Ingredientes ativos: Calcitriol
DIFIX 0,25 microgramas cápsula mole
DIFIX 0,50 microgramas cápsula mole
Indicações Por que o Difix é usado? Para que serve?
CATEGORIA FARMACOTERAPÊUTICA
Vitamina D ativa
INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Osteodistrofia renal em pacientes com insuficiência renal crônica, principalmente naqueles em hemodiálise.
Hipoparatireoidismo, tanto idiopático quanto cirúrgico.
Pseudo-hipoparatireoidismo.
Raquitismo hipofosfatêmico resistente à vitamina D.
Raquitismo familiar de vitamina D pseudo-dependente.
Osteoporose pós-menopáusica: o diagnóstico diferencial deve excluir cuidadosamente afecções com sintomas esqueléticos semelhantes, como mieloma múltiplo e osteólise tumoral, para as quais o tratamento com DIFIX não é indicado.
Contra-indicações Quando Difix não deve ser usado
DIFIX é contra-indicado:
- em pacientes com hipersensibilidade ao calcitriol (ou a drogas da mesma classe) e a qualquer um dos excipientes
- em todos os distúrbios associados à hipercalcemia
- se houver evidência de toxicidade da vitamina D
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Difix
Existe uma estreita relação entre o tratamento com calcitriol e o desenvolvimento de hipercalcemia.
A hipercalcemia pode ser desencadeada por um aumento acentuado na ingestão de cálcio resultante de mudanças na dieta (por exemplo, aumento do consumo de produtos lácteos) ou ingestão descontrolada de preparações de cálcio.
Os pacientes e suas famílias devem ser orientados a seguir estritamente a dieta prescrita e devem ser instruídos sobre como reconhecer os sintomas de hipercalcemia.
Assim que os níveis de cálcio sérico subirem para 1mg / 100ml (250μmol / L) acima da concentração normal (9-11mg / 100ml, ou 2250-2750μmol / L), ou a creatinina sérica aumentar para> 120μmol / L, o tratamento com DIFIX deve ser descontinuado imediatamente até que as concentrações normais de cálcio sejam restauradas (ver seção Posologia e modo de administração).
Pacientes imobilizados, como aqueles que foram submetidos a cirurgia, estão particularmente expostos ao risco de hipercalcemia.
O calcitriol eleva os níveis séricos de fosfato inorgânico.
Embora isso seja desejável em pacientes com hipofosfatemia, é necessário cautela em pacientes com insuficiência renal devido ao risco de calcificação ectópica.
Nesses casos, o nível de fosfato plasmático deve ser mantido em uma concentração normal (2-5mg / 100ml ou 0,65-1,62mmol / l) por administração oral de agentes de ligação de fosfato apropriados e dieta com baixo teor de fosfato.
O resultado obtido pela multiplicação do valor do cálcio pelo do fosfato (Ca X P) não deve ultrapassar 70 mg2 / dl2.
Pacientes com raquitismo de resistência à vitamina D (hipofosfatemia familiar) que são tratados com DIFIX devem continuar sua terapia com fosfato oral.
Porém, um possível estímulo da absorção intestinal do fosfato deve ser levado em consideração, uma vez que esse efeito pode modificar a necessidade adicional do mesmo.
Uma vez que o calcitriol é o metabólito disponível mais eficaz da vitamina D, nenhuma outra preparação de vitamina D deve ser prescrita durante o tratamento com DIFIX, garantindo assim que o desenvolvimento de hipervitaminose D seja evitado.
Se o paciente mudar da terapia com ergocalciferol (vitamina D2) para o calcitriol, pode levar vários meses para que a concentração de ergocalciferol no sangue retorne aos valores basais (ver seção Sobredosagem).
Os doentes com função renal normal a tomar DIFIX devem evitar a desidratação.
A ingestão adequada de líquidos deve sempre ser mantida.
Em pacientes com função renal normal, a hipercalcemia crônica pode estar associada a um aumento da creatinina sérica.
A queda nos valores da fosfatase alcalina geralmente antecipa o início da hipercalcemia e pode, portanto, ser um sintoma premonitório desta.
Em doentes com osteoporose pós-menopáusica, é essencial uma monitorização cuidadosa da função renal e do cálcio no sangue antes de iniciar a terapêutica e a intervalos regulares durante o tratamento com DIFIX.
A segurança e eficácia de DIFIX em crianças com menos de 3 anos de idade ainda não foram estabelecidas, pelo que a sua utilização deve ser reservada, na opinião do médico, para casos de absoluta necessidade. O medicamento não é contra-indicado para indivíduos com doença celíaca .
Manter este medicamento fora do alcance das crianças.
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Difix
"Informe o seu médico ou farmacêutico se tiver tomado recentemente quaisquer outros medicamentos, mesmo sem receita."
Uma vez que o calcitriol é o metabólito disponível mais eficaz da vitamina D, nenhuma outra preparação de vitamina D deve ser prescrita durante o tratamento com calcitriol, garantindo assim que o desenvolvimento de hipervitaminose D. o paciente mude de ergocalciferol (vitamina D2) para calcitriol, pode demorar vários meses para que a concentração de ergocalciferol no sangue retorne aos valores basais.
