Ingredientes ativos: Candesartan cilexetil, hidroclorotiazida
Blopressida 8 mg / 12,5 mg comprimidos Blopressida 16 mg / 12,5 mg comprimidos Blopressida 32 mg / 12,5 mg comprimidos Blopressida 32 mg / 25 mg comprimidos
Indicações Por que o Blopressid é usado? Para que serve?
O nome do medicamento é Blopressid. É usado para tratar a pressão alta (hipertensão) em pacientes adultos. Contém dois ingredientes ativos: candesartan cilexetil e hidroclorotiazida. Estes atuam juntos para reduzir a pressão arterial.
- Candesartan cilexetil pertence a um grupo de medicamentos designados por antagonistas dos recetores da angiotensina II. Faz com que os vasos sanguíneos se relaxem e se dilatem, o que ajuda a baixar a pressão arterial.
- A hidroclorotiazida pertence a um grupo de medicamentos chamados diuréticos (que o ajudam a urinar). Isso ajuda o corpo a eliminar água e sais como o sódio na urina. Isso ajuda a reduzir a pressão arterial.
O seu médico pode prescrever Blopress Comp se a sua pressão arterial não tiver sido controlada de forma adequada com candesartan cilexetil ou hidroclorotiazida isoladamente.
Contra-indicações Quando Blopresid não deve ser usado
Não tome Blopress Comp:
- se tem alergia a candesartan cilexetil ou hidroclorotiazida ou a qualquer outro componente deste medicamento.
- se é alérgico a medicamentos à base de sulfonamida. Se você não tem certeza se isso se aplica a você, consulte o seu médico.
- se estiver grávida de mais de 3 meses (é melhor evitar o uso de Blopress Comp também nos primeiros estágios da gravidez - ver seção Gravidez).
- se tem problemas renais graves.
- se tem doença hepática grave ou obstrução biliar (um problema com a drenagem da bílis da vesícula biliar).
- se tem níveis persistentemente baixos de potássio no sangue.
- se tem níveis persistentemente elevados de cálcio no sangue.
- se você teve gota. se tem diabetes ou insuficiência renal e está a ser tratado com um medicamento para baixar a tensão arterial contendo aliscireno.
Se você não tem certeza se algum destes se aplica a você, consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Blopress Comp
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Blopress Comp
Converse com seu médico antes de tomar Blopress Comp:
- se você tem diabetes.
- se tem problemas de coração, fígado ou rins.
- se fez recentemente um transplante de rim.
- se está a vomitar, teve recentemente vómitos graves ou diarreia.
- se tem uma doença da glândula adrenal conhecida como síndrome de Conn (também designada por aldosteronismo primário).
- se alguma vez teve uma doença chamada lúpus eritematoso sistémico (LES).
- se você tem pressão arterial baixa.
- se você teve um derrame.
- se já teve alergias ou asma.
- informe o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). Blopress Comp não é recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado após o terceiro mês de gravidez, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebé se utilizado a partir desta altura (ver secção Gravidez).
- se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos para tratar a tensão arterial elevada: - um “inibidor da ECA” (por exemplo enalapril, lisinopril, ramipril), particularmente se tiver problemas renais relacionados com a diabetes. -aliscireno
O seu médico pode verificar a função renal, a pressão arterial e a quantidade de eletrólitos (como o potássio) no sangue em intervalos regulares.
Consulte também as informações sob o título "Não tome Blopress Comp".
Seu médico pode precisar vê-lo com mais frequência e fazer o teste se você tiver alguma dessas condições.
Se você estiver prestes a fazer uma operação, informe o seu médico ou dentista que você está tomando Blopressid.
Isso ocorre porque Blopress Comp, quando combinado com alguns anestésicos, pode causar uma queda na pressão arterial.
Blopress Comp pode aumentar a sensibilidade da pele ao sol.
Uso em crianças
Não há experiência com o uso de Blopress Comp em crianças (menores de 18 anos), portanto Blopress Comp não deve ser administrado a crianças.
A hidroclorotiazida contida neste medicamento pode causar resultados positivos no teste antidoping.
Para quem pratica esportes: o uso do medicamento sem necessidade terapêutica constitui doping e pode em qualquer caso determinar testes antidoping positivos
Interações Quais drogas ou alimentos podem modificar o efeito do Blopressid
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.
Blopress Comp pode afetar o modo como outros medicamentos atuam, e alguns medicamentos podem ter efeito sobre Blopress Comp. Se estiver a tomar certos medicamentos, o seu médico pode necessitar de fazer análises ao sangue de vez em quando.
Em particular, informe o seu médico se estiver a tomar algum dos seguintes medicamentos, pois o seu médico pode necessitar de alterar a sua dose e / ou tomar outras precauções:
- Outros medicamentos que ajudam a baixar a pressão arterial, incluindo bloqueadores beta, diazóxido e inibidores da ECA, como enalapril, captopril, lisinopril ou ramipril.
- Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), como ibuprofeno, naproxeno, diclofenac, celecoxib ou etoricoxib (medicamentos para o alívio da dor e inflamação).
- Ácido acetilsalicílico (se você estiver tomando mais de 3 g por dia) (medicamento para aliviar a dor e a inflamação).
- Suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio (medicamentos que aumentam o nível de potássio no sangue).
- Suplementos de cálcio ou vitamina D.
- Medicamentos para baixar o colesterol, como o colestipol ou a colestiramina.
- Medicamentos para diabetes (comprimidos orais ou insulina).
- Medicamentos para controlar o batimento cardíaco (agentes antiarrítmicos), como digoxina e beta-bloqueadores.
- Medicamentos cuja ação pode ser afetada pelos níveis de potássio no sangue, como alguns medicamentos antipsicóticos.
- Heparina (um medicamento para tornar o sangue mais fluido).
- Medicamentos que ajudam a urinar (diuréticos).
- Laxantes.
- Penicilina (um antibiótico).
- Anfotericina (para o tratamento de infecções fúngicas).
- Lítio (um medicamento para problemas de saúde mental).
- Esteróides, como prednisolona.
- Hormônio hipofisário (ACTH).
- Medicamentos para tratar o câncer.
- Amantadina (para tratar a doença de Parkinson ou para infecções graves causadas por vírus).
- Barbitúricos (um tipo de sedativo também usado no tratamento da epilepsia).
- Carbenoxolona (para tratar doenças esofágicas ou úlceras orais).
- Agentes anticolinérgicos como atropina e biperideno.
- Ciclosporina, um medicamento usado em transplantes de órgãos para prevenir a rejeição.
- Outros medicamentos que podem potenciar o efeito anti-hipertensivo, como o baclofeno (um medicamento para o alívio da espasticidade), a amifostina (usada para tratar o cancro) e alguns medicamentos antipsicóticos.
