Ingredientes ativos: Olanzapina
Comprimidos revestidos de ZYPREXA 2,5 mg
ZYPREXA 5 mg comprimidos revestidos
Comprimidos revestidos de ZYPREXA 7,5 mg
ZYPREXA 10 mg comprimidos revestidos
ZYPREXA 15 mg comprimidos revestidos
ZYPREXA 20 mg comprimidos revestidos
As bulas de Zyprexa estão disponíveis para os tamanhos de embalagem: - ZYPREXA 2,5 mg comprimidos revestidos, ZYPREXA 5 mg comprimidos, ZYPREXA 7,5 mg comprimidos, ZYPREXA 10 mg comprimidos, ZYPREXA 15 mg comprimidos, ZYPREXA 20 mg comprimidos
- ZYPREXA 10 mg pó para solução injetável
Por que o Zyprexa é usado? Para que serve?
ZYPREXA contém a substância ativa olanzapina. ZYPREXA pertence a um grupo de medicamentos chamados antipsicóticos e é usado para tratar as seguintes doenças:
- esquizofrenia, uma doença com sintomas como ouvir, ver ou sentir coisas que não existem, conceitos errôneos, desconfiança injustificada e retraimento social. Pessoas com essa doença também podem se sentir deprimidas, ansiosas ou tensas.
- episódio maníaco moderado a grave, uma condição caracterizada por sintomas de excitação ou euforia
ZYPREXA demonstrou prevenir a recorrência destes sintomas em doentes com doença bipolar cujo episódio de mania respondeu ao tratamento com olanzapina.
Contra-indicações Quando Zyprexa não deve ser usado
Não tome ZYPREXA
- se tem alergia (hipersensibilidade) à olanzapina ou a qualquer outro componente deste medicamento (listados na secção 6). Uma reação alérgica pode se manifestar como erupção na pele, coceira, inchaço da face, inchaço dos lábios, falta de ar. Se isso aconteceu com você, informe o seu médico.
- se já lhe foi diagnosticado um problema ocular, como certos tipos de glaucoma (aumento da pressão no olho).
Precauções de uso O que você precisa saber antes de tomar Zyprexa
Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar ZYPREXA
- O uso de ZYPREXA em pacientes idosos com demência não é recomendado, pois pode causar efeitos colaterais graves.
- Os medicamentos deste tipo podem causar movimentos anormais, especialmente da face e da língua. Se isto acontecer após a administração de ZYPREXA, informe o seu médico.
- Muito raramente, os medicamentos deste tipo causam uma combinação de febre, respiração acelerada, sudação, rigidez muscular e sonolência. Se isto acontecer, consulte o seu médico imediatamente.
- Foi observado aumento de peso em pacientes tomando ZYPREXA. Você e seu médico precisam monitorar seu peso regularmente. Se necessário, consulte um nutricionista ou ajude com um plano de dieta.
- Foram observados níveis elevados de açúcar no sangue e de gordura (triglicéridos e colesterol) em doentes a tomar ZYPREXA. O seu médico deve pedir análises ao sangue para verificar o seu açúcar no sangue e determinados valores de gordura antes de começar a tomar ZYPREXA e regularmente durante o tratamento.
- Informe o seu médico se você ou outra pessoa da sua família já teve coágulos sanguíneos, uma vez que medicamentos como estes têm sido associados a coágulos sanguíneos.
Se você tiver alguma das seguintes condições, informe o seu médico o mais rápido possível:
- AVC ou ataque isquêmico transitório (sintomas de AVC transitório) (TIA)
- Mal de Parkinson
- Problemas de próstata
- Bloqueio intestinal (íleo paralítico)
- Doenças do fígado ou rins
- Doenças do sangue
- Doença cardíaca
- Diabetes
- Convulsões
Se você tiver demência, você ou o seu cuidador devem informar o seu médico se você já teve um derrame ou ataque isquêmico transitório no passado.
Como precaução de rotina, se você tem mais de 65 anos, verifique sua pressão arterial periodicamente.
Crianças e adolescentes
ZYPREXA não é indicado para pacientes com idade inferior a 18 anos.
Interações Quais medicamentos ou alimentos podem alterar o efeito de Zyprexa
Só tome outros medicamentos enquanto estiver a tomar ZYPREXA, após indicação do seu médico.
Você pode se sentir sonolento se ZYPREXA for tomado em combinação com antidepressivos ou medicamentos tomados para a ansiedade ou para ajudá-lo a dormir (tranqüilizantes).
Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.
Em particular, informe o seu médico se você estiver tomando:
- Medicamentos para a doença de Parkinson.
- carbamazepina (um antiepiléptico e estabilizador do humor), fluvoxamina (um antidepressivo), ociprofloxacina (um antibiótico) - pode ser necessário ajustar a sua dose de ZYPREXA.
ZYPREXA e álcool
Não beba nenhum tipo de álcool enquanto estiver a tomar ZYPREXA, uma vez que tomar ZYPREXA e álcool ao mesmo tempo pode causar sonolência.
Avisos É importante saber que:
Gravidez e amamentação
Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento. Não deve tomar este medicamento durante a amamentação, uma vez que pequenas quantidades de ZYPREXA podem passar para o leite materno.
Os seguintes sintomas podem ocorrer em recém-nascidos de mães que usaram ZYPREXA no último trimestre (últimos três meses de gravidez): tremores, rigidez muscular e / ou fraqueza, sonolência, agitação, problemas respiratórios e dificuldade de alimentação. desses sintomas, você pode precisar entrar em contato com seu médico.
Condução e utilização de máquinas
Quando toma ZYPREXA, existe o risco de ficar sonolento. Se tal acontecer, não conduza nem opere quaisquer ferramentas ou máquinas. Informe o seu médico.
ZYPREXA contém lactose
Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.
Dose, método e tempo de administração Como usar Zyprexa: Posologia
Tome este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Em caso de dúvida, consulte o seu médico ou farmacêutico.
O seu médico irá dizer-lhe quantos comprimidos de ZYPREXA deve tomar e quanto tempo deve continuar a tomá-los. A dose de ZYPREXA a ser tomada varia de 5 mg a 20 mg por dia. Se os seus sintomas reaparecerem, fale com o seu médico, mas não pare de tomar ZYPREXA a menos que o seu médico lhe diga para o fazer.
Deve tomar os seus comprimidos de ZYPREXA uma vez por dia, seguindo as instruções do seu médico.
Tente tomar os comprimidos à mesma hora todos os dias. Não importa se você os toma com o estômago cheio ou vazio. Os comprimidos revestidos de ZYPREXA são para uso oral. Engula os comprimidos de ZYPREXA inteiros com água.
Superdosagem O que fazer se você tiver tomado Zyprexa em excesso
Se você tomar mais ZYPREXA do que deveria
Os doentes que tomaram mais ZYPREXA do que deveriam sentir os seguintes sintomas: ritmo cardíaco acelerado, agitação / agressão, problemas de fala, movimentos anormais (especialmente da face ou da língua) e nível de consciência reduzido. Outros sintomas podem ser: confusão aguda, convulsões (epilepsia), coma, uma combinação de febre, respiração rápida, sudorese, rigidez muscular, sonolência ou sonolência, diminuição da frequência respiratória, diminuição do reflexo de tosse, pressão arterial alta ou baixa, alterações do ritmo cardíaco. Contacte imediatamente o seu médico ou hospital se tiver algum dos sintomas anteriores. Mostre ao seu médico a embalagem dos comprimidos.
