o parágrafo 5.3).
Caso a exposição aos ARAIIs tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram ARAIIs devem ser cuidadosamente monitorizados para hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
A experiência com hidroclorotiazida na gravidez é limitada, especialmente durante o primeiro trimestre Os estudos em animais são insuficientes.A hidroclorotiazida atravessa a placenta. Considerando o mecanismo de ação farmacológico da hidroclorotiazida, seu uso durante o segundo e terceiro trimestres pode comprometer a perfusão feto-placentária e causar efeitos fetais e neonatais como icterícia, distúrbios do equilíbrio eletrolítico e trombocitopenia.
A hidroclorotiazida não deve ser usada para edema gestacional, hipertensão gestacional ou pré-eclâmpsia devido ao risco de diminuição do volume plasmático e hipoperfusão placentária, sem efeito benéfico no curso da doença.
A hidroclorotiazida não deve ser usada para hipertensão essencial em mulheres grávidas, exceto em situações raras em que nenhum outro tratamento pode ser usado.
Hora da alimentação
Uma vez que não existem dados disponíveis sobre a utilização de MicardisPlus durante a lactação, MicardisPlus não é recomendado e são preferidos tratamentos alternativos com um perfil de segurança comprovado para utilização durante a lactação, especialmente ao amamentar recém-nascidos e bebés prematuros.
A hidroclorotiazida é excretada no leite materno humano em pequenas quantidades. As tiazidas em altas doses, causando diurese intensa, podem inibir a produção de leite. O uso de MicardisPlus durante a amamentação não é recomendado. Se MicardisPlus for usado durante a amamentação. Amamentação, as doses devem ser mantidas tão baixas que possível.
Fertilidade
Em estudos pré-clínicos, não foi observado efeito de telmisartan e hidroclorotiazida na fertilidade masculina e feminina.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve ter-se em consideração que podem ocorrer ocasionalmente sonolência e tonturas com terapêutica anti-hipertensiva, como MicardisPlus.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
A reação adversa notificada com mais frequência é tonturas. Angioedema grave (≥1 / 10.000,
A incidência geral de reações adversas notificadas com MicardisPlus foi comparável à notificada com telmisartan em monoterapia em ensaios clínicos randomizados envolvendo 1.471 doentes aleatorizados para receber telmisartan e hidroclorotiazida ou telmisartan isoladamente.Não foi estabelecida uma relação entre as reações. , idade ou raça dos pacientes.
Tabela de resumo de reações adversas
As reações adversas notificadas em todos os estudos clínicos e ocorrendo com mais frequência (p ≤ 0,05) com telmisartan e hidroclorotiazida do que com placebo estão listadas abaixo de acordo com as classes de sistemas de órgãos. Durante o tratamento com MicardisPlus, podem ocorrer reações adversas conhecidas para qualquer um dos componentes individuais que não foram observados em estudos clínicos.
As reações adversas foram classificadas por frequência usando a seguinte convenção:
muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100,
Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas são listadas em ordem decrescente de gravidade.
1: Com base na experiência pós-marketing
2: Para obter mais descrições, consulte a subseção "Descrição das reações adversas selecionadas'
Saiba mais sobre os componentes individuais
As reações adversas previamente notificadas para qualquer um dos componentes individuais podem ser reações adversas potenciais associadas ao MicardisPlus, mesmo que não tenham sido observadas em estudos clínicos com este produto.
Telmisartan:
As reações adversas ocorreram com frequência semelhante em pacientes tratados com telmisartan e tratados com placebo.
A incidência geral de reações adversas notificadas com telmisartan (41,4%) foi geralmente comparável à notificada com placebo (43,9%) em estudos controlados. As seguintes reações adversas foram recolhidas de todos os estudos clínicos em doentes tratados com telmisartan para hipertensão ou em doentes de pelo menos 50 anos de idade com alto risco de eventos cardiovasculares.
sup3;: Para obter uma descrição mais detalhada, consulte a subseção "Descrição das reações adversas selecionadas'
Hidroclorotiazida:
A hidroclorotiazida pode causar ou exacerbar a hipovolemia que pode levar a desequilíbrio eletrolítico (ver secção 4.4).