Se estiver a tomar um inibidor da ECA ou aliscireno (consulte também as informações sob os títulos: “Não tome Blopress Comp” e “Advertências e precauções”).
Blopress Comp com comida, bebida e álcool
- Você pode tomar Blopress Comp com ou sem alimentos.
- Quando prescrito Blopress Comp, converse com seu médico antes de beber álcool. O álcool pode fazer você se sentir tonto ou com vertigens.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Gravidez
Deve informar o seu médico se pensa que está grávida (ou se existe a possibilidade de engravidar). O seu médico normalmente irá aconselhá-la a parar de tomar Blopress Comp antes de engravidar ou assim que você souber que está grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento em vez de Blopress Comp. Blopress Comp não é recomendado para mulheres. No início da gravidez, e não deve ser tomado se estiver grávida de mais de 3 meses, uma vez que pode ser gravemente prejudicial para o bebê se tomado após o terceiro mês de gravidez.
Hora da alimentação
Informe o seu médico se você estiver amamentando ou prestes a começar a amamentar. Blopress Comp não é recomendado para mulheres que estão amamentando e o seu médico pode escolher outro tratamento para você se você deseja amamentar, especialmente se o bebê for recém-nascido ou prematuro.
Condução e utilização de máquinas
Algumas pessoas podem sentir-se cansadas ou com vertigens ao tomar Blopress Comp. Se isso acontecer com você, não conduza nem use quaisquer ferramentas ou máquinas.
Blopress Comp contém lactose.
A lactose é um tipo de açúcar. Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, Método e Tempo de Administração Como usar Blopress Comp: Posologia
Tome Blopress Comp sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico. É importante continuar a tomar Blopress Comp todos os dias.
A dose recomendada de Blopress Comp é de um comprimido uma vez ao dia.
Engula o comprimido com um pouco de água.
Tente tomar o comprimido à mesma hora todos os dias. Isso o ajudará a se lembrar de tomá-lo.
Blopress Comp 8 / 12,5 mg e 16 / 12,5 mg comprimidos: os comprimidos podem ser divididos em doses iguais.
Comprimidos de Blopress Comp 32 / 12,5 mg e 32/25 mg: a pontuação serve apenas para dividir o comprimido se tiver dificuldade em engoli-lo inteiro.
Sobredosagem O que fazer se você tiver tomado muito Blopress Comp
Se você tomar mais Blopress Comp do que deveria
Se você tomar mais Blopress Comp do que o prescrito pelo seu médico, entre em contato com um médico ou farmacêutico imediatamente para aconselhamento.
Caso se tenha esquecido de tomar Blopress Comp
Não tome uma dose a dobrar para compensar um comprimido que se esqueceu. Apenas tome a próxima dose como de costume.
Se você parar de tomar Blopress Comp
Se você parar de tomar Blopress Comp, sua pressão arterial pode subir novamente. Portanto, não pare de tomar Blopress Comp sem primeiro falar com seu médico.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização de Blopress Comp, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais da Blopressida
Como todos os medicamentos, Blopress Comp pode causar efeitos secundários, embora nem todas as pessoas os tenham. É importante que você esteja ciente de quais podem ser esses efeitos colaterais.
Alguns dos efeitos colaterais de Blopress Comp são causados pelo candesartan cilexetil e outros pela hidroclorotiazida.
Pare de tomar Blopress Comp e procure ajuda médica imediatamente se tiver alguma das seguintes reações alérgicas:
- dificuldade em respirar, com ou sem inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta.
- inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta, que pode causar dificuldade em engolir.
- comichão intensa na pele (com bolhas elevadas).
Blopress Comp pode causar uma redução no número de glóbulos brancos. Sua resistência à infecção pode diminuir e você pode notar cansaço, infecção ou febre. Se isso acontecer, entre em contato com seu médico. O seu médico pode ocasionalmente realizar análises ao sangue para verificar se Blopress Comp tem algum efeito no seu sangue (agranulocitose).
Outros possíveis efeitos colaterais incluem:
Comum (afeta 1 a 10 usuários em 100)
- Mudanças nos resultados dos exames de sangue:
- Baixa quantidade de sódio no sangue. Se essa redução for grave, você poderá notar fraqueza, falta de energia ou cãibras musculares.
- Um aumento ou diminuição da quantidade de potássio no sangue, especialmente se você já tem problemas renais ou insuficiência cardíaca. Se este aumento ou diminuição for grave, você poderá notar cansaço, fraqueza, batimento cardíaco irregular ou formigamento.
- Um aumento da quantidade de colesterol, açúcar ou ácido úrico no sangue.
- Açúcar na urina.
- Sensação de tontura / tontura ou fraqueza.
- Dor de cabeça.
- Infecção respiratória.
Incomum (afeta menos de 1 usuário em 100)
- Pressão sanguínea baixa. Isso pode fazer você se sentir tonto ou com vertigens.
- Perda de apetite, diarreia, prisão de ventre, irritação do estômago.
- Erupção cutânea, erupção cutânea irregular (urticária), erupção cutânea causada por sensibilidade à luz solar.
Raro (afeta menos de 1 usuário em 1.000)
- Icterícia (amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos) .Se isso acontecer com você, entre em contato com o seu médico imediatamente.
- Efeitos sobre o funcionamento dos seus rins, especialmente se já tiver problemas renais ou insuficiência cardíaca.
- dificuldade em dormir, depressão, sensação de inquietação.
- Formigamento ou formigamento nos braços ou pernas.
- Visão turva por um curto período de tempo.
- Batimento cardíaco anormal. Dificuldades respiratórias (incluindo inflamação pulmonar e fluido nos pulmões).
- Temperatura alta (febre).
- Inflamação do pâncreas. Isso causa dor de estômago moderada a intensa.
- Cãibras musculares.
- Danos aos vasos sanguíneos, causando o aparecimento de manchas vermelhas ou roxas na pele.
- Uma redução nos glóbulos vermelhos ou brancos ou plaquetas. Você pode notar cansaço, infecção, febre, inchaço fácil (hematomas).
- Erupção cutânea grave que se desenvolve rapidamente, com bolhas e descamação na pele e às vezes na boca.
- Piora de reações semelhantes ao lúpus eritematoso existente ou aparecimento de reações cutâneas incomuns
Muito raro (afeta menos de 1 usuário em 10.000)
- Inchaço da face, lábios, língua e / ou garganta.
- Coceira.
- Dor nas costas, dores nas articulações e nos músculos.
- Alterações no funcionamento do fígado, incluindo inflamação do fígado (hepatite). Você pode notar cansaço, amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos e sintomas de gripe.
- Tosse.
- Náusea.
Desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
- Miopia repentina
- Dor repentina no olho (glaucoma agudo de ângulo fechado)
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou farmacêutico, incluindo quaisquer efeitos secundários possíveis não mencionados neste folheto. Você também pode relatar os efeitos colaterais diretamente através do sistema nacional de notificação em https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Ao relatar os efeitos colaterais, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
- Manter fora da vista e do alcance das crianças.
- Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
- Não utilize Blopress Comp após o prazo de validade impresso na embalagem exterior ou blister após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia desse mês.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
O que Blopresid contém
Os comprimidos de Blopresid contêm os seguintes ingredientes ativos: candesartan cilexetil e hidroclorotiazida.
Os comprimidos de Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg contêm 8 mg de candesartan cilexetil e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Os comprimidos de Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg contêm 16 mg de candesartan cilexetil e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Os comprimidos de Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg contêm 32 mg de candesartan cilexetil e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
Os comprimidos de Blopress Comp 32 mg / 25 mg contêm 32 mg de candesartan cilexetil e 25 mg de hidroclorotiazida.
Os outros componentes são carmelose de cálcio, hidroxipropilcelulose, lactose monohidratada, estearato de magnésio, amido de milho, macrogol, óxido de ferro vermelho (E172) (Blopresid 16 mg / 12,5 mg e Blopressida 32 mg / 25 mg), óxido de ferro amarelo (E172) (Blopressida 32 mg / 12,5 mg).
Descrição da aparência do Blopresid e conteúdo da embalagem
Os comprimidos de Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg são brancos, ovais, de aproximadamente 8,5 mm por 5 mm com uma linha vincada e gravados com 8 / C em ambos os lados. Os comprimidos de Blopress Comp de 16 mg / 12,5 mg são rosa pálido, ovais de aproximadamente 8,5 mm por 5 mm com uma linha marcada e gravados com 16 / C em ambos os lados.Os comprimidos de Blopress Comp de 32 mg / 12,5 mg são amarelos claros, ovais, de aproximadamente 11 mm por 6,5 mm, planos, marcados com 32 / C1 em ambos os lados.
Os comprimidos de Blopress Comp de 32 mg / 25 mg são rosa claro, ovais, de aproximadamente 11 mm por 6,5 mm, planos com a gravação 32 / C2 em ambos os lados.
Os comprimidos Blopress Comp são apresentados em embalagens blister, em embalagens contendo 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (unidade de dose única) (Blopressid 8 mg / 12,5 mg apenas), 100 ou 300 comprimidos
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS BLOPRESID
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Um comprimido de Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg contém 8 mg de candesartan cilexetil e 12,5 mg de hidroclorotiazida. Cada comprimido de Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg contém 76,9 mg de lactose mono-hidratada.
Um comprimido de Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg contém 16 mg de candesartan cilexetil e 12,5 mg de hidroclorotiazida. Cada comprimido de Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg contém 68,8 mg de lactose mono-hidratada.
Um comprimido de Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg contém 32 mg de candesartan cilexetil e 12,5 mg de hidroclorotiazida. Cada comprimido de Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg contém 150,2 mg de lactose mono-hidratada.
Um comprimido de Blopress Comp 32 mg / 25 mg contém 32 mg de candesartan cilexetil e 25 mg de hidroclorotiazida. Cada comprimido de Blopress Comp 32 mg / 25 mg contém 137,7 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Tábua.
Os comprimidos de Blopress Comp 8 mg / 12,5 mg são brancos, ovais, planos, com pontuação 8 / C em ambos os lados. Os comprimidos podem ser divididos em metades iguais.
Os comprimidos de Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg são rosa claro, ovais, planos, ranhurados, ranhurados com 16 / C em ambos os lados. Os comprimidos podem ser divididos em metades iguais.
Os comprimidos de Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg são amarelos claros, ovais, planos, com a gravação 32 / C1 em ambos os lados. A linha tracejada serve apenas para dividir o comprimido e facilitar a deglutição e não para dividir o comprimido em duas metades iguais.
Os comprimidos de Blopress Comp 32 mg / 25 mg são rosa claro, ovais, planos, com a gravação 32 / C2 em ambos os lados. A linha tracejada serve apenas para dividir o comprimido e facilitar a deglutição e não para dividir o comprimido em duas metades iguais.
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Blopresid é indicado para:
• Tratamento da hipertensão essencial em doentes adultos com pressão arterial inadequadamente controlada por monoterapia com candesartan cilexetil ou hidroclorotiazida.
04.2 Posologia e método de administração
Dosagem
A dose recomendada de Blopress Comp é de um comprimido uma vez ao dia.
Recomenda-se a titulação da dose com os componentes individuais (candesartan cilexetil e hidroclorotiazida). Se clinicamente apropriado, uma mudança direta de monoterapia para Blopress Comp pode ser considerada. A titulação da dose de candesartan cilexetil é recomendada quando se muda da monoterapia com hidroclorotiazida. Blopress Comp pode ser administrado a pacientes cuja pressão arterial não é adequadamente controlada por monoterapia com candesartan cilexetil ou hidroclorotiazida ou Blopress Comp em doses mais baixas.
O efeito anti-hipertensivo máximo é geralmente alcançado 4 semanas após o início do tratamento.
Populações especiais
População idosa
Nenhum ajuste de dosagem é necessário em pacientes idosos.
Pacientes com depleção de volume intravascular
Em doentes com risco de hipotensão, tais como doentes com possível depleção do volume intravascular, é recomendado um aumento progressivo de candesartan cilexetil (pode ser considerada uma dose inicial de 4 mg nestes doentes).
Pacientes com função renal prejudicada
Nestes doentes, é preferível administrar diuréticos de ansa em vez de tiazidas. A titulação da dose de candesartan cilexetil é recomendada em doentes com compromisso renal ligeiro a moderado (depuração da creatinina ≥ 30 ml / min / 1,73 m2 de área de superfície corporal (ASC)) antes de mudar para Blopress Comp (a dose inicial recomendada de candesartan cilexetil nestes pacientes é de 4 mg).
A utilização de Blopress Comp é contra-indicada em doentes com compromisso renal grave (depuração da creatinina 2 BSA) (ver secção 4.3).
Pacientes com função hepática comprometida
A titulação da dose de candesartan cilexetil é recomendada em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado antes de mudar para Blopress Comp (a dose inicial recomendada de candesartan cilexetil é de 4 mg nestes doentes).
A utilização de Blopress Comp é contra-indicada em doentes com compromisso hepático grave e / ou colestase (ver secção 4.3).
População pediátrica
A segurança e eficácia de Blopress Comp não foram estabelecidas em crianças recém-nascidas e até aos 18 anos de idade Não existem dados disponíveis.
Método de administração
Uso oral.
Blopress Comp pode ser administrado independentemente dos alimentos.A biodisponibilidade do candesartan não é afetada pelos alimentos.