Se você se esqueceu de tomar ZYPREXA
Tome os comprimidos assim que se lembrar. Não tome uma dose dupla em um dia.
Se você parar de tomar ZYPREXA
Não pare de tomar os comprimidos assim que começar a se sentir melhor. É importante que continue a tomar ZYPREXA enquanto o seu médico considerar necessário.
Se parar de tomar ZYPREXA repentinamente, podem ocorrer sintomas como sudação, dificuldade em dormir, tremor, ansiedade ou náuseas e vómitos.O seu médico pode aconselhá-lo a reduzir gradualmente a dose antes de interromper o tratamento.
Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.
Efeitos colaterais Quais são os efeitos colaterais do Zyprexa
Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos colaterais, embora nem todas as pessoas os tenham.
Informe o seu médico imediatamente se você receber:
- movimentos anormais (um efeito secundário comum que pode afetar até 1 em cada 10 pessoas) principalmente da face ou da língua;
- coágulos sanguíneos nas veias (um efeito secundário incomum que pode afetar até 1 em 100 pessoas), especialmente nos membros inferiores (os sintomas incluem inchaço, dor e vermelhidão nas pernas), que podem circular através dos vasos sanguíneos para os pulmões, causando tórax dor e dificuldade em respirar. Se você sentir algum desses sintomas, consulte um médico imediatamente;
- uma “associação de febre, respiração acelerada, sudorese, rigidez muscular e confusão ou sonolência (a frequência deste efeito secundário não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).
Os efeitos secundários muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 doentes) incluem aumento de peso; sonolência; níveis aumentados de prolactina no sangue. Nas fases iniciais do tratamento, algumas pessoas podem sentir tonturas ou desmaiar (com um ritmo cardíaco lento), especialmente ao se levantar da posição deitada ou sentada. Esses efeitos geralmente diminuem espontaneamente, mas se isso não acontecer, informe o seu médico.
Os efeitos secundários frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas) incluem alterações nos níveis de algumas células sanguíneas, gorduras circulantes e aumentos temporários das enzimas hepáticas nas fases iniciais do tratamento; aumentos no nível de açúcar no sangue e na urina; aumentos nos níveis de ácido úrico no sangue e creatina fosfoquinase; sensação de fome aumentada; tontura; inquietação; tremor de movimentos incomuns (discinesias); constipação; boca seca; irritação na pele; perda de força; cansaço extremo: retenção de água levando a inchaço das mãos, tornozelos ou pés; febre; dor nas articulações e disfunção sexual, como diminuição da libido em homens e mulheres ou disfunção erétil em homens.
Os efeitos secundários pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas) incluem hipersensibilidade (por exemplo, inchaço da boca e garganta, comichão, erupção na pele); diabetes ou agravamento do diabetes, ocasionalmente associado a cetoacidose (presença de corpos cetônicos no sangue e na urina) ou coma; convulsões, geralmente associadas a uma história de convulsões (epilepsia); rigidez muscular ou espasmos (incluindo movimento do "olho); problemas de fala; freqüência cardíaca lenta; sensibilidade à luz solar; nariz sangrando; inchaço abdominal; perda de memória ou esquecimento; incontinencia urinaria; falta de capacidade de urinar; perda de cabelo; ausência ou redução dos ciclos menstruais; e alterações mamárias em homens e mulheres, como crescimento anormal ou secreção anormal de leite.
Os efeitos secundários raros (podem afetar até 1 em 1.000 pessoas) incluem uma diminuição da temperatura corporal; mudanças no ritmo do coração; morte súbita inexplicada; inflamação do pâncreas causando fortes dores de estômago, febre e mal-estar; doença hepática que se manifesta como amarelecimento da pele e da parte branca dos olhos; doença muscular que se apresenta como dor e dor inexplicável; e ereção prolongada e / ou dolorosa.
Durante o tratamento com olanzapina, os pacientes idosos com demência podem sofrer de acidente vascular cerebral, pneumonia, incontinência urinária, quedas, cansaço extremo, alucinações visuais, aumento da temperatura corporal, vermelhidão da pele, distúrbios da marcha. Alguns casos fatais foram relatados neste grupo de pacientes em particular.
Em pacientes com doença de Parkinson, ZYPREXA pode levar ao agravamento dos sintomas.
Relatório de efeitos colaterais
Se tiver quaisquer efeitos secundários, fale com o seu médico ou enfermeiro. Isto inclui quaisquer efeitos secundários possíveis não listados neste folheto. Também pode comunicar os efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação listado no Apêndice V. Ao comunicar os efeitos secundários, pode ajudar fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.
Expiração e retenção
Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem.
ZYPREXA deve ser armazenado em sua embalagem original para mantê-lo protegido da luz e da umidade.
Não deite quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Isto ajudará a proteger o ambiente.
Composição e forma farmacêutica
O que ZYPREXA contém
O ingrediente ativo é a olanzapina. Cada comprimido de ZYPREXA contém 2,5 mg, ou 5 mg, ou 7,5 mg, ou 10 mg, ou 15 mg, ou 20 mg da substância ativa. A quantidade exata está indicada na embalagem dos comprimidos de ZYPREXA.
Os outros componentes são
- (núcleo do comprimido) monohidrato de lactose, hidroxipropilcelulose, polivinilpirrolidona, celulose microcristalina, estearato de magnésio e
- (revestimento do comprimido) hipromelose, dióxido de titânio (E171), cera de carnaúba.
Além disso, as diferentes concentrações de comprimidos de ZYPREXA também contêm os seguintes excipientes:
Qual a aparência de ZYPREXA e conteúdo da embalagem
Os comprimidos revestidos de ZYPREXA 2,5 mg são impressos em branco com o nome “LILLY” e um código de identificação numérico “4112”.
Os comprimidos revestidos de ZYPREXA 5 mg são impressos em branco com o nome “LILLY” e um código de identificação numérico “4115”.
Os comprimidos revestidos de ZYPREXA 7,5 mg são impressos em branco com o nome “LILLY” e um código de identificação numérico “4116”.
Os comprimidos revestidos de ZYPREXA 10 mg são impressos em branco com o nome “LILLY” e um código de identificação numérico “4117”.
Os comprimidos revestidos de ZYPREXA 15 mg são azuis.
Os comprimidos revestidos de ZYPREXA de 20 mg são cor-de-rosa.
ZYPREXA está disponível em embalagens contendo 28, 35, 56, 70 ou 98 comprimidos. Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
Folheto Informativo Fonte: AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Conteúdo publicado em janeiro de 2016. As informações apresentadas podem não estar atualizadas.
Para ter acesso à versão mais atualizada, é aconselhável acessar o site da AIFA (Agência Italiana de Medicamentos). Isenção de responsabilidade e informações úteis.