As reações adversas de frequência desconhecida relatadas com o uso de hidroclorotiazida isoladamente incluem:
Descrição das reações adversas selecionadas
Função hepática prejudicada / distúrbio hepático
A maioria dos casos pós-comercialização de disfunção hepática / disfunção hepática com telmisartan ocorreu em pacientes japoneses. Os pacientes japoneses têm maior probabilidade de apresentar essas reações adversas.
Sepse
No estudo PRoFESS foi observado um “aumento da incidência de sépsis com telmisartan em comparação com placebo” O evento pode ser um resultado aleatório ou pode estar relacionado com um mecanismo atualmente desconhecido (ver secção 5.1).
Doença pulmonar intersticial
Foram notificados casos de doença pulmonar intersticial pós-comercialização em associação temporal com a ingestão de telmisartan, No entanto, não foi estabelecida uma relação causal.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento.Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação.
04.9 Overdose
A informação disponível relativamente à sobredosagem com telmisartan em humanos é limitada.A quantidade de hidroclorotiazida que é removida por hemodiálise não foi estabelecida.
Sintomas
As manifestações mais proeminentes relacionadas com a sobredosagem com telmisartan foram hipotensão e taquicardia; Bradicardia, tontura, vômito, aumento da creatinina sérica e insuficiência renal aguda também foram relatados. A sobredosagem de hidroclorotiazida está associada à depleção de eletrólitos (hipocalemia e hipocloremia) e hipovolemia causada por diurese excessiva. Os sinais e sintomas mais comuns de sobredosagem são náuseas e sonolência. A hipocalemia pode induzir espasmo muscular e / ou acentuar arritmias cardíacas. glicosídeos ou alguns medicamentos antiarrítmicos.
Tratamento
Telmisartan não é removido por hemodiálise.O doente deve ser cuidadosamente monitorizado e o tratamento deve ser sintomático e de suporte.O tratamento depende do tempo desde a ingestão e da gravidade dos sintomas. As medidas sugeridas incluem indução de vômito e / ou lavagem gástrica. O carvão ativado pode ser útil no tratamento da sobredosagem. Os níveis séricos de eletrólitos e creatinina devem ser verificados com freqüência. Em caso de hipotensão, o paciente deve ser colocado em posição supina e os sais e líquidos devem ser repostos rapidamente.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: antagonistas da angiotensina II e diuréticos, código ATC: C09DA07.
MicardisPlus é uma "combinação de um antagonista do receptor da angiotensina II, telmisartan, e um diurético tiazídico," hidroclorotiazida. A combinação dessas substâncias ativas exerce um efeito anti-hipertensivo aditivo, reduzindo a pressão arterial em maior extensão do que cada um dos dois ingredientes ativos usados sozinho. MicardisPlus, administrado uma vez por dia na dosagem terapêutica, produz uma redução eficaz e gradual da pressão arterial.
O telmisartan é um antagonista do receptor específico da angiotensina II do subtipo 1 (AT1) oralmente eficaz. O telmisartan desloca a angiotensina II com uma "elevada afinidade" do seu local de ligação para o receptor do subtipo AT1, responsável pelos efeitos conhecidos da "angiotensina II. Telmisartan não exibe qualquer atividade agonista parcial para o receptor AT1. O telmisartan liga-se seletivamente ao receptor AT1. Esse vínculo é duradouro. Telmisartan não mostra afinidade por outros receptores, incluindo AT2 e outros receptores AT menos caracterizados. O papel funcional destes receptores não é conhecido, nem o efeito da sua possível hiperestimulação pela angiotensina II, cujos níveis estão aumentados. A partir do telmisartan. Telmisartan provoca um diminuição dos níveis plasmáticos de aldosterona. Telmisartan não inibe a renina plasmática humana nem bloqueia os canais iónicos. Telmisartan não inibe a enzima de conversão da angiotensina (quininase II), que também se degrada.