Não existe interação clinicamente significativa entre a hidroclorotiazida e os alimentos.
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes ou derivados das sulfonamidas. A hidroclorotiazida é um derivado da sulfonamida.
Segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver seções 4.4 e 4.6)
Insuficiência renal grave (depuração da creatinina 2 BSA).
Comprometimento grave da função hepática e / ou colestase.
Hipocalemia e hipercalcemia refratária.
Gota.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Função renal alterada / transplante de rim
Nesses pacientes, é preferível administrar diuréticos de alça em vez de tiazidas.Quando Blopressid é administrado a pacientes com função renal comprometida, recomenda-se que os níveis de potássio, creatinina e ácido úrico sejam monitorados periodicamente.
O uso de Blopress Comp em pacientes que foram submetidos a um transplante renal recente não foi testado.
Estenose da artéria renal
Os medicamentos que afetam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, incluindo os antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARAIIs), podem aumentar o nitrogênio da ureia no sangue e a creatinina em pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria renal na presença de rim único.
Depleção de volume intravascular
Pode ocorrer hipotensão sintomática em pacientes com volume intravascular e / ou depleção de sódio, conforme descrito para outros agentes que atuam no sistema renina-angiotensina-aldosterona. Portanto, o uso de Blopress Comp não é recomendado até que esta condição seja corrigida.
Anestesia e cirurgia
Pode ocorrer hipotensão devido ao bloqueio do sistema renina-angiotensina durante a anestesia e cirurgia em pacientes tratados com antagonistas da angiotensina II. Muito raramente, a hipotensão pode ser tão grave que justifique o uso de fluidos intravenosos e / ou substâncias vasopressoras.
Função hepática alterada
As tiazidas devem ser utilizadas com precaução em doentes com insuficiência hepática ou doença hepática progressiva, uma vez que pequenas perturbações no equilíbrio hidroeletrolítico podem causar coma hepático.Não existe experiência clínica com Blopressid em doentes com insuficiência hepática.
Estenose aórtica e mitral (cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva)
Tal como acontece com outros vasodilatadores, recomenda-se cuidado especial em pacientes com estenose aórtica ou mitral hemodinamicamente relevante ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Hiperaldosteronismo primário
Os pacientes com aldosteronismo primário geralmente não respondem aos medicamentos anti-hipertensivos que atuam inibindo o sistema renina-angiotensina-aldosterona. Portanto, o uso de Blopress Comp não é recomendado nesta população.
Desequilíbrio eletrolítico
A determinação periódica dos eletrólitos séricos deve ser realizada em intervalos apropriados. As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem causar desequilíbrio hidroeletrolítico (hipercalcemia, hipocalemia, hiponatremia, hipomagnesemia e alcalose hipoclorémica).
Os diuréticos tiazídicos podem diminuir a excreção urinária de cálcio e causar aumentos intermitentes e leves nas concentrações de cálcio sérico. Hipercalcemia acentuada pode ser um sinal de hiperparatireoidismo latente. As tiazidas devem ser interrompidas antes da realização de testes de função da paratireóide.
A hidroclorotiazida aumenta de forma dependente da dose a excreção urinária de potássio, o que pode induzir hipocaliemia.Este efeito da hidroclorotiazida parece menos evidente quando associada a candesartan cilexetil. O risco de hipocalemia pode ser aumentado em pacientes com cirrose hepática, com diurese rápida, em pacientes com ingestão oral inadequada de eletrólitos e em pacientes recebendo terapia concomitante com corticosteroides ou hormônio adrenocorticotrópico (ACTH).
O tratamento com candesartan cilexetil pode causar hipercaliemia, especialmente na presença de insuficiência cardíaca e / ou insuficiência renal. O uso concomitante de Blopress Comp e diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outras drogas que podem aumentar os níveis de potássio sérico (por exemplo, heparina sódica) pode levar a aumentos de potássio. Monitoramento deve ser realizado. Potássio, conforme necessário.
As tiazidas aumentam a excreção urinária de magnésio, o que pode induzir hipomagnesemia.
Efeitos metabólicos e endócrinos
O tratamento com um diurético tiazídico pode prejudicar a tolerância à glicose. Pode ser necessário ajustar a posologia dos medicamentos antidiabéticos, incluindo a insulina. O diabetes mellitus latente pode se manifestar durante a terapia com tiazidas. Aumentos nos níveis de colesterol e triglicerídeos foram associados à terapia com diuréticos tiazídicos. Nas doses contidas no Blopressid, apenas efeitos mínimos foram relatados. Os diuréticos tiazídicos aumentam a uricemia e podem causar gota em pacientes predispostos.
Fotossensibilidade
Foram notificadas reações de fotossensibilidade durante a utilização de diuréticos tiazídicos (ver secção 4.8). No caso de uma reação de fotossensibilidade, recomenda-se descontinuar o tratamento. Se for necessário retomar o tratamento, recomenda-se proteger as partes expostas do corpo à luz do sol ou raios UVA artificiais.
Aspectos gerais
Em pacientes cujo tônus vascular e função renal são predominantemente dependentes da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona (por exemplo, pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grave ou doença renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal), tratamento com outros medicamentos que afetam este sistema, incluindo ARAIIs, foi associado a hipotensão aguda, BUN, oligúria ou, raramente, insuficiência renal aguda. Tal como acontece com outros medicamentos anti-hipertensivos, a diminuição excessiva da pressão arterial em pacientes com doença cardíaca isquêmica ou doença cerebrovascular aterosclerótica pode levar a infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
Podem ocorrer reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida, independentemente de os pacientes terem ou não história de alergia ou asma brônquica, mas são mais prováveis nesse tipo de paciente.
A exacerbação ou ativação do lúpus eritematoso sistêmico foi relatada com o uso de diuréticos tiazídicos.
O efeito anti-hipertensivo de Blopress Comp pode ser potencializado por outros agentes anti-hipertensivos.
Este medicamento contém lactose como excipiente e, portanto, os doentes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou síndrome de má absorção de glucose-galactose não devem tomar este medicamento.
Gravidez
A terapia com antagonistas do receptor da angiotensina II (ARAII) não deve ser iniciada durante a gravidez. Tratamentos anti-hipertensivos alternativos com perfil de segurança comprovado para uso na gravidez devem ser usados em pacientes que planejam engravidar. A menos que a continuação da terapia com ARAII seja considerada essencial. Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa (ver secções 4.3 e 4.6).
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os compostos que foram testados em estudos clínicos de farmacocinética incluem varfarina, digoxina, contraceptivos orais (isto é, etinilestradiol / levonorgestrel), glibenclamida e nifedipina. Não foram identificadas interações farmacocinéticas clinicamente relevantes nestes estudos.