01.0 NOME DO MEDICAMENTO
COMPRIMIDOS REVESTIDOS DE ZYPREXA 5 MG
02.0 COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Cada comprimido revestido contém 5 mg de olanzapina.
Excipiente com efeito conhecido: Cada comprimido revestido contém 156 mg de lactose mono-hidratada.
Para a lista completa de excipientes, consulte a seção 6.1.
03.0 FORMA FARMACÊUTICA
Comprimido revestido
Comprimido de forma redonda, revestido a branco, gravado com o nome "LILLY" e um código de identificação numérico "4115".
04.0 INFORMAÇÕES CLÍNICAS
04.1 Indicações terapêuticas
Adultos
A olanzapina é indicada para o tratamento da esquizofrenia.
Em pacientes que demonstraram uma resposta positiva ao tratamento inicial, a terapia continuada com olanzapina permite que a melhora clínica seja mantida.
A olanzapina é indicada para o tratamento de episódios maníacos moderados a graves.
Em doentes cujo episódio maníaco respondeu ao tratamento com olanzapina, a olanzapina está indicada para a prevenção de novos episódios de doença em doentes com doença bipolar (ver secção 5.1).
04.2 Posologia e método de administração
Adultos
Esquizofrenia: A dose inicial recomendada de olanzapina é de 10 mg / dia.
Episódio de mania: A dose inicial é de 15 mg a serem administrados como uma dose única diária em monoterapia ou 10 mg / dia em terapia combinada (ver secção 5.1).
Prevenção de novos episódios de doença no transtorno bipolar: A posologia inicial recomendada é de 10 mg / dia. Em pacientes recebendo olanzapina para o tratamento de episódio maníaco, continue a terapia na mesma dosagem para prevenção de novos episódios da doença. Se ocorrer um novo episódio depressivo, maníaco ou misto, o tratamento com olanzapina deve ser continuado (otimizando a dose conforme necessário), com terapia adicional para tratar transtornos de humor, conforme clinicamente indicado.
Durante o tratamento da esquizofrenia, o episódio de mania e a prevenção de novos episódios de doença na doença bipolar, de acordo com o estado clínico do paciente, a posologia diária pode ser posteriormente ajustada dentro de um intervalo de 5-20 mg. Uma dose superior a a posologia inicialmente recomendada é recomendada somente após um período adequado de observação clínica e geralmente deve ocorrer em intervalos não inferiores a 24 horas. A olanzapina pode ser administrada independentemente das refeições, uma vez que a absorção não é afetada pelos alimentos. A redução gradual da dose deve ser considerada ao interromper a olanzapina.
Populações particulares
Pacientes idosos
Geralmente, uma dose inicial mais baixa (5 mg / dia) não é necessária, embora a redução da dose deva ser considerada em pacientes com 65 anos de idade ou mais quando as situações clínicas aconselharem (ver secção 4.4).
Pacientes com insuficiência renal e / ou hepática
Uma dose inicial mais baixa (5 mg) deve ser considerada nesses pacientes. Na insuficiência hepática moderada (cirrose de Child-Pugh classe A ou B), a dose inicial é de 5 mg e qualquer aumento da dose deve ser feito com precaução.
Fumantes
Em fumantes em relação a não fumantes, geralmente não são necessárias alterações na dose inicial e no intervalo da dose. O metabolismo da olanzapina pode ser acelerado pelo fumo. Recomenda-se monitoramento clínico e, se necessário, um aumento da dose pode ser considerado. consulte a seção 4.5).
Quando houver múltiplos fatores capazes de retardar o metabolismo (mulheres, idosos, não fumantes), deve-se considerar a possibilidade de redução da dose inicial. Os aumentos da dose, quando necessário, devem ser feitos com precaução nestes doentes (ver secções 4.5 e 5.2).
População pediátrica
O uso de olanzapina não é recomendado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade devido à falta de dados de segurança e eficácia. Foi relatada uma magnitude de aumento maior em estudos de curto prazo em pacientes adolescentes. Alterações de peso, lipídios e prolactina comparadas a estudos em doentes adultos (ver secções 4.4, 4.8, 5.1 e 5.2).
04.3 Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1. Pacientes com risco conhecido de glaucoma de ângulo estreito.
04.4 Advertências especiais e precauções adequadas de uso
Durante o tratamento antipsicótico, a melhora da condição clínica do paciente pode levar de vários dias a várias semanas. Durante este período, os pacientes devem ser monitorados de perto.
Psicose e / ou distúrbios comportamentais relacionados à demência
A olanzapina não é recomendada para uso em pacientes com psicose relacionada à demência e / ou distúrbios comportamentais devido a um aumento da mortalidade e risco de eventos adversos cerebrovasculares (EACV). Em ensaios clínicos controlados com placebo (6-12 semanas de duração) em doentes idosos (idade média de 78 anos) com sintomas psicóticos relacionados com a demência e / ou perturbações comportamentais, houve um aumento de duas vezes na incidência de mortes. com olanzapina versus pacientes tratados com placebo (3,5% vs. 1,5%, respectivamente).
A maior incidência de morte não foi associada à dose de olanzapina (dose média diária de 4,4 mg) ou à duração do tratamento. Os fatores de risco que podem predispor essa população de pacientes ao aumento da mortalidade incluem idade acima de 65 anos, disfagia, sedação, desnutrição e desidratação, doenças pulmonares (por exemplo, pneumonia também ab ingestis) ou uso concomitante de benzodiazepínicos. No entanto, a incidência de morte foi maior em pacientes tratados com olanzapina do que em pacientes tratados com placebo, independentemente desses fatores de risco.
Nos mesmos estudos clínicos, eventos adversos cerebrovasculares (EACV, por exemplo, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório (TIA)), alguns deles fatais, foram relatados. Um aumento de 3 vezes no EACV foi encontrado em pacientes tratados com olanzapina em comparação com pacientes tratados com placebo (1,3% e 0,4%, respectivamente). Todos os pacientes tratados com olanzapina e placebo que apresentaram EACV tinham fatores de risco pré-existentes. Idade superior a 75 anos e demência vascular / mista foram identificados como fatores de risco para o aparecimento de ACV durante o tratamento com olanzapina.
A eficácia da olanzapina não foi estabelecida nestes estudos.
Mal de Parkinson
O uso de olanzapina no tratamento da psicose induzida por agonistas da dopamina não é recomendado em pacientes com doença de Parkinson. , além disso, a olanzapina não foi mais eficaz do que o placebo no tratamento de sintomas psicóticos. Nestes estudos, os doentes foram inicialmente estáveis com a menor dose eficaz de medicamentos anti-Parkinson (agonistas da dopamina) e que este tratamento anti-Parkinson permaneceu o mesmo para os medicamentos e dosagens usados ao longo da duração do estudo. A olanzapina foi administrada inicialmente em doses de 2,5 mg / dia com aumento da dose até um máximo de 15 mg / dia com base no julgamento do médico.