Uma dose de 80 mg de telmisartan administrada a voluntários saudáveis resulta na "inibição quase completa do aumento da pressão arterial" induzido pela angiotensina II. O efeito inibitório dura 24 horas e é ainda mensurável até 48 horas.
A atividade anti-hipertensiva começa a se manifestar dentro de 3 horas após a administração da primeira dose de telmisartan.A redução máxima da pressão arterial é geralmente atingida 4-8 semanas após o início do tratamento e é mantida durante a terapia de longo prazo. O efeito anti-hipertensivo continua de forma consistente por 24 horas após a administração e inclui as últimas 4 horas antes da próxima administração, conforme demonstrado por medições contínuas da pressão arterial de 24 horas. Isso é confirmado por medições feitas no momento do efeito máximo e imediatamente antes da próxima dose. (a relação vale-pico foi consistentemente acima de 80% após doses de 40 ou 80 mg de telmisartan em ensaios clínicos controlados com placebo).
Em pacientes hipertensos, o telmisartan reduz a pressão arterial sistólica e diastólica sem afetar a frequência cardíaca. A eficácia anti-hipertensiva do telmisartan é comparável à de medicamentos representativos de outras classes de agentes anti-hipertensores (conforme demonstrado em estudos clínicos que compararam telmisartan com amlodipina, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida e lisinopril).
Após a interrupção abrupta do tratamento com telmisartan, a pressão arterial volta gradualmente aos valores anteriores ao tratamento ao longo de um período de vários dias, sem efeito de repercussão aparente.
A incidência de tosse seca foi significativamente menor em pacientes tratados com telmisartan do que naqueles tratados com inibidores da ECA em ensaios clínicos que compararam diretamente os dois medicamentos.
Prevenção cardiovascular
ONTARGET (Telmisartan em andamento sozinho e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) comparou os efeitos de telmisartan, ramipril e a combinação de telmisartan e ramipril nos desfechos cardiovasculares em 25.620 pacientes com pelo menos 55 anos de idade com história de doença cardíaca coronária, acidente vascular cerebral, TIA , doença arterial periférica ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgão alvo (por exemplo, retinopatia, hipertrofia ventricular esquerda, macro ou microalbuminúria), representando uma população em risco de eventos cardiovasculares.
Os pacientes foram randomizados para um dos três grupos de tratamento a seguir: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) ou a combinação de telmisartan 80 mg e ramipril 10 mg (n = 8502) e seguido por uma média período de observação de 4,5 anos.
O telmisartan demonstrou eficácia semelhante ao ramipril na redução do parâmetro de avaliação primário composto de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva. A incidência do endpoint primário foi semelhante nos grupos telmisartan (16,7%) e ramipril (16,5%). A razão de risco para telmisartan versus ramipril foi 1,01 (97,5% CI 0,93 - 1,10, p (não inferioridade) = 0,0019 com uma margem de 1,13). A incidência de mortalidade por todas as causas foi de 11,6% e 11,8% em pacientes tratados com telmisartan e ramipril, respectivamente.
O telmisartan foi considerado tão eficaz quanto o ramipril no desfecho secundário pré-especificado de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal [0,99 (97,5% CI 0,90 - 1,08), p (não inferioridade) = 0,0004] , desfecho primário no estudo de referência HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), que avaliou o efeito do ramipril versus placebo.
TRANSCEND randomizou pacientes intolerantes à ACE-I com critérios de inclusão semelhantes aos do ONTARGET para receber telmisartan 80 mg (n = 2954) ou placebo (n = 2972), ambos administrados além da terapia padrão. A duração média do acompanhamento foi de 4 anos e 8 meses. Não houve diferença estatisticamente significativa na incidência do endpoint composto primário (morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva) [15,7% no grupo telmisartan e 17,0% no grupo placebo com uma razão de risco de 0,92 (IC 95% 0,81-1,05, p = 0,22)]. Houve um benefício do telmisartan em relação ao placebo no desfecho composto secundário pré-especificado de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal [0,87 (IC 95% 0,76-1,00, p = 0,048). Não houve evidência de benefício na mortalidade cardiovascular (razão de risco 1,03, IC 95% 0,85 - 1,24).