O efeito de depleção de potássio da hidroclorotiazida pode ser potencializado por outros medicamentos associados à perda de potássio e hipocalemia (por exemplo, outros diuréticos caliuréticos, laxantes, anfotericina, carbenoxolona, penicilina sódica G, derivados do ácido salicílico, esteróides, ACTH).
O uso concomitante de Blopress Comp e diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio ou outros medicamentos que podem aumentar os níveis de potássio sérico (por exemplo, heparina sódica) pode levar a aumentos de potássio. O potássio deve ser administrado de forma adequada (ver secção 4.4). .
A hipocalemia e a hipomagnesemia induzidas por diuréticos predispõem aos efeitos cardiotóxicos potenciais dos glicosídeos digitálicos e antiarrítmicos. Recomenda-se que os níveis de potássio sejam verificados periodicamente quando Blopress Comp é administrado com esses medicamentos e com os seguintes medicamentos que podem induzir torsades de pointes:
• Antiarrítmicos de classe Ia (por exemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida)
• Antiarrítmicos de classe III (por exemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)
• Alguns antipsicóticos (por exemplo, tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amissulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol)
• Outros (por exemplo, bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina iv, halofantrina, cetanserina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfinadina, vincamina iv)
Aumentos reversíveis nas concentrações séricas de lítio e reações tóxicas foram relatados durante a administração concomitante de lítio com inibidores da Enzima de Conversão da Angiotensina (ECA) ou hidroclorotiazida. Um efeito semelhante também foi relatado com ARAIIs. O uso de candesartan e hidroclorotiazida com lítio não é recomendado.Se a combinação se revelar necessária, recomenda-se monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio.
Quando os ARAIIs são administrados simultaneamente com antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) (por exemplo, inibidores seletivos da COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3g / dia) e AINEs não seletivos), "atenuação do efeito anti-hipertensivo" pode ocorrer.
Tal como acontece com os inibidores da ECA, o uso concomitante de ARAIIs e AINEs pode levar a um aumento do risco de agravamento da função renal, incluindo possível insuficiência renal aguda e aumento dos níveis de potássio sérico, especialmente em pacientes com insuficiência renal pré-existente. , especialmente em idosos.Os pacientes devem ser adequadamente hidratados e a monitorização da função renal deve ser considerada no início da terapia concomitante e periodicamente a partir de então. O efeito diurético, natriurético e anti-hipertensivo da hidroclorotiazida é atenuado pelos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
A absorção da hidroclorotiazida é reduzida pelo colestipol ou colestiramina.
O efeito de relaxantes musculoesqueléticos não despolarizantes (por exemplo, tubocurarina) pode ser potencializado pela hidroclorotiazida.
Os diuréticos tiazídicos podem aumentar os níveis de cálcio sérico devido à diminuição da excreção.Se suplementos de cálcio ou vitamina D forem prescritos, os níveis de cálcio sérico devem ser monitorados e a dosagem ajustada de acordo.
O efeito hiperglicêmico dos beta-bloqueadores e do diazóxido pode ser potencializado pelas tiazidas.
Os agentes anticolinérgicos (por exemplo, atropina, biperideno) podem aumentar a biodisponibilidade de diuréticos do tipo tiazídico, reduzindo a motilidade gastrointestinal e a taxa de esvaziamento do estômago.
As tiazidas podem aumentar o risco de eventos adversos causados pela amantadina.
As tiazidas podem reduzir a excreção renal de drogas citotóxicas (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato) e aumentar seus efeitos mielossupressores.
A hipotensão postural pode ser agravada pela ingestão simultânea de álcool, barbitúricos ou anestésicos.
O tratamento com diuréticos tiazídicos pode reduzir a tolerância à glicose. Ajustes posológicos de medicamentos antidiabéticos, incluindo insulina, podem ser necessários. A metformina deve ser usada com cautela devido ao risco de acidose láctica induzida por possível insuficiência renal funcional relacionada à hidroclorotiazida.
A hidroclorotiazida pode causar uma diminuição na resposta arterial às aminas pressoras (por exemplo, adrenalina), mas não de forma a abolir o efeito da pressão.
A hidroclorotiazida pode aumentar o risco de insuficiência renal aguda, especialmente com altas doses de meios de contraste iodados.
O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia e complicações do tipo gota.
O tratamento concomitante com baclofeno, amifostina, antidepressivos tricíclicos ou neurolépticos pode causar um aumento do efeito anti-hipertensivo e induzir hipotensão.
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Antagonistas do receptor de angiotensina II (AIIRA)
A utilização de Antagonistas dos Receptores da Angiotensina II (ARAIIs) não é recomendada durante o primeiro trimestre da gravidez (ver secção 4.4). A utilização de ARAIIs está contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez (ver secções 4.3 e 4.4).
As evidências epidemiológicas sobre o risco de teratogenicidade após a exposição a inibidores da ECA durante o primeiro trimestre da gravidez não foram conclusivas; no entanto, um pequeno aumento no risco não pode ser excluído. Embora não existam dados epidemiológicos controlados sobre o risco de Antagonistas dos Receptores da Angiotensina II (ARAIIs), pode também existir um risco semelhante para esta classe de medicamentos Perfil de segurança comprovado para utilização na gravidez, a menos que a continuação da terapêutica com um ARAII seja considerada essencial.
Quando a gravidez é diagnosticada, o tratamento com ARAIIs deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deve ser iniciada uma terapia alternativa.
A exposição aos ARAIIs durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez é conhecida por induzir toxicidade fetal (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, retardo da ossificação do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) em mulheres (ver secção 5.3).
Caso a exposição aos ARAIIs tenha ocorrido a partir do segundo trimestre da gravidez, recomenda-se a verificação da função renal e do crânio por ultrassom.
Os recém-nascidos cujas mães tomaram ARAIIs devem ser cuidadosamente monitorizados para hipotensão (ver secções 4.3 e 4.4).
Hidroclorotiazida :
A experiência com o uso de hidroclorotiazida na gravidez é limitada, especialmente durante o primeiro trimestre. Os estudos em animais são insuficientes.
A hidroclorotiazida atravessa a placenta. Considerando o mecanismo de ação farmacológico da hidroclorotiazida, seu uso durante o segundo e terceiro trimestres da gestação pode comprometer a perfusão fetal-placentária e induzir efeitos fetais e neonatais como icterícia, alteração do equilíbrio eletrolítico e trombocitopenia.
A hidroclorotiazida não deve ser usada para edema gestacional, hipertensão gestacional ou pré-eclâmpsia devido ao risco de diminuição do volume plasmático e hipoperfusão placentária, sem efeito benéfico no curso da doença.
A hidroclorotiazida não deve ser usada para hipertensão essencial em mulheres grávidas, exceto em situações raras em que nenhum outro tratamento pode ser usado.