Síndrome Neuroléptica Maligna (SNM)
A SNM é uma condição potencialmente fatal associada ao tratamento antipsicótico. Casos raros relatados como SNM também foram relatados com o uso de olanzapina. As manifestações clínicas da SNM são hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado e instabilidade do sistema nervoso autônomo (pulso ou pressão arterial irregular, taquicardia, diaforese e arritmia cardíaca). incluem creatina fosfoquinase aumentada, mioglobinúria (rabdomiólise) e insuficiência renal aguda. Se um paciente tiver sinais e sintomas sugestivos de SNM, ou febre alta inexplicada sem outras manifestações clínicas de SNM, todos os medicamentos antipsicóticos, incluindo olanzapina, devem ser descontinuados.
Hiperglicemia e diabetes
Foi notificada raramente hiperglicemia e / ou desenvolvimento ou exacerbação da diabetes ocasionalmente associada a cetoacidose ou coma, incluindo alguns casos fatais (ver secção 4.8). Há casos descritos em que o aumento prévio da massa corporal pode ser um fator predisponente. O monitoramento clínico adequado é sugerido de acordo com as diretrizes usadas para antipsicóticos, como medição de glicose no sangue no início do estudo, 12 semanas após o início do tratamento com olanzapina e anualmente a partir de então. Pacientes tratados com qualquer antipsicótico, incluindo ZYPREXA, devem ser monitorados quanto a sinais e sintomas de hiperglicemia ( (como polidipsia, poliúria, polifagia e fraqueza) e pacientes com diabetes mellitus e fatores de risco para diabetes mellitus devem ser monitorados regularmente para piora do controle glicêmico. O peso deve ser monitorado regularmente, por exemplo, no início do estudo, 4, 8 e 12 semanas após o início do tratamento com olanzapina e a cada três meses a partir de então.
Alterações de lipídios
Foram observadas alterações indesejáveis nos lípidos em doentes tratados com olanzapina em ensaios clínicos controlados com placebo (ver secção 4.8). As alterações lipídicas devem ser tratadas conforme clinicamente apropriado, particularmente em pacientes dislipidêmicos e em pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de doenças induzidas por lipídios. Os pacientes tratados com qualquer antipsicótico, incluindo ZYPREXA, devem ser monitorados regularmente quanto aos valores lipídicos de acordo com as diretrizes usadas para antipsicóticos, por exemplo, no início do estudo, 12 semanas após o início do tratamento com olanzapina e, posteriormente, 5 anos.
Atividade anticolinérgica
Embora a olanzapina tenha demonstrado atividade anticolinérgica em vitro, a experiência durante os ensaios clínicos revelou uma baixa incidência de efeitos relacionados No entanto, tendo em conta a falta de experiência clínica com a olanzapina em doentes com doenças concomitantes, recomenda-se precaução ao prescrever a doentes com hipertrofia prostática, íleo paralítico e doenças relacionadas.
Função hepática
Elevações transitórias e assintomáticas das aminotransferases hepáticas, ALT e AST, têm sido freqüentemente observadas, especialmente nas fases iniciais do tratamento. Recomenda-se cautela e monitoramento periódico em pacientes com ALT e / ou AST elevados, em pacientes com sinais e sintomas de insuficiência hepática, em pacientes com situações pré-existentes associadas a reserva funcional hepática limitada, bem como em casos de tratamento concomitante com potencialmente medicamentos hepatotóxicos. Nos casos em que foi feito o diagnóstico de hepatite (definida como lesão hepatocelular, colestática ou ambos), o tratamento com olanzapina deve ser interrompido.
Neutropenia
Aconselha-se cautela em pacientes com leucopenia e / ou neutropenia de qualquer origem, em pacientes tomando medicamentos conhecidos por causar neutropenia, em pacientes com história de mielotoxicidade / mielossupressão iatrogênica, em pacientes com mielossupressão devido a doença concomitante, radioterapia ou quimioterapia e finalmente em pacientes com situações de hipereosinofilia ou com doença mieloproliferativa. Foi notificada frequentemente neutropenia quando a olanzapina e o valproato são administrados concomitantemente (ver secção 4.8).
Descontinuação do tratamento
Quando a olanzapina é interrompida abruptamente, raramente foram relatados sudorese, insônia, tremor, ansiedade, náusea ou vômito (≥ 0,01%).
Intervalo QT
Em estudos clínicos, prolongamentos clinicamente significativos do intervalo QT corrigido (intervalo QT corrigido de Fridericia [QTcF] ≥ 500 milissegundos [mseg] a qualquer momento após a medição inicial em pacientes com QTcF basal idosos em pacientes tratados com olanzapina, em pacientes com síndrome do QT longo congênita , insuficiência cardíaca congestiva, hipertrofia cardíaca, hipocalemia ou hipomagnesemia.
Tromboembolismo
Pouco frequentes (≥ 0,1% e tromboembolismo venoso. Não foi estabelecida uma relação causal entre a ocorrência de tromboembolismo venoso e o tratamento com olanzapina. No entanto, uma vez que os doentes com esquizofrenia frequentemente apresentam fatores de risco adquiridos para tromboembolismo venoso (TEV), todos os fatores de risco possíveis para TEV, como a imobilização do paciente, devem ser identificados e medidas preventivas tomadas.
Atividade geral do Sistema Nervoso Central (SNC).
Devido aos efeitos primários da olanzapina no SNC, recomenda-se precaução quando o medicamento é tomado concomitantemente com álcool e outros medicamentos de ação central. Uma vez que a olanzapina prova possuir em vitro uma “atividade antagonista da dopamina, este medicamento pode antagonizar os efeitos diretos e indiretos dos agonistas da dopamina.
Convulsões
A olanzapina deve ser usada com cautela em pacientes com histórico de convulsões ou que estão sujeitos a fatores que podem diminuir o limiar convulsivo. As convulsões não foram comumente vistas nesses pacientes tratados com olanzapina. Na maioria desses casos, as crises ou fatores de risco para o aparecimento da epilepsia foram descritos na história.
Discinesia tardia
Em estudos comparativos com duração de um ano ou menos, o tratamento com olanzapina resultou em uma incidência estatisticamente significativamente menor de discinesias tardias induzidas pelo tratamento.
No entanto, o risco de discinesia tardia aumenta com o tratamento de longo prazo; portanto, se ocorrerem sinais ou sintomas de discinesia tardia em um paciente recebendo olanzapina, deve-se considerar a redução da dose ou a descontinuação do medicamento. Estas manifestações de sintomas podem piorar temporariamente ou mesmo surgir após a interrupção do tratamento.
Hipotensão postural
Hipotensão postural foi algumas vezes observada em ensaios clínicos com olanzapina em pacientes idosos. Recomenda-se que a pressão arterial seja verificada periodicamente em pacientes com mais de 65 anos de idade.
Morte súbita cardíaca
O evento de morte súbita cardíaca foi relatado em notificações pós-comercialização em pacientes tratados com olanzapina.Em um estudo de coorte observacional retrospectivo, os pacientes tratados com olanzapina tiveram um risco estimado de 2 vezes de morte cardíaca súbita presumida em pacientes tratados com olanzapina em tratamento com antipsicóticos. No estudo, o risco com a olanzapina foi comparável ao risco avaliado em uma análise que reuniu antipsicóticos atípicos.