Doses farmacológicas de vitamina D e seus derivados devem ser evitadas durante o tratamento com DIFIX para evitar possíveis efeitos adicionais e hipercalcemia.
As instruções na dieta prescrita devem ser estritamente seguidas, particularmente no que diz respeito aos suplementos de cálcio, e a ingestão descontrolada de preparações adicionais contendo cálcio deve ser evitada. O tratamento concomitante com um diurético tiazídico aumenta o risco de hipercalcemia. A dosagem de calcitriol deve ser ser determinado com precisão em pacientes que estão em terapia com digitálicos, uma vez que a hipercalcemia nesses pacientes pode causar arritmias cardíacas (consulte a seção de precauções de uso).
Existe uma relação de antagonismo funcional entre os análogos da vitamina D, que promovem a absorção do cálcio, e os corticosteroides, que, ao contrário, a inibem.
Os medicamentos contendo magnésio (como os antiácidos) podem causar hipermagnesemia e, por isso, não devem ser tomados durante o tratamento com DIFIX por doentes em diálise renal crónica.
Uma vez que DIFIX também tem efeito no transporte de fosfato no intestino, rins e ossos, a dosagem de agentes de ligação de fosfato deve ser ajustada de acordo com a concentração de fosfato sérico (valores normais: 2-5 mg / 100ml, ou 0,65-1,62 mmol /EU).
Pacientes com raquitismo devido à resistência à vitamina D (hipofosfatemia familiar) devem continuar sua terapia com fosfato oral. Porém, é necessário levar em consideração uma possível estimulação da absorção intestinal de fosfato, uma vez que esse efeito pode modificar a necessidade adicional.
A administração de indutores enzimáticos, como a fenitoína ou o fenobarbital, pode levar ao aumento do metabolismo e, portanto, à redução dos níveis séricos de calcitriol. Portanto, altas doses de calcitriol podem ser necessárias se esses medicamentos forem administrados concomitantemente.
As substâncias que sequestram os ácidos biliares, incluindo a colestiramina e o sevelâmero, podem reduzir a absorção intestinal de vitaminas lipossolúveis, alterando assim a absorção intestinal do calcitriol.
Avisos É importante saber que:
Gravidez, lactação e fertilidade
“Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento”.
Gravidez
A estenose aórtica supravalvar ocorreu em fetos de coelhos com doses quase letais de vitamina D administradas a coelhas grávidas. Não há evidências que sugiram que a vitamina D seja teratogênica em humanos, mesmo em doses muito altas. DIFIX só deve ser usado na gravidez se os benefícios superarem o risco potencial para o feto. Em mulheres grávidas, o produto deve ser administrado, em casos reais. necessidade, sob a supervisão direta do médico.
Hora da alimentação
Pode-se presumir que o calcitriol exógeno passa para o leite materno. Considerando a possibilidade de hipercalcemia na mãe e reações adversas de DIFIX em bebês, as mães podem amamentar enquanto tomam DIFIX, desde que os níveis séricos de cálcio da mãe e do bebê sejam monitorados.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Com base no perfil farmacodinâmico dos eventos adversos relatados, presume-se que este produto é seguro ou que o seu efeito adverso no uso de máquinas e na capacidade de dirigir é improvável.
Informações importantes sobre alguns dos ingredientes
As cápsulas de DIFIX contêm sorbitol. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dosagem e método de uso Como usar o Difix: Dosagem
A dose diária ideal de DIFIX deve ser cuidadosamente estabelecida em cada paciente com base nos valores de cálcio.
Osteodistrofia renal: a eficácia do tratamento é condicionada pela ingestão simultânea de cálcio: em adultos, a ingestão suplementar de cálcio deve ser de 600-1000 mg por dia.
A dose inicial recomendada de DIFIX é de 0,25 mcg por dia; em pacientes com cálcio normal ou apenas ligeiramente reduzido, doses iniciais de 0,25 microgramas a cada 2 dias são suficientes. Se nenhuma melhoria no quadro clínico e nos parâmetros bioquímicos for observada após 2-4 semanas, a dose de DIFIX deve ser aumentada em 0,25 microgramas por dia em intervalos de 2-4 semanas.
Durante este período, o nível de cálcio deve ser verificado pelo menos duas vezes por semana e, se houver hipercalcemia, a administração de DIFIX e o cálcio adicional devem ser interrompidos imediatamente até que o nível de cálcio esteja dentro dos limites normais.
A terapia será então retomada com uma dosagem diária 0,25 mcg menor que a anterior.
A dose diária ideal de DIFIX, a ser estabelecida de acordo com os métodos indicados acima, é na maioria dos pacientes entre 0,5 mcg e 1 mcg. Doses mais altas podem ser necessárias no caso de administração concomitante de barbitúricos ou anticonvulsivantes.
Hipoparatireoidismo e raquitismo: a dose recomendada de DIFIX é de 0,25 microgramas por dia, para ser administrado de manhã.Se não houver melhora nos parâmetros clínicos e bioquímicos, a dose pode ser aumentada a cada 2-4 semanas. Durante esse intervalo, o cálcio deve ser determinado pelo menos duas vezes por semana.