Hora da alimentação
Antagonistas do receptor de angiotensina II (AIIRA)
Uma vez que não há informações disponíveis sobre o uso de Blopress Comp durante a amamentação, o uso de Blopress Comp não é recomendado e tratamentos alternativos com um conhecido perfil de segurança melhor durante a amamentação são preferíveis, especialmente no caso de recém-nascidos ou bebês prematuros.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida é excretada no leite materno em quantidades mínimas. As tiazidas, por causar diurese intensa em altas doses, podem inibir a produção de leite. O uso de Blopress Comp durante a amamentação não é recomendado.
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Ao conduzir veículos ou utilizar máquinas, deve ter-se em consideração que podem ocorrer ocasionalmente tonturas ou fadiga durante o tratamento com Blopress Comp.
04.8 Efeitos indesejáveis
Em ensaios clínicos controlados com candesartan cilexetil / hidroclorotiazida, as reações adversas foram ligeiras e transitórias. A descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foi semelhante com candesartan cilexetil / hidroclorotiazida (2,3-3,3%) e placebo (2,7-4,3%).
Em estudos clínicos com candesartan cilexetil / hidroclorotiazida, as reações adversas foram limitadas a eventos previamente observados com candesartan cilexetil e / ou hidroclorotiazida.
A tabela abaixo apresenta as reações adversas notificadas com candesartan cilexetil em estudos clínicos e na experiência pós-comercialização. A partir de uma análise abrangente dos dados de ensaios clínicos em doentes hipertensos, as reações adversas com candesartan cilexetil foram definidas com base na “incidência de eventos adversos com candesartan cilexetil pelo menos 1% superior à incidência observada com placebo.
As frequências utilizadas nas tabelas ao longo da secção 4.8 são: muito frequentes (≥1 / 10), frequentes (≥1 / 100,
1 / 10.000) e desconhecido (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)
A tabela abaixo apresenta as reações adversas notificadas com a hidroclorotiazida isoladamente, geralmente em doses de 25 mg ou superiores.
04.9 Overdose
Sintomas
Com base em considerações farmacológicas, a principal manifestação de sobredosagem com candesartan cilexetil deve ser hipotensão sintomática e tonturas. Em notificações individuais de sobredosagem (até 672 mg de candesartan cilexetil), o doente recuperou sem consequências.
A principal manifestação da sobredosagem com hidroclorotiazida é a perda aguda de líquidos e eletrólitos. Também foram observados sintomas como tonturas, hipotensão, sede, taquicardia, arritmias ventriculares, sedação / alteração da consciência e cãibras musculares.
Métodos de intervenção em caso de sobredosagem
Nenhuma informação específica está disponível no tratamento da sobredosagem com Blopressid. No caso de uma sobredosagem, no entanto, recomenda-se que as seguintes medidas sejam tomadas.
Quando indicado, a indução de vômito ou lavagem gástrica deve ser considerada. Se ocorrer hipotensão sintomática, o tratamento sintomático deve ser instituído e as funções vitais monitoradas. O paciente deve ser colocado em decúbito dorsal com as pernas elevadas. Se isso não for suficiente, o volume plasmático deve ser aumentado pela infusão de solução salina isotônica.Os eletrólitos séricos e o equilíbrio ácido-básico devem ser monitorados e corrigidos, se necessário. Medicamentos simpaticomiméticos podem ser administrados se as medidas acima mencionadas forem insuficientes.
Candesartan não pode ser removido por hemodiálise. A quantidade de hidroclorotiazida que pode ser removida por hemodiálise não é conhecida.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: Antagonistas da angiotensina II + diuréticos, código ATC: CO9DA06
A angiotensina II é o hormônio vasoativo primário do sistema renina-angiotensina-aldosterona e desempenha um papel na fisiopatologia da hipertensão e outras doenças cardiovasculares. Também desempenha um papel na patogênese da hipertrofia e danos aos órgãos. Principais efeitos fisiológicos da angiotensina II, como vasoconstrição, estimulação da aldosterona, regulação do equilíbrio de sal e água e estimulação do crescimento celular, são mediados pelo receptor tipo 1 (AT1).
Candesartan cilexetil é um pró-fármaco que é rapidamente convertido na substância ativa, candesartan, por hidrólise do éster durante a absorção pelo trato gastrointestinal. Candesartan é um ARAII seletivo para receptores AT1, com ligação estreita e dissociação lenta do receptor. Ele não tem atividade competitiva.
Candesartan não afeta a ECA ou outros sistemas enzimáticos geralmente associados ao uso de inibidores da ECA. Uma vez que não existe efeito na degradação das quininas ou no metabolismo de outras substâncias, como a substância P, é improvável que os antagonistas dos recetores da angiotensina II (ARAIIs) estejam associados à tosse. Em ensaios clínicos controlados que compararam candesartan cilexetil com inibidores da ECA, a incidência de tosse foi inferior em doentes tratados com candesartan cilexetil. Candesartan não se liga a ou bloqueia outros recetores hormonais ou canais iónicos que são importantes na regulação cardiovascular. O antagonismo do recetor L "AT1 manifesta-se em aumentos relacionados com a dose nos níveis plasmáticos de renina, angiotensina I e angiotensina II e na diminuição das concentrações plasmáticas de aldosterona.
Os efeitos de candesartan cilexetil 8-16 mg (dose média de 12 mg), uma vez ao dia, na morbidade e mortalidade cardiovascular foram avaliados em um estudo clínico randomizado em 4.937 pacientes idosos (idade 70-89 anos; dos quais 21% com 80 anos ou mais velhos) com hipertensão leve a moderada seguida por uma média de 3,7 anos (Estudo sobre Cognição e Prognóstico em Idosos). Os pacientes receberam candesartan ou placebo com outros tratamentos anti-hipertensivos adicionais, conforme necessário. A pressão arterial foi reduzida de 166/90 para 145/80 mmHg no grupo candesartan, e de 167/90 para 149/82 mmHg no grupo de controle. Não houve diferença estatisticamente significativa no desfecho primário, eventos cardiovasculares maiores (mortalidade cardiovascular, acidente vascular cerebral não fatal e infarto do miocárdio não fatal). Houve 26,7 eventos por 1.000 pacientes-ano no grupo candesartan vs 30,0 eventos por 1.000 pacientes-ano no grupo de controle (risco relativo de 0,89, IC de 95% 0,75 a 1,06, p = 0,19).
A hidroclorotiazida inibe a reabsorção ativa de sódio, principalmente nos túbulos renais distais e promove a excreção de sódio, cloro e água. A excreção renal de potássio e magnésio aumenta de maneira dose-dependente, enquanto o cálcio é reabsorvido em maior extensão.A hidroclorotiazida diminui o volume plasmático e os fluidos extracelulares e reduz o débito cardíaco e a pressão arterial. Durante a terapia de longo prazo, a redução da resistência periférica contribui para a redução da pressão arterial.