Tosse e angioedema foram relatados com menos frequência em pacientes tratados com telmisartan do que em pacientes tratados com ramipril, enquanto hipotensão foi relatada com mais frequência com telmisartan.
A combinação de telmisartan e ramipril não adicionou qualquer benefício sobre ramipril ou telmisartan sozinho. A mortalidade CV e todas as causas de mortalidade foram numericamente mais elevadas com a combinação. Além disso, houve uma incidência significativamente maior de hipercaliemia, insuficiência renal, hipotensão e síncope no braço da combinação. Portanto, o uso de uma combinação de telmisartan e ramipril não é recomendado nesta população de pacientes.
No estudo "Regime de prevenção para evitar eficazmente segundos derrames" (PRoFESS) em pacientes com pelo menos 50 anos que tiveram um derrame recentemente, um "aumento da incidência de sepse foi observado com telmisartan em comparação com o placebo, 0,70% versus 0,49% [RR 1,43 (Intervalo de confiança de 95% 1,00 - 2,06)]; a incidência de casos fatais de sepse foi aumentada para pacientes tratados com telmisartan (0,33%) em comparação com pacientes tratados com placebo (0,16%) [RR 2,07 (intervalo de confiança de 95% 1,14 - 3,76 )]. O aumento da incidência de sepse observada em associação com o uso de telmisartan pode ser um resultado aleatório ou estar relacionado a um mecanismo atualmente desconhecido.
Dois grandes ensaios clínicos randomizados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone e em combinação com Ramipril Global Endpoint Trial) e VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) examinaram o uso da combinação de um inibidor da ECA com um antagonista do receptor de angiotensina II.
ONTARGET foi um estudo conduzido em pacientes com história de doença cardiovascular ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2 associada a evidência de lesão de órgãos. Para obter informações mais detalhadas, consulte acima em "Prevenção cardiovascular".
VA NEPHRON-D foi um estudo realizado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.
Esses estudos não demonstraram nenhum efeito benéfico significativo nos desfechos renais e / ou cardiovasculares e na mortalidade, enquanto um risco aumentado de hipercaliemia, lesão renal aguda e / ou hipotensão foi observado em comparação com a monoterapia. Estes resultados também são relevantes para outros inibidores da ECA e antagonistas do receptor da angiotensina II, dadas as suas propriedades farmacodinâmicas semelhantes.
Os inibidores da ECA e os antagonistas dos receptores da angiotensina II não devem, portanto, ser usados simultaneamente em pacientes com nefropatia diabética.
ALTITUDE (Ensaio com Aliscireno em Diabetes Tipo 2 Usando Pontos Finais de Doença Cardiovascular e Renal) foi um estudo com o objetivo de verificar a vantagem de adicionar aliscireno à terapia padrão de um inibidor da ECA ou antagonista do receptor de angiotensina II em pacientes com diabetes mellitus. Tipo 2 e doença renal crônica , doença cardiovascular ou ambos. O estudo foi encerrado precocemente devido a um risco aumentado de eventos adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular cerebral foram numericamente mais frequentes no grupo de aliscireno do que no grupo de placebo, e eventos adversos e eventos adversos graves de interesse ( hipercaliemia, hipotensão e disfunção renal) foram relatados com mais freqüência no grupo aliscireno do que no grupo placebo.
A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico. O mecanismo pelo qual os diuréticos tiazídicos exercem seu efeito anti-hipertensivo não é totalmente compreendido. Os diuréticos tiazídicos afetam a reabsorção de eletrólitos ao nível dos mecanismos dos túbulos renais, aumentando diretamente a excreção de sódio e cloro em quantidades iguais. O efeito diurético da hidroclorotiazida reduz o volume plasmático, aumenta a atividade da renina plasmática, aumenta a secreção de aldosterona, com consequente aumento do potássio urinário e perda de bicarbonato, e reduz o potássio sérico. Presumivelmente, por meio do bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona, a coadministração de telmisartan tende a equilibrar a perda de potássio associada a esses diuréticos. O efeito diurético da hidroclorotiazida ocorre em 2 horas, atinge seu máximo em cerca de 4 horas, enquanto a ação persiste por cerca de 6-12 horas.