Em pacientes com hipoparatireoidismo, às vezes pode ser observada uma síndrome de má absorção; nestes casos, podem ser necessárias doses mais elevadas de DIFIX.
Osteoporose pós-menopáusica: Recomenda-se iniciar com a administração de 0,5 microgramas duas vezes ao dia e, se os níveis de cálcio não apresentarem alterações significativas, continue com esta dosagem.
Ao contrário da osteodistrofia renal, é absolutamente necessário evitar um suprimento adicional de cálcio.
Durante o primeiro mês de terapia, o cálcio deve ser verificado pelo menos uma vez por semana. Em caso de hipercalcemia (> 11,5 mg / 100 ml), a administração de DIFIX deve ser suspensa até que a normocalcemia seja restaurada.
Na opinião do médico, a associação com calcitonina é possível (principalmente no caso de osteoporose de alta rotatividade).
Informações gerais: uma vez estabelecida a posologia ideal, um controle do cálcio no sangue uma vez por mês é suficiente.
No caso de o nível de cálcio sérico exceder os valores normais em 1 mg por 100 ml (mg 9-11 / 100 ml), a dose de DIFIX deve ser consideravelmente reduzida ou o tratamento interrompido até que o cálcio normal no sangue seja restaurado.
Para favorecer a rápida normalização dos valores de cálcio sérico, a administração suplementar de cálcio fornecida no tratamento da osteodistrofia renal, hipoparatireoidismo e raquitismo também pode ser interrompida. A quantidade de cálcio introduzida na dieta também deve ser limitada.
No período de hipercalcemia, é necessário verificar diariamente os níveis séricos de cálcio e fósforo. Assim que os valores normais forem restaurados, o tratamento com DIFIX pode ser retomado com uma dose diária inferior de 0,25 microgramas do que a anterior.
População pediátrica
A segurança e eficácia das cápsulas de calcitriol em crianças não foram estudadas o suficiente para fazer recomendações de dosagem. Estão disponíveis dados limitados sobre cápsulas de calcitriol em doentes pediátricos.
Overdose O que fazer se você tomou muito Difix
A overdose de qualquer forma de vitamina D causa até manifestações graves.
A hipercalcemia causada por uma dose excessiva de vitamina D ou seus metabólitos também pode exigir terapia de emergência.
O exame radiográfico das regiões anatômicas de possíveis calcificações pode ser útil no diagnóstico precoce.
Tratamento da hipercalcemia assintomática: (ver seção sobre dose, método e tempo de administração).
Uma vez que a sobredosagem de Difix pode causar hipercalcemia e, em alguns casos, hipercalciúria, o cálcio deve ser administrado pelo menos duas vezes por semana na fase de ajuste da dose. Uma vez estabelecida a dose diária ideal, uma verificação mensal do cálcio no sangue é suficiente.
Uma vez que o calcitriol é um derivado da vitamina D, os sintomas de sobredosagem são iguais aos da vitamina D. A ingestão de altas doses de cálcio e fosfato juntamente com DIFIX pode causar sintomas semelhantes. O resultado obtido pela multiplicação do valor de cálcio pelo de a fosfatemia (Ca XP) não deve exceder 70mg2 / dl2. Um alto nível de cálcio no paciente em diálise pode contribuir para o desenvolvimento de hipercalcemia.
Sintomas agudos de intoxicação por vitamina D: anorexia, dor de cabeça, vômito, prisão de ventre.
Sintomas crônicos: distrofia (fraqueza, perda de peso), distúrbios sensoriais, possíveis estados febris acompanhados de sede, poliúria, desidratação, apatia, crescimento retardado e infecções do trato urinário.
A hipercalcemia pode levar à calcificação metastática do córtex renal, miocárdio, pulmões e pâncreas.
As seguintes medidas de precaução devem ser consideradas no tratamento de sobredosagem acidental: lavagem gástrica imediata ou indução de vômito para evitar absorção adicional.
A parafina líquida pode ser administrada para facilitar a excreção fecal.
Recomenda-se a dosagem repetida do cálcio sérico. Se os níveis elevados de cálcio sérico persistirem, fosfatos e corticosteroides podem ser administrados e medidas instituídas para atingir uma diurese adequada.
A hipercalcemia a níveis elevados (> 3,2 mmol / L) pode causar insuficiência renal, particularmente se os níveis de fosfato no sangue forem normais ou elevados devido à disfunção renal.
“Em caso de ingestão / ingestão acidental de uma dose excessiva de DIFIX, contacte imediatamente o seu médico ou dirija-se ao hospital mais próximo”.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Difix
Como todos os medicamentos, DIFIX pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os sintam.
Estudos clínicos
As reações adversas listadas abaixo refletem a experiência com calcitriol durante os ensaios clínicos e na fase de pós-comercialização.