Estudos clínicos extensos demonstraram que o tratamento a longo prazo com hidroclorotiazida reduz o risco de morbilidade e mortalidade cardiovascular.
Candesartan e hidroclorotiazida têm efeitos anti-hipertensivos aditivos.
Em pacientes hipertensos, Blopress Comp causa uma redução dependente da dose e de longa duração na pressão arterial, sem aumentos reflexos na freqüência cardíaca. Não foram observados efeitos graves ou excessivos da hipotensão da primeira dose ou efeitos rebote após a descontinuação do tratamento.
Após a administração de uma dose única de Blopress Comp, o início do efeito anti-hipertensivo ocorre geralmente em 2 horas. Com a continuação do tratamento, o efeito anti-hipertensivo máximo sobre a pressão arterial é alcançado em 4 semanas e é mantido durante o tratamento de longo prazo. Blopress Comp, administrado uma vez ao dia, resulta em uma redução eficaz e homogênea da pressão arterial ao longo de 24 horas, com uma pequena diferença entre os efeitos de pico e vale durante o intervalo entre as doses. Em um estudo randomizado, de forma duplo-cega, Blopress Comp 16 mg / 12,5 mg administrado uma vez ao dia reduziu significativamente a pressão arterial e controlou mais pacientes do que a combinação losartan / hidroclorotiazida 50 mg / 12,5 mg uma vez ao dia.
Em estudos duplo-cegos, randomizados, a incidência de eventos adversos, especialmente tosse, foi menor durante o tratamento com Blopress Comp do que com a combinação de inibidores da ECA e hidroclorotiazida.
Em dois ensaios clínicos (randomizado, duplo-cego, controlado com placebo, grupo paralelo) envolvendo 275 e 1524 pacientes randomizados, respectivamente, as combinações de candesartan cilexetil / hidroclorotiazida de 32 mg / 12,5 mg e 32 mg / 25 mg induziu reduções da pressão arterial de 22 / 15 mmHg e 21/14 mmHg, respectivamente, e pareceram significativamente mais eficazes do que seus respectivos componentes individuais.
Em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo compreendendo 1975 pacientes randomizados inadequadamente controlados com 32 mg de candesartan cilexetil uma vez ao dia, a adição de 12,5 mg ou 25 mg de hidroclorotiazida resultou em reduções adicionais da pressão arterial. A combinação de / 25 mg candesartan cilexetil / hidroclorotiazida foi significativamente mais eficaz do que a combinação de 32 mg / 12,5 mg, e as reduções médias globais da pressão arterial foram de 16/10 mmHg, respectivamente. E 13/9 mmHg.
Candesartan cilexetil / hidroclorotiazida é igualmente eficaz em todos os pacientes, independentemente da idade e sexo.
Atualmente, não existem dados sobre a utilização de candesartan cilexetil / hidroclorotiazida em doentes com doença renal / nefropatia, função ventricular esquerda reduzida / insuficiência cardíaca congestiva e enfarte do miocárdio pós.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
A administração concomitante de candesartan cilexetil e hidroclorotiazida não teve um efeito clinicamente significativo na farmacocinética de qualquer das substâncias.
Absorção e distribuição
Candesartan cilexetil
Após administração oral, o candesartan cilexetil é convertido na substância ativa candesartan. A biodisponibilidade absoluta do candesartan é de aproximadamente 40% após a administração de uma solução oral de candesartan cilexetil. A biodisponibilidade relativa da formulação do comprimido em comparação com a solução oral é de aproximadamente 34% com muito pouca variabilidade.Os valores médios das concentrações máximas (Cmax) são atingidos 3-4 horas após a ingestão do comprimido. As concentrações séricas de candesartan aumentam linearmente com o aumento das doses no intervalo terapêutico. Não foram observadas diferenças na farmacocinética do candesartan em nenhum dos sexos. A área sob a curva (AUC) da concentração sérica ao longo do tempo não é significativamente afetada pelos alimentos.
Candesartan liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (mais de 99%). O volume aparente de distribuição do candesartan é de 0,1 l / kg.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida é rapidamente absorvida pelo trato gastrointestinal com uma biodisponibilidade absoluta de aproximadamente 70% .A administração concomitante com alimentos aumenta a absorção em aproximadamente 15%. A biodisponibilidade pode diminuir em pacientes com insuficiência cardíaca e edema pronunciado.
A ligação da hidroclorotiazida às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 60%. O volume aparente de distribuição é de aproximadamente 0,8 l / kg.
Biotransformação e eliminação
Candesartan cilexetil
Candesartan é eliminado quase totalmente inalterado por via urinária e biliar e apenas em menor extensão por metabolismo hepático (CYP2C9) .Os estudos de interação disponíveis não indicam efeito no CYP2C9 e CYP3A4. Com base em dados em vitro, nenhuma interação é esperada na Vivo com drogas cujo metabolismo depende das isoenzimas do citocromo P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4. A semi-vida terminal (t½) de candesartan é de aproximadamente 9 horas.Não se observa acumulação após administração repetida.A semi-vida de candesartan permanece inalterada (aproximadamente 9 horas) após administração de candesartan cilexetil em combinação com hidroclorotiazida. Não ocorre acumulação adicional de candesartan após a administração repetida da associação em comparação com a monoterapia.
A depuração plasmática total do candesartan é de aproximadamente 0,37 mL / min / kg, com uma depuração renal de aproximadamente 0,19 mL / min / kg. A excreção renal ocorre por filtração glomerular e secreção tubular ativa. Após uma dose oral de candesartan cilexetil marcado com 14C, aproximadamente 26% da dose é excretada na urina como candesartan e 7% como um metabólito inativo, enquanto aproximadamente 56% do A dose é encontrada nas fezes como candesartana e 10% como metabólito inativo.
Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida não é metabolizada e é excretada quase inteiramente como fármaco inalterado por filtração glomerular e secreção tubular ativa.A meia-vida terminal (t½) da hidroclorotiazida é de aproximadamente 8 horas. Aproximadamente 70% de uma dose oral é eliminada na urina em 48 horas.A meia-vida da hidroclorotiazida permanece inalterada (aproximadamente 8 horas) após a administração de hidroclorotiazida em combinação com candesartan cilexetil. Não há acumulação adicional de hidroclorotiazida após a administração repetida da associação em comparação com a monoterapia.
Farmacocinética em populações especiais
Candesartan cilexetil
Em indivíduos idosos (com mais de 65 anos de idade), tanto a Cmax como a AUC do candesartan aumentaram aproximadamente 50% e 80%, respetivamente, em comparação com indivíduos jovens. No entanto, a resposta da pressão arterial e a incidência de acontecimentos adversos são semelhantes após a administração da mesma dose de Blopress Comp em doentes jovens e idosos (ver secção 4.2).