População pediátrica
A utilização de olanzapina não está indicada no tratamento de crianças e adolescentes Estudos em doentes com idades compreendidas entre os 13 e os 17 anos mostraram o aparecimento de várias reacções adversas, incluindo aumento de peso, alterações nos parâmetros metabólicos e aumentos nos níveis sanguíneos. Prolactina (ver secções 4.8 e 5.1).
Lactose
Os comprimidos de ZYPREXA contêm lactose. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.
04.5 Interações com outros medicamentos e outras formas de interação
Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos.
Potenciais interações envolvendo olanzapina
Uma vez que a olanzapina é metabolizada pelo CYP1A2, as substâncias que podem induzir ou inibir especificamente esta isoenzima podem afetar a farmacocinética da olanzapina.
Indução de CYP1A2
O metabolismo da olanzapina pode ser acelerado pelo fumo e pela carbamazepina, o que pode levar à diminuição das concentrações de olanzapina. Apenas foi observado um aumento ligeiro a moderado na depuração da olanzapina. É provável que as consequências clínicas sejam limitadas, mas recomenda-se monitorização clínica e pode ser considerado um aumento da dose de olanzapina, se necessário (ver secção 4.2).
Inibição de CYP1A2
A fluvoxamina, um inibidor específico da atividade do CYP1A2, demonstrou inibir significativamente o metabolismo da olanzapina. Após a administração da fluvoxamina, o aumento médio na Cmax da olanzapina foi de 54% em mulheres não fumantes e 77% em homens. na olanzapina, a AUC foi de 52% em mulheres não fumantes e 108% em homens fumantes, respectivamente. Em pacientes que estão usando fluvoxamina ou qualquer outro inibidor do CYP1A2, bem como ciprofloxacina, o tratamento com olanzapina deve ser iniciado com doses mais baixas. Se o tratamento com um inibidor do CYP1A2 for iniciado, uma redução da dose de olanzapina deve ser considerada.
Biodisponibilidade diminuída
O carvão ativado reduz a biodisponibilidade da olanzapina oral em 50-60% e deve ser tomado pelo menos 2 horas antes ou depois da olanzapina.
A fluoxetina (um inibidor do CYP2D6), doses únicas de um antiácido (alumínio, magnésio) ou cimetidina não afetam significativamente a farmacocinética da olanzapina.
Potencial da olanzapina para afetar outros medicamentos
A olanzapina pode se opor aos efeitos dos agonistas diretos e indiretos da dopamina. Olanzapina não inibe em vitro as principais isoenzimas de CYP450 (por exemplo 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Portanto, nenhuma interação particular é esperada, conforme verificado pelos estudos na Vivo no qual não foi encontrada inibição do metabolismo das seguintes substâncias ativas: antidepressivo tricíclico (principalmente representando a via do CYP2D6), varfarina (CYP2C9), teofilina (CYP1A2) ou diazepam (CYP3A4 e 2C19).
A olanzapina não mostrou interação medicamentosa quando administrada concomitantemente com lítio ou biperideno.
A monitorização terapêutica dos níveis plasmáticos de valproato não indicou que seja necessário um ajuste da dose de valproato após a coadministração com olanzapina.
Atividade geral do CNS
Deve-se ter cuidado em pacientes que consomem álcool ou recebem medicamentos que podem causar depressão do SNC.
Em doentes com doença de Parkinson e demência, o uso concomitante de olanzapina com medicamentos anti-Parkinson não é recomendado (ver secção 4.4).
Intervalo QT
Deve-se ter cuidado se a olanzapina for administrada concomitantemente com medicamentos conhecidos por causar um aumento no intervalo QT (ver secção 4.4).
04.6 Gravidez e lactação
Gravidez
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Os doentes devem ser avisados da necessidade de informar o seu médico no caso de gravidez existente ou planeada durante o tratamento com olanzapina. No entanto, como a experiência em humanos é limitada, a olanzapina só deve ser usada na gravidez se o benefício potencial justificar um risco potencial para o feto.
Os recém-nascidos expostos a antipsicóticos (incluindo olanzapina) durante o terceiro trimestre da gravidez estão em risco de reações adversas, incluindo sintomas extrapiramidais e / ou de abstinência que podem variar em gravidade e duração após o parto. Têm sido notificados casos de inquietação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade em respirar ou distúrbios alimentares. Consequentemente, os recém-nascidos devem ser cuidadosamente monitorizados.
Hora da alimentação
Num estudo em mulheres saudáveis durante o período de amamentação, a olanzapina foi excretada no leite materno. No curso estável a exposição média do lactente (em mg / kg) foi estimada em 1,8% da dose materna de olanzapina (em mg / kg). Os pacientes devem ser aconselhados a não amamentar durante a terapia com olanzapina.
Fertilidade
Os efeitos sobre a fertilidade são desconhecidos (ver seção 5.3 para informações pré-clínicas)
04.7 Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Não foram realizados estudos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas Uma vez que a olanzapina pode causar sonolência e tonturas, os doentes devem ser aconselhados a ter cuidado ao utilizar máquinas, incluindo veículos motorizados.
04.8 Efeitos indesejáveis
Resumo do perfil de segurança
Adultos
Em ensaios clínicos, as reações adversas notificadas com mais frequência associadas à utilização de olanzapina (observadas em ≥ 1% dos doentes) foram sonolência, aumento de peso, eosinofilia, aumento da prolactina, colesterol, glucose e triglicéridos (ver secção 4.4), glicosúria, aumento do apetite , tonturas, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia (ver seção 4.4), discinesia, hipotensão ortostática, efeitos anticolinérgicos, elevações transitórias e assintomáticas de aminotransferases hepáticas (ver seção 4.4), erupção cutânea, astenia, fadiga, febre, artralgia, aumento da fosfatase alcalina , gama glutamiltransferase elevada, ácido úrico, creatina fosfoquinase e edema.
Tabela de reações adversas
A tabela a seguir lista as reações adversas e testes laboratoriais observados após relatos espontâneos e durante os ensaios clínicos. Para cada grupo de frequência, as reações adversas são relatadas em ordem decrescente de gravidade. Os parâmetros de frequência listados são definidos como segue: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100,
1 Ganho de peso clinicamente significativo foi observado em todas as categorias de Índice de massa corporal (IMC) presente na linha de base. Após o tratamento de curto prazo (duração média de 47 dias), o ganho de peso ≥ 7% da linha de base foi muito comum (22,2%), o ganho de peso corporal ≥ 15% da linha de base foi comum (4,2%) e ≥ 25% do ganho de peso corporal da linha de base foi incomum (0,8%). Com exposição de longo prazo (pelo menos 48 semanas), os pacientes cujo peso corporal aumentou ≥ 7%, ≥ 15% e ≥ 25% do valor basal foram muito comuns (64,4%, 31, respectivamente, 7% e 12,3%).
2 Aumentos médios nos valores de lipídios em jejum (colesterol total, colesterol LDL e triglicerídeos) foram maiores nos pacientes que não mostraram evidências de alterações lipídicas no início do estudo.