A hipercalcemia é a reação adversa notificada com mais frequência. As frequências dos efeitos indesejáveis listados abaixo são definidas de acordo com a seguinte convenção:
- Muito comum: afeta mais de 1 usuário em 10
- Comum: afeta 1 a 10 usuários em 100
- Incomum: afeta 1 a 10 usuários em 1.000
- Raro: afeta 1 a 10 usuários em 10.000
- Muito raro: afeta menos de 1 usuário em 10.000
- Desconhecido: a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis
Muito comum:
- Hipercalcemia
Comum:
- Dor de cabeça, dor abdominal, náusea, erupção cutânea, infecção do trato urinário
Incomum:
- Diminuição do apetite, vômitos, aumento da creatinina no sangue
Não conhecido:
- Hipersensibilidade, urticária, polidipsia, desidratação, baixo peso, apatia, fraqueza muscular, distúrbio sensorial, constipação, dor abdominal superior, eritema, prurido, retardo de crescimento, poliúria, calcinose, pirexia, sede
Uma vez que o calcitriol exerce atividade de vitamina D, podem surgir efeitos adversos semelhantes aos observados ao tomar vitamina D em excesso, por exemplo, síndrome hipercalcêmica ou intoxicação por cálcio (dependendo da gravidade e duração da hipercalcemia) (ver seção posologia, método e frequência de administração e seção Precauções de uso).
Os sintomas agudos ocasionais incluem diminuição do apetite, dor de cabeça, náuseas, vômitos, boca seca, dor abdominal ou dor abdominal superior, prisão de ventre, dores nos ossos e músculos.
Devido à curta meia-vida biológica do calcitriol, os estudos farmacocinéticos demonstraram a normalização dos níveis elevados de cálcio sérico poucos dias após a interrupção do tratamento, ou seja, muito mais rapidamente do que nos tratamentos com preparações de vitamina D3.
Os efeitos crônicos podem incluir fraqueza muscular, redução de peso, distúrbios sensoriais, pirexia, sede, polidipsia, poliúria, desidratação, apatia, retardo de crescimento, infecções do trato urinário.
Em conjunto com hipercalcemia e hiperfosfatemia> 6mg / 100ml ou 1,9mmol / l, pode ocorrer calcinose; este fenômeno pode ser visível radiograficamente.
Reações de hipersensibilidade incluindo erupção cutânea, eritema, prurido e urticária podem surgir em indivíduos predispostos.
Anomalias de laboratório
Em pacientes com função renal normal, a hipercalcemia crônica pode estar associada a um aumento da creatinina no sangue.
Pós-marketing
O número de efeitos adversos relatados no uso clínico de DIFIX monitorado durante um período de 15 anos para todas as indicações é muito baixo e qualquer efeito isolado, incluindo hipercalcemia, tem uma taxa de incidência de 0,001% ou menos.
O cumprimento das instruções contidas no folheto informativo reduz o risco de efeitos indesejáveis.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através da Agência Italiana de Medicamentos, site www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Validade: Veja a data de validade impressa na embalagem.
O prazo de validade refere-se ao produto em embalagem intacta e corretamente armazenada.
Atenção: não use o medicamento após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.
Armazenar a uma temperatura abaixo de 30 ° C
Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Mantenha este medicamento fora do alcance e da vista das crianças.
Outra informação
COMPOSIÇÃO
Cada cápsula de 0,25 micrograma contém:
Ingrediente ativo: Calcitriol 0,25 microgramas.
Excipientes: butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, triglicerídeos de cadeia média, gelatina, glicerol, solução de 85% de sorbitol, sorbitanos e manitol, sal de sódio de etil-p-oxibenzoato (E 215), sal de sódio de propil-p-oxibenzoato de titânio (E 217), titânio (E 171).
Cada cápsula de 0,50 micrograma contém:
Ingrediente ativo: Calcitriol 0,50 microgramas.
Excipientes: butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, triglicerídeos de cadeia média, gelatina, glicerol, solução de 85% de sorbitol, sorbitanos e manitol, sal de sódio de etil-p-oxibenzoato (E 215), sal de sódio de propil-p-oxibenzoato de titânio (E 217), titânio (E 171), cantaxantina 10% (E 161).
FORMA FARMACÊUTICA E CONTEÚDO
DIFIX 0,25 microgramas cápsula mole
- Caixa de 30 cápsulas.
DIFIX 0,50 microgramas cápsula mole
- Caixa de 30 cápsulas.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
DIFIX CÁPSULAS SOFT
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada cápsula de 0,25 mcg contém:
Ingrediente ativo: calcitriol 0,25 mcg.
Excipientes: contém sorbitol
Para a "lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1".
Cada cápsula de 0,50 mcg contém:
Ingrediente ativo: calcitriol 0,50 mcg.
Excipientes: contém sorbitol
Para a "lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1".
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Cápsulas moles
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Osteodistrofia renal em pacientes com insuficiência renal crônica, principalmente naqueles em hemodiálise.
Hipoparatireoidismo, tanto idiopático quanto cirúrgico.
Pseudo-hipoparatireoidismo.
Raquitismo hipofosfatêmico resistente à vitamina D.
Raquitismo familiar de vitamina D pseudo-dependente.
Osteoporose pós-menopáusica: o diagnóstico diferencial deve excluir cuidadosamente afecções com sintomas esqueléticos semelhantes, como mieloma múltiplo e osteólise tumoral, para as quais o tratamento com DIFIX não é indicado.
04.2 Posologia e método de administração
A dose diária ideal de DIFIX deve ser cuidadosamente estabelecida em cada paciente com base nos valores de cálcio.