Estudos epidemiológicos demonstraram que o tratamento a longo prazo com hidroclorotiazida reduz o risco de mortalidade e morbilidade cardiovascular.
Os efeitos da combinação fixa telmisartan / hidroclorotiazida na mortalidade e morbilidade cardiovascular são atualmente desconhecidos.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A administração concomitante de hidroclorotiazida e telmisartan não tem efeito na farmacocinética de qualquer das substâncias em indivíduos saudáveis.
Absorção
Telmisartan: as concentrações máximas de telmisartan são atingidas 0,5-1,5 horas após a administração oral. A biodisponibilidade absoluta de doses de telmisartan de 40 mg e 160 mg é de 42% e 58%, respetivamente. Os alimentos reduzem ligeiramente a biodisponibilidade do telmisartan, com uma redução na área sob a curva concentração plasmática / tempo (AUC) variando de 6% com uma dose de 40 mg a aproximadamente 19% com uma dose de 160 mg. 3 horas após a administração, as concentrações plasmáticas são semelhantes, independentemente de o telmisartan ser administrado com o estômago vazio ou com uma refeição. Não se espera que a ligeira diminuição na AUC cause uma redução na eficácia terapêutica. A farmacocinética do telmisartan administrado por via oral não é linear para doses entre 20 e 160 mg com aumentos nas concentrações plasmáticas (Cmax e AUC) superiores à proporcionalidade ao aumento da dose. O telmisartan em dose repetida não se acumula significativamente no plasma.
Hidroclorotiazida: Após administração oral de MicardisPlus, as concentrações máximas de hidroclorotiazida são atingidas em aproximadamente 1,0-3,0 horas. Com base na excreção renal cumulativa da hidroclorotiazida, a biodisponibilidade absoluta é de aproximadamente 60%.
Distribuição
O telmisartan liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (> 99,5%), particularmente à albumina e à glicoproteína ácida alfa-1. O volume aparente de distribuição do telmisartan é de aproximadamente 500 l, indicativo de uma ligação adicional aos tecidos.
A hidroclorotiazida liga-se às proteínas plasmáticas em 68% e o seu volume aparente de distribuição é de 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformação
O telmisartan é metabolizado por conjugação para formar um acilglucuronido farmacologicamente inativo. O composto original glucuronídeo é o único metabólito identificado em humanos. Após uma dose única de telmisartan marcado com 14C, o glucuronido é responsável por aproximadamente 11% da radioatividade medida no plasma.As isoenzimas do citocromo P450 não estão envolvidas no metabolismo do telmisartan.
A hidroclorotiazida não é metabolizada em humanos.
Eliminação
Telmisartan: após administração intravenosa e oral de telmisartan marcado com 14C, a maior parte da dose administrada (> 97%) foi eliminada nas fezes por excreção biliar. Apenas pequenas quantidades foram encontradas na urina. A depuração plasmática total do telmisartan após administração oral é> 1.500 mL / min. A meia-vida de eliminação terminal foi> 20 horas.
A hidroclorotiazida é excretada quase completamente inalterada na urina.Aproximadamente 60% da dose oral é eliminada em 48 horas.A depuração renal é de aproximadamente 250-300 ml / min.A meia-vida de eliminação terminal da hidroclorotiazida é de 10-15 horas.
Populações especiais
Cidadãos idosos
A farmacocinética do telmisartan não difere em doentes idosos em comparação com aqueles com menos de 65 anos.
Sexo
As concentrações plasmáticas de telmisartan são geralmente 2 a 3 vezes mais elevadas nas mulheres do que nos homens. No entanto, não foram encontrados aumentos significativos na resposta ao tratamento ou na incidência de hipotensão ortostática em mulheres nos ensaios clínicos. Nenhum ajuste de dosagem foi necessário.As concentrações plasmáticas de hidroclorotiazida tendem a ser maiores nas mulheres do que nos homens. Isso não é considerado de importância clínica.