3 Observado para valores normais de jejum na linha de base (limite de colesterol em jejum na linha de base (≥ 5,17 -
4 Observado para valores normais de jejum na linha de base (limite de glicose no sangue em jejum na linha de base (≥ 5,56 -
5 Observado para valores normais de jejum na linha de base (
6 Em ensaios clínicos, a incidência de parkinsonismo e distonia em pacientes tratados com olanzapina foi numericamente maior, mas não estatisticamente diferente do placebo. Os pacientes tratados com olanzapina tiveram uma "incidência" menor de parkinsonismo, acatisia e distonia em comparação com pacientes tratados com doses fracionadas de haloperidol. Na ausência de informações anamnésticas detalhadas sobre a presença de distúrbios de movimento agudos e tardios de natureza extrapiramidal, não é atualmente possível concluir que a olanzapina causa uma pequena ocorrência de discinesia tardia e / ou outras síndromes extrapiramidais de início tardio.
7 Sintomas agudos como sudorese, insônia, tremor, ansiedade, náuseas e vômitos foram relatados quando a olanzapina foi interrompida abruptamente.
8 Em estudos clínicos de até 12 semanas, as concentrações plasmáticas de prolactina excederam o limite superior da faixa normal em aproximadamente 30% dos pacientes tratados com olanzapina que apresentavam valores basais normais de prolactina. Na maioria desses pacientes, os aumentos foram geralmente leves e permaneceram 2 vezes abaixo do limite superior da faixa normal.
9 Evento adverso identificado em ensaios clínicos na Base de Dados Integrada para olanzapina.
10 Estabelecido com base em valores medidos em ensaios clínicos na Base de Dados Integrada para olanzapina.
11 Evento adverso identificado em notificações espontâneas pós-comercialização e com frequência determinada usando o Olanzapine Integrated Database.
12 Evento adverso identificado em notificações espontâneas pós-comercialização e com frequência estimada no intervalo de confiança superior de 95% usando o Olanzapine Integrated Database.
Exposição de longo prazo (pelo menos 48 semanas)
A porcentagem de pacientes que tiveram alterações adversas clinicamente significativas no peso, glicose, colesterol total / LDL / HDL ou ganho de triglicerídeos aumentou ao longo do tempo. Em pacientes adultos que completaram 9-12 meses de terapia, o aumento percentual da glicose sanguínea média diminuiu após cerca de 6 meses.
Informações adicionais sobre categorias específicas de populações
Em ensaios clínicos em doentes idosos com demência, o tratamento com olanzapina foi associado a uma maior incidência de morte e reações adversas cerebrovasculares do que o placebo (ver secção 4.4). Neste grupo de doentes, as reacções adversas muito frequentes associadas à utilização de olanzapina foram perturbações da marcha e quedas.Pneumonia, aumento da temperatura corporal, letargia, eritema, alucinações visuais e incontinência urinária foram frequentemente observadas.
Em ensaios clínicos de doentes com psicose iatrogénica (agonistas da dopamina) associada à doença de Parkinson, o agravamento dos sintomas parkinsonianos e alucinações foram notificados muito frequentemente e com maior frequência do que com placebo.
Em um estudo clínico em pacientes com mania bipolar, a terapia combinada de valproato e olanzapina resultou em uma “incidência de neutropenia de 4,1%; níveis plasmáticos elevados de valproato podem ser um fator potencial contribuinte. A olanzapina administrada com lítio ou valproato resultou em um aumento incidência (≥ 10%) de tremor, boca seca, aumento do apetite e ganho de peso. Distúrbios da fala também foram relatados com frequência. Durante o tratamento com olanzapina em combinação com lítio ou valproato, em caso de tratamento agudo (até 6 semanas) houve um aumento ≥ 7% no peso corporal inicial em 17,4% dos pacientes. Em pacientes com transtorno bipolar, o tratamento de longo prazo com olanzapina (até 12 meses) para prevenção de novos episódios de doença foi associado a um aumento ≥ 7% no corpo basal peso em 39,9% dos pacientes.
População pediátrica
A olanzapina não é indicada para o tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Embora não tenham sido realizados estudos clínicos para comparar adolescentes com adultos, os dados obtidos em estudos em adolescentes foram comparados com os obtidos em estudos em adultos.
A tabela seguinte resume as reações adversas notificadas com maior frequência em doentes adolescentes (com idades entre 13-17 anos) do que em doentes adultos ou as reações adversas notificadas apenas durante os ensaios clínicos de curta duração em doentes adolescentes.O ganho de peso clinicamente significativo (≥ 7%) parece ocorrer mais comumente na população adolescente do que em adultos para exposições semelhantes. A magnitude do ganho de peso e a porcentagem de pacientes adolescentes que tiveram ganho de peso clinicamente significativo foram maiores na exposição de longo prazo (pelo menos 24 semanas) do que na exposição de curto prazo.
Para cada grupo de frequência, as reações adversas são relatadas em ordem decrescente de gravidade. Os parâmetros de frequência listados são definidos como segue: muito comuns (≥1 / 10), comuns (≥1 / 100,
13 Após o tratamento de curto prazo (duração média de 22 dias), um aumento no peso corporal (kg) ≥ 7% da linha de base foi muito comum (40,6%), um aumento no peso corporal ≥ 15% da linha de base foi comum (7,1 %) e ≥ 25% de ganho de peso corporal desde o início foi comum (2,5%). Com exposição de longo prazo (pelo menos 24 semanas), o peso corporal da linha de base aumentou ≥ 7% em 89,4% dos pacientes, ≥ 15% em 55,3% dos pacientes e de um valor ≥ 25% em 29,1% dos pacientes.
14 Observado para valores de jejum normais no início do estudo (
15 Mudanças nos níveis de colesterol total em jejum desde o normal até o valor basal (
16 Níveis elevados de prolactina foram relatados em 47,4% dos pacientes adolescentes.
Notificação de suspeitas de reações adversas
A notificação de suspeitas de reações adversas ocorridas após a autorização do medicamento é importante porque permite a monitorização contínua da relação benefício / risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação. No "Anexo V .
04.9 Overdose
sinais e sintomas
Os sintomas muito frequentes de sobredosagem (com incidência> 10%) incluem taquicardia, agitação / agressão, disartria, manifestações extrapiramidais de vários tipos e redução do nível de consciência que varia desde a sedação ao coma.
Outras sequelas clinicamente importantes de sobredosagem incluem delírio, convulsão, coma, possível síndrome neuroléptica maligna, depressão respiratória, aspiração, hipertensão ou hipotensão, arritmias cardíacas (
Tratamento
Não existe um antídoto específico para a olanzapina. A indução do vômito não é recomendada.Procedimentos padrão para o controle da sobredosagem podem ser indicados (por exemplo, lavagem gástrica, administração de carvão ativado) .A administração concomitante de carvão ativado reduz a biodisponibilidade oral da olanzapina em 50-60%.
Com base no quadro clínico, o tratamento sintomático e a monitoração das funções vitais devem ser realizados, incluindo o tratamento da hipotensão e colapso circulatório e manutenção da função respiratória. Não use adrenalina, dopamina ou outros agentes simpatomiméticos com atividade beta-agonista desde a estimulação de beta Os receptores podem causar uma piora do estado hipotensivo. A atividade cardiovascular deve ser monitorada para reconhecer quaisquer arritmias. O monitoramento e a vigilância médica cuidadosa devem continuar até que o paciente esteja curado.