Osteodistrofia renal: a eficácia do tratamento é condicionada pela ingestão simultânea de cálcio: em adultos, a ingestão suplementar de cálcio deve ser de 600-1000 mg por dia.
A dose inicial recomendada de DIFIX é de 0,25 mcg por dia; em pacientes com cálcio normal ou apenas ligeiramente reduzido, doses iniciais de 0,25 mcg a cada 2 dias são suficientes. Quadro clínico e parâmetros bioquímicos, a dose de DIFIX deve ser aumentada em 0,25 microgramas por dia em intervalos de 2-4 semanas.Durante este período, o cálcio deve ser verificado pelo menos duas vezes por semana e, se for constatada hipercalcemia, a administração de DIFIX e o cálcio adicional devem ser suspensos imediatamente até que "o nível de cálcio esteja dentro dos limites normais.
A terapia será então retomada com uma dosagem diária 0,25 mcg menor que a anterior.
A dose diária ideal de DIFIX, a ser estabelecida de acordo com os métodos indicados acima, é "na maioria dos pacientes entre 0,5 mcg e 1 mcg. Doses mais altas" podem ser necessárias no caso de administração concomitante de barbitúricos ou anticonvulsivantes.
Hipoparatireoidismo e raquitismo: a dose recomendada de DIFIX é de 0,25 microgramas por dia, para ser administrado de manhã.Se não houver melhora nos parâmetros clínicos e bioquímicos, a dose pode ser aumentada a cada 2-4 semanas. Durante esse intervalo, o cálcio deve ser determinado pelo menos duas vezes por semana.
Em pacientes com hipoparatireoidismo, às vezes pode ser observada uma síndrome de má absorção, em que doses mais altas de DIFIX podem ser necessárias.
Osteoporose pós-menopáusica: Recomenda-se começar com a administração de 0,5 microgramas duas vezes ao dia e, se os níveis de cálcio não mostrarem alterações significativas, continue com esta dosagem.
Ao contrário da "osteodistrofia renal", uma ingestão adicional de cálcio deve ser evitada.
Durante o primeiro mês de terapia, o cálcio deve ser verificado pelo menos uma vez por semana. Em caso de hipercalcemia (> 11,5 mg / 100 ml), a administração de DIFIX deve ser suspensa até que a normocalcemia seja restaurada.
Na opinião do médico, a associação com a calcitonina é "possível" (principalmente no caso da osteoporose de alta rotatividade).
Informações gerais: uma vez estabelecida a dosagem ideal, um controle do cálcio uma vez por mês é suficiente.
No caso de o nível de cálcio sérico exceder os valores normais em 1 mg por 100 ml (mg 9/11/100 ml), a dose de DIFIX deve ser consideravelmente reduzida ou o tratamento deve ser interrompido até que o cálcio normal no sangue seja restaurado.
Para favorecer a rápida normalização dos valores de cálcio sérico, também é possível suspender a administração suplementar de cálcio destinada ao tratamento da osteodistrofia renal, hipoparatireoidismo e raquitismo, devendo a quantidade de cálcio introduzida na dieta ser limitada.
No período de hipercalcemia, é necessário verificar diariamente os níveis séricos de cálcio e fósforo. Uma vez restaurados os valores normais, o tratamento com DIFIX pode ser retomado com uma dose diária inferior a 0,25 mcg em relação a anterior.
População pediátrica
A segurança e eficácia das cápsulas de calcitriol em crianças não foram estudadas o suficiente para fazer recomendações de dosagem. Estão disponíveis dados limitados sobre cápsulas de calcitriol em doentes pediátricos.
04.3 Contra-indicações
DIFIX é contra-indicado:
• em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao calcitriol (ou a medicamentos da mesma classe) e a qualquer um dos excipientes
• em todos os distúrbios associados à hipercalcemia
• se houver evidência de toxicidade devido à vitamina D
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Existe uma estreita relação entre o tratamento com calcitriol e o desenvolvimento de hipercalcemia.
A hipercalcemia pode ser desencadeada por um aumento acentuado na ingestão de cálcio resultante de mudanças na dieta (por exemplo, aumento do consumo de produtos lácteos) ou ingestão descontrolada de preparações de cálcio.
Os pacientes e suas famílias devem ser orientados a seguir estritamente a dieta prescrita e devem ser instruídos sobre como reconhecer os sintomas de hipercalcemia. Assim que os níveis de cálcio sérico subirem para 1mg / 100ml (250mcmol / L) acima da concentração normal (9-11mg / 100ml, ou 2250-2750mcmol / L), ou a creatinina sérica aumentar para> 120mcmol / l, o tratamento com DIFIX deve ser interrompido imediatamente até que as concentrações normais de cálcio sejam restauradas (ver secção 4.2 Posologia e modo de administração).
Pacientes imobilizados, como aqueles que foram submetidos a cirurgia, estão particularmente expostos ao risco de hipercalcemia.
O calcitriol eleva os níveis séricos de fosfato inorgânico.
Embora isso seja desejável em pacientes com hipofosfatemia, é necessário cautela em pacientes com insuficiência renal devido ao risco de calcificação ectópica.