Disfunção renal
A excreção renal não contribui para a depuração do telmisartan. Não é necessário ajuste de dose em pacientes com função renal comprometida, com base na experiência limitada em pacientes com disfunção renal leve a moderada (depuração da creatinina de 30-60 ml / min, média cerca de 50 ml / min). O telmisartan não é eliminado do sangue por hemodiálise.A taxa de eliminação da hidroclorotiazida é reduzida em doentes com compromisso da função renal. Num estudo realizado em doentes com uma depuração média da creatinina de 90 ml / min, a semivida de eliminação da hidroclorotiazida aumentou. Em pacientes funcionalmente anéfricos, a meia-vida de eliminação é de aproximadamente 34 horas.
Disfunções hepáticas
Um aumento na biodisponibilidade absoluta até quase 100% foi observado em estudos farmacocinéticos em pacientes com insuficiência hepática. A meia-vida de eliminação não varia em pacientes com disfunção hepática.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Em estudos de segurança pré-clínica conduzidos com a co-administração de telmisartan e hidroclorotiazida em ratos e cães normotensos, as doses para determinar uma exposição comparável à do intervalo de doses a ser usado na terapia clínica não revelaram dados adicionais que já não com a administração de medicamentos individuais Não foram encontrados achados toxicológicos significativos para uso terapêutico em humanos.
Os dados toxicológicos também conhecidos em estudos pré-clínicos conduzidos com inibidores da ECA e antagonistas da angiotensina II foram: uma redução nos parâmetros eritrocitários (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito), alterações na hemodinâmica renal (aumento da azotemia e creatininemia), aumento da atividade da renina, hipertrofia / hiperplasia renal células justaglomerulares e lesão da mucosa gástrica. Lesões gástricas podem ser prevenidas / melhoradas pela administração de suplementos salinos orais e agrupamento de vários animais por gaiola. Dilatação e atrofia dos túbulos renais foram observadas no cão. Esses resultados são devidos à atividade farmacológica do telmisartan.
Não foi observada evidência clara de um efeito teratogênico; no entanto, foram observados efeitos no desenvolvimento pós-natal da prole, como peso corporal inferior e abertura tardia dos olhos, com doses tóxicas de telmisartan.
Com telmisartan não houve evidência de mutagênese, nem de atividade clastogênica relevante em estudos in vitro, nem de carcinogenicidade em ratos e camundongos. Os estudos conduzidos com a hidroclorotiazida mostraram evidências ambíguas de efeitos genotóxicos ou carcinogênicos em alguns modelos experimentais. No entanto, a vasta experiência em humanos com o uso da hidroclorotiazida não demonstrou a existência de correlação entre o seu uso e o aumento das neoplasias.
Para o potencial fetotóxico da combinação telmisartan / hidroclorotiazida, ver secção 4.6.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Lactose monohidratada
Estearato de magnesio
Amido de milho
Meglumina
Celulose microcristalina
Povidona (K25)
Óxido de ferro vermelho (E172)
Hidróxido de sódio
Carboximetilamido de sódio (tipo A)
Sorbitol (E420).
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer temperaturas especiais de armazenamento. Conservar na embalagem original para proteger o medicamento da umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Bolhas de alumínio / alumínio (PA / Al / PVC / Al ou PA / PA / Al / PVC / Al). Um blister contém 7 ou 10 comprimidos.
Embalagem:
- Embalagens blister com 14, 28, 56, 84 ou 98 comprimidos ou
- Blister de dose unitária divisível com 28 x 1, 30 x 1 ou 90 x 1 comprimidos.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
O MicardisPlus deve ser mantido no blister selado devido às características higroscópicas dos comprimidos. Os comprimidos devem ser retirados do blister imediatamente antes da administração.
Ocasionalmente, foi observado que a camada externa da bolha pode se separar da camada interna entre os alvéolos. Se isso ocorrer, nenhuma precaução precisa ser tomada.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Alemanha
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/02/213 / 001-005
035608013
035608025
035608037
035608049
035608052
EU / 1/02/213/011
EU / 1/02/213 / 013-014
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 19 de abril de 2002
Data da renovação mais recente: 19 de abril de 2007
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Setembro de 2014