05.0 PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS
05.1 Propriedades farmacodinâmicas
Grupo farmacoterapêutico: psicolépticos, diazepinas, oxazepinas, tiazepinas e oxepinas.
Código ATC: N05A H03.
Efeitos farmacodinâmicos
A olanzapina é um agente antipsicótico, antimaníaco e estabilizador do humor com um amplo perfil farmacológico em vários sistemas receptores.
Em estudos pré-clínicos, a olanzapina demonstrou possuir um espectro de afinidade (Ki serotonina 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamina D1, D2, D3, D4, D5; para receptores colinérgicos do tipo muscarínico M1- M5; para histaminas α1 adrenérgicas e H1. Estudos de comportamento animal com olanzapina indicaram antagonismo serotonérgico, dopaminérgico e colinérgico, o que confirma o perfil de afinidade para o receptor descrito acima. Olanzapina apresentou maior afinidade em vitro e aumento da atividade em modelos na Vivo para os receptores serotonérgicos 5-HT2 em comparação com os receptores dopaminérgicos D2. Estudos eletrofisiológicos demonstraram que a olanzapina reduz seletivamente a atividade dos neurônios dopaminérgicos mesolímbicos (A10), embora tenha pouco efeito sobre os circuitos estriados (neurônios A9) envolvidos na função motora. A olanzapina reduziu a resposta no comportamento de evitação condicionado (teste preditivo da "atividade antipsicótica ) em doses inferiores às capazes de induzir catalepsia (teste preditivo de efeitos colaterais motores).
Ao contrário de outros agentes antipsicóticos, a olanzapina aumenta a resposta em um teste "ansiolítico". Em um estudo PET (Tomografia de Emissão de Pósitrons) em voluntários saudáveis com doses orais únicas (10 mg), a olanzapina demonstrou um maior grau de afinidade para os receptores 5HT2A do que para os receptores D2 da dopamina. Além disso, um estudo de tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) em pacientes esquizofrênicos mostrou que os pacientes que respondem à olanzapina exibem menor grau de bloqueio do receptor D2 estriatal do que os pacientes que respondem a alguns outros antipsicóticos e risperidona., E comparável ao de pacientes que responder à clozapina.
Eficácia clínica
Em ensaios clínicos controlados, 2 versus placebo e 2 versus um comparador ativo realizados em mais de 2.900 pacientes esquizofrênicos que apresentaram sintomas positivos e negativos, a olanzapina foi estatisticamente superior na melhora dos sintomas positivos e negativos.
Em um estudo comparativo internacional duplo-cego de esquizofrenia, manifestações esquizoafetivas e transtornos relacionados, que incluiu 1.481 pacientes com sintomas depressivos associados de gravidade variável (com pontuação média de 16,6 detectada no início do estudo de acordo com o para depressão de Montgomery-Asberg ), uma "análise prospectiva secundária da mudança no escore de humor entre o início e o final do estudo mostrou uma melhora estatisticamente significativa (p = 0,001) obtida com a olanzapina (-6,0). em comparação com a observada com o haloperidol (-3,1).
Em pacientes com mania ou um episódio misto de transtorno bipolar, a olanzapina demonstrou ser "superior ao placebo e ao valproato na redução dos sintomas de mania por mais de 3 semanas".
A olanzapina também demonstrou resultados de eficácia comparáveis ao haloperidol em termos da proporção de pacientes que alcançaram remissão sintomática de mania e depressão após 6 e 12 semanas. Em um estudo de terapia combinada em pacientes tratados com lítio ou valproato por um mínimo de 2 semanas, a adição de 10 mg de olanzapina (terapia combinada com lítio ou valproato) foi superior na redução dos sintomas de mania após 6 semanas. Em comparação com lítio ou valproato monoterapia.
Em um estudo de prevenção de re-doença de 12 meses em pacientes com episódios maníacos que alcançaram remissão com olanzapina e foram randomizados para olanzapina ou placebo, a olanzapina demonstrou superioridade estatisticamente significativa sobre o placebo no desfecho primário. Útil para a avaliação de novos episódios bipolares Olanzapina também demonstrou uma vantagem estatisticamente significativa sobre o placebo em termos de início de novo episódio maníaco e novo episódio depressivo.
Em um segundo estudo de 12 meses sobre a prevenção de episódios repetidos da doença em pacientes com episódios maníacos que alcançaram remissão com uma combinação de olanzapina e lítio e foram posteriormente randomizados para olanzapina ou lítio sozinho, a olanzapina foi estatisticamente insatisfatória. endpoint primário útil para avaliar novos episódios bipolares (olanzapina 30,0%, lítio 38,3%; p = 0,055).
Em um estudo de 18 meses em pacientes com episódios maníacos ou mistos estabilizados com uma terapia combinada de olanzapina e um estabilizador de humor (lítio ou valproato), a terapia combinada de longo prazo de olanzapina e lítio ou valproato não foi superior em estatisticamente significativa ao lítio ou valproato monoterapia para retardar o início de novos episódios bipolares, definidos com base em critérios diagnósticos.
População pediátrica
Os dados de eficácia controlada em adolescentes (13-17 anos de idade) estão limitados a estudos de curto prazo na esquizofrenia (6 semanas) e mania associada à doença bipolar I (3 semanas), envolvendo menos de 200 adolescentes. A olanzapina foi utilizada em doses flexíveis, começando com 2,5 mg / dia e aumentando para 20 mg / dia. Durante o tratamento com olanzapina, os adolescentes ganharam significativamente mais peso do que os adultos. A magnitude das alterações nos níveis de colesterol total em jejum, colesterol LDL, triglicéridos e prolactina foi maior em adolescentes do que em adultos.Não existem dados controlados sobre a manutenção do efeito ou segurança a longo prazo (ver secções 4.4 e 4.8).
As informações de segurança de longo prazo são essencialmente limitadas a dados abertos e não controlados.
05.2 Propriedades farmacocinéticas
Absorção
A olanzapina é bem absorvida após administração oral, atingindo o pico das concentrações plasmáticas em 5-8 horas. A absorção não é afetada pela ingestão de alimentos. A biodisponibilidade absoluta após a administração intravenosa não foi determinada.
Distribuição
Em concentrações séricas variando de 7 a 1.000 ng / ml, a olanzapina liga-se 93% às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina e à glicoproteína ácida α1.
Biotransformação
A olanzapina é metabolizada no fígado principalmente por meio de processos de conjugação e oxidação. O principal metabólito circulante é o 10-N-glicuronídeo, que não atravessa a barreira hematoencefálica.
Os citocromos P450-CYP1A2 e P450-CYP2D6 contribuem para a formação dos metabólitos N-desmetil e 2-hidroximetil, ambos demonstrando menor atividade farmacológica na Vivoem comparação com a olanzapina, em estudos com animais.A atividade farmacológica predominante é exercida pela molécula de olanzapina não metabolizada.
Eliminação
Após a administração oral, a meia-vida média de eliminação da olanzapina em voluntários saudáveis varia com a idade e o sexo.