Nesses casos, o nível de fosfato plasmático deve ser mantido em uma concentração normal (2-5mg / 100ml ou 0,65-1,62mmol / l) por administração oral de agentes de ligação de fosfato apropriados e dieta com baixo teor de fosfato.
O resultado obtido pela multiplicação do valor do cálcio pelo do fosfato (Ca X P) não deve ultrapassar 70 mg2 / dl2.
Pacientes com raquitismo de resistência à vitamina D (hipofosfatemia familiar) que são tratados com DIFIX devem continuar sua terapia com fosfato oral.
Porém, é necessário levar em consideração uma possível estimulação da absorção intestinal de fosfato, uma vez que esse efeito pode modificar a necessidade adicional.
Uma vez que o calcitriol é o metabólito disponível mais eficaz da vitamina D, nenhuma outra preparação de vitamina D deve ser prescrita durante o tratamento com DIFIX, garantindo assim que o desenvolvimento de hipervitaminose D seja evitado.
Se o doente mudar da terapêutica com ergocalciferol (vitamina D2) para calcitriol, pode demorar vários meses até que a concentração de ergocalciferol no sangue volte aos valores basais (ver secção 4.9 Sobredosagem).
Os doentes com função renal normal a tomar DIFIX devem evitar a desidratação.
A ingestão adequada de líquidos deve sempre ser mantida.
Em pacientes com função renal normal, a hipercalcemia crônica pode estar associada a um aumento da creatinina sérica.
A queda nos valores da fosfatase alcalina geralmente antecipa o início da hipercalcemia e pode, portanto, ser um sintoma premonitório desta.
Em doentes com osteoporose pós-menopáusica, é essencial uma monitorização cuidadosa da função renal e do cálcio no sangue antes de iniciar a terapêutica e a intervalos regulares durante o tratamento com DIFIX.
A segurança e eficácia de DIFIX em crianças com menos de 3 anos de idade ainda não foram estabelecidas, pelo que a sua utilização deve ser reservada, na opinião do médico, para casos de absoluta necessidade.
As cápsulas de DIFIX contêm sorbitol. Os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à frutose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Uma vez que o calcitriol é o metabólito disponível mais eficaz da vitamina D, nenhuma outra preparação de vitamina D deve ser prescrita durante o tratamento com calcitriol, garantindo assim que o desenvolvimento de hipervitaminose D. o paciente mude de ergocalciferol (vitamina D2) para calcitriol, pode demorar vários meses para que a concentração sangüínea de ergocalciferol retorne aos valores basais.
Doses farmacológicas de vitamina D e seus derivados devem ser evitadas durante o tratamento com DIFIX para evitar possíveis efeitos adicionais e hipercalcemia.
As instruções sobre o regime dietético prescrito devem ser estritamente seguidas, com particular atenção aos suplementos de cálcio, e a ingestão descontrolada de preparações adicionais contendo cálcio deve ser evitada.
O tratamento concomitante com um diurético tiazídico aumenta o risco de hipercalcemia. A dosagem de calcitriol deve ser determinada cuidadosamente em doentes em terapêutica com digitálicos, uma vez que a hipercalcemia nesses doentes pode causar arritmias cardíacas (ver secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização).
Existe uma relação de antagonismo funcional entre os análogos da vitamina D, que promovem a absorção do cálcio, e os corticosteroides, que, ao contrário, a inibem.
Os medicamentos contendo magnésio (como os antiácidos) podem causar hipermagnesemia e, por isso, não devem ser tomados durante o tratamento com DIFIX por doentes em diálise renal crónica.
Uma vez que DIFIX também tem efeito sobre o transporte de fosfato no intestino, rins e ossos, a dosagem dos agentes de ligação de fosfato deve ser ajustada de acordo com a concentração de fosfato sérico (valores normais: 2-5 mg / 100 ml, ou 0,65-1,62 mmol / l).
Pacientes com raquitismo devido à resistência à vitamina D (hipofosfatemia familiar) devem continuar sua terapia com fosfato oral. Porém, um possível estímulo da absorção intestinal do fosfato deve ser levado em consideração, uma vez que esse efeito pode modificar a necessidade adicional do mesmo.
A administração de indutores enzimáticos, como a fenitoína ou o fenobarbital, pode levar ao aumento do metabolismo e, portanto, à redução dos níveis séricos de calcitriol. Portanto, altas doses de calcitriol podem ser necessárias se esses medicamentos forem administrados concomitantemente.
As substâncias que sequestram os ácidos biliares, incluindo a colestiramina e o sevelâmero, podem reduzir a absorção intestinal de vitaminas lipossolúveis, alterando, assim, a absorção intestinal do calcitriol.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
A estenose aórtica supravalvar ocorreu em fetos de coelhos com doses quase letais de vitamina D administradas a coelhas grávidas. Não há evidências que sugiram que a vitamina D seja teratogênica em humanos, mesmo em doses muito altas.DIFIX só deve ser usado na gravidez se os benefícios superarem o risco potencial para o feto.
Hora da alimentação
Pode-se presumir que o calcitriol exógeno passa para o leite materno. Considerando a possibilidade de hipercalcemia na mãe e reações adversas de DIFIX em bebês, as mães podem amamentar enquanto tomam DIFIX, desde que os níveis séricos de cálcio da mãe e do bebê sejam monitorados.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Com base no perfil farmacodinâmico dos eventos adversos relatados, presume-se que este produto é seguro ou que seu efeito adverso nessas atividades é improvável.