Em doentes com compromisso renal ligeiro e moderado, a Cmax e a AUC de candesartan durante a administração repetida aumentaram aproximadamente 50% e 70%, respetivamente, mas t½ não foi alterado em comparação com doentes com função renal. As alterações correspondentes em pacientes com insuficiência renal grave foram de aproximadamente 50% e 110%, respectivamente. O t½ terminal do candesartan foi aproximadamente duplicado em pacientes com insuficiência renal grave. O perfil farmacocinético em pacientes em hemodiálise foi semelhante ao de pacientes com insuficiência renal grave.
Em dois estudos, tanto em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado, houve um aumento na AUC média do candesartan de aproximadamente 20% num estudo e 80% no outro estudo (ver secção 4.2). Experiência em doentes com compromisso hepático grave.
Hidroclorotiazida
O t½ terminal da hidroclorotiazida é prolongado em pacientes com insuficiência renal.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Nenhum novo efeito tóxico foi observado com a combinação em comparação com aqueles observados com os componentes individuais. Em estudos pré-clínicos de segurança, o candesartan teve efeitos nos parâmetros renais e eritrocitários em altas doses em camundongos, ratos, cães e macacos. Candesartan causou uma redução nos parâmetros dos glóbulos vermelhos (eritrócitos, hemoglobina, hematócrito). Os efeitos nos rins (tais como regeneração, dilatação e basofilia tubular; aumento das concentrações plasmáticas de azotemia e creatinina) foram induzidos pelo candesartan e podem ser secundários ao efeito hipotensor, resultando em comprometimento da perfusão renal. A adição de hidroclorotiazida potencia a nefrotoxicidade do candesartan. Além disso, o candesartan induziu hiperplasia / hipertrofia das células justaglomerulares. Estas modificações podem ser consideradas como consequência da ação farmacológica do candesartan e de pouca relevância clínica.
Foi observada fetotoxicidade na gravidez avançada com candesartan. A adição de hidroclorotiazida não afetou significativamente o desenvolvimento fetal em ratos, ratinhos ou coelhos (ver secção 4.6).
Candesartan e hidroclorotiazida exibem atividade genotóxica em concentrações / doses muito altas. Os dados de genotoxicidade em vitro E na Vivo indicam que é improvável que candesartan e hidroclorotiazida exerçam atividade mutagênica ou clastogênica em condições de uso clínico.
Nenhum fenômeno carcinogênico foi observado com qualquer um dos compostos.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Carmelose de cálcio hidroxipropilcelulose
Óxido de ferro vermelho E172 (Blopresid 16 mg / 12,5 mg e Blopresid 32 mg / 25 mg)
Óxido de ferro amarelo E172 (Blopresid 32 mg / 12,5 mg)
Lactose monohidratada Estearato de magnésio Amido de milho
Macrogol
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante
06.3 Período de validade
3 anos
06.4 Precauções especiais de armazenamento
Este medicamento não requer quaisquer condições especiais de armazenamento.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: blisters de alumínio / alumínio ou blisters de polipropileno / alumínio inseridos em uma saqueta de alumínio selada com 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 e 300 comprimidos. Blopressida 16 mg / 12,5 mg: blisters de alumínio / alumínio de 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 e 300 comprimidos
Blopresid 32 mg / 12,5 mg: blisters de alumínio de 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 e 300 comprimidos Blopresid 32 mg / 25 mg: blisters de alumínio de 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 e 300 comprimidos
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Roma
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Blopressida 8 mg / 12,5 mg: 7 comprimidos AIC N ° 034187017 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 14 comprimidos AIC N ° 034187029 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 20 comprimidos AIC N ° 034187031 / M
Blopressida 8 mg / 12,5 mg: 28 comprimidos AIC N ° 034187043 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 50 comprimidos AIC N ° 034187056 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 56 comprimidos AIC N ° 034187068 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98 comprimidos AIC N ° 034187070 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 98x1 comprimidos AIC N ° 034187082 / M
Blopressida 8 mg / 12,5 mg: 100 comprimidos AIC N ° 034187094 / M
Blopresid 8 mg / 12,5 mg: 300 comprimidos AIC N ° 034187106 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 7 comprimidos AIC N ° 034187118 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 14 comprimidos AIC N ° 034187120 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 20 comprimidos AIC N ° 034187132 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 28 comprimidos AIC N ° 034187144 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 50 comprimidos AIC N ° 034187157 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 56 comprimidos AIC N ° 034187169 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 98 comprimidos AIC N ° 034187171 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 100 comprimidos AIC N ° 034187183 / M
Blopresid 16 mg / 12,5 mg: 300 comprimidos AIC N ° 034187195 / M
Blopresid 32mg / 12,5mg: 7 comprimidos AIC N ° 034187207 / M
Blopresid 32mg / 12,5mg: 14 comprimidos AIC N ° 034187219 / M
Blopresid 32mg / 12,5mg: 20 comprimidos AIC N ° 034187221 / M
Blopresid 32mg / 12,5mg: 28 comprimidos AIC N ° 034187233 / M
Blopresid 32mg / 12,5mg: 50 comprimidos AIC N ° 034187245 / M
Blopresid 32mg / 12,5mg: 56 comprimidos AIC N ° 034187258 / M
Blopresid 32mg / 12,5mg: 98 comprimidos AIC N ° 034187260 / M
Blopresid 32mg / 12,5mg: 100 comprimidos AIC N ° 034187272 / M
Blopresid 32mg / 12,5mg: 300 comprimidos AIC N ° 034187284 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 7 comprimidos AIC N ° 034187296 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 14 comprimidos AIC N ° 034187308 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 20 comprimidos AIC N ° 034187310 / M
Blopresid 32mg / 25mg: 28 comprimidos AIC N ° 034187322
Blopresid 32mg / 25mg: 50 comprimidos AIC N ° 034187334
Blopresid 32mg / 25mg: 56 comprimidos AIC N ° 034187346
Blopresid 32mg / 25mg: 98 comprimidos AIC N ° 034187359
Blopresid 32mg / 25mg: 100 comprimidos AIC N ° 034187361
Blopresid 32mg / 25mg: 300 comprimidos AIC N ° 034187373
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Blopressida 8 mg / 12,5 mg: 18 de junho de 1999/28 de abril de 2007
Blopressida 16 mg / 12,5 mg: 24 de agosto de 2000/28 de abril de 2007
Blopress Comp 32 mg / 12,5 mg e Blopress Comp 32 mg / 25 mg: 11 de setembro de 2009
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
Janeiro de 2013