A meia-vida média em voluntários idosos saudáveis (65 anos ou mais) é aumentada (51,8 horas em comparação com 33,8 horas) e a depuração reduzida (17,5 vs 18,2 l / hora) em comparação com indivíduos não idosos. A faixa de variabilidade da cinética parâmetros em idosos é semelhante ao encontrado em não idosos. Em 44 pacientes esquizofrênicos com mais de 65 anos de idade, doses diárias de 5 a 20 mg não causaram nenhum perfil particular de reações adversas.
A meia-vida média nas mulheres é um pouco prolongada em comparação com os homens (36,7 versus 32,3 horas) e a depuração é reduzida (18,9 versus 27,3 l / h). No entanto, a olanzapina (5-20 mg) demonstrou o mesmo perfil de segurança nas mulheres (n = 467) e pacientes do sexo masculino (n = 869).
Insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal (depuração da creatinina na urina, principalmente na forma metabolizada.
Fumantes
Em fumantes com insuficiência hepática leve, a meia-vida média é aumentada (39,3 horas) e a depuração do medicamento reduzida (18,0 l / hora), semelhante à encontrada em não fumantes saudáveis (48,8 horas, respectivamente). E 14,1 l / hora, respectivamente. )
Em não fumantes, em comparação com fumantes (homens e mulheres), a meia-vida média é aumentada (38,6 versus 30,4 horas) e a depuração reduzida (18,6 versus 27,7 l / hora).
A depuração plasmática da olanzapina parece ser menor em idosos do que em jovens, em mulheres do que em homens e em não fumantes do que em fumantes.
No entanto, a influência de fatores como idade, sexo ou tabagismo na depuração e meia-vida plasmática da olanzapina é mínima em comparação com a faixa de variabilidade encontrada na população.
Em um estudo com indivíduos caucasianos, japoneses e chineses, não foram encontradas diferenças nos parâmetros farmacocinéticos entre as três populações.
População pediátrica
Adolescentes (13-17 anos de idade): O perfil farmacocinético da olanzapina é semelhante em adolescentes e adultos. Em estudos clínicos, o período médio de exposição à olanzapina foi aproximadamente 27% maior em adolescentes. As diferenças demográficas entre adolescentes e adultos incluem peso corporal médio mais baixo e menos adolescentes fumantes. Esses fatores provavelmente contribuem para o maior período médio de exposição observado em adolescentes.
05.3 Dados de segurança pré-clínica
Toxicidade aguda (dose única)
Em roedores, os sinais de toxicidade após a administração oral foram os típicos de substâncias com alta atividade neuroléptica: hipoatividade, coma, tremores, convulsões clônicas, salivação, diminuição do ganho de peso. A dose letal média observada em camundongos e ratos foi de aproximadamente 210 mg / kg e 175 mg / kg, respetivamente. Em cães, doses orais únicas até 100 mg / kg não foram fatais; foram observadas manifestações clínicas como sedação, ataxia, tremores, aumento da frequência cardíaca, dificuldade em respirar, miose e anorexia Em macacos, dose única oral doses de até 100 mg / kg resultaram em prostração e, com doses maiores, em estado de semiconsciência.
Toxicidade de dose repetida
Em estudos com duração de até 3 meses em ratos e até 1 ano em ratos e cães, os principais efeitos observados foram depressão do sistema nervoso central, manifestações anticolinérgicas e distúrbios hematológicos periféricos. A tolerância foi desenvolvida em relação aos efeitos depressivos no sistema nervoso central. Em altas doses, os parâmetros de crescimento diminuíram. Os efeitos reversíveis, relacionados ao aumento da prolactina em ratas, levaram à diminuição do peso do útero e ovários e alterações morfológicas do epitélio vaginal e da glândula mamária.
Toxicidade hematológica
Efeitos sobre os parâmetros hematológicos foram encontrados em cada uma das espécies animais acima mencionadas, incluindo a redução de leucócitos circulantes que se verificou ser relacionada à dose e não específica em camundongos e ratos, respectivamente; no entanto, nenhum sinal de toxicidade da medula óssea foi encontrado.
Neutropenia reversível, trombocitopenia e anemia desenvolvida em alguns cães tratados com 8 - 10 mg / kg por dia (a área sob a curva - AUC - é 12 a 15 vezes maior do que a observada em um homem tratado com 12 mg. Em cães citopênicos, não foram observados efeitos adversos no caule e nos elementos proliferativos da medula óssea.
Toxidade reprodutiva
A olanzapina não tem efeitos teratogênicos. A sedação interfere nas habilidades de acasalamento dos ratos machos. Os ciclos de estro foram alterados com doses de 1,1 mg / kg (3 vezes a dose humana máxima) e os parâmetros de reprodução foram afetados em ratos que receberam 3 mg / kg (9 vezes a dose). Máxima no homem). A prole de ratas tratadas com olanzapina apresentou atraso no desenvolvimento fetal e redução transitória dos níveis de atividade.
Mutagênese
A olanzapina não é mutagênica nem capaz de promover a divisão celular em uma série completa de testes padrão, incluindo testes de mutagenicidade realizados em bactérias e tecidos de mamíferos. na Vivo e em vitro.
Carcinogênese
Com base nos resultados de estudos em camundongos e ratos, concluiu-se que a olanzapina não possui atividade carcinogênica.
06.0 INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS
06.1 Excipientes
Núcleo do tablet
Lactose monohidratada
Hidroxipropilcelulose
Polivinilpirrolidona
Celulose microcristalina
Estearato de magnesio
Revestimento de comprimido
Hipromelose
Mistura de cor branca (hipromelose, dióxido de titânio E171, macrogol, polissorbato 80)
Cera de Carnauba
Tinta azul comestível (goma-laca, etanol anidro, álcool isopropílico, álcool butílico, propilenoglicol, hidróxido de amônio, índigo carmim E132)
06.2 Incompatibilidade
Não é relevante.
06.3 Período de validade
3 anos.
06.4 Precauções especiais para armazenamento
Armazene na embalagem original para protegê-la da luz e umidade.
06.5 Natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem
Tiras de blister de alumínio selado a frio, contidas em embalagens de 28, 35, 56, 70 ou 98 comprimidos cada.
Nem todos os tamanhos de embalagem podem ser comercializados.
06.6 Instruções de uso e manuseio
Sem instruções especiais.
07.0 TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Holanda.
08.0 NÚMERO DE AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO
EU / 1/96/022/004 ZYPREXA - comprimidos revestidos de 5 mg - 28 comprimidos, por caixa.
033638038
EU / 1/96/022/020 ZYPREXA - comprimidos revestidos de 5 mg - 56 comprimidos, por caixa.
EU / 1/96/022/024 ZYPREXA - comprimidos revestidos de 5 mg - 35 comprimidos, por caixa.
EU / 1/96/022/030 ZYPREXA - comprimidos revestidos de 5 mg - 70 comprimidos, por caixa.
EU / 1/96/022/036 ZYPREXA - comprimidos revestidos de 5 mg - 98 comprimidos, por caixa.
09.0 DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO OU RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO
Data da primeira autorização: 27 de setembro de 1996
Data da última renovação: 27 de setembro de 2006
10.0 DATA DE REVISÃO DO TEXTO
D.CCE maio de 2015