04.8 Efeitos indesejáveis
Estudos clínicos
As reações adversas listadas abaixo refletem a experiência com calcitriol durante os ensaios clínicos e na fase de pós-comercialização.
A hipercalcemia é a reação adversa notificada com mais frequência.
As RAMs listadas na Tabela 1 são categorizadas por classe de sistema de órgãos e frequência, definidas usando a seguinte convenção: Muito comum (≥1 / 10); comum (≥1 / 100 y
Tabela 1: Resumo de ADRs encontrados em pacientes tratados com Difix® (calcitriol)
Uma vez que o calcitriol exerce a atividade da vitamina D, podem surgir efeitos adversos semelhantes aos observados quando se toma vitamina D em excesso, por exemplo, síndrome hipercalcêmica ou intoxicação por cálcio (dependendo da gravidade e duração da hipercalcemia) (ver seção 4.2 Posologia e modo de administração , e secção 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização.) Os sintomas agudos ocasionais incluem diminuição do apetite, dor de cabeça, náuseas, vómitos, boca seca, dor abdominal ou dor abdominal superior e obstipação, dores nos ossos e músculos.
Devido à curta meia-vida biológica do calcitriol, os estudos farmacocinéticos demonstraram a normalização dos níveis elevados de cálcio sérico poucos dias após a interrupção do tratamento, ou seja, muito mais rapidamente do que nos tratamentos com preparações de vitamina D3.
Os efeitos crônicos podem incluir fraqueza muscular, redução de peso, distúrbios sensoriais, pirexia, sede, polidipsia, poliúria, desidratação, apatia, retardo de crescimento, infecções do trato urinário.
Simultaneamente à hipercalcemia e hiperfosfatemia> 6mg / 100ml ou 1,9mmol / L, pode ocorrer calcinose; este fenômeno pode ser visível radiograficamente.
Reações de hipersensibilidade incluindo erupção cutânea, eritema, prurido e urticária podem surgir em indivíduos predispostos.
Anomalias de laboratório
Em pacientes com função renal normal, a hipercalcemia crônica pode estar associada a um aumento da creatinina no sangue.
Pós-marketing
O número de efeitos adversos relatados no uso clínico de DIFIX monitorado durante um período de 15 anos para todas as indicações é muito baixo e qualquer efeito isolado, incluindo hipercalcemia, tem uma taxa de incidência de 0,001% ou menos.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas que ocorram após a autorização do medicamento é importante, uma vez que permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Os profissionais de saúde são convidados a notificar quaisquer suspeitas de reações adversas através da Agência Italiana de Medicamentos, site da web http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdose
Tratamento da hipercalcemia assintomática: (ver secção 4.2 Posologia e modo de administração).
Uma vez que a sobredosagem de Difix pode causar hipercalcemia e, em alguns casos, hipercalciúria, o cálcio deve ser administrado pelo menos duas vezes por semana na fase de ajuste da dose. Uma vez estabelecida a dose diária ideal, uma verificação mensal do cálcio no sangue é suficiente.
Uma vez que o calcitriol é um derivado da vitamina D, os sintomas de sobredosagem são iguais aos da vitamina D. A ingestão de altas doses de cálcio e fosfato juntamente com DIFIX pode causar sintomas semelhantes. O resultado obtido pela multiplicação do valor de cálcio pelo de a fosfatemia (Ca XP) não deve exceder 70 mg2 / dl2. Um alto nível de cálcio no paciente em diálise pode contribuir para o desenvolvimento de hipercalcemia.
Sintomas agudos de intoxicação por vitamina D: anorexia, dor de cabeça, vômito, prisão de ventre.
Sintomas crônicos: distrofia (fraqueza, perda de peso), distúrbios sensoriais, possíveis estados febris acompanhados de sede, poliúria, desidratação, apatia, crescimento retardado e infecções do trato urinário.
A hipercalcemia pode levar à calcificação metastática do córtex renal, miocárdio, pulmões e pâncreas.
Devem ser consideradas as seguintes medidas de precaução no tratamento de sobredosagem acidental: lavagem gástrica imediata ou indução de vómito para evitar absorção posterior.
Parafina líquida pode ser administrada para facilitar a excreção fecal. Medições repetidas do cálcio sérico são aconselháveis. Se os níveis elevados de cálcio sérico persistirem, fosfatos e corticosteroides podem ser administrados e medidas instituídas para atingir uma diurese adequada.
A hipercalcemia a níveis elevados (> 3,2 mmol / L) pode causar insuficiência renal, particularmente se os níveis de fosfato no sangue forem normais ou elevados devido à disfunção renal.
A overdose de qualquer forma de vitamina D causa até manifestações graves.
A hipercalcemia causada por uma dose excessiva de vitamina D ou seus metabólitos também pode exigir terapia de emergência.
O exame radiográfico das regiões anatômicas de possíveis calcificações pode ser útil no diagnóstico precoce.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Vitamina D ativa
Código ATC: A11CC04
O calcitriol é um dos principais metabólitos ativos da vitamina D3, que é formado no rim a partir de seu precursor, o 25-hidroxicolecaciferol (25-HCC).
DIFIX promove a absorção intestinal de cálcio e regula a mineralização óssea. Em pacientes com insuficiência renal grave, particularmente naqueles que fazem hemodiálise periódica há algum tempo, a formação de calcitriol endógeno é progressivamente reduzida e pode até parar de vez: esta deficiência desempenha um papel principal no início da osteodistrofia renal.
Em pacientes com osteodistrofia renal, administração oral de DIFIX.
- normaliza a absorção intestinal de cálcio;
- corrige a hipocalcemia;
- alivia dores nos ossos e músculos.
A administração também favorece:
- normalização ou redução dos níveis séricos de fosfatase alcalina;
- normalização ou redução dos níveis séricos do hormônio da paratireóide.
Em pacientes que sofrem de hipoparatireoidismo idiopático e cirúrgico, DIFIX corrige a hipocalcemia secundária à deficiência de hormônio da paratireóide.
No pseudo-hipoparatiroidismo, permite restabelecer a absorção intestinal normal de cálcio, corrigir a hipocalcemia e reduzir os níveis circulantes da hormona paratiroideia.
No raquitismo hipofosfatêmico resistente à vitamina D, a administração de DIFIX leva a uma melhora do quadro clínico e à normalização dos fosfatos circulantes.
No raquitismo familiar pseudo-dependente da vitamina D, DIFIX determina a remissão das lesões ósseas e a normalização dos valores calcêmicos e de fosfato e da absorção intestinal de cálcio.
Em pacientes que sofrem de osteoporose pós-menopausa, a deficiência de estrogênio leva a uma redução da síntese endógena de calcitriol, com a conseqüente diminuição da absorção intestinal de cálcio e dos processos de mineralização óssea.
A administração de DIFIX determina um aumento significativo da absorção intestinal de cálcio, desta forma o balanço de cálcio, negativo nestes pacientes, volta a ser positivo.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Estudos realizados em indivíduos saudáveis, com calcitriol marcado com trítio e não marcado, mostram que a absorção do fármaco ocorre rapidamente após a administração oral, atingindo níveis máximos em 3-6 horas.
A rápida absorção é confirmada pelo rápido aumento do cálcio na urina, que pode ser verificado já sete horas após a administração.
Uma resposta biológica relacionada à dose é evidenciada no "aumento da excreção de cálcio na urina com doses de 0,5 e 1,0 mcg administradas duas vezes ao dia. Os valores de estado estacionário, alcançados com doses de 0,5 mcg duas vezes ao dia, caem para os níveis basais após a suspensão do medicamento, com meia-vida de aproximadamente três horas e meia.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
A toxicidade aguda do calcitriol foi avaliada em camundongos e ratos.
Após a administração oral, o LD50 em camundongos é igual a 2 mg / kg.
No rato, é> 5 mg / kg.
A toxicidade crônica do calcitriol foi avaliada em ratos e cães.
O composto foi administrado por via oral a três grupos de ratos e cães, por um período de 26 semanas, nas dosagens de 0,02, 0,08 e 0,30 mcg / kg / dia. Nos grupos de ratos que receberam dosagens médias e altas houve redução do peso corporal , diminuição da ingestão de alimentos, aumento do cálcio sérico; essas alterações estavam ausentes ou menos marcadas no grupo que recebeu as dosagens mais baixas.
Os cães que receberam doses altas e médias apresentaram anorexia acentuada, perda de peso severa, deterioração da condição física, aumento do cálcio, calcificação metastática dos tecidos moles e alterações ósseas.
Nos cães do grupo que recebeu 0,02 mcg / kg / dia esses achados foram atenuados.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Cápsulas de 0,25 mcg: butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, triglicerídeos de cadeia média, gelatina, glicerol, solução de 85% de sorbitol, sorbitanos e manitol, sal de sódio de etil-p-oxibenzoato (E 215), sal de propil-p-oxibenzoato de sódio (E 217) dióxido de titânio (E 171).
Cápsulas de 0,50 mcg: butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, triglicerídeos de cadeia média, gelatina, glicerol, solução 85% de sorbitol, sorbitanos e manitol, sal de sódio de etil-p-oxibenzoato (E 215), sal de propil-p-oxibenzoato de sódio (E 217) dióxido de titânio (E 171), cantaxantina 10% (E 161).
06.2 Incompatibilidade
Nenhuma incompatibilidade específica é conhecida até o momento.
06.3 Período de validade
3 anos
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Armazenar a uma temperatura abaixo de 30 ° C.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Embalagem interna: blister em PA / Al / PVC-Al acoplado.
Embalagem externa: caixa de papelão impressa.
DIFIX 0,25 mcg cápsulas moles
Caixa de 30 cápsulas
DIFIX 0,50 mcg cápsulas moles
Caixa de 30 cápsulas
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
PROMEDICA S.r.l. - Via Palermo 26 / A - 43100 Parma.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Difix 0,25 mcg cápsulas moles - 30 cápsulas
N ° 027231012
Difix 0,50 mcg cápsulas moles - 30 cápsulas
N ° 027231036
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
15/04/1996
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
outubro 2013
